Dominant, caracter: o trstur care-i exprimat n indivizii Recesiv, caracter: o trstur care se exprim fenotipic numai

care sunt heterozigoi pentru o anumit gen, de fiecare dat dac genele care l controleaz se afl n stare homozigot.
cnd ea este prezent. Gena dominant este cea care se Gena recesiv este cea care se manifest numai n form
exprim fenotipic i n stare heterozigot i n stare homozigot.
homozigot (Ss, SS). Se poate spune c alela S este dominant Gena recesiv se exprim doar cnd se ntlnete cu o gen
fa de alela s. similar motenit de la al doilea printe.
Heterozigot (purttor): persoan care posed dou alele Homozigot: genotip care reunete alele identice ntr-un locus
diferite pe acelai locus de pe cromozomii omologi. Cele dou dat de pe cromozomii omologi. Cele dou gene de pe cei doi
alele de pe cei doi cromozomi omologi sunt diferite (Ss). cromozomi omologi sunt identice (SS sau ss). Individul este
Individul este hererozigot pentru gena data. homozigot pentru gena data.
Legea puritii gameilor: gameii conin doar un singur Segregare sau disjuncie: separare n timpul meiozei a
factor ereditar (cte o alel) din perechile de gene ale perechilor de cromozomi, n aa fel nct fiecare gamet s
organismului considerat. conin o singur gen dintr-un cuplu de gene alele.
Segregarea genelor este condiionat de poziia lor n
Unitatea de crossing over sau centimorgan (cM): distana cromozomi: genele situate pe cromozomi diferii sau departe
dintre doi loci de linkage, care d probabilitatea recombinrii una de cealalt pe acelai cromozom segreg independent.
dintre doi loci de pe acelai cromozom i poate fi estimat Celule somatice diploide conin 23 de perechi de cromozomi,
prin numrul recombinrilor la 100 de gamei. Doi loci se afl un set fiind motenit pe linie patern, iar al doilea pe linie
la o distan de 1 cM dac exist o ans de 1% de matern. Prin asortarea independent a cromozomilor
recombinare datorit crossing-over-ului ntr-o singur omologi maternali i paternali rezult gamei haploizi (un
generaie. La om, 1 cM corespunde la aprox. 1 milion de singur set de cromozomi) care conin doar cte un cromozom
nucleotide. ales la ntmplare din fiecare pereche omoloag.
Gen: un fragment din macromolecula de ADN ce ocup un Alele: forme alternative ale unei gene ntr-un locus pe
locul specific n cromozom i codific sinteza unei catene cromozomii omologi care controleaz realizarea aceluiai
polipeptidice (specific instruciunile de fabricare a unei caracter fenotipic (A1 i A2). Alele sunt gene omoloage, gene
polipeptide specifice). Sunt incluse i secvenele de ADN care situate pe acelai locus din cromozom.
regleaz transcripia, ct i tipurile de ARN i histone. Anumite O alel a unei gene este o variant a secvenei ADN a acelei
proprieti deosebite pot fiecare n parte s fie sub controlul gene. Alele pot fi dominante (S) sau recesive (s). Unele gene
primar al unei singure gene. Genele pot exista n forme pot avea mai mult de doua alele. Ceea ce ne difereniaz nu
alternative, numite alele. O gen se poate manifesta fenotipic sunt genele diferite, toate fiinele umane avnd aceleai gene
n form heterozigot i/sau homozigot. n acelai locus, ci mulimea de alele diferite.
Genele sunt uniti ale ereditii care determin Fenotipul: este expresia, manifestarea unei anumite structuri
caracteristicile unui organism. Proiectul Genomului Uman a genetice n condiii particulare de mediu, manifestare care
arta c oamenii au mai puin de 30.000 de gene. Numrul de apare n urma interaciunii genotip-mediu. Fenotipul
gene ar putea fi mai puin important dect modurile subtile n reprezint caracteristicile observabile i cuantificabile
care ele sunt exprimate i reglate. controlate de o gen i determinate de interaciunea genotip-
mediu. Este n permanent schimbare.
Gamei: celule sexuale. Sunt cele dou celule difereniate Ereditatea legat de sex: transmiterea unor gene normale
dpdv sexual care se undesc n timpul fecundaiei pentru a sau anormale determinat de gene existente pe cromozomii
forma oul sau zigotul. Constituie primul stadiu de dezvoltare al sexuali X i Y, dar care nu intervin n procesul de sexualizare;
unui individ. Exist gamei feminini i gamei masculini. ele pot fi asemnate cu genele autozomale, unica diferen
fiind legat de localizarea lor.
Legea segregrii: caracterele recesive care sunt mascate la Cromozom: structur filiform din nucleu compus din ADN
hibrizii din F1, rezultai din ncruciarea a dou linii pure, apar i proteine, care poart informaia genetic. Celulele somatice
n F2 ntr-o proporie specific de 3 dominant la 1 recesiv umane conin 46 de cromozomi i sunt diploide: conin dou
datorit segregrii. Segregarea n F2 n raport de 3S/1s este seturi haploide de cromozomi, fiecare set format din 23 de
consecina (1) segregrii factorilor ereditari la formarea cromozomi, cte unul pentru fiecare pereche. Exist 22 de
gameilor n meioz i (2) a unirii gameilor de sex opus pe perechi de cromozomi identici la brbai i la femei, numii
baza de hazard (probabilistic) n procesul de fecundaie. autozomi, plus o pereche de cromozomi sexuali, numii
heterozomi, identici la femei (XX) i diferii la brbai (XY).

1
ADN (acid dezoxiribonucleic): molecula de baz la
materialului genetic. Este un polinucleotid.
Boala (coreea) Huntington (HD): boal neurodegenerativ,
cauzat de o alel dominant. Debuteaz cu modificri de
personalitate, slbirea memoriei i micri involuntare i
neregulate. Frecvena este de 1:20.000. Este mai sever dac
alela mutant (H) este motenit de la tat. Defectul const n
amplificarea codonului CAG din primul exon, care codific
acidul glutamic. La persoanele sntoase boala conine 10-15
secvene ale codonului CAG, iar la bolnavi se repet de 39
pn la 100 ori. Cu ct expansiunile tripletului CAG sunt mai
lungi (peste 45 de repetiii), cu att declanarea bolii este mai
timpurie i simptomele mai severe. Descendenii unui printe
cu HD au 50% anse de a dezvolta boala i de a transmite
gena.
Nucleotida: este un compus care intr n structura ARN-ului
i ADN-ului. Este format dintr-un heterociclu, o pentoz i mai
multe grupri fosfat.
Codon: o secven de trei nucleotide (triplet) din ADN sau
ARN ce poziioneaz un aminoacid n lanul polipeptidic
Locus, loci: locul, amplasamentul pe care l ocup o anumit
gen pe un cromozom
Zigot: celul fertilizat rezultat din fecundarea ovulului de
ctre spermatozoid. Zigotul conine 23 de cromozomi i se
dezvolt prin diviziune celular. Diviziunea celular are dou
etape:
a. se duplic cromozomii
b. celula se divide n dou noi celule cu o structur
cromozomial identic
Meioz: tip de diviziune celular care permite formarea
celulelor reproductoare. Se finalizeaz cu formarea celulelor
asexuate (spori) sau sexuate (gamei). Are rol esenial pentru
reproducerea organismelor i conservarea nsuirilor
prinilor.
Are rolul de a produce i menine variabilitatea genetic n
populaiile care se reproduc sexuat, prin fenomenele de
recombinare intra- (crossing over) i intercromozomic
(asortarea independent a cromozomilor sau segregare sau
disjuncie)
Cromozomi Autozomi: orice cromozomi n afara
cromozomilor de sex. Omul are 22 de perechi de autozomi.
