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Amidas
Las amidas son un tipo de compuestos orgnicos que pueden considerarse derivados de
los cidos carboxlicos que se forman a partir de la combinacin de un cido con amonaco o
con una amina (Wade, 2004). La relativa estabilidad del enlace amida juega un papel
importante en la elaboracin y composicin de sistemas biolgicos; los enlaces amida son los
principales enlaces qumicos que unen los bloques de construccin de aminocidos para
formar a las protenas. Existen muchos mtodos para la sntesis de carboxiamidas. En general,
la formacin de carboxiamidas a partir de aminas y cidos carboxlicos que implica la
activacin del grupo carboxi ya sea por la conversin previa a un agente acilante ms reactivo,
tales como el cloruro de acilo, anhdridos o steres activos, o activacin in situ por el uso de
agentes acoplantes, tales como el DCC y HOBt (Chang, 2007; Perreux et al., 2002 y Valeur y
Bradley, 2009).
La estructura de las amidas sencillas presenta un par de electrones no enlazantes en el
tomo de nitrgeno; sin embargo, al contrario de las aminas, las amidas son bases muy
dbiles, por lo que al grupo amida se le suele considerar neutro. Se requiere un cido fuerte
concentrado para protonar a una amida. La protonacin se produce en el tomo de oxgeno del
grupo carbonilo en lugar de hacerlo en el nitrgeno. La dbil basicidad se puede explicar
representando la amida como un hbrido de resonancia de la estructura convencional y una
estructura con un doble enlace entre el carbono y el nitrgeno (McMurry, 2008 y Wade,
2004).
La deslocalizacin del par electrnico no compartido del tomo de nitrgeno
disminuye el carcter positivo del carbono carbonlico, y hace que las amidas sean menos
reactivas que otros derivados de cido carboxlico ante el ataque de nuclefilos. La
deslocalizacin electrnica en las amidas, adems de influir sobre las propiedades qumicas,
tambin afecta sus propiedades fsicas. Por ejemplo, el momento dipolar de la formamida es
para la hidrlisis de cloruros de cido o de steres, pero los mecanismos son similares,
mediante una sustitucin nucleoflica (McMurry, 2008).
Por otra parte, en la espectroscopia infrarroja, las amidas sencillas tienen unas
frecuencias de tensin del grupo carbonilo menores que las de otros derivados de cidos
carboxlicos, absorbiendo entre 1640 y 1680 cm-1. Esta baja frecuencia est de acuerdo con las
formas resonantes de la amida. Las amidas primarias y secundarias tienen enlaces N-H que
dan lugar a absorciones de tensin en el infrarrojo en la regin de 3200 a 3500 cm-1. Mientras
que las amidas terciarias no tienen enlaces N-H, por lo que no presentan absorciones N-H
(Solomons, 2000; Wade, 2004).
Sntesis de amidas
Hay un considerable inters en la formacin de amidas por la combinacin directa de
cidos carboxlicos y aminas, para la sntesis de pptidos y lactmicos, debido a que poseen
gran importancia en la bioqumica. Los enlaces que unen a los aminocidos individuales para
formar las protenas son principalmente enlaces amida. En general la formacin de
carboxiamidas a partir de aminas y cidos carboxlicos implica la activacin del grupo
carboxilo. Los mtodos ms comunes involucran cualquier conversin de los cidos
carboxlicos a un grupo funcional ms reactivo, como un cloruro de acilo, anhdrido o un ster
activo, o a travs de una activacin del grupo carboxilo in situ por algn reactivo acoplante
como las carbodiimidas y aditivos. En consecuencia, se han hecho muchas investigaciones con
el fin de encontrar maneras nuevas y de fcil conduccin para sintetizar dichas amidas (Gelens
et al., 2005; Perreux et al., 2002 y Petricci et al., 2004).
Las amidas se preparan muchas veces en forma directa a partir de los cidos
carboxlicos y las aminas, mediante un proceso en dos etapas. La reaccin inicial es una
reaccin cido-base en la que se combinan un cido carboxlico con una amina, para formar
una sal de amonio. El in carboxilato es un electrfilo pobre y el in amonio no es
nucleoflico, por lo que la reaccin cesa en este punto. Si se calienta la sal por encima de 100
C, se libera vapor de agua y se forma una amida, ver la Figura 4. En la prctica se pueden
combinar ambos pasos en una sola operacin, con slo calentar la mezcla de un cido
carboxlico y una amina (Perreux et al., 2002 y Valeur y Bradley, 2009).
