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A=T
G=C
Rosalind Franklin (1951-1953)
Utilizo difraccin por rayos X para
dilucidar la estructura 3-D de las molculas
protenas
Mirel Nervenis
COMPOSICIN QUMICA Y ESTRUCTURA DE
LOS CIDOS NUCLEICOS
Bases de un anillo
Naturaleza del material hereditario.
Los cidos nucleicos y sus componentes
ADENINA (A) GUANINA (G)
Mirel Nervenis
Estructura de un Polirribonucletido
Mirel Nervenis
ADN CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO
Mirel Nervenis
El modelo de la doble hlice:
Desoxirribosa
Enlaces
covalentes
Pares de
bases del
ADN:
La formacin
especfica de
enlaces de
hidrgeno
entre G y C y
entre A y T
genera los
pares de
bases
complementa
rias
Mirel Nervenis
Una corta seccin de la doble hlice de ADN
Mirel Nervenis
Estructura del ADN
Mirel Nervenis
Mirel Nervenis
Estructura del ADN
Hydrogen bonds
La Doble Hlice
Hay 10 pares de bases en cada
vuelta de la cadena
3-AGCTAC-5
5-TCGATG-3
El modelo de la doble hlice establece que las
bases nitrogenadas de las cadenas se enfrentan
y establecen entre ellas uniones del tipo puente
de hidrgeno. Este enfrentamiento se realiza
siempre entre una base prica con una
pirimdica, lo que permite el mantenimiento de
la distancia entre las dos hebras.
La Adenina se une con la timina formando dos
puentes de hidrgeno y la citosina con la
guanina a travs de tres puentes de hidrgeno.
Las hebras son antiparalelas, pues una de ellas
tiene sentido 5 3, y la otra sentido 3 5.
Mirel Nervenis
Replicacin del ADN
El modelo de Watson y Crick sugiere:
P P
Azcar Azcar
D D
P P
Azcar Azcar
D D
P P
Como se unen las bases entre si?
Azcar Azcar
D D
ARN CIDO RIBONUCLECO
El cido ribonucleco se forma por la
polimerizacin de ribonucletidos. Estos a su
vez se forman por la unin de:
a) un grupo fosfato.
b) ribosa, una aldopentosa cclica y
c) una base nitrogenada unida al carbono 1
de la ribosa, que puede ser citocina,
guanina, adenina y uracilo. Esta ltima es
una base similar a la timina.
Estructura del ARN El ARN est formado por una
sola cadena de nucletidos.
Mirel Nervenis
ARN DE TRANSFERENCIA (ARNt)
Este es el ms pequeo de todos, tiene
aproximadamente 75 nucletidos en su cadena,
adems se pliega adquiriendo lo que se conoce con
forma de hoja de trbol plegada. El ARNt se encarga
de transportar los aminocidos libres del citoplasma
al lugar de sntesis proteica. En su estructura
presenta un triplete de bases complementario de un
codn determinado, lo que permitir al ARNt
reconocerlo con exactitud y dejar el aminocido en el
sitio correcto. A este triplete lo llamamos anticodn.
Molcula de ARNt
Mirel Nervenis
El ADN y el ARN se diferencian:
el peso molecular del ADN es generalmente mayor
que el del ARN
el azcar del ARN es ribosa, y el del ADN es
desoxirribosa
el ARN contiene la base nitrogenada uracilo,
mientras que el ADN presenta timina
la configuracin espacial del ADN es la de un doble
helicoide, mientras que el ARN es un polinucletido
lineal monocatenario, que ocasionalmente puede
presentar apareamientos intracatenarios
Diferencias estructurales entre el DNA y el RNA
DNA
RNA
COMPARACION ENTRE ADN Y ARN
ADN ARN
Azcar que Desoxirribosa Ribosa
forma el
nucletido
Bases Adenina Adenina
nitrogenadas que Citosina Citosina
forman el Guanina Guanina
nucletido Timina Uracilo
Funciones Almacenar la Mediar la sntesis
informacin de protenas
gentica
Fosfatos van Hebras
unidos al azcar antiparalelas
en el C-5 y el C-3
Punta 3 libre
Punta 5 libre
ACIDOS NUCLEICOS
3 4
5
6
2
1
ATENCIN: Un
hidrgeno en la
posicin 2
Traduccin
3 fases
Iniciacin
Elongacin
Terminacin
ESTRUCTURA DE UN GEN Molcula
de
ADN
Tradicionalmente, un gen se ha
definido como un segmento de
ADN que codifica para un
polipptido o para una molcula
funcional de ARN.
Recientemente, los nuevos descubrimientos han
alterado radicalmente esta visin, para adoptar una
definicin ms vaga. De acuerdo con ello, un gen es
una secuencia de ADN genmico o de ARN que es
esencial para especificar una determinada funcin.
Para llevar a cabo su funcin el gen no necesita ser
traducido a protena, y a veces ni siquiera necesita
ser transcrito.
