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GENETICA HUMANA

De los factores de Mendel al

desciframiento del Genoma
Humano

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DEFINICION DE LA GENETICA

Ciencia que se ocupa del estudio de la variacin y la

herencia de todos los organismos

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GENETICA MEDICA
Ciencia que estudia la influencia de la herencia y de los
factores genticos sobre la salud y la enfermedad

Su aplicacin clnica incluye el diagnstico, tratamiento y

prevencin de las enfermedades con componente gentico

Hechos histricos
1865 - 1910

Mendel, Corres, Bateson, Morgan : factores, genes y

cromosomas. Enfermedades y gentica (Garrod)

1913 - 1928

Mapas gentico, disposicin lineal, mutacin. Fisher

correlacin entre parientes. Haldane, Wright

1928 - 1941

Mutacin (Muller), gentica bacteriana, recombinacin

1944 - 1953

ADN material gentico, nucletidos, transposones en el

maz. Watson y Crick,

1956 - 1961

N cromosomas, replicacin semiconservativa, cdigo

gentico, anomala cromosmica (trisoma 21)

1970 - 1989

Enzimas de restriccin, secuencia ADN (Sanger), PCR,

gen y prot CFTR

1990 - 1996

Proyecto Genoma Humano (Venter y Collins)

Saccharomyces, Caenorhabditis

2001 - 2003

Finalizacin proyecto genoma humano

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Portada del Time en el que muestra cmo la gentica influenciar la medicina.

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Conceptos generales
Gen y locus (loci)
Alelos (alelos mltiples)
Polimorfismo gnico
Alelo salvaje y mutante
Gen dominante, recesivo,
codominante o sin dominancia
Homocigoto y Heterocigoto (hibrido)
(Heterocigoto compuesto)
Monohibridismo, Dihibridismo
Genes ligados (autosmicos o al sexo)
Trastornos monognico y polignico

Ambitos de la Gentica
Gentica Humana: normal y patolgico
Gentica Mdica: bsico y asistencial
Gentica Molecular: genes nivel molecular
Citogentica : diagnstico
Gentica Bioqumica: genes y rutas bioqumicas
Gentica Clnica: diagnstico y tratamiento

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Ejemplo de gentica medica

Otros mbitos
Gentica del desarrollo
Gentica de poblaciones
Epidemiologa gentica
Farmacogentica
Inmunogentica
Genmica
Epigentica

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Genotipo y Fenotipo
Genotipo : conjunto de genes que se heredan (carga gentica)
Fenotipo: es lo que se observa, depende de lo heredado y
ambiente. En una patologa: signos y sntomas.
Fenotipo = Genotipo + Ambiente
Patologas slo gentica y otras con interacc ambiente

TECNICAS DE GENETICA HUMANA

TRADICIONALES
GENEALOGIAS
GEMELOS
ASOCIACIONES
POLIMORFISMOS PROTEICOS
ESTUDIOS CITOGENETICOS

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TECNICAS DE GENETICA HUMANA

MODERNAS
ENZIMAS DE RESTRICCION
POLIMORFISMOS DE LONGITUD EN FRAGMENTOS DE RESTRICCION
MICROSATELITES
HIBRIDACION IN SITU Y FLUORESCENCIA
TERAPIA GENICA
REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA
GENOTECAS GENOMICAS
SECUENCIACION DEL ADN

FRAGMENTOS DE RESTRICCIN POLIMRFICOS

(RFLPs, Restriction Fragment Length Polymorphism)
Hind III

T T C G A A 5
3 A A G C T T

SONDA

Electroforsis en
agarosa

INDIVIDUO 1
4 kb

2 kb

Hind III
4 kb

4 kb
+

2 kb

H
INDIVIDUO 2

2 kb

H
4 kb

2 kb

6 kb

falta !
Hind III
6 kb

LOCUS POLIMRFICO

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H
I
B
R
I
D
A
C
I
O
N

I
N
S
I
T
U

SECUENCIACION

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DETECCION SELECTIVA GENETICA Y

DIAGNOSTICO PRENATAL
DETECCION SELECTIVA DE TRASTORNOS GENETICOS EN LA
POBLACION

DETECCION SELECTIVA DE TRASTORNOS GENETICOS EN LA

FAMILIA

DIAGNOSTICO PRENATAL DE TRASTORNOS GENETICOS

A NIVEL POBLACIONAL
NEONATOS
SANGRE (Hb -patias)
ORINA (aa -patias)

HETEROCIGOTOS
(cell falciformes)

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EN LA FAMILIA
HISTORIA FAMILIAR CROMOSOMICA
EN ARBOL GENEALOGICO LIGADO A CROMOSOMA
HETEROCIGOTOS EN FAMILIA DE RIESGO (fibrosis qustica)
PRESINTOMATICA (cncer de mama, colon)

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DIAGNOSTICO PRENATAL

INVASIVO (amniocentesis)
VISUALIZACION FETAL
(ecografa, radiografa)
EN LA POBLACION
(edad de la madre)

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La prxima
valla: el
proyecto
proteoma.

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Frecuencia de las enfermedades con base

Gentica

TRASTORNOS CROMOSOMICOS
TRASTORNOS MONOGENICOS
TRASTORNOS MULTIFACTORIALES

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Enfermedades Monognicas
Portadores 7 defectos recesivos (heterocigoto)
Potenciales tener descendencia afectada
Son 3000 frecuencia 1/80 a 1/1.000.000
Alelos letales recesivos cada individuo promedio 1,4 en genoma
Afectan 1% RN

Alteraciones Cromosmicas
Visibles al microscopio
Delecciones, duplicaciones, translocaciones
50% abortos espontneos
Aumenta edad > P no disyuncin o alteracin cromosmica
Ejemplo Sndrome de Down

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Enfermedades Multifactoriales
Intervienen diferentes factores (factores de riesgo)
Factores pueden ser hereditarios o ambientales
> proporcin edad adulta (cncer, diabetes)
Afectan gran parte de la poblacin

Bsqueda de informacin en base de datos

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/
www.kumc.edu/gec/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Genbank/

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Competencia de los profesionales en Gentica

Medica
Trasmitir informacin mdica dificil
Confidencialidad
Respetar autonoma de los pacientes
Reconocer nuestras limitaciones
Aplicar los principios de la MBE en la prctica clnica

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Conocimientos especficos
Estructura y funcin de los genes
Genes y enfermedad
Cromosomas y anormalidades
Gentica de Poblaciones
Gentica de la Prctica clnica

Habilidades especficas
Elaborar historia clnica completa
Construir rbol genealgico , reconocer patrones de herencia
Identificar pacientes fuerte disposicin a enfermedades comunes
Reconocer y clasificar anomalas congnitas comunes y patrones de
anomalas
Interpretar correctamente resultados citogenticos, tcnicas de gentica
molecular y bioqumicos
Estimacin de los riesgos de recurrencia en enfermedades mendelianas y
enfermedades multifactoriales en familias afectadas
Proporcionar consejo gentico para enfermedades genticas comunes

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