Figura 4. Sntesis directa de amidas: condensacin de cidos con aminas (Wade, 2004).
Las amidas son difciles de preparar mediante la reaccin directa de los cidos
carboxlicos con aminas, debido a que stas son bases que convierten a los grupos carboxilos
cidos en sus aniones carboxilato no reactivos. Por esta razn, por lo general es necesario
activar primero el cido carboxlico, un proceso que generalmente se lleva a cabo por
conversin del -OH del cido en un buen grupo saliente antes del tratamiento con amina
(Figura 5) (McMurry, 2008 y Valeur y Bradley, 2009).
Figura 5. Principio del proceso de activacin para la formacin del enlace amida (Valeur y
Bradley, 2009).
En general, la preparacin de amidas por mtodos trmicos, usualmente sufre de
condiciones bastantes agresivas con respecto a la temperatura y los tiempos de reaccin, lo
cual la hace limitada. Con frecuencia, en el laboratorio se preparan amidas a partir de cloruros
de acilo, anhdridos de cidos o steres, que son los mtodos ms comunes para la sntesis de
amidas. Todos estos mtodos incluyen reacciones de sustitucin nuclefila con el amoniaco o
una amina, en el carbono acilo (Carey, 2003). Las amidas se preparan generalmente por la
reaccin de un cloruro de cido con una amina. El amoniaco, las aminas monosustituidas y las
aminas disustituidas pueden reaccionar con el cloruro de cido (Wade, 2004).
HOBt se cree que funciona inicialmente reaccionando con el O-acilurea para dar el ster
activo OBt, que aumenta la reactividad del ster activado mediante la estabilizacin de la
aproximacin de la amina mediante un puente de hidrgeno (Figura 7) (Sabatino et al., 2002 y
Valeur y Bradley, 2009).
Todos los tipos de reacciones qumicas trmicamente impulsadas pueden ser aceleradas
por microondas: adiciones, cicloadiciones, sustituciones, eliminaciones, fragmentaciones, etc
(Hayes, 2002 y Sabatino et al., 2002). La activacin por microondas ha sido utilizada con gran
xito en varios casos de sntesis de amidas por irradiacin directa de la mezcla de aminas y
cidos carboxlicos. La sntesis de amidas asistida por microondas es eficiente y selectiva para
la acilacin de las aminas (Gelens et al., 2005 y Petricci et al., 2004). Por otra parte, podra
decirse que, el avance en el campo de la sntesis orgnica asistida por microondas se inici en
la industria farmacutica alrededor del ao 2000. La sntesis por microondas desde entonces
ha demostrado ser una herramienta invaluable para las aplicaciones de la qumica mdica y el
descubrimiento de frmacos ya que a menudo reduce considerablemente los tiempos de
reaccin, tpicamente de das o de horas a minutos o incluso segundos. En conjunto con las
condiciones libres de solvente, los mtodos de microondas resultan en una tecnologa eficiente
y segura, apoyando a la qumica verde (Kappe et al., 2009 y Perreux et al., 2002).
Calentamiento trmico convencional vs calentamiento por microondas
Tradicionalmente, la sntesis orgnica es llevada a cabo por calentamiento conductivo
con una fuente de calor externa (por ejemplo, bao de aceite). Este es un mtodo relativamente
lento e ineficiente para la transferencia de energa en el sistema ya que depende de las
corrientes de conveccin y de la conductividad trmica de los diversos materiales que deben
ser penetrados, y generalmente resultando una mayor temperatura en el recipiente de reaccin
que en la mezcla de reaccin (Hayes, 2002 y Sabatino et al., 2002). En contraste, la irradiacin
de microondas produce una calentamiento eficiente interno por acoplamiento directo de la
energa de las microondas con las molculas (solventes, reactivos, catalizadores) que estn
presentes en la mezcla de reaccin. Debido a que el proceso no depende de la conductividad
trmica de los materiales del reactor, el resultado es un supercalentamiento instantneo en
cualquier cosa que va a reaccionar ya sea por rotacin dipolar o conduccin inica, los dos
mecanismos fundamentales para la transferencia de energa de microondas a la sustancia que
se calienta. La irradiacin de microondas, por lo tanto, aumenta la temperatura del volumen
total simultneamente (mayor calentamiento) mientras que en el recipiente de calentamiento
convencional, la mezcla de reaccin en contacto con la pared del recipiente se calienta primero
(Figura 8) (Gelens et al., 2005 y Loupy et al., 2001).
donadores de los ligantes y cmo se enlacen con el ion metlico. Por ejemplo, el ligante NH3
debe unirse al ion metlico a travs del tomo de nitrgeno, mientras que el ligante
etilendiamina tiene dos centros activos y por lo tanto puede formar complejos usando solo un
tomo de nitrgeno lo cual es poco comn o utilizar los dos tomos de nitrgeno lo que es ms
frecuente. En este ltimo caso cuando el ligante une a un ion metlico este puede actuar como
lo que se conoce como ligante quelante, o uniendo dos tomos metlicos simultneamente
actuando como un puente ligando (Cotton y Wilkinson, 2001; Ribas, 2008 y Rodgers, 1995).
