CITOCINAS/INTERLEUCINAS

Universidade Estadual Paulsita

Imunologia Veterinria
Prof. Helio Montassier
Andra Maria C. Calado

Introduo
Respostas imunes: interaes entre as
diferentes populaes celulares.
Molculas de sinalizao: citocinas e
hormnios

Receptores especficos
Transcrio gnica

Introduo
As clulas so estimuladas para
realizar funes concretas:
- Estimular ou inibir a diviso;
- Estimular para que secretem suas
prprias molculas de sinalizao;
- Induzir a apoptose.

Conceitos
Citocinas:

so polipeptdeos produzidos em
resposta a microrganismos e outros antgenos, que
medeiam e regulam reaes imunolgicas e
inflamatrias

Funes

Crescimento e diferenciao
de linfcitos
Ativao das clulas efetoras

Desenvolvimento de cels.
hematopoeticas

Estmulos
Ag

PAMPs

Ac

TCR/
BCR

IFN-; IL2; IL-4;

TLR

IL-1;
TNF-

FcR

IL-1;
TNF-

Nomenclatura

Interleucinas: produzidas por leuccitos e que atua

em outros leuccitos.
Citocinas

Propriedades das citocinas

A secreo das citocinas um evento breve e

autolimitado;
As aes das citocinas so frequentemente

pleiotrpicas e redundantes;
Podem influenciar a sntese de outras citocinas

Agem sobre outras citocinas podendo ser:

antagonistas e sinergsticas

Autcrino

Endcrino
Parcrino

Propriedades das citocinas

Iniciam suas aes pela ligao a receptores de

membrana especficos nas clulas-alvo;

Sinais externos regulam a expresso de receptores

de citocina e, portanto, o potencial de resposta das

clulas s citocinas;
As respostas celulares s citocinas so firmemente

reguladas, e existem mecanismos inibidores por

feedback para diminuir estas respostas.

Categorias funcionais das citocinas

Estimuladores da hematopoese

Citocinas da
imunidade
natural

TNF
IL-1
Quimiocinas
IL-12
IFN tipo I
IL-10
IL-6
IL-15
IL-18

TNF-
o principal mediador da resposta inflamatria

aguda a bactrias gram-negativas e outros

microrganismos infecciosos e responsvel por
muitas das complicaes sistmicas de infeces
graves.
Fonte celular: fagcitos mononucleares ativados,

linfcitos T ativado por antgenos, cels. NK e

mastcitos.

TNF-

TNF-

COX-2
IL-1 (sinergia)

NOS2
Funes efetoras

TNF-
TLR PAMPS (LPS)
Estimula as atividades

microbicidas dos
neutrfilos e
macrfagos
Media o recrutamento
de neutrfilos e
moncitos para o stio
da infeco.

Selectinas
Ligantes para
integrinas de
leuccitos

TNF-
Aumento local da TNF-

Calor
Rubor
Edma
Dor
Perda da

funo

TNF-
FEBRE
IL-1

Prostaglandinas
Hipotlamo

TNF- nos vasos

Tratamento

TNF-
Uma das citocinas responsveis pela resposta de

fase aguda ao estmulo inflamatrio.

Atua nos hepatcitos para aumentar a sntese de
certas protenas sricas, como a protena amilide
A do soro e o fibrinognio.

TNF-
Causa supresso da apetite
Sntese reduzida da lipoprotena lipase, uma

enzima necessria para liberar cidos graxos de

lipoprotenas circulantes.
Inibio da contratilidade do miocrdio e o tnus
da musculatura lisa dos vasos. [ ] > 10-7M
Causa trombose intravascular, principalmente
como resultado da perda das propriedades
anticoagulantes normais do endotlio
hipoglicemia

TNF-
LPS

TNF

IFN-

IL-1

Colapso vascular
CID
Distrbios metablicos

Choque sptico

Interleucina- 1 (IL-1)

Interleucina- 1 (IL-1)
Age em conjunto com a TNF na imunidade natural

e na inflamao.
Principal fonte celular: fagcitos mononuleares

ativados, neutrfilos, clulas epiteliais e

endoteliais, linfcitos.
IL-1 e IL-1
Aes biolgicas: mediador da inflamao local,

induz febre, sntese de protenas plasmticas de

fase aguda, produo de neutrfilos e plaquetas.

Interleucina- 1 (IL-1)

Esferas de vidro tratada com sulfato de cromo

Quimiocinas
Quimiocinas citocinas quimiotticas
As quimiocinas recrutam as clulas de defesa do

hospedeiro para os locais da infeco.

Regulam o trfego de linfcitos e outros leuccitos
atravs dos tecidos linfides perifricos.
Promove angiogenese e curas de feridas.
Esto envolvidas no desenvolvimento de diversos
rgos no linfides.

Interleucina - 12
IL-12 o principal mediador da resposta imune natural

inicial a microorganismos intracelulares e o indutor

essencial da imunidade mediada por clulas, a resposta
imune adquirida.
Produzida por macrfagos ativados, clulas dendrticas e
clulas B;
Estimula a produo de IFN-;
Induz a diferenciao de Th para tornar-se Th1;
Potencia as funes citotxicas de LTc e NK.
Reduo da produo de IgE pela supresso da sntese de
IL4.

