BLOQUE: MICROBIOS PATGENOS Y ENFERMEDADES RESPUESTAS INMUNITARIAS A BACTERIAS

Respuestas inmunitarias
frente a bacterias
Kerry Laing, Centro de investigacin del cncer Fred
Hutchinson, Seattle, EEUU
Traduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)

Los derechos de este documento corresponden a su autor.

Lisis mediada por complemento
Cuando las bacterias, como Neisseria meningitidis, invaden el organismo, son atacadas por
protenas del sistema inmunitario llamadas protenas del complemento. stas facilitan la
destruccin de las bacterias a travs de tres vas: la clsica, la alternativa y la va de las lectinas.
Los primeros pasos de la va clsica requieren la unin de anticuerpos a la superficie de las
bacterias que van a ser eliminadas. Estos anticuerpos son reconocidos por un complejo proteico
del complemento llamado C1, que se unir a las regiones Fc de los anticuerpos. Una vez unido,
C1 inicia una cascada de fragmentacin y modificacin de complejos del complemento que
resulta en la unin de diversas protenas a la superficie de las bacterias en forma de complejo de
ataque a la membrana (MAC) (Figura 1), o pueden generar opsoninas que marcan a las
bacterias para ser destruidas. El MAC puede insertarse en las membranas celulares de las
bacterias Gram negativas, pero no las positivas. En las primeras, se producen poros que permiten
la entrada de molculas de ataque a la membrana, como lisozimas, que hace a la bacteria
susceptible a la lisis por smosis.
La va alternativa no requiere de anticuerpos para iniciarse. En esta ruta, las protenas del
complemento forman un complejo llamado C3 que se une directamente a las bacterias y activa
una serie de componentes a travs de cascadas de sealizacin, finalizando nuevamente en la
formacin de MACs que causan la lisis de la bacteria.
En el caso de la va de las lectinas, las
lectinas de unin a manosa (MBL) se
unen a protenas que contienen
residuos de manosa y que se
encuentran en algunos tipos de
bacterias (como Salmonella spp.). Una
vez unidos, las MBLs forman un
complejo con una enzima llamada
sern-proteasa activada por MBL
(MASP). En esta forma, la enzima
activa la convertasa de C3 (mediante
la fragmentacin de los componentes
C2 y C4) que participa en la formacin
de MAC.
Fagocitosis
Las bacterias tambin pueden ser destruidas por fagocitos. Las protenas del sistema
inmunitario como las protenas de fase aguda (como el complemento) y anticuerpos, se unen
a la superficie de las bacterias en un proceso llamado opsonizacin. Las bacterias opsonizadas
estn, por tanto, recubiertas por molculas que las clulas fagocticas pueden reconocer y les
permite activarse. Los fagocitos activados engullen y destruyen a las bacterias opsonizadas
mediante un proceso llamado fagocitosis. La protena de complemento C3b es particularmente
importante en el proceso de opsonizacin para controlar las infecciones virales. La opsonizacin
tambin permite la destruccin de bacterias Gram-positivas (como Staphylococcus spp.) que
son resistentes al ataque de los MACs.
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Respuestas inmunitarias
frente a bacterias
Kerry Laing, Centro de investigacin del cncer Fred
Hutchinson, Seattle, EEUU
Traduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)
Fagocitosis (continuacin)
Una vez que las bacterias han sido captadas por fagocitosis (Figura 2), son destruidas por varios

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procesos que ocurren en el interior de las clulas, y fragmentadas por enzimas. Los fagocitos
presentan los pequeos fragmentos resultantes en su superficie a travs de las molculas del
complejo principal de histocompatibilidad (MHC de clase II).
Las clulas T helper circulantes reconocen estos fragmentos y empiezan a producir protenas
llamadas citocinas. Se conocen dos grandes grupos de clulas T helper, las Th1 y las Th2.
Ambos tipos difieren entre s en los tipos de citocinas que producen. Las primeras generan
interfern gamma (IFN-), que promueve mecanismos de inmunidad mediada por clulas
(ver abajo). Las clulas Th2 producen principalmente interleucina-4 (IL-4), que promueve
inmunidad humoral mediante la activacin de clulas B. Estas ltimas producen anticuerpos
que se unen a las bacterias extracelular para prevenir su crecimiento y supervivencia.

Bacteria opsonizada
por complemento

Receptor de
complemento

Fagocito

Figura 2. Las bacterias opsonizadas son enguyidas y destrudas por fagocitos.

Inmunidad mediada por clulas

Algunas bacterias fagocitadas pueden evitar los mecanismos de destruccin del fagocito y
sobrevivir en su interior. Los macrfagos suelen ser dianas comunes de las bacterias
intracelulares (por ejemplo Salmonella spp.) que viven dentro de determinados compartimentos.
As no pueden ser detectadas por el complemento o los anticuerpos pero, sin embargo, pueden
ser eliminadas a travs de respuestas mediadas por clulas. Los macrfagos infectados
presentan pptidos bacterianos en su superficie utilizando molculas de MHC de clase II. Este
mecanismo es conocido como presentacin antignica.
Las clulas T helper analizan las Macrfago
Clula T helper
molculas de MHC de clase II con sus infectado
MHC de clase II con
receptores de clula T (TCR) para pptido bacteriano
ver si hay pptidos unidos. Si un
pptido bacteriano es presentado, las Bacteria

clulas Th1 liberan IFN-. Esta

citocinas estimula mecanismos de
destruccin (como la produccin de
lisozimas) dentro de los macrfagos
infectados para digerir y destrozar a la
bacteria invasora. El IFN- tambin
incrementa la presentacin antignica
por las clulas, haciendo a las
bacterias ms visibles al sistema IFN-g liberada por la clula T
inmunitario y ms susceptibles a ser
atacadas (Figura 3).