Estructuralmente, los ligantes pueden ser clasificados de acuerdo con la naturaleza del
dentado de sus grupos donadores: ligantes monodentados y ligantes polidentados (Cotton y
Wilkinson, 2001).
Ligantes monodentados
Estos se definen como aquellos que slo cede un par de electrones al tomo o ion
metlico. La palabra monodentado proviene del griego mono y del latn dentis que quiere decir
un diente.
Vamos a considerar una molcula al agua, H2O. Ya que slo tiene un tomo donador
de electrones, el tomo de oxgeno, se puede considerar como un ligante monodentado. Sin
embargo, este puede actuar de varias maneras: si se une a un solo centro metlico se dira que
es un ligante monodentado que acta como un ligante monodentado, pero si este une a dos
centros metlicos se dice que el ligante acta como un puente ligando. En contraste, la
etilendiamina esto parece ser un tpico ligante bidentado (este tiene dos tomos donadores
capaces de unirse con uno o dos iones metlicos). Sin embargo, si slo se une a travs de un
tomo de nitrgeno entonces actuar como un ligante monodentado lo cual es poco comn
(Atkins et al., 2008; Housecroft y Sharpe, 2006 e Inoue et al., 2001).
Ligantes polidentados
Cuando un ligante con ms de un tomo donador acta como un ligante polidentado,
puede hacerlo en distintas maneras, uniendo a varios metales y dando lugar a un complejo
polinuclear para un solo metal formando lo que se conoce como un quelato. Un ligante
quelante es un ligante en el que los tomos de enlace y el centro metlico forman un anillo
quelato; el trmino quelato deriva del griego chele, y significa pinza. Por lo tanto, un ligante
quelante debe tener al menos dos tomos donadores para permitir la formacin de estos
anillos. El nmero de tomos enlazantes que pueden unir simultneamente a un centro
metlico determina la naturaleza del dentado del ligando. As, nos referimos a los ligantes
bidentados, tridentados, tetradentados y en general, un ligando con ms de un tomo donador
se denomina polidentado. En la Tabla 1, se muestran algunos de los ligantes tpicos y sus
nombres (Atkins et al., 2008 y Ribas, 2008).
Los ligantes polidentados se pueden subdividir en cadena abierta y cadena cerrada. Los
ligantes de cadena abierta que se ramifican a partir de un tomo (o grupos de tomos) son
llamados ligantes polipodales; los otros son denominados ligantes no polipodales. Por otra
parte, estn los ligantes de cadena cerrada, es decir, ligantes cclicos y policclicos que forman
sus complejos ms importantes con iones alcalinos y alcalinotrreos. Los ligantes polidentados
forman complejos ms estables que los monodentados, esto se debe al efecto quelato (Cotton y
Wilkinson, 2001 y Housecroft y Sharpe, 2006).
Ligantes macrocclicos
Los ligantes macrociclos son compuestos orgnicos cclicos cuyas molculas contienen
nueve o ms tomos en el ciclo, incluyendo al menos tres heterotomos, comnmente en
qumica supramolecular contienen un nmero de sitios de unin que estn dispuestos
alrededor del sistema cerrado. Tpicamente, los heterotomos son tomos de oxgeno,
nitrgeno o azufre; tomos de otros elementos tales como fosforo, arsnico o silicio son
mucho menos comunes pero tambin pueden formar parte de un macrociclo (Ribas, 2008 y
Steed et al., 2007). Los compuestos cclicos tienen sitios de unin posicionados en un arreglo
de anillo cerrado. Como resultado, los sistemas cclicos estn ms preorganizados y por lo
tanto forman complejos ms estables termodinmicamente que los compuestos acclicos,
debido a que sufren menos cambios conformacionales durante la unin del ion metlico, a esto
se le conoce como efecto macrociclo. Los macrociclos presentan las siguientes caractersticas
termodinmicas: un trmino entlpico el cual deriva del hecho de que los anfitriones
macrocclicos son a menudo menos solvatados que sus anlogos acclicos y el un trmino
entrpico, que deriva del hecho de que los macrociclos son menos flexibles por lo tanto tienen
menos grados de libertad sobre la complejacin (Cotton y Wilkinson, 2001 y Housecroft y
Sharpe, 2006).