ESTRUCTURA DE UN GEN
Elementos tpicos:
1) regin reguladora
o promotor basal (caja TATA).
o sitios de unin de proteinas
reguladoras (upstream promoter).
o Realzadores (enhancers)
o Silenciadores
2) sitio de inicio de transcripcin.
3) 5'UTR.
4) codn de inicio.
5) intrones y exones alternados, con
sitios de procesamiento aceptores y
donadores
6) Codn de paro.
7) 3'UTR.
8) seal de poli-adenilacin.
(Gomez, M. & R. Alonso-Allende, CSIC)
ESTRUCTURA GENMICA DE GENES
Regin cromosmica del gen ADAM33. (a) estructura genmica de genes a los lados de ADAM33 (barra
15 kb). (b) Estructura exon intron de ADAM33 (barra 1 kb). Polimorfismos de nucletidos nicos SNPs se
indican abajo del gen. (c ) Organizacin del Dominio del gen ADAM33 y localizacin de SNPs 3UTR
Codificantes. Tamao de exones en pares de bases (pb) (Kreeger, Y. The Scientist apr. 2003).
Nucleosoma
unidades de
nucleoprotenas
formadas cada una por
un cilindro corto de
histonas en forma de
disco envuelto en cido
nuclico. Formado por 8
molculas de histonas
conocidas como H2A,
H2B, H3 y H4.
Solenoide
anillos circulares y
continuos formados
cada uno por seis
nucleosomas
Cromatina
filamento de DNA y
protenas
Cromosomas
Estructuras de varias
formas y tamaos
formada por
nucleoprotenas.
Nucleoprotenas
combinacin de cido
nuclico y protenas
(histonas)
Formada por una dos
cromtidas (hermanas),
unidas por un
centrmero (DNA no est
contrado).
Base molecular de la herencia
Genes: son
unidades
hereditarias que se
transmiten de una
generacin a otra,
estos contienen
informacin
codificada para la
caracterstica.
SINTESIS DE PROTEINAS
Recordemos
La sntesis de
protenas o
traduccin del
ARN es el
proceso
anablico
mediante el cual
se forman las
protenas a partir
de los
aminocidos.
Qu son las Protenas?
Son las macromolculas orgnicas
ms abundante de nuestras clulas.
Compuestas por aminocidos.
Existen 20 aminocidos, donde cada
uno tiene un radical diferente.
Enlace Peptdico
UAA,UAG, UGA:
codones de fin,
funcionan como seal
de alto
Cdigo gentico
degenerado: en la
mayora de los casos,
hay ms de un codn
por aminocido
(mximo 6)
En una clula procaritica, la transcripcin y la
traduccin (sntesis de protenas) estn acopladas, es
decir, que la traduccin empieza mientras el ARNm
est siendo sintetizado.
Los tipos de ARN ms importante que participan en la sntesis de protenas son tres,
cada uno codificado por su propio gen:
ARNm - ARN Mensajero: Codifica la secuencia de aminocido de un polipptido.
ARNt - ARN de Transferencia: Lleva los aminocidos a los ribosomas durante la
traduccin.
ARNr - ARN Ribosomal: Con protenas ribosomales y los ribosomas actan con el
ARNm.
Niveles de Condensacin
cido Nuclico
Polmero de
nucletidos.
RNA
DNA
Molcula larga
filamentosa, estable y
con capacidad de
autorreplicacin.
Nucletidos
Unidad estructural bsica
de DNA y RNA.
Contiene:
Grupo fosfato - unido al
azcar por enlace
fosfodister.
Azcar Pentosa (5 C).
DNA Desoxiribosa
RNA Ribosa
Base nitrogenada
Purinas: (Adenina y Guanina)
Pirimidinas:
Citocina
Timina=DNA
Uracilo=RNA
ADN Y ARN
Purinas: (A, G)
Formadas por dos
anillos
Pirimidinas: (T, C, U)
Formadas por un
anillo bsico que
contiene dos
molculas de
nitrgeno.
Base Nitrogenada
Se unen entre si mediante puentes de hidrgeno (su funcin?)
Slo una purina con una pirimidina, produciendo una doble hlice
simtrica.
Adenina = Timina (DNA)
Adenina = Uracilo (RNA)
Guanina = Citocina
Otras propiedades del DNA
Las hlices son antiparalelas
53
35
Medidas
Distancia entre bases nitrogenada 3.4 A
Dimetro de la hlice 20 A
Vuelta de espiral (10 bases nitrogenadas) 34 A
Otras propiedades del DNA
Regla de Apareamiento de Chargaff
Dice que las bases nitrogenadas se aparean de tal manera que el
nmero total de purinas es igual al nmero total de pirimidinas. Sin
embargo, la cantidad de A+T no es necesariamente igual a la cantidad
de C+G.
A+G / C+T = 1
(Purinas) (Pirimidinas)
Ej. 5 AAATTTCGGCGT 3
3 TTTAAAGCCGCA 5
7+5/5+7=1
A+T= 14 C+G= 10
Replicacin de DNA
DNA girasa Desenlaza los nudos o lazos en la cadena de DNA.
