Introduccin

Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Tecnologa de
Dosificacin de Polvo

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

- Propiedades del Polvo y Partcula

- Anlisis de Polvo
- Sistemas de Dosificacin de Polvos
- Microdosificacin de Polvo

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Polvos en Fabricacin Farmacutica

Introduccin
Introduction
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
Interactions
partcula-partcula
Caractersticas
Powder
del Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
ofdePowder
Polvo

Polvos como forma de dosificacin final (volumen

completo o medida ajustada)
- Oral (para uso directo interno, para preparaciones de
soluciones o suspensiones)
- Uso externo
- Formulaciones parenterales

- Administracin pulmonar

Polvo como producto intermedio

para otras formasde dosificacin
(comprimidos, cpsulas, pellets)
or formulaciones semislidas
(suspensiones, cremas)

Polvos son el componente bsico del 80% de todos los

productos farmacuticos producidos
Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

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Polvos en Fabricacin Farmacutica

Sistemas de dispersin gas/ slido, siendo

slida la fase interna; particulas
dispersadas no estn en contacto las unas
con las otras.

Un mezcla ntima de frmaco seco y

finamente dividido y/o excipientes que
pueden estar destinados para su uso
interno o externo. (CDER MANUAL DE
DATOS ESTNDAR )

Distribucin de tamao de partcula de los

polvos y granulados farmacuticos: 0,5
3000 m

Las propiedas de los polvos dependen de

los componentes, su tamao de partcula y
forma, contenido de humedad y otros
criterios, siendo de una gran variedad.

Introduccin
Introduction
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

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Los polvos son ms que un montn de partculas

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
Particle
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Los polvos son sistemas de multipartculas.

Sus propiedades se ven afectadas por:
Tamao de partcula
Distribucin de tamao de partcula
Forma de partcula
Propiedades mecnicas/ textura de superficie
Densidad de partcula
Porosidad de partcula
Contenido de humedad / higroscopicidad
Fuerzas entre partculas
rea de contacto de partcula
Carga electrosttica
Comportamiento aerodinmico y ms
Powder
/ FarmaAlimenta
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Propiedades de partcula: Tamao

Introduccin
Introduction

El tamao de partcula y su distribucin influyen

en la procesabilidad del polvo:

Propiedades

Particlede
Properties
Particle
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Llenado del peso es alcanzable en objetivos de volumen

fijo
Uniformidad en el peso dosificado
El tamao debe caber en el rango de dosificacin
(limita a partculas de gran tamao)
Uniformidad del contenido
(tendencia a segregarse)
Fluidez de polvos
Cohesividad de polvos /
Tendencia a pegarse en la superficie de las mquinas
Estabilidad de proceso a largo plazo
(interferencia de partes en movimiento)
Sensibilidad a cargas triboelctricas
Powder
/ FarmaAlimenta
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Propiedades de partcula: Forma

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
Particle
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions

La forma de partcula tambin influye en las

propiedades del polvo, los efectos son
complejos:

En teora,las partculas esfricas deberan generar mnimas

fuerzas interparticulares y friccin, y por tanto aumentar el
flujo del polvo.

En muchos casos las partculas angulares muestran mayor

coeficientes de friccin en comparacin con partculas
esfricas.

Por tanto, al comprimir partculas angulates se llega a un

aumento de variacin entre llenado y peso del comprimido.

La influencia de la forma en la propiedades de llenao ha sifo

investigado en pellets farmacuticos.

La influencia en la forma de las partculas en las fuerzas

cohesivas ha sido demostrado (mezclas de polvos para
inhalacin!).

Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

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Propiedades de partcula: Forma

Aspect ratio vs. Filling properties

Introduccin
Introduction

uncoated pellets

Propiedades

Particlede
Properties
Particle
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions

100

Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

HH Powder
Anlisis de polvo HH
Analysis
Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

80

% outside target range

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

coated + lubricated

60

40

20

0
1

1,25

1,5

1,75

aspect ratio
R. Chopra et al., Eur. J. Pharm. Biopharm. 53, 327 333 (2002)

Powder
/ FarmaAlimenta
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Propiedades de partcula: Forma

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
Particle
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Influencia de la forma de las particulas en las interacciones

partcula-partcula (fuerzas cohesivas)