Tabla 1. Ligantes tpicos y sus nombres (Atkins et al., 2008 y Housecroft y Sharpe, 2006).
Nombre
Frmula
Amino
Acuo
Abreviatura
tomos
donadores
Nmero de
donadores
NH3
H2O
bipy
2,2-Bipiridino
Bromo
Br-
Br
Cloro
Cl-
Cl
Ciano
CN-
Etilendiamino
NH2CH2CH2NH2
en
edta
N,O
2N, 4O
Etilendiaminotetraacetato
Isotiocianato
NCS-
Nitrato
NO3-
1o2
Nitro
NO2-
Oxalato
ox
Tetraazaciclotetradecano
cyclam
Tiocianato
SCN-
teres corona.
Los primeros teres corona sintticos fueron sintetizados por Pedersen a finales de los
aos de 1960. Los tomos donadores son oxgenos (tipo ter) y tienen una gran capacidad de
coordinar iones metlicos alcalinos y alcalinotrreos. Los teres corona varan en tamao de 9
a 60 tomos. La sntesis de teres corona se lleva a cabo a travs del efecto plantilla. Los
macrociclos oxigenados en el que uno o ms tomos de oxgeno han sido sustituidos por un
tomo de nitrgeno o azufre, modifica la naturaleza dura de los tomos de oxgeno, tambin se
consideran teres corona.
macrocclicos. En este tipo de ligantes los tomos donadores son tres o ms nitrgenos.
Justamente como los teres corona son buenos ligantes para iones alcalinos y alcalinotrreos,
los macrociclos nitrogenados son buenos ligantes para casi todos los elementos de transicin.
Ellos pueden contener enlaces sencillos, lo que les da una gran flexibilidad, o dobles enlaces
lo que los hace ms rgidos. Los ligantes macrocclicos son fcilmente obtenidos a travs de la
condensacin de grupos R-NH2 con grupos R-CO, a menudo por la sntesis de plantilla. Un
ejemplo de macrociclo tipo poliaza son las porfirinas, las cuales consisten de cuatro anillos de
pirrol enlazados y este forma parte de distintos sistemas macrocclicos biolgicos tales como
en el grupo hemo de la sangre.
estos compuestos presentan las mismas caractersticas deformar complejos con iones
metlicos de transicin y algunos iones metlicos pesados, como los poliaza (Cotton y
Wilkinson, 2001; Ribas, 2008 y Zolotov, 1997).
Sntesis de ligantes macrocclicos
La formacin de anillos es un paso fundamental en la sntesis de un compuesto
macrocclico. Hay dos mtodos diferentes que se utilizan para la formacin de un macrociclo:
(1) la ciclizacin de un precursor adecuado de cadena abierta y (2) la construccin de un
compuesto macrocclico a partir de dos fragmentos, tambin conocida como condensacin 1:1
(relacin de los reactivos) (Zolotov, 1997). La sntesis de macrociclos es complicada y se
logra mediante uno o ambos de los dos procedimientos generales; la sntesis por alta dilucin
y la sntesis por plantilla (Lindoy, 1989; Steed y Atwood, 2009 y Steed et al., 2007).
Un compuesto macrocclico puede formarse por la unin de: (a) dos heterotomos, (b)
un heterotomo y un tomo de carbono, y (c) dos tomos de carbono. La mayora de las
sntesis de macrociclos estn basadas en el mtodo b. Por otra parte, todos los macrociclos
uno de los reactivos iniciales. La nica desventaja es el rendimiento relativamente bajo del
producto deseado en relacin con el volumen de la mezcla de reaccin (Zolotov, 1997).
Sntesis por plantilla
El mtodo de sntesis por plantilla o sntesis por hormado, es una tcnica utilizada para
la formacin de macrociclos, este involucra reacciones en donde la presencia de iones
metlicos, activan y orientan a uno de los componentes de la reaccin de macrociclizacin por
medio de la complejacin, para inducir la ciclizacin. Los metales alcalinos, alcalinotrreos,
metales de transicin y cationes lantnidos todos pueden mostrar un comportamiento plantilla.