Interferon tipo I
IFNs tipo 1 so uma grande famlia de citocinas

estruturalmente relacionadas que medeiam a

resposta imune natural e inicial a infeces virais.
IFN-: fagocitos mononuclareas e clulas
dendriticas.
IFN-: fibroblastos

IFN tipo I inibe a replicao viral

Interferon tipo 1
Promove sequestro de linfcitos nos linfonodos
Uso clinico: IFN- (hepatite viral, cnceres

hematolgicos)
IFN-(esclerose mltipla)

Interleucina 10
IL-10 inibidor de macrfagos e clulas dendriticas

ativados e esta, portanto, envolvida no controle das

reaes da imunidade natural e da imunidade
mediada por clulas
Inibe a produo de IL-12 por macrfagos e clulas

dendriticas ativadas
Inibe a expresso de co-estimuladores e de

molculas do MHC Classe II.

IL-6
Atua na imunidade natural e adquirida
sintetizada por fagcitos mononucleares , clulas

do endotlio vascular, fibroblastos, linfcitos,

queratincitos em respostas a microorganismos e
outras citocinas (IL1 e TNF)
Estimula a sntese de protenas de fase aguda
Estimula a produo de neutrfilos
Estimula o crescimento de linfcitos B
Inibe a gerao de clulas t reguladoras

IL-6
Promove a produo da IL-2 e IL-2R;
Age em sinergia com a IL-4 para promover a

diferenciao das clulas Thelper 2;

Cofator junto com a IL-1 na sntese de IgM;
Cofator junto com a IL-5 na sntese IgA

IL-15
Atua como importante fator de crescimento e nas

funes de sobrevivncia das clulas T e celulas NK

Fontes: fagcitos mononucleares e provavelmente
outros tipos de clulas

IL-18 (fator indutor de IFN-)

Citocinas da
imunidade
adquirida

IL-2
IL-4
IL-5
IFN-
TGF-

Interleucina-4
a citocina de assinatura do subgrupo Th2
Principal citocina que estimula a troca de classe da

cadeia pesada Ig da clula B, para o istipo IgE.

Fontes: Th2 e mastcitos ativados
neutralizado pela IFN-

Interleucina-2
Produzida pelos Linfcitos T helper 1
Fator de crescimento, sobrevivncia e

diferenciao para os linfcitos T.

Autcrino e parcrino
Tambm age nos linfocitos T citotxicos
As clulas T reguladoras sempre expressam
receptores para IL-2.
Promovem a proliferao e diferenciao das
clulas NK.

Interleucina-2

Estas clulas, de modo a ser sensvel a IL2, o

antgeno e IL-12 tem que ativar as clulas T e

induzir a expresso de ambos IL2 e o seu receptor

Interleucina-5
Ativador de eosinfilos e serve como ligao entre a

ativao das clulas T e a inflamao eosinoflica

Fontes: Th2 e mastcitos ativados.
Eosinfilos helmintos
Os eosinfilos expressam receptores Fc especificos para

IgA e IgG
Estimula a proliferao de clulas B e a produo de Ac

IgA.

Interleucina-13
secretada pelos linfcitos Th2, TCD8+ e NK
Promove fibrose como parte da fase de reparao

tecidual dos estados inflamatrios crnicos;

Estimula a produo de muco pelas clulas
epiteliais pulmonares;
Induz a troca de classe da IgE nas clulas B;
Efeitos pr-inflamatrios.

Interferon-
a principal citocina ativadora de macrfagos e

exerce funes crticas na imunidade natural e na

imunidade adquirida mediada por clulas contra
microrganismos intracelulares.
Fontes: clulas NK, Th1, TCD8+
Atuas nas clulas B e T, clulas NK e macrfagos;
Inibe a produo de IL-4 pelas clulas Th2

Fator de Crescimento Transformador-

TGF-: inibir a proliferao e a ativao de

linfcitos e outros leuccitos;

Efeitos pr-inflamatrios e anti-inflamatrios;
Fontes: Clulas T ativadas por Ag, fagcitos
mononucleares ativados por LPS e muitos outros
tipos celulares.
Regula a reparao tecidual depois que as reaes
imunolgicas ou inflamatrias locais regridem
(sntese de colgeno e angiognese)

Citocinas que
estimulam a
hematopoese

Fator de
clulatronco
IL-7
IL-3
GM-CSF
Epo

Fator de Clula-tronco (Ligante de c-Kit)

Age em Clulas-tronco imatura;
Fonte: clulas do estroma da MO;
Necessrio para tornar as clulas-tronco da MO

respondedora as outras CSFs;

Manuteno da viabilidade e da capacidade

proliferativa da clulas T imaturas no timo e de

mastcitos nos tecidos mucosos.

Interleucina-7
Fontes: clulas do estroma;
Estimula a sobrevivncia e a expanso de

precursores imaturos comprometidos com as

linhagens de linfcito T e B;
Essencial para sobrevivncia de clulas T maduras

naives, e clulas de memria.

Interleucina-3
Multi-CSF

produto das clulas TCD4 que atua nos

progenitores imaturos da medula e promove a
expanso de clulas que se diferenciam em todos
os tipos celulares hematopoticos maduros
conhecidos

GM-CSF, M-CSF e G-CSF

Fontes: clulas T ativadas, macrfagos, clulas

endoteliais e clulas do estroma da MO.

Atuam nos progenitores da MO para aumentar a
produo de leuccitos inflamatrios
O GM-CSF promove maturao de clulas da MO
em clulas dendrticas e moncitos;
G-CSF gerado em locais de infeco e atua
mobilizando neutrofilos da MO para repor aqueles
consumidos nas reaes inflamatrias

Eritropoetina
Promover a produo de eritrcitos a partir de

clulas progenitoras eritrides j comprometidas.

Est envolvida em respostas angiognicas na cura
de feridas
Parece contribuir para a angiognse patolgica na
retina e em tumores

CITOCINAS VIRAIS
Virocinas

Citocinas virais

Herpes vrus humano

vIL-10

RESUMO