Source:
X.M.Zeng, G.P. Martin, C. Marriott, Particulate Interactions in Dry Powder Formulations for Inhalation,
Taylor&Francis, London (2001)
Powder
/ FarmaAlimenta
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Technology

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Propiedades de partcula: Dureza de la superficie

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
Particle
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Polvos para Inhalacin
Inhalation

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Mientras mayor sea el mdulo de elasticidad, p.e. ms

duro el material, habr menos rea de contacto entre
dos partculas que interaccionan bajo compresin
mecnica.
A menos rea de contacto entre dos partculas, ms
flojas sern las fuerzas entre partculas.
Por tanto, las partculas de materiales ms duros
mostrarn menos fuerzas interparticulares que aquellas
de materiales ms suaves.

Esta es una de las razones principales por las cuales

los polvos ms duros tienen mejores propiedades de
fluidez que partculas ms suaves de tamao y densidad
similar.
Powder
/ FarmaAlimenta
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Technology

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Propiedades de partcula : Propiedades Mecnicas

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
Particle
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Source: K.K. Lam, J.M. Newton, Powder Technology 65, 167-175 (1991)
Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

10

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Propiedades de partcula : Densidad

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
Particle
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

La densidad de partcula influye en el flujo del polvo, que

normalmente lo causan fuerzas gravitacionales que
actan sobre las partculas del polvo:

F=mg

(m = V)

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Si una partcula de un tamao dado (correspondiente a un

volumen dado) tiene una mayor densidad , la gravedad
forzar su flujo.

La influencia de la densidad en el flujo se puede observar

en algunos polvos para inhalacin, teniendo los de baja
densidad < 0,1 g/ml:poca fluidez, a pesar de estar
formados por patculas esfricas.

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

11

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Propiedades de partcula: Triboelectrificacin

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
Particle
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

La interaccin entre partculas o con la superficie de las

mquinas generarn cargas electrostticas
(Triboelectrificacin)
El signo y ngulo de la carga depender de:
Facilita la transferencia de electrones (especifico de
producto)

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Anlisis de polvo HH
Analysis
Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Tipo de pareja de contacto

Nmero de contactos
rea de contacto
Pureza y rugosidad de la superficie

Tamao de partcula
Condiciones ambientales (humedad relativa)
Al final, la generacin y eliminacin de las cargas
triboelctricas a veces recuerdan a la magia negra!
Powder
/ FarmaAlimenta
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Technology

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Propiedades de partcula: Triboelectrificacin

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
Particle
Properties
partcula

La naturaleza del

Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions

material en contacto

Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

determinar el signo

Powders for
Inhalation

y la magnitud de las

Polvos para Inhalacin

cargas

HH Powder
Anlisis de polvo HH
Analysis

triboelctricas

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

13

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Propiedades de partcula: Triboelectrificacin

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
Particle
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

Triboelectrificacin
(cargas electrostticas)
de polvos durante el proceso

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Source:
X.M.Zeng, G.P. Martin, C. Marriott, Particulate Interactions in Dry Powder Formulations for Inhalation,
Taylor&Francis, London (2001)

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

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Influencia en el proceso
Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Interparticulate
Particle
Particle
Interacciones
Partcula-Partcula
Forces
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

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Influencia en rendimiento de la forma de

dosificacin
Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Interparticulate
Particle
Particle
Interacciones
Partcula-Partcula
Forces
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

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Fuerzas interparticulares vs. Rendimiento del

Inhalador
Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle-Particle
Particle
Particle
Interacciones
Partcula-Partcula
Interaction
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

17

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Propiedades de partcula: Resumen

Introduccin
Introduction
Propiedades
Particlede
Properties
partcula

Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Powder
Powder
Caractersitcas
del Polvo
Properties
Characteristics
Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Propiedades de polvos que pueden influir en el

proceso de produccin farmacutica:
Propiedades Fsico-Qumicas
Fluidez del polvo
Propiedades de densificacin/compactacin
Aireacin durante el manejo
Estabilidad mecnica/ Friabilidad
Tendencia a segregarse

Powder
/ FarmaAlimenta
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Technology

18

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Pruebas de polvos en HH
Introduccin
Introduction
Propiedades
Particlede
Properties
partcula

Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Powder
Powder
Caractersitcas
del Polvo
Properties
Characteristics
Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Algunas pruebas hechas con polvos