La formacin de los macrocclicos con preferencia a oligmeros lineales a travs del uso de
una plantilla es conocido como efecto plantilla (Lindoy, 198; Singh et al., 2004 y Steed et al.,
2007). Este mtodo es ampliamente utilizado en la sntesis de los teres corona, tambin se
utiliza en la sntesis de compuestos macrobicclicos, anillos entrelazados (catenanos) y muchos
otros, y se puede mejorar notablemente el rendimiento del compuesto deseado haciendo una
seleccin apropiada del ion metlico. Este efecto es ampliamente aplicado en la sntesis de
macrociclos de bases de Schiff, que producen solo productos polimricos en la ausencia de
iones metlicos (Ribas, 2008; Steed y Atwood, 2009 y Zolotov, 1997).
Las sntesis de molculas cclicas pueden producirse por el uso de plantillas externas,
tales como iones metlicos, conocidos como exo-plantilla, mediante el cual el metal acta
como un centro temporal y se elimina en la etapa final. Alternativamente, la expansin del
anillo de un sistema de un anillo ms pequeo, se conoce como un endo-plantilla. Fuera de los
dos mtodos sintticos la exo-plantilla es la ms comn.
El ion metlico puede interactuar de dos maneras en este tipo de reaccin; cintico o
termodinmico. El efecto plantilla cintico involucra la formacin real alrededor del centro
metlico. El papel de la plantilla es mejorar la velocidad de formacin del producto cclico
mediante la estabilizacin del intermediario para su formacin. Por otra parte, el efecto
plantilla termodinmico involucra una especie de plantilla en particular (usualmente un ion
metlico de transicin) y este concierne en la capacidad de un catin metlico de seleccionar a
un ligante complementario a partir de una mezcla de productos en equilibrio, por lo tanto la
(edta)
el
dietilentriaminopentaacetico
dianhdrido
(dtpa)
dan
grupos pendientes carboximetil. Estos ligantes macrocclicos forman quelatos con iones
metlicos divalentes y trivalentes, respectivamente (YingMing et al., 2007).
Un ejemplo donde se observa el efecto del grupo pendiente, es el descrito por Inoue et
al., donde se sintetiz el ligante macrocclico (L13OH)H2, el cual incorpora un grupo hidroxi
como grupo pendiente adicional, para formar complejos metlicos con manganeso2+ y
gadolinium3+. Los resultados de los estudios de RMN de 1H muestran que la introduccin de
un grupo OH incrementa la rigidez del anillo macrocclico; por otra parte, la basicidad de los
tomos donadores no se afecta significativamente. El incremento de la rigidez se caus debido
a la interaccin entre el grupo hidroxi y el grupo amida (Inoue et al., 1995).
Selectividad
La selectividad es la unin de un husped, o familia de huspedes, significativamente
ms fuerte que para otros, por una molcula anfitrin. Esta selectividad se mide en trminos de
constantes de equilibrio y puede incrementarse a partir de diferentes factores, como, la
complementariedad de los sitios de unin del anfitrin y el husped (requerimientos estricos
y electrnicos), efectos quelato y macrocclico, la preorganizacin de la conformacin del
anfitrin o la cooperatividad de los grupos de unin.
La unin selectiva de un catin metlico con un macrociclo ilustra el principio del
reconocimiento molecular y es la base de muchas aplicaciones. Algunos factores importantes
que afectan a la selectividad son: los tamaos relativos de las cavidades de los macrociclos y
los iones metlicos, la conformacin del macrociclo y las posibilidades de su cambio. Por otra
parte, el carcter de los tomos donadores (sitios de unin) que conforman parte de la cavidad
del macrociclo, sus densidades de electrones, la compatibilidad de los tomos donadores con
los iones metlicos, y otros factores juegan un papel importante. Los sitios de unin deben
estar dispuestos en un andamio o estructura orgnica de tamao adecuado para acomodar al
husped, adems deben estar separados unos de otros para minimizar las repulsiones entre
ellos, pero dispuestos de modo que todos puedan interactuar simultneamente con el husped.
Tambin, los anfitriones pueden presentar otras caractersticas, tales como regiones
hidroflicas e hidrofbicas para la unin selectiva de algn catin orgnico. Los complejos
(Kumar y Alexander, 1995; Ribas, 2008 y YingMing et al., 2007). Los ligantes macrocclos,
tambin pueden ser utilizados como modelos de metaloprotenas. Estos compuestos mimetizan
las principales caractersticas de los sitios activos y por lo tanto se han utilizado para
caracterizar mejor la relacin entre la estructura y la funcin de estas enzimas (rus et al.,
2012; Myari et al., 2003 y Trk et al., 1998).
