Reimpresin Ocial de UpToDate

www.uptodate.com 2016 UpToDate

cncer de tiroides anaplsico

autores: R Michael Tuttle, MD, Eric J. Sherman, MD

Editores de seccin: David Cooper S, MD , Douglas S Ross, MD
Editor secundario: Jean E Mulder, MD

Todos los temas se actualizan a medida que las nuevas pruebas que se disponga y de nuestro
proceso de revisin se ha completado.
Revisin de la literatura corriente a travs de: octubre de 2016. | Este tema fue actualizada el
14 de Nov 2016.

INTRODUCCIN - anaplsico de los cnceres de tiroides son tumores no diferenciados del

epitelio folicular de tiroides. En marcado contraste con los cnceres de tiroides diferenciados,
cnceres anaplsicos son extremadamente agresiva, con una mortalidad especca de la
enfermedad se aproxima al 100 por ciento. Teniendo en cuenta el rpido curso de la progresin
de la enfermedad y los pobres resultados del tratamiento, los problemas al nal de su vida y los
planes para el cuidado de la comodidad medidas son una par te integral de la planicacin
inicial de la gestin de la enfermedad [ 1 ]. El reconocimiento precoz de la enfermedad es
esencial para permitir el pronto inicio de la terapia.

Se revisarn aqu los principales problemas clnicos relacionados con el cncer de tiroides
anaplsico. La patognesis molecular de estetrastorno se examina por separado. (Ver "Los
oncogenes y genes supresores de tumores en los ndulos tiroideos y cncer de tiroides no
medular" .)

EPIDEMIOLOGA - La incidencia anual ajustada por edad de cncer anaplsico es

aproximadamente una a dos personas por milln [ 2-4 ] y cuentas representa el 0.9 a la 9,8 por
ciento de todos los cnceres de tiroides a nivel mundial [ 5,6 ]. Los pacientes con cncer
anaplsico son mayores que aquellos con cncer diferenciado; la edad media al diagnstico es
de 65 aos y menos de 10 por ciento son menores de 50 aos. Sesenta a 70 por ciento de los
tumores se presentan en mujeres [ 7,8 ].

Enfermedad de la tiroides ANTECEDENTE - Aproximadamente el 20 por ciento de los

pacientes con cncer de tiroides anaplsico tiene un historial de cncer diferenciado de
tiroides, y de 20 a 30 por ciento tienen un cncer diferenciado coexistente [9-13 ]; el porcentaje
puede ser an mayor con amplia seccionamiento de la glndula tiroides [ 14 ]. La mayora de
los tumores de tiroides sncronos son cnceres papilares, pero tambin se ha informado de
que coexisten cnceres foliculares. Casi el 10 por ciento de los pacientes con cncer de
clulas Hrthle tiene focos de cncer anaplsico en el cncer de clulas Hr
thle [ 15 ]. Adems,
la transformacin de diferenciada al cncer anaplsico ha sido descrita en un paciente que fue
seguido con biopsias de serie [16 ].

Estos resultados apoyan la hiptesis de que el cncer anaplsico desarr olla a partir de los
tumores ms diferenciados como resultado de uno o ms eventos dedifferentiating [ 17 ].
Desde la activacin de mutaciones enBRAF y RAS se observan en ambos tumores malignos de
tiroides bien diferenciado y el cncer de tiroides anaplsico, stos se presume que son los
primeros eventos en la va de progresin [ 18 ]. Los recientes sucesos que se observan con
mayor frecuencia en el tumor anaplsico ms que el precursor del tumor bien diferenciado
incluyen mutaciones en la protena supresora de tumores p53 [ 19-22 ], 16p [ 23 ], catenina
(protena asociada a cadherina), beta 1, y PIK3CA [ 24 ].

Hasta la mitad de los pacientes tienen antecedentes de bocio multinodular

, y algunos tienen
una historia de la tiroidectoma parcial para el bocio.

CARACTERSTICAS CLNICAS

Presentacin de la enfermedad - Casi todos los pacientes con cncer anaplsico se

presentan con una masa tiroidea. Sin embargo, la extensin regional o distante es evidente en
el momento del diagnstico inicialen el 90 por ciento de los casos [ 12-14,25 ]. Sitios de la
participacin regional pueden incluir la grasa y el msculo perithyroidal, los ganglios linfticos,
la laringe, la trquea, el esfago, la amgdala, y los grandes vasos del cuello y mediastino.Las
metstasis a distancia se encuentran en la presentacin inicial de la enfermedad en el 15 al 50
por ciento de los pacientes [ 9-11,13 ].

Los pulmones son el sitio ms comn de metstasis a distancia, estar inv olucrado en
hasta un 90 por ciento de los pacientes con enfermedad distante [ 10,11 ]. Estas
metstasis suelen ser lesiones de masa intrapulmonar, pero se pueden presentar
afectacin pleural.

aproximadamente de 5 a 15 por ciento de los pacientes tienen metstasis seas.

El cinco por ciento tienen metstasis cerebrales, y algunos tienen metstasis en la piel, el
hgado, los riones, el pncreas, el corazn y las glndulas suprarrenales [ 10-12,26-30 ].

pacientes raras no tienen tumor de tiroides detectable en el momento del diagnstico, que
presentan enfermedad metastsica [14 ].

Las manifestaciones clnicas - El sntoma primario de cncer anaplsico es una masa en el

cuello agrandamiento rpido, que ocurre en aproximadamente el 85 por ciento de los
pacientes. El tumor de tiroides en crecimiento puede causar dolor en el cuello y la ternura, y la
compresin (o invasin) del tracto digestivo superior, como resultado de la disnea
(aproximadamente el 35 por ciento de los pacientes), disfagia (30 por ciento), ronquera (25 por
ciento), tos (y, a veces hemoptisis, 25 por ciento). Los sntomas menos comunes sondolor en
el pecho, dolor de huesos, dolor de cabeza, confusin, dolor abdominal o de las metstasis [
26,31 ].

Los sntomas constitucionales pueden ocurrir, incluyendo anorexia, prdida de peso, fatiga y
ebre de origen desconocido [31-34 ]. Rara vez, el rpido crecimiento del tumor dentro de la
tiroides causa de la tiroiditis, con sntomas de hipertiroidismo y dolor de cuello ms severo y
rigidez [ 26,35,36 ].

En el examen fsico, la mayora de los pacientes tienen un crecimiento bilateral pero asimtrica
tiroides. El bocio es normalmente duro y nodular y puede ser sensible.Un ndulo dominante a
menudo est presente. Algunos ndulos pueden ser ms suave y fluctuante, lo que indica
necrosis tumor focal [ 14 ]. Algunos pacientes tienen un ndulo solitario o un bocio nodular no
difusa. El bocio con frecuencia se ja a lasestructuras circundantes y no se mueve con la
deglucin. En el momento de la presentacin, el tumor primario suele ser mayor de 5 cm de
dimetro, pero las medidas exactas son a menudo difcil debido a qu e los bordes del tumor son
indistintos.

Aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes han agrandamiento de los ganglios

linfticos cervicales. Otros hallazgos de la extensin local de la enfermedad incluyen estridor,
desviacin traqueal, parlisis de las cuerdas vocales debido a la compresin o invasin de la
trquea, y la dilatacin venosa y sndrome de vena cava superior, debido al crecimiento del
tumor retroesternal.

La piel que recubre el tumor puede ser eritematosa o incluso ulcerada, y puede haber
metstasis en la piel del pecho y el abdomen [14,37 ]. Sntomas neurolgicos focales o signos
que sugieran las metstasis cerebrales tambin pueden estar presentes.

La mayora de los pacientes tienen concentraciones normales de hormonas tiroideas en suero

y la hormona estimulante de la tiroides (TSH), a excepcin de los pocos pacientes con tiroiditis
y el hipertiroidismo de rpido crecimiento del tumor presunta y la destruccin del tejido
concomitante [relacionada con el tumor 26,35,36 ]. Concentraciones de tiroglobulina de suero
pueden ser alto, lo ms a menudo debido a la secrecin de un cncer coexistente
diferenciados, en lugar de que el cncer anaplsico.Pocos pacientes tienen leucocitosis
debido a la secrecin de linfocinas tumoral [ 38,39 ].

