INFLAMACIN

- Respuesta vascular de tejido vivo a lesin

o Clulas
o Mediadores qumicos
- Si no inflama no repara
- La inflamacin va acompaada de reparacin, pero si se tiene
una enfermedad del vaso sanguneo (diabticos) no se repara.
- Esa respuesta vascular consiste en vasodilatacin,
aumento de la permeabilidad, aumento de la adhesin
celular. Piel esta roja, caliente y puede producir dolor,
edema (aumento de permeabilidad o tumor) y podra
producir perdida de la funcin. inflamacin

Mecanismo de inflamacin
- Activacin endotelial
o > permeabilidad
o Vasodilatacin calor, dolor, rubor, tumor
- Migracin celular
- Liberacin de mediadores
o Resolucin completa
o Fibrosis
o Inflamacin crnica

Mediadores qumicos
1. Plasmticos
a. Precursores (activacin)
2. Celulares
a. Preformados (Grnulos)
b. Sntesis de novo

Citoquinas
- Glicoprotenas que transmiten mensajes
- Esa transmisin de mensajes ocurre tambin entre SI, endocrino,
nervioso y el inmunolgico.
- Las clulas expresan receptores, y la respuesta ocurre si la clula
se une al receptor.
- Nomenclatura
o Quimiotactinas quimioquininas
o Linfocito T linfoquina
o Macrogafo monoquina
o Clulas SI interleucina (IL)
o Otras TNF (factor de necrosis tumoral) IFN
(interferones, contribuyen en la defensa de virus y de
tumores) CSF (factores de crecimiento de colonias).
Las quimioquinas tienen estructura en particular, entonces tienen una
nomenclatura diferente.

Expresin (ADN a protena)

- Inducida
o Se produce en caso de necesidad
- Constitutiva
o Poquito

Efecto de las citoquinas

1. Trafico celular
a. Lo dirigen porque de forma segmentaria van activando el
endotelio segn la necesidad
2. Desarrollo de clulas inmunes y hematopoyticas
a. CSF, IL3, IL6, EPO
3. Otras
a. Apoptosis
b. Regula crecimiento celular
c. Estructura y repara tejidos
i. PDF, EDF, FGF, VEGF
ii. Diferenciacin o growth y vaso y endolelio
4. Intensidad y duracin de la RI
a. Inhibe o estimula activacin
b. Citotoxicidad anticuerpos
i. IL1, TNF, GM-CSF, IL10

Activa red celular completa cascada

- innato adaptativo
- humoral celular
- inflamacin reparacin

Innata
- IL1, TNF alfa, IFN gamma, IFN beta, IL12, IL10
- La IL4 a la th0 th2 (extracelular)
- IL12 a la th0 th1 (intracelular)
- TNF, IL1, IL6 son las que producen respuesta de fase aguda.
Protena C reactiva, fiebre y eso
- TNF y IL1 son las que activan al endotelio del vaso sanguneo.
- Interfern defensa en contra de virus y tiene que activar a las
clulas asesinas.

IL1
TNF
- Bacterias, lesin complejo inmune, toxinas, citoquinas activan
o Macrfago, dendrtica, epitelios, endotelio, adiposo,
fibroblasto, musculo liso.
 - Respuesta de fase aguda (fibre, comnolencia, protenas de fase
aguda, neutrfilia)
- Endotelio (adherencia, quimiotaxis, prostaciclina, procoagulante)
- Fibroblasto (prolifereacion, > colgeno y proteasas)
- Otras clulas (> citoquinas, proteasas, stress oxidastivo)
- METABOLISMO (lipolisis, catabolismo CHON, resistencia
insulnica)
o Lipolitico, catablico y resistencia a insulina
o Los pacientes quemados, enfermermos, desnutridos,
infectados se defiende menos, por que las molculas
son protenas, entonces ahorra energa disminutendo la
sntesis de esos mediadores, cuando se infecta produce
mas de las de metabolsimo, como se inflama mas produce
mas cortisol, se desnutre mas y etc.
- Interfern

CITOQUINAS ADAPTATIVA
- Th0: IL2, IFN, IL4, IL10,IL12
- Th1: IL2, IFN, TNF
- Th2: IL4, 5, 10, 13
- Th3: IL10, TGF beta
Si la respuesta es extracelular, necesito la respuesta humoral, y esta
inhibe a la respuesta celular y al revs.