Complejos macrocclicos (anfitrin-husped)
En un complejo de coordinacin, un tomo o ion metlico central est coordinado por
una o ms molculas o iones (ligantes) que actan como bases de Lewis, formando enlaces
coordinados con el tomo o ion metlico central; este ltimo acta como cido de Lewis. Los
tomos de los ligantes unidos directamente al tomo o ion central son tomos donadores
(Atkins et al., 2008; Housecroft y Sharpe, 2006 y Rodgers, 1995).
La qumica supramolecular considera que un complejo anfitrin-husped o
supermolcula, es la unin de una molcula anfitrin a un molcula husped a travs de
interacciones no covalentes. Los complejos moleculares se llevan a cabo generalmente entre s
por puentes de hidrgeno, por apareamiento inico, por interacciones -cido con -base,
mediante la unin metal-ligando, por fuerzas atractivas de Van der Waals, por preorganizacin
por efecto del disolvente. El anfitrin se define como la entidad molecular que posee sitios de
unin convergentes y el husped tiene sitios de unin divergentes. A su vez un sitio de unin
se define como una regin del anfitrin o de un husped capaz de tomar parte en una
interaccin no covalente (Steed y Atwood, 2009).
Los complejos formados por cationes juegan un papel importante en muchos de los
sistemas biolgicos; los iones de sodio, potasio, magnesio, calcio, entre otros iones metlicos,
son importantes para la vida. Por ejemplo, un gradiente de concentracin de K+ y Na+ que
atraviesan las membranas celulares biolgicas son vitales para la transduccin de seales
nerviosas. Del mismo modo, el magnesio es un componente vital en la hidrlisis de
nucletidos y como un componente del pigmento en la fotosntesis de las plantas, mientras que
el calcio est ntimamente ligado a la sealizacin y el control celular (Steed et al., 2007).
Durante casi 40 aos, desde los primeros trabajos de Curtis et al. ha existido un inters
en la estabilidad cintica y termodinmica de los complejos macrociclicos. Por esta razn, la
complejacin de ligantes macrocclicos multidentados es un campo de estudio importante. Los
complejos macrocclicos tienen caractersticamente las siguientes propiedades:
1. Tiene una marcada inercia cintica, tanto en la formacin de los complejos, a partir del
ligante y del ion metlico, como lo contrario, la liberacin del ion metlico del ligante.
2. Pueden estabilizar altos estados de oxidacin, lo cual normalmente no se alcanza con
facilidad, como sucede con el Cu3+ o el Ni3+.
3. Poseen una alta estabilidad termodinmica (las constantes de formacin de los
macrociclos N4 pueden ser de rdenes de magnitud mayor que las constantes de
formacin de los ligantes N4 que no son macrocclicos) (Aqra, 1999; Cotton y
Wilkinson, 2001 y Ribas, 2008).
Complejos metlicos de Cu2+ y Zn2+
Se han realizado a lo largo del tiempo distintos estudios de coordinacin de iones
metlicos con ligantes macrocclicos. Los iones metlicos ms estudiados son los metales de
transicin, tales como: nquel, manganeso, cobre, zinc, platino y cadmio; y lantnidos:
gadolinio y europio. En esta seccin se har referencia a algunos complejos metlicos de Cu2+
y Zn2+.
Los ligantes dioxobis(carboximetil)tetraazamacrociclos de doce y trece miembros (L12
y L13, respectivamente) cuyas estructuras se muestran en la Figura 9, reportados por Inoue et
al. y Navarro et al.; tienen una moderada rigidez en la estructura macrocclica como resultado
de la incorporacin de dos enlaces C-N de los grupos amida, debido a que tienen un carcter
parcial de doble enlace. Estudios de rayos X, de complejos metlicos de estos macrociclos han
mostrado que tienen una caracterstica estructural en comn: uno de los dos tomos de
oxgeno amida est coordinado al centro metlico, y el otro no esta incluido en la primera
esfera de coordinacin. Esta asimetra de coordinacin se corrobor mediante estudios de
RMN de 1H para los complejos de Zn(L12) resultando en una diferencia significante entre las
distancias del enlace M-N de dos tomos de nitrgeno amino en la fraccin NCH2CH2N
(Inoue et al., 1995, 1996 y 1997 y Navarro et al., 2005).