Transmiterea dominant autozomal - particulariti:
- un caracter normal sau patologic este dominant cnd se
manifest fenotipic la heterozigoi
- mutaia poate fi transmisa de oricare dintre prini; riscul
oscileaz ntre 50 i 100%
- motenirea genei anormale (pentru ca acesta s se exprime
fenotipic) se face (i este suficient s se fac) de la un singur
printe (particularitate net deosebit de transmiterea
recesiv)
- examinarea pedigrielor relev un model de transmitere
vertical: copiii afectai au un printe afectat, existnd o
continuitate n succesiunea de generaii
- interpretarea arborilor genealogici este adesea complicat
datorit variaiilor n expresivitatea genei mutante (non-
penetraia, factori de mediu, etc.)
Secvena nucleotidelor: succesiunea linear a nucleotidelor
din ADN. Ele determin funcia unei gene. Anumite secvene
specifice a ADN pot fi detectate prin metode analitice speciale
i pot servi ca markeri n analizele genetice.
Exon: secvena informaional a ADN transcris n ARNm
matur i translatat n protein;
- sunt secvene de nucleotide care codific aminoacizii din
proteine
Analize de linkage: localizarea unei gene pe un anumit
cromozom. Sunt tehnici care folosesc informaii cu privire la
abaterile de la legea segregrii independente a lui Mendel
Linkage: fenomenul prin care genele au tendina s se
transmit mpreun, rezultat al faptului c ele se afl pe
acelai cromozom i sunt foarte apropiate.
Prima legea a lui Mendel (a ereditii):
1.Anumite trsturi sunt controlate de un singur determinant
ereditar: gen
2.Genele pot exista n forme alternative, denumite alele, care
difer n structura ADN-ului lor
3. Fiecare individ are dou copii ale fiecrei gene, cte una de
la fiecare printe pentru un caracter elementar; cele dou
gene ocup acelai loc n cromozom, acelai locus
2
Boala Fenilcetonuria (PKU): este cauzat de o alel recesiv
aflat pe cromozomul 12. Rezultatul este un retard mental
datorat demilienizrii terminaiilor axonice. Acidul fenilpiruvic
mpiedic mielinizarea axonilor, afectnd neuronii din lobul
frontal. Dac rezultatul testelor de detectare a afeciunii este
pozitiv, pn la vrsta de 6-7 se administreaz o diet srac
n fenilalalin (carne alb). Descendenii cu o singur copie nu
sunt afectai, dar ei sunt purttori. Alele recesive scap
identificrii. Dei boala este rar (1:10.000), aprox. 1:50 de
indivizi sunt purttori ai unei alele ale PKU. Dac un individ
este purttor, ansa de a se cstori cu o persoan care este
de asemenea purttoare este de 2%. Heterozigoii au un IQ
mai sczut dect cei normali, avnd o capacitate mai sczut
de a transforma fenilalanina n tirozin.
- mutaiile apar n gena care produce fenilalaninhidroxilaza i
blocheaz metabolizarea fenilalanineni, care se acumuleaz i
este transformat n acid fenilpiruvic
Legea a doua a lui Mendel = legea segregrii independente
a perechilor de factori ereditari: genele se comport
independent unele de altele. Disjuncia independent poate
avea loc deoarece perechea Aa i perechea Bb sunt plasate pe
perechi diferite de cromozomi.
Excepii:
- Linkage: cnd genele pentru dou trsturi sunt apropriate i
situate pe acelai cromozom, acestea nu se transmit n mod
independent; datorit acestei excepii, genele pot fi cartate
sau localizate pe cromozomi, stabilindu-se ordinea lor pe
cromozomi
Expresia genelor: procesul prin care o gen este activat sau
nu; factorii de mediu pot influena expresia genelor.
Mediul poate influena i modul n care o gen, odat activat,
influeneaz gndurile, emoiile i comportamentul.
Crossing over: fenomenul de combinare al genelor aflate pe
acelai cromozom, situate n loci ndeprtai; recombinarea
prin crossing over are loc n profaza meiozei primare n ovare
i testicule, rezultnd gamei sau celule reproductoare care
posed un singur set de cromozomi.
ncepe dup ce cromozomii s-au replicat; apoi are loc atracia
dintre cromozomii omologi, formndu-se perechi cu origine
dubl, matern i patern i care fac sinaps gen la gen de-
a lungul cromatidelor nesurori. n etapa urmtoare
cromatidele se rup n acelai punct, avnd loc un schimb
mutual de fragmente cromatidice egale ntre cromozomi
omologi, rezultnd noi combinaii de gene.
Rezult variante ale cromozomilor iniiali care sunt transferate
unui anumit spermatozoid sau unei anumite ovule n parte,
care au o provenien matern i una patern. Toate perechile
de cromozomi schimb fragmente cromatidice maternale i
paternale => potenial de diversitate enorm.
Fiecare pereche de cromozomi, sufer, n medie, 2 -3 crossing
overe n timpul formrii gameilor
Transmiterea recesiv autozomal proprieti:
- o mutaie recesiv se manifest fenotipic doar n forma
homozigot (a/a); n starea heterozigot (A/a) efectul genei
recesive este mascat de efectul dominant al alelei sale
normale
- n cazul afeciunii recesive, motenirea se face prin ambii
prini (pt. ca gena s se manifeste fenotipic este nevoie ca ea
s fie prezent n ambii prini)
- dac A este simbolul alelei normale i a al mutaiei recesive,
25% din descendenii unor prini heterozigoi (Aa) sunt
homozigoi normali (AA), 50% sunt heterozigoi (Aa) i 25%
sunt heterozigoi anormali (aa) = manifest boala. Orice cuplu
heterozigot are 25% anse de a avea un copil homozigot cu o
mutaie specific la fiecare sarcin (3:1) are o valoare
teoretic
- bolile autozomale recesive se transmit discontinuu, pe
orizontal: indivizii afectai tind s fie limitai la o singur
generaie (frai-surori); boala se manifest fenotipic
discontinuu;
- cstoriile consangvine sub raport strict genetic au drept
rezultat o cretere a homozigoiei, direct proporional cu
gradul de rudenie;
- bolile sunt mai rare i mai grave; se cunosc aprox. 1700 de
boli (-talasemia, sticlemia), iar frecvena este asociat cu
anumite grupuri etnice
Genotip: constituia genetic a unei persoane sau organism,
totalitatea materialului genetic al unei celule sau organism
SAU structura genetic a unui locus (SS, ss, Ss)
Transmitere gonosomal: transmitere legat de sex.
Se pot descrie trei tipuri de transmitere gonosomal: (a)
genele se afl pe cromozomul X;
(b) genele se afl pe cromozomul Y;
(c) genele se afl n poriuni omoloage pe X i Y.
Ultimele dou posibiliti sunt incerte i de aceea ereditatea
legat de sex este n cvasitotalitatea ei legat de cromozomul
X, care conine pe lng gena diferenierii sexuale numeroase
gene somatice.
Pe cromozomul Y nu se afl gene similare => o mutaie situat
pe cromozomul X se manifest diferit la femeie i la brbat:
(a) deoarece o femeie are doi cromozomi X, o mutaie i
manifest efectele n funcie de natura alelei sale (dominant
sau recesiv)
(b) deoarece brbaii au un singur X, deci sunt hemizigoi,
orice mutaie pe cromozomul X, indiferent dac gena este
dominant sau recesiv, se manifest fenotipic => majoritatea
genelor recesive sex-linkate (X-linkate) au o inciden mai
mare la brbai
3
Transmiterea recesiv X-linkat: este guvernat de loci
situai pe cromozomul X i ilustreaz un pedigri caracteristic:
a. boala afecteaz n mod principal brbaii;
b. modelul transmiterii este cel al mutrii calului pe tabla de
ah: brbai afectai au prini sntoi (indemni), dar pot fiicele afectate i toi bieii sntoi.
avea unchi maternali afectai;
c.boala este transmis de femeile purttoare, care n
majoritatea cazurilor sunt asimptomatice; dintre biei sunt
afectai i dintre fete sunt purttoare;
d. dac un brbat afectat are copii, niciunul dintre fiii lui nu
vor fi afectai, n schimb, fiicele lui vor fi purttoare;
e. femeile pot fi afectate dac ambii prini sunt afectai.