- Citoquinas th1
o Tuberculosis
- Th2
o Helmintos
- Desequilibrio th1 y th2
o SIDA
Inicio: th1
Progresin: th2

APC Celula T (th1) IFN, TNF, IL2 Acticacion de macrogafo

localiza/erradica la infeccin IL12, IL18 NK, celula T IFN, IL2
Lepra tuberculoide GRANULOMA (HS IV LEPROMINA)
Hipersensibilidad tipo 4

Si produce una respuesta TH2

suprime respuesta celular (progresa infeccin) produce mas Ig
policlonal HS III
lepra lepromatosa IL4, IL10 lepromina pobre, >prolifereacion de
LsT

Regulacin
 - Proteinas inhibitorias
o Receptor trampa (IL1RII)
o Receptor soluble
TNF
o Antagonista del receptor
IL1Ra
- Desviacin inmune
o Th1 th2

Citoquinas y enfermedad
- Enfermedades inflamatorias autoinmunes
o Th1 : sndromes rgano especifico
DMI (solo clulas beta)
o Th2: enfermedad sistmica
Lupus

ARTRITIS REUMATOIDE
LUXADOS (subluxacin falngicas)
Disminucin de la densidad
Osteopenia (yuxta articular)
Los carpos colapsados
Erosiones en el hueso

La reumatoide le puede dar a cualquiera.

TNF alfa IL1 IL6

- Endotelio
o Hipervascularidad
- Migracin celular
o Infiltrado inflamatorio
- Sinovial
o Sinovitis hipertrfica
- Cartlago y hueso
o Destruccin hueso cartlago

ASMA
- Clasificacion del asma

ENFERMEDAD CORONARIA
- Evento agudo: PCR (IL6, TNF)

OBESIDAD Y DM-2
- >>> TNF alfa = > resistencia insulnica
USO TERAPEUTICO (citoquinas y o antagonista)
- indicaciones
o Enfermedades inflamatorias crnicas
Antagonistas
o Cncer
IL2
Interferones
o Trasplante
CSF, EPO
o Alergias
Antagonistas
o Infeccin
Interferones

QUIMIOQUINAS
- Citoquinas quimiotacticas de bajo peso molecular
- Lo que la define es una C
- Esta formada por cistenas
- CC quimioquina
- CCR receptor de quimioquina
- Eotaxina. Atrae eosinofilo

Expresion de quimioquinas y receptor

- Constitutiva
o Diferenciacin celular
o Trafico hematopoytico
o Desarrollo embrionario
o (ausente)
o hematopoyesis anomala
o defecto en embriognesis
- Inducida
o Recluta TIPO celular
o Extravasacin/ migracin
o Presentacin de Ag

Las quimioquinas
- interaccin con proteoglicanos = gradiente local
- activan molculas de adhesin

En enfermedad
- > expresin (quimioquina/receptor)
o Enfermedad inflamatorio crnica
o Neumona bacteriana y ARDS (IL8)
 o Meningitis viral (IP10 atrayente de monocitos)
- Ingreso de microorganismos
o Toxoplasma gondii: CCR5
- 1990: co receptores para ingreso de VIIH
o CXCR4 (LsT) CCRs (macrfago y T activada)

Quimioquina y enfermedad
1. Aterosclerosis
2. Artritis
3. Esclerosis multiple
4. Neoplasia
5. Asma
6. CUCI, Crohn (psoriasis)

Moleculas de adherencia
- Citoquinas quimioquinas
o Expresin inducida
Adhesin
Transmigracin
Interaccin celular
o Expresin constitutiva

Caderinas pnfigo
Unen las clulas de los epitelios
Participan en cncer porque cuando estan afectadas hace que lleguen
a un lugar y se haga una metstasis.
Cncer, deficiencia

SISTEMA DE COMPLEMENTO
- Protenas
o Cascada biolgica
Zimgenos
Amplificadora
o Sistema de control
Como este puede regular la funcin de las clulas,
entonces las clulas tienen que tener receptores
para complemento
o Receptores
- Destruye patgenos
- Regula la RI
Nomenclatura (TODOS QUIEREN LLEGAR A LA VIA TERMINAL)
- Via clsica
o C1q, C1r, C1s, C4, C2
o OBJETIVO : activar C3
o Liberacin de mediadores
Anafilotoxina
Permeabilidad capital
Contraccin de musculo liso
Vasodilatacin
Quimiotaxis
- Via de las lectinas
o MASP
o MBL/L-ficoiin/H-ficolin, MASP2, C4, C2
o Mecanismo de activaicion: via clsica
o MBL
- Via alterna
o C3, factor B, properdina
o FUNDAMENTAL en inmunidad innata

VIA TERMINAL ES HACER UN PORO, millones de poros sobre una clula

y se muere por lisis osmtica. MAC (COMPLEJO DE ATAQUE DE
MEMBRANA)

Efecto del complemento

- Antimicrobiano
o Lisis
o Opsonizacin
o C3b C4b
- < diseminacin viral
- regula la RI
- disposicin de desechos
o CI
o Cuerpos apoptticos
- Ativa linfocitos B
- Amplifica inflacin
o Estimula la m osea
o Quimiotaxis
o Acticacion celular (anafilotoxina)
o Promueve y prolonga

Regulacion
- justificacin
 o proinflamatorio
lesin de tejido
amplificacin: agotara C3. sepsis lupus
- mecanismos
o control pasivo
vida media corta
o control activo
molculas reguladoras
- deficiencia de reguladoras
o agioedema hereditario
> vasodilatadores
> permeabiulidad capital
edema
o inhibidor C1
o autosmico heridatorio

Deficiencia de complemento
- Cascada
o Infecciones recurrentes
o Complejos inmunes

CLASE 2

Complemento
- Una serie de protenas que actua en tres vas
o Via alterna
o Lectina
o Clsica

Bradicinina (Kinina) se origina de una molecula que se produce en el

hgado, kilinogeno de alto peso molecular (HWK). Son enormes
pptidos. LA enzima que la activa se llama calicreina. La calicreina se
produce en algunso epitelios, por ejemplo en las del pncreas, saliva.
Tambin se encuentra la calicreina inactiva, pre calicreina.
En medio hay un factor que es el factor XII. Casda de coagulacin o
Hageman.
Cuando hay lesin de tejidos se activa el complemento, coagulacin,
de las kininas para hacer tres sistemas que amplifican la inflamacin.
DEspiues de la coagulacin el final es el sistema fibrinolitico, cuya
funcin es romper el fibronego en productos de desgradacion de la
fibrina. Etos productos tambin activan al complemento.
En procesos spticos encontramos consumo del complemento, de
coagulacin y actividad de las kininas.
Las kininas producen dolor.
L arginina que pasa por una enzima que es la sintetaza de oxido
ntrico para producir oxido ntrico.
La enzima algunas veces es inducida y otras constitutivas. Las
constitutivas producen el NO, que es el factor relajante del endotelio.
(vida media corta).
La inducida es inducida por el macrfago, puede ser por un
microorganismo, tumoral,citoquinas, celula estresada, etc. Los
macrogafos en respuesta producen la sintetasa inducida produciendo
grandes cantidaddes de oxido nutrico, mas o menos 5 dias. Conm se
encuentra en otro lado es en donde se produce lesin.

Las prostaglandinas y los leucotrienos.

La prostaglandina viene de los fosfolpidos de membrana, la PA 2 saca
los fosfolpidos, los acidos grasos, el acido araquidnico, y ese acido
puede ser metabolizado a travs de dos vas, la lipooxigenasa para
formar leucotrienos. Los leucotrienos son quimiotacticos potentsimos
adems producen broncoconstriccion, osea que a los leucotrienos les
decan las sustancia de reaccin lenta de anafilaxia.
La otra via es por la via de COX, (ciclo oxigenasa), dentro de las
isoformas estan la COX 1, la COX2.
La COX 1 es constitutiva y la COX 2 principalemtene inducida.
La COX 1 es la que se expresa en el estomago, en las plaquetas, en el
endotelio. Para producir prostaglandina I osea prostaciclina. Produce
moco alcalino en el endotelio, en las plaquetas los tromboxanos A2,
que es vasoconstrictor y pro agregarnte plaquetaria. Antiadherente
plauqetario.
La COX 2 es la que es inducida, en el macrfago, neutrfilo cuando
estan expuestos a lesin o citoquina, no estan almacenadas en
granulos, si no que se van sintetizando, es la que produce las
prostaglandinas (PGE). Esta responsable de la fiebre, responsable del
dolor, vasodilatador.

El cortisol inhibe la actividad de la Fosfolipasa, por eso es que

disminuye la PG y los Leucotrienos.

Prostaglandinas, artritis, altzheimer, colon, inflamatoria intestinal.

Amina vasoactiva.
Derivadas de aminocidos. Conocemos dos. La L- histidina que al ser
decarboxilada da origen a la histamina. Y la histamina produce lo
mismo. Pero esta si esta almacenada en granulos en el mastocito y en
el basfilo. Las clulas se encuentran en las bifurcaciones de los vasos,
mucsas, piel, dependiendo de los polimorfismos, la alergia se puede
dar en la piel, mucosas.
La histamina nos defience de helmintos y regula la cosa de acidos.
Algunos alimentos tiernen histamina.
LA otra amina es la serotonina (hidroxitriptamina 5HT) , que se deriva
del triptfano, los receptores de serotonina son 5HT. La serotonina
junto con el tromboxano son los que hacen alreves en la circulacin.
Son vasocontrictores en algunos lechos vasculares.
Por ejemplo en asma, agregacin plaquetaria, la serotonina contribuye
al remodelado de tejido.

Matrix extracelular
Importante porque los proteoglicanos de la matrix es en deonde se
pegan las quimioquinas, entonces esa celula tiene receptor para la
quimioquina, se pegan hasta llegar al lugar de la inflamacin. Dirige
trafico celular
La hepatina es anticoagulante.

Proteasas
Las protesas de los leucocitos participan en la migracin celular. Al ir
digiriendo las fibras colgenas va abriendo espacios para que la celula
pueda migrar. Todo el en organismo es regulado
La protesas la produce el macrogadfo y el neutrfilo, lo produce en
respuesta a lesin, a patgenos, TNF y IL1. Activa las clulas. Llegan a
destruir restos celulares.protesas en exceso prodyce lesin. Y si se
pierde un espacio en el tejido tiene que ser llenado con cicatriz.
Entonces necesitamos proteasas y tambin necesitamos inhibidores de
esas proteasas que se producen en respuesta a otros reguladores
como el TGF-B. A la vez necesito tambin que el fibroblasto remodele
ese tejido y deposite colgeno.

El tejido adiposo produce citoquinas tTNF y IL1 dolor

Radicales libres ROS

Mediadores de inflamacin.
Peroxidan membranas lipdicas y destruyen ADN.
Los radicales libres tambin tienen sistema de rescate.

Hormonas NT (neuroinmuno endocrino)

Lesin puede ser infarto, corto, neumona, cualquier tipo de lesin.
Inmediatamente se activan las clulas del sistema inmune y los
mediadores, dentro de estos, TNF, IL1 y IL6 son los que dan aviso al
SNC. Al hipotlamo. Se producen las primeras prostaglandinas (PGE2)
es responsable de la respuesta a inflamacin. La respuesta consiste en
fiebre, astenia, depresin, malestar general, poco apetito.
Puedo ver que tan inflamado esta por la protena C reactivo.
Parte de la respuesta a inflamacin es la produccin de noradrenalina,
ACTH, cortisol y acetil colina y estos lo que hacen es que regulan a la
baja la respuesta inflamatoria.
La prolactina es totalmente proinflamatoria. Los estrgenos promueven
la inmunidad humoral th2.

Todas las manifestaciones es lo que se conoce como respuesta de fase

aguda.
(fiebre, astenia, depreson, poco apetito, fatiga).
Son todos los efectos que podemos ver en una persona inflamada.
Se pueden medir y no medir. Los que podemos medir son los
reactantes de fase aguda que se procen en el hgado. Son la protena C
reactiva. (es una opsonina y activa el complemento), el fibringeno,
aminoide, sistema de complemento (excepto en lupus que disminuye).
La albina disminuye en esto de la respuesta de fase aguda. El
hematocrito y hemoglobina disminuyen. (IL1 hace que el macrfago
haga Lactoferrina que la secuestra hierro y no se puede hacer hb).
Aumentan las plaquetas.

Velocidad de eritrosedimentacin. Fenmeno de Rouleax cuando los

eritrocitos se agrupan.

REPARACION
- Migracin, proliferacin, diferenciacin celular, interaccin clula-
matriz
o Regeneracin
Celula lesionada celula igual
Sin lesin residual
o Reemplazo por tejido conectivo
Fibrosis (cicatriz permanente)

Crecimiento celular
- Clulas lbiles
o Que se muere fcilmente y regenera fcilmente (epitelios)
- Clulas estables
o Son las que entran al ciclo celular unicamente si lo
necesitan
o El hgado no esta en constante mitosis, unicamente si hay
necesidad
- Clulas permanentes
o Neuronas o del musculo

Factores de crecimiento
- multiplicacin celular
- migracin y proliferacin
o Fibroblasto y musculo liso
Reparacin de heridas
o Endotelio
 - Formacin de vasos (angiognesis)
- Desarrollo de rganos
- Hematopoyesis

Reparacion por tejido conectivo FIBROSIS

- Lesion celular y tejido conectivo
- Inicio
o 24 horas post lesin
- fenmenos
o Angiogenesis
o Migracion y proliferacin de fibroblasto
TGF Betta, IL1 y TNF
Deposito de matriz extracelular
Colageno > celualas = cicatriz
Curacin por primera intencin
- Aproximacin de bordes
o Multiplicacin del borde epidrmico
o Deposito de tejido conectivo
o Neo vascularizacin

Curacin por segunda intencin

- Herida con borde separado
o Infarto, ulcera, absceso, herida infectada
- Defecto tisular extenso
o > fibrina y resto necrtico = inflamacin >
o mayor tejido de granulacin
o retraccin de la herida
defecto extenso

Factores en la curacin de heridas

- Generales
o Nutricin
Dficit proteico vitamina C
o Estado metablico
Diabetes mellitus
o Estado circulatorio
Arterial venoso
o Hormonas
Glucocorticoides
- Locales
o Infeccin
Causa aislada importante
o Factores mecnicos
Movilizacin temprana
 o Cuerpo extrao
Sutura innecesaria, vidrio, hueso
o Tamao, localizacin, clase de herida
> vasculatura (cara) = > tiempo de cicatrizacin

Anormalidades en la reparacin
- Cicatriz deficiente
o Deshicencia de herida (separacin de borde)
> presin abdominal: vomito, distensin, tos, leo.
o Ulceracin de herida
< inervacin: neuropata perifrica (DM)
falta de vascularizacin: Msls + aterosclerosis
- Formacin excesiva de componentes de reparacin
o Queloide (cicatriz hipertrfica por exceso de colgeno)
Predisposicin individual (> negros) de causa..?
o Granulacin exuberante (excesiva)
Sobresale de la piel: retrasa cicatrizacin = extirpar
o Contracturas (por colgeno)