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UNIDAD 4 APLICACIN DE LA BIOLOGA MOLECULAR



4.1 Fitodiagnstico

Monties (1984) Citado por Rodrguez et al., (1999) quien manifiesta la importancia
de factores presentes en los vegetales y considera que en stos, las rutas
metablicas secundarias permiten la biosntesis de familias de sustancias como
alcaloides, polifenoles o saponinas. Estas familias de sustancias son caracterizadas
porque contienen esqueletos de carbono, los cuales poseen sustituyentes con
funciones alcohlicas, fenlicas o carbohidratos, que pueden formar glucsidos. En
el cuadro 3 se presentan compuestos potenciales txicos que pueden existir en las
preparaciones proteicas foliares.

Cuadro 3. Compuestos potencialmente txicos que pueden existir en las


preparaciones proteicas foliares.

1. Compuestos diversos Derivados de pigmentos cloroflicos, cidos


nucleicos (bases pricas), minerales
(metales pesados), alcaloides, productos de
degradacin de lpidos.

2. Protenas Inhibidores de proteasas, lectinas, agentes


espumantes.

3. Glucsidos Glucsidos diversos (cianognicos,


bocoagnicos, agentes de favismo,
flatulencia), saponinas, polifenoles.

Fuente: Monties, 1984, citado por Rodrguez et al., (1999).

1. Factores txicos.
a) Derivados cloroflicos. Existe una correlacin entre la actividad de la
clorofila con el modo de preparacin de la protena verde y los efectos
de fotosensibilizacin por protena verdes de hoja d evetabel y alfalfa,
as como extractos cloroflicos de hoja de espinaca.
b) cidos nucleicos. La presencia de cidos nucleicos han sido encontrados
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del orden del 1% de cidos nucleicos en alfalfa y de 0.1 y 0.01% en las


protenas verdes y blancas, respectivamente. El bajo contenido de
cidos nucleicos en la protena blanca (citoplasmica) se atribuyen al
hecho de que las nucleoprotenas son cooprecipitadas con las protenas
verdes.
c) Metales. Algunos vegetales presentan y acumulan metales pesados como
cadmio, plomo o mercurio, los cuales aparecen al preparar protenas
foliares. Esto tiene implicaciones toxicolgicas que limitan
significativamente el empleo de material foliar de plantas acuticas,
como fuente de protenas.
d) Alcaloides. La presencia de alcaloides en las hojas puede constituir un
problema de toxicidad; sin embargo, no constituyen riesgos
considerables en los aislados y concentrados protecos, por el hecho de
que los alcaloides solubles en medio cido no precipitan durante la
coagulacin de las protenas y pueden ser eliminados durante la
filtracin y lavado del cogulo protico.
e) Saponinas. La toxicidad de saponinas en hojas verdes de alfalfa est
relacionada con la presencia de cidos medicagnicos, presentes en las
fracciones de saponinas precipitadas por el colesterol. Los efectos que
se les atribuyen estn relacionados a la provocacin de meteorismo, por
sus propiedades tensoactivas que inducen a la formacin de espuma; a
movilidad de los msculos lisos sobre la accin hemoltica de los
eritrocitos, unidos a la inhibicin de la actividad de algunas enzimas:
colinesterasa, tripsina y quimotripsina, sobre el sabor de los alimentos y
sus efectos negativos en el crecimiento de animales monogtricos.
f) Glucsidos. La toxicidad intrnseca de los glucsidos (los ms comunes
son los cianognicos, bociognicos y agentes del favismo) depender en
general de las propiedades fisicoqumicas de su aglucona. Polifenol o
saponina.
2. Factores antinutricionales.
a) Inhibidores de proteasas. Entre las que sobresalen la tripsina y
quimotripsina quienes tienen funcin de antinutricionales. La presencia
de proteasas en los concentrados y aislados proteicos foliares puede ser
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minimizada durante el proceso de obtencin, debido a que las proteasas


son degradadas por el calor y adems eliminadas por su solubilizacin
en agua.
b) Lectinas. Protenas de alto peso molecular, capaces de formar complejos
con numerosos compuestos de origen vegetal, microbiano o animal. Las
lectinas pueden ser altamente txicas y son las responsables del bajo
valor biolgico de las protenas vegetales no conocidas.