Exist peste 200 de afeciuni recesive X-linkate: distrofia
muscular Duchenne, hemofilia A, sindromul Lesch-Nyhan
ARN (acid ribonucleic):
Transmiterea dominant X-linkat: sunt mai rare; aparent
seamn cu cel dominant autozomal. Att brbaii, ct i
femeile transmit tulburarea descendenilor (aceasta se
manifest fenotipic). Deosebirea: brbaii afectai au toate
n familiile cu boli dominante X-linkate femeile vor fi de dou
ori mai frecvent afectate dect brbaii.
Boli: rahitismul rezistent la vitamina D, hipoplazia emailului
(dini bruni),
Incontinena pigmentii i sindromul Rett se manifest doar la
femei. Boli rare.
Asortarea independent a cromozomilor: reprezint o
asortare sau combinare independent a cromozomilor
coninui n cele 23 de perechi diploide (un set motenit pe
linie matern, un set motenit pe linie patern) n anafaza
meiozei I. Rezult gameii haploizi care conin doar cte un
cromozom din fiecare pereche omoloag, alei la ntmplare.
Rezult 2 sau 8,4 milioane de combinaii.
4
Modelul moleculei de ADN: dou catene
polinucleotidice, legate complementar prin baze azotate,
nfurate plectonemic pentru a forma o elice dubl;
- explic:
a. replicarea ADN-ului (ine de funcia autocatalitic a
ADN)
b. felul n care ADN-ul deine, sub form codificat,
informaia ereditar necesar sintezei proteinelor (ine de
funcia heterocatalitic = procesul dirijrii de ctre ADN a
sintezei proteinelor = translaia)
ADN: un polimer de dezoxiribonucleotide (N dR P)n
- bazele azotate se leag la C1 al dR => patru tipuri de
nucleotide: adenozin, guanozin, citidin i timidin;
- acidul fosforic se leag apoi la C5 al dR =>
dezoxiribonucleotidele
- nucleotidele sunt polimerizate n lanuri foarte lungi => o
catena glucido-fosforic
Structura secundar a ADN: este o form bicatenar, cu
dou catene polinucleotidice care se leag ntre ele prin baze
azotate, n mod complementar: o baz purinic se leag
ntotdeauna cu o baz pirimidinc: A = T i G = C; legtura se
realizeaz prin 2 3 puni de hidrogen de natur
electrostatic.
- structura unei catene determin cu necesitate structura
celeilalte catene: fiecare reprezint o copie negativ a
celeilalte, deci cele dou catene sunt complementare i
codeterminate => face posibil replicarea i repararea ADN-
ului;
- legturile stereochimice G = C i A = T fac ca:
a. secvenele nucleotidice ale celor dou catene s se dirijeze
n sensuri opuse
b. catenele s fie antiparalele, nfurate plectonemial n jurul
unui ax virtual comun, una avnd o direcie ascendent, iar
cealalt, descendent => catenele se ruleaz dextrogir,
formnd o dubl spiral helicoidal
Genom: totalitatea genelor prezente n cromozomii unui
organism sau n setul haploid de cromozomi, care conine guanozine de pe o caten a ADN, astfel notat ca s ilustreze
informaia genetic necesar formrii unui organism. legtura 3-5 fosfodiesteric dintre cele dou baze i pentru a
Genomul furnizeaz opiunile, iar mediul determin care
opiuni sunt utilizate. Numrul genelor umane a fost estimat
la 30.000
- este bogat n secvene repetate (cel puin 50% din
secvenele totale), iar aproximativ 5% sunt secvene duplicate;
20% din genom cuprinde regiuni cu peste 500 kB lipsite cu
totul de gene;
- genele sunt discontinue, fragmentate n regiuni codificatoare
= Exoni, separate de regiuni interpuse, care poate avea
dimensiuni foarte mari, necodificatoare = Introni;
- regiunile bogate n bazele GC sunt n medie mai bogate n
gene i corespund n marea majoritate regiunilor clare;
Polinucleotide = acizi nucleici = substane polimerice avnd
ca uniti structurale nucleotidele
Nucleotidul: combinaie chimic complex:
a. o baz azotat purinic: guanina (G) sau adenina (A)
SAU
o baz pirimidinic n ARN: citozina (C), timina (T) i
uracilul (U) T i C n ADN, iar C i U n ARN;
b. o pentoz: dezoxiriboza (dR) n ADN sau riboza n ARN
c. acid fosforic (P)
Gena (la nivel molecular): un segment din macromolecula
de ADN, de lungime variabil, care deine informaia
ereditar ce dirijeaz sinteza unei catene polipeptidice
sau un produs ARN
Structura primar a ADN: o configuraie obinut prin
polimerizarea nucleotidelor ntr-un singur lan continuu;
Structura teriar a ADN:
Procariotele: nu au material genetic separat de celelalte
structuri ale celulei, ntruct nu prezint nucleu distinct;
Genofor: o singur molecul de ADN bicatenar, linear sau
circular, neasociat cu proteine, prezent n cazul virusurilor
i bacteriilor.
Eucariotele:
- 99% din ADN este localizat n cromozomii din nucleu =
aparatul genetic al celulei;
- 2% n mitocondrii.
Structura molecular a ADN-ului nuclear este heterogen n
genomul uman
1 Mb = 1.000.000 baze azotate
->> dublu-helixul = dubla spiral helicoidal face un tur
complet (360 de grade) la fiecare 10 perechi de nucleotide
Dinucleotidul CG: succesiunea unei citozine i a unei
le distinge de perechea GC; innd cont de proporia C i G,
este sub-prezentat n genomul uman;
Metilarea ADN: adugarea grupului metil CH3 la perechea
GC; este corelat cu o represie general a transcripiei i
implicat n mecanismul de represie selectiv a anumitor
gene;
Gene eseniale (housekeeping genes): funcioneaz n
toate celulele i codific proteinele ce sunt eseniale pentru
meninerea funciilor de baz ale celulei, controlnd:
a. dezvoltarea ontogenetic a organismului uman i
b. sinteza enzimelor implicate n metabolismul celular i n
respiraia celular .
5
Replicarea semiconservativ a ADN: are loc prin
despiralizarea dublului helix de ctre o helicaz, urmat
de separarea progresiv a celor dou catene ADN
(modelul deschiderii fermoarului) i fiecare dirijndu-i
sinteza unei catene noi, complementare => dou molecule
identice, fiecare cu o caten veche i una nou;
- bifurcaia de replicare: separarea progresiv a celor dou
catene complementare, care devin catene matri,
macromolecula de ADN cptnd forma de Y
- pe una dintre catene = catena directoare (leading)
sinteza va fi continu, desfurndu-se n direcia de micare a
bifurcaiei de replicare;
- pe catena succesoare (lagging strand) se sintetizeaz
discontinuu fragmente scurte (100 1000 nucleotide) =
fragmente Okazaki, care vor fi ulterior unite prin aciunea
unei ligaze (sintez discontinu); se desfoar n direcia
opus bifurcaiei de replicare; fragmentele Ozaki sunt lipite de
o ligaz ADN pt. a forma un lan continuu
Sindromul Werner (progerie): o mutaie a genei de pe
cromozomul 8 care face ca procesele de replicare i reparare
a ADN-ului, prin intermediului clasei de enzime Helicaze, s fie
ineficiente n diviziunea celular => mbtrnire prematur i
accelerat cu debut n copilrie;
- se transmite autozomal recesiv i pn acum s-au reperat 30
de mutaii diferite (alele) ale acestui sindrom
Funcia autocatalitic a ADN: este realizat n procesul
replicrii
Funcia heterocatalitic: procesul dirijrii de ctre ADN a
sintezei proteinelor (translaia)
Introni: secvene mai lungi de nucleotide
noninformaionale, care debuteaz cu dinucleotidele GT
i se termin cu dinucleotidele AG
Transcripia: procesul prin care informaia genetic este
transmis de la ADN la ARN;
- are loc n nucleu
- este realizat prin intervenia enzimei ARN-polimeraza, a
crei aciune catalitic se realizeaz doar prin asocierea cu o
matri ADN;
- ARN-polimeraza recunoate cu mare exactitate secvene
specifice de baze azotate de pe matria ADN, realiznd
polimerizarea ribonucleotidelor trifosfat libere: ATP, GTP, CTP
i UTP n direcie opus matriei ADN
- deoarece creterea lanului ARN este complementar la
catena matri = catena antisens => transcriptul ARN are
aceeai direcie 5-3 i secvenele de baze azotate sunt identice
cu catena ADN opus = nonmatria = catena sens =
catena codificatoare, care nu se transcrie.
