DIGITLICOS

GLICSIDOS CARDIOACTIVOS O GLUCSIDOS CARDIOTNICOS

Se les llama digitlicos a todos aquellos productos que tienen en su estructura qumica, como base
comn al Ciclopentanoperhidrofenentreno y que sus acciones se manifiestan en el Sistema
Cardiovascular. Este acuerdo se llev a cabo por conveniencia. El nombre de Digitlicos se les puso
porque el primer producto vegetal que se conoci con este efecto fue la Digital, que lleva este nombre
porque sus flores tienen la forma de campanitas o dedales es decir dgitos y de all su nombre.
Existe un gran nmero de plantas cuyos extractos, tienen glicsidos cardiacos, que han sido usados por
nativos en varia partes del mundo. Tenemos la evidencia, por ejemplo en la medicina Egipcia del uso
de la digital, como se menciona en el Papirus de Ebers 1500 aos a. C. Los romanos usaban la Escila,
que empleaban como diurtico, tnico cardiaco, emtico y como veneno para las ratas. Los chinos
usaban un producto de origen animal, extrado de la piel de los sapos comunes que tiene principios
digitlicos.
Pero no fue sino hasta el ao de 1785 gracias a Sir Williams Withering, mdico ingls que descubri la
digital en poder de una mujer que curaba con hierbas, a los enfermos de hidropesa, despus de que los
mdicos fracasaban. Withering crea que la Digital tena un efecto diurtico, pero no descubri el efecto
de esta sobre el corazn. Sin embargo segn sus palabras textuales dijo: Tiene un poder sobre los
movimientos del corazn que no pueden igualarse a ningn otro, se supone que se refera a las
arritmias y tambin predijo algunos de los efectos adversos debidos a la intoxicacin. Esto lo dice
textualmente en su libro publicado en 1785.
John Ferrier en 1799, descubri que la Digital tena un efecto principal sobre el corazn y que el efecto
diurtico era secundario. Durante algn tiempo y por este concepto la digital fue usada
indiscriminadamente, como tnico cardiaco y para todas las enfermedades an a dosis txicas. Debido
a que la Digital, tiene un Margen de Seguridad o ndice Teraputico muy pequeo es decir la dosis
efectiva teraputica est muy cerca de la dosis txica, sobre todo en enfermos que son tratados con
diurticos, entonces debido a los efectos adversos que produca su uso, se le tom miedo a esta
sustancia y se us nicamente como frmaco heroico.
Sir Thomas Fraser en el ao de 1890, descubri de la planta Estrophantus, el principio Digitlico, por
lo cual fue introducido en Medicina y estudiada por el mismo. Thomas Fraser descubri este efecto
estudiando la accin del veneno que usaban en frica para las puntas de flecha, para matar animales.
Durante los primeros aos del siglo XX y como resultado de los trabajos cientficos realizados por
Cushny fisilogo, Mackenzie clnico y Lewis fisilogo, la digitan vino a ser mirada gradualmente como
especfico para el tratamiento de la Fibrilacin auricular y tiempo despus para la Insuficiencia
cardiaca. Estos tres autores pusieron a la Digital en su lugar.
FUENTES DE OBTENCIN:
- Convallaria majalis (Convallatoxin)
Una Lilia del valle, que ha sido usada en Rusia por aos en el tratamiento de la hidropesa. El
rendimiento como glicsido cardiaco, el Convallatoxin no es empleado clnicamente por sus potentes
caractersticas, como glicsido cardioactivo.
Magnolias: Thevetia neriifolia, pertenece a la misma familia que el Strophantus, es un rbol tropical,
que tiene como principio activo al Thevetin, pero las pruebas clnicas han sido pasajeras.
La Escila: Es un bulbo urginea martima o ndica Escilareno. Tiene como principio activo un glicsido
cardiaco que se llama Proesciliradine, pero su uso ha sido fugaz.
El Laurel rosa en Mxico, adornando la facultad de Medicina de C. U. Se le llama Adelfa en Espaa es
el "Nerium olander". Que tambin tiene un principio digitlico
El Erithopheum del cual se han aislado principios digitlicos, pero nunca se han usado en la clnica.
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De origen animal, glndulas de la piel del sapo comn se ha usado en China.

