Enolatos Condensados

Enolatos: Reao de Condensao
Prof. Hugo Braibante-UFSM
QUIMICA ORGNICA BSICA

Enolatos & Enaminas
Formao de um nion enolato

Anons Enolatos so formados por tratar com base
um aldedo, uma cetona ou ster a qual tenha pelo
menos um hidrognio a,
O O O Na +
CH3 -C- H + N aOH H C C-H H C C-H + H2 O
H H
nion
An enolatoanion
enolate
A carga negativa (densidade eletrnica ) oxignio
do enolato est no oxignio.
Carbono reativo
www.ufsm.br/quimica_organica 2
Anion Enolato
Anons Enolatos so nuclefilos em reaes SN2 e
em reaes de adio a carbonila
O O
Substituio
SN2 R
nucleophilic
Nucleoflica
substitution
R + R' Br R' + Br
R
R SN 2 R R
AnEnolato
enolate Haleto de alquila
A 1 haloalkane
nion anion ouor
sulfonato
sulfonate
Adio a O Adio O O
O nucleophilic R'
carbonila R +
Nucleoflica
addition
R R R'
R' R'
R R R
nion
An enolate A ketone
Cetona A tetrahedraltetradrico
Intermedirio carbonyl
anion
Enolato addition intermediate
A Reao Aldlica
A mais importante reao do nion enolato
adio nucleoflica ao grupo carbonila de
outra molcula de composto iguais ou
diferentes.
Catlise: Catlise Base mais comum, embora o
cido tambm funciona. nions enolato s
existem na base.
A Reao aldlica
O produto de uma reao aldlica:
cido
b-hidroxialdedo.
O H O OH O
N aOH b a
CH3 - C-H + CH2 - C-H CH3 - CH- CH 2 -C- H
Acetaldehyde Acetaldehyde 3-Hydroxybutanal
ou b-hidroxicetona. (a b-hydroxyaldehyde;
racemic )
cido
O H O OH O
Ba(OH) 2
b a
CH3 -C-CH3 + CH2 -C-CH3 CH3 -C-CH2 -C-CH3
CH3
Acetone Acetone 4-Hydroxy-4-meth yl-2-p entanone
(a b-hydroxyketone)
Mecanismo: a reao aldlica, Base

Reao aldlica catalisada por base (bom nuclefilo)
Etapa 1: Formao de um nion enolato estabilizado por ressonncia.
O O O
H- O + H- CH2 - C-H H- O-H + CH2 - C-H CH2 = C- H
p Ka 20 pK a 15.7 An enolate
Anon anion
enolato
(weaker acid) (stronger acid)
Etapa 2: Adio de carbonila d um nion intermedirio.
O O O- O
CH3 -C-H + CH2 -C-H CH3 -CH-CH2 -C-H
A tetrahed al carbon yl
-
Etapa 3: Transferncia de prtons para -O completa
additiona intermediate
reao aldlica.
Mecanismo: a reao aldlica: catlise cida
Antes de mostrar o mecanismo de pensar sobre o

que necessrio.
Em uma molcula o carbono b deve ter caractersticas nucleoflicas
para fornecer um par de eltrons.
Uma segunda molcula o grupo carbonila deve funcionar como
eletrfilo.
Uma ou outra molcula devem ser suficientemente reativas.
Reao aldlica catalisada por cido (bom eletrfilo)

Etapa 1: Catalisada por cido equilbrio de formas ceto e enol.
O OH
HA
CH3 - C-H CH2 = C- H Carbono
Nucleoflico
Passo 2: transferncia de Prton H, ao grupo carbonila de uma

segunda molcula de aldedo ou cetona.
H
O O
CH3 -C-H + H A CH3 -C-H + A
Carbonila Reativa
baixa Energia LUMO (p* C=O)
Etapa 3: Ataque do enol de uma molcula no grupo carbonila
protonada da outra molcula.
H H
O O OH O
CH3 -C-H + CH2 =C-H + :A- CH3 -CH-CH2 -C-H + H-A
racmico
(racemic)
Etapa 4: Transferncia de prtons para A- completa a reao.
Isto pode parecer um pouco estranho, mas comparar com
Etapa lenta
Os produtos de Aldol: Desidratao de alceno

Produtos da reao aldlica so muito facilmente
desidratados para aldedos ou cetonas a,b-insaturados
Aquecimento
warm em
in either
OH O O
meio
acidcido ou bsico
or base b a
CH3 CHCH 2 CH CH3 CH= CH CH + H2 O
An a b-unsaturated
Aldedo a,b-insaturado
aldehyde
Reaes aldlicas so reversveis e muitas vezes pouco aldol

est presente no estado de equilbrio.
Keq para a desidratao geralmente grande.
Se as condies de reao favorecem a desidratao, bom
rendimento de produto pode ser obtido.
Reaes aldlicas cruzadas

Em uma reao aldlica cruzada, um tipo de molcula
fornece o nion enolato e outro tipo fornece o grupo
carbonila.
O O O
NaOH
CH3 CCH3 + HCH CH3 CCH2 CH2 OH
cido No-acido 4-Hydroxy-2-b utanone
sem Ha
Reaes aldlicas cruzadas

Reaes aldlicas cruzadas so mais bem sucedidas se
um dos reagentes no tem hidrognio a e,
consequentemente, no forma um anon enolato,
O
CHO a CHO
HCH O CHO
Formaldedo
Formald Benzaldedo
ehyde Benzaldehyde Furfural
Furfural 2,2-Dimetilpropanalanal
2,2-Dimethylprop
Um reagente com um hidrognio mais cido que o outro
(prximo slide)
Outro reagente um aldedo que tem um grupo carbonila

mais reativo.
Reaes aldlicas cruzadas, Nitro ativao

Grupos nitro podem ser introduzidos atravs de uma reao aldlica
usando um nitroalcano.
O O O
HO + H-CH2 -N H-O-H + CH2 -N CH2 =N
O O O
Nitrometano
N itromethane Watergua Resonance-stabilizednion
an ion
pKapK
10,2
a 10.2 pKa 15,7
p Ka 15.7 estabilizado por ressonncia
cido forteacid)
(stronger cido
(w eaker fraco
acid)
Grupos nitro podem ser reduzidos a aminas de 1.

O HO CH2 NO2 HO CH2 NH2
NaOH H2 , Ni
+ CH3 NO2
( aldol)
Cyclohex-
Cicloexanona
N itro-
Nitrometano 1-(nitrometil)
1-(N itromethyl)- 1-(A min omethyl)-
1-(Aminometil)
an on e meth ane cyclohexanol
cicloexanol cycloh exanol
cicloexanol
Reaes aldlicas intramolecular

Reaes aldlicas intramolecular so mais bem sucedidas
para a formao de anis de cinco e seis membros.
Considerar 2,7-octadiona, que tem 2 Carbonos a
O O O
a a
-H2 O
KOH
O HO
formada
(formed)
2,7-octadiona
2,7-Octanedione
O O
O
a
a KOH -H2 O
OH
O No
(n otformada
formed)
Sntese: Anlise Retrosinttica

Dois padres para avaliar
Carbonila ab-insaturada
b-hidroxicarbonila R1 a R4 = alquila, arila, H.
Produto de reao aldlica
Padro Reconhecer Anlise

Carbonila ab-insaturada Molcula alvo racmico reagentes
R1 a R4 = alquila, arila, H.
Exemplo: Analise Retrosinttica
reagentes
racmico
Molcula alvo
Benzaldedo
Aldol Misto (sem H a )
Condensao de Claisen, substituio de ster

steres tambm formam nions enolato que participam na
substituio nucleoflica aclica.
O - + O O
1 . EtO Na
2 CH3 COEt CH3 CCH2 COEt + EtOH
2 . H2 O, HCl
Ethyl ethan
Acetato oate
de Etila Acetoacetato
Eth de Etila
yl 3-oxobutanoate Etanol
Ethanol
(Ethyl acetate) (Ethyl acetoacetate)
O produto de uma condensao de Claisen um

b-cetoster.
O O
b a Reconhecimento
C C C C OR
A bb-cetoster
-ketoest er
Condensao de Claisen
Claisen condensation of ethyl propanoate
O O O O
- +
1 . Et O Na
OEt + OEt OEt + EtOH
2 . H2 O, HCl
Ethyl de
Propanoato Ethyl
Propanoato de Eth yl 2-methyl-3-
2-Metil 3-oxopentanoato
propan oate propan oate
etila oxopen tan oate
etila etila
(racemic)
(racmico)
Esta a parte do enolato do ster que substituiu
o grupo alcoxi da molcula de ster.
Etapa 1: Formao de um nion enolato. -
O O O
-
-
Et O + H CH2 -COEt EtOH + CH2 -COEt CH2 =COEt
pK=22
pKa a = 22 pK a 15.9
pKa = 16 Res on ance-s
Anontabestabilizado
ilized enolate anion
por
(w eaker acid) (stronger
cido fraco cido
acid )forte ressonncia
Passo 2: Ataque do nion enolato em um carbono carbonila

forma um intermedirio tetradrico.
-
O O O O
CH3 -C-OEt + CH2 -COEt CH3 -C-CH2 -C-OEt
OEt
A tetrahedral carbonyl
add ition in termediate
Etapa 3: intermedirio d uma b-cetoster e um on alcxido.
O O O O
CH3 -C-CH2 -C-OEt CH3 -C-CH2 -C-OEt + Et O
OEt
Passo 4: Uma reao cido-base termina a reao.

Este consumo de base deve ser neutralizado.
O O O O
Et O + CH3 -C-CH-C-OEt CH3 -C-CH-C-OEt + Et OH
H
pKaa=10.7
10,7 pKa15.9
pK = 16
pK a
cido
(stron gerforte
acid) cido fraco
(w eaker acid)
www.ufsm.br/quimica_o rganica 20
Condensao de Claisen intramolecular:
Condensao Dieckman
O - +
Et O 1 . Et O Na
OEt
2 . H2 O, HCl
O
Diethyl
Adipatohexanedioate
de Dietila O O
(Diethyl adipate)
OEt + Et OH
Ethyl 2-oxocyclo-
2-oxociclopentacarboxilato
pentanecarboxylate
de etila
cido
Condensao cruzada de Claisen

Condensao de Claisen cruzadas entre dois steres
diferentes, as duas contendo hidrognios-a, forma mistura de
produtos e geralmente no usada.
Mas se o ster no tem um hidrognio-a a reao de Claisen
cruzada usada.
O O OO O
HCOEt EtOCOEt EtOC-COEt COEt
Formiato
Eth yl de DCarbonato
ieth yl Oxalato
D iethyl de Dietila
ethaned ioate Benzoato
Ethyl de etila
ben zoate
Dietila
formate de Dietila
carbonate (D iethyl oxalate)
sem hidrognio-a
Condensao cruzada de Claisen

O ster sem hidrognio-a geralmente usado em excesso.
O O O
O - +
1 . CH3 O Na
+ Ph OCH3
Ph OCH3 OCH3 2 . H2 O, HCl
Benzoato de Propanoato 2-metil-3-oxo-3-fenil-
Meth yl Meth yl Methyl 2-meth yl-3-oxo-
Metila de Metila Propanoato de Metila
benzoate p ropan oate 3-ph enylprop anoate
Usado em excesso (racemic)
Condensation Claisen
Condensao de Claisen uma rota para obter cetonas atravs de
descarboxilao
Reactions
Reao
Reactions 1 Claisen
& 2: Claisen
11:&Condensao condensation
decondensation
Claisen byfollowed
seguida by acidification.
de acidificao
Reactions 12:& condensation
2: Claisen followed acidification.
followed by acidification.
O O O - +- +O O O O O O
1 .
1 . Et O Na Et O
- Na+
1 . Et O Na + Et OH
OEt OEt
2 . H22O, HCl OEt + Et OHOEt+ Et OH
OEt . H O,
2 . H 2O, HCl HCl OEt
2
Reactions2:3 Saponificao
Reao & 4: S aponification and acidification
e acidificao
Reactions
Reactions 33&&4:4:SSaponification
aponification andand acidification
acidification
O O O O
OO OO 3 . Na OH, H O, he a t OO O O
+ Et OH
D he
2
OEt 3 3. .Na
NaOH,
OH,H2HO, 2 O,he a ta t OH Et OH
+ OH
4OEt
. H2 O, HCl + Et
OHOH
OEt
44. .HH22O,O,HCl
HCl
Reaction 5: Thermal decarboxylation.
Reao
O 3:ODescarboxilao
Reaction
Reaction 5:Thermal
5: trmica
Thermaldecarboxylation.
decarboxylation.
O
5 . he at
O OO
O OH + CO
O O2
55. .heDatat
he
OH CO
+ + CO
2 2
OH
O Produto da condensao de Claisen, consta de saponificao,
acidificao e descarboxilao e forma uma cetona.
from the ester from the ester

Partefurnish
do ster ing
que reagiu
the Parte do stering
furnish quethe
reagiu
fornecendo grupo
carbonyl carbonila
group fornecendo
enolatenion enolato
anion
O O s everal O
steps
R-CH2 -C + CH2 -C-OR' R-CH2 -C-CH2 -R + 2 HOR' + CO2
OR' R
Note que esta reao de Claisen (no cruzada) a cetona

simtrica. Claisen Cruzada produz cetonas no simtricas.
Lembrando aminas primrias reagem com carbonilas formando

bases de Schiff (iminas), RN=CR2.
Amina Primria
Mas aminas secundrias reagem formando enaminas

Amina Secundria
Enaminas e iminas, so bases de Schiff
Formao de Enaminas
Enaminas so formadas pela reao entre uma amina 2 e o

grupo carbonila de aldedo ou cetona.
A amina 2 geralmente usada para preparar enaminas so
pirrolidina e morfolina.
O
N
N
H
H
Pyrrolidine
Pirrolidina Morpholine
Morfolina
Formao de Enaminas
Exemplos:
O + +
H H
+ N N
N OH -H2 O
H
An enamine
Pirrolidina Enamina
O O
O O + +
H H
+ N N
OH -H2 O
N
H
Morfolina
An en amin e
Enamina
Enaminas Alquilao na posio a.

O valor de enaminas que o carbono a nucleoflico.
Enaminas reagem SN2 com metila e haloalcanos 1,
a-halocetonas e a-haloesteres.
Tratamento da enamina com um equivalente de Agente
alquilante forma um halo-imnio.
O O

N N Br
SN2
+ Br
The morph olin e 3-Bromopropene An iminiu m

en amin e of (Allyl bromide) bromid e
cyclohexan on e (racemic)
Compare os mecanismos de reao aldlica catalisada por cido

e enamina
H H
O O OH O
CH3 -C-H + CH2 =C-H + :A- CH3 -CH-CH2 -C-H + H-A
(racemic)
racmico
O O

N N Br
SN2
+ Br
The morph olin e 3-Bromopropene An iminiu m

en amin e of (Allyl bromide) bromid e
cyclohexan on e (racemic)
Enaminas Alquilao
Hidrlise do haleto do on imnio forma um aldedo ou
uma cetona alquilada.
O
O O
+
N Br- +
+
HCl/ H 2 O N Cl-
H H
2-alil
2-Allylcyclo- Morpholinium
Cloridrato
cicloexanona
hexanone chloride
morfolinio
Em geral o processo utiliza o carbonos alfa da cetona como

nuclefilos nas reaes de substituio
Enaminas Acilao na posio a

Enaminas sofrem acilao quando tratados com cloretos de
cido e anidridos de cidos.
N Isto poderia ser feito atravs de uma

O reao de Claisen cruzada seguido
+ CH3 CCl de descarboxilao.
Acetyl
Cloretochdeloride
acetila
+ O O
O
Cl N
-
HCl +
+ N Cl-
H2 O H H
2-acetil
A n iminium
Cloreto de Imnio 2-Acetylcyclo-
chlorid e cicloexanona
hexan on e
(racmico) (racmico)
(racemic) (racemic)
Ester Acetoactico
A sntese de ster acetoactico (AAE) til para a preparao de
cetonas mono e disubstitudas dos seguintes tipos:
O
CH3 CCH2 R A mon os ubs tituted
Acetona
O O acetone
RX monosubstituda
CH3 CCH2 COEt
Ethyl acetoacetate O
Acetoacetato de
(Acetoacetic
Etila ester) CH3 CCHR Acetona
A dis ubs tituted
Disubstituda
acetone
R'
Principais pontos:
Hidrognio cido, proporcionando um centro nucleoflico.
Carboxila para ser removida termicamente
Derivado de um haleto
Ester Acetoacetico
A estratgia de sntese do ster malnico (EM) idntica a sntese do
ster acetoactico, exceto que a matria-prima um a-dister, ao invs
de um a-cetoster
O
CH3 CCH2 R A mon os ubs tituted
Acetona
O O acetone
RX monosubstituda
CH3 CCH2 COEt
Ethyl acetoacetate O
Acetona
(Acetoacetic ester)
Disubstituda
CH3 CCHR A disAcetona
ubs tituted
Disubstituda
acetone
R'
Principais pontos
Hidrognio cido, proporcionando um centro nucleoflico.
Carboxila para ser removido termicamente
Derivado de um haleto
Ester Malnico
Considere a sntese da molcula alvo:

These tw o carbons
2 Carbonos do malonato
O are from diethyl malon ate
de dietila
MeO OH
5-Methoxyp entanoic acid
cido 5-metoxipentanoico
Reconhecer como cido actico substitudo.

Sntese de ster Malnico
Ester Malnico
1. Trate o ster malnico com um alcxido de metais alcalinos.
+
Na
COOEt COOEt
+ EtO- Na+ + EtOH
COOEt COOEt
Etanol
Malonato
D ieth ylde Dietila
malon ate Sodiu mde
Etxido sal de sdio
Sodiu m s alt of Eth anol
ethoxide dieth yl malonate pKap 15,9
pKa 13,3pK a 13.3 sdio do malonato Ka 15.9
(s tronger (c fraco)acid)
cido forte acid) (w eaker
2. Alquilao com um haleto de alquila.

+
Na
COOEt SN2 COOEt +
MeO Br + MeO Na+ Br-
COOEt COOEt
Ester Malnico
3. Hidrolisar e acidificar.
COOEt 3. NaOH, H2 O COOH
MeO MeO + 2EtOH
4. HCl, H2 O
COOEt COOH
4. Descarboxilao.
COOH heat COOH + CO
MeO MeO 2
COOH cido 5-metxido pentanico
5-Methoxypentanoic acid
Reao de Michael, com carbonilas a-insaturados
Reao de Michael : a adio nucleoflica de um nion enolato
de uma carbonila a-insaturados.
Exemplo:
O - + O
EtOOC Et O Na EtOOC
+
COOEt EtOH
COOEt
Malonato de yl
Dieth dietila Buten-2-ona
3-Buten-2-one
prop anedioate (Methyl vinyl
(D iethyl malonate) k eton e)
Padro:
Nuclefilo CCCO (nitrila ou nitro)
Michael Reaction
These
Compostos of a b-Unsaturated
Types ab-insaturados These Types Nucleoflicos
of Compounds
Compounds are Nucleophile Compostos
Provide Effective Nucleophiles
Aceptoresinde
Acceptors Michael
Michael Reactions Na Michael
for Reao de Michael
Reactions
O O O
CH2 = CHCH Aldedo
Aldehyde CH3 CCH2 CCH 3 b-Diketone
b-Dicetona
O O O
CH2 = CHCCH3 Cetona
Ketone CH3 CCH2 COEt b-Ketoester
b-Cetoster
O O
CH2 = CHCOEt ster
Ester CH3 CCH2 CN b-Ketonitrile
b-Cetonitrila
O O O
CH2 = CHCNR2 Amida
Amide Et OCCH2 COEt b-Dister
b-Diester
CH2 = CHC N Nitrila
Nitrile
Nitro Enamina
Enamine
CH2 = CHN O2 Nitro Composto
compound N
CH3 C= CH2
Amina
N H3 , RNH2 , R2 NH Amine
Reao de Michael meio bsico

Exemplo: O
O O
- +
EtO Na
+ O
COOEt EtOH
Eth yl 3-oxobutanoate
Acetoacetato de etila 2-Cicloexenona
2-Cyclohexen on e
COOEt
(Ethyl acetoacetate)
A ligao dupla, de carbonila a b-insaturados ativado para

ataque pelo Nuclefilo.
O O O
+
+
Carbono mais positivo
Mecanismo: Reao de Michael

Mecanismo
1: Nuclefilo; Transferncia de prton para a
base. - -
Nu-H + :B Nu: + H- B
Base
2: Adio de Nu: - para o carbono b do composto

carbonlico insaturados.
O O O
Nu + C C C Nu C C C Nu C C C
Resonance-stabilized enolate anion
Reao de Michael
Etapa 3: Transferncia de prtons a HB d um enol.
1
O O-H
4 3 2
Nu C C C + H-B Nu C C C + B
A n enol
(a p rodu ct of 1,4-ad dition)
Etapa 4: Tautomerismo da forma menos estvel do
enol para a forma ceto mais estvel.
O-H H O
Nu C C C Nu C C C
Enol:
Lessforma menos
stable enestvel
ol form Ceto:
More forma mais
stab estvelform
le keto
Reao de Michael: 1,4 vs 1,2

Enaminas e nions enolato de ressonncia estabilizada
so bases fracas, reagem lentamente com um,
compostos de carbonila b-insaturados e dar 1,4-adio
produtos.
Reagentes Organoltios e Grignard, por outro lado, so
bases fortes, se adiciona rapidamente aos grupos
carbonilicos dando principalmente 1,2-adio.
- +
O Ph O Li Ph OH
H2 O
PhLi +
HCl
Fenil-ltio
Phenyl- 4-metil-3-
4-Methyl-3- 4-metil-2-fenil- yl-
4-Methyl-2-phen
lithiu m penpenten-2-ona
ten-2-one 3-penten-2-ol
3-penten -2-ol
Reao de Michael: Termodinmica x Cintica

-
O OH
ROH -
C C C C C C + RO
rpido
fast Nu
Nu
adioition
1,2-Add 1,2
O (les s (menos
stab leestvel)
prod uct)
- +
Nu: C C C
s low
lento - H
O ROH O
Nu C C C Nu C C C + RO-
adio 1,4
1,4-Add ition
(mais
(more estvel)
stable p rodu ct)
Adio do nuclefilo irrevesible para carbono nuclefilos fortemente bsicos

(produto cintico)
Reao Michael-Aldol combinada

Carbanion a b-insaturado
O O 1 . Na OEt , Et OH
+
COOEt (Michael reaction)
(Reao de Michael )
Ethyl 2-oxocyclohex-
2-oxocicloexano 3-buten-2-ona
3-Buten-2-one
anecarboxylate
carboxilato de etila (Methyl vinyl
ketone)
O O O
2 . Na OEt , Et OH
(Reao Aldol)
(Aldol reaction)
COOEt COOEt
Dieckman
Reao de Michael
Enaminas tambm participam em reaes de Michael.
O
N 1 . CH2 =CHCN CN
+ + -
2 . H2 O, HCl N Cl
H H
(racemic)
(racmico)
Pyrrolidin e enamine
Pirrolidina enamina
Da cicloexanona
of cycloh exanone
Reagentes de Gilman x outros organometlicos

Reagentes de Gilman submeter-se a adio conjugada aldedos e
cetonas insaturados em reao intimamente relacionado com a
reao de Michael.
O O
1 . ( CH3 ) 2 CuLi, eth er, -78C

CH3
2 . H2 O, HCl
CH3 CH3
3-Methyl-2- 3,3-D imethyl-
cyclohexenone cyclohexanone
Reagentes de Gilman so nicos entre os compostos
organometlicos em que eles do quase exclusivamente 1,4-
adio.
Outros compostos organometlicos, incluindo reagentes de
Grignard, se adicionam ao carbono carbonilico em 1,2-adio.
Reaes de Enolatos usando LDA

Com uma base forte o suficiente, a formao do nion
enolato pode ser conduzida concluso.
A base mais comumente usada para essa finalidade a
diisopropilamida de ltio, LDA.
LDA preparado dissolvendo-se diisopropilamina em THF e
tratando a soluo com ltio butlico.
[ ( CH3 ) 2 CH] 2 NH + CH3 ( CH2 ) 3 Li [ ( CH3 ) 2 CH] 2 N - Li + + CH3 ( CH2 ) 2 CH 3
Diisopropilamida
Diisopropylamine Butyllithium
Butil ltio Ltio diisopropylamde Butano
Lithium Butane
(pKa(pK
40) a 40 (stronger
base forte base) Diisopropilamida
(weaker base) pK a 50
(pKa 50)
(stronger
cido forte acid) (weaker acid)
LDA cido fraco

A reao aldlica cruzada entre acetona e um aldedo pode
ser realizada com sucesso pela adio de acetona para um
equivalente de LDA para pr-forma completamente seu nion
enolato, que depois tratada com o aldedo.
O
O - +
O Li 1.C H CH CH OH O
LDA 6 5 2
C6 H5
-78C 2. H 2O 4-Hydroxy-5-phenyl-2-pentanone
Acetone Lithium 4-hidroxi-5-fenil-2-pentanona
Acetona Enolato (racemic)
enolate (racmico)
de Ltio
Exemplos usando LDA

Aldol cruzada
Michael
Alquilao
Acilao

Quando 2-metil cicloexanona tratada com um ligeiro excesso de LDA, o
enolato quase que inteiramente o nion enolato menos substitudo.
Pequeno excesso
slight excess
de base
of base
O O - Li + O - Li +
0C + [ ( CH3 ) 2 CH] 2 N H
+ LDA +
(racemic)
(racmico)
99%99% 1%
1%
Quando 2-metil cicloexanona tratada com LDA, e a cetona em ligeiro
excesso, o produto mais rico no enolato mais substitudo.
Pequeno
slight excesso
excess
daketone
of the Cetona
O O - Li + O - Li +
0C + [ ( CH3 ) 2 CH] 2 N H
+ LDA +
(racemic)
(racmico)
10%
10% 90
90%%

O fator mais importante para a determinao da composio
da mistura de nion enolato se a reao est sob controle
cintico (velocidade) ou controle termodinmico (equilbrio).
Controle termodinmico: Condies experimentais que

permitem o estabelecimento de equilbrio entre dois ou mais
produtos de uma reao. A composio da mistura
determinada pela estabilidade relativa dos produtos.

Equilbrio termodinmico entre nions enolato
estabelecido quando a cetona esta em ligeiro excesso, uma
condio sob a qual possvel para reaes com
transferncia de prton entre um enolato e um o
hidrognio de uma cetona que no tenha reagido. Assim, o
equilbrio estabelecido entre nions enolato alternativos.
O O Li+ O - Li + O
H
CH3 + +
(racemic) Less stable More stable (racemic)

enolate anion enolate anion
(racemic)

Equilbrio entre nions enolato estabelecido quando a
cetona em ligeiro excesso, uma condio sob a qual
possvel para reaes com transferncia de prton entre um
enolato e o hidrognio de uma cetona que no reagiu.
Assim, o equilbrio estabelecido entre nions enolato

alternativos.
Exemplos
1. 1.01 mol LDA, controle cintico
2. cido
majoritrio minoritrio
2. 0.99 mol LDA, controle termodinmico.
2. cido
minoritrio majoritrio

Enolatos Condensados

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Enolatos Condensados

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

Enolatos: Reao de Condensao

Prof. Hugo Braibante-UFSM

QUIMICA ORGNICA BSICA

Formao de um nion enolato

Mecanismo: a reao aldlica, Base

Mecanismo: a reao aldlica: catlise cida

Antes de mostrar o mecanismo de pensar sobre o

Mecanismo: a reao aldlica: catlise cida

Reao aldlica catalisada por cido (bom eletrfilo)

Passo 2: transferncia de Prton H, ao grupo carbonila de uma

Os produtos de Aldol: Desidratao de alceno

Reaes aldlicas so reversveis e muitas vezes pouco aldol

Reaes aldlicas cruzadas

Reaes aldlicas cruzadas

Outro reagente um aldedo que tem um grupo carbonila

Reaes aldlicas cruzadas, Nitro ativao

Grupos nitro podem ser reduzidos a aminas de 1.

Reaes aldlicas intramolecular

Sntese: Anlise Retrosinttica

Padro Reconhecer Anlise

Exemplo: Analise Retrosinttica

Condensao de Claisen, substituio de ster

O produto de uma condensao de Claisen um

Passo 2: Ataque do nion enolato em um carbono carbonila

Passo 4: Uma reao cido-base termina a reao.

Condensao cruzada de Claisen

Condensao cruzada de Claisen

from the ester from the ester

Note que esta reao de Claisen (no cruzada) a cetona

Lembrando aminas primrias reagem com carbonilas formando

Mas aminas secundrias reagem formando enaminas

Enaminas e iminas, so bases de Schiff

Enaminas so formadas pela reao entre uma amina 2 e o

Enaminas Alquilao na posio a.

The morph olin e 3-Bromopropene An iminiu m

Compare os mecanismos de reao aldlica catalisada por cido

The morph olin e 3-Bromopropene An iminiu m

Em geral o processo utiliza o carbonos alfa da cetona como

Enaminas Acilao na posio a

N Isto poderia ser feito atravs de uma

Considere a sntese da molcula alvo:

Reconhecer como cido actico substitudo.

2. Alquilao com um haleto de alquila.

Reao de Michael meio bsico

A ligao dupla, de carbonila a b-insaturados ativado para

Carbono mais positivo

Mecanismo: Reao de Michael

2: Adio de Nu: - para o carbono b do composto

Resonance-stabilized enolate anion

Reao de Michael: 1,4 vs 1,2

Reao de Michael: Termodinmica x Cintica

Adio do nuclefilo irrevesible para carbono nuclefilos fortemente bsicos

Reao Michael-Aldol combinada

Reagentes de Gilman x outros organometlicos

1 . ( CH3 ) 2 CuLi, eth er, -78C

Reaes de Enolatos usando LDA

Reaes de Enolatos usando LDA

Exemplos usando LDA

Reaes de Enolatos usando LDA

Reaes de Enolatos usando LDA

Controle termodinmico: Condies experimentais que

Reaes de Enolatos usando LDA

(racemic) Less stable More stable (racemic)