Replicarea bidirecional a ADN: se produce n cromozomii
individuali prin formarea de ochiuri de replicaie n multiple
puncte de iniiere, existnd mai multe uniti distincte de
replicare = repliconi;
- replicaia ADN este declanat la diferite intervale de timp
din faza S n diferite siteuri de iniere, dar n cele din urm
ochiurile de replicaie vor fuziona;
- replicarea ADN n celulele umane necesit 8 ore, iar
lungimea medie a macromoleculei de ADN dintr-un cromozom
uman este de 30.000 m
Replicarea ADN asigur:
a. reproducerea fidel i continuitatea fenomenului ereditar
de-a lungul generaiilor i
b. dublarea cantitii de informaie genetic i ca urmare
multiplicarea sistemelor biologice.
Se realizeaz copierea fidel a informaiei ereditare.
Sindromul Cockaynes: este afectat repararea
nucleotidelor excizate dintr-o caten ADN, deoarece ADN-
replicaza, care reface secvena normal, i lipaza care
reintroduce aceast secven la locul ei au suferit mutaii i nu
pot repara avaria.
- se transmite autozomal recesiv i se caracterizeaz prin
degenerare neurologic i senilitate timpurie
ADN servete drept matri pentru sinteza tuturor
categoriilor de ARN (ARNm, ARNr, ARNt)
ARN mesager (ARNm): singurul ARN care transmite de la
cromozomi la ribozomi instruciunile de sintetizare a
polipeptidelor = proteinelor.
Expresia genei se face n dou etape majore:
Transcripia i Translaia
Gene structurale: gene care conin informaia genetic
pentru sinteza ARNm ce va fi translatat n proteine i enzime
specifice;
- alctuite din dou regiuni:
a. regiunea transcriptibil: la marea majoritate a genelor
structurale este discontinu (spliced genes); rezult din
alternana exonilor cu intronii
b. regiunea de reglare = promotorul
Codonul ATG: codon universal de iniiere, aflat la captul
5 al regiunii transcriptibile, adiacent primului exon;
Intensificatori (enhancers): secvene ADN care cresc
activitatea transcripional, cum ar fi casetele GC i CAAT;
exist i represori (silencers) = elemente reglatoare
negative care inhib transcripia
6
Promotorul: fragment din macromolecula ADN, format din
200 pb (perechi de baz), aflat tot n extremitatea 5 a genei
structurale, n faa codonului ATG, servind la iniierea
transcripiei; cuprinde:
a. cutia TATA (cutia Hogness): legarea corect la nivelul
TATA a factorului de transcripie specific i a ARN-polimerazei
i permite sinteza normal a captului 5 a ARNm precursor
b. cutia GC: prezent n multe gene, inclusiv n genele
eseniale (housekeeping genes) coninnd variante ale
secvenei consens GGGCGGG
c. cutia CAAT sau cutia CAT: situat la distan de -80 n
faa codonului de iniiere ATG i este cea mai puternic
determinant a eficienei promotorului.
Elementele promotorului cu secvene scurte acioneaz ca
semnale de recunoatere pentru factorii de transcripie
ubicvitari: includ genele HOX, PAX i genele proteinelor
fixatoare de Zn.
-----------------------------------------------------------------------------------
Genele PAX (paired-box): o secven ADN care codific
aproximativ 130 de aminoacizi;
- proteinele rezultate se leag de ADN i au rol de factori de
control al transcripiei => rol important n dezvoltarea
normal a organismului;
- s-au identificat 9 gene PAX;
- mutaia genelor PAX 3 i PAX 6 cauzeaz sindromul
Waardenburg tipul 1 (pierderea senzorineural a auzului, zone
de depigmentare i iris heterocrom) i aniridia.
Genele T-box (TBX): sunt rspndite n genomul uman cu
anumite familii de gene, formnd mici grupuri de gene;
- mutaii ale genei TBX 5 cauzeaz sindromul Holt-Oram; este
o tulburare autozomal dominant, caracterizat prin
anormaliti congenitale ale inimii (notabile defectele septului
atrial) i defecte ale braelor
ARN precursor -> sufer modificri = procesare post-
transcripional a ARNm => ARN matur; n dou faze:
a. ARNm precursor care a copiat informaia genetic a genei
structurale conine att exonii, ct i intronii transcrii;
- n nucleu, intronii sun excizai, iar exonii noncontigui
sunt ansamblai (lipii) => un ARN matur mai scurt
jonciunea exonilor = matisarea exonilor = reacia
splicing;
- matisarea alternativ a exonilor: adaug un nivel de
complexitate suplimentar, rezultnd diferite combinaii ale
ARNm matur care vor fi traduse n proteine =>
- anasamblul proteinelor codificate de genomul uman poate fi
mult mai vast dect ansamblul genelor datorit:
a. jumtate din genele umane sunt matisate alternativ n exoni i
introni, iar apoi exonii prin translaie produc diverse proteine;
b. dup translaie proteinele sunt modificate; s-a apreciat c pentru
fiecare gen se produc 3 proteine modificate i cu funcii diferite.
Genele Hometice (HOX): conin o secven similar de 180
pb care sunt caracteristice pentru genele implicate n
controlul dezvoltrii spaiale a segmentelor organismului;
- ele regleaz expresia sau transcripia altor gene;
- proteinele codificate de aceste gene se leag de secvene
nucleotidice cheie = Intensificatori (enhancers) , i acioneaz
prin activarea sau dezactivarea lor;
- la om s-au identificat 4 grupe de gene HOX;
GRUPA NUMR DE GENE Localizare cromozomial
HOX A (= HOX 1) 11 7p
HOX B (= HOX 2) 10 17q
HOX C (= HOX 3) 9 12q
HOX D (= HOX 4) 9 2q
- genele care poart acelai numr sunt paraloage;
- n fiecare grup exist o corelaie linear direct ntre poziia
genei i expresia temporal i spaial => aceste gene joac
un rol crucial n morfogeneza timpurie:
- HOX A13 D13 determin dezvoltarea degetelor de la mini;
mutaiile conduc la o rar anormalitate a dezvoltrii braului,
cu motenire autozomal dominant = sinpolidactilie:
adiionarea unui deget ntre degetele 3 i 4, care sunt unite.
Genele Zinc-finger = genele proteinelor fixatoare de Zn:
codific sinteza proteinelor ce formeaz complexe cu ionii de
Zn => roluri importante n reglarea dezvoltrii organismului;
- gena GL13 de pe cromozomul 7 este implicat n tulburri de
dezvoltare, cauznd cefalopolisindactilia Grieg = anormaliti
ale capului, picioarelor i minilor (polidactilia sau sindactilia)
ARN-polimeraza: o enzim care transcrie cu exactitate
secvenele ADN n secvene ARNm n trei etape:
a. iniierea la nivelul promotorului
b. alungirea
c. terminarea transcripiei, cnd ARN-polimeraza recunoate
situl de terminare a secvenei din ADN ce trebuie transcris
(proteina rho), rezultnd molecule primare de ARNm = ARN
precursor;
ARN-polimeraza funcioneaz ca o main de copiat, lipsit de
spirit creator
b. modificarea celor dou extremiti ale ARNm: dup
transcripie, ARNm nativ este modificat prin adiia la captul 5
al moleculei a unor nucleotide metilate, aranjate ntr-o
conformaie special numit cap;
- capul faciliteaz:
a. transportul ARNm n citoplasm,
b. ataarea lui la ribosomi i
c. protecia transcriptului ARN de degradarea lui de ctre
exonucleazele celulare.