Determinacin del volumen correspondiente para conseguir la dosis meta

Distribucin del tamao de partcula

Densidad aparente y compactada

Factor Haussner

ndice Carrs

Ecuacin Kawakita

Vease cptulo
Anlisis de Polvo HH

Propiedades de flujo/ Fluidez

Angulo de reposo

Flujo a travs del tunel

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Orificio crtico

Velocidad de flujo

Factor de fluidez/ Cella de cizalla

Remetro de polvo

Forma de partcula
Cohesividad / tendencia a pegarse
Carga electrosttica(Carga Triboelctrica)
Powder
/ FarmaAlimenta
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Technology

19

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Deposicin del polvo en el pulmn

Mecanismos de deposicin del polvo en el pulmn:
Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions

Difusin
Partculas < 0,5 m (Movimiento Browniano)

Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics
Polvos
Powder
for for
Powders
para
Inhalacin
Inhalation
Inhalation

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Sedimentacin
Partculas > 0,5 m (Dependientes del tiempo)
Impacto
Partculas > 3m
Interceptacin
Partculas con formas de agujas
Powder
/ FarmaAlimenta
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Technology

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Deposicin del polvo en el pulmn

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics
Polvos
Powder
for for
Powders
para
Inhalacin
Inhalation
Inhalation

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Deposicin del polvo en el sistema respiratorio humano

Fuente:
Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

21

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Tamao de partcula vs. Fuerzas interparticulares

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics
Polvos
Powder
for for
Powders
para
Inhalacin
Inhalation
Inhalation

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

22

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Tamao de partcula vs. Fuerzas interparticulares

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics
Polvos
Powder
for for
Powders
para
Inhalacin
Inhalation
Inhalation

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

23

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Pharma Services

Tamao de partcula vs. Fuerzas interparticulares

Introduccin
Introduction

Regla del pulgar:

Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics
Polvos
Powder
for for
Powders
para
Inhalacin
Inhalation
Inhalation

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Si el tamao de partcula es < 10 m,

las fuerzas interparticulares sern mayores
que las fuerzas gravitacionales .
El polvo es cohesivo, teniendo
propiedades de fluidez pobres.

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

24

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Formulaciones de polvo en el mercado

Introduccin
Introduction

Propiedades

Particlede
Properties
partcula

Mezclas ordenadas con

partculas transportadoaras
ordinaria como lactosa
Ejemplo: 4%
Beclometasonapropionatro/
Lactosa monohidratada

Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics
Polvos
Powder
for for
Powders
para
Inhalacin
Inhalation
Inhalation

HH Powder
Anlisis de polvo HH
Analysis

Conglomerados esfricos,
pellets suaves

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Producto secado por

pulverizacin
(mas reciente)

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Formulacin de insulina

Pellets suaves preparados desde

cromoglicato disdico puro

Source: Neil Canavan, The Fine Art of FineTuning Drug Formulation

SEM-pictures: P.C. Schmidt, Uni Tbingen

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

25

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Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Hier klicken, um Master-Titelformat

zu bearbeiten.
Anlisis de polvos

Hier klicken, um Master-Untertitelformat zu bearbeiten.

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH
HH Powder
Powder
Analysis

Anlisis del Polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Fase 1

Tecnologa de Vanguardia para

26requerimientos ms exigentes
los

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

26

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Polvos de Dosificacin Farmacutica

Introduccin
Introduction

Con la aparicin de la primera farmacopea ganaron importancia

los polvos con dosis ajustada.

Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions

Los farmacuticos los dosificaran por

Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

mtodos gravimtricos

o con dispositivos volumtricos

alta precisin/ bajo rendimiento

baja precisin/ alto rendimiento

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

27

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Sistemtica de Dosificacin de Polvos

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula

Tcnicas de Dosificacin de Polvos

Objetivo:
Precisin en el peso

Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

Con medicin:
Dosificacin gravimtrica

Sin medicin:
Dosificacin Volumtrica

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems

Continuado

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Discontinuado

Continuado
Peridico

*) Volumtrico corresponde a la limitacin espacial del volumen,

no a la medida de volumen en s.
Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

28

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Sistemtica de Dosificacin de Polvos

Dosificacin con medida:
Dosificacin Gravimtrica

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Continuado
Control de flujo de masa