L12
L13
binucleares con iones Zn2+. Los estudios de rayos X confirman la formacin de complejos
metlicos binucleares [Zn2bis-edtanap(H2O)2]0, como se muestra en la Figura 11. En los
complejos de Zn2+, cada ion metlico tiene una geometra hexacoordinada que consiste de un
tomo de oxgeno amida, dos tomos de oxgeno carboxilato y dos tomos de nitrgeno amino
a partir de la mitad de la molcula del ligando y un tomo de oxgeno de la molcula de agua;
el tomo de oxgeno de la segunda amida, O2, esta localizado demasiado lejos del ion
metlico central para ser incluido en la primera esfera de coordinacin. Sin embargo, otros
ligantes con estructuras semejantes al mencionado, son capaces de formar complexos
metlicos binucleares con Cu2+, presentando caractersticas similares de coordinacin a los
complejos binucleares formados con el ligante naftalenofano (Inoue et al., 2000 y 2001).
Figura 12. Posibles estructuras [CuL13-hsH+]+. La estructura tambin es posible para los
correspondientes complejos de Zn2+. Esta estructura es solo conveniente para la visualizacin
de la complejacin entre el quelato metlico y un ion histaminum(+) (Inoue et al., 1997).
En trminos generales, los complejos de Cu2+ formados son ms estables y esto es
consistente con algunos ejemplos encontrados en la literatura, donde se ha reportado que la
histamina tiene una mayor constante de complejacin con Cu2+ que con Zn2+ en solucin
acuosa (rus et al., 2012; Recillas-Mota et al., 2009 y Trk et al., 1998).
Otros estudios repotados por Inoue et al. mencionan que el nitrgeno del anillo de
imidazol en derivados de histidina puede ocupar un sitio de coordinacin axial de un quelato
metlico plano cuadrado estable, y este tipo de coordinacin secundaria se encuentra en
quelatos metlicos de importancia biolgica. Sin embargo, la fraccin imidazol juega un papel
importante en el centro activo de un gran nmero de metaloprotenas. Por lo tanto, estos
compuestos pueden ser utilizados como modelos para mimetizar las principales caractersticas
de los sitios activos, han sido utilizadas para caracterizar mejor la relacin entre la estructura y
la funcin de estas enzimas (Inoue et al., 1999 y Myari et al., 2003).
Tcnicas espectroscpicas
Las tcnicas espectroscpicas son aquellas en las que el analito (elemento, compuesto
o ion) sufre procesos de absorcin, emisin o luminiscencia, esta ltima se puede dividir en
dos tipos: fluorescencia y fosforescencia (Delgado et al., 2002 y Rubinson y Rubinson, 2001).
Las tcnicas espectroscpicas se diferencian segn la forma en la que se encuentra el analito
en el momento en el que sufre el proceso espectroscpico, dando lugar a la espectroscopia
atmica y a la espectroscopia molecular.
Segn el rango de energa que presente la radiacin electromagntica existen diferentes
mtodos actuales de anlisis espectroscpico molecular: la resonancia magntica nuclear
(RMN), infrarrojo (IR), ultravioleta (UV), espectroscopia visible, espectroscopia de
fluorescencia y espectrometra de masas (Roberts et al., 1985 y Silverstein et al., 2005).
El propsito de la espectroscopia es la caracterizacin de un sistema molecular a travs
de un espectro. Las diversas formas de espectroscopia pueden proporcionar una amplia gama
de informacin estructural de la manera ms rpida posible, para todas las fases de la materia,
en mezclas, as como en los compuestos puros. El proceso de elucidacin estructural por
mtodos espectroscpicos es deductivo (Ernst et al., 1997 y Lambert et al., 1998).
El uso de un solo tipo de espectroscopia es rara vez suficiente para definir una
estructura de forma inequvoca. Por lo tanto, la combinacin de las tcnicas espectroscpicas
permite al qumico orgnico la identificacin de compuestos a partir de la informacin
proporcionada por la combinacin de los espectros de masas (MS), infrarrojo (IR), resonancia
magntica nuclear (RMN) y ultravioleta (UV). El desarrollo de la espectroscopia como una
herramienta para la determinacin de la estructura ha contribuido en gran medida al rpido
crecimiento de la qumica orgnica en los ltimos 20-30 aos (Roberts et al., 1985 y
Silverstein et al., 2005).
Espectroscopia Ultravioleta-Visible (UV-Vis)
La espectroscopia de ultravioleta-visible, el ms antiguo de los mtodos
espectromtricos y a menudo es llamada espectroscopia de absorcin electrnica. La
espectroscopia de UV-Vis mide las transiciones electrnicas dentro de las molculas.