Los hallazgos en la ecografa de tiroides no son especcos para el cncer de tiroides

anaplsico. La ecografa no puede distinguir entre tumores benignos y malignos intratiroideos
(ambos tienden a ser hipoecoicos).Sin embargo, la deteccin de la invasin extratiroidea
puede proporcionar apoyo para el diagnstico de cncer. La ecografa del cuello tambin puede
identicar con precisin la participacin de nodos locales y regionales. (Ver "Descripcin
general de la utilidad clnica de la ecografa en la enfermedad de tiroides", en la seccin
"Criterios para identicar el cncer '.)

DIAGNSTICO - El diagnstico de cncer anaplsico generalmente se establece mediante el

examen citolgico de las clulas obtenidas por biopsia por aspiracin con aguja o de tejido
obtenido por gran aguja o biopsia quirrgica. La ecografa puede utilizarse para guiar la
aspiracin con aguja na de tumor slido, no necrtica. En una serie de 113 aspirados con
aguja na en pacientes con cncer de tiroides anaplsico, 107 (94,7 por ciento) eran de
diagnstico de malignidad, y 96 107 fueron diagnosticados de cncer de tiroides anaplsico [
40 ]. Los restantes 11 fueron diagnosticados de cncer diferenciado de tiroides y el tumor
maligno no se especique lo contrario. Aguja grande (ncleo) o biopsia quirrgica se realiza
tpicamente cuando la aspiracin con aguja na muestra de tejido necrtico o inflamado sin un
diagnstico especco.Evaluacin del material de biopsiadebe incluir el microscopio ptico de
rutina y anlisis con tcnicas de inmunohistoqumica. (Ver "Enfoque diagnstico y el
tratamiento de los ndulos tiroideos" y "biopsia guiada por ecografa de tiroides" .)

En citopatologa, patrones morfolgicos de cncer de tiroides anaplsico de clulas fusiformes

incluyen, clulas gigantes pleomrco, y / o escamoide [ 10 ]. Muchos tipos de cncer tiroideo
tienen una morfologa mixta de dos o de los tres patrones. Un tipo morfolgico mixta comn es
husillo bifsica y tumor de clulas gigantes (imagen 1 ). Numerosas guras de mitosis y
mitosis atpicas estn presentes ( imagen 2 ). Normalmente hay una extensa necrosis. A
diferencia del cncer diferenciado de tiroides, las clulas del cncer de tiroides anaplsico son
mucho menos propensos a manchar positivo para factor de transcripcin tiroideo-1 (TTF1 ) o
PAX-8 y no se tien positivo para tiroglobulina en el componente anaplsico del tumor (puede
ver la tincin de tiroglobulina en el asociado componente ms bien dif erenciado del tumor) (
tabla 1 ).

Diagnstico diferencial - Otros tumores malignos que pueden parecer histolgicamente

similar al cncer de tiroides anaplsico, pero tienen signicativamente diferente tratamiento y
pronstico incluyen el cncer poco diferenciado de tiroides, cncer medular de tiroides,
linfoma, melanoma y sarcoma. La diferenciacin de tiroides anaplsico y el cncer pobremente
diferenciado puede ser difcil en algunos pacientes con cncer de tir oides anaplsico y que
padecen, pobremente diferenciado (o bien diferenciado) cncer de tiroides. La atencin
cuidadosa a la morfologa y los estudios de inmunohistoqumica ( tabla 1 se requiere) para
distinguir el cncer de tiroides anaplsico de cncer de tiroides pobremente diferenciado y
otros tumores malignos.

El diagnstico diferencial en un paciente que se presenta con una masa en el cuello es amplia y
vara con la edad del paciente en la presentacin. Aunque la mayora de estas masas
representan ndulos y quistes benignos de tiroides o cncer diferenciado de tiroides, una masa
en el cuello de rpido crecimiento es preocupante para el cncer de tiroides anaplsico (ver
"Enfoque diagnstico y el tratamiento de los ndulos tiroideos" ). Las masas cervicales que no
son de origen tiroideo pueden ser congnitos (es decir, la anomala vascular), inflamatoria
(ampliacin de los ganglios linfticos), u otros trastornos neoplsicos (enfermedad primario o
metastsico). El diagnstico diferencial de una masa en el cuello se er visa por separado. (Ver
"El diagnstico diferencial de una masa en el cuello" .)

EVALUACIN - Para los pacientes diagnosticados con cncer de tir oides anaplsico sobre la
base de las conclusiones sobre la citopatologa, la evaluacin debe incluir una evaluacin de
laboratorio y estudios de imagen.

Evaluacin de laboratorio - tpicamente Medimos las pruebas de funcin tir oidea (TSH
pruebas, tiroxina libre [T4]), si no se mide con anterioridad, hemogr
ama completo, electrlitos,
nitrgeno ureico en sangre (BUN), creatinina, glucosa, y la funcin heptica.Tambin medimos
el calcio y el fsforo srico para evaluar en la hipercalcemia maligna o hipocalcemia debido al
compromiso de las glndulas paratiroides secundarias a la invasin de cncer de tiroides
anaplsico. Dado que el cncer de tiroides anaplsico surge a menudo en un entorno de un
cncer de tiroides ms bien diferenciado, medimos la tiroglobulina srica como parte de la
evaluacin inicial para evaluar la posibilidad de metstasis bien diferenciado cncer de tiroides
y para ayudar a determinar si las lesiones metastsicas son desde el componente bien
diferenciado del tumor (en lugar de sitios metastsicos anaplsicos) , reconociendo que la
tiroglobulina srica elevada tambin puede observarse en la enfermedad de la tiroides nodular
y bocio.

Imaging - formacin de imgenes adecuado es fundamental par a denir la extensin de la

enfermedad, la planicacin del tratamiento y monitorizacin de la respuesta al tratamiento. En
consonancia con las recomendaciones de las directrices de la Asociacin Americana de la
Tiroides (ATA) para el tratamiento de pacientes con cncer de tiroides anaplsico, que
normalmente obtenemos la ecografa del cuello (si no est ya realizado), la tomografa por
emisin de positrones (PET) con 18F-FDG (18 FDG ; el cuello hasta la pelvis), y el cerebro de
formacin de imgenes por resonancia magntica (IRM) (o la tomografa computarizada [TC]) [
41 ]. Si la PET no est fcilmente disponible, seccin transversal de imgenes del cerebro, el
cuello, el pecho, el abdomen y la pelvis con TC o RM proporciona informacin adecuada
estadicacin inicial.

exploracin PET se utiliza cada vez con mayor frecuencia para evaluar y controlar a los
pacientes con cncer de tiroides anaplsico. En pacientes con cncer de tiroides
anaplsico, hay una intensa captacin de 18 FDG en el tumor primar io de tiroides, cuello
uterino, y los ganglios linfticos del mediastino, y en las metstasis distantes42-45
[ ].

CT del cuello y el mediastino puede delimitar con pr ecisin la extensin del tumor de
tiroides e identicar la invasin tumoral de los grandes vasos y el tracto digestivo superior
[ 46 ]. Los hallazgos tpicos incluyen masas que son isodensa o ligeramente hyperdense
en relacin con el msculo esqueltico, calcicaciones densas, y reas de necrosis (
 imagen 1 ). La RM es igualmente til para denir la extensin local de la enfermedad y
para identicar metstasis a distancia [47,48 ].

En los pacientes con metstasis seas, adiografas

r esquelticas suelen mostrar lesiones
lticas.