Lpidos oxidados. La interaccin de las protenas con los lpidos oxidados durante
el curso de la peroxidacin, ha sido estudiada a causa de la
repercusin nutricional que este tipo de reaccin tiene sobre las
protenas alimenticias. A nivel molecular, estos efectos se originan por
la formacin de complejos no covalentes entre polifenoles y lpidos,
as como por la modificacin qumica resultante de las reacciones
entre hidroperxidos de los cidos grasos y las protenas. La
degradacin de la cistena en presencia de cidos grasos peroxidados,
as como la degradacin del triptfano libre y de histidina por los
hidroperxidos del cido linoleico. La oxidacin de la metionina a
sulfxido de metionina y de la lisina en presencia de hdroperxidos de
(cidos grasos Rodrguez et al., 1999).

4.2 Biorremediacin

El trmino biorremediacin fue acuado a principios de los 80; los cientficos


observaron que era capaz de aplicar estrategias de remediacin que fuesen
biolgicas, basada en la capacidad de los microorganismos de realizar procesos
degradativos. Las primeras observaciones de biorremediacin fueron con el
petrleo, despus de algunos organoclorodos y organofosforados se advirti que
los microorganismos no solo eran patgenos, sino que adems eran capaces de
absorber compuestos orgnicos, algunos naturales, otros sintticos y degradarlos,
lo que constituye el obejtivo de la biorremediacin.

Es evidente que existen consecuencias negativas graves a las cuales se deber


hacer frente, derivan de la progresiva destruccin de la capacidad del territorio
para hospedar ecosistemas en equilibrio como resultado de diferentes como:
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carreteras, centros urbanos, actividades industriales, agricultura intensiva con


excesivo uso de productos agroqumicos, abandono de tierras menos frtiles. Bajo
esta situacin, la agrobiotecnologa asume el papel importante para lograr un
desarrollo ecolgico y socialmente compatible. En este sentido, se analizar de que
forma puede participar la agrobiotecnologa para la salvaguardia del ambiente.

Mejoramiento de la eficiencia en la utilizacin de elementos minerales.

Utilizando las bases genticas de la nutricin, se pueden seguir varios caminos:


uno de ellos es el clsico, que requiere de la evaluacin del germoplasma para
conocer: el grado de eficiencia de la planta y el aprovechamiento de bajos niveles
de sales minerales; tolerancia a altos niveles de un in o de sales.

Otra alternativa es estudiar y explotar la variabilidad gentica en trminos de


caractersticas morfolgicas y anatmicas del aparato radical, en relacin con la
absorcin de los elementos nutritivos; los parmetros usados en el sistema radical
son el peso, nmero, extensin y profundidad de las races, y la relacin
races/yemas.

Existen perspectivas para obtener ventajas en el empleo de las micorrizas


(asociacin simbitica entre raz y ciertos hongos) que se preparan con los ms
recientes mtodos de seleccin y modificacin gentica; adems, se tienen estudios
sobre la flora bacteriana del suelo, que ha puesto en evidencia la funcin
desempeada por algunas bacterias en la acumulacin de la absorcin de
minerales y el crecimiento de las plantas con las cuales estn asociadas.

Otra posibilidad de obtencin de beneficios es aquella que ofrece la biologa


molecular: identificar y aislar genes que se consideran implicados en la nutricin
mineral.

Mejoramiento de las leguminosas

Las leguminosas excelentes fijadoras de nitrgeno atmosfrico, han tenido junto


con los cereales, importancia en el desarrollo de la civilizacin. En este contexto, se
pueden seguir tres alternativas:
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1. Mejorando el genotipo de la planta para la capacidad fijadora de N.


2. Mejorando el genotipo de la bacteria simbitica de N.
3. Elevando la interaccin entre el genotipo del husped y el del simbitico
para la fijacin del N atmosfrico.

Asociacin entre graminceas y organismos fijadores de N.

En un futuro prximo se podrn comprender mejor los mecanismos biolgicos a


nivel molecular, que son las bases de la interaccin planta-Azospirillum, y con esto
se facilitar la construccin de asociaciones ms eficientes.