Discontinuado
Control de peso dosificado
Determinacin
del peso

Balanza en cinta
transportadora

Alta precisin:
peso sustractivo

Balanza en rotor
dosificador
Alimentadores con
prdida de peso

Para polvos de
fluidez libre con
densidad
inconsistente
Powder
/ FarmaAlimenta
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Technology

Control del caudal de

alimentacin por el flujo
del peso
29

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Sistemtica de Dosificacin de Polvos

Dosificacin sin medicin
Dosificacin Volumtrica

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Continuo

Peridico

(seccin transversal del

flujo de masa)

(Cmaras de medicin)

Tornillo sinfn dosificador

Cmara de medicin

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Tolva vibratoria

Cinta transportadora

Placa rotatoria

Vlvula rotatoria
Embolo dosificador

Cinta transportadora
de enlace

Capilar vibratorio

Elevador de materiales

Deposicin electrosttica
Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

30

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de Polvos Farmacuticos

Introduccin
Introduction

Compuesto por
API/Excipientes

Gravimtrico
perodico/manual

Gravimtrico
automatizado

Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Preparacin
Material

tamizado/molienda/trituracin/granulacin/secado

Forma de
Comprimidos
dosificacin limitada
Proceso de
dosificador

Preparacin de
dosis nica

llenado

Rango de dosificacin 80 1200 mg

Mtodo de
dosificacin

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

Cpsulas

80 600 mg

Cmara de
medicin

Cmara de
medicin :

Compresin
y punzn

Disco dosificador
o dosificador

31

Polvos en bolsas/
viales /botes

Formulacin
de inhalacin

Preparacin de
dosis nica

Microdosificacin

100mg - >10g

1mg 50mg

Cmara de
medicin :
Placa de deslizamiento
rueda de vaco
tornillo sinfn

Cmara de
medicin :
Tambor vaco o
dosificador

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de Polvos: Equipos de Laboratorio

Introduccin
Introduction
Propiedades
Particlede
Properties
partcula

Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions

Ejemplos de equipos de laboratorios

(bajo rendimiento, no escalable):
Excelodose (Pfizer, [1])

Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powdernium

Powders for
Inhalation

Lobotech [2]

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Quantos (Mettler) [3]

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

32

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de Polvo: sistema por desplazamiento

Introduccin
Introduction

Dosificacin por desplazamiento: pasos de

funcionamiento

Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

1. Llenado de cmara dosificadora

2. Confinamiento de la dosis

3. Apertura de orificio de descarga

4. Transferencia de
dosis

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

33

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de Polvo: sistema por desplazamiento

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

34

1.
2.
3.
4.
5.

Alimentador de polvo
Orificio de descarga
Placa de desliazamiento
Ajuste de volumen
Traccin

2013 Dr.Se, Hfliger

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Dosificacin de polvo: Llenado por fluidificacin

Introduccin
Introduction

Fluid Fller (Cozzoli Fller)

Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

1. Fluidificacin
Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

35

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de polvo: Llenado por fluidificacin

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

2. Medida de la dosis

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

3. Descarga

36

2013 Dr.Se, Hfliger

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Dosificacin de polvo: Llenado por fluidificacin

Introduccin
Introduction

Principio de dosificacin:

- Cmara de medida

Caracterstica especial:

- No hay partes movibles entre la reserva de

polvo y la cmara de medicin no hay desgaste

Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions

alimentador de polvo

Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems

Tubo de filtro
poroso

Canal de vaco
Cuchillo de aire

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Cmara de medicin

Descarga

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

37

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de polvo: Llenado por fluidificacin

Introduccin
Introduction

Sistema de dosificacin
por dosificador

Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Llenado por tambor de

vaco

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Membrana de llenado

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

38

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de polvos: Tornillo sinfn

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Simulation of compaction forces in screw auger

Anlisis de polvo HH

Quelle: J. Favier, Industrial Applications of DEM, www.efluid.com.cn

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Principio de funcionamiento:
Hlice rotatoria en un tubo que genera flujo de materia continua
Material en polvo entra a la hlice empujado por la placa dela hlice. La
friccin con la pared ayuda a evitar la simple rotacin de la columna de polvo.
Riesgo:
Las fuerzas de compactacin y el desgaste pueden cambiar las propiedades del
polvo.
Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

39

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de polvos: Tornillo sinfn

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

3mm

6mm

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

40

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de polvos: Tornillo sinfn

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula

Diferentes soluciones para

evitar goteo de polvo al final
del ciclo de dosificacin:

Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Polvos para Inhalacin
Inhalation

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Constriccin de la boquilla

Insercin de clavija en la
boquilla

Cierre de tijera
Dispositivo pivotante(3)
Tornillo sinfn con ajuste final
cnico
1
2

1 Boquilla
2 Salida
3 Dispositivo pivotante

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

3
41

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de polvos: Tornillo sinfn

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

42

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de polvo: Polvo de flujo libre

Polvo

Introduccin
Introduction

Tolva de polvo

Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Alimentador de
polvo

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosificacin
de Polvo
Dosing
Systems
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Canal horizontal

Suministro de
aire

Descarga de polvo
Cono del polvo

El sistema de dosificacin de polvos de flujo libre sin ninguna parte

movible:genera un flujo de masa por medio de aire oscilante
Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

43

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de polvo: Polvo de flujo libre

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Powder
Powder
Dosing
Sistemas
de
Dosing
Systems
Dosificacin
de Polvo
Systems
Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Suministro
de aire
oscilante

El sistema de dosificacin de polvos de flujo libre sin ninguna parte

movible:genera un flujo de masa por medio de aire oscilante
Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

44

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de Polvo: Microdosificacin

Sistema MicroVibe :
Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Un capilar vibratorio genera un

flujo del masa continuo.
Controlado por una clula de
carga o un sensor de peso
especfico (Visio AMV)

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosing
of
Microdosificacin
Polvo
ofde
Powders
Powder

X.Chen, K.Seyfang,H.Steckel, Int.J.Pharm. 433 (2012) 34-41

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

45

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Pharma Services

Dosificacin de Polvo: Omnidose

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula

Sistema de trolley para un rpido y fcil

cambio de sistema de dosificacin
Llenado de membrada

Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosing
of
Microdosificacin
Polvo
ofde
Powders
Powder

Tambor por vaco

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

Dosificador

46

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Pharma Services

Dosificacin de polvo: Omnidose

Diferentes recipientes que han sido llenados:
Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosing
of
Microdosificacin
de
Polvo
ofPowders
Powder

Ejemplos de diferentes transportadores manejados

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

47

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Pharma Services

Dosificacin de polvos: Polvos cohesivos

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
5 m

Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

500 m

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Processing
Microdosing
of
Procesamiento
de
Polvos Micronizados
micronized
ofPowders
Powder

Sorbolac 400 (Meggle)

Control de la aglomeracin de polvos para generar pellets

suaves de flujo libre (p.e.Turbohaler)
Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

48

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Dosificacin de polvos: Polvos cohesivos

Tecnologa novedosa de continua aglomeracin

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions

Alimentador de polvo

Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Tamiz rotatorio

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Placa vibratoria

Pellet final

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Processing
Microdosing
of
Procesamiento
de
Polvos Micronizados
micronized
ofPowders
Powder

Starter Agglomerate

Soft Pellet

Th. Hartmann, B.W. Mller, H. Steckel, WO 2009/052967

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

49

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Pharma Services

Dosificacin de polvos: Polvos cohesivos

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Processing
Microdosing
of
Procesamiento
de
Polvos Micronizados
micronized
ofPowders
Powder

Llenado volumtrico de DPI Twisthaler (Schering-Plough)

Sistema de dosificacin: 4 desplazamientos; alimentacin por tunel
vibratorio
Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

50

2013 Dr.Se, Hfliger

Pharma Services

Introduccin
Introduction
Propiedades

Particlede
Properties
partcula
Particle
Particle
Interacciones
partcula-partcula
Interactions
Caractersticas
Powder
del
Polvo
Characteristics

Powders for
Inhalation

Polvos para Inhalacin

Tecnologa de
Dosificacin de Polvo

HH Powder
Analysis

Anlisis de polvo HH

Sistemas
de
Powder
dosificacin
de
polvo
Dosing Systems

Microdosing
Microdosificacin
Polvo
ofdePowder

Muchas gracias por

su atencin!

Powder
/ FarmaAlimenta
Inhaler/ HH
Technology

51

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