La enfermedad metastsica- Debido a que 20 a 30 por ciento de los pacientes con cncer de
tiroides anaplsico padecen, a la diferenciada cncer de tiroides, la presencia de metstasis no
indica automticamente que se originan en el cncer de tiroides anaplsico. El nivel de
tiroglobulina srica y / o exploracin PET pueden ayudar a distinguir entre los dos. En pacientes
con cncer diferenciado de tiroides metastsico, el nivel de tiroglobulina est marcadamente
elevada, mientras que debera ser normal en pacientes con cncer de tiroides anaplsico.
Adems, en comparacin con metstasis de cncer diferenciado de tiroides, metstasis de
cncer de tiroides anaplsico sonhipermetablico y tienen absorcin ms vido de PET. En
raras ocasiones, se requiere una biopsia con aguja na de sitios de metstasis distantes para
diferenciar anaplsico de cncer diferenciado de tiroides. En pacientes con enfermedad
quirrgicamente resecable, la biopsia de metstasis a distancia se p uede realizar despus de
la nalizacin de la ciruga primaria [41 ].

Otros - Los pacientes con cncer de tiroides anaplsico que se presentan con un rpido
crecimiento de la ronquera masa en el cuello y la voz requieren evaluacin por un
otorrinolaringlogo / cabezacirujano y el cuello para evaluar la funcin de las cuerdas vocales,
la invasin de las vas respiratorias, y la posibilidad de reseccin.

ESTADIFICACIN - Todos los cnceres anaplsicos se consideran cnceres en etapa IV.

Cnceres anaplsicos intratiroideos se designan IVA (T4a), mientras que el cncer anaplsico
con extensin extratiroidea bruto son IVB (T4b) y con metstasis a distancia IV
C ( tabla 2 ).

TRATAMIENTO

Nuestro enfoque - Hay pocos ensayos aleatorios que evaluaron las estrategias de tratamiento
para el cncer de tiroides anaplsico. El siguiente enfoque, que es en gran medida con la
Asociacin Americana de la Tiroides (ATA) y las directrices National Comprehensive Cancer
Network (NCCN) para el manejo de los pacientes con cncer de tiroides anaplsico [ 41,49 ], se
basa en series de casos y la experiencia clnica.Si est disponible, debe estimular fuertemente
a los pacientes a recibir tratamiento a travs de un ensayo clnico.

Tumor localizado a la tiroides localmente avanzado o enfermedad operable - Para los

pacientes que se presentan con tumores resecables, sugerimos la reseccin completa seguida
de radioterapia y quimioterapia combinada. (Ver 'terapia de modalidad combinada ms
adelante).
 Localmente avanzado enfermedad inoperable - Para los pacientes que se presentan con
enfermedad inoperable localmente avanzado que desean tratamiento activo (en lugar de los
cuidados paliativos), sugerimos que la radioterapia y la quimioterapia para el control local de la
enfermedad combinado (ver 'terapia de modalidad combinada ms adelante). La reseccin
quirrgica de un tumor residual podra ser considerada si la enfermedad es sensible [50,51 ].

La enfermedad metastsica- No existe una terapia ecaz para el cncer de tiroides

anaplsico metastsico, y la enfermedad es siempre mortal. En una serie de casos, la mediana
de supervivencia en pacientes concncer de tiroides anaplsico con metstasis a distancia en
el momento del diagnstico inicialfue de 4,2 meses, frente a los seis meses en los pacientes
sin metstasis [ 52 ]. En los pacientes con enfermedad avanzada, la paliacin de los sntomas
es de alta prioridad [41 ]. Reseccin locorregional puede ser necesario para la paliacin de la
va area o la obstruccin esofgica. Sin embargo, la muerte es generalmente atribuible a la
obstruccin de la va area superior y la asxia (a menudo a pesar de traqueotoma) en 50 a 60
por ciento de los pacientes y a unacombinacin de las complicaciones de la enfermedad local
y distante en el resto [ 12,53 ]. Para los pacientes con metstasis seas, la adioterapia
r
paliativa puede ser benecioso para mejorar el dolor.

Cuidados al nal de su vida til- Teniendo en cuenta el rpido curso de la progresin de la

enfermedad y los pobres resultados del tratamiento, los problemas al nal de su vida y los
planes para el cuidado de la comodidad medidas son una par te integral de la planicacin del
manejo inicial de la enfermedad [ 41 ]. Cuestiones paliativos y la atencin al nal de su vida til
se revisan en detalle por separado. (Ver "Cuestiones ticas en los cuidados paliativos" y
"benecios, servicios y modelos de cuidados paliativos subespecialidad" y "para la evaluacin
de los sntomas en cuidados paliativos" y "La evaluacin del dolor y de gestin en las ltimas
semanas de vida" y "Visin general de la gestin sntomas no dolorosos comunes en cuidados
paliativos " .)

Ciruga - La ciruga a menudo no se indica, debido a que la enf ermedad est avanzada en el
momento del diagnstico en la mayora de los pacientes [54 ]. Sin embargo, si el tumor
aparece localiza en el tiroides o si la enfermedad locorregional es resecable, la reseccin
completa se debe intentar siempre que la reseccin del tumor bruto se puede lograr con una
morbilidad mnima. Despus de la reseccin completa, algunos pacientes tienen una
supervivencia prolongada (> 2 aos), a menudo en combinacin conla terapia adyuvante
postoperatoria [ 7,12,50,55 ]. (Ver 'La radioterapia " a continuacin).

Para los pacientes con tumores raros intratiroideos, sin un componente cncer de tiroides bien
diferenciado coexistentes, lobectoma tiroidea con amplios mrgenes de tejido blando
adyacente en el lado del tumor es un abordaje quirrgico agresivo apropiadamente [ 9 ].
Siempre y cuando el tumor es pequeo y connado en su totalidad a la tiroides, tiroidectoma
total con reseccin completa del tumor no prolonga la supervivencia en comparacin con
lobectoma tiroidea ipsilateral y se asocia con una mayor tasa de complicaciones [11,13 ]. Sin
embargo, algunos expertos preeren tiroidectoma total total o casi con diseccin de los
ganglios linfticos del cuello central y lateral [ 41 ]. La razn de esto es que el cncer
diferenciado de tiroides y cncer de tiroides anaplsico a menudo coexisten, y tiroidectoma
total ofrece una mayor posibilidad de reseccin completa. Para los pacientes con un pequeo
cncer anaplsico intratiroideo asociado con un cncer de tiroides diferenciado, favorecemos
tiroidectoma total, si es que se puede hacer con reseccin macroscpica completa del tumor y
la morbilidad mnima, para facilitar el tratamiento subsiguiente del cncer diferenciado.

Para los pacientes con enfermedad localmente avanzada, la extensin de la ciruga depende
del grado de afectacin de tejidos blandos. Las opciones incluyen la tiroidectoma total, la
lobectoma con amplios mrgenes de tejido blando adyacente, o reseccin en bloque.Si
completa la reseccin en bloque (ahorradores de la laringe) se puede lograr con una morbilidad
mnima, que debe ser realizada.

La radioterapia - radioterapia de haz externo (RHE) se puede administr

ar en el tratamiento
adyuvante, despus de la reseccin quirrgica, o como tratamiento primario en pacientes con
enfermedad inoperable.

Anlisis de la Vigilancia, Epidemiologa y Resultados Finales (SEER) encontraron que la ciruga

y la radioterapia de haz externo mejor la supervivencia para los pacientes con la enfermedad
que se extienden hacia los tejidos adyacentes que no tenan metstasis a distancia [ 56 ]; la
ecacia de la radioterapia adyuvante despus de la ciruga es apoyada por otras observaciones
no controladas [ 7,57,58 ]. Cuando se administra en dosis convencionales por s sola, la
radioterapia externa no no prolonga la supervivencia cuando se administra para la enfermedad
avanzada. A pesar de que hasta el 80 por ciento de los pacientes pueden responder
inicialmente a la radiacin, la mayora tienen recurrencias locales [ 58 ].

Los volmenes de radiacin ms adecuados siguen siendo inciertos y requieren una mayor
investigacin. Hiperfracionamiento administra mltiples tratamientos diarios con ms pequeo
que tamao de las fracciones dadas convencionales lo largo de aproximadamente la misma
duracin del tratamiento. Esta estrategia, que permite altas dosis "radicales" (> 40 Gy) para su
suministro durante un corto tiempo con una toxicidad aceptable, parece estar asociada con un
mejor control local de la enfermedad en pacientes con cncer de tiroides anaplsico. En un
estudio retrospectivo de 47 pacientes que se sometieron a hiperfraccionados (radical, mediana
de la dosis de 60 Gy con un esquema una vez o dos veces al da fraccionamiento) o paliativo
(mediana de la dosis de 20 Gy en cinco fracciones durante una semana) la radioterapia, la
mediana de supervivencia global (11,1 frente a 3,2 meses) y de seis meses, la tasa libre de
progresin (94,1 frente a 64,6 por ciento) fueron signicativamente mayores con un radical en
comparacin con la radioterapia paliativa [ 59 ]. Tambin hubo una tendencia haciauna mejor
supervivencia con dos veces al da en comparacin con el fraccionamiento vez al da.
Para los pacientes con enfermedad localmente avanzada, la radioterapia hiperfraccionada
combinado con radiosensibilizador dosis dedoxorrubicina puede aumentar la tasa de
respuesta local a aproximadamente el 80 por ciento, y la mediana de supervivencia de un ao
posterior; metstasis distantes se convierten entonces en la principal causa de muerte [ 60 ].
Sin embargo, un anlisis ms detallado de este rgimen sugiere que los datos pueden no ser
tan bueno como originalmente se pens [61 ].

Varios centros han cambiado el uso de radioterapia hiperfraccionada a la terapia de radiacin

de intensidad modulada (IMRT) [ 61,62 ]. Una corriente estudio aleatorizado de fase II se realiza
a travs del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG 0912) para el cncer de tiroides
anaplsico tambin est usando IMRT con una dosis total de 66 Gy en 33 fracciones diarias.
Todos estos estudios incluyen la quimioterapia concurrente con doxorubicina y / o un taxano
como el rgimen estndar.

Quimioterapia - En un estudio de fase II dela doxorrubicina en comparacin con cisplatino /

doxorrubicina en pacientes con cncer de tiroides avanzado, se incluyeron 39 pacientes con
cncer de tiroides anaplsico [ 63 ]. Entre estos pacientes, hubo seis (34 por ciento) las
respuestas en el cisplatino / doxorrubicina brazo (tres completa, tres respuestas parciales),
mientras que slo haba una (5 por ciento) respuesta (parcial) en el brazo de doxorrubicina
sola. Dos de los tres sujetos con una respuesta completa permanecieron sin evidencia de
enfermedad 34 y 41 meses despus de iniciar el tratamiento.

La tasa de respuesta ms alta (50por ciento) con un agente de quimioterapia de un solo

agente se inform en un nico estudio de fase II (20 pacientes) conpaclitaxel [ 64 ]. Sin
embargo, esta alta tasa de respuesta no ha sido conrmado en cualquier II o III estudios fase
siguiente.

En general, la duracin de la respuesta para cualquier agente es generalmente corto, y la

supervivencia a largo plazo (as como control local en el cuello) es probablemente no afectado.
Varios frmacos, tales como agentes de alteracin vasculares y los inhibidores de los
receptores de tirosina quinasa, se estn estudiando activamente.

BRAF y mutaciones de p53 son comunes en el cncer de tir oides anaplsico y pueden ser
objetivos interesantes para las investigaciones futuras. Un pequeo estudio demostr una tasa
de respuesta del 29 por ciento en pacientes con BRAF -mutant cncer de tiroides anaplsico
que fueron tratados con el inhibidor de BRAF, vemurafenib [ 65 ]. Una respuesta prolongada se
inform en un estudio de fase II coneverolimus en un paciente con cncer de tiroides
anaplsico que contiene unTSC2 mutacin [ 66 ]. (Ver "Los oncogenes y genes supresores de
tumores en los ndulos tiroideos y cncer de tiroides no medular", en la seccin c
' ncer de
tiroides anaplsico' ).
Terapia de modalidad combinada- Mltiples informes apoyan una posible ventaja de
supervivencia para la terapia de modalidad combinada que combina la ar diacin y la
quimioterapia, aunque el sesgo de seleccin es un importante factor de confusin en la
determinacin del efecto del tratamiento sobre el resultado. Los pacientes que se someten a la
reseccin seguida de terapia adyuvante a menudo tienen menos extensa enfermedad. El
momento ptimo de los componentes individuales y la seleccin de r gimen de quimioterapia
son inciertos.

Varios estudios controlados han evaluado varios regmenes de quimioterapia conjuntamente

con radioterapia [ 51,60,67,68 ]. La mayora de los estudios utilizan undoxorrubicina rgimen
basado. En un estudio, 37 pacientes fueron tratados con doxorubicina semanal (10mg / m 2 )
con radioterapia hiperfraccionada (dado tres das a la semana) para una dosis total media de
5760 cGy [ 61 ]. La mediana de supervivencia fue de seis meses con el 28 por ciento vivos en
un ao. La mediana de supervivencia locorregional, libre de progresin fue de 10,1 meses.Los
pacientes ancianos ( 70 aos) tuvieron peores resultados que los pacientes jvenes, con el 60
por ciento de morir en los primeros tres meses. Otro estudio evalu un rgimen de
combinacin de ciruga ms intensivo (si es posible) concisplatino (120 mg / m 2 ) y
doxorrubicina (60 mg / m 2 ), tanto antes como despus de la radioterapia hiperfraccionada [
51 ]. Para 30 pacientes, la mediana de supervivencia fue de 10 meses, y la supervivencia de
tres aos fue del 27 por ciento.

Ensayos aleatorizados y controlados no estn disponibles para demostrar denitivamente

benecios de la terapia de modalidad combinada.Por lo tanto, no hay regmenes estndar. Sin
embargo, el uso de semanaldoxorubicina (10 mg / m 2 ) conjuntamente con radioterapia es
razonable y comnmente aplicado[ 61 ], mientras que los regmenes ms agresivos se han
combinado docetaxel y doxorrubicina [ 68 ] o cisplatino y doxorrubicina [ 51 ] con la radiacin.
Dado el mal pronstico global de modalidades de tratamiento actuales, el examen debe ser
siempre la posibilidad de remitir un paciente con cncer anaplsico de la participacin en un
ensayo clnico.

La exploracin de yodo radiactivo y la terapia - yodo radiactivo (RAI) no tiene ninguna funcin
en el tratamiento primario del cncer de tiroides anaplsico. Sin embargo, la RAI de exploracin
/ ablacin / terapia deben ser considerados en los supervivientes, uno o dos aos despus del
tratamiento inicial, si un componente signicativo del tumor original fue bien diferenciado o si
el nivel de tiroglobulina srica se mantiene elevada de forma inapropiada durante el
seguimiento. (Ver "El cncer diferenciado de tiroides: Tratamiento con yodo radiactivo" .)

SEGUIMIENTO - Los pacientes que responden al tratamiento inicial requieren vigilancia de

recurrencia. Tpicamente obtenemos la tomografa computarizada (TC) (cuello, el pecho, el
abdomen, la pelvis), cada uno a tres meses durante los primeros 24 meses y despus con
menor frecuencia (cada cuatro a seis meses) a partir de entonces. Se recomienda imgenes
del cerebro durante los tres primeros meses despus del tratamiento. En los pacientes sin
evidencia clnica de enfermedad en la TC, tomografa por emisin de positrones (TEP) puede
mostrar recurrencia de la enfermedad [ 43 ]. Por lo tanto, tambin obtenemos las imgenes de
PET de tres a seis meses despus de la terapia inicial (en pacientes sin enfermedad en la TC).
Otros estudios de imagen deben basarse en los sntomas clnicos que se desarrollan durante el
seguimiento.

Los pacientes que tienen una tiroidectoma total requieren terapia con hormona tiroidea para
reemplazar la produccin normal de la hormona tiroidea. T4 (aproximadamente 1,6 mcg / kg de
peso corporal) debe iniciarse inmediatamente despus de la ciruga.La adecuacin de la
terapia debe ser evaluado clnicamente y mediante la medicin de los valores de TSH en un
mes. El objetivo de la terapia debe ser T4 para restaurar y mantener el eutiroidismo; la
supresin de las concentraciones sricas de TSH al menos de lo normal no est indicado, a
menos que para el tratamiento de la coexistencia de cncer diferenciado de tiroides. (Ver "El
cncer diferenciado de tiroides: Tratamiento quirrgico", en la seccin de "terapia de hormona
tiroidea postoperatoria ' ).

PRONSTICO - cncer de tiroides anaplsico sonextremadamente agresiva, con una

mortalidad especca de la enfermedad se aproxima al 100 por ciento. La mediana de
supervivencia desde el diagnsticovara de tres a siete meses, y las tasas de supervivencia de
uno y cinco aos son del 20 al 35 por ciento y del 5 al 14 por ciento, respectivamente [
12,13,25,50,57,69,70], aunque muchos creen que estas estimaciones son demasiado
optimistas. En una revisin de series publicadas (1771 pacientes tr atados entre 1949 y 2007),
la mediana de supervivencia fue de cinco meses, y la supervivencia a un ao fue del 20 por
ciento [ 5 ]. Varias caractersticas de pronstico importantes han sido identicados.Los
pacientes con la enfermedad o bien limitados a la tiroides o slo con metstasis locales y
regionales sobreviven ms tiempo que aquellos con metstasis a distancia 7,9,11,71
[ ]. El
tamao del tumor tambin parece ser importante. En un estudio, como un ejemplo, la
supervivencia de dos aos fue del25 frente a 3 a 15 por ciento en pacientes con tumores de
menos de 6 cm en comparacin con ms de 6 cm en dimensin mxima [ 9,12 ].

Otras variables que pueden predecir un peor pronstico incluyen la mayor edad al momento del
diagnstico, el sexo masculino, y la disnea como sntoma de presentacin [ 7,9-12,57,58,71 ].
Los pacientes que fueron tratados previamente para el cncer diferenciado y posteriormente
desarrollaron cncer anaplsico tienen resultados similares a los que no tienen un antecedente
de cncer [ 10,11 ].

Relativamente factores de pronstico favorable incluyen tumor unilateral, dimetro de menos

de 5 cm, y la ausencia de invasin extratiroidea o afectacin ganglionar cervical.

RESUMEN Y RECOMENDACIONES - cncer de tiroides anaplsico es casi siempre fatal

rpidamente, las pocas excepciones son pacientes cuyos tumores son pequeos y que son
tratados de forma agresiva.
 Aproximadamente el 20 por ciento de los pacientes tienen antecedentes de cncer
diferenciado de tiroides, y de 20 a 30 por ciento tienen un cncer diferenciado coexistente.
(Ver 'enfermedad de la tiroides Antecedente' ms arriba).

El sntoma primario de cncer anaplsico es una masa en el cuello agrandamiento rpido,

que ocurre en aproximadamente el 85 por ciento de los pacientes. (Ver '' Las
manifestaciones clnicas ms arriba).

El diagnstico de cncer anaplsico generalmente se establece mediante el examen

citolgico de las clulas obtenidaspor biopsia por aspiracin con aguja o de tejido
obtenido por gran aguja o biopsia quirrgica. Evaluacin del material de biopsiadebe
incluir el microscopio ptico de rutina y anlisis con tcnicas de inmunohistoqumica (
tabla 1 ). En citopatologa, patrones morfolgicos de cncer de tiroides anaplsico de
clulas fusiformes incluyen, pleomrco de clulas gigantes,y / o escamoide ( imagen 1 ).
Muchos tipos de cncer tiroideo tienen una morfologa mixta de doso de los tres
patrones. (Ver "diagnstico" ms arriba).

Otros tumores malignos que pueden parecer histolgicamente similar a la del cncer de
tiroides anaplsico, pero que tienen el tratamiento y el pronstico signicativamente
diferentes incluyen el cncer poco diferenciado de tiroides, cncer medular de tiroides,
linfoma, melanoma y sarcoma. La atencin cuidadosa a la morfologa y los estudios de
inmunohistoqumica ( tabla 1 se requiere) para distinguir el cncer de tiroides anaplsico
de cncer de tiroides pobremente diferenciado y otros tumores malignos. (Ver
"diagnstico diferencial" ms arriba).

Para los pacientes diagnosticados con cncer de tir oides anaplsico sobre la base de las
conclusiones sobre la citopatologa, la evaluacin debe incluir laboratorio (hormona
estimulante de la tiroides [TSH], tiroxina libre [T4], tiroglobulina, hemograma completo,
electrlitos, nitrgeno de urea en sangre [BUN] , creatinina, glucosa, pruebas de funcin
heptica, calcio y fsforo) y los estudios de imagen. De imagen inicial para determinar la
extensin de la enfermedad debe incluir ecografa del cuello (si no est ya realizada), la
tomografa por emisin de positrones (PET) con 18F-FDG (cuello hasta la pelvis), y el
cerebro de imgenes por resonancia magntica (IRM) (o la tomografa computarizada [
CONNECTICUT]). Si la PET no est fcilmente disponible, seccin transversal de imgenes
del cerebro, el cuello, el pecho, el abdomen y la pelvis con T C o RM proporciona
informacin adecuada estadicacin inicial.(Ver "Evaluacin" ms arriba).

Para los pacientes con un pequeo cncer anaplsico intr atiroideo asociado con un
cncer de tiroides diferenciado, se sugiere la tiroidectoma total (si se puede hacer con la
reseccin completa bruto de tumor y morbilidad mnima) en lugar de la lobect oma ( Grado
2C ). La tiroidectoma total ser facilitar el tratamiento subsiguiente del cncer de tiroides
diferenciado. Sin embargo, para los pocos pacientes con cncer de tiroides anaplsico
 intratiroideo, sin un componente coexistentes as cncer de tiroides, lobectoma tiroidea
diferenciados con amplios mrgenes de tejido blando adyacente en el lado del tumor es un
enfoque quirrgico alternativo adecuadamente agresiva. (Ver "Nuestro enfoque de" arriba
y "ciruga" ms arriba).

Para los pacientes con enfermedad localmente avanzada operativa, tambin sugieren la
ciruga ( Grado 2C ). La extensin de la ciruga depende del grado de afectacin de tejidos
blandos. Las opciones incluyen la tiroidectoma total, la lobectoma con amplios mrgenes
de tejido blando adyacente, o reseccin en bloque. (Ver 'Ciruga' ms arriba).

Para aquellos pacientes cuyos tumores son completamente resecado, se sugiere la

modalidad combinada postoperatoria con la radiacin y la quimioterapia ( Grado 2C ).
Opciones de quimioterapia incluyen doxorrubicina , docetaxel o cisplatino y doxorrubicina.
(Ver "Nuestro enfoque de" arriba y "terapia de modalidad combinadams arriba).

Debido a la falta de norma ecaz de los tratamientos de cuidado, se recomienda

encarecidamente la participacin en ensayos clnicos cuando est disponible.

Para los pacientes que se presentan con enfermedad localmente avanzada, inoperable,
sugerimos combinado de radioterapia y quimioterapia para el control local de la
enfermedad ( Grado 2C ). Opciones de quimioterapia incluyen doxorubicina , paclitaxel ,
docetaxel , o la quimioterapia de combinacin concisplatino y doxorrubicina o docetaxel y
doxorrubicina. (Ver "Nuestro enfoque de" arriba y "terapia de modalidad combinadams
arriba).

En los pacientes con enfermedad metastsica, el tratamiento debe ser dirigido hacia
asegurar la va area y asegurar el acceso para el soporte nutricional. Si el paciente tiene
un buen estado general, se recomienda encarecidamente la participacin en ensayos
clnicos cuando est disponible.(Ver "La enfermedad metastsica" ms arriba).

paliativos / comodidad cuidado debe ser una parte integral de la planicacin del
tratamiento inicial. (Ver "benecios, servicios y modelos de sub-especialidad de cuidados
paliativos" y "Visin general de la evaluacin integral del paciente en cuidados paliativos" y
"Aproximacin a la evaluacin de los sntomas en cuidados paliativos" y "La evaluacin del
dolor y la gestin en las ltimas semanas de vida " y " Informacin general sobre el manejo
de los sntomas no dolorosos comunes en cuidados paliativos " .)

El uso de UpToDate est sujeta alAcuerdo de suscripcin y de licencia .

