Farmacología Del Sistema Nervioso Central, Psicofármacos y Terapéutica Del Dolor Cuestionario

CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MDULO I
FARMACOLOGA CLNICA
FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, PSICOFRMACOS Y TERAPUTICA

DEL DOLOR
1. Qu es la sustancia P?
R.- La sustancia P es la primera sustancia neuroactiva que se propone como
neurotransmisor. En cuanto a las propiedades farmacolgicas de la sustancia P, se
demostraron al comprobar que presentaban propiedades hipotensoras potentes
que no eran bloqueadas por la atropina. Posteriormente, fue identificada como el
primer neuropptido activo y se propuso como neurotransmisor.
La sustancia P parece ejercer una funcin de neurotransmisor excitador sensorial

primario en la mdula espinal y en los ganglios simpticos.
Parece que tambin acta la sustancia P como neurotransmisor del SNC y del
sistema nervioso perifrico (SNP): en el iris, la piel y la va nigroestriatal, donde se
ha detectado la concentracin ms alta y se libera a partir de estmulos
despolarizantes en cortes de esta sustancia negra. Esta liberacin desaparece por
la accin sensible del GABA a la picrotoxina, esto indica un control presinptico
por medio de los receptores GABArgicos.
2. Qu efecto tiene en el corazn la estimulacin del sistema adrenrgico y

de sistema colinrgico?
R.- rgano efector Adrenrgico (=simptico) (=parasimptico) Receptor Colinrgico
automaticidad b1 automaticidad
velocidad conduccin b1 velocidad conduccin
frecuencia cardaca b1 frecuencica cardaca
contractilidad b1 contractilidad
GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 1

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3. Cmo se produce la sntesis de acetilcolina y como se produce su

liberacin?
R.- La acetilcolina es sintetizada en el citoplasma neuronal a partir de colina y del
acetilCoA, mediante la accin del enzima colinoacetiltransferasa. La principal
fuente de colina para la sntesis de acetilcolina proviene de la colina que, presente
en el espacio sinptico, es vidamente captada por la membrana mediante un
proceso denominado de alta afinidad, que utiliza un sistema de transporte
dependiente de Na+. La captacin de alta afinidad se considera el factor limitante
de la velocidad de sntesis de acetilcolina. En condiciones de reposo, las
molculas de acetilcolina salen espontneamente al espacio sinptico, en forma
molecular o en forma cuntica, originando "potenciales miniatura" en la membrana
postsinptica. Cuando un potencial de accin despolariza la terminacin
colinrgica, provoca de forma rpida y transitoria la apertura de canales de Ca2+
en la membrana presinptica, con lo que el Ca2+ penetra en el interior del terminal
y desencadena la movilizacin de la acetilcolina. Las vesculas sinpticas
interactan con la membrana presinptica y descargan su contenido en el espacio
sinptico
4. Qu es la pralidoxima, y cual su mecanismo de accin?
R.- Cuando la intoxicacin se debe a organofosforados, que impiden la
regeneracin espontnea de la acetilcolinesterasa, se hace preciso reactivar el
enzima forzando el desplazamiento del compuesto. Esto se consigue con las
oximas (administradas precozmente: < 12 horas desde la intoxicacin):
pralidoxima, obidoxima y diacetilmonoxima. Poseen un grupo oxima (=NOH), que
tiene gran afinidad por el tomo de fsforo, consiguiendo la hidrlisis del enzima
fosforilado y la recuperacin del enzima. Pralidoxima no pasa la barrera
hematoenceflica, por lo que su accin regenerante se limita a los receptores
nicotnicos de la placa motriz y no a la accin txica en el sistema nervioso central.
5. Qu frmacos producen miosis colinrgica?
R.- Esteres de la Colina: Colinrgicos de accin directa sobre los receptores de

clulas efectoras.

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Acetilcolina
Metacolina
Carbacol
Betanecol
6. Cules son las acciones farmacolgicas de la atropina?

R.- Las drogas anticolinrgicas actuan como antagonistas competitivos en los
receptores colinrgicos muscarnicos, preveniendo el acceso de la acetilcolina.
Esta interaccin no produce los normales cambios en la membrana celular que
son vistos con la acetilcolina. Los efectos de las drogas anticolinrgicas pueden
ser superados por el aumento de la concentracin local de acetilcolina en el
receptor muscarnico. Hay diferencias entre la potencia de las drogas
anticolonrgicas (atropina, escopolamina, y glicopirrolato), que pueden ser
explicadas por las subclases de receptores muscarnicos colinrgicos (M-1, M-2,
M-3) y por la variacin en la sensibilidad de los diferentes receptores colinrgicos.
Por ejemplo los efectos de la atropina en el corazn, msculos lisos bronquiales y
tracto gastrointestinal son mayores que con la escopolamina. La tabla 1 compara
los efectos de las drogas anticolinrgicas y ayuda a diferenciar sus respectivos
usos clnicos.
Cambios en
Aumento Disminucin
Anti- Relajacin Midriasis Prevencin la Frecuencia
Sedacin Frecuencia Secrecin H+
Sialagogo Msculo liso Cicloplegia Mareos Cardiaca
Cardiaca Gstrica
Fetal
Atropina + + +++ ++ + + + o
7. Qu reacciones adversas tiene la atropina?

R.- La atropina puede causar un sndrome central anticolinrgico, que se
caracteriza por una progresin de sntomas desde la desazn y alucinaciones
hasta la sedacin e inconsciencia. Este sndrome es mucho ms probable con la

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escopolamina que con la atropina. La fisostigmina, es una droga

anticolinestersica capaz de cruzar la barrera hematoenceflica, usandose en el
tratamiento de este sndrome.
8. Qu es la tirosina? Comente la sntesis hasta noradrenalina?
R.- La tirosina es un aminocido aromtico neutro, al igual que el triptfano y la

fenilalanina, aunque tiene un OH que le confiere cierta polaridad y a pH elevado
se ioniza. Su smbolo es Y en cdigo de una letra y Tyr en cdigo de tres letras.
Fue descubierto por el qumico alemn Justus Von Liebig a partir de la protena
casena. Es precursor de ciertos neurotransmisores, de las hormonas tiroideas y
de las melaninas. Dentro de las clulas, su fosforilacin es clave en muchos
procesos de sealizacin. Se le considera un aminocido no esencial ya que su
sntesis se produce a partir de la hidroxilacin de otro aminocido, la fenilalanina.
La sntesis de la tirosina se puede dar de dos formas distintas. En los mamferos

se obtiene a partir de la hidroxilacin de la fenilalanina, mientras que en algunos
microorganismos se consigue directamente a partir del profenato. El hecho de que
la tirosina sea un precursor de catecolaminas (dopamina, adrenalina y
noradrenalina), de la melanina y de la tiroxina influye en su sntesis. Esto es
debido a que la produccin de tirosina est regulada por la demanda de dichas
molculas.
9. Qu accin farmacolgica tiene la norepinefrina?

R.- Accin vasoconstrictora de vasos de resistencia y capacitancia, estimulante del
miocardio. Carece de actividad b2, mantiene la actividad b1 cardaca y es un
potente activador a. En consecuencia produce intensa vasoconstriccin y, al no
provocar vasodilatacin b2, aumenta la resistencia perifrica y la presin arterial.
La accin cardaca es tambin intensa y similar a la de adrenalina; ahora bien, la
hipertensin producida provoca bradicardia refleja.

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10. Qu son las fenilisopropilaminas? Comente su accin sobre el S.N.C.

R.- Son las Anfetaminas estimula el sistema nervioso central mejorando el estado
de vigilia y aumentando los niveles de alerta y la capacidad de concentracin.
Favorece las funciones cognitivas bsicas, como la atencin y la memoria (en
particular, la memoria de trabajo) y muestra sus efectos sobre las funciones
ejecutivas. Produce efectos reforzadores, asociando determinadas conductas con
emociones placenteras (recompensa). A nivel conductual, refuerza los sistemas
implicados en la regulacin de las respuestas a emociones especficas; reduce los
niveles de impulsividad (autocontrol); en el caso particular de la obesidad, se la ha
utilizado debido a su accin sobre los centros hipotalmicos que regulan el apetito.
Por ltimo, es un agente activante del sistema nervioso simptico, con efectos
adrenrgicos perifricos, que se traducen en un aumento en el nivel de actividad
motriz, en la resistencia a la fatiga, en la actividad cardio-respiratoria, y en
particular, en los procesos de comida a metablicos termognicos del organismo,
dando lugar a una mayor oxidacin de las reservas grasas.
11. Qu receptores existen en el sistema dopaminrgico? Comente su

significado biolgico.
R.- Receptores D1.- Estudios indican que los receptores anlogos a D 1 juegan un
papel en funciones de memoria, adiccin a frmacos y enfermedades
neuropsiquitricas.
No se ha podido determinar con claridad la localizacin neuroanatmica del D 1a y
D1b, pues no existe un antagonista selectivo que permita hacer una diferenciacin.
Estudios recientes se han enfocado al uso de anticuerpos monoclonales para la
localizacin de los receptores, sin embargo an no hay pruebas contundentes en
humanos.
Receptores D2.- La presencia de receptores de dopamina D 2 se ha demostrado en
oligodendrocitos y en astrocitos. Tambin clulas que bordean los ventrculos se
ha demostrado expresan receptores de dopamina. Las clulas ependimales de
los plexos coroideos expresan receptores de dopamina de ambas familias, lo cual
sugiere que la dopamina modula la produccin de lquido cerebroespinal.

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Receptor D3.- El receptor de dopamina D 3 clonado en 1990, comparte un 52 % de

homologa con el receptor D2, el cual se incrementa al 78 % si solo se consideran
las regiones transmembrana y un perfil farmacolgico distinto. Comparado con los
receptores D1 y D2, es mucho menos abundante y se concentra casi
exclusivamente en regiones cerebrales lmbicas como el ncleo accumbens,
tubrculo olfatorio e islas de Calleja. Estas son regiones asociadas a emociones,
conducta, funciones cognitivas y mecanismos de recompensa y estn implicadas
en esquizofrenia, enfermedad de Parkinson y adiccin a drogas. Es un blanco
teraputico promisorio para el tratamiento de dichos desrdenes. Hay fuerte
investigacin en el desarrollo de ligandos D 3 potentes y selectivos.
Receptores D4.- Los receptores de dopamina D 4 pertenecen a la familia de
receptores D2, que incluye a los receptores D2 y D3. Fueron descubiertos por el uso
de tcnicas de clonacin de genes por Hubert Van Tol y sus colegas en la
Universidad de Toronto en 1991. Al igual que otros receptores acoplados a
protenas G, estn organizados topogrficamente en 7 segmentos
transmembrana.
La dopamina interacta con el bolsillo de cara externa formado por los 7
segmentos hidrofbicos transmembrana unidos en un arreglo circular por fuerzas
electrostticas y puentes disulfuro intermedios.
12. Para qu sirve la apomorfina?

R.- La apomorfina se usa para tratar episodios inusuales (dificultad momentnea
de movimientos, dificultad para caminar y hablar que pueden empezar al
desaparecer el efecto de un medicamento o al azar) en los pacientes con
enfermedad de Parkinson (un trastorno del sistema nervioso que causa
dificultades con los movimientos, el control muscular y el equilibrio), que estn
tomando otros medicamentos para su trastorno. La apomorfina no funcionar
como preventivo de los episodios inusuales, pero ayudar a mejorar los sntomas
cuando uno de estos episodios ya haya comenzado. La apomorfina pertenece a
una clase de medicamentos llamados agonistas de dopamina. La apomorfina
funciona al imitar la accin de la dopamina, una sustancia que se encuentra

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normalmente en el cerebro, pero que est ausente en los pacientes con la

enfermedad de Parkinson.
13. Qu tipos de frmacos que actan sobre el sistema dopaminergico son

los ms adecuados para el tratamiento de la Corea de Huntington?
Investigue y justifique su respuesta.
R.- Clorpromazina, haloperidol, Los mdicos pueden recetar una cantidad de

medicamentos para ayudar a controlar los problemas emocionales y de
movimiento asociados con la enfermedad. Es importante recordar, sin embargo,
que mientras los medicamentos pueden ayudar a mantener estos sntomas
clnicos bajo control, no existen tratamientos para detener o revertir el curso de la
enfermedad. Los medicamentos antisicticos, como haloperidol, u otros
medicamentos, como clonazepam, pueden ayudar a aliviar los movimientos
coreicos y tambin pueden ayudar a controlar las alucinaciones, delirios, y ataques
violentos. Los medicamentos antisicticos, sin embargo, no se recetan para otra
forma de contractura muscular asociada con la enfermedad, llamada distona, y de
hecho pueden empeorar la afeccin, causando rigidez y agarrotamiento. Estos
medicamentos tambin pueden tener efectos secundarios graves, inclusive
sedacin, y por ese motivo deben usarse en las menores dosis posibles.
Para la depresin, los mdicos pueden recetar fluoxetina, sertralina, nortriptilina, u

otros compuestos. Los tranquilizantes pueden ayudar a controlar la ansiedad y el
litio puede recetarse para combatir la excitacin patolgica y los graves cambios
de nimo. Tambin pueden necesitarse medicamentos para tratar los rituales
obsesivos-compulsivos graves de algunos individuos con la EH. La mayora de los
medicamentos usados para tratar los sntomas de la enfermedad tiene efectos
secundarios como fatiga, inquietud, o hiperexcitabilidad. A veces puede ser difcil
decir si un sntoma en particular, como apata o incontinencia, es un signo de la
enfermedad o una reaccin a un medicamento.

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14. Qu aplicaciones tiene la L-Dopa?

R.- La levodopa (L-DOPA, L-3,4 dihidroxifenilalanina), tambin conocido como L-
DOPA, el precursor metablico de la dopamina, es el medicamento aislado ms
eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson; los efectos teraputicos y
adversos de la levodopa resultan de su descarboxilacin en dopamina por medio
de la enzima descarboxilasa. Se administra L-DOPA en lugar de dopamina, porque
la dopamina no puede atravesar la barrera hematoenceflica (la que forman las
meninges entre los vasos sanguneos y el lquido cefalorraqudeo); en cambio, la
levodopa s puede atravesarla por transporte facilitado.
Un transportador de membrana de aminocidos aromticos facilita la entrada del

frmaco en el Sistema Nervioso Central (SNC), en este sitio puede existir
competencia entre las protenas dietticas y la levodopa. En el encfalo, la
levodopa es convertida en dopamina, principalmente dentro de terminales
presinpticas de neuronas dopaminrgicas en el cuerpo estriado. Despus de
liberarse, la dopamina se transporta al interior de terminales dopaminrgicas o
clulas postsinpticas, en donde puede almacenarse de nuevo en grnulos
(neuronas) o metabolizarse por MAO o COMT (neuronas y no neuronas).
15. Comente cules son las consecuencias generales de la accin bloqueante

R.- Tradicionalmente, los betabloqueantes han estado contraindicados en la
insuficiencia cardiaca por su efecto inotropo negativo. Actualmente se consideran
tiles en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca crnica (bisoprolol, metoprolol,
carvedilol) cuando se aaden a la terapia convencional. El mecanismo de su
accin beneficiosa se desconoce, si bien podra deberse a:
- proteccin frente al efecto cardiotxico de las catecolaminas, determinante para
la progresin de la enfermedad.
- aumentan la densidad de receptores b1, con mejora de la respuesta
hemodinmica a las catecolaminas y frmacos beta-estimulantes (dopamina,
dobutamina).
- disminuyen al necesidad de oxgeno por el miocrdio (accin antiisqumica), a lo
que se aade efecto antiarrtmico, antihipertensivo y antiagregante plaquetario.
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- inhiben la vasoconstriccin y redistribuyen el fuljo sanguneo.

- bloquean anticuerpos circulantes antireceptores b1.
A corto plazo pueden empeorar los sntomas, por lo que el tratamiento debe ser
iniciado de forma lenta y progresiva.
16. Para qu sirve el pancuronio?
R.- El pancuronio es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante que

posee todas las acciones farmacolgicas caractersticas de los frmacos
curarizantes. Acta compitiendo por los receptores colinrgicos de la placa motora.
El antagonismo a la acetilcolina es inhibido y el bloqueo neuromuscular se invierte
por agentes anticolinestersicos como la piridostigmina, neostigmina, y el
edrofonio.
Los efectos circulatorios ms caractersticos de pancuronio bajo anestesia con

halotano, son un moderado aumento de la frecuencia cardaca, de la presin
arterial media y del gasto cardaco; la resistencia vascular sistmica no se
modifica significativamente y la presin venosa central puede caer ligeramente. El
aumento de la frecuencia cardaca es inversamente proporcional a su valor
inmediatamente antes de la administracin de pancuronio, es bloqueado por la
administracin previa de atropina, y no tiene ninguna relacin con la concentracin
de halotano o la dosis de pancuronio.
17. Con qu frmaco se puede revertir la parlisis neuromuscular?

Justifique el mecanismo de accin.
R.- La neostigmina es un agente parasimpaticomimtico oral y parenteral. Es
similar a, pero de accin ms corta que la piridostigmina. El bromuro de
neostigmina es la forma oral del frmaco, mientras que el metilsulfato de
neostigmina es la forma intravenosa, intramuscular y subcutnea. La neostigmina
ejerce sus efectos al competir con la acetilcolina por su sitio de unin en la
acetilcolinesterasa. Al interferir con la destruccin enzimtica de la acetilcolina, la
neostigmina potencia la accin de la acetilcolina tanto en el msculo esqueltico
(receptor nicotnico) como en el tracto gastrointestinal (receptores

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muscarnicos). La neostigmina tambin puede estimular las respuestas

colinrgicas en los ojos (que causan miosis) si se aplica directamente. Los
diferentes grupos de msculos presentan diferentes niveles de respuesta a los
agentes anticolinestersicos, y las dosis que producen la estimulacin de un grupo
muscular pueden causar debilidad, a travs de una sobredosis, en otro. Las
respuestas especficas a los inhibidores de la colinesterasa son: aumento del tono
del msculo esqueltico (receptor nicotnico), aumento de la motilidad gstrica y el
tono GI (receptores muscarnicos), bradicardia (receptores muscarnicos),
estrechamiento del urter (receptores muscarnicos), estimulacin del sudor y las
glndulas salivales (receptores muscarnicos), y la constriccin de los bronquios
(receptores muscarnicos).
18. Qu es el curare?
R.- La primera sustancia que result bloquear la placa motriz por mecanismo no
despolarizante fue el curare, nombre que se daba a diversos venenos elaborados
con jugos de plantas, los cuales eran utilizados por los indios de Sudamrica.
+ Chondrodendron tomentosum curare alcaloide tubocuranina (=Tubocurarina
Wellcome).
19. Qu estrategia propondra Ud. para el control y manejo de la migraa?
R.- Se debe dar tratamiento preventivo a un paciente migraoso cuando:

La frecuencia de las crisis de migraa es superior a 2-4 al mes.
Aunque las crisis tengan lugar en menor nmero son muy incapacitantes.
Los sntomas focales neurolgicos tienen una duracin prolongada.
La recomendacin es elegir un medicamento (monoterapia) y prolongar su uso

cuando menos por 6 a 12 meses. El frmaco ideal debera prevenir en su totalidad
las crisis migraosas, pero hasta ahora eso no se ha conseguido. En general, se
considera que un medicamento es efectivo como profilctico si las crisis
disminuyen cuando menos 50% en 50% de los pacientes. El frmaco se elegir de
acuerdo a cada persona y a sus enfermedades concomitantes.

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Betabloqueadores. Entre ellos se encuentra el propanolol (40-160 mg/da). Es

una buena opcin si adems el paciente tiene temblor esencial. Se ha visto que
reduce aproximadamente en 44% la frecuencia y duracin de las crisis
migraosas.5 Las reacciones adversas que se pueden presentar son: bradicardia,
bloqueos de conduccin, insuficiencia cardiaca, aumento del tono bronquial o
vascular.
Antagonistas del calcio. En este grupo la flunarizina ha demostrado eficacia; la

dosis recomendada es de 5-10 mg/da. Algunos efectos adversos son:
somnolencia, fatiga, aumento de peso y alteraciones digestivas; en tratamientos
prolongados puede aparecer depresin y sintomatologa extrapiramidal. Est
contraindicada si existe depresin, desrdenes extrapiramidales y antecedentes
de enfermedad vascular cerebral isqumica.5, 7 El verapamilo es menos eficaz y
se ha utilizado a dosis de 80-240 mg/da, tambin se administra en la profilaxis de
la cefalea en racimo.
La amitriptilina. Es un antidepresivo tricclico que se administra a dosis de 25-150

mg/da. Se han utilizado tambin notriptilina y fluoxetina.
El valproato sdico. Puede reducir hasta 50% las crisis de migraa. Se aconseja
una dosis de 250 mg c/12 horas a 500 mg c/12 horas.
El topiramato. Se recomiendan 15 a 25 mg como dosis de inicio cada 24 horas y
se incrementa de acuerdo a la tolerancia del paciente (50 o ms mg/da).
20. Qu es el meloxicam? Comente sus aplicaciones prcticas en

farmacologa clnica.
R.- Es un frmaco inhibidor de la ciclooxigenasa (presentando ms afinidad por la

Cox 2) del grupo de los AINE (antinflamatorios no esteroideos). Es un derivado del
oxicam, estrechamente relacionado con el piroxicam.
Es usado para aliviar los sntomas de la artritis, dismenorrea primaria o fiebre

como analgsico, especialmente cuando va acompaado de un cuadro
inflamatorio. Este medicamento est indicado principalmente para el tratamiento
de los sntomas derivados de la artritis reumatoide y la osteoartritis.

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El meloxicam es un AINE (antinflamatorio no esteroideo) perteneciente a grupo de

los cidos enlicos y est relacionado estructuralmente con el piroxicam. El
meloxicam disminuye significativamente sntomas como dolor y rigidez en los
pacientes, con una baja incidencia de efectos secundarios gastrointestinales. Este
frmaco posee cualidades antinflamatorias, analgsicas y antipirticas. Su
mecanismo de accin est relacionado con la inhibicin selectiva, a dosis
teraputicas, de la ciclooxigenasa (COX).
21. Qu ventajas y desventajas tiene el cido acetil salicilico frente al

paracetamol?
R.- ASPIRINA cido acetil salicilico
La aspirina es uno de los remedios ms difundidos en el mundo para mitigar el

dolor de cabeza, la fiebre y los dolores en el cuerpo. Su efecto analgsico tiene
una corta duracin pero es sumamente efectivo. Al ser de venta libre la aspirina es
un medicamento administrado de forma personal en cualquier ocasin. Esta
automedicacin puede tener efectos perjudiciales a largo plazo por el hecho de
que el cuerpo va incrementando los niveles de tolerancia a los principios activos
de la aspirina.
Por la forma de absorcin de este analgsico, la aspirina demora en llegar al

plasma sanguneo entre una y dos horas. Al ser un cido relativamente dbil no
puede permanecer por mucho tiempo en el estmago, por lo que su efecto a largo
plazo se ve restringido.
El principal efecto que se busca al tomar aspirina es su accin como analgsico y

antipirtico (es un buen reductor de temperatura en caso de fiebre). La aspirina, de
todas maneras, tambin es sumamente efectiva en casos de nauseas, sensibilidad
extrema al sonido o a la luz y otras afecciones de levedad. La duracin promedio
del efecto analgsico de una aspirina suele estar en torno a las dos horas.
Al tomar aspirina es necesario conocer algunas de sus desventajas. Este

analgsico puede generar efectos colaterales a nivel del sistema digestivo. Los
problemas que se pueden llegar a presentar son la lcera y el sangrado
gastrointestinal (lo que se conoce cientficamente como efecto antiplaquetario). La

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aspirina, por lo dems, no debe ser administrada a nios menores de 12 aos

(siempre hay que consultar con el mdico previamente). De hecho, uno de los
problemas de salud que pueden sobrevenir con la administracin de aspirina a
menores es la aparicin del sndrome de Reye.
Ventajas
Contra el infarto: Tradicionalmente, la aspirina se utiliz contra todo tipo de dolor

y fiebre, hasta que aparecieron ibuprofeno y paracetamol, con menos efectos
secundarios. En la actualidad, su uso prcticamente se limita a la prevencin del
infarto y los trombos sanguneos.
Desventajas
Riesgos: Su uso continuado puede provocar lcera de estmago y sangrado. En

nios, sndrome de Reye, que es algo grave, pero raro.
PARACETAMOL
Virtudes
La gente suele tomarlo para dolores de cabeza, contusiones, dolores de muelas,

quemaduras de sol y fiebre.
Esta droga trabaja directamente con los nervios y los receptores en el cerebro
para aliviar el dolor, es ms eficaz para los dolores de cabeza.
Es seguro para los nios y adultos si se toma correctamente, y hay efectos

secundarios mnimos.
De acuerdo con un artculo de AskDrSear.com, se necesitan al menos siete veces
la dosis normal de paracetamol para que la droga dae a un paciente.
Es seguro tomarlo con otros antibiticos y medicamentos para el resfro.
Defectos

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Mientras que el ibuprofeno funciona en 30 minutos, el paracetamol no tiene efecto

hasta que hayan transcurrido 45 a 60 minutos despus de la primera dosis.
El dolor y la fiebre slo se reducen por cuatro horas en lugar de seis.
No tiene las mismas propiedades antiinflamatorias que el ibuprofeno, por lo que es

menos eficaz para reducir el dolor asociado a la inflamacin y a la lesin corporal.
Aunque no ataca al estmago, su consumo excesivo puede ser perjudicial para el

hgado por lo que no debe usarse en personas con problemas hepticos.
Ventajas
Dolor y fiebre: Su accin es similar a la del ibuprofeno. Carece de su capacidad

antiinflamatoria, pero tiene a cambio un significativo potencial como antipirtico.
Por eso se utiliza para combatir el malestar general que acompaa a la gripe, con
frecuencia en combinacin con ibuprofeno.
Desventajas
Riesgos: En dosis altas, aumenta, entre otros, el riesgo de daar gravemente el

hgado, especialmente en personas con otras enfermedades.
22. Qu es el sndrome de Reye?

R.- Sndrome de Reye.- Reye-Morgan-Baral = afeccin hepatocerebral aguda, con
frecuencia mortal, que afecta a nios en ltima fase de lactancia y en primera
infancia, como continuacin de una infeccin de vas respiratorias con fiebre.
23. Qu reacciones adversas presenta la morfina?

R.- Depresin respiratoria: morfina acta directamente sobre receptores opioides y
situados en neuronas de los ncleos bulboprotuberenciales, que participan en la
funcin del centro respiratorio. Provoca una reduccin de la sensibilidad del centro
respiratorio al CO2 _ deprime el ritmo respiratorio, hasta llegar a producir apnea

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aumenta pCO2, disminuye el pH arterial y disminuye la pO2, apareciendo acidosis

respiratoria.
Como la mayora de los opiceos, morfina deprime la tos por afectar a las
neuronas respiratorias que integran los movimientos convulsivos de la tos.
hipotermia
de origen hipotalmico.
miosis
de gran intensidad.
nuseas
y vmitos (se debe a la activacin de la zona quimiorreceptora gatillo
del rea postrema), que pueden controlarse con benzamidas.
retencin
urinaria.
_ aumento del tono migeno en el tracto gastrointestinal, incluidos los esfnteres, e
inhibicin de la actividad neurognica que repercute en una depresin de la
motilidad gastrointestinal _ retraso del vaciamiento gstrico, estreimiento y
aumento de la presin en vas biliares con hipertonia del esfnter de Oddi.
- Los opiceos desarrollan tolerancia a muchos de sus efectos con relativa
rapidez, lo que obliga a aumentar la dosis. Es cruzada entre los opiceos que
activan un mismo receptor opioide. La naturaleza de esta tolerancia es
farmacodinmica.
- Producen dependencia fsica y psquica.
24. Qu aplicacin clnica tiene el fentanilo? Indque su mecanismo de

accin y reacciones adversas, contraindicaciones.
R.- El fentanilo se incluye en el o "tercer peldao" de la escalera analgsica para
el tratamiento del dolor, despus de losantiinflamatorios no esteroideos El fentanilo
se utiliza como frmaco para aliviar el dolor intenso agudo y crnico, siembre bajo
control mdico, pues es un opiceo, generalmente se emplea la va transdermica
en esta indicacin aplicando la sustancia en forma de parches, absorbindose el
principio activo a travs de la piel y pasando a sangre.
Tambin se utiliza en forma de comprimidos sublinguales, comprimidos para

chupar o solucin nasal en el tratamiento del dolor irruptivo oncolgico: en
episodios puntuales y repentinos de dolor que se producen a pesar de seguir un
tratamiento continuado con dosis regulares por via oral o transdrmina de
analgsicos narcticos u opioides.

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El fentanilo es un agonista narctico sinttico opioide utilizado en medicina por su

accin analgesia y anestesia, tiene una potencia superior a la morfina por lo que
se emplea a dosis ms baja que esta, siendo el efecto final a dosis equivalentes
similar al de la morfina. Se emplea por va transdrmica en forma de parches,
por via sublingual, en forma de spray nasal, comprimidos para chupar, va
intravenosa y va epidural. Por va intravenosa tiene un comienzo de accin menor
a 30 segundos y un efecto mximo de 5 a 15 minutos, con una duracin de la
accin de 30 a 60 minutos. Por va epidural o intradural, el comienzo de la accin
tiene lugar entre 4 y 10 minutos despus de la administracin, el efecto mximo se
alcanza en unos 30 minutos y la duracin de accin es de 1 a 2 horas. Se elimina
fundamentalmente por metabolismo heptico.
El fentanilo, como todos los analgsicos opioides sintticos,

produce analgesia principalmente a travs de la activacin de tres receptores
esteroespecficos presinpticos y postsinpticos (), (K), () que se encuentran en
el sistema nervioso y en otros tejidos. La respuesta farmacodinmica de un
opioide depende del receptor al que se une, su afinidad por el receptor y de si el
opioide es un agonista o antagonista. En el caso del fentanilo, este presenta una
alta afinidad de unin con el receptor ()-opioide y una afinidad ms baja, pero
presente, por el (K)-opioide.
El fentanilo se une principalmente a ()-opioide acoplado a protenas G-

receptoras, e imitando las endorfinas, inhibe la actividad de la adenilciclasa. De
ese modo, se produce una hiperpolarizacin de la neurona resultante
suprimindose las descargas espontneas y las respuestas evocadas. Los
opioides tambin pueden inferir en el transporte de los iones de calcio y actuar en
la membrana presinptica interfiriendo con la liberacin de neurotransmisores.
El fentanilo ofrece algunos de los efectos tpicos de otros opioides a travs de su

agonismo de los receptores opioides. Su potencia es muy alta y gracias a ello
puede penetrar ms fcilmente al sistema nervioso central. La corta duracin no
es debida al rpido metabolismo ni a su excrecin, sino al hecho de que el
fentanilo se redirige desde el cerebro hasta las otras partes del cuerpo.

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Los primeros efectos manifestados por el fentanilo son en el SNC y rganos que
contienen msculo liso. El fentanilo produce analgesia, euforia, sedacin,
disminucin la capacidad de concentracin, nuseas y vmitos, sensacin de calor
en el cuerpo y retencin de orina. EL fentanilo produce depresin ventilatoria
principalmente por un efecto directo depresor sobre el centro de ventilacin en el
sistema nervioso central. Puede causar rigidez del msculo esqueltico,
especialmente en los msculos torcicos y abdominales, en grandes dosis por va
parental y administrada rpidamente.
Los efectos secundarios del fentanilo se pueden considerar en su mayor parte

iguales a los de cualquier otro opiceo y se clasifican en cinco grupos segn la
frecuencia con la que aparecen en la poblacin. Es de destacar la dependencia
o sndrome de abstinencia tras un consumo prolongado o en caso de retirar el
tratamiento sbitamente. Esto dara lugar a sntomas relacionados con la
abstinencia como diarrea, vmitos y escalofros. Se pueden dividir los efectos
secundarios en varios grupos, dependiendo de su frecuencia.
Muy frecuentes: somnolencia, dolor de cabeza, mareos, nuseas, vmitos,

estreimiento, sudoracin, fiebre y picor espontneo. Se presentan en 1 de
cada 10 pacientes.
Frecuentes: son aquellos que aparecen en al menos 1 de cada 100

pacientes, por ejemplo la fatiga debida al efecto depresor de la funcin
cerebral, nerviosismo, falta de apetito, dolor estomacal y sequedad bucal.
Poco frecuentes: Los presentan 1 de cada 1.000 pacientes e incluyen los

estados de euforia inexplicados, prdida de memoria, insomnio, alucinaciones,
temblores, trastornos del habla como la disartria, alteraciones en la tensin
arterial, diarrea y reduccin de la frecuencia respiratoria.
Raros: afectan a 1 de cada 10.000 pacientes, por ejemplo alteraciones en el

ritmo cardaco (bradicardia), vasodilatacin, retencin de agua y sensacin de
fro.

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Muy raros: Solo aparecen en menos de 1 de cada 10.000 pacientes, estos

son delirios, anafilaxia, excitacin, astenia (sensacin generalizada de
cansancio, fatiga y debilidad fsica y psquica), depresin, ansiedad, disfuncin
sexual, convulsiones, alteraciones en la visin, depresin o parada respiratoria,
oclusin intestinal y secrecin de orina reducida. 7

Este frmaco est contraindicado en personas que estn en tratamiento
con otros medicamentos narcticos o que no toleren este tipo de sustancias
ya que podra provocar problemas respiratorios graves.

El uso de este frmaco durante el embarazo y la lactancia es peligroso ya
que puede aumentar el riesgo de aborto o nacimiento prematuro as como
el desprendimiento de la placenta, hemorragias posparto y la preeclampsia
(alteracin que se asocia a altos niveles de proteinuria en la orina y al
aumento de la presin sangunea). Adems, en referencia a la salud del
recin nacido significara un riesgo alto de desarrollar un sndrome de
abstinencia posparto o bien podra padecer el sndrome de muerte sbita
durante los primeros meses de vida.
25. Cul es el mecanismo de accin de las benzodiacepinas?
R.- Las benzodiacepinas son agentes depresores del sistema nervioso ms

selectivos que otras drogas como los barbitricos, actuando, en particular, sobre
el sistema lmbico. Las benzodiacepinas comparten estructura qumica similar y
tienen gran afinidad con el complejo de receptores benzodiacepnicos en
el sistema nervioso central (SNC). Estructuralmente, las benzodiacepinas
presentan un anillo de benceno con seis elementos, unido a otro anillo de
diazepina con siete elementos. Cada benzodiazepinas especfica surgir por
sustitucin de radicales en diferentes posiciones.
En cuanto a los receptores especficos en el SNC para las benzodiazepinas, stos

forman parte del complejo cido gamma-aminobutrico (GABA). El GABA es
unneurotransmisor con prolfica accin inhibitoria, y sus receptores forman parte
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de un sistema bidireccional inhibitorio conectado entre diversas reas del SNC.

Las benzodiazepinas potencian la accin inhibitoria mediada por el GABA. Los
receptores de las benzodiazepinas se distribuyen por todo el cerebro y la mdula
espinal; tambin se encuentran en las glndulas adrenales, riones, glndula
pineal y plaquetas.
Las benzodiazepinas se unen en la interfase de las subunidades y del receptor

GABA A, el cual tiene un total de 14 variantes de sus 4 subunidades. La unin de
una benzodiazepina al receptor GABA requiere tambin que las unidades del
receptor GABAA (es decir, 1, 2, 3 y 5) contengan un residuo aminocido
de histidina. Por esta razn las benzodiazepinas no muestran afinidad por las
subunidades 4 y 6 del receptor GABAA que contienen arginina en vez de
histidina. Otras regiones del receptor GABA Aliga a neuroesteroides, barbitricos y
ciertos anestsicos. Los receptores GABAB asociados a protena G no son
alteradas por las benzodiazepinas. Para que los receptores GABA A respondan a la
accin de las benzodiazepinas, necesitan tener tanto una subunidad como una
subunidad , puesto que las benzodiazepinas se unen en la interfase de ambas
subunidades. Una vez ligadas, las benzodiazepinas cierran al receptor en una
configuracin que le da al neurotransmisor GABA una mayor afinidad por el
receptor, aumentando la frecuencia de apertura del asociado canal inico de cloro
e hiperpolarizando la membrana celular. Esto potencia el efecto inhibitorio del
GABA, produciendo efectos sedativos y ansiolticos. Cada benzodiazepina tiene
una afinidad diferente por el receptor GABA A con sus subunidades. Por ejemplo,
las benzodiazepinas con alta afinidad a nivel de la subunidad 1 se asocian con
sedacin, mientras que los que tienen una mayor afinidad por los receptores que
contengan la subunidad 2 y/o 3 tienen una buena actividad ansioltica. Las
benzodiazepinas tambin se unen a la membrana de las clulas gliales. A dosis
hipnticas, las benzodiazepinas no tienen efectos sobre la respiracin en
individuos sanos. En pacientes con enfermedades pulmonares como
las enfermedades obstructivas, a grandes dosis de benzodiazepinas, como las
usadas para las endoscopias, se nota una leve depresin de
la ventilacin alveolar produciendo acidosis respiratoria a expensas de una

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hipoxia y no una hipercapnia. Ms an, las dosis leves de benzodiazepinas a

menudo empeoran trastornos respiratorios nocturnos.
Las benzodiazepinas son agonistas completos a nivel de su receptor celular en la

produccin de propiedades sedantes y ansiolticos. Los compuestos que se unen
a los receptores benzodiazepnicos y potencian la funcin del receptor GABA se
denominan agonistas de los receptores benzodiazepnicos y, por ende, tienen
propiedades sedativas e hipnticas. Los compuestos que, en ausencia del
agonista, no tienen accin aparente pero que inhiben competitivamente la unin
del agonista a su receptor se denominanantagonistas del receptor
benzodiazepnico. Los ligandos que disminuyen la funcin del GABA al unirse al
receptor reciben el nombre de agonistas inversos del receptor benzodiazepnico.
Algunos compuestos tienen acciones intermedias entre un agonista completo y un

antagonista completo y se denominan agonistas o antagonistas parciales. El
inters en los agonistas parciales del receptor benzodiazepnico radica en
evidencias de que con ellos no ocurre un efecto completo de tolerancia con el uso
crnico, es decir, los agonistas parciales muestran propiedades ansiolticos con
una reducida cantidad de sedacin y menores problemas con dependencia y
trastornos de abstinencia.
Las propiedades anticonvulsivos de las benzodiazepinas puede que se deba en

parte o enteramente a la unin con canales de sodio dependientes de voltaje, en
vez de los receptores benzodiazepnicos. La continua generacin de potenciales
de accin a nivel de las neuronas parece verse limitado por el efecto de las
benzodiazepinas al lograr recobrar lentamente de la inactivacin a los canales de
sodio.
26. Qu ventajas presenta la zoplicona?

R.- La zopiclona es un agente inductor del sueo. Se ha demostrado que acorta el
tiempo de comienzo del sueo y reduce la incidencia de despertares nocturnos,
con lo que aumenta la calidad del sueo y del despertar por la maana.

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Asimismo, la zopiclona es un frmaco con propiedades sedantes, reductor de la

ansiedad, con capacidad para combatir las convulsiones y con efectos relajantes
musculares.
Los mdicos recetan zopiclona para los trastornos en el ritmo del sueo y para
todas las formas de insomnio, especialmente cuando existen dificultades para
conciliar el sueo, bien inicialmente o bien tras un despertar prematuro.
En la mayora de los casos slo se necesita un tratamiento de corta duracin con
este medicamento que, en general, no debe superar las dos semanas.
El tratamiento debe comenzarse con la dosis ms baja. No debe excederse la
dosis mxima.
Medizzine le recomienda que consulte a su mdico si desconoce la razn por la
que le ha prescrito zopiclona
Componentes de las presentaciones comerciales
El principio activo es zopiclona. Los dems componentes son almidn de trigo sin
gluten, lactosa, hidrogenofosfato de calcio dihidrato, carboximetilalmidn sdico,
estearato de magnesio. El barniz exterior contiene hipromelosa y dixido de titanio
(E-171).
27. Para que se utiliza preferentemente el clometiazol?

R.- Se utiliza principalmente en el tratamiento de los estados de abstinencia
alcohlica (delirium tremens), as como en estados de agitacin y confusin del
anciano, en fases de mana y en cuadros convulsivos (eclampsia).
28. Investigue las caractersticas farmacocinticas de la fenitona. Indicando

su problemtica y la necesidad de monitorizacin. Indique adems su
mecanismo de accin e interacciones.
R.- Farmacocintica: la fenitona se administra por va oral y parenteral. En

ambas formas, la fenitona se puede presentar como cido o como sal sdica,
debindose tener en cuenta que la sal sdica contiene un 8% de frmaco inactivo,
de modo que al pasar del uno al otro hay que reajustar la dosis. Si al pasar de la

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sal sdica al cido no se redujera la dosis en un 8% podra producirse toxicidad.

Las formulaciones de fenitona son, por lo general, biodisponibles en un 90-100%,
si bien la absorcin vara segn las diferentes formulaciones. En general la
absorcin es lenta debido a la baja solubilidad de la fenitona. Las concentraciones
mximas en el plasma se alcanzan a las 1.5 a 6 horas con las formulaciones
"normales" mientras que en las formulaciones retardadas, el pico se alcanza a las
12 horas. Es importante tener en cuenta cuando se utiliza una suspensin de
fenitoina que los alimentos reducen la biodisponibilidad de una forma significativa.
La fenitona se une extensamente a las protenas del plasma (90-95%) aunque
este porcentaje puede ser menor en los pacientes con hipoproteinemia o en los
sujetos con insuficiencia renal.
La fenitona atraviesa la barrera hematoenceflica y se distribuye en el lquido

cefalorraqudeo (LCR), la saliva, el semen, la bilis y los fluidos gastrointestinales.
Las concentraciones del frmaco en el cerebro y en el LCR son idnticas a las
concentraciones en sangre a los 10-20 minutos de una dosis intravenosa. El
volumen de distribucin de la fenitona en condiciones de equilibrio ("steady state")
es de 0.75 L/kg. Los neonatos y los prematuros muestran un volumen de
distribucin algo mayor.
La fenitona atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. En las mujeres

embarazadas, las concentraciones fetales de fenitona son idnticas a las de la
madre.
En los pacientes con insuficiencia heptica, al aumento de la bilirrubina en la

sangre puede desplazar a la fenitona de su unin a las protenas, aumento la
proporcin de frmaco libre. En otras condiciones de hipoalbuminemia (grandes
quemados, sndrome nefrtico, malnutricin, etc) tambin puede hacer un exceso
de fenitona libre.
El metabolismo de la fenitona presenta una elevada variabilidad. En efecto, este

frmaco es uno de los pocos que pueden saturar la capacidad metablica del
hgado a concentraciones teraputicas. Por debajo del punto de saturacin, el

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metabolismo de la fenitona es linear, siguiendo un proceso de primer orden. Sin

embargo, cuando se alcanza o sobrepasa el punto de saturacin, la eliminacin de
la fenitona es mucho ms lenta y tiene lugar mediante un proceso de orden cero.
Por este motivo, la semi-vida de eliminacin es la fenitona es muy variable y
puede oscilar entre las 7 y 42 horas para el mismo paciente, dependiendo de
numerosos factores. Por otra parte, pequeos incrementos en las dosis pueden
producir grandes elevaciones de los niveles plasmticos si se alcanza el punto de
saturacin. Se recomienda, por tanto, la monitorizacin de los niveles plasmticos
Cuando se metaboliza, la fenitona produce metabolitos inactivos. El aclaramiento

de la fenitona es bajo y, adems, est influenciada por varios factores. As una
fiebre de 40 C durante ms de 24 horas puede inducir las enzimas hepticas
acelerando el metabolismo de la fenitona y su eliminacin. Por el contrario las
enfermedades hepticas reducen el metabolismo del frmaco y su eliminacin o,
paradjicamente si la cantidad de frmaco unida a las protenas del plasma se
reduce, al aumentar las concentraciones de frmaco libre puede aumentar su
eliminacin. Por va renal solo se elimina el 5% de la dosis administrada
Mecanismo de accin: los frmacos anticonvulsivantes elevan el umbral de las

convulsiones y/o reducen la intensidad de la descarga. La fenitona ejerce su
efecto limitando la difusin de las descargas y su propagacin a diferencia del
fenobarbital y de la carbamazepina que elevan el umbral de las convulsiones. Por
este motivo, la fenitona es menos eficaz previniendo las convulsiones producidas
por frmacos o las convulsiones electroinducidas. Los efectos de la fenitona estn
relacionados con su accin sobre los canales de sodio de la membrana de la
clula neuronal. La fenitona ejerce sus efectos anticonvulsivantes con menos
efectos sedantes que el fenobarbital. En grandes dosis, la fenitona se muestra
excitatoria e induce convulsiones. Por sus efectos sobre los canales de sodio, la
fenitona es ligeramente antiarrtmica, actuando sobre las fibras de Purkinje.

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Monitorizacin de la fenitona
En todos los pacientes tratados con fenitona se deben determinar las

concentraciones plasmticas, independientemente de la indicacin. Los niveles de
fenitona libre pueden ser tiles en los pacientes con hipoalbuminemia o con
niveles elevados del nitrgeno ureico. Se consideran como concentraciones
teraputicas las situadas entre 1020 g/ml (equivalentes a 12 g/ml de
fenitona libre). En algunos pacientes las concentraciones ptimas pueden llegar a
los 25 g/ml y algunas pocas personas pueden ser controladas con
concentraciones de 810 g/ml. Se requieren varios das o varias semanas para
llegar a un estado de equilibrio ("steady-state")
Las manifestaciones de la toxicidad a la fenitona son muy variables: en algunos

pacientes con 20 g/ml puede aparecer nistagmo lateral, la ataxia con 30 g/ml, y
la disartria y letargia pueden aparecer cuando los niveles del frmaco son > 40
g/ml. Sin embargo, en otros pacientes se han encontrado concentraciones de
hasta 50 g/m sin ningn sntoma de toxicidad.
Pacientes con insuficiencia heptica: dado que la fenitona es metaboliza por el

hgado, los pacientes con insuficiencia heptica pueden experimentar toxicidad.
Adicionalmente, en muchas enfermedades hepticas, como por ejemplo la cirrosis,
existe hipoalbuminemia con lo que la concentracin de fenitona libre es mayor. En
estos pacientes, las dosis de fenitona se deben ajustar de acuerdo con los
resultados de la monitorizacin de los niveles plasmticos y de la respuesta clnica
Pacientes con insuficiencia renal: si el aclaramiento de creatinina es 10 ml/min o

ms no se requieren ajustes en las dosis. Si el CrCl < 10 ml/min pueden ser
necesarios reajustes de las dosis en funcin de los niveles plasmticos y de la
respuesta clnica.
Dilisis intermitente, continua o peritoneal: la fenitona no es eliminada de forma
significativa durante una sesin de dilisis o dilisis continua, por lo que se seguir
la pauta recomendada para los pacientes con CrCl < 10 ml/min.

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CONTRAINDICACIONES
La fenitona no es eficaz en las ausencias (pequeo mal). Si se presentan

simultneamente convulsiones tnico-clnicas (gran mal) y ausencias (pequeo
mal), es necesario un tratamiento combinado. La fenitona no es eficaz en las
convulsiones debidas a una hipoglucemia u otras causas metablicas como por
ejemplo, la hiponatremia.
La retirada abrupta de la fenitona puede desencadenar crisis convulsivas o un

estado epilptico. Si por cualquier razn fuera necesario discontinuar o sustituir la
fenitona por otra medicacin, la retirada debe hacerse gradualmente. Sin
embargo, si se observa una reaccin alrgica o de hipersensibilidad grave, puede
ser necesaria la rpida sustitucin de la fenitoina por otro frmaco, que no deber
pertenecer a la familia de las hidantonas. Los pacientes deben ser advertidos
sobre la posibilidad de una reaccin alrgica o hematolgica grave, caracterizada
por fiebre, dolor de garganta, rash, ampollas, lcera en la boca, formacin de
cardenales, petequias, hemorragias purpreas, linfadenopatas, sntomas
similares a los del lupus eritematoso, anorexia, nuseas o vmitos o ictericia. Si
cualquiera de estos sntomas se presentase, incluso despus de un tratamiento
prolongado, el paciente debe contactar inmediatamente con el mdico. Por otra
parte, la fenitona no debe prescribirse a pacientes con historia de enfermedades
hematolgicas o alrgicas a menos que los beneficios superen los posibles
riesgos. Se estima que la sensibilidad cruzada entre la fenitoina y los barbitricos,
la carbamazepina y la primidona oscilan entre el 30 y 80%, lo que quiere decir que
muchos pacientes alrgicos a estos anticonvulsivantes tambin lo sern a la
fenitona.
La fenitona se debe utilizar con precaucin en los pacientes con discrasias

sanguneas producidas por frmacos o por alguna enfermedad hematolgica
debido al aumento potencial de toxicidad hemtica por parte de la fenitona,
Aunque no demasiado frecuentes, algunas de las reacciones adversas que puede
producir la fenitona son leucopenia, neutropenia o trombocitopenia o incluso
algunas ms graves como la agranulocitosis o la anemia aplsica. El riesgo de

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desarrollar estos desrdenes es 5 veces mayor en los pacientes tratados con

anticonvulsivantes en comparacin con la poblacin en general. Se recomienda un
estudio hematolgico previo a cualquier tratamiento con fenitona, con frecuentes
controles a intervalos regulares. Se debe considerar la retirada de la fenitona si se
produce la supresin de la funcin de la mdula sea.
La fenitona se debe utiliza con precaucin en los pacientes con enfermedades

cardiovasculares tales como arritmias cardacas, insuficiencia cardaca congestiva
o enfermedad coronaria debido a que los sntomas de estas enfermedades
pueden ser exacerbados. La fenitona est contraindicada en los pacientes con
anomalas de la conduccin. La fenitona intravenosa puede ocasionar arritmias
ventriculares en pacientes con alteraciones de la funcin cardaca debido a sus
efectos sobre el automatismo. Por lo tanto, la fenitona est contraindicada en el
sndrome de Adam-Stokes, en los bloqueos de segundo y tercer grado y en la
bradicardia sinusal. Estos efectos cardacos de la fenitona parenteral se deben, al
parecer, al propilenglicol que se utiliza como disolvente. Es importante que la
velocidad de la infusin i.v. no supere los 50 mg/min en los adultos con objeto de
minimizar estos efectos. La probabilidad de reacciones cardiacas es mayor en los
pacientes ancianos o debilitados. En estos pacientes se recomienda que la
velocidad de la infusin no supere los 25 mg/min.
No se recomienda la administracin intramuscular de le fenitona, debido su

errtica absorcin por esta va. Adems, el pH de 10-12 de la solucin inyectable
origina una fuerte irritacin local y un intenso dolor, sin contar de que puede
producirse una necrosis asptica.
La fenitona se elimina experimentando un metabolismo heptico que, en algunos

sujetos, puede ser muy lento debido a una deficiencia gentica de las enzimas
metabolizantes. En estos individuos son necesarios ajustes muy precisos de las
dosis de fenitona. De igual forma, en los pacientes con alguna enfermedad
heptica, el metabolismo de la fenitoina es ms lento, ocasionndose niveles
plasmticos ms elevados de lo normal. Por otra parte, en estos pacientes (en

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particular en los pacientes con cirrosis) suele presentarse hipoalbuminemia, lo que

agrava an ms al situacin, por existir ms fenitoina libre en la sangre.
La fenitoina puede ocasionar visin borrosa, somnolencia, mareos y fatiga,

reduciendo el estado de alerta del paciente. Se debe advertir de esta posibilidad a
los pacientes que deban conducir o manejar maquinaria que requiera una atencin
especial. Las concentraciones plasmticas de fenitona superiores a las normales
pueden producir alteraciones psquicas tales como delirio o psicosis que pueden
evolucionar a una encefalopata o, en muy raras ocasiones, a una disfuncin
cerebelar irreversible. Por este motivo, al menor sntoma de toxicidad se deben
monitorizar los niveles plasmticos reduciendo las dosis. Si a pesar de ello, los
sntomas persistiesen, se debe discontinuar el tratamiento.
En los enfermos con una insuficiencia renal que produzca uremia deben ser
tambin monitorizados cuidadosamente. Las altas concentraciones de urea en
sangre desplazan a la fenitona de las protenas a las que se une aumentando los
niveles de fenitona libre y, por tanto, la correspondiente toxicidad. Pueden ser
necesarios reajustes de las dosis en estos pacientes
29. Investigue las caractersticas farmacocinticas del acido valproico.

Indicando su problemtica y la necesidad de monitorizacin. Indique
adems su mecanismo de accin e interacciones.
R.- Farmacocintica: el cido valproico (ya sus sales sdica y magnsica) se
administran por va oral. El valproato sdico se puede administrar, adems, por va
intravenosa. Despus de una dosis oral, el cido valproico se absorbe
rpidamente con una biodisponibilidad de casi el 100%. Los alimentos reducen la
velocidad, pero no la extensin de la absorcin, mientras que los anticidos que
contienen magnesio o aluminio pueden aumentar la AUC (rea bajo la curva) en
un 12%.
Las concentraciones mximas en plasma se alcanzan 1-4 horas despus de la
administracin, si bien se requieren varios das para que el frmaco ejerza su
efecto teraputico mximo. Aunque existe una amplia variabilidad interindividual,
se estima que los niveles teraputicos del cido valproico oscilan entre 50 y 100

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g/ml. El frmaco se distribuye ampliamente en el sistema nervioso central y

tambin est presente en la saliva y la leche. Cruza fcilmente la barrera
placentaria. El cido valproico se une extensamente a las protenas del plasma
(hasta el 90%) aunque puede variar en funcin de la concentracin del frmaco.
Se han aislado al menos 10 metabolitos, de los cuales uno de ellos es tan activo
como el cido valproico. Estos metabolitos son productos de oxidacin y
glucuronacin y se eliminan en la orina. La semi-vida de eliminacin es de 6 a 16
horas, aumentando notablemente en los pacientes geritricos.
Mecanismo de accin: aunque se desconoce el mecanismo exacto de su accin,

parece ser que el cido valproico aumenta las concentraciones de cido gamma-
aminobutrico en el cerebro. Parece que el cido valproico inhibe las enzimas que
catabolizan este neurotransmisor o bloquea la recaptacin del GABA por el
sistema nervioso central. Tambin se ha especulado que el cido valproico acta
suprimiendo la excitacin cclica neuronal mediante una inhibicin de los canales
de sodio voltaje-dependientes.
INTERACCIONES
El uso concomitante de alcohol o de otros frmacos que deprimen el sistema
nervioso central puede ocasionar efectos aditivos. Algunos de estos frmacos son
el haloperidol, loxapina, maprotilina, fenotiazinas, tioxantenos y los inhibidores de
la monoaminooxidasa (IMAOs). Los antidepresivos tricclicos, cuando se utilizan
conjuntamente con el cido valproico pueden producir una depresin del sistema
nervioso central y rebajar el umbral convulsivo. Pero, adicionalmente se produce
una interaccin de tipo farmacocintico al reducir el cido valproico el aclaramiento
de la amitriptilina. Aunque son varias las comunicaciones que han sealado un
aumento de los valores plasmticos de la amitriptilina cuando esta se administr a
pacientes estabilizados con cido valproico, raras veces se han apreciado
sntomas de una mayor toxicidad. En cualquier caso, si se administran
antidepresivos tricclicos a pacientes tratados con cido valproico, se recomiendan
dosis menores y la monitorizacin de los niveles plasmticos de los mismos.

FARMACOLOGA CLNICA
El cido valproico reduce el metabolismo del fenobarbital y, por lo tanto su

aclaramiento plasmtico. En un estudio de observ que las concentraciones
plasmticas de fenobarbital aumentaban un 51% en los adultos y un 112% en los
nios, por lo que se deber tener en cuenta la edad del paciente a la hora de
administrar ambos frmacos. Por otra parte, el uso de ambos frmacos produce
efectos depresores aditivos sobre el sistema nervioso central. Lo mismo ocurre
con la primidona, ya que este frmaco es metabolizado a fenobarbital.
La colestiramina puede reducir la absorcin oral del cido valproico en un 15%
aunque la variabilidad interindividual es muy grande. Se recomienda que el cido
valproico se administre al menos 2 horas antes o 6 horas despus de la
colestiramina.
El cido valproico puede inhibir la agregacin plaquetaria y, en consecuencia se
debe administrar con precaucin en los pacientes anticoagulados o trata tos con
frmacos trombolticos. Tambin se debe administrar con precaucin la aspirina y
los frmacos anti-inflamatorios no esterodicos (AINES).
El cido valproico y la lamotrigina experimentan interacciones farmacocinticas. La
lamotrigina reduce las concentraciones plasmticas del cido valproico en un 25%
y, por el contrario el cido valproico aumenta las concentraciones sricas de
lamotrigina al reducir su aclaramiento.
La carbamazepina induce las enzimas microsomales hepticas y puede aumentar
el aclaramiento del cido valproico, disminuyendo sus concentraciones sricas. A
su vez, el cido valproico puede inhibir el metabolismo del metabolito activo de la
carbamazepina. Se recomienda vigilar los niveles plasmticos de ambos frmacos
si se administran concomitantemente. Tambin se ha confirmado una interaccin
entre el cido valproico y el metabolito activo de la oxcarbazina. El cido valproico
ocasiona una reduccin del 18% sobre los niveles plasmticos de este metabolito.
De igual forma, la administracin concomitante de cido valproico y fenitona se
deber llevar a cabo con cuidado. El cido valproico puede desplazar a la fenitoina
de las protenas plasmticas a las que va unida y, adicionalmente, inhibir su
metabolismo. Como consecuencia pueden aumentar los efectos txicos de la
fenitona. Por su parte, la fenitoina acelera el metabolismo de cido valproico,
reduciendo su eficacia teraputica. Debido a la complejidad de esta interaccin, al

FARMACOLOGA CLNICA
sumarse efectos farmacodinmicos y farmacocinticos se recomienda una

estrecha vigilancia de los pacientes por si ocurriera una prdida del control sobre
las convulsiones.
Aunque se ha informado de que el uso concomitante del cido valproico y del
clonazepam produce un estado de ausencias, la asociacin de estos frmacos ha
sido utilizada con xito en el tratamiento de convulsiones refractarias a otros
tratamientos. Sin embargo, esta asociacin solo se debe utilizar en casos
extremos.
El cido valproico ejerce unos efectos impredecibles sobre la etosuximida,
debindose monitorizar las concentraciones de esta ltima si se asocian
ambas medicaciones.
El felbamato interfiere con el metabolismo de cido valproico, aumentando sus
concentraciones plasmticas pero de un modo variable. Se recomienda tomar
precauciones si se administran ambos frmacos al mismo tiempo.
Los anticidos a base hidrxidos de magnesio y aluminio aumentan el rea bajo la
curva (AUC) del cido valproico en un 12%. Se desconoce la relevancia clnica de
este hallazgo.
La mefloquina reduce las concentraciones plasmticas del cido valproico y puede
disminuir su eficacia clnica, con prdida del control anticonvulsivante.
La isoniazida puede inhibir el metabolismo del cido valproico. Se han descrito
varios casos de hepatotoxicidad por el aumento de los niveles plasmticos de
valproato al aadir isoniazida a pacientes previamente estabilizados.
La rifampina es un inductor enzimtico que acelera el metabolismo del cido
valproico. Pueden ser necesarios reajustes de las dosis de este si se administran
ambos frmacos.
El cido valproico desplaza al diazepam de la albmina y, al mismo tiempo, inhibe
su metabolismo. En un estudio en voluntarios, se comprob que la administracin
de 1500 mg de cido valproico con 10 mg de diazepam aument en un 90% la
fraccin libre de diazepam en plasma, as como el volumen de distribucin y el
aclaramiento de la benzodiazepina.

FARMACOLOGA CLNICA
El aclaramiento del antiretrovrico zidovudina (100 mg cada 8 horas) se redujo en

el 38% despus de la administracin de cido valproico. La farmacocintica de
este ltimo no fue afectada.
Las reacciones adversas del cido valproico son comunes al valproato sdico y al
magnsico
Los efectos secundarios ms frecuentes sobre el tracto digestivo son las nusea,
los vmitos y la indigestin. En este sentido, las sales sdica y magnsica del
cido valproico parecen ser mejor toleradas. Por va intravenosa, el valproato
sdico puede provocar dolor abdominal. No se deben utilizar anticidos para tratar
estos sntomas ya que estas sustancias interfieren con la absorcin del frmaco.
Estos efectos gastrointestinales del cido valproico pueden ser minimizados si se
administra con la comida.
Otros efectos adversos digestivos incluyen dolor abdominal, constipacin o
diarrea. Tambin se han comunicado casos de anorexia y de estimulacin del
apetito. Ocasionalmente puede desarrollarse una sintomatologa ms grave que
puede indicar una hepatotoxicidad o una pancreatitis. En ambos casos, si se
confirma el diagnstico el frmaco debe ser discontinuado. Algunos casos de
pancreatitis han sido descritos como hemorrgicos con una rpida progresin
hacia la muerte.
La hepatotoxicidad tiene ms riesgo de desarrollarse en nios menores de 2 aos,
en los pacientes tratados con mltiples anticonvulsivantes o en pacientes con
historia de insuficiencia heptica u otras complicaciones (p.ej. enfermedad
metablica. retraso mental, etc). La hepatotoxicidad se puede manifestar por
ictericia, malestar general, debilidad, edema facial, letargia, anorexia y vmitos.
Hasta en un 50% de los pacientes tratados con cido valproico puede
desarrollarse una hiperamonemia En la mayor parte de los casos, suele ser
benigna, pero ocasionalmente se han producido letargia y coma.
El cido valproico puede producir una trombocitopenia o inhibir la fase secundaria
de la agregacin plaquetaria. Como consecuencia se observa un aumento del
tiempo de sangrado, petequias y cardenales. La aparicin de moretones o de
hemorragias puede obligar a la retirada del frmaco.

FARMACOLOGA CLNICA
Se ha comunicado una leucopenia moderada en algunos pocos casos, as como

una supresin de la funcin medular y aparicin de una porfiria aguda intermitente.
El cido valproico es un depresor del sistema nervioso central, produciendo
mareos y somnolencia que pueden ser muy acentuados si se administran al
mismo tiempo otros anticonvulsivantes. En los ancianos, la somnolencia puede ser
tan acentuada que puede obligar a una reduccin de la dosis.
En los nios pueden ocurrir agitacin o depresin.
Otros efectos sobre el sistema nervioso central incluyendo alucinaciones, ataxia,
cefaleas, nistagmo, diplopa, manchas delante de los ojos, disartria, incoordinacin
y seudoparkinsonismo.
Despus de la administracin intravenosa del valproato sdico, las reacciones
adversas ms frecuentes son mareos, euforia, cefaleas, hiperestesias,
parestesias, somnolencia y tremor. Tambin se han descrito dolor en el lugar de la
inyeccin, disgeusia, dolor torcico y vasodilatacin.
Las reacciones dermatolgicas pueden ocurrir en pacientes tratados con cido
valproico en monoterapia o asociado a otros anticonvulsivantes. Se han descrito
rash, prurito, fotosensibilidad, eritema multiforme y sndrome de Stevens-Johnson.
Raras veces se han reportado reacciones anafilcticas.
El cido valproico parece afectar las funciones reproductoras endocrinas de la
mujeres. Se han descrito alteraciones menstruales incluyen ovarios poliqusticos o
elevaciones de la testosterona en el suero, acompaados de obesidad e
hirsutismo. Otras alteraciones endocrinas incluyen aumento del tamao de las
mamas, galactorrea e hinchazn de la glndula partida-
El cido valproico puede producir hiperglucemia y afectar la funcin tiroidea.
30. Qu es la enfermedad de Wilson?

R.- = degeneracin hepatolenticular, - dficit hereditario autosmico recesivo de la
sntesis de ceruloplasmina, con aumento del cobre tisular. Produce signos
extrapiramidales, seguidos de temblor, rigidez, ataxia, disartria y distona por
degeneracin de los ganglios basales (degeneracin del ncleo lenticular), cirrosis

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heptica, aminoaciduria, pigmentacin cutnea marrn-griscea, trastorno del

metabolismo de los hidratos de carbono con hiperinsulinismo, deterioro intelectual
y psquico.
31. Para qu se utiliza la carbidopa y benserazida?

R.- - Son compuestos relacionados estructuralmente con sustratos naturales del
enzima LAAD, al que inhiben. Al no atravesar la barrera hematoenceflica, inhiben
la LAAD en los tejidos perifricos (mucosa intestinal, hgado). De ese modo,
impiden que la levodopa se convierta en dopamina a nivel perifrico _ aumentan la
cantidad de levodopa que accede al cerebro y se convierte all en dopamina.
- su administracin conjunta con levodopa resulta muy ventajosa, porque reducen
alrededor del 75% la cantidad de levodopa que debe administrarse, aumentan la
semivida de levodopa, y contribuyen a mantener niveles cerebrales ms estables.
Disminuye la cantidad de dopamina en tejidos perifricos, responsable de algunas
de las reacciones adversas (nuseas, vmitos, hipotensin).
- la administracin de levodopa se realiza siempre combinandola con benserazida.
32. Qu es la esclerosis lateral amniotrfica?

R.- = ELA. Es una enfermedad neurodegenerativa progresiva y fatal de etiologa
desconocida.
- tratamiento: - riluzol (=Rilutek): inhibe a nivel presinptico la liberacin de cido
glutmico en el SNC, e interfiere postsinpticamente los efectos de aminocidos
excitadores.
- factor neurotrfico ciliar (obtenido por tecnologa de DNA recombinante).
33. En la esquizofrenia existe un exceso de un neurotransmisor. Podra

indicarnos de cul.
R.- Se sabe con certeza que en la esquizofrenia aparece un exceso de Dopamina,
un neurotransmisor cerebral

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34. Qu es el sndrome neurolptico maligno?

R.- = sndrome extrapiramidal grave y poco frecuente, desencadenado por
neurolpticos (haloperidol, flufenazina), debido al bloqueo de receptores
dopaminrgicos centrales. - clnica: hipertermia, rigidez, prdida de consciencia.
35. Aplicaciones en clnica de los neurolpticos.
R.- Los neurolpticos pueden administrarse por va oral, sublingual, intramuscular

o endovenosa segn sea el caso y el producto comercial. Al llegar al cerebro
ocupan los receptores del neurotransmisor conocido como dopamina (receptores
dopaminrgicos D2) y en algunos casos los receptores serotoninrgicos
5HT2A. 3 (Actan como antagonistas bloqueando sus efectos y producen un
estado de tranquilidad e indiferencia inmediatas; es por esto que en 1952 el primer
cientfico en experimentar con ellos los calific de autnticos "lobotomizadores
qumicos".
La mayor parte de los neurolpticos son fuertes bloqueadores de los receptores

post-sinpticos D2 del sistema nervioso central, especialmente en el sistema
frontal-mesolmbico. Tambin se ha descubierto una densidad aumentada de
receptores de dopamina en exmenes post-mrtem del cerebro de pacientes
esquizofrnicos. Por ello se ha estipulado que la esquizofrenia puede ser causada
por una excesiva actividad dopaminrgica. Adicionalmente, hay medicamentos
que, como el levodopa y las anfetaminas, agravan la esquizofrenia o producen
nuevas psicosis en algunos pacientes.
Sin embargo, existen otras posibilidades, pues no todos los antipsicticos son
completamente eficaces en el tratamiento de la esquizofrenia, y en algunos
pacientes no tienen ningn efecto teraputico. Se ha notado tambin que algunos
de los ms recientes frmacos tienen una dbil asociacin con los receptores D2
y, sin embargo, son ms efectivos que aquellos que son ms afines por el
receptor.2
No se conoce an el fundamento molecular de la esquizofrenia y otros trastornos

psicticos, aunque las evidencias apuntan a un sndrome multifactorial. Al menos
un gen ha sido asociado a la esquizofrenia en ciertas regiones del mundo, el gen

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que codifica a la neuregulina 1.2 Los psiquiatras prescriben neurolpticos

especialmente en cuadros clnicos de esquizofrenia, trastorno
bipolar, paranoia, psicosis orgnicas y funcionales. Existen cuadros clnicos en los
que estn severamente contraindicados, tal es el caso de la demencia de cuerpos
de Lewy (DCL).
Los neurolpticos o tranquilizantes mayores tambin tienen uso diseminado

en medicina veterinaria como agentes tranquilizantes, sedantes o hipnticos,
segn la dosis, pues disminuyen la excitabilidad nerviosa sin llegar al
embotamiento de la conciencia ni generar somnolencia. Disminuye la accin
motora y se reduce el umbral de convulsiones.
Tambin la acepromazina posee efectos antiemticos. Otros neurolpticos son:

la carbamazepina, la acepromazina, el haloperidol y la olanzapina, un
reciente antimanaco.
Los antipsicticos y benzodiacepinas son prescritos a los institucionalizados en

residencias de ancianos careciendo de una indicacin adecuada para su uso
36. Mecanismo de accin de la amitriptilina.

R.- No se conoce con exactitud el mecanismo de accin de los antidepresivos
tricclicos, aunque se cree que est relacionado con una reduccin en la
recaptacin de la norepinefrina y serotonina. La amitriptilina es metabolizada a
nortriptilina que tambin posee actividad antidepresiva. El aumento de las
concentraciones de neurotransmisores sinpticos que se observa despus de la
administracin de la amitriptilina ocasiona un reajuste en los receptores lmbicos.
La amitriptilina no afecta a la monoaminaoxidasa ni tampoco acta sobre la
recaptacin de dopamina. La amitriptilina posee una potente actividad
anticolinrgica que explica una buena parte de sus efectos secundarios.
37. Mecanismo de accin de los IMAO.
R.- FARMACODINAMICA
La Monoaminoxidasa (MAO) tiene actividad enzimtica en el metabolismo de

las catecolaminas, al ser inhibida por los IMAO, se produce aumento y
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acumulacin de neurotrasmisores y de sus derivados, con una evidente

disminucin de los catabolitos finales. Los efectos bioqumicos preceden hasta 14
das a los efectos teraputicos.
La MAO-A metaboliza preferentemente noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT);

la MAO del intestino es predominantemente del tipo A. La MAO-B metaboliza
preferentemente la dopamina y la feniletilamina; la MAO plaquetaria es
predominantemente del tipo B. Los IMAO-B tienen uso limitado en psiquiatra,
parecen no estar comprometidos en los problemas de interaccin con los
alimentos que contienen tiramina. (Nutt D. 1989).
Las dos formas de MAO son determinadas por dos genes diferentes (Burkard W.
et al. 1989).
La selectividad de las MAO es relativa; tanto la NA como la 5-HT pueden ser

deaminadas por MAO-B, cuando la MAO-A est inhibida. Tiramina y dopamina son
tambin buen substrato para ambas formas enzimticas. Estudios farmacolgicos
en cerebro humano han sealado que, la MAO-A est localizada en las
microvesculas y neuronas del locus ceruleus, mientras que la MAO-B est
presente predominantemente en neuronas del ncleo dorsal del rafe; los astrocitos
contienen ambos subtipos a travs de la corteza y del tallo cerebral (Simpson G.
and De Leon J. 1989).
La accin inhibitoria de los IMAO, es extensible a otras enzimas que tienen como
cofactor el fosfato de piridoxal.
Recientemente se ha demostrado que los IMAO atenan substancialmente la

recaptacin de NA corporal; este efecto es mediado presumiblemente por
inhibicin incrementada de autorreceptores y consecuente incremento en la
actividad noradrenrgica neuronal. Se ha sugerido que esto aumenta la eficiencia
sinptica de la NA, y as acta como antidepresivo. Esto tambin puede contribuir
a su efectividad en los trastornos de pnico (Nutt D. 1989).

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El efecto inhibitorio total de los IMAO reversibles es alcanzado despus de la

administracin de la primera dosis, la actividad MAO se restablece antes de 24
horas. La duracin larga de la accin de los IMAO irreversibles es por la unin
covalente, irreversible, del inhibidor a la enzima (Amrein R. et al 1989).
Los IMAO tienden a suprimir el sueo REM.
38. Defina que es un frmaco nootropo.

R.- El trmino nootropo fue acuado por Giurgea en la dcada de los setenta para
designar frmacos cuyas acciones experimentales no encajaban dentro de los
patrones de accin de los psicofrmacos conocidos hasta
entonces. Son frmacos que al parecer actan sobre las funciones cerebrales ms
evolucionadas: la memoria y el aprendizaje, como bases de la actividad
inteligente, y la sociabilidad, es decir, aquellas funciones que mejor definen la
calidad de vida de un ser humano.
Se supone que un nootropo debe servir para mejorar o facilitar la adquisicin de la
informacin, para incrementar la capacidad de retencin y de evocacin de dicha
informacin y para facilitar la transferencia de la informacin, tanto entre ambos
hemisferios como entre las diversas reas corticales implicadas en dicha
transferencia (corteza prefrontal, reas asociativas e hipocampo).
Las razones para producir estos frmacos son varias:
a) Una vez que la teraputica ha conseguido prolongar las expectativas medias de
vida en los pases desarrollados a ms de 70 aos, se aprecia la necesidad de
contrarrestar las consecuencias del envejecimiento fisiolgico y de la
degeneracin patolgica del cerebro, que tanto inciden sobre la forma de vida de
una persona.
b) El incontrolado descenso de la natalidad ha contribuido a agravar el
desequilibrio ecolgico natural de la poblacin, inicialmente alterado por la
intervencin teraputica, imponiendo as sobre una escasa poblacin laboral el
cuidado de una cada vez ms numerosa poblacin mermada en sus facultades.

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c) La capacidad de salvar y mantener las funciones vitales despus de

traumatismos, trombosis, hemorragias e infecciones que afectan el cerebro no se
acompaa de una recuperacin completa de su funcin.
d) La deficiencia mental congnita o adquirida contina esperando una accin
teraputica que mejore el funcionamiento cerebral.
El esfuerzo por desarrollar este tipo de frmacos es grande, pero cuenta con
notables dificultades: la ausencia de modelos vlidos, el desconocimiento de los
mecanismos bsicos que fundamentan los procesos de memoria y aprendizaje, el
desconocimiento de los procesos de envejecimiento, la imposibilidad de influir
racionalmente sobre mecanismos que no se conocen y la dificultad de realizar
ensayos clnicos fiables en los que se valoren adecuadamente las funciones ms
afectadas. Limitndonos a los procesos de memoria y aprendizaje, es preciso
comprender que se componen de una sucesin de mecanismos diferenciados,
cada uno de los cuales puede depender de un mecanismo psicobiolgico y
neuroqumico diferente. Del mismo modo, hay que tener en cuenta que no hay
equivalencia entre las distintas formas de alteracin patolgica, es decir, que los
fallos de memoria, aprendizaje o informacin que observamos en procesos
patolgicos diferentes pueden deberse a mecanismos totalmente distintos. Por lo
tanto, incluso si se demuestra que un frmaco es activo sobre un modelo
cognitivo, sera irracional esperar que sirviera para cualquier tipo de alteracin
cognitiva. Pinsese que, slo en el mecanismo de la memoria episdica o
relacionada con la memoria reciente, se pueden distinguir los siguientes
componentes de naturaleza psicobiolgica distinta: atencin, elaboracin de la
memoria, procesos de codificacin para transformar los sucesos, procesos de
recuperacin o evocacin y operaciones automticas o elaboradas. Para cada uno
de estos componentes del proceso de la informacin existen datos biolgicos,
conductuales, teraputicos y patolgicos que demuestran que cada componente
puede ser afectado de forma distinta.
Ciertamente, el nmero de reas y ncleos cerebrales que intervienen en cada
uno de estos componentes es grande. Se comprende, por lo tanto, que los
diversos sistemas neuroqumicos puedan cumplir una funcin definida en el
espacio y en el tiempo, es decir, cada sistema acta en un momento determinado

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del proceso cognitivo y sobre una estructura concreta, mientras que los frmacos
que activen o bloqueen uno de estos sistemas lo hacen de un modo generalizado
y constante mientras permanezcan en el organismo. Entre los sistemas
neuroqumicos cuyo papel en los procesos de memoria y aprendizaje se va
definiendo, aunque sea de forma brumosa, cabe sealar: a) el sistema colinrgico,
claramente alterado en ciertos procesos de demencia presenil o senil; es sabido,
asimismo, que el bloqueo colinrgico de carcter muscarnico perturba la memoria
y crea confusin mental; b) los sistemas catecolaminrgicos, en cuanto forman
parte de los sistemas de atencin, alerta, y reforzamiento de conductas, y c) los
sistemas de neuropptidos y factores trficos.
39. Qu son los gangliosidos y que utilidad clnica tienen?
R.- Los ganglisidos son glucolpidos con cabezas polares muy grandes
formadas por unidades de oligosacridos cargadas negativamente, y que poseen
una o ms unidades de cido N-acetilneuramnico o cido silico que tiene una
carga negativa a pH 7. Los ganglisidos difieren de otros glucoesfingolpidos por
poseer este cido.
Estn concentrados en gran cantidad en las clulas ganglionares del sistema

nervioso central, especialmente en lasterminaciones nerviosas. Los ganglisidos
constituyen el 6% de los lpidos de membrana de la materia
gris del cerebrohumano y se hallan en menor cantidad en las membranas de la
mayora de los tejidos animales no nerviosos. Se presentan en la zona externa de
la membrana y sirven para reconocer las clulas, por lo tanto se les
considera receptores de membrana.
Recientemente se ha descubierto que los ganglisidos son las molculas

responsables de la propagacin del VIH. 1Publicaron en un artculo en la
revista PLoS Biology, donde identificaron una molcula llamada Ganglisido que
se encuentra en la superficie del VIH y que es responsable de su entrada a las
clulas dendrticas. Los nuevos resultados demuestran cul es la molcula de las
clulas dendrticas que captura el VIH para iniciar la rpida propagacin por el
organismo. Segn Martnez-Picado, tenamos la llave y ahora hemos encontrado

FARMACOLOGA CLNICA
la cerradura. El enigma est resuelto. Ya estamos trabajando en el desarrollo de

un frmaco que bloquee este proceso y que permita mejorar la eficacia de los
tratamientos actuales contra el sida. Para identificar la molcula de la membrana
de las clulas dendrticas que captura el VIH, los investigadores centraron su
investigacin en estudiar una familia de protenas presentes en la superficie de las
clulas dendrticas llamadas Siglecs, de las que se sabe que se unen a los
ganglisidos. Los cientficos hicieron pruebas in vitro mezclando virus con clulas
dendrticas que presentaban diferentes cantidades de Siglec-1 y concluyeron que
cuando aumentaba la cantidad de Siglec-1 en la superficie de las clulas
dendrticas, stas incrementaban la captacin de VIH, lo que desencadenaba un
incremento del nmero de linfocitos T CD4 infectados.
En otra prueba, al inhibir la protena acoplndola a anticuerpos y bloqueando la

expresin del gen correspondiente, comprobaron que las clulas dendrticas
perdan su capacidad de capturar los VIH y de transmitirlos a los linfocitos T CD4.
As, dedujeron que la Siglec-1 es responsable de la entrada del virus a las clulas
dendrticas y que permite la transmisin a los linfocitos T CD4, y representa una
potencial diana teraputica.
40. Medidas de precaucin al administrar glucocorticoides.
R.- El riesgo ms importante asociado con la administracin de glucocorticoides es

la supresin de la secrecin natural de corticoides. Cuando se administran las
hormonas, se suprime la secrecin de corticotropina, y esto a su vez reduce la
secrecin de las hormonas naturales. El grado de supresin vara con la dosis, la
potencia del frmaco, la duracin del tratamiento y la respuesta individual del
paciente. Aunque este efecto se observa principalmente con frmacos
administrados por va sistmica, tambin puede ocurrir con los frmacos tpicos
tales como cremas y ungentos, o los que son administrados por inhalacin.
La interrupcin brusca de los corticosteroides puede dar lugar a insuficiencia

suprarrenal aguda, que se caracteriza por sntomas de deshidratacin con vmitos

FARMACOLOGA CLNICA
y diarrea, hipotensin y prdida de conocimiento. Una crisis suprarrenal aguda

puede ser potencialmente mortal.
La sobredosis crnica de glucocorticoides conduce al sndrome de Cushingoid,

que es clnicamente idntico al sndrome de Cushing. Los sntomas varan, pero la
mayora de los pacientes presentan la obesidad parte superior del cuerpo, cara
redondeada, aumento de la grasa alrededor del cuello y el adelgazamiento de
brazos y piernas. En sus ltimas etapas, esta condicin conduce a un
debilitamiento de los huesos y los msculos, con fracturas de costillas y la
columna vertebral.
Los efectos adversos a corto plazo de los corticosteroides son generalmente leves
e incluyen indigestin, aumento del apetito, insomnio y nerviosismo. Entre otras
reacciones adversas menos frecuentes se encuentran la paranoia inducida por los
frmacos, delirio, depresin, irregularidad menstrual y el aumento del crecimiento
del pelo.
El uso a largo plazo de glucocorticoides tpicos puede provocar el adelgazamiento
de la piel, mientras que las inhalaciones de esteroides orales pueden causar
crecimiento de los hongos en la cavidad oral. Los pacientes deben ser instruidos
para enjuagar la boca con cuidado despus de cada dosis.
Se plantea que en estudios con animales, los corticosteroides han causado

malformaciones congnitas, incluyendo el paladar hendido. La lactancia materna
debe ser evitada durante este tipo de tratamientos.
FIRMA

Farmacología Del Sistema Nervioso Central, Psicofármacos y Terapéutica Del Dolor Cuestionario

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Farmacología Del Sistema Nervioso Central, Psicofármacos y Terapéutica Del Dolor Cuestionario

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CURSO NACIONAL DE ACTUALIZACION: MDULO I

FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, PSICOFRMACOS Y TERAPUTICA

La sustancia P parece ejercer una funcin de neurotransmisor excitador sensorial

2. Qu efecto tiene en el corazn la estimulacin del sistema adrenrgico y

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 1

3. Cmo se produce la sntesis de acetilcolina y como se produce su

5. Qu frmacos producen miosis colinrgica?

R.- Esteres de la Colina: Colinrgicos de accin directa sobre los receptores de

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 2

6. Cules son las acciones farmacolgicas de la atropina?

7. Qu reacciones adversas tiene la atropina?

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 3

escopolamina que con la atropina. La fisostigmina, es una droga

8. Qu es la tirosina? Comente la sntesis hasta noradrenalina?

R.- La tirosina es un aminocido aromtico neutro, al igual que el triptfano y la

La sntesis de la tirosina se puede dar de dos formas distintas. En los mamferos

9. Qu accin farmacolgica tiene la norepinefrina?

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 4

10. Qu son las fenilisopropilaminas? Comente su accin sobre el S.N.C.

11. Qu receptores existen en el sistema dopaminrgico? Comente su

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 5

Receptor D3.- El receptor de dopamina D 3 clonado en 1990, comparte un 52 % de

12. Para qu sirve la apomorfina?

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 6

normalmente en el cerebro, pero que est ausente en los pacientes con la

13. Qu tipos de frmacos que actan sobre el sistema dopaminergico son

R.- Clorpromazina, haloperidol, Los mdicos pueden recetar una cantidad de

Para la depresin, los mdicos pueden recetar fluoxetina, sertralina, nortriptilina, u

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 7

14. Qu aplicaciones tiene la L-Dopa?

Un transportador de membrana de aminocidos aromticos facilita la entrada del

15. Comente cules son las consecuencias generales de la accin bloqueante

- inhiben la vasoconstriccin y redistribuyen el fuljo sanguneo.

16. Para qu sirve el pancuronio?

R.- El pancuronio es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante que

Los efectos circulatorios ms caractersticos de pancuronio bajo anestesia con

17. Con qu frmaco se puede revertir la parlisis neuromuscular?

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 9

muscarnicos). La neostigmina tambin puede estimular las respuestas

19. Qu estrategia propondra Ud. para el control y manejo de la migraa?

R.- Se debe dar tratamiento preventivo a un paciente migraoso cuando:

La recomendacin es elegir un medicamento (monoterapia) y prolongar su uso

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 10

Betabloqueadores. Entre ellos se encuentra el propanolol (40-160 mg/da). Es

Antagonistas del calcio. En este grupo la flunarizina ha demostrado eficacia; la

La amitriptilina. Es un antidepresivo tricclico que se administra a dosis de 25-150

20. Qu es el meloxicam? Comente sus aplicaciones prcticas en

R.- Es un frmaco inhibidor de la ciclooxigenasa (presentando ms afinidad por la

Es usado para aliviar los sntomas de la artritis, dismenorrea primaria o fiebre

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 11

El meloxicam es un AINE (antinflamatorio no esteroideo) perteneciente a grupo de

21. Qu ventajas y desventajas tiene el cido acetil salicilico frente al

La aspirina es uno de los remedios ms difundidos en el mundo para mitigar el

Por la forma de absorcin de este analgsico, la aspirina demora en llegar al

El principal efecto que se busca al tomar aspirina es su accin como analgsico y

Al tomar aspirina es necesario conocer algunas de sus desventajas. Este

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 12

aspirina, por lo dems, no debe ser administrada a nios menores de 12 aos

Contra el infarto: Tradicionalmente, la aspirina se utiliz contra todo tipo de dolor

Riesgos: Su uso continuado puede provocar lcera de estmago y sangrado. En

La gente suele tomarlo para dolores de cabeza, contusiones, dolores de muelas,

Es seguro para los nios y adultos si se toma correctamente, y hay efectos

Es seguro tomarlo con otros antibiticos y medicamentos para el resfro.

GESTION DE RECURSOS HUMANOS G.R.H. 13