Todas estas plantas y sus productos activos nicamente tienen inters cientfico, el caballito de batalla
en la clnica son los Digitlicos y los estrophantus.
FRMACOS AISLADOS DE LA DIGITAL:
Digitoxina + 4 azcares
PURPREA (Roja) Gitoxina (Precursor)
Gitalina (Gitaloxin)

DIGITAL Lanatsido A + 4 azcares + acetilo

Lanatsido B (gitoxina)
LANATA (Blanca) Lanatsido C + 4 azcares + acetilo
Deslansido +4 azcares + acetilo
Digoxina + 3 azcares sin acetilo

Komb 30 veces menos activo que la Ouabaina

STROPHANTUS
Gratus (Lileacea) Estrofantina G o Ouabaina

La diferencia entre la digital purprea y la lanata, es que la primera tiene las flores rojas y la lanata las
tiene blancas. De la purprea nicamente se utiliza la digitoxina, ya que la glitoxina y gitalina se
encuentran en la planta en forma de precursores, que son: purprea glicosido A y purprea glicosido B.
Las formulas qumicas fueron estudiadas por el qumico Suizo llamado Stoll. A los digitlicos de la
lanata se les llama lanatsidos y a diferencia de la purprea tienen adems del azcar un grupo acetilo.
nicamente se usa en la clnica del lanatsido C, la Digoxina, de hecho es la nica que se usa hoy en
da, que posee un azcar solamente y sin el grupo acetilo.
El Strophantus, es un miembro de la familia de las Apocinaceas, que existen 2 clases.
Los glicsidos cardiacos en la planta, se encuentran usualmente asociados a saponinas, estas pueden
afectar la solubilidad de las sustancias en las preparaciones activas farmacuticas. Cada glicsido
representa la combinacin de una aglicona o genin con una molcula de azcar. La actividad
farmacolgica reside en la aglicona, pero el amarre particular del azcar con la aglicona es la manera
como puede penetrar en la clula. El azcar es inactivo cuando est solo y no es esencial para los
efectos cardiacos, sin embargo el nmero y tipo de molculas de azcar amarradas a los aglicones,
puede determinar la potencia y la toxicidad de los glicsidos resultantes.
FORMULA QUMICA:
O

CH3

CH3 O O

OH DIGITAL
HO
CH3 ESCILA
La base de la estructura qumica de los digitlicos cardiacos es el Ciclopentanoperhidrofenantreno,
tienen este mismo ncleo la hormonas sexuales (estrgenos y andrgenos), los corticoides
(glucocorticoides y mineralocorticoides), el colesterol, cidos biliares, Vitamina D y por supuesto los
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digitlicos. Estos frmacos tienen unido al ciclopentanoperhidrofenantreno, en el carbn 17 una lactona

no saturada, pero si se satura disminuye su actividad hasta 3 a 20 veces. Un oxidrilo en el carbn y el
carbono 14 y las uniones deben ser Cis, si se vuelven Trans pierden su actividad. Por ejemplo los
esteroides las tiene Trans. El nmero de azcares, que vara de 1 a 4 est unido a travs del oxidrilo
en el carbn nmero 3. Cuando no tiene el grupo de azcar se le denomina aglicona o genina
(digitoxigenina). La actividad farmacolgica reside en la aglicona, pero el amarre particular del azcar
con la aglicona es la manera como puede penetrar en la clula, el azcar es inactivo cuando esta solo y
no es esencial para la accin cardiaca, sin embargo el nmero y tipo de las molculas de azcar
amarradas a los aglicones,puede determinar la potencia y la toxicidad de los glicsidos resultantes. En
adicin metilos, hidroxilos y grupos aldehidos son unidos en grupos especficos, que varan con cada
aglicona en particular. Muchos glicsidos cardiacos tienen un CH 3 en el carbn 10, pero un aldehido o
un alcohol puede estar presente en algunos.
GRUPOS NECESARIOS PARA EL EFECTO CARDIOVASCULAR:
O O

"CIS"

12 17
11 13 16
14 15
1 9
2 10 8
OH
3 5 7
OH 4 6

ACCIONES FARMACOLGICAS CARDIOVASCULARES:

Los principales efectos de los digitlicos se manifiestan en el sistema cardiovascular y un anlisis de
sus acciones resulta complicado por las mltiples funciones involucradas en el control circulatorio,
tanto en la salud como en la enfermedad.
Se ha resumido en 6 puntos las principales propiedades farmacolgicas de los digitlicos:
1) Aumento de la fuerza de contraccin y disminucin de la frecuencia
2) Prolongacin del perodo refractario del sistema de conduccin aurcula ventricular (A-V).
a) Accin vagal b) Inhibicin simptica perifrica
3) Acortamiento del perodo refractario de la aurcula y del ventrculo
4) Exaltacin del automatismo supraventricular y auricular
5) Depresin temprana de la excitabilidad de la aurcula y tarda del ventrculo
6) Disminucin temprana de la velocidad de conduccin de la aurcula y tarda del ventrculo y en el
sistema de transmisin A-V
Mecanismos de accin:

1) La propiedad farmacodinmica ms importante de los digitlicos es su capacidad de aumentar

la fuerza de contraccin del miocardio, en un corazn insuficiente:
a) Aumentar el gasto cardiaco
b) Disminuir el tamao del corazn
c) Disminuir la presin venosa
d) Disminuir el volumen sanguneo
e) Aumentar la diuresis
f) Corregir el edema
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Todo esto basado en el aumento de la fuerza de contraccin. Una accin inotrpica positiva. La accin
de los digitlicos sobre la fuerza de contraccin ha sido demostrada en una gran variedad de
preparaciones, de msculo cardiaco, en animales ntegros y en el hombre. Este efecto es claramente
independiente de los factores extra cardiacos. Los glicsidos cardioactivos, aumentan el rango en el
cual la tensin o la fuerza se desnvuelve, pero no prolongan la duracin del proceso contrctil. La
mxima fuerza o tensin generada es aumentada no obstante hay una abreviacin de todas las fases de
la sstole.
El efecto inotrpico positivo de los digitlicos es independiente de la liberacin de catecolaminas o de
su potenciacin. Esto ha sido demostrado en perros reserpinizados cronicamente y en presencia de
agentes bloqueadores -adrenrgicos. La fuerza de contraccin sistlica en un corazn normal est bajo
el control neuronal adrenrgico.
El efecto inotrpico positivo tiene 2 componentes:
a) Inhibicin directa de la adenosinatrifosfatasa (Atpasa de Na+ y K+) unida a la membrana.
b) Lleva a un aumento de la concentracin de Ca++ intracelular, y contribuye a la meseta del
potencial de accin (PA). Los glicsidos cardioactivos se unen especficamente a la Atpasa de
Na+ y K+ inhibiendo su actividad enzimtica y alteran el transporte activo de estos cationes mo-
novalentes.
c) Como resultado hay un aumento de Na+ y disminucin de K+ intracelular, el Na+ intracelular se
intercambia con el Ca++ por un sistema de gradientes de concentracin de estos iones
d) A travs de este mecanismo hay un aumento de Ca++ extracelular, y disminucin de Na+
e) La fuerza de contraccin cardiaca es aproximadamente proporcional a la relacin extracelular
de: [ Ca++ ]/ [ Na+ ] (concentracin de Ca++, sobre concentreacin de Na+)
f) La reduccin de potasio extracelular, que cuando es suficiente, inhibe el transporte de Na+
hacia afuera por la bomba de Na+ y K+.

2) Prolongacin del perodo refractario del sistem de conduccin A-V

La prolongacin del perodo refractario del nodo A-V, no ser clnicamente aparente cuando:
a) La frecuencia auricular es lenta (da tiempo para que el tejido A-V se recupere entre
latido y latido
b) en presencia de un ritmo sinusal es normal, solo un gran prolongacin del perodo
refractario del nodo A-V
c) Pero si, es aparente: Con frecuencia auricular rpida (taquicardia, aleteo o fibrila-
cin auricular rpida como taquicardia auricular , aleteo o fibrilacin. La prolonga-
cin del perodo refractario A-V reducir el nmero de impulsos auriculares que acti-
van el nodo A-V y por ello reducen el nmero de ondas despolarizantes que llegan a
los ventrculos.
La accin es compleja, los digitlicos aumentan el perodo refractario del sistema de conduccin A-V
en parte por:
a) Aumento del reflejo vagal
b) Reduccin de la actividad simptica
c) En parte por accin directa sobre el nodo
d) En parte por antagonizar la influencia adrenrgica en el nodo.

POTENCIAL DE ACCIN:
1) La concentracin de Na+ es mayor extracelular y la concentracin de K+ es mayor intracelular
El Ca++ en la regin del sarcolema, el potencial de reposo es mantenido por la impermeabilidad
de la membrana.
2) Cuando el potencial de reposo se eleva a un nivel en el tejido de marcapaso:
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3) El Na+ entra en la clula, el Ca++ se desplaza del sitio de almacenamiento y su concentracin

aumenta es la despolarizacin de la membrana
4) Se forma la meseta del potencial de accin: La entrada de Na+ se hace lenta, la salida de K+ se
retarda, conducindola un perodo prolongado
5) Despus se presenta la salida de K+ y comienza la restauracin de la electonegatividad
intracelular y el Ca++ es trasportado activamente permitiendo que ocurra la relajacin
6) La bomba de Na+ y K+ hace que se regrese el Na+ al exterior y el K+ al interior. El Ca++
sale al exterior
La digital acta inhibiendo la ATPasa de Na+ y K+ en la membrana celular reduciendo as, el aporte de
energa de la bomba de Na+

3) Perodo refractario auricular y ventricular

Los digitlicos tienen diferentes efectos en los perodos refractarios de los diferentes tejidos
cardiacos
a) Los digitlicos acortan el perodo refractario auricular por accin vagal (en
condiciones que permitan el reflejo vagal y prolongan marcadamente el perodo
refractario del nodo A-V). En corazones denervados o atropinizados, los digitlicos
auementan el perodo refractario de la aurcula y el aumento producido en el nodo,
dando dosis moderadas, se reduce su magnitud por interrupcin del vago.
b) Los digitlicos acortan el perodo refractario ventricular, el erfecto es acompaado por
una abreviacin del potencial de accin intracelular y es aparente en el hombre por
una reduccin del intervalo Q-T. El perodo refractario ventricular no es alterado por
la presencia o ausencia de la influencia vagