Neurociencias (4): Plasticidad neural

El sistema nervioso es un rgano vivo, plstico, que crece y cambia constantemente en

respuesta a sus programas genticos y a sus interacciones con el entorno.
FASES DEL DESARROLLO NERVIOSO.
- formacin de la placa neural,
- proliferacin neuronal,
- migracin y agrupacin,
- crecimiento del axn y formacin de sinapsis, y
- muerte neuronal y reordenacin sinptica.
Proliferacin neuronal. Una vez que se han fundido los labios del surco neural para formar el
tubo neural, las clulas del tubo comienzan a proliferar. Esta proliferacin neuronal no se produce
simultneamente o de la misma forma en todas partes del tubo. En cada especie proliferan en
una secuencia caracterstica. La mayor parte de la divisin celular del tubo neural se produce en
la zona ventricular. Las primeras clulas que se crean se denominan clulas precursoras. Estas
pueden convertirse en diferentes tipos de clulas maduras.
Migracin y agrupacin.
Migracin.
Una vez que se han creado clulas en la zona ventricular del tubo neural mediante divisin
celular, stas migran hasta un lugar adecuado. Hay una red temporal de clulas gliales,
denominadas clulas gliales radiales, que est presente en el tubo neural en desarrollo
durante el perodo de migracin.
Las neuronas que migran se mueven fundamentalmente hacia fuera a lo largo de estas clulas
gliales radiales hacia sus destinos.
Las primeras neuronas que se crean durante la fase de proliferacin migran a la zona intermedia
del tubo neural en desarrollo. Una vez que la zona intermedia est bien formada, alguna de las
clulas en migracin forman una capa entre la zona ventricular y la zona intermedia. Las clulas
que migran a esta zona subventricular estn destinadas a convertirse bien en clulas gliales bien
en interneuronas.
En el encfalo anterior, hay clulas nuevas que comienzan a migrar a travs de estas capas para
formar una capa de clulas denominada placa cortical. Debido a que las clulas de la capa ms
profunda de las seis capas de la neocorteza son las primeras en llegar a su destino, las clulas
de las capas progresivamente superiores deben migrar a travs de ellas, esto se conoce como
modelo de desarrollo de dentro a afuera.
Cuando finaliza, las clulas restantes de esta zona se transforman en clulas ependimarias, las
cuales forman las paredes de los ventrculos cerebrales y del canal central de la mdula espinal.
La cresta neural es una estructura situada dorsalmente al tubo neural. Est formada por clulas
que se desprenden del tubo neural cuando ste est formndose. Las clulas de la cresta neural
se convierten en neuronas u en clulas gliales del sistema nervioso perifrico, por lo que muchas
de ellas deben migrar a distancias considerables.
Qu es lo que las dirige a sus destinos?. La migracin est dirigida por el medio a travs el cual
viajan. Por consiguiente, las clulas trasplantadas de una parte de la cresta neural a otra
adoptan la ruta caracterstica de su nueva ubicacin
Agrupacin.
Una vez que las neuronas en desarrollo han migrado, deben alinearse con otras neuronas que
han migrado a la misma zona para formar las estructuras del sistema nervioso. Se denomina
agrupacin. Se piensa que tanto la migracin como la agrupacin estn mediadas por molculas
de adhesin celular.
Crecimiento del axn y formacin de sinapsis.
Una vez que las neuronas han migrado hasta sus posiciones oportunas y se han agrupado,
comienzan a crecer a partir de ellas axones y dendritas.
Para que el sistema nervioso funcione, estas proyecciones neuronales deben crecer y dirigirse
hacia destinos adecuado. En cada extremo en crecimiento de los axones se encuentra una
estructura denominada cono de crecimiento, que extiende y retrae extensiones
citoplasmticas semejantes a dedos, denominadas filopodia. Se han propuesto tres hiptesis
para explicar de qu modo los conos encuentran el camino hasta sus destinos.
Hiptesis de la afinidad qumica.

Sperry llev a cado una serie de experimentos clsicos sobre el crecimiento de axones en el
sistema visual de la rana.
Basndose en sus estudios sobre regeneracin, Sperry propuso la hiptesis de la afinidad
qumica del crecimiento axnico. Estableci la hiptesis de que cada superficie postsinptica del
sistema nervioso libera un marcador qumico determinado, y que cada axn en crecimiento se ve
atrado por el marcador hacia su destino postsinptico.
Hiptesis del sendero.
Segn ella, el sistema nervioso, todava sin desarrollar, contiene senderos qumicos o mecnicos
concretos que siguen los axones en crecimiento hacia sus destinos. Se supone que los conos de
crecimiento precursores siguen el sendero correcto al interactuar con las molculas de adhesin
celular de las clulas que hay a lo largo del camino.
Posteriormente, los sucesivos conos de crecimiento que siguen el mismo camino siguen las rutas
marcadas por las precursoras. La tendencia de los axones de crecimiento a desarrollarse a lo
largo de los mismos senderos establecidos por los axones precedentes se denomina
fasciculacin.
La hiptesis del sendero no puede explicar la capacidad de algunos axones en crecimiento de
alcanzar correctamente su destino en cultivos de tejidos. Tampoco puede explicar la capacidad
de algunos axones en crecimiento de llegar correctamente a sus destinos in vivo, cuando se han
cambiado quirrgicamente sus puntos de partida.
Hiptesis del gradiente topogrfico.
Gran parte del crecimiento axnico en sistemas complejos supone el crecimiento desde una
formacin topogrfica de neuronas a otra.
Las neuronas de una formacin proyectan a otra formacin, manteniendo la misma relacin
topogrfica.
Inicialmente, se supuso que la integridad de las relaciones topogrficas en el desarrollo del
sistema nervioso se mantena por afinidad qumica punto por punto. Las investigaciones
realizadas sobre el desarrollo del sistema visual en los vertebrados han llevado a establecer la
hiptesis del gradiente topogrfico. Segn esta hiptesis, los axones que han crecido a partir de
una capa de cuerpos celulares hasta otra, ordenan sus terminales sinpticos en funcin de las
posiciones relativas de sus cuerpos celulares en la capa original, definida por dos gradientes que
cruzan un ngulo recto.
Crecimiento axnico y formacin de sinpsis: conclusin.
Ms de medio siglo de investigaciones sobre la milagrosa capacidad de los axones de crecer
correctamente hasta sus destinos ha llevado a la conclusin de que no hay un nico mecanismo
que pueda explicar todos los casos.
La fuerza rectora principal parece ser la atraccin de los conos de crecimiento hacia seales
qumicas concretas que se liberan en los lugares de destino. Adems, la capacidad de los axones
en crecimiento de establecer gradientes topogrficos parece requerir cierta clase de seales
qumicas provenientes de las estructuras de destino, as como un mecanismo relacionado con
gradientes e interaccin entre axn y axn.
Muerte neuronal y reordenacin sinptica.
Muerte neuronal. La muerte neuronal es una parte normal e importante del desarrollo
nervioso. La muerte a gran escala no constituye una fase del desarrollo limitada en el tiempo; se
produce en oleadas en diversas partes del encfalo a lo largo del desarrollo.
Hay tres hallazgos que indican que las neuronas en desarrollo mueren debido a su incapacidad
de competir adecuadamente por las neurotrofinas. En primer lugar, la implantacin de lugares
de destino adicionales reduce la muerte neuronal.
En segundo lugar, la destruccin de algunas neuronas de las que crecen hacia una zona antes de
que tenga lugar el perodo de muerte celular aumenta la tasa de supervivencia de las neuronas
restantes.
En tercer lugar, el aumento del nmero de axones que inervan inicialmente un lugar de destino
reduce la proporcin de neuronas que sobrevive.
El factor de crecimiento nervioso (FCN) fue el primer factor neurotrfico que se aisl. Este se
sintetiza y libera en los lugares de destino de las neuronas simpticas durante el perodo de
muerte celular, las neuronas simpticas lo captan, lo que promueve su existencia.

Se han identificado varias sustancias que fomentan la supervivencia de determinados tipos de

neuronas.
Inicialmente, se supuso que la muerte neuronal era un proceso pasivo, sin embargo, ahora est
claro que la muerte neuronal puede ser a veces un proceso activo. La ausencia de las
neurotrofinas adecuadas puede poner en marcha un programa gentico dentro de las neuronas
que haga que stas se suiciden activamente. La muerte celular pasiva se denomina necrosis, y
la activa apoptosis.
La muerte celular vinculada a las primeras fases de desarrollo del sistema nervioso es en su
mayor parte apopttica.
Reordenacin sinptica.
Durante el perodo de muerte celular, lo ms probable es que las neuronas que han establecido
conexiones incorrectas mueran. La muerte celular da lugar a una reordenacin enorme de las
conexiones sinpticas. En ella, las conexiones de salida de las neuronas se centran en un nmero
menor de clulas postsinpticas, por lo que se aumenta la selectividad de la transmisin.
2. EFECTOS DE LA EXPERIENCIA EN EL DESARROLLO NERVIOSO.
Los programas genticos que regulan el desarrollo nervioso no actan sobre el vaco. Se produce
a partir de las interacciones entre las neuronas y su entorno. Las neuronas y las sinpsis que no
se activan por la experiencia normalmente no sobreviven.
Naturaleza competitiva de la experiencia y desarrollo nervioso.
La experiencia fomenta el desarrollo de circuitos nerviosos activos, si bien esto tiene un aspecto
competitivo. Este aspecto de competencia se ilustra claramente por los efectos perturbadores de
la privacin precoz monocular.
Slo se necesitan unos pocos das de privacin monocular precoz para producir reducciones
importantes en la proporcin de neuronas de la corteza visual que pueden activarse por la
estimulacin del ojo privado de estimulacin.
La naturaleza competitiva de los efectos de la actividad nerviosa sobre la reordenacin sinptica
tambin se ha demostrado en experimentos con neuronas motoras y clulas musculares.
Efectos de la experiencia en la formacin de mapas topogrficos en la corteza
sensorial.
Algunas de las demostraciones ms notables de los efectos de la experiencia sobre el desarrollo
nervioso provienen de lneas de investigacin sobre la formacin de mapas corticales
topogrficos en los sistemas sensoriales.
Tres de estas lneas vamos a ver.
En primer lugar, Roe y colaboradores hicieron que los axones en desarrollo de clulas
ganglionares retinales de hurones establecieran sinapsis con los ncleos geniculados mediales
del sistema auditivo, en lugar de establecer sinapsis con los ncleos geniculados laterales del
sistema visual. Sorprendentemente, una vez que maduraron los hurones, su corteza auditiva
responda a los estmulos visuales y tena una disposicin retinotpica.
En segundo lugar, Knudsen y Brainard criaron lechuzas a las que superpusieron en sus ojos
prismas que desplazaban la visin. Esto llev a un cambio correspondiente en el mapa auditivo
espacial del tctum.
En tercer lugar, Weliky y Katz alteraron peridicamente la actividad espontnea del nervio ptico
de hurones recin nacidos que todava o haban abierto los ojos. Esto provoc la alteracin del
desarrollo de la selectividad de la orientacin y la direccin de las neuronas de la corteza visual
primaria de los hurones.
Mecanismos de los efectos de la experiencia sobre el desarrollo nervioso.
El hecho de que la experiencia afecta al desarrollo nervioso est bien establecido; sin embargo,
no se conocen bien los mecanismos a travs de los cuales esto se produce.
Se ha demostrado que la actividad nerviosa regula la expresin de los genes que dirigen la
sntesis de molculas de adhesin celular. Por lo tanto, al influir en la actividad nerviosa, la
experiencia puede dar lugar a cambios en la adhesin celular. Tambin se ha demostrado que la
actividad nerviosa regula la liberacin de neurotrofinas desde las dendritas de las neuronas. Por
tanto, al influir en la actividad nerviosa, la experiencia puede fomentar y dirigir el crecimiento de
neuronas presinpticas e influir en su supervivencia.

Algunos sistemas de neurotransmisin funcionan normalmente durante las primeras fases del
desarrollo del encfalo, y se precisa de la actividad de estos sistemas para que se produzcan de
forma normal las siguientes fases del desarrollo enceflico. Por tanto, al influir en la actividad de
los sistemas de neurotransmisin que primero se desarrollan, la experiencia puede influir en el
proceso de desarrollo enceflico.
3. BASES NEURONALES DE APRENDIZAJE Y LA MEMORIA EN SISTEMAS SIMPLES.
Ahora, el centro de atencin se dirigir a la plasticidad de sistemas nerviosos adultos.
De qu forma la experiencia provoca cambios adaptativos en sistemas nerviosos maduros, y
cmo se mantienen y expresan posteriormente estos cambios. Aprendizaje y memoria se
refieren a diferentes aspectos del mismo fenmeno neuroplstico: el aprendizaje consiste en la
induccin de cambios neuronales relacionados con la conducta como consecuencia de la
experiencia, y la memoria consiste en su mantenimiento y expresin del cambio conductual.
Esta seccin se centra en dos lneas de investigacin relevantes. La primera se ocupa de las
bases neuronales del desarrollo y la memoria de la aplysia, un invertebrado marino simple; la
segunda se ocupa de la potenciacin a largo plazo, fenmeno relacionado con el aprendizaje y la
memoria que tiene lugar en el encfalo de los mamferos.
Aprendizaje en el circuito reflejo de retraccin de la branquia en la aplysia.
La aplysia es un caracol marino que pasa su vida arrastrndose por el suelo marino, que come
algas marinas y evita su depredacin al saber tan mal como feo es su aspecto. El sifn de la
aplysia consiste en un pequeo canal carnosos utilizado para expulsar agua de mar y desechos.
Cuando se toca el sifn, tanto ste como la branquia adyacente se retiran bajo un manto
protector. Esta respuesta se denomina reflejo de retraccin de la branquia de la aplysia.
El circuito nervioso que media el reflejo de retraccin de la branquia en la aplysia es
relativamente simple.
Aprendizaje no asociativo en la aplysia.
Se denomina aprendizaje no asociativo a un cambio en la conducta que resulta de la repeticin
de un estmulo simple o de dos o ms estmulos diferentes, que no se encuentran relacionados ni
espacial ni temporalmente.
Las dos formas de aprendizaje no asociativo ms estudiadas son la habituacin y la
sensibilizacin.
La habituacin consiste en la reduccin gradual de la fuerza de la reaccin conductual
ante un estmulo que se presenta de forma repetida. Cul es el mecanismo nervioso de la
habituacin del circuito reflejo de retraccin de la branquia en la aplysia? La primera pista
provino del descubrimiento de que la habituacin se relaciona con el descenso del nmero
de potenciales de accin que provoca cada contacto con el sifn en las neuronas motoras
de la branquia. Qu es lo que hace que las neuronas sensoriales del sifn liberen
progresivamente menos neurotransmisor en respuesta a cada contacto sucesivo con el
sifn durante el transcurso de la habituacin?. Hay dos posibilidades. Una es que se libere
menos neurotransmisor debido a que los sucesivos contactos provocan menos potenciales
de accin en las neuronas sensoriales del sifn; y la otra es que se reduzca la cantidad de
neurotransmisor liberado en respuesta a cada potencial de accin. Hay respaldo de la
segunda opcin. Una vez que qued claro que la habituacin del reflejo de retraccin de la
branquia en la aplysia es el resultado del descenso en la cantidad de neurotransmisores
liberados, los investigadores comenzaron a buscar el mecanismo por el que se produca el
descenso. La bsqueda se centr en los iones de calcio. Muy pronto, se determin que el
descenso en la liberacin de neurotransmisor en las neuronas sensoriales del sifn
durante la habituacin del reflejo de retraccin de la branquia es en parte el resultado de
la disminucin del nmero de iones calcio que entra en los botones terminales de las
neuronas sensoriales del sifn en respuesta a cada potencial de accin. Posteriormente se
mostr que la disminucin de las reservas de neurotransmisor en la neurona sensorial
tambin contribuye de forma importante a la disminucin de la liberacin de
neurotransmisor. A partir de esta lnea ha surgido la teora del aprendizaje de la
habituacin del reflejo de retraccin de la branquia en la aplysia.
La sensibilizacin consiste en el aumento general de la respuesta de un animal a los
estmulos que aparecen despus de un estmulo nocivo. La sensibilizacin del reflejo de

retraccin de la branquia en la aplysia dura varios minutos una vez que se estimula
intensamente su cola una sola vez, pero puede durar semanas tras una serie de estmulos
intensos aplicados en la cola a loa largo de varios das. Se ha demostrado que la
sensibilizacin es el resultado de un aumento en la cantidad de neurotransmisor liberado
por las neuronas sensoriales del sifn en respuesta a sus propios potenciales de accin.
De qu forma hace la estimulacin intensa en la cola que las neuronas sensoriales del
sifn incrementen su liberacin de neurotransmisor hacia las neuronas motoras de la
branquia?. El mecanismo es la facilitacin presinptica. Cleary, Lee y Byrne estudiaron
los mecanismos neuronales de la sensibilizacin a largo plazo. Encontraron cambios en las
neuronas sensoriales que resultaban coherentes con la idea clsica de que la
sensibilizacin es el resultado del aumento en la liberacin de neurotransmisor por parte
de las neuronas sensoriales. Tambin observaron algunos aumentos duraderos en la
excitabilidad de la neurona motora. Parece que la variedad de la sensibilizacin, al menos
a largo plazo, tiene mltiples mecanismos.
Aprendizaje asociativo en la aplysia.
El circuito del reflejo de retraccin de la branquia de la aplysia puede someterse a un
condicionamiento pavloviano. Si se empareja un ligero contacto con el sifn con un golpe fuerte
en la cola cada pocos minutos durante varios ensayos, el propio contacto ligero comienza a
provocar una respuesta enrgica de retraccin de la branquia, parecida a la que provocaba el
golpe fuerte sobre la cola.
La presentacin de estmulos no emparejados produce sensibilizacin, pero no condicionamiento.
Normalmente, la respuesta condicionada se mantiene durante varios das despus de veinte
ensayos de condicionamiento.
El reflejo de retraccin de la branquia de la aplysia puede someterse a un condicionamiento
pavloviano de discriminacin.
Puede considerarse que el condicionamiento pavloviano del reflejo de retraccin de la branquia
es un caso especial de sensibilizacin. Es una demostracin de que la sacudida de la cola tiene
mayor efecto sensibilizador sobre los reflejos que estn activos durante la sacudida.
Al igual que la sensibilizacin, se supone que el condicionamiento pavloviano del reflejo de
retraccin de la branquia est mediado por la accin de interneuronas que se activan por la
estimulacin intensa de la cola sobre las neuronas sensoriales que normalmente activan el
reflejo.
A diferencia de la sensibilizacin, el condicionamiento pavloviano depende de la relacin
temporal que existe entre la activacin de la interneurona por la sacudida y la activacin de la
neurona sensorial por el EC+.
En consecuencia, la facilitacin sinptica que interviene en esta forma de condicionamiento
pavloviano se ha denominado aumento dependiente de la actividad.
El modelo de condicionamiento pavloviano del reflejo de retraccin de la branquia de aumento
dependiente de la actividad supone que los cambios clave se producen en la neurona sensorial
del sifn, y existen muchos datos que apoyan este punto de vista.
Tambin existen pruebas de cambios relacionados con el condicionamiento que se producen en
la neurona motora, lo cual indica que podra haber ms de un nico mecanismo.
Funcin de los segundo mensajeros y cambios estructurales.
Existen dos modos de transmisin sinptica: un modo en el que se producen cambios
momentneos rpidos y un modo en el que se producen cambios lentos. La primera forma acta
a travs de receptores vinculados a canales inicos, y la segunda acta a travs de receptores
vinculados a protenas-G.
Los segundos mensajeros son sustancias qumicas que se crean dentro de las neuronas
postsinpticas en respuesta a la unin de un neurotransmisor a un receptor vinculado a la
protena-G. Una vez creados, los segundos mensajeros pueden inducir cambios duraderos en la
estructura y funcin nerviosas de diversas formas.
Se ha involucrado a los segundos mensajeros en el almacenamiento de memoria. El AMP cclico
es un ejemplo de segundo mensajero que desempea una funcin en la sensibilizacin del reflejo
de retraccin de la branquia en la aplysia.

Byrne y Kandel informaron de que este mecanismo explica en gran medida la facilitacin
sinptica a corto plazo, pero que la facilitacin a largo plazo depende de una segunda cascada
de cambios mediada por la protena quinasa C.
Las investigaciones realizadas sobre aprendizaje con el reflejo de retraccin de la branquia en la
aplysia indican que, si bien los recuerdos a largo y a corto plazo se almacenan en las mismas
sinapsis, su forma de almacenamiento es diferente.
El almacenamiento a largo plazo requiere que los segundos mensajeros estimulen la sntesis de
protenas en el cuerpo celular de la neurona, mientras que el almacenamiento a corto plazo no
precisa de este requisito.
En consecuencia, los inhibidores de la sntesis de protenas impiden la formacin de recuerdos a
largo plazo, pero no la de recuerdos a corto plazo. Esta diferencia sugiere que los recuerdos a
corto plazo pueden estas expresados en botones terminales individuales, mientras que los
recuerdos a largo plazo, debido a su dependencia de la sntesis de protenas nucleares, estn
expresados por toda la neurona.
La sntesis de protenas que interviene en formacin de recuerdos a largo plazo puede llevar a
cambios estructurales en la neurona.
Potenciacin a largo plazo en el hipocampo de mamferos.
No todos los intentos de conocer los mecanismos celulares del aprendizaje y la memoria se han
centrado en el aprendizaje en sistemas nerviosos simples. Hay una estrategia que ha consistido
en estudiar fenmenos de plasticidad
nerviosa en circuitos simples que forman parte de sistemas nerviosos complejos. La potenciacin
a largo plazo es el fenmeno de plasticidad nerviosa ms estudiado en el sistema nervioso de los
mamferos.
La potenciacin a largo plazo (PLP) consiste en la facilitacin duradera de la transmisin
sinptica como resultado de la activacin de una sinpsis por la estimulacin de las neuronas
presinpticas con un estmulo intenso de alta frecuencia.
Se ha demostrado que en muchas estructuras nerviosas se produce potenciacin a largo plazo,
aunque donde se ha estudiado con ms frecuencia es en tres sinapsis del hipocampo: en las
sinapsis de los axones de la va perforante de la corteza entorrinal con las clulas granulares del
giro dentado del hipocampo, en las sinapsis de los axones de las clulas dentadas granulares con
las clulas piramidales del subcampo CA3, y en las sinapsis de los axones de las clulas
piramidales del subcampo CA3 con las clulas piramidales del subcampo CA1.
La potenciacin a largo plazo se ha estudiado en animales movindose libremente, en animales
anestesiados y en preparaciones de cortes del hipocampo.
Relacin entre la potenciacin a largo plazo y el aprendizaje y la memoria.
La razn por la que la potenciacin a largo plazo es uno de los fenmenos neurocientficos ms
estudiados se remonta a 1949. Hebb sostuvo que el mecanismo fundamental del aprendizaje y la
memoria es la facilitacin de la transmisin sinptica.
Hebb pensaba que la facilitacin de la transmisin sinptica era el mecanismo neuronal de la
memoria a largo plazo. Pueden estar relacionados los cambios sinpticos en los que Hebb
supuso que se basaba la memoria a largo plazo con los cambios en que se basa la potenciacin a
largo plazo?.
La potenciacin a largo plazo tiene dos propiedades que, segn supuso Hebb, eran
caractersticas de los mecanismos fisiolgicos del aprendizaje y la memoria. En primer lugar, la
potenciacin a largo plazo puede durar mucho tiempo. En segundo lugar, esta se produce
solamente si el disparo de la neurona presinptica va seguido por el disparo de la neurona
postsinptica.
En la actualidad, se reconoce que la co-ocurrencia del disparo de las clulas presinptica y
postsinptica es el factor crtico en varias formas de plasticidad nerviosa; el supuesto de que la
co-ocurrencia es necesaria desde el punto de vista fisiolgico para que se produzca el
aprendizaje suele conocerse como postulado de Hebb para el aprendizaje.
A partir de varias observaciones se ha encontrado apoyo complementario a la idea de que la
potenciacin a largo plazo est relacionada con el mecanismo neuronal del aprendizaje y la
memoria: 1) puede provocarse potenciacin a largo plazo con niveles bajos de estimulacin que
imitan la actividad nerviosa normal; 2) los efectos de la potenciacin a largo plazo son ms
importantes en estructuras que intervienen en el aprendizaje y la memoria; 3) el

condicionamiento de la conducta puede producir en el hipocampo cambios similares a la

potenciacin a largo plazo; 4) muchos frmacos que influyen en el aprendizaje y la memoria
tienen efectos paralelos sobre la potenciacin a largo plazo; 5) la induccin de una potenciacin
a largo plazo mxima impide el aprendizaje del laberinto de agua de Morris hasta que han
pasado los efectos de la potenciacin y 6) los ratones mutantes en los que se produce poca
potenciacin a largo plazo en el hipocampo tienen problemas para aprender el laberinto de agua
de Morris.
Es importante tener presente que todas estas pruebas son indirectas y que la potenciacin a
largo plazo provocada en el laberinto mediante estimulacin elctrica es una caricatura de los
acontecimientos celulares sutiles en los que se basan el aprendizaje y la memoria.
Produccin de la potenciacin a largo plazo.
Donde ms extensamente se ha estudiado la potenciacin a largo plazo es en la sinapsis en las
que predominan los receptores NMDA.
Este receptor es un receptor de glutamato. El receptor NMDA tiene una propiedad especial, no
responde de forma mxima a menos que se produzcan simultneamente dos acontecimientos: el
glutamato debe unirse a ste, y la neurona postsinptica debe estar ya parcialmente
despolarizada.
Una caracterstica importante de la produccin de potenciacin a largo plazo en las sinpsis
glutamargicas proviene de la naturaleza del receptor NMDA y del requisito de la co-ocurrencia
en la potenciacin a largo plazo.
El requisito de que las neuronas postsinpticas estn parcialmente despolarizadas cuando el
glutamato se une a ellas es una caracterstica extremadamente importante de la potenciacin a
largo plazo, debido a que permite que las redes neuronales aprendan asociaciones.
En consecuencia, el requisito de la co-ocurrencia y la dependencia de los receptores NMDA de la
unin y la despolarizacin parcial simultnea significa que, en condiciones naturales, la
facilitacin sinptica registra el hecho de que se ha producido actividad simultnea al menos en
dos procesos de entrada convergentes hacia la neurona postsinptica.
No estn claros los mecanismos precisos mediante los cuales la entrada de calcio provoca la
potenciacin a largo plazo, pero existen muchas pruebas de que el calcio ejerce sus efectos a
travs de la activacin de las protenas quinasas en el citoplasma neuronal.
Persistencia y manifestacin de la potenciacin a largo plazo.
Todava no est claro si los mecanismos responsables de su persistencia y manifestacin son
presinpticos o postsinpticos.
Dependen la persistencia y la manifestacin de la potenciacin a largo plazo de cambios en las
neuronas presinpticas que aumentan su liberacin de neurotransmisor, o de cambios en las
neuronas postsinpticas que aumentan su receptividad al neurotransmisor?
La dificultad en contestar est en la dificultad que existe en la actualidad para medir la liberacin
de neurotransmisor en sinapsis individuales.
Todava no est claro si la persistencia y la manifestacin de la potenciacin a largo plazo es un
acontecimiento presinptico o postsinptico, recientemente se han logrado avances en tres
frentes en el conocimiento de los mecanismos de su persistencia y manifestacin:
1. Ya sea presinptica o postsinptica la potenciacin a largo plazo, debe de haber un
mecanismo que explique el hecho de que su persistencia y manifestacin de limiten a
sinapsis concretas de la neurona postsinptica.
2. Ya sea presinptica o postsinptica la potenciacin a largo plazo, parece probable que su
persistencia durante intervalos extensos debiera requerir la sntesis de protenas
neuronales.
3. Si la persistencia y la manifestacin son acontecimientos presinpticos, mientras que la
produccin es un acontecimiento postsinptico, debe de haber alguna seal que pase de
la neurona postsinptica a la neurona presinptica.
4. DEGENERACIN, REGENERACIN Y REORGANIZACIN NEURONALES.
Tres respuestas neuroplsticas del sistema nervioso ante las lesiones: degeneracin,
regeneracin y reorganizacin.
Degeneracin neuronal.

Tras la axotoma se producen dos tipos de degeneracin neuronal: degeneracin antergrada y

degeneracin retrgrada.
La antergrada consiste en la degeneracin del segmento distal y la retrgrada consiste en la
degeneracin del segmento proximal.
La degeneracin antergrada se produce con rapidez tras la axotoma, debido a que con el corte
se separa el segmento distal del axn del cuerpo celular, el cual constituye el centro metablico
de la neurona. Pasadas unas pocas horas, la totalidad del segmento distal se inflama
tremendamente, y en unos pocos das se rompe en fragmentos.
El curso de la degeneracin retrgrada es diferente; avanza gradualmente desde el corte hasta
el cuerpo celular. En dos das o tres se manifiestan cambios importantes en los cuerpos celulares
de la mayora de las clulas axotomizadas. Estos primeros cambios son degenerativos o
regenerativos. Los primeros cambios degenerativos indican que la neurona finalmente morir.
Los primeros cambios regenerativos indican que el cuerpo celular est realizando una sntesis
masiva de protenas que se utilizarn para sustituir el axn degenerado.
Cuando se produce un dao en el sistema nervioso central, la astrogla prolifera y absorbe la
mayor parte de los desechos resultantes.
Esta reaccin se denomina fagocitosis, por lo que la astrogla se conoce como fagocitos.
En el sistema nervioso perifrico, las clulas de Schwann que recubren de mielina los axones
degenerados llevan a cabo en gran medida la fagocitosis de las neuronas muertas.
En ocasiones, la degeneracin se extiende de las neuronas daadas a neuronas que se
relacionan con ellas a travs de sinpsis, se denomina degeneracin transneuronal. En algunos
casos, la degeneracin se extiende de las neuronas daadas a neuronas con las que establecen
sinapsis, se denomina degeneracin transneuronal antergrada. En otro, la degeneracin
se extiende de las neuronas daadas a neuronas que establecen sinapsis sobre ellas,
denominndose degeneracin transneuronal retrgrada.
Regeneracin neuronal.
En los mamferos y otros vertebrados superiores, la regeneracin neuronal no se produce con
tanto xito como sucede en la mayora de los invertebrados. Por alguna razn, la capacidad que
poseen los vertebrados superiores durante su desarrollo inicial de que el axn crezca con
precisin, se pierde una vez alcanza la madurez.
En el sistema nervioso perifrico de los mamferos, el mun prximal del nervio lesionado
comienza a crecer de nuevo dos o tres das despus de haberse daado. Lo que sucede despus
depende de la naturaleza de la lesin, y existen tres posibilidades.
Primero, si la vaina de mielina original de la clula de Schwann permanece intacta, el axn
perifrico que est regenerndose crece a travs de ella hasta su lugar original de destino a un
ritmo de algunos milmetros diarios.
En segundo lugar, si el nervio perifrico se secciona, y los extremos del corte quedan separados
unos pocos milmetros, a menudo las puntas del axn que se regenera crecen hacia vainas
equivocadas y son guiadas por stas hacia destinos incorrectos.
Y en tercer lugar, si los extremos cortados del nervio perifrico seccionado de u mamfero
quedan muy separados, o si se daa un trozo largo de nervio, puede que no se produzca
regeneracin significativa en absoluto.
Por qu se regeneran las neuronas del sistema nervioso perifrico de los mamferos y no se
regeneran las neuronas del sistema nervioso central?. Las neuronas del sistema nervioso
perifrico tienen la capacidad inherente de regeneracin, mientras que las neuronas del SNC no
la tienen, se ha demostrado que esta respuesta es incorrecta. Las neuronas del SNC pueden
regenerarse si se transplantan al SNP, mientras que las neuronas del SNP no son capaces de
regenerarse si se trasplantan al SNC. Hay algo en el entrono del SNP que promueve la
regeneracin. La clave est en las clulas de Schwann.
Las clulas de Schwann promueven la regeneracin en el sistema nervioso perifrico de los
mamferos al producir tanto factores neurotrficos como molculas de adhesin celular.
La oligodendrogla , que mieliniza los axones del sistema nervioso central, no estimula ni gua
la regeneracin; de hecho, libera factores que impiden activamente la regeneracin.
La regeneracin en vertebrados inferiores es extremadamente precisa. Es precisa tanto en el
SNC como en el perifrico; y es precisa incluso cuando los axones que se regeneran no crecen a
travs de los restos de las vainas de las clulas de Schwann.

Cuando el axn degenera, de los axones sanos adyacentes crecen ramificaciones que establecen
sinapsis con los lugares vacos dejados por el axn que ha degenerado; esto se denomina
crecimiento de brotes colaterales. Los brotes colaterales pueden crecer de las ramas terminales
del axn o de los ndulos de Ranvier de las neuronas adyacentes.
Los brotes colaterales parecen activarse por un factor que libera el tejido de destino que ha
quedado desnervado.
Puede hacerse que los axones de neuronas motoras desarrollen brotes colaterales simplemente
dejando inactivo el msculo, por el contrario, pude impedirse el desarrollo normal de brotes
colaterales en los axones de las neuronas motoras tras una lesin hacia los axones adyacentes si
se estimula elctricamente el msculo de destino.
Reorganizacin neuronal.
Desde hace mucho tiempo se supone que los principales cambios en el sistema nervioso de los
mamferos se limitan al perodo de las primeras fases de desarrollo: se pensaba que el sistema
nervioso de los adultos estaba limitado a los cambios funcionales sutiles que median el
aprendizaje.
Ahora est claro que el cerebro adulto del mamfero mantiene la capacidad de sufrir una
reorganizacin importante.
La mayor parte de los estudios de reorganizacin neuronal en la vida adulta se han centrado en
la capacidad de los sistemas sensorial y motor de reorganizarse en respuesta a las lesiones o a
la experiencia.
Las cortezas primarias sensorial y motora se adaptan idealmente al estudio de la reorganizacin
neuronal debido a su disposicin topogrfica.
La mayora de los estudios sobre reorganizacin neuronal se han realizado en sujetos no
humanos, aunque se han llevado a cabo varios estudios con humanos empleando tcnicas de
imagen enceflica funcional.
Corteza sensorial primaria.
La reorganizacin de la corteza sensorial primaria de los mamferos se ha provocado de tres
formas: mediante la lesin de vas sensoriales, mediante la lesin de la propia corteza sensorial o
mediante la distorsin de la experiencia sensorial.
Puede provocarse la reorganizacin de la corteza sensorial si se lesiona la propia corteza
sensorial.
Hay dos estudios que ilustran cmo puede reorganizarse la corteza sensorial mediante la
alteracin de la experiencia sensorial.
Los resultados de los experimentos en animales de laboratorio se han confirmado en humanos
en varios estudios de neuroimagen funcional.
Corteza motora primaria.
Se ha observado reorganizacin de la corteza motora primaria tras la lesin de neuronas
motoras.
Tambin se ha inducido la reorganizacin de la corteza motora primaria mediante la experiencia.
Funciones y mecanismos de la reorganizacin nerviosa.
En estudios realizados recientemente sobre reorganizacin nerviosa en mamferos adultos se han
puesto de manifiesto dos cuestiones importantes. Una es que tanto la experiencia como las
lesiones nerviosas pueden dar lugar a cambios reorganizativos muy rpidos; y en segundo lugar,
si se da el tiempo suficiente, pueden producirse cambios reorganizativos de una magnitud
importante.
El punto de vista actual es que la funcin principal de los cambios lentos es compensar las
lesiones del sistema nervioso, mientras que la funcin principal de los cambios rpidos es la de
ajustar el cerebro a los cambios debidos a la experiencia.
La capacidad de la neocorteza de aumentar o reducir con rapidez la representacin de varias
clases de estmulos y respuestas, dependiendo de la experiencia, puede ser uno de los
mecanismos neuronales del aprendizaje sensoriomotor.
Se han propuesto dos tipos de mecanismos para explicar la reorganizacin de los circuitos
nerviosos: el fortalecimiento de las conexiones existentes mediante la liberacin de la inhibicin,
y el establecimiento de nuevas conexiones mediante el crecimiento de brotes colaterales.
Hay dos observaciones que proporcionan apoyo al primer mecanismo: a menudo, la
reorganizacin se produce con demasiada rapidez como para que pueda explicarse mediante el

crecimiento neuronal, y la reorganizacin rpida nunca conlleva cambios de ms de dos

milmetros de superficie cortical.
El segundo mecanismo se ve apoyado por la observacin de que la magnitud de la
reorganizacin a largo plazo puede ser demasiado grande como para poderse explicar mediante
cambios en las conexiones existentes
Reorganizacin nerviosa y recuperacin de la funcin tras una lesin cerebral.
El papel de la reorganizacin neuronal en la recuperacin de una funcin tras una lesin nerviosa
resulta controvertido.
Parece probable que la reorganizacin neuronal contribuya a la recuperacin de una lesin
cerebral, pero hasta el momento la nica prueba existente en apoyo de esta hiptesis es de
carcter indirecto.
Es muy poco lo que se sabe con seguridad sobre la recuperacin de lesiones cerebrales.
El problema es que la lesin cerebral da lugar a una variedad de cambios que pueden
confundirse fcilmente con la recuperacin de la funcin.
A pesar de las dificultades del estudio, a partir de su investigacin han surgido tres conclusiones
generales. Una es que la recuperacin genuina de la funcin es menos habitual y menos
completa de lo que la mayora piensa. Una segunda es que es ms probable que las lesiones
pequeas se relacionen con la recuperacin que las lesiones grandes. La tercera es que la
probabilidad de recuperacin es mayor en los pacientes jvenes que en los mayores.
El hecho de que la reorganizacin nerviosa tambin sea mayor cuando las lesiones son pequeas
y los sujetos son jvenes apoya la hiptesis de que la reorganizacin nerviosa desempea un
papel importante en la recuperacin de la funcin.

Plasticidad neural (Purves)

Una vez que las neuronas se generaron y migraron hasta sus posiciones finales, se deben
establecer dos caractersticas esenciales de los circuitos neuronales.
Las clulas nerviosas de diferentes regiones se deben unir a travs de las vas axnicas.
Se deben formar conexiones sinpticas ordenadas entre las parejas pre sinpticas y post
sinpticas apropiadas.
El crecimiento dirigido de los axones y el reconocimiento de las estructuras diana sinpticas esta
mediado por una especializacin en el extremo de cada axn en crecimiento denominado cono
de crecimiento. Estos detectan y responden a molculas de sealizacin que identifican las
vas correctas, prohben las trayectorias incorrectas y por ultimo facilitan las asociaciones
sinpticas funcionales (molculas de adhesin de la superficie celular y seales difusibles que
atraen o repelen a los axones en crecimiento).
Los factores de crecimiento secretados influyen en el crecimiento axnico y en la formacin de
sinapsis.
Cono de crecimiento axnico
En 1910, Ross G sealo que las fibras en crecimiento estn dotadas claramente de una energa
considerable y tienen poder para trazar el camino a travs del protoplasma solido o semi solido
de las clulas del tubo neural. No obstante todava estamos a oscuras en relacin con las
condiciones que las guian hasta esos puntos
Sus observaciones indicaron las caractersticas fundamentales del crecimiento axnico.
La energa y el poder de los axones en crecimiento reflejan las propiedades celulares del
cono de crecimiento, una estructura especializada en el extremo del axn que se extiende.
Son estructuras sumamente mviles que exploran el ambiente extracelular, determinan la
direccin del crecimiento y luego guan la extensin del axn en esa direccin.
Caracterstica morfolgica> Expansin laminar del axn en su extremo denominada
lamelapolio.. Filopolios, muchas prolongaciones finas que se forman y desaparecen en la
expansin terminal.
La movilidad del cono de crecimiento refleja una reorganizacin controlada y rpida de los
elementos del citoesqueleto que modulan los cambios en la forma del cono de
crecimiento.
El recorrido del axn a travs de los tejisoa en desarrollo.
Esto est regulado por seales del entorno recibida por receptores.

Cuando los conos se mueven a lo largo de una va establecida por otros axones primero adoptan
una forma ms simple, cuando se extiende por primera vez su cono de crecimiento sufre
cambios ms complejos.
Seales no difusibles para la gua del axn
El comportamiento complejo de los conos de crecimiento durante la extensin axnica sugiere la
presencia de seales especficas que hacen que el cono de crecimiento se mueva en una
direccin particular. En los ltimos aos se estableci la identidad de algunas de las molculas
relevantes.
Estas seales comprenden un grupo de molculas asociadas con adhesin celular y
reconocimiento clula - clula en todo el organismo, as como con la motilidad dirigida del axn o
el cono de crecimiento en S.N en desarrollo.
Molculas de matriz extracelular y sus receptores integrinas.
Molculas de adhesin celular independientes de CA (CAM),
Molculas de adhesin celular dependientes de Ca (cadherinas).
Efrinas y Receptores de efrinas.
Molculas de adhesin celular de la matriz extracelular. (lamininas, colgeno y fibronectinas), las
cuales se encuentran en una matriz exterior a la clula; los componentes de la matriz pueden ser
secretados por la clula o sus vecinas, y en lugar de difundirse lejos de la clula forman
polmeros y crean una sustancia extracelular local perdurable. Los receptores (integrinas) se
unen a estas molculas, esta unin desencadena una cascada de acontecimientos que estimula
el crecimiento y el alargamiento.
Molculas de la matriz extracelular para guiar al axn (perifera embrionaria). Los axones que se
extienden en los tejidos perifricos crecen a travs de clulas mesenquimaticas dispuestas de
forma laxa que llenan los intersticios del embrin y los espacios entre estas clulas
mesenquimaticas son ricos en molculas de la matriz extracelular. Estas molculas tienen
distintas maneras de estimular el crecimiento axnico.
CAMs y Cadherinas se distinguen por la presencia en el crecimiento del axn y del cono de
crecimiento, sin embargo poseen funciones distintas: Algunas CAMs, especialmente la L1CAM se
asoci con la fasciculacin de grupos de axones mientras crecen. Cadherinas: Son un factor
determinante de la seleccin del destino final en la transicin del axn en crecimiento a sinapsis.
Seales difusibles para la gua del axn: quimio atraccin y repulsin
Molculas que se encargan de atraer los axones a las estructuras diana distantes y asegurar que
no se desven.
Cajal> Las seales derivadas de las estructuras diana influan selectivamente en los conos de
crecimiento axnico, para atraerlos a los destinos apropiados.
Molculas trpicas, que guan.
Molculas trficas, que sostienen la supervivencia del axn una vez que hicieron contacto.
Quimio atrayente: NETRINAS. Tienen homologa con las molculas de matriz extracelular y en
algunos casos pueden interactuar con la matriz extracelular para influir en el crecimiento axnico
dirigido. Sus seales son traducidas por receptores.
Suelen encontrarse en la lnea media del S.N en desarrollo. Influye en el desarrollo de la
comisura anterior de la medula espinal y las vas axnicas que cruzan la lnea media en el
encfalo anterior: cuerpo calloso, comisura anterior e hipocampo.
El factor secretado denominado Slit y su receptor Robo que actan simultneamente para
prevenir que el axn se devuelva una vez que haya cruzado la lnea media en respuesta a la
netrina.
Quimio repelentes:
NOGO> asocidas con la mielina del SNC, junto con sus receptores son importantes despus de la
lesin del encfalo adulto, donde inhiben el crecimiento axonico enn regiones de dao.
Algunos componentes de la vaina de mielina pueden ser quimiorepelentes.
SOMAFORINAS> Activas durante el desarrollo neural. Estn ligadas a l matriz extracelular,
donde previenen la extensin de axones cercanos. Pueden producir el colapso de los conos de
crecimiento y el cese de la extensin axonica.

Formacin de Mapas Topogrficos

1960---- Roger Sperry, propuso la hiptesis de quimioafinidad. Este trabajo se fundament
principalmente en experimentos realizados en ranas y peces pequeos, trabajando en el
sistema visual.
Los terminales de las clulas del ganglio retinal forman un mapa topogrfico en la placa ptica,
cuando Sperry aplasta el nervio ptico y permite su regeneracin, nota que los axones
reestablecen el mismo patrn de conexin, de esta manera, estableci que:
Cada clula tectnica posee una etiqueta de identificacin, adems de esto los terminales en
crecimiento de este ganglio tenan etiquetas complementarias que podan captar la ubicacin
especifica del tectum.
Sin embargo, en la actualidad estas etiquetas qumicas son clulas de adhesin o reconocedoras
de molculas y su afinidad corresponde a molculas de la clula tectal que enva una seal de su
posicin relativa.
Interacciones troficas y tamao final de las poblaciones neuronales
La formacin de contactos sinpticos entre los axones en crecimiento y sus parejas sinpticas
seala el comienzo de un nuevo estadio del desarrollo. Una vez efectuados los contactos
sinpticos, las neuronas se tornan dependientes en cierto grado de la presencia de sus blancos
para una supervivencia y una diferenciacin continuas; en ausencia de los blancos sinpticos, los
axones y las dendritas de las neuronas en desarrollo se atrofian y las clulas nerviosas pueden
finalmente morir. Esta dependencia prolongada se denomina interaccin trfica.
Esta dependencia se basa en molculas en molculas de sealizacin especificas denominadas
factores neurotrficos (neurotrofinas), estos se originan en los tejidos diana y regulan la
diferenciacin, crecimiento y por ltimo la supervivencia de las neuronas.
Las neuronas dependen tanto de sus blancos debido a la escala cambiante del SN en desarrollo.
En el desarrollo de los vertebrados se produce el principio clulas nerviosas en exceso, y la
poblacin final se establece luego por la muerte de las neuronas que no interactan
satisfactoriamente con sus supuestos blancos. Esta eliminacin esta mediada por factores
neurotroficos.
Las neuronas compiten entre ellas por un recurso presente en el blanco que se encuentra
disponible en un aporte limitado. Muchas neuronas que normalmente pueden morir se les puede
rescatar al incrementarse la cantidad de blanco disponible.
El tamao de las poblaciones nerviosas no est determinado por adelantado como consecuencia
de un programa gentico, puede modificarse por interacciones idiosincrsicas neurona-blanco en
cada individuo en desarrollo.
Las interacciones trficas regulan tres pasos esenciales en la formacin de los circuitos nerviosos
maduros: compatibilizar la cantidad de aferencias con el espacio diana disponible, regular el
grado de inervacin de los aferentes individuales y sus parejas postsinapticas, y modular el
crecimiento y la forma de las ramas axonicas y dendrticas.
Las neuronas dependen de la disponibilidad de cierta cantidad mnima de factor trfico para la
supervivencia y ulteriormente para la persistencia de cantidades apropiadas de conexiones
diana.
Los tejidos diana sintetizan y ponen a disposicin de las neuronas en desarrollo los factores
trficos apropiados
Las estructuras diana producen factores trficos en cantidades limitadas, en consecuencia la
supervivencia de las neuronas en desarrollo depende de la competencia neuronal por el factor
disponible.
Factor de crecimiento nervioso: protena que media la supervivencia celular entre dos
poblaciones neuronales especificas (las neuronas simpaticas y una sub poblacin de clulas de
los ganglios sensitivos). Esto implica la muerte de las neuronas relevantes en ausencia del
mismo, la supervivencia de un exceso de neuronas en presencia de niveles aumentados del
factor; la presencia y produccin de NGF en los blancos neuronales; as como la presencia de
receptores de NGF en la inervacin de las terminaciones nerviosas. Es un factor trfico.
Modificacin de los circuitos enceflicos como resultado de la experiencia

Una vez que se establecen los esbozos de las vas enceflicas, los patrones de actividad
neuronal (incluidos los productos por la experiencia) modifican los circuitos sinpticos del
encfalo en desarrollo.
Periodos crticos.
Los mecanismos celulares y moleculares que construyen la anatoma del sistema nervioso no
son suficientes para crear algunos comportamientos innatos notablemente sofisticados.
El sistema nervioso se adapta a las circunstancias particulares del medio ambiente de un
individuo y recibe su influencia, estos factores ambientales tienen especial importancia para la
vida en fase temprana, durante las ventanas temporales denominadas periodos crticos.
Las influencias instructivas del medio ambiente son necesarias para el desarrollo normal del
comportamiento. Algunos comportamientos solo se expresan si se tienen ciertas experiencias
especficas durante un periodo muy restringido del desarrollo postnatal en fase temprana.
Los periodos crticos para las habilidades sensitivas o motoras son ms prolongados y menos
definidos.
Se define como el tiempo durante el cual un comportamiento dado es especialmente susceptible
a las influencias ambientales especificas y en realidad requiere de ellas para desarrollarse
normalmente. Una vez que se termina este periodo el comportamiento en su mayor porte no se
ve afectado por la experiencia ulterior.
De qu modo los patrones de actividad neuronal se traducen en cambios en el
circuito neural
Hebb: La actividad coordinada de una terminacin pre sinptica y una post sinptica
fortaleceran las conexiones sinpticas entre ellas. Este postulado implica que las terminaciones
sinpticas fortalecidas por la actividad correlacionada sern retenidas o producirn ramas
nuevas, mientras que las que se debilitan de manera persistente por una act no correlacionada
finalmente perdern su poder sobre la clula post sinptica.
Correlaciones celulares y moleculares de la plasticidad dependiente de la actividad
durante los periodos crticos
De qu manera se traducen los patrones de actividad para modificar las conexiones y tomar
permanentes estos cambios?
Los pasos que inician estos procesos deben basarse en seales generadas por la act sinptica
asociada con la experiencia sensitiva o el rendimiento motor: Los procesos neurales bsicos por
los que est representada la experiencia. Los neurotransmisores y algunas otras molculas de
sealizacin, incluidos los factores neutrficos, son candidatos para iniciar modificaciones que se
desarrollan con la act correlacionada o repetida.
Se cree que todas estas seales finalmente influyen en los niveles de Ca intracelular, sobre todo
en las clulas postsinapticas. El aumento de la concentracin de Ca en las clulas afectadas
puede activar algunas cinasas, lo que conduce a modificaciones del cito esqueleto dependientes
de la fosforilacin y a cambios en la ramificacin dendrtica y axonica. Los cambios de Ca pueden
activar otras cinasas como las del ncleo que pueden activar factores de transcripcin que
influyen en la expresin del gen y alterar as el estado transcripcional de la neurona para reflejar
los cambios funcionales impulsados por la experiencia.
La plasticidad que tiene el sistema nervioso para cambiar es evidente durante el desarrollo de
los circuitas neurales. Sin embargo el encfalo adulto tambin debe poseer una plasticidad
sustancias para aprender habilidades nuevas, establecer memorias nuevas y responder a las
lesiones durante toda la vida.
Plasticidad Neuronal- Modificaciones de la Conducta Experimento Aplysia
Eric Kandel---- Uso el molusco marino Aplysia Californica
Posee neuronas bastante largas en una ubicacin estereotpica, la cual sera dentro del ganglio
que conforma el Sistema Nervioso del animal.
Entonces:
Aplysia desarrollo formas elementales de plasticidad, entre ellos:
Habituacin: proceso mediante el cual un animal disminuye su capacidad de respuesta ante un
estmulo recurrente.

Ejemplo: un pequeo toque en el sifn de Aplysia causaba la retraccin de la branquia, pero

debido al proceso de habituacin, es decir la repeticin del estmulo, esta reaccin de la
branquia se hizo mucho ms dbil.
Sensibilizacin: proceso que le permite al animal generalizar una reaccin por un estmulo
nocivo pudiendo as condicionar el reconocimiento de uno no nocivo.
Entonces, en el caso de Aplysia, esta se encuentra habituada al toque en el rea del sifn pero
cuando se genera un estmulo muy fuerte a nivel de la cola por corriente elctrica se genera un
nuevo fenmeno de sensibilizacin que se traduce en una retirada de la branquia.
Depresin sinptica> Debilitamiento de la transmisin sinptica.
Facilitacin sinptica, aumento transitorio en la fuerza sinptica, se desarrolla cuando dos
potenciales de accin o mas invaden la terminacin pre sinptica en intima sucesin. La
facilitacin conduce a que se libere ms neurotransmisores con cada potencial de accon
sucesivo, lo que hace que aumente progresivamente el potencial de placa terminal
postsinaptico.
La transmisin sinptica puede disminuirse luego de la actividad sinptica repetida. Esta
depresin sinptica se desarrollo cuando se presentan muchos potenciales de accin
presinapticos en rpida sucesin y depende de la cantidad de neuritransmisore que se libero. La
depresin surge por la deleccion progresiva del pool de vesculas sinpticas disponibles para la
fusin en esta circunstancia. Durante la depresin sinptica, la fuerza de la sinapsis declina
hasta que ese pool puede recuperarse mediante los mecanismos involucrados en el reciclado de
las vesculas sinpticas.
Sensibilizacin a Corto Plazo, la serotonina es liberada por las interneuronas y esta sustancia
se acopla a receptores de protena G en los terminales presinpticos de una neurona sensorial,
esto estimula la produccin de un segundo mensajero que en este caso es el AMPc se cual se
une a subunidades de proteinkinasa A (PKA), cuando se liberan las subunidades catalticas del
PKA, pueden fosforilar ciertas protenas incluyendo los canales de K+, lo que reduce la
probabilidad de apertura de los mismos durante el potencial de accin, este efecto prolonga el
potencial de accin presinptico abriendo los canales calcio dependientes, y este gradiente
aumenta el transmisor liberado a la motoneurona.
Sensibilizacin a Largo Plazo, El complejo serotonina-PKA fosforila y activa el activador
transcripcional CREB, CREB a su vez unido a AMPc es sensible a elementos del ADN Nuclear
como el CREs y aumenta la transcripcin de ciertos genes, estos cambios conllevan a que CREB
estimule la produccin de la enzima Ubiquitin Hidroxilasa que estimula la degradacin de
subunidades de PKA, lo que representa un aumento en las subunidades catalticas pero el PKA
permanece activado por lo que no requiere de Serotonina.
Potenciacin a largo plazo: Aumento prolongado de la fuerza sinptica.
1960--- Terje Lomo y Timothy Bliss, descubren que unos pocos segundos de estimulacin
elctricas de alta frecuencia puede mejorar la transmisin sinptica en el hipocampo de los
conejos, incluso por semanas.
Caractersticas
Es estado dependiente: el estado de potencial de membrana de la clula postsinaptica
determina si esta ocurre.
Salida especifica: cuando se induce LTP esta solo ocurre en la sinapsis involucrada, mas no
en otra neurona que se encuentre conectada pero no en proceso de sinapsis.
Asociativa: Si un camino esta vagamente activado al mismo tiempo que otro camino
altamente activado, ambos se unen para dar como resultado potenciacin a largo plazo.
Explicacin:
Una vez que se da la liberacin del glutamato por parte de la vescula presinptica, este
puede ser captado por el receptor NMDA, que en un inicio se encuentra inactivo por la
presencia de Mg +2, pero al unirse la molcula de glutamato este Mg se va a desacoplar
del receptor permitiendo as la entrada de Calcio, lo cual va a prolongar la potenciacin.
Ahora bien, el Ca+ va a producir la activacin de una calmodulina que va a activar la va
del PKC que para este punto se va a relacionar con los receptores AMPA que tambin
responden al glutamato y por ende se van a insertar en la membrana.

Depresin a largo plazo: Disminucin prolongada de la fuerza sinptica. Cuando se da la

continuacin del proceso de sinapsis como resultado de la potenciacin a largo plazo,
eventualmente se alcanza un nivel de mxima eficacia que dar como resultado dificultad para
codificar nueva informacin.
Este tipo de potenciacin aparece como resultado de la activacin de fosfatasas dependientes
de calcio que adhieren fosfatos a estas molculas.
Explicacin:
La entrada de calcio a travs del receptor NMDA activa la proteinfosfatasa que tiene la capacidad
de desfosforilar sustratos, en este caso causara la internalizacin de los receptores AMPA, por lo
tanto habr una disminucin en la captacin de glutamato y por ende en la respuesta nerviosa