- desprinderea ARNm la captul 3 de matricea ADN implic
ataarea a circa 200 de nucleotide care conin adenin sau
complexul poli-A;
- acest capt poli-A are funcii similare cu a captului 5 cap
7
Polimerizarea ribonucleotidelor trifosfat libere (ATP =
adenozintrifosfat; GTP = guanozintrifosfat; CTP =
citozintrifosfat; UTP = uraciltrifosfat) se face:
- n direcia 5 -> 3 pt. ARNm precursor, n timp ce matria ADN
este citit n direcia 3 -> 5;
- n virtutea complementaritii de baze azotate:
1. Adenina din matria ADN se unete prin dou puni de
hidrogen cu Uracilul (care nlocuiete Timina) din ADNm,
2. Timina din matria ADN se unete prin dou puni de
hidrogen cu Adenina din ADNm, iar
3. Guanina se unete cu Citozina i Citozina cu Guanina prin 3
puni de hidrogen.
-----------------------------------------------------------------------------------
Ribozomi: locul sintezei proteice pe baza ARNm;
- alctuii din ARNr (ribozomial) i proteine specifice
Translaia: convertirea ARNm ntr-o secven specific de
aminoacizi n protein;
- ncepe cu codonul AUG, codonul de START, care se
cupleaz cu ARNt cu anticodonul UAC, care are la cellalt
capt aminoacidul Metionin;
- pe msura avansrii, ali ribozomi pot ncepe lectura
mesajului din ARNm = polisom, care va sintetiza mai multe
molecule proteice identice;
- terminarea sintezei se face n momentul n care pe molecula
de ARNm apare un condon de terminare, de STOP, (UAA,
UGA, UAG) care nu semnific niciun aminoacid;
- ribozomul se desprinde pe ARNm i se desface n cele dou
componente, ARNm se dezintegreaz, iar proteina se
organizeaz spaial pentru a deveni biologic activ.
-----------------------------------------------------------------------------------
Proteinele:
- enzime: regleaz transformrile organice, att sintezele
(anabolism), ct i degradrile (catabolism) = catalizatori;
- proteine structurale: formeaz armtura i tramele spaiilor
intracelulare, formeaz reeaua de comunicare chimic
(hormonii i receptorii);
- anticorpi
Reglarea:
- ARNm are o existen de cteva minute, dup care se
dezintegreaz = nu mai este translatat n proteine;
- modificarea ratei de transcripie a ARNm este folosit
pentru controlul sintezei de proteine;
- uneori intronii transcrii n ARN i matisai nainte ca ARNm
s prseasc nucleul regleaz transcripia;
- unele gene au ca singur funcie reglarea transcripiei altor
gene = gene reglatoare;
- multe gene includ secvene reglatoare care blocheaz gena
de a fi transcris;
- 39 gene HOX (homeotice) controleaz sincronizarea
dezvoltrii diferitelor pri ale corpului.
Catena antisens = catena matri are direcia 3 -> 5
Catena sens = catena codificatoare = catena care nu se
transcrie; are direcia 5 -> 3; secvenele de baze azotate sunt
identice cu cele ale ARNm precursor (cu excepia U, care
nlocuiete T)
ARNt = ARN de transfer: exist n citoplasm;
- aminoacizii sunt activai n prezena ATP i a unui enzime
specifice (aminoacil-ARNt-sintetaz); exist 20 de enzime
pentru cei 20 de aminoacizi eseniali;
- dup activare, enzima recunoate aminoacidul specific, l
transfer pe ARNt corespunztor lui = un complex
aminoacid-enzim-ARN, care se dirijeaz spre ribosomi.
Codonul AUG: codonul iniiator de ARNm, aflat la captul 5,
cu care acesta se fixeaz de unitatea mic a ribozomului i
iniiaz translaia;
- n dreptul lui se ataeaz primul ARNt cu anticodonul UAC
-----------------------------------------------------------------------------------
Modificri post-translaionale: forma proteinei este
modificat dup sintez a.. i se modific funcia;
- aceste schimbri nu sunt controlate de codul genetic;
- este un proces de activare a proteinelor, care devin astfel
funcionale.
-----------------------------------------------------------------------------------
Codul genetic: un sistem de echivalene, prin care unei
anumite secvene de nucleotide (codon) i corespunde un
anumit aminoacid prezent n protein;
- unui codon i corespunde un singur aminoacid, NS, un
aminoacid poate fi codat de mai muli codoni;
- exist 64 de codoni: 61 codific 20 de aminoacizi, iar 3 sunt
codoni terminatori (STOP);
- codul genetic este:
1. UNIVERSAL = cu mici excepii este identic la toate speciile;
2. DEGENERAT = toi aminoacizii, cu excepia metioninei
(corespunztoare codonului de START) i triptofanului, sunt
codificai de mai muli codoni;
3. NESUPRAPUS = doi codoni n-au nucleotide comune;
4. NU ARE VIRGULE = parcurgerea codonului se face fr
pauze;
5. LIPSIT DE AMBIGUITATE = unui codon i corespunde un
singur aminoacid, totdeauna acelai.
-----------------------------------------------------------------------------------
Gene: uniti de ADN
8
Mutaia: orice modificare permanent n secvena sau
aranjarea moleculelor de ADN, avnd un caracter
ntmpltor i ereditar;
Mutaii genomice: apar ca urmare a modificrii numrului
diploid de cromozomi ce poate interesa toi cromozomii sub
forma unor seturi haploide suplimentare (poliploidie) sau
numai unul sau doi cromozomi (aneuploidie);
Poliploidia: prezena n plus a unuia sau mai multor seturi
haploide fa de numrul normal (2n=46): triploidia (3n=69) i
tetraploidia;
Aneuploidia: apare ca urmare a pierderii unui cromozom
(trisomie 2n+1) sau a doi cromozomi (tetrasomie 2n+2)
-----------------------------------------------------------------------------------
Diferenierea sexual
- diferenierea sexual a embrionului ncepe n sptmna a
7-a cnd este iniiat dezvoltarea regiunii medulare n
testicule (cromozomi XY) sau formarea esutului ovarian din
cortexul crestelor genitale (cromozom XX);
- pn n spt. a 7-a embrionul este potenial hermafrodit;
- n luna a III-a se formeaz organele interne din canalele
Wolff i Muller;
+ canalele Wolf se masculinizeaz activ sub aciunea
testiculului fetal, iar canalele Muller intr n regresie;
- la embrionul feminin, canalele Muller se difereniaz pasiv
n sens feminin, formnd trompele i uterul;
+ la embrionul masculin, o dat cu dezvoltarea testiculelor,
acetia secret testosteron, care virilizeaz canalele Wolf i
un al doilea hormon, secretat de celulele Sartoli, care
determin regresia canalelor Muller; la pubertate se produc
spermatocitele primare;
- n absena dezvoltrii masculine, n spt. a 12-a ovogoniile
din ovare ncep s se divid meiotic rezultnd ovocite
primare (2n); procesul se oprete n spt. 25, ovocitele
rmnnd n stare latent pn la pubertate.
Cromozomul Y:
- regiunea NRY este divizat aprox. egal ntre
a. regiunea eucromatic care conine gene funcionale i
b. regiunea heterocramatic lipsit de gene;
- gena SRY: gen hotrtoare care controleaz dezvoltarea
sexual, codificnd un produs al genei (TDF = factorul de
determinare a testiculelor) care declaneaz formarea
testiculelor;
- TDF este prezent i n testiculele adulilor;
- gena este absent de pe cromozomul X;
- gena este prezent n regiunea eurocromatic, de pe
braul scurt al cromozomului Y, adiacent PAR;
Mutaii cromozomiale: o modificare motenit n secvena
nucleotidic a unei gene = variante alelice ale unei gene
normale = polimorfisme;
- mutaia care are loc n gamei se motenete;
- mutaia care ale loc n celula somatic nu se motenete, dar
joac un rol n procesul de mbtrnire sau reprezint un
factor esenial n apariia i evoluia neoplasmelor;
- mutaia unei singure baze (mutaie punctiform) poate
rezulta n inseria unui aminoacid diferit ntr-o protein,
alternd astfel funcia proteinei; 20 25% nu au niciun efect
clinic (noul codon rezultat prin mutaie codific acelai
aminoacid), 70 75% nu altereaz structura biochimic a
proteinei = mutaii neutre, iar o mic minoritate are efecte
negative;
- mutaia prin substituie: formeaz cele mai multe dintre
mutaiile ntlnite;
- o mutaie care determin tergerea unui nucleotid
este mai vtmtoare deoarece schimb cadrul de lectura a
codului tripletic = o decalare a cadrului de lectur a codului
genetic = o protein n care toi aminoacizii sunt modificai;
- o gen poate avea mutaii n mai multe situri (gena
responsabil pt. PKU prezint peste 60 de mutaii diferite);
- 3 milioane din 3 miliarde de baze azotate difer de la o
persoan la alta;
- cele mai multe mutaii nu au loc n exonii translatai n
proteine => nu se manifest fenotipic.
-----------------------------------------------------------------------------------
Cromozomul Y: conine mult mai puine gene dect
cromozomul X;
- prezint numeroase gene i regiuni cu funcii genetice
poteniale, cu i fr echivalente omoloage pe X;
- regiuni pseudoautozomale (PAR) = ambele capete ale
cromozomului Y: sunt omoloage regiunilor de pe cromozomul
X => sinapseaz i se recombin cu acestea prin crossing-over
n timpul meiozei;
- regiunea nerecombinat a lui Y (NRY): restul de 95% din
cromozom
- gene n regiunile PAR: o duzin;
- au o omoloag pe cromozomul X i se exprim ntr-o
mare diversitatea de esuturi la ambele sexe;
- sunt house keeping genes: codific informaii pentru
funciile generale celulare;
- gene n eucromatina zonei NRY; dou duzini;
- nu prezint omologie funcional pe cromozomul X;
- sunt prezente n copii multiple i se exprim doar n
testicule;
- codific proteine specifice pentru dezvoltarea i funcia
testiculelor = sunt legate de fertilitatea brbailor =>
sterilitatea poate fi legat de mutaiile acestor gene
9
Sex-ratio primar: numrul de produi de concepie masculini Ciclul celular: cuprinde 4 faze diferite n urma crora se
i feminini dintr-o populaie: 120 160 biei / 100 fete;
- mortalitatea fetal este mult mai mare la biei;
Sex-ratio secundar: numrul de nou nscui biei i fete:
106 biei / 100 fete;
Sex-ratio teriar: raport dintre numr de brbai aduli i de
femei adulte: echilibrul numeric este atins n intervalul 20 45
de ani, dup aceea predomin femeile n toate populaiile
lumii.
-----------------------------------------------------------------------------------
Mitoza: transmiterea materialului genetic printr-o diviziune
de la o celul la alta;
https://www.youtube.com/watch?v=TKGcfbyFXsw
I. Profaza: cromozomii replicai n perioada S devin vizibili;
- fiecare cromozom este format din 2 cromatide, unite
printr-un centromer (4n);
- membrana nuclear dispare;
- centriolii migreaz spre polii celulei;
II. Metafaza: cromozomii se ataeaz cu centromerul lor la
filamentele fusului de diviziune, ntr-un singur plan, la
ecuatorul celulei;
III. Anafaza: are loc distribuia egal i total a materialului
genetic prin:
a. Clivarea longitudinal a centromerului i separarea
(disjuncia) cromatidelor;
b. Migrarea simultan i cu aceeai vitez a cromatidelor
spre polii fusului de diviziune
IV. Telofaza: membrana celular se divide, se reconstituie
cei doi nuclei i
- prin citokinez (diviziunea citoplasmei) rezult dou
celule fiice care au acelai set cromozomic = aceeai
informaie genetic = clone
Meioza: tip de diviziune celular care are drept rezultat
formarea unor celule specializate (gamei), caracterizate
printr-un singur numr haploid de cromozomi;
- exist dou stadii:
Meioza I (diviziune reducional):
I. Profaza I: durat foarte lung, mai multe etape:
- mperecherea sau sinapsa cromozomilor omologi (2n =
46) rezultnd un aspect bivalent;
- cromozomii se scurteaz i se ngroa; are loc
fenomenul de crossing over = recombinare intra-cromozom.
- ncepe separarea cromozomilor omologi, nc ataai n
punctele n care au avut loc crossing-over-ele;
II. Metafaza I: cromozomii se fixeaz cu centromerele de
fibrele fuxului de diviziune i se dispun n plan ecuatorial al
celulei, formnd placa ecuatorial;
III. Anafaza I: cromozomii omologi , fiecare format din dou
cromatide, se separ i migreaz aleatoriu spre cei doi poli
opui ai celulei => recombinare cromozomial;
produce diviziunea celular;
I. perioada M: n cursul acesteia are loc
1. Mitoza: diviziunea nucleului i
2. Citokineza: diviziunea citoplasmei
II. perioada G1 (Gap/Interval; 5 ore): au loc
- procese intense de biosintez,
- o activitate metabolic intens i
- creterea i diferenierea celulei;
- la final celulele fie intr n:
perioada G = sunt active d.p.d.v. metabolic, dar
nonprolifeartive (ex. neuronii);
- celulele canceroase evit intrarea n G sau trec foarte
rapind prin aceast etap;
fie intr n:
III. perioada S (7 ore): se dubleaz cantitatea de ADN din
celul prin procesul de replicare a ADN-ului;
- se trece de la 2n la 4 n, de la un cromozom bicatenar la
un cromozom cu 4 catene ADN;
IV. Perioada G2 (3 ore): au loc ultimele pregtire pentru
diviziunea celular i intrarea n perioada M:
a. sinteza aparatului mitotic i
b. acumularea de energie necesar micrilor de diviziune;
Interfaza: G1, S, G2 = 90% din durata ciclului celular
-----------------------------------------------------------------------------------
Gametogenez: formarea gameilor sexuali
- are loc n gonade (ovare i testicule) i are ca punct de
plecare celule germinate diploide : ovocit I i spermatocit I (2n
= 46 cromozomi);
- la final rezult gamei haploizi cu 23 de cromozomi.
IV: Telofaza I: apar cele dou celule fiice cu un numr
haploid de cromozomi bicromatidici;
- celulele nu se separ fiind legate de o punte
citoplasmatic;
-----------------------------------------------------------------------------------
Meioza II (diviziunea ecvaional): pornete de la o celul
n care exit un numr haploid de cromozomi bicromatidici:
I. Profaza II: are loc condensarea cromozomilor i dispariia
membranei nucleare;
II. Metafaza II: are loc alinierea cromozomilor n placa
metafizic ecuatorial;
III. Anfaza II: se separ cromatidele surori (care dup
crossing-over sunt diferite) plin clivare longitudinal a
centromerului, urmat de migrarea cromatidelor
(cromozomilor) spre cei doi poli opui ai celulei;
IV. Telofaza II: la sfritul diviziunii rezult patru gamei cu
numr haploid de cromozomi monocromatidici recombinai.
10
Gametogeneza (sex masculin): ncepe la pubertate i poate Gametogeneza (sex feminin): ncepe n viaa intrauterin,
continua toat viaa; cnd ovogoniile ncep s se divid i se transform n
- fiecare meioz d natere la 4 spermatozoizi: ovocite primare (2n = 44 + 2X), care ncep imediat meioza I,
a. 2 androspermatozoizi: 22 cromozomi autozomi + 1 Y; dar nu depesc profaza I;
b. 2 ginospermatozoizi: 22 cromozomi autozomi + 1 X - meioza se ncheie n luna a 7-a i ovocitele trec printr-o
Cromozomii umani: elemente nucleare permanente,
alctuite din molecule de ADN complexate cu proteine,
aprute n urma supraspiralizrii i condensrii cromatinei n
timpul diviziunii celulare pentru a permite transmiterea i
separarea egal a informaiei ereditare aflate n celula mam
ntre cele dou fiice;
- sunt studiai n timpul metafazei, cnd prezint o
condensare maxim;
Clasificare:
a. cromozomi metacentrici: centromer poziionat central
(ex. cromozomul 1);
b. cromozomi submetacentrici: centromerul se situeaz
submedian => dou jumti de lungimi diferite (majoritatea);
c. cromozomi acrocentrici: centromer situat subterminal
=> dou jumti de lungimi foarte diferite;
d. cromozomi telocentrici: centromer situat terminal
(inexisteni la om)
Modelul psihometric: un model al capacitilor cognitive
generale, potrivit cruia, inteligena este organizat ierarhic:
1. teste specifice (procese elementare)
2. capaciti cognitive specifice
3. capacitatea cognitiv general (g)
Capacitatea cognitiv general (g): reprezint o
conceptualizare a global a inteligenei i ptrunde toate
faetele cogniiei (capacitatea verbal, capacitatea spaial,
memoria, viteza de procesare a informaiei);
- testele IQ: teste care evalueaz mai multe capaciti
cognitive i care realizeaz un scor total ce reprezint n mod
rezonabil indicele pentru g;
- n cercetare, g este n mod obinuit derivat prin folosirea
analizei factoriale i evalueaz testele difereniat, potrivit cu
mrimea contribuiei lor la g
Modele privind modul ierarhic de organizare a capacitilor
cognitive:
a. Modelul centripet sau ascendent (bottom-up): diferite
gene afecteaz fiecare element de baz al procesrii
informaiei; influenele converg n capaciti cognitive
specifice care, la rndul lor, converg n capaciti cognitive
generale g.
faz de ateptare, n care rmn pn la ovulaie/pubertate;
- cnd i rencep maturarea (lunar, un numr redus), meioza
se reia, rezultnd o singur celul sexual matur, un ovul cu
22 cromozomi autozomi i un cromozom de sex, X
Cariotipul uman: totalitatea cromozomilor unui individ sau
grup de indivizi, populaie sau specie, ordonai dup criterii
precise: lungime, poziia centormerului, constricii secundare,
satelii, numrul i poziia benzilor;
- n mod normal conine 23 de perechi de cromozomi: 22
autozomi i 1 pereche cromozomi de sex XX sau XY;
- cromozomii unei perechi sunt similari sau omologi.
Structura:
1. 2 cromatide: 2 subuniti longitudinale, fiecare alctuit
dintr-o molecul de ADN dublu catenar nentrerupt;
2. centromer: realizeaz legtura dintre cele 2 cromatide
pn n anafaz i apare ca o constricie cnd cromozomii se
condenseaz n timpul diviziunii celulare;
3. braele cromozomiale: apar n urma mprire
cromatidelor de ctre centromer => braul lung (q) i braul
scurt (p); pot fi aprox. egale sau de lungimi diferite;
4. telomerele: regiunile terminale ale cromatidelor care
determin i menin individualitatea cromozomilor (previn
unirea capetelor);
- sunt alctuite din repetri ale hexanucleotidului (TTAGGG)n;
- au o lungime care variaz ntre 5 20 kb, iar n fiecare ciclu
celular se pierd 25 200 bp, ceea ce determin scurtarea lor
progresiv;
- 1,5 kb este valoarea critic care termin pierderea
capacitii de proliferare a celulei;
5. sateliii: sunt elemente terminale rotunde care apar n
cazul cromozomilor acrocentrici;
- sunt legai de corpul cromozomului printr-un filament
subire de heterocromatin (ADN neinformaional);
- conin genele care codific ARN-ul ribozomial.
b. Modelul centrifug sau descendent (top-down): genele
influeneaz iniial capacitatea cognitiv general g, probabil
rezultat al unor mecanisme generale, precum viteza neural;
- efectele genetice asupra g converg n capacitile cognitive
specifice i apoi asupra proceselor elementare;
c. Modelul de procesare-orizontal (level of processing
model): fiecare nivel de procesare este determinat de un
efect genetic unic, dar mai acioneaz i efecte genetice
comune cu celelalte dou nivele de procesare;
- fiecare nivel de procesare are efecte genetice comune,
precum i influene unice.
11
Heritabilitatea (h): mrimea efectului genetic = o evaluare
statistic a contribuiei genetice la diferenele dintre indivizi
sau parte din variana fenotipic total condiionat genetic;
- dac heritabilitatea pentru o trstur este foarte mare i
influena genelor asupra acelei trsturi este foarte mare;
- variaz ntre 40 i 80%, dar pe baza datelor este de aprox.
50% => genele explic aprox. jumtate din variana total a g;
- h = 1 este determinat genetic, h = o este determinat n
totalitate de mediu;
h = 2(rMZ rDZ)
- h pt. inteligen crete de la 20% n pruncie, la 40% n
copilrie i la 60% la maturitate;
- se pare c h crete pentru c indivizii caut, selecteaz n
mod activ i creeaz medii corelate cu predispoziiilor lor
genetice = alegerea niei pentru a aciona n medii care sunt
n armonie cu caracteristicile lor motivaionale, intelectuale i
de personalitate nnscute;
Cstoriile asortate: ntrei cei ce se aseamn = pentru
anumite trsturi, n special g, cuplurile tind s fie similare
(corelaie de 60% pt. g);
- explic mrimea substanial a efectului genetic aditiv
asupra lui g;
- cresc variana genetic generaie dup generaie i poate
astfel s contribuie la o heritabilitate superioar a inteligenei.
Mediul mprtit (c) = variana mediul mprtit; - evalurile mediului indic n mod consistent anumite
- corespunde influenelor pe care le exercit o mulime de
variabile asupra dezvoltrii trsturilor de caracter la copii:
a. orice comportament de cretere relativ uniform pentru
toii copiii dintr-o familie, dar diferite pentru copii din alte
familii;
b. nivelul de stimulare intelectual din cas;
c. expresivitatea emoional a prinilor;
d. stilul de disciplinare al prinilor;
e. credina prinilor despre politic i religie;
f. structura familiei (cstorie, divor, relaie consensual);
g. dac prinii folosesc droguri legale sau ilegale, ct i alte
variabile de cretere care manifest o influen asupra copiilor
c = rMZ h2
- este responsabil de aprox. 30% din variana total n cazul
frailor adoptai;
- importana lui se diminueaz pn la adolescen i este
neglijabil la maturitate;
- mediul mprtit tinde s-i fac mai asemntori pe f. o experien emoional intens;
membrii unei familii;
Variana fenotipic (Vp) a unui caracter = ptratul mediu
sau media ptratelor abaterilor de o parte i de alta a mediei
Variana genotipic (Vg) ->>
Variana ambiental (de mediu) (Ve)
(Vp) = (Vg) - (Ve)
Variana genotipic: mrimea diferenelor dintre indivizii
unei populaii care poate fi atribuit efectelor genetice.
Variana genetic aditiv: efectele genelor individuale care
acioneaz asupra fenotipului reprezint suma efectelor de la
diferii loci;
- efectele produse de diferite alele se cumuleaz, nu exist o
interaciune ntre aceste precum n cazul dominanei;
- cea mai mare parte din variana genetic;
- variana genetic aditiv ne face asemntori cu prinii
- interaciunile nonaditive, datorate dominanei i epistaziei,
ne fac diferii.
Epistazia: interaciunea dintre alelele diferiilor loci;
inhibarea gene nealelice de ctre o gen dominant sau
recesiv;
- efectul unei gene depinde de o alt gen = supresie genic
inter-alelic
Mediul: explic jumtate din variana total pentru g;
- importana lui este susinut de creterea constant n
scorurile IQ pe parcursul mai multor generaii, care pare a fi o
perioad prea scurt pentru a putea fi explicat prin ereditate;
- anumite influene din mediu pot suprima efectele genetice
n familiile cu un statut social privativ => evaluarea
heritabilitii depinde de mediul n care este msurat;
influene genetice, sugernd c factorii genetic influeneaz
modul n care interacionm i reacionm la mediu = un timp
de corelaie genotip mediu => influenele genetice creeaz
mai mul apetituri dect aptitudini = sugereaz c ne crem
experienele n parte din raionamente genetice;
- indivizii reacioneaz diferit la mediu, n funcie de genotip.