Referencias
 1. Neff RL, Farrar WB, Kloos RT, Burman KD. cncer de tiroides anaplsico. Endocrinol Metab
Clin North Am 2008; 37: 525.
2. AKSLEN LA, Haldorsen T, Thoresen SO, Glattre E. La incidencia de cncer de tiroides en
Noruega 1970-1985.Poblacin en opinin tendencia enel tiempo, el sexo, la edad, el tipo
histolgico y el estadio tumoral en 2625 casos. APMIS 1990; 98: 549.
3. Burke JP, Hay ID, Dignan F, et al. Las tendencias a largo plazo en el carcinoma de tiroides:
un estudio basado en la poblacin en el condado de Olmsted, Minnesota, 1935-1999.
Mayo Clin Proc 2005; 80: 753.
4. Davies L, Welch HG. El aumento de la incidencia de cncer de tiroides en los Estados
Unidos, 1973-2002. JAMA 2006; 295: 2164.
5. Smallridge RC, Copland JA. El carcinoma anaplsico de tiroides: patognesis y terapias
emergentes. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010;22: 486.
6. SEER Estadsticas de la opinin del Cncer 1975-2009.
http://seer.cancer.gov/csr/1975_2009_pops09/results_merged/sect_26_thyroid.pdf
(consultado el 12 de febrero de 2013).
7. Kebebew E, Greenspan FS, Clark OH, et al.El carcinoma anaplsico de tiroides. El
resultado del tratamiento y factores pronsticos. Cncer 2005; 103: 1330.
8. Nagaiah G, Hossain A, Mooney CJ, et al. cncer de tiroides anaplsico: unarevisin de la
epidemiologa, patognesis y tratamiento. J Oncol 2011; 2011: 542.358.
9. Nel CJ, van Heerden JA, Goellner JR, et al. El carcinoma anaplsico de la tiroides: un
estudio clnico-patolgico de 82 casos. Mayo Clin Proc 1985; 60:51.
10. Carcangiu ML, Steeper T, G Zampi, carcinoma de tiroides anaplsico J. Rosai.Un estudio
de 70 casos. Am J Clin Pathol 1985; 83: 135.
11. Venkatesh YS, Ordez GN, Schultz PN, et al. El carcinoma anaplsico de la tiroides. Un
estudio clnico patolgica de 121 casos. Cncer 1990; 66: 321.
12. Tan RK, Finley RK tercero, Driscoll D, et al. El carcinoma anaplsico de la tiroides: una
experiencia de 24 aos.Head Neck 1995; 17:41.
13. McIver B, Hay ID, Giuffrida DF, et al. El carcinoma anaplsico de tiroides: una experiencia de
50 aos en una sola institucin.Ciruga 2001; 130: 1028.
14. Aldinger KA, Samaan NA, Ibez M, carcinoma de la colina CS Jr. anaplsico de la tiroides:
una revisin de 84 casos de husillo y el carcinoma de clulas gigantes de la tiroides.
Cncer 1978; 41: 2267.
15. Chiu, CA, Oliveira, AA, Schultz, PN, Ordez, NG, Sherman, SI.Caractersticas clnico de
pronstico en neoplasias de clulas Hrthle. Thyroid 1996; 6: S29.
16. Moore JH Jr, Bacharach B, Choi HY. transformacin anaplsico de carcinoma folicular
metastsico de la tiroides. J Surg Oncol 1985; 29: 216.
17. Ricarte-Filho JC, Ryder M, Chitale DA, et al. perl mutacional de los cnceres resistente al
yodo radiactivo primario y metastsico avanzado de tiroides revela papeles patognicos
diferentes para BRAF, PIK3CA, y AKT1. Cancer Res 2009; 69: 4885.
18. Quiros RM, Ding HG, Gattuso P,et al. La evidencia de que un subconjunto de carcinomas
de tiroides anaplsico se derivan de los carcinomas papilares debido a BRAF y mutaciones
de p53. Cncer 2005; 103: 2261.
19. Nakamura T, Yana I, Kobayashi T, et al. mutaciones del gen p53 relacionadas con la
transformacin anaplsico de los carcinomas de tiroides humanos. Cancer Res Japons J
1992; 83: 1293.
20. Ito T, Seyama T, Mizuno T, et al. asociacin nica de mutaciones de p53 con indif
erenciado,
pero no con los carcinomas diferenciados de la glndula tiroides. Cancer Res 1992; 52:
1369.
21. Ito T, Seyama T, Mizuno T, et al. alteraciones genticas en la progresin del tumor de
tiroides: asociacin con mutaciones del gen p53. JPN J. Cancer Res 1993;84: 526.
22. Moretti F, Farsetti A, Soddu S, et al.p53 reexpresin inhibe la proliferacin y restablece la
diferenciacin de clulas de carcinoma anaplsico de tiroides humana. Oncogene 1997;
14: 729.
23. Komoike Y, Tamaki Y, Sakita I, et al. hibridacin genmica comparativa dene frecuente
prdida de 16p en el carcinoma anaplsico de tiroides humana. Int J Oncol 1999; 14: 1157.
24. Smallridge RC, Marlow LA, Copland JA. cncer de tiroides anaplsico: patognesis
molecular y terapias emergentes. Cncer Endocr Relat 2009;16:17.
25. Tennvall J, Lundell G, Wahlberg P, et al. El carcinoma anaplsico de tiroides: tres protocolos
que combinan doxorubicina, radioterapia hiperfraccionada y ciruga.Br J Cancer 2002; 86:
1848.
26. Nishiyama RH, Dunn EL, Thompson NW. tumores anaplsico de clulas husillo y de clulas
gigantes de la glndula tiroides. Cncer 1972; 30: 113.
27. Hadar T, Mor C, Har-El G, Sidi J. anaplsico de carcinoma de tiroides metastsico de la
amgdala. J Laryngol Otol 1987; 101: 953.
28. Phillips DL, Benner KG, Keeffe EB, Traweek ST. metstasis aislada de intestino delgado
causada por un carcinoma de tiroides anaplsico. Con una revisin de las malignidades
extra-abdominal que se propagan en el intestino. J Clin Gastroenterol 1987; 9: 563.
29. Murabe H, T Akamizu, Kubota A, carcinoma de tiroides anaplsico con Kusaka S.
prominente la metstasis cardaca, acompaado de una marcada leucocitosis con
neutrolia y un alto nivel de GM-CSF en el suero. Intern Med 1992; 31: 1107.
30. Hadar T, Mor C, Shvero J, et al. El carcinoma anaplsico de la tiroides. Eur J Surg Oncol
1993; 19: 511.
31. Lip GY, Jaap AJ, McCruden DC.Una presentacin del carcinoma anaplsico de la tiroides
con metstasis intraabdominales sintomticos. Br J Clin Pract 1992; 46: 143.
32. Glikson M, Feigin RD, Libson E, carcinoma de tiroides anaplsico A. Rubinow en un bocio
retroesternal que se presenta como ebre de origen desconocido.Am J Med 1990; 88:81.
33. Hanslik T, Gepner P, Franc B, et al. [Cncer anaplsico de la glndula tiroides divulgada por
ebre prolongada o hiperleucocitosis. Dos casos]. Ann Med Interne (Pars) 1996; 147: 122.
34. Chang TC, Liaw KY, Kuo SH, et al. El carcinoma anaplsico de tiroides: revisin de 24
casos, con nfasis en el diagnstico citolgico y leucocitosis. Taiwan Yi Xue Za Zhi Hui
1989; 88: 551.
35. Murakami T, Noguchi S, Murakami N, et al. tirotoxicosis destructiva en un paciente con
cncer de tiroides anaplsico. Endocrinol Japons 1989;36: 905.
36. Oppenheim A, Miller M, Anderson GH Jr,et al. cncer de tiroides anaplsico se presenta
con hipertiroidismo. Am J Med 1983; 75: 702.
37. R Barr, Dann F. anaplsico de carcinoma de tiroides metastsico de la piel.J Cutan Pathol
1974; 1: 201.
38. Fujita T, Ogasawara Y, Naito M, et al. El carcinoma anaplsico de tiroides asociado con el
factor estimulante de colonias degranulocitos: a propsito de un caso. Hoy Surg 2006;
36:63.
39. Sato T, Omura M, Saito J, et al. Neutrolia asociada con el carcinoma anaplsico de la
tiroides: produccin de factor estimulante de colonias de macrfagos (M-CSF) y la
interleucina-6. Thyroid 2000; 10: 1113.
40. Nosotros-Krasovec M, R Golouh, Auersperg M, et al. El carcinoma anaplsico de tiroides en
los aspirados con aguja na.Acta Cytol 1996; 40: 953.
41. Smallridge RC, Ain KB, Asa SL, et al.directrices de la Asociacin Americana de la Tiroides
para el manejo de los pacientes con cncer de tiroides anaplsico. Tiroidea 2012; 22:
1104.
42. Bogsrud TV, Karantanis D, Nathan MA, et al. 18F-FDG PET en el manejo de pacientes con
carcinoma de tiroides anaplsico. Tiroidea 2008; 18: 713.
43. Poisson T, Deandreis D, Leboulleux S, et al. 18F-FDG tomografa por emisin de positrones
y tomografa computarizada de cncer de tiroides anaplsico. Eur J Nucl Med Mol Imaging
2010; 37: 2277.
44. Khan N, N Oriuchi, Higuchi T, Endo K. Revisin de flor-18-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa en la
tomografa por emisin de positrones (PET-FDG) en el seguimiento de la medular y
carcinomas de tiroides anaplsico. Control del Cncer 2005; 12: 254.
45. Nguyen BD, Ram PC. puesta en escena de PET / CT y el seguimiento posttherapeutic de
carcinoma de tiroides anaplsico. Clin Med Nucl 2007;32: 145.
46. Takashima S, Morimoto S, Ikezoe J, et al. Evaluacin computarizada de carcinoma de
tiroides anaplsico. AJR Am J Roentgenol 1990;154: 1079.
47. Un Miyakoshi, Dalley RW, Anzai Y. La resonancia magntica de cncer de tiroides. Top
Magn Reson Imaging 2007;18: 293.
48. Chiacchio S, Lorenzoni A, Boni G, et al. cncer de tiroides anaplsico: prevalencia,
diagnstico y tratamiento. Minerva Endocrinol 2008; 33: 341.
49. National Comprehensive Cancer Network. Directrices de la NCCN Versin 2.2014. El
carcinoma de tiroides - carcinoma anaplsico
http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines_nojava.asp#site
(consultado el 17 de septiembre de 2014).
50. Haigh PI, Ituarte PH, SA Wu, et al. El carcinoma anaplsico de tiroides completamente
resecado en combinacin con quimioterapia adyuvante y radioterapia se asocia con una
supervivencia prolongada. Cncer 2001; 91: 2335.
51. De Crevoisier R, Baudin E, Bachelot A, et al.El tratamiento combinado de carcinoma
anaplsico de tiroides con la ciruga, la quimioterapia y la radioterapia hiperfraccionada
acelerada externa. Int J Oncol Biol Phys Radiat 2004;60: 1137.
52. Ito K, Hanamura T, Murayama K, et al. Multimodalidad los resultados teraputicos en el
carcinoma anaplsico de tiroides: mejor la supervivencia en subgrupos de pacientes con
tumores primarios localizados.Head Neck 2012; 34: 230.
53. Tallroth E, Wallin G, Lundell G, et al. tratamiento multimodal en el carcinoma de tiroides
anaplsico de clulas gigantes.Cncer 1987; 60: 1428.
54. Sherman SI. carcinoma de tiroides. Lancet 2003; 361: 501.
55. Swaak-Kragten AT, de Wilt JH, Schmitz PI, et al.multimodalidad tratamiento para el
carcinoma anaplsico de tiroides - el resultado del tratamiento en 75 pacientes. Radioter
Oncol 2009; 92: 100.
56. Chen J, Tward JD, Shrieve DC, Hitchcock YJ. La ciruga y la radioterapia mejora la
supervivencia en pacientes con carcinoma de tiroides anaplsico: Anlisis de la Vigilancia,
Epidemiologa y Resultados Finales 1983-2002.Am J Clin Oncol 2008;31: 460.
57. Pierie JP, Muzikansky A, Gaz RD, et al. El efecto de la ciruga y la radioterapia en el
resultado de carcinoma de tiroides anaplsico. Ann Surg Oncol 2002; 09:57.
58. Junor EJ, Paul J, Reed NS. El carcinoma anaplsico de tiroides: 91 pacientes tratados con
ciruga y radioterapia. Eur J Surg Oncol 1992; 18:83.
59. Wang Y, Tsang R, Asa S, et al. El resultado clnico del carcinoma anaplsico de tiroides
tratado con radioterapia de los regmenes de fraccionamiento de una vez- y dos veces al
da. Cncer de 2006; 107: 1786.
60. Kim JH, RD Leeper. El tratamiento de localmente avanzado carcinoma de tiroides con la
combinacin de doxorubicina y radioterapia. Cncer 1987; 60: 2372.
 61. Sherman EJ, Lim SH, Ho AL, et al.doxorrubicina concurrente con la radioterapia para el
cncer de tiroides anaplsico: unare-evaluacin crtica incluyendo la revisin patolgica
uniforme. Radioter Oncol 2011;101: 425.
62. Prasongsook N, Foote RL, Molina JR, et al.Impacto de la terapia primaria de modalidad
combinada agresiva en el carcinoma anaplsico de tiroides (ATC): Una experiencia de una
sola institucin actualizada.J Clin Oncol 2014; 32: suppl e17042.
63. Shimaoka K, Schoenfeld DA, Dewy WD, et al. Un ensayo aleatorizado de doxorrubicina
versus doxorrubicina ms cisplatino en pacientes con car
cinoma de tiroides avanzado.
Cncer 1985; 56: 2155.
64. Ain KB, Egorin MJ, DeSimone PA. El tratamiento del carcinoma de tiroides anaplsico con
paclitaxel: fase 2 del ensayo usando infusin de noventa y seis horas. Los ensayos de
intervencin de colaboracin anaplsico de cncer de tiroides de la Salud (CATCHIT)
Grupo. Thyroid 2000; 10: 587.
65. Hyman DM, Puzanov I, Subbiah V, et al. Vemurafenib en mltiples cnceres no melanomas
BRAF V600 con mutaciones.N Engl J Med 2015; 373: 726.
66. Wagle N, Grabiner aC, Van Allen EM, et al. La respuesta y la resistencia adquirida a
everolimus en cncer de tiroides anaplsico. N Engl J Med 2014; 371: 1426.
67. Troch M, Koperek O, Scheuba C, et al. Alta ecacia del tratamiento concomitante de
(anaplsico) cncer indiferenciado de tiroides con radiacin y docetaxel. J Clin Endocrinol
Metab 2010; 95: E54.
68. Foote RL, Molina JR, Kasperbauer JL, et al.aumento de la supervivencia en el carcinoma
anaplsico de tiroides locorregional connada: una experiencia de una sola institucin el
uso de la terapia multimodal agresiva. Tiroidea 2011; 21:25.
69. Spires JR, Schwartz MR, Miller RH. El carcinoma anaplsico de tiroides. Asociacin con el
cncer diferenciado de tiroides. Arco Otolaryngol Head Neck Surg 1988; 114: 40.
70. Sherman, SI, Brierley, J, Sperling, M, Maxon III, HR. El anlisis inicial de la puesta en escena
y los resultados de un estudio multicntrico prospectivo de tratamiento del carcinoma de
tiroides. Thyroid 1996; 6: S39.
71. AKSLEN LA, Haldorsen T, Thoresen SO, Glattre E. La supervivencia y causas de muerte en
el cncer de tiroides: un estudio basado en la poblacin de 2479 casos de Noruega.
Cancer Res 1991; 51: 1234.

