Se denomina biodisponibilidad al grado y la velocidad con que una forma activa (el

frmaco o uno de sus metabolitos) accede a la circulacin, y alcanza de esta manera su

lugar de accin.
La biodisponibilidad de un frmaco depende en gran medida de las propiedades de la
forma farmacutica (que a su vez dependen en parte de su diseo y fabricacin), ms
que de sus propiedades fisicoqumicas, de las que depende la capacidad de absorcin.
Las diferencias de biodisponibilidad entre diferentes formulaciones de un mismo frmaco
pueden tener importancia clnica; por ello, es esencial saber si distintas formulaciones
de un frmaco son o no equivalentes.
La equivalencia qumica implica que dos productos farmacolgicos contienen la misma
cantidad del mismo compuesto y cumplen con los requisitos oficiales vigentes; sin
embargo, pueden diferir en su contenido en ingredientes inactivos.
La bioequivalencia significa que dichos productos farmacolgicos dan lugar a
concentraciones equivalentes del frmaco en plasma y tejidos cuando se administran a
un mismo paciente empleando las mismas dosificaciones. La equivalencia
teraputicaindica que dichos productos provocan los mismos efectos teraputicos y
adversos cuando se administran a un mismo paciente empleando la misma dosificacin.
En principio, los productos bioequivalentes tambin son teraputicamente equivalentes.
La ausencia de equivalencia teraputica (p. ej., ms efectos adversos, menos eficacia)
suele descubrirse al administrar un nuevo frmaco no equivalente con otra formulacin a
un paciente en tratamiento crnico que se encontraba estable.
En algunas ocasiones, puede existir equivalencia teraputica a pesar de las diferencias
en la biodisponibilidad. Por ejemplo, el ndice teraputico (cociente entre la
concentracin txica mnima y la mediana de la concentracin eficaz) de la penicilina es
tan amplio que su eficacia y seguridad no suelen verse afectadas por diferencias
moderadas de la concentracin plasmtica debidas a diferencias en la biodisponibilidad
de los distintos preparados de penicilina. Por el contrario, en el caso de frmacos con
ndices teraputicos relativamente estrechos, las diferencias en la biodisponibilidad
pueden inducir una notable divergencia en su equivalencia teraputica.

Causas de baja biodisponibilidad:

Los frmacos administrados por va oral deben atravesar la pared intestinal y llegar
despus al hgado a travs de la circulacin portal; en estos dos sitios, se produce el
metabolismo del primer paso (metabolismo de un frmaco antes de que alcance la
circulacin sistmica). Por ello, muchos frmacos pueden ser metabolizados antes de
que se alcance una concentracin plasmtica adecuada. La baja biodisponibilidad es

ms frecuente con las formas de dosificacin oral de los frmacos poco hidrosolubles y
que se absorben con lentitud.
Otra causa importante de baja biodisponibilidad es no contar conel tiempo suficiente en
el tracto digestivo como para que se produzca la absorcin. Si el frmaco no se disuelve
con facilidad o es incapaz de atravesar la membrana epitelial (p. ej., si est altamente
ionizado y es polar), el tiempo de permanencia en los lugares de absorcin puede ser
insuficiente. En estos casos, adems de baja, la biodisponibilidad suele ser muy
variable.
La biodisponibilidad de un frmaco tambin puede verse afectada por la edad, el sexo,
la actividad fsica, el fenotipo gentico, el estrs, las enfermedades (p. ej., aclorhidria,
sndromes de malabsorcin) y los antecedentes quirrgicos digestivos (p. ej., ciruga
baritrica).
Las reacciones qumicas que reducen la absorcin tambin pueden disminuir la
biodisponibilidad. Entre ellas se encuentran la formacin de complejos (p. ej., entre
tetraciclinas e iones metlicos polivalentes), la hidrlisis por el cido gstrico o las
enzimas digestivas (p. ej., la hidrlisis de penicilina o palmitato de cloramfenicol), la
conjugacin en la pared intestinal (p. ej., la sulfoconjugacin de isoproterenol), la
adsorcin a otros frmacos (p. ej., digoxina a colestiramina) y el metabolismo por parte
de la microflora de la luz intestinal.

Clculo de la biodisponibilidad:
La biodisponibilidad suele calcularse mediante la determinacin de

La concentracin plasmtica mxima (pico) del frmaco

El tiempo hasta el pico (momento en que se alcanza la concentracin plasmtica

mxima del frmaco)

El rea bajo la curva (ABC) que relaciona la concentracin plasmtica con el

tiempo (ABCvase ver figura Representacin de la relacin entre la
concentracin plasmtica y el tiempo tras la administracin por va oral de una
dosis nica de un frmaco hipottico.)

La concentracin plasmtica del frmaco es mayor cuanto mayor sea la absorcin; el

pico se alcanza cuando se igualan la velocidad de eliminacin y la de absorcin. El
clculo de la biodisponibilidad mediante la determinacin de la concentracin plasmtica
mxima puede inducir a errores, ya que la eliminacin del frmaco comienza desde el
momento en que ste penetra en el torrente sanguneo. El tiempo hasta el pico es el

parmetro utilizado con ms frecuencia para calcular la velocidad de absorcin; cuanto

ms lenta sea sta, ms tarde se alcanza el pico. El parmetro ms confiable de la
biodisponibilidad de un frmaco es el ABC. El ABC es directamente proporcional a la
cantidad total de frmaco no modificado que alcanza la circulacin sistmica. Los
productos farmacuticos pueden ser considerados bioequivalentes en cuanto a la
magnitud y a la velocidad de absorcin si sus curvas de concentracin plasmtica son
prcticamente superponibles.

Representacin de la relacin entre la concentracin plasmtica

y el tiempo tras la administracin por va oral de una dosis
nica de un frmaco hipottico.

La biodisponibilidad de los frmacos que se excretan principalmente por va urinaria sin

haber sufrido modificaciones puede estimarse midiendo la cantidad total de frmaco
excretado despus de la administracin de una nica dosis. En condiciones ideales,
para recuperar en la orina todo el frmaco que ha sido absorbido, se recoge orina
durante un tiempo 7-10 veces mayor que la semivida de eliminacin del frmaco.
Cuando se han administrado dosis mltiples, la biodisponibilidad puede calcularse
midiendo la cantidad de frmaco intacto recuperado de la orina durante un perodo de
24 horas.