Mediul nemprtit (e) = variana mediului nemprtit;
- contribuie la diferenele dintre membrii unei familii;
- reprezint factorii de mediu dominani dup perioada
copilriei
- tipuri de influene:
a. accidente ale dezvoltrii embrionare, care afecteaz n mod
diferit fraii;
b. favoritismul parental;
c. reeaua de prieteni, grupul social proxim;
d. diferene de experiene colare;
e. o persoan special cu o mare influen asupra individului;
g. mediul prenatal.
e = 1 rMZ
->> Vp, Vg, Ve stau la baza estimrii heritabilitii prin
compararea corelaiilor dintre gemeni i este modelul de baz
pentru analiza confirmativ;
rMZ = corelaii dintre gemenii monozigoi
rDZ = corelaii dintre gemenii dizigoi
12
Performana colar:
- clasele elementare exist o influen puternic a mediului
mprtit (60%) i o influen genetic modest (30%);
- se folosesc analize genetice multivariate pentru a
examina contribuiile genetice i de mediu la covariana
fenotipic dintre capacitile cognitive specifice;
- covariana ne d o msur a magnitudinii asociaiei;
- rezult corelaia genetic: un indiciu al gradului n care
efectele genetice asupra unei trsturi se coreleaz cu
efectele genetice asupra altei trsturi;
- corelaiile genetice dintre abiliti cognitive specifice sunt
foarte ridicate, aproape de 1;
Genetica cantitativ: este folosit pentru a cerceta dac
capacitile cognitive se desfoar n familie datorit
efectelor mediului sau ale ereditii; se bazeaz pe:
1. Metoda studierii gemenilor (un experiment al naturii);
2. Metoda adopiilor (un experiment social) care separ
variana fenotipic n componentele sale:
a. variana genotipic
b. variana de mediu
Genetica molecular: identific variaii n secvenele ADN
care sunt asociate cu variana fenotipic.
- pentru majoritatea trsturilor psihologice, altele dect
abilitatea cognitiv, similitudinea dintre rude este explicat
mai degrab prin ereditatea mprtit dect prin mediul
mprtit;
- la 60 de ani s-a gsit o heritabilitate de aprox. 80% pt. g;
Heritabilitatea poate crete pe parcursul vieii datorit:
a. gene noi ncep s afecteze g n adolescen sau
b. efectele genetice relativ mici de la nceputul vieii se
acumuleaz n timpul dezvoltrii individului crend efecte
fenotipice din ce n ce mai mari (efectul bulgrului de zpad).
Sindromul X-fragil: tulburare monogenic, asociat cu un
situs fragil (singura boala cunoscut) i care prezint o
mutaie dinamic (prima boal descoperit);
- este produs de gena FMR-1 (38kb, 17 exoni i 16 introni)
aflat n situs-ul fragil situat pe braul lung al cromozomului X,
aproape de telomer, n Xq27; concret, exist o lacun
izocromatidic n cromozomul X, existnd posibilitatea ruperii
lui n acest punct n timpul lucrrilor de evideniere a
cromozomilor;
- adiacent genei FMR-1 se afl un segment format dintr-o
secven trinucleotidic (CGG) care se repet la persoanele
sntoase de 6 54 ori i este stabil;
- creterea numrului de secvene la 54 200 face secvena
instabil => o stare numit premutaie (nu cauzeaz retard,
ns indivizii devin purttori); -->>
- premutaia se poate transforma n mutaie la urmtoare
generaie prin expansiunea tripletului de la 200 la 3000 de
repetiii, mai ales cnd cromozomul este motenit de la mam
Gemelalogie:
- gemenii: 1/3 sunt gemeni identici, 1/3 gemeni fraternali de
acelai sex, 1/3 sunt gemeni fraternali de sex opus;
- gemenii monozigoi (MZ):
a. gemeni MZ dicorionici diamniotici = 1/3 din gemenii
identici: se separ n primele 5 zile dup fecundaie n timp ce
se deplaseaz spre uter;
b. gemeni MZ monocorionici monoamniotici = 2/3 din
gemenii identici: se divid dup 6 13 zile de la implantarea
zigotului n placent, iar gemenii mpart acelai corion
c. gemenii siamezi: apar atunci cnd zigotul se divide
dup aprox. 2 sptmni i au loc fuziuni pariale ntre gemeni
-----------------------------------------------------------------------------------
Gemeni concordani: ambii manifest o trstur
discontinu;
Gemeni discordani: doar unul exprim trstura.
-----------------------------------------------------------------------------------
Adopia creeaz:
a. perechi de indivizi nrudii genetic dar care nu mpart un
mediu familiar comun;
b. perechi de indivizi nenrudii genetic care mprtesc
acelai mediu familial;
Prinii sunt:
a. genetici: prinii care au renunat la copilul lor imediat
dup natere;
b. ambientali: prinii adoptivi care adopt copii nenrudii
ntre ei din punct de vedere genetic
Rudele sunt:
a. genetice: rude nrudite genetic i adoptate separat;
b. ambientale: indivizi nenrudii genetic
-----------------------------------------------------------------------------------
Modificrile genetice: efectele genetice de la o vrst difer
de efectele genetice de la o alt vrst;
- n cazul copiilor au fost identificate modificri genetice la
dou importante tranziii de dezvoltare:
1. de la stadiul de pruncie la copilrie timpurie, cnd
capacitatea cognitiv se modific pe msur ce se dezvolt
limbajul;
2. de la copilria timpurie la copilria mijlocie, la vrsta de 7
ani;
- factorii genetici contribuie att la schimbarea (noile
influene genetice acioneaz alturi de cele existente deja, se
adaug), ct i la continuitatea lui g n timpul copilriei;
- mediul mprtit contribuie doar la continuitate.
- sindromul X-fragil este produs de mutaie la majoritatea
bieilor, iar n cazul fetelor doar la jumtate dintre ele (50%);
- riscul ca premutaia s sufere o expansiune crete de la 5 la
50% peste patru generaii;
- mutaia mpiedic transcripia genei FMR-1;
- nu se tie ce rol joac gena FMR-1.
13
Distrofia muscular Duchenne (DMD): tulburare Sindromul Lesch-Nyhan (hiperuricoz): tulburare
monogenic X-linkat (Xp21); monogenic, produs de o gen recesiv de pe braul lung al
- 1/3 din cazuri produse de noi mutaii; cromozomului X
- debut frecvent la 3 5 ani prin deficit de for muscular -> - inciden: 1/20.000 nateri biei;
dependen de scaun cu rotile la 11 12 ani i deces n jurul - afecteaz activitatea biologic a unei enzime care duce la un
vrstei de 20 de ani (insuficien respiratorie sau cardiac); nivel crescut al sintezei de purine i acumularea de acid uric;
- gena care produce DMD este format din 79-80 exoni - copii aparent normali la natere; ulterior este afectat SNC =>
distribuii de-a lungul a 2400 Kb ADN i conine mesajul micri necontrolate, spastice, retardare mental,
pentru sinteza unei proteine citoscheletice: distrofina; comportamentul compulsiv spre automutilare;
- cea mai mare gen uman identificat pn acum (ocup -----------------------------------------------------------------------------------
1,5% din cromozomul X); Neurofibromatoza tipul 1 (NF1): tulburare monogenic,
- distrofina: o protein n form de baston compus din 3685 autozomal dominant;
de aminoacizi; se afl n muchii striai, muchiul cardiac i - una dintre cele mai frecvente boli autozomale-dominante;
creier;
- protejeaz fibrele musculare de deteriorarea mecanic n
timpul numeroaselor procese de contracie-relaxare;
- mecanismele genetice care duc la apariia fenotipului DMD:
a. deleia genetic (50% din cazuri) determin o scdere
de 99% a cantitii de distrofin sintetizat;
b. duplicaia parial a genei (5% din cazuri) determin o
scdere de 99% a cantitii de distrofin sintetizat;
c. mutaii punctiforme (40%);
d. deleia unor sau mai multor exoni (65%) ;
- gena este transmis de mamele vectoare => riscul ca 50%
dintre fiice s fie purttoare i 50% dintre biei s fie bolnavi.

14
https://www.khanacademy.org/science/biology/cellular-
molecular-biology/meiosis/v/comparing-mitosis-and-meiosis

15