La espectroscopia de absorcin implica la medida de la fraccin de luz de una longitud
de onda dada que pasa a travs de una muestra. Usualmente los rangos de longitud de onda
para el UV-vis son de 200 nanometros a 360 nm (rango del UV cercano) y de 360 nm a 800
nm (rango visible). La absorcin de energa de la luz en estos rangos de longitudes de onda
solo ocurre cuando la energa de la radiacin incidente es la misma que la de una posible
transicin electrnica en las molculas estudiadas (cuantizacin de energa). Dicha absorcin
de energa se denomina excitacin electrnica y est asociada tpicamente con el movimiento
de un solo electrn desde un orbital molecular ocupado a uno desocupado (Figura 13),
mediante el cual la molcula es promovida desde el estado basal molecular a uno de energa
superior, estado electrnicamente excitado. En una molcula determinada muchas transiciones
electrnicas son posibles; y aquellas que son importantes en la qumica orgnica a menudo
implican la promocin de un electrn desde el orbital molecular ms alto ocupado de enlace o
no enlazante (HOMO) al orbital molecular ms bajo desocupado (LUMO) (Ault, 1998;
Lambert et al., 1998 y Skoog et al., 2001).
Las transiciones electrnicas ms comunes observadas en las regiones de UV (por
encima de los 190 nm) y visible (Figura 14):
Figura 13. Representacin idealizada en una escala de la energa potencial de los orbitales
moleculares ocupados y desocupados en el estado de basal electrnico (izquierda) y la
configuracin electrnica de un estado excitacin que surge por la promocin de un electrn
desde el orbital molecular ms alto ocupado al orbital molecular ms bajo desocupado
(derecha) (Lambert et al., 1998).
Figura 14. Energas relativas del orbital electrnico y transiciones seleccionadas en orden
creciente de energa (Lambert et al., 1998).
(Ec. 1)
externo, ciertos ncleos resuenan y tratan de alinearse con l, a una frecuencia caracterstica en
el rango de frecuencia de radio del espectro electromagntico. Estos ncleos tienen un nmero
cuntico de spin distinto a cero. Adems, solo los ncleos con un I=1/2 son adecuados para las
mediciones de RMN debido a que tiene una distribucin de carga uniforme sobre la superficie
nuclear. Como resultado, no tienen momento elctrico cuadrupolar de modo que se pueden
registrar como picos estrechos en sus espectros de RMN (Becker, 2000 y Jacobsen, 2007).
Algunos de los ncleos ms importantes en qumica orgnica son 1H, 13C, 15N, 19F y 31P. Para
una mejor comprensin, esto puede ser observado para el caso del ncleo de hidrogeno en la
Figura 17. La frecuencia de resonancia no solo es una caracterstica de los tipos de ncleos,
sino tambin vara ligeramente dependiendo de la posicin de dicho tomo dentro de una
molcula (el ambiente qumico). Esto ocurre debido a los electrones de enlace que crean su
propio campo magntico pequeo que modifica el campo magntico externo en los
alrededores del ncleo. Esta variacin sutil, en el orden de una parte por milln (ppm), se le
llama desplazamiento qumico, y proporciona informacin detallada acerca de la estructura de
las molculas. En una molcula se pueden identificar tomos diferentes por su desplazamiento
qumico, basndose en la simetra molecular y los efectos previsibles de los tomos
electronegativos cercanos y grupos insaturados. El desplazamiento qumico de las seales de
una molcula, es relativo a un ncleo de referencia, generalmente el protn en tetrametilsilano
(TMS), que da la lnea de cero en el espectro (Ning, 2007 y Silverstein et al., 2005).
Para implementar la tcnica de RMN se prefieren los isotopos abundantes en la
naturaleza tales como el 1H, debido a que la sensibilidad efectiva se reduce para los ncleos
que presentan una abundancia natural baja. Por ejemplo, la abundancia natural de 13C es 5700
veces menos sensible (1 / (0,011 x 0,016)) que la de 1H. Aproximadamente una cantidad de un
mol de una molcula pura en 0,5 mL de disolvente se requiere para realizar esta prueba no
destructiva. Debido a que la medicin puede realizarse en solucin acuosa, tambin se puede
estudiar los efectos de temperatura, pH, y las interacciones con ligantes y otras biomolculas.
La intensidad de las seales de RMN es directamente proporcional a la concentracin
(Jacobsen, 2007 y Rubinson y Rubinson, 2001).
Figura 17. Propiedades de spin del ncleo de hidrgeno. (a) La rotacin del ncleo de
hidrgeno y su momento magntico. (b) Momento magntico del ncleo alineado con el
campo magntico externo aplicado. (c) Momento magntico del ncleo alineado en contra del
campo magntico aplicado (Roberts et al., 1985).