Tema 2189 Versin 15.0

GRFICOS

cncer de tiroides anaplsico: Las conclusiones sobre la histologa

(clulas gigantes, clulas fusiformes)

cncer de tiroides anaplsico demostrando clulas gigantes (A) y clulas fusiformes

(B).

Cortesa de Ronald A Ghossein, MD.

Grco 88833 Versin 2.0

cncer de tiroides anaplsico: Las conclusiones sobre la histologa
(pleomorsmo, la mitosis)

cncer de tiroides anaplsico demostrando pleomorsmo, la mitosis (punta de

flecha), y la inltracin de neutrlos (flecha).

Cortesa de Ronald A Ghossein, MD.

Grco 88832 Versin 2.0

marcadores inmunohistoqumicos tiles para el diagnstico de cncer de tiroides
anaplsico

marcador inmunohist oqumico DTC MTC ATC SCC linfoma

Pankeratin (AE1 / AE3) + + +/- + -*

queratinas de alto peso molecular + (PTC) - -/+ + -

- (FTC)

TTF-1 + +/- -/+ - -

PAX8 + +/- +/- - +/-

tiroglobulina + - - - -

sinaptosina - + - - -

cromogranina - + - - -

La calcitonina - + - - -

CEA - + - - -

P53 - (Raro +) - + +/- +/-

E-cadherina + - + -

B-catenina Membranoso Nuclear o - +/-

(Nuclear)

CD45 +

ATC: el carcinoma anaplsico de tiroides; CD45: protena tirosina fosfatasa de tipo receptor C; CEA: antgeno
carcinoembrionario; DTC: el carcinoma diferenciado de tiroides; FTC: el carcinoma folicular de tiroides; MTC:
carcinoma medular de tiroides; P53: p53 antgeno tumoral celular o la protena p53 tumor; PAX8: emparejado cuadro
de protena Pax 8 o caja 8 emparejado; PTC: carcinoma papilar de tiroides; SCC: el carcinoma de clulas escamosas;
TTF-1: factor de transcripcin tiroideo 1; +: Positivo; -: Negativo; +/-: Suele ser positiva, a menudo negativas; - / +: Suele
ser negativa, puede ser positivo.
* Linfoma plasmablstica, el linfoma anaplsico de clulas grandes, y muy raramente, algunas grandes difuso
linfomas de clulas B pueden expresar citoqueratina que es detectada por AE1 / AE3 anticuerpos monoclonales
citoqueratina.
PAX8 se detect por inmunohistoqumica en clulas B normales, pero no se estudi en el linfoma. Es muy probable
que varios linfomas expresan PAX8.

Reproducido con permiso de: Smallridge RC, Ain KB, Asa SL, et al. directrices de la Asociacin Americana de la Tiroides
para el manejo de los pacientes con cncer de tiroides anaplsico. Tiroidea 2012: 22: 1104. Copyright 2012 Mary Ann
Liebert, Inc.

Grco 88072 Versin 3.0

cncer de tiroides anaplsico: Tomografa computarizada
del cuello

TC del cuello de un paciente con cncer de tiroides anaplsico muestra

inltracin difusa del tumor (flecha), lo que impide la reseccin quirrgica.

TC: tomografa computarizada.

Por cortesa de James Brierley, MB, BS, CPRM, FRCR, FRCP.

Grco 79632 Versin 5.0

sistema de estadicacin TNM para el cncer de tiroides

El tumor primario (T) *

TX El tumor primario no puede ser evaluado

T0 No hay evidencia de tumor primario

T1 Tumor de 2 cm o menos en su mayor dimensin y se limita a la tiroides

T1a Tumor de 1 cm o menos, limitado a la tir oides

T1b Tumor de ms de 1 cm, per o no ms de 2 cm en su ma yor dimensin y se limita a la tir oides

T2 Tumor de ms de 2 cm pero no ms de 4 cm en su mayor dimensin y se limita a la tiroides

T3 Tumor de ms de 4 cm en su mayor dimensin limita a la tiroides o cualquier tumor con

diseminacin mnima (por ejemplo, la extensin de esternotiroideo msculos o tejidos blandos
alrededor de la tiroides)

T4a enfermedad moderadamente avanzada

Tumor de cualquier tamao que se extiende ms all de la cpsula tiroidea hasta invadir los
tejidos blandos subcutneos, la laringe, la trquea, el esfago o nervio larngeo recurrente

T4b enfermedad muy avanzada

El tumor invade la fascia prevertebral o envuelve la arteria cartida o los vasos mediastnicos

Todos los carcinomas anaplsicos se consideran tumores T4

T4a El carcinoma anaplsico intratiroideo

T4b El carcinoma anaplsico con extensin masiva extratiroidea

Los ganglios linfticos r egionales (N )

NX Los ganglios linfticos regionales no pueden ser evaluados

N0 Sin metstasis en los ganglios linfticos regionales

N1 ganglios linfticos regionales metstasis

N1a Metstasis a niv el VI (pretraqueal, paratraqueal, y prelarngea / delano ganglios linfticos)

N1b Metstasis a unilater ales, bilaterales o contralaterales cervicales (Niveles I, II, III, IV o V ) o los ganglios
linfticos del mediastino r etrofarngeos o superior es (nivel VII)

metstasis a distancia (M)

M0 No hay metstasis a distancia

M1 metstasis a distancia

Etapa anatmico / grupos pr onsticos delta

Papilar o folicular (diferenciado)

Menores de 45 aos

Etapa I cualquier T cualquiera N M0

Etapa II cualquier T cualquiera N M1

 45 aos

Etapa I T1 N0 M0

Etapa II T2 N0 M0

Etapa T3 N0 M0
III
T1 N1a M0

T2 N1a M0

T3 N1a M0

etapa T4a N0 M0
IVA
T4a N1a M0

T1 N1b M0

T2 N1b M0

T3 N1b M0

T4a N1b M0

el T4b cualquiera N M0
estadio
IVB

Estadio cualquier T cualquiera N M1

IVC

Nota: cTNM es la clasicacin clnica, pTNM es la clasicacin pat olgica.

* Todas las categoras pueden subdividirse:. (S) tumor solitario y (m) tumor multifocal (el ms grande determina la
clasicacin)
. Los ganglios linfticos regionales son el compartimiento central, lateral cervical, y los ganglios linfticos del
mediastino superior
se recomiendan agrupaciones estadio separadas delta para papilar o folicular (diferenciado), medular y anaplsico de
carcinoma (indiferenciado).

Se utiliza con el permiso del Comit Americano Conjunto sobre el Cncer (AJCC), Chicago, Illinois. La fuente original de
este material es el Manual de AJCC Cancer Staging, sptima edicin (2010) publicado por Springer Nueva York, Inc.

Grco 73748 Versin 12.0

Revelaciones del contribuyente
R Michael Tuttle, MD subvencin / Apoyo a la Investigacin: AstraZeneca [El cncer de
tiroides (Selumetinib)].Consultor / Consejos Asesores: Bayer / Onyx [El cncer de tiroides
(Sorafenib)]; Eisai [El cncer de tiroides (Lenvatinib)]; Genzyme / Sano [El cncer de tiroides
(TSH recombinante humana)];Novo Nordisk [El cncer de tiroides (liraglutida)]; Roche [El
cncer de tiroides (ensayo de tiroglobulina)]; Veracyte [El cncer de tiroides (pruebas
genticas)]. Eric J Sherman, MD Consultor / Juntas de asesoramiento: Bayer [El cncer de
tiroides (Sorafenib)]; Eisai [El cncer de tiroides (Lenvatinib)]. David Cooper S, MD nada que
revelar Douglas S Ross, MD Consultor / Asesor Junta: Eisai [Elcncer de tiroides (Lenvatinib)];
Novo Nordisk [El cncer de tiroides]; Medular de tiroides Cncer Consorcio Registro [El cncer
de tiroides]. Jean E Mulder, MD nada que revelar

revelaciones del contribuyente se revisan para detectar conflictos de intereses por parte del
grupo editorial. Cuando se encuentran, estos son abordados por proceder a la instruccin a
travs de un proceso de revisin de varios niveles, y por medio de requisitos de las referencias
que se deben proporcionar para apoyar el contenido. Apropiadamente se requiere un contenido
referencia de todos los autores y debe ajustarse a las normas Dia depruebas.

Poltica de conflicto de intereses