Se han identificado varios gneros de cianobacterias conocidas como algas


verdeazules. Tienen la capacidad de fijar N; forman una asociacin con el arroz que
las protege de la luz y, en ausencia de fertilizacin nitrogenada, estas algas pueden
fijar en promedio 30 kg N ha-1. El N fijado queda disponible despus de la muerte
de la biomasa algal y la sucesiva incorporacin al suelo. La introduccin de esta
alga en el suelo del arrozal con cepas seleccionadas para incrementar la fijacin del
N atmosfrico; adems el rpido desarrollo de ciertas algas en el agua produce una
accin desinfectante en el arrozal.

Transferencia de la capacidad fijadora de N a plantas no leguminosas

El esfuerzo para llevar a cabo este proyecto recurren a tcnicas avanzadas de la


ingeniera molecular, siguiendo tres direcciones principales.

1. Transferencia de los genes nod (responsables de la nodulacin en las races)


de las bacterias simbiticas de las leguminosas (ejemplo, Rhizobium), a
bacterias fijadoras de N asociadas con los cereales (ejemplo, Azospirillum),
de tal manera que se transmita la capacidad de inducir ndulos y establecer
una simbiosis fijadora de N en los cereales.
2. Transferencia de los genes nif de las bacterias fijadoras de N a la planta,
para hacerla independiente de la bacteria diaztrofa en la fijacin del N.
3. Transferencia de los genes nif de bacterias diaztrofas a otras no fijadoras
de N, para incrementar la frecuencia y la disponibilidad de este tipo de
microorganismos.
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El cambio en el sistema biofsico y bioqumico de la planta husped requiere de


una gran cantidad de energa para la fijacin del N; de este modo, se produce una
competencia entre la fijacin de N y la fotosntesis, con resultados negativos sobre
la productividad. Como consecuencia, la gentica est interesada en la constitucin
de plantas no slo autofijadoras de N, sino tambin dotadas de una mayor
eficiencia fotosinttica.

Reduccin en el uso de fumigantes

Se ha estimado que solo el 1% de un plaguicida aplicado en un cultivo alcanza su


objetivo, lo que significa que 99% restante recae en el ambiente, contaminndolo.
Esto sin considerar que existen antiparasitarios, cuyos residuos en los alimentos,
tanto de origen vegetal como animal, presentan altos riesgos de cncer. La
contribucin de la agrobiotecnologa se canaliza de dos maneras:

1. Intervencin sobre la planta husped. El desarrollo de tcnicas de biologa


molecular para la localizacin de genes que controlan la resistencia a plagas
y enfermedades, constituye una importante contribucin para acelerar las
fases de seleccin y, para mejorar la resistencia cuya herencia se debe a un
grupo de genes.
Otro recurso usado para lograr resistencia es la variabilidad somaclonal,
que se explota mediante la tcnica no convencional del cultivo de tejidos.
Partes de la planta de inters son sometidas a una seleccin en un medio de
cultivo despus de haber agregado un agente selectivo ms o menos
especfico, por ejemplo una toxina.

Entre las tcnicas no convencionales, las que se basan en el ADN-
recombinante adquieren gran importancia; estas tcnica permiten la
identificacin, el aislamiento y la transformacin de genes tiles incluyendo
los de resistencia. La transformacin de plantas resistentes a insectos se
debe a dos categoras de genes:
a) Inhibidores de la tripsina. Se introducen uno de estos tipos de genes en
la planta, esta producir protenas , que al ser ingeridas por los insectos
con aparato bucal masticador, bloquearn la actividad de la tripsina
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presente en su aparato digestivo, ocasionando as la muerte.


b) Responsables de la produccin de toxinas especficas. Las sustancias
sintetizadas por la accin de los genes son txicas en la primera parte
del aparato digestivo causando lesiones que abren el camino a bacterias
patgenas para los mismos insectos.

2. Control biolgico (intervencin sobre agentes patgenos)
a) Uso de bioinsecticidas.
Un bioinsecticida es un producto que se aplica a la planta en presencia
del insecto parsito, que contiene microorganismos patgenos para el
mismo insecto; las bacterias y virus son los microorganismos con mayor
frecuencia utilizados como bioinsecticidas por ejemplo Bacillus
thuringensis y Clavibacter xyli cynodontis. A travs de la Ingeniera
gentica ha introducido el gene denominado Bt-2 de Bacillus
thuringensis a Clavibacter, que produce una protena txica; si se
infectan semillas de maz, en las plantas que se desarrollen se
difundirn las bacterias y la protena txica.

El virus promete tanto como bioinsecticida, se multiplica rpidamente
en las larvas de lepidpteros cuando es ingerido, lo cual provoca una
elevada virulencia que trae como consecuencia la muerte del insecto.

b) Control biolgico de plagas mediante la utilizacin de insectos
benficos.
Es necesario revisar los cultivos cada una o dos semanas para advertir la
inmediata aparicin de plagas, el grado de infestacin (bajo, medio, alto)
y el tamao de rea o nmero de plantas atacadas. El mejor momento
para liberar insectos y caros benficos es cuando la poblacin de plagas
se encuentra en niveles de bajo a medio; las poblaciones elevadas de
plagas deberan ser reducidas de la manera menos txica, antes de la
utilizacin de insectos benficos; es esencial una respuesta rpida en la
introduccin de los bio-controles al primer signo de infestacin. Las
plagas son controles utilizando sus propios enemigos naturales; los
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insectos benficos nacen para cazar, capturar y consumir a aquellos


insectos considerados plagas para el agricultor.
c) Control biolgico de enfermedades mediante la aplicacin de
microorganismos benficos.
Los productos microbianos poseen un nombre comercial que les da cada
fabricante, as como productos microbianos utilizados para la
regulacin del crecimiento de la planta, y productos qumicos naturales.

Bacterias benficas
Agrobacterium rediobacter: contra Agrobacterium tumefasciens,
que provoca la enfermedad de la agalla del cuello en rboles
frutales y algunas plantas ornamentales mantenidas en vivero.
Bacillus subtilis: contra hongos de Rhizoctonia solani, Fusarium
spp, y Aspergillus spp, que atacan races de algodn, cacahuate,
soya, alfalfa, forraje, trigo, cebada y maz.
Burkholderia cepacia: contra Rhizoctonia, Phytium, Fusarium, que
causan enfermedades favorecidas por lesiones hechas durante el
ataque de insectos y nematodos, en cultivos de alfalfa, cebada,
frijol, trbol, algodn y trigo.
Pseudomonas chororaphis: contra enfermedades provocadas
principalmente por Fusarium spp, en cebada, trigo y otros
cereales.
Pseudomonas fluorescens: contra Erwinia amylovora, que ataca al
almendro, manzano, chabacano, cerezo, durazno, pera , papa
fresa y tomate.
Pseudomonas syringae: contra Botrytis cinrea, penicillium spp.,
Mucor pyroformis, Geotrichum candidum, que atacan a las
pomceas y a los ctricos.
Streptomyces griseoviridis: contra Fusarium spp., Alternaria
brassicola, Phomopsis spp., Botrytis spp, Pythium spp., y
Phytophthora spp., que causa pudricin de semillas, raz y tallo en
diversas plantas de cultivo y ornamentales.
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Hongos benficos

Ampelomyces quisqualis: contra la enfermedad de moho polvorienta,


en manzano, cucurbirtaceas, vid, pltano, ornamentales, fresa y
tomates.
Candida oleophila: contra Botritis spp., Penicillium spp., en plantas de
ctricos y pomceas.
Coniothyrium minitans: contra Sclerotinia sclerotiorum y Sclerotinia
minor, en cultivos en girasol, cacahuate, soya, lechuga, frijol y tomate.
Fusarium oxysporum (no patgeno): contra Fusarium oxysporum,
Fusarium moniliforme, en clavel y tomate.
Gliocladium virens: contra la pudricin de la raz, especialmente
producidos por Rhizoctonia solani y Phytium spp., en plantas
cultivadas en invernadero, viveros y ornamentales de interior que
permanecen mucho tiempo en suelos demasiado hmedos.
Gliocladium catenulatum: contra Pythium spp., Rhizoctonia solani,
Botrytis spp., Didymella spp., que producen enfermedades
generalmente en plantas cultivadas en invernadero.
Paecilomyces lilacinus: contra varias especies de nematodos que
atacan al pltano, tomate, caa de azcar, pia, ctricos, trigo y papa.

Reduccin en el uso de herbicidas

El consumo mundial actual de productos qumicos para controlar las malas hierbas
y los parsitos de los cultivos agrcolas; est distribuido en: del 40 al 50% de
herbicidas, 30% de insecticidas y 22% en fungicidas, aunado a un 10% de prdidas
en la produccin como resultado de las hierbas infestantes aun despus de haber
realizado el control qumico; adems, debe considerarse los daos causados al
ambiente al esparcir billones de molculas txicas que afectaran debido a su lenta
degradacin, todo tipo de flora y fauna. En este sentido, la biotecnologa estudia en
cinco lneas principales:

1. Mejoramiento gentico de los cultivos para tolerar herbicidas


biodegradables. En la actualidad la transferencia directa de genes a
plantas sensibles a un cierto herbicida, constituye la tcnica ms importante
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en el mejoramiento gentico de especies cultivadas para la obtencin de


resistencia a herbicidas. El xito de la biotcnica depende de la
disponibilidad de vectores manipulados por ingeniera gentica, de las
tcnicas de cultivo celular capaces de permitir una eficiente seleccin de las
clulas transformadas y de la regeneracin de plantas completas.
2. Tolerancia a malas hierbas por parte de los cultivos. La obtencin de
variedades mejoradas, tolerantes a las malas hierbas, evita el uso de
productos qumicos costosos y peligrosos por los residuos txicos.
3. Desarrollo y empleo de bioherbicidas. La utilizacin de agentes
biolgicos (insectos, hongos, bacterias y virus) en el control de malas
hierbas ofrece las siguientes ventajas:
a) Control especfico hacia la mala hierba.
b) Inocuidad hacia plantas tiles y el hombre.
c) Ningn dao al ambiente.

La desventaja de la lenta accin herbicida y la estabilidad del mismo en


relacin con las condiciones ambientales, es por esto que los herbicidas
biolgicos no deben considerarse alternativos a los herbicidas qumicos,
sino complementarios a la tcnica del control de las plantas nocivas;
obviamente, el agente biolgico usado debe de ser resistente a los
tratamientos qumicos contra los patgenos, para que as pueda
desempear bien sus funciones fitfagas.

En el caso de insectos comercialmente utilizados que atacan a plantas


infestantes que han sido probados tcnicamente. Una vez que los insectos
se establecen y logran alimentarse de esas plantas, estos continuarn
atacndolas durante varios aos; esto hace que este tipo de herbicida
natural sea el ms econmico, pues el efecto ser duradero. Los insectos no
atacarn a los cultivos, pastos, arbustos o rboles que cohabitan con las
malezas.

4. Empleo de microorganismos manipulados genticamente para la


degradacin de residuos de herbicidas o para la proteccin de los
cultivos de los daos provocados por los mismos herbicidas. Existen
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especies de hongos y bacterias que tienen la capacidad de metabolizar


ciertos herbicidas, eliminando as los residuos contaminantes de los
terrenos. A travs de tcnicas de transformacin gentica, es posible
transmitir la actividad descontaminadora a otras bacterias que carecen de
esta. Estos microorganismos poseen un gene que codifica una enzima que
degrada determinados herbicidas.
5. Identificacin y empeo de herbicidas naturales. Ciertas sustancias
obtenidas por microorganismos tienen una especfica accin herbicida, y su
degradacin natural. Las fitotoxinas producidas por microorganismos y por
plantas, se han creado herbicidas que en la actualidad ya estn en el
mercado. Los genes responsables de la sntesis de fitotoxinas estn
disponibles para la transferencia entre otros microorganismos.

Reduccin en el uso de Fitorreguladores

La posibilidad de reducir su uso se basa en la introduccin de genes especficos


que provoquen el comportamiento deseado en la planta (inducir floracin, inhibir
crecimiento, promover brotacin de yemas axilares, inducir formacin de raz). En
la actualidad existen variedades que han sido mejoradas genticamente y que no
dependen tanto de los reguladores de crecimiento para dar los mismos resultados
(Mendoza-De Gyves, 2005).

4.3 Rutas metablicas de inters

La utilizacin de compuestos producidos por la industria qumica es alta, pero las


plantas son todava una fuente importante de productos qumicos de aplicacin
farmacolgica y alimentaria, este tipo de productos son sintetizados a travs de
algunas rutas de inters y se les conocen como metabolitos secundarios y su
aplicacin es principalmente en las industrias: farmacutica (esteroides y
alcaloides), alimentaria (saborizantes y colorantes) y en perfumera (aromas).
Existe una gran demanda a nivel mundial por este tipo de compuestos, los cuales
son producidos en su mayora por plantas nativas de pases del tercer mundo;
debido a que se presentan frecuentemente problemas tanto en domesticacin de
las plantas como en la recoleccin de sus productos, el desarrollo de cultivos
celulares vegetales in vitro a gran escala presenta posibilidades de produccin de
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metabolitos secundarios en condiciones controladas.

En este sentido, se cuenta con la informacin de que aproximadamente hace tres


dcadas que se iniciaron los mtodos de cultivo de clulas vegetales; sin embargo,
fue en 1983 cuando se comercializ por primera vez un producto procesado con
estas tcnicas; se trata del pigmento shikonina utilizado en Japn como agente
anti-microbiano, anti-inflamatorio y colorante; este compuesto es obtenido a partir
de cultivo de clulas de Lithospermum erythrorhizon el cual produce 10 veces ms
que la planta intacta.

Se han reportado sustancias producidas a travs del cultivo de clulas vegetales,


pero an son pocos los compuestos secundarios obtenidos en niveles mayores a
los producidos por la planta completa, se presentan limitaciones en la obtencin de
algunos productos importantes en la industria de saborizantes, aceites esenciales y
oleoresinas. Para la ptima produccin de metabolitos secundarios se utilizan
diferentes tcnicas, como: seleccin de clonas altamente productoras, el uso de
incitadores o iones metlicos y las de inmovilizacin celular; adems se han
considerado otros factores como es el mejoramiento de las condiciones de cultivo,
la adicin de precursores, el incremento del oxgeno disuelto y las condiciones de
luz y temperatura (Guilln-Andrade, 2004).

4.4 Alimentos funcionales

Con frecuencia la gente se pregunta si el consumo de los cultivos transgnicos


pudiera presentar algn dao a la salud humana; la respuesta, que sustenta en
cientos de estudios cientficos y anlisis tcnicos, seala que el riesgo es similar al
que se pudiera correr consumiendo el mismo producto de origen convencional, o
sea su equivalente sustancial (que generalmente se considera inocuo con base en
su historial de uso). La experiencia documentada indica que a la fecha no existe un
solo caso que pueda demostrar que el consumo de transgnicos o de alimentos que
usan sus derivados como materia prima, haya causado algn dao a la salud
humana (Mendoza, 2005), o en su caso extremo, la muerte de alguna persona, no
obstante que en la mayora de los pases del mundo se han consumido ms de 470
millones de toneladas de granos y oleaginosas hasta finales de 2005.
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Cabe sealar que el 95% de la soya producida en el mundo es transgnica y que


una alta proporcin de los productos alimenticios para consumo humano est
basada en esta especie, aunado a que la industria avcola, porccola y pecuaria es
alimentada en gran proporcin con suplemento de pasta de soya o de maz, por lo
que ese tipo de alimento contiene derivados de transgnicos. Situacin que a la
fecha, animales que han sido alimentado con productos transgnicos no han
generado ningn cambio en sus caractersticas genticas, fisiolgicas o de otra
ndole.

En el caso del maz amarillo, contiene en proporcin ms del 65% de maz


transgnico mezclado con el convencional y que es consumido en frituras para
consumo humano y para alimentar la industria avcola y porccola, lo que significa
que el huevo, el pollo, jamn, el aceite comestible derivado del maz amarillo
proviene de transgnicos; as como el almidn usado en la elaboracin de tabletas
medicinales, bebidas gaseosas que contienen edulcorantes, derivados de la
fructuosa del maz y la colza de donde obtienen los aceites comestibles.

En el caso de lcteos, alrededor del 60% de la produccin de quesos, yogurts, entre


otros son elaborados con enzimas transgnicas, as como la industria vitivincola
hace uso de levaduras transgnicas en su proceso de fermentacin durante la
produccin de vino.

Con esto queda demostrado que el riesgo para los humanos en el consumo de
productos o derivados de esos cultivos es mnimo. La razn es que los alimentos
manufacturados con materias primas transgnicas no conservan molculas de
transformacin despus de su procesamiento, an cuando los transgnicos se
consumieran directamente, como por ejemplo los que contienen el gene Bt, la
toxina que mata a los insectos, en lo que respecta al hombre y a la mujer, as como
a los mamferos o a las aves, no produce ningn dao, ya que a diferencia de los
insectos, no tenemos receptores enzimticos que tales toxinas se incorporen al
metabolismo de los animales para que nos afecten.

Sin embargo, el consumo de los transgnicos puede traer beneficios a la salud; por
ejemplo, el arroz dorado contiene mayor concentracin de hierro y caroteno; en
la eliminacin de los residuos txicos en los alimentos que provienen de los
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agroqumicos, en la mayor vida de anaquel de frutas y verduras y en la reduccin


de alergnicos en determinados productos; otros efectos indirectos son: menor
uso de plaguicidas y menor incidencia de micotoxinas (causada por hongos
durante el almacenamiento de los granos) (Villalobos, 2008).

4.5 Frmacos recombinantes y terapia gnica

Algunos productos biotecnolgicos y transgnicos que existen en el mercado para


la salud humana son: la insulina para la diabetes; el interfern para el tratamiento
de cncer; la vacuna para hepatitis B; la produccin de vacunas recombinantes y la
terapia gentica (Villalobos, 2008).

Por muchos aos, el estudio de la gentica en humanos estuvo confinado al


conocimiento terico del origen de ciertos males; si el mal tena bases genticas,
algunas veces era posible disear pruebas de diagnstico para identificar la
enfermedad en nios recin nacidos o antes de nacer, como resultado de estos
anlisis bioqumicos, el consejo gentico a familias fue fundamental para el
tratamiento teraputico preciso y oportuno, y as evitar problemas serios en el
desarrollo de los hijos, adems que dietas, medicacin o transfusiones sanguneas
pudieran aplicarse a tiempo para aliviar los efectos del gene defectuoso.
Posteriormente el diagnstico gentico ha sido importante para detectar los
portadores sanos de genes recesivos mutantes y as evitar el riesgo de que su
progenie manifieste la enfermedad en el caso de que ambos padres sean
portadores del defecto.

Dado que los genes determinan el funcionamiento correcto del organismo, no


existen consecuencias bioqumicas nicas si un gene est mutado; una mutacin en
un gene que altere la actividad enzimtica, por ejemplo, puede causar la
acumulacin de un sustrato txico, o bien la deficiencia de un compuesto que sea
vital para el funcionamiento adecuado de las clulas, lo que afecta indirectamente a
un tejido completo, Asimismo, si un gene que codifica para una protena
estructural est daado, entonces no solo la clula, sino el tejido u rgano que las
contiene puede presentar anomalas fsicas severas; los daos en un tejido puede
afectar a su vez a otros rganos y el funcionamiento general del organismo,
produciendo una constelacin de sntomas clnicos.
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Las terapias gnicas actuales pueden ser de dos tipos: aquellas que apuntan hacia
la correccin de un defecto en la presencia del ADN, y aquellas que pretenden
restaurar las propiedades del funcionamiento celular mediante el ajuste en la
regulacin de la expresin de los genes.

La capacidad de convertir un gene mutante en normal puede revertir las


consecuencias de muchas condiciones genticas adversas; con el descubrimiento
de las bases moleculares de la transformacin del ADN en bacterias, donde un gene
de una cepa puede transferir de una clula a otra e integrarse establemente en el
cromosoma, se ha especulado mucho acerca de si las enfermedades genticas en
humanos pueden corregirse mediante la introduccin de genes normales en
clulas somticas defectuosas.

Simultneamente a la integracin de genes completos en las clulas, se estn


desarrollando tcnicas para la correccin de errores en clulas ex vivo, es decir, se
corrige el error dentro de clulas en cultivo, y estas se reimplantan al organismo
una vez que se modificaron. El primer ejemplo de la terapia gnica utilizando la
correccin de errores en clulas ex vivo fue en el tratamiento de la enfermedad
conocida como deficiencia de adenosina deaminasa (ADA). Las personas que la
padecen presentan una deficiencia inmunolgica que les produce una elevada
persistencia de enfermedades infecciosas y riesgo del desarrollo temprano de
cncer; a los nios les causa la muerte prematura: El gene sin el defecto se aisl a
partir de glbulos blancos normales, y se introdujo en las clulas defectuosas de un
paciente; estas clulas modificadas se cultivaron en el laboratorio y
posteriormente se inyectaron de nuevo al individuo enfermo, donde restauraron la
funcin inmunolgica normal; aunque el tratamiento debe repetirse cada tres
meses dado que las clulas modificadas se recambian normalmente, esta terapia
abri la posibilidad a un gran nmero de pacientes de tener una mejor calidad y
expectativa de vida (Cuadro 4).

Otras terapias que utilizan tcnicas de ADN recombinante como son el uso de
oligonucletidos antisentido, enzimas catalticas de ARN y oligonucletidos para la
correccin de mutaciones in vivo tambin estn en estudio; consisten en la
introduccin del gene normal directamente a las clulas blanco, del individuo
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afectado. Para estos tratamientos ha sido necesario el desarrollo de diversos


sistemas que liberan el gene de inters en el trabajo blanco, que incluyen vectores
de origen viral, basados en retrovirus, adenovirus, virus adenoasociados y virus de
Herpes simplex. Otros sistemas de origen no viral tambin se han usado, entre ellos
destacan la inyeccin de ADN purificado, el bombardeo de tejidos blanco con
microproyectiles cubiertoes de ADN y el uso de liposomas constituidos por ADN
cubierto de lpidos.

Cuadro 4. Pruebas de terapia gnica en humanos que se llevan a cabo desde 1990.

Terpia gnica Condiciones Clula blanco

Deaminasa de adenosina Deficiencia en la Linfocitos, clulas de la


deaminasa de adenosina mdula sea.

Factor de necrosis Melanoma Linfocitos infiltradores a


tumoral los tumores, clulas
tumorales autlogas.

Interleucina 2 Melanoma, glioblastoma, Clulas tumorales


cncer renal autlogas.

Factor IX Hemofilia B Fibroblastos autlogos de


la piel

Receptor LDL Hipercolesterolemia Clula autlogas del


hgado

Locus de Melanoma, cncer Clulas tumorales


histocompatibilidad del colorectal, cncer renal
antgeno clase I-B7 ms
-microglobulina

Virus Herpex simplex y Glioblastoma, SIDA, Clulas tumorales, clulas


timidn quinasa cncer de ovario T.

Fuente: Balbs (2002).

El uso de oligonucletidos como agentes teraputicos constituye el grupo de


tratamientos conocidos como terapia antisentido, cuyo objetivo es la obstruccin
de la expresin de genes que causan la enfermedad, como es el caso de la artritis;
en las clulas blanco se inserta un gene que produce un ARN antisentido capaz de
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hibridar con el ARNm del gene que se desea reprimir, de modo que se evita la
produccin de la protena daina; aunque los resultados son preliminares, la
posibilidad de tener terapia gnica alternativas es alentadora para remediar un
gran nmero de enfermedades.

Otra alternativa que se estudia con el fin de tratar desrdenes genticos es el uso
de oligonucletidos que cortan el ARm en forma especfica, esto se conocen
genricamente como ribozimas, los cuales se unen a protenas especficas,
bloqueando su funcin y corrigiendo sustituciones de bases o mutaciones
puntuales (Balbs, 2002).






















73

5. BIBLIOGRAFA



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