DNA helicasa separa las dos hebras.
SSBP Evita que se unan las hebras.
RNA primasa Sintetiza el primer.
DNA polimerasa III Sintetiza la nueva hebra.
DNA polimerasa I Elimina las bases mal pareadas (3 5) y elimina
los primers (5 3).
DNA ligasa Une los terminales 3OH con los 5PO4 de los fragmentos
de Okasaki (fragmentos de DNA de la hebra discontinua)
I. DNA e RNA
DUPLICACION SEMICONSERVATIVA DEL ADN
Debido a que las molculas recin formadas conservan la mitad del material que
formaba parte de la molcula inicial: una cadena es proveniente de la molcula original
y la otra cadena es nueva, recin sintetizada.
Sntesis de protenas
ESQUEMA DE LA SNTESIS DE PROTENAS
Replicacin de DNA
Replicacin de DNA
Replicacin de DNA
Autorreplicacin semiconservativa
Luego de la replicacin cada una de las dos nuevas hlices
va a poseer una hebra original y una copia.
I. DNA e RNA
Enzimas
de restriccin
ADN polimerasas
ARN polimerasas
Nucleasa
ADN ligasa
Kinasa
Fosfatasa
Transcriptasa reversa
Tcnicas del ADNr: SISTEMAS
DE TRANSFERENCIA GENTICA
Las personas: podran guiarse por la gentica a la hora de escoger una pareja
que encajara con ellos.
Clonacin Humana
Casi sin que nos demos cuenta, los cientficos han llegado a un punto en
el que no slo seran capaces de clonar seres humanos, sino que podran
modificar genes en embriones para producir seres superiores.
Cientficos de la Universidad de
California han conseguido multiplicar
por seis la expectativa de vida de un
gusano, gracias a una terapia gentica.
El nematodo del experimento comparte
muchas caractersticas genticas con
nuestra especie, por lo que la proeza
puede en principio escalarse a nivel
humano y aumentar nuestra
expectativa de vida hasta 500 aos sin
perder la juventud.
Eugenesia
UAA,UAG, UGA:
codones de fin,
funcionan como seal
de alto
Cdigo gentico
degenerado: en la
mayora de los casos,
hay ms de un codn
por aminocido
(mximo 6)
En una clula procaritica, la transcripcin y la
traduccin (sntesis de protenas) estn acopladas, es
decir, que la traduccin empieza mientras el ARNm
est siendo sintetizado.
Los tipos de ARN ms importante que participan en la sntesis de protenas son tres,
cada uno codificado por su propio gen:
ARNm - ARN Mensajero: Codifica la secuencia de aminocido de un polipptido.
ARNt - ARN de Transferencia: Lleva los aminocidos a los ribosomas durante la
traduccin.
ARNr - ARN Ribosomal: Con protenas ribosomales y los ribosomas actan con el
ARNm.
Transcripcin
La sntesis de ARN incluye la separacin de las
cadenas del ADN y la sntesis de una molcula de
ARN en la direccin 5' a 3' por la ARN polimerasa,
usando una de las cadenas del ADN como molde,
proceso conocido como Transcripcin
1.- Iniciacin
En la primera etapa participa una enzima llamada ARN
polimerasa.
Para iniciar esta etapa se necesitan factores de iniciacin
que se unan a secuencias especficas de ADN para
reconocer el sitio donde la transcripcin va a comenzar. Esas
secuencias se denominan promotores. Estos tienen
secuencias de nucletidos definidas, donde las ms
conocidas son la caja TATAAT y la cajaTTGACA.
La enzima ARN polimerasa se une a las secuencias
promotoras del ADN constituyendo el complejo cerrado que
luego se abre al aparecer la burbuja de transcripcin
formando el complejo abierto.
2.- Elongacin
La ARN polimerasa cataliza la elongacin de cadena del
ARN.
Una cadena de ARN se une por apareamiento de bases a
la cadena de ADN, y para que se formen correctamente
los enlaces de hidrgeno que determina el siguiente
nucletido del molde de ADN. Cuando el nucletido
entrante forma los enlaces de hidrgeno idneos,
entonces la ARN polimerasa cataliza la formacin del
enlace fosfodister que corresponde.
La direccin en la que las ARN polimerasas sintetizan ARN
es siempre 5'P3'OH.
Uniones
fosfodister
La ARN polimerasa
cataliza la sntesis del
ARN en un molde al
ADN; un nucletido de
trifosfato precursor se
aparea con las bases
del molde de la cadena
del ADN, y se forma
una unin fosfodister
entre el precursor y el
crecimiento de la
cadena de ARN.
Terminacin
Al finalizar la sntesis de
ARNm, ste se separa del
ARN polimerasa y de la
molcula de ADN, la cual
recupera su forma original.
Para que ocurra el
desensamblaje, el ARN
polimerasa debe transcribir
algunas secuencias
especficas del ADN
(terminador) adoptando una
estructura en horquilla que
desestabiliza el complejo
ARN-ADN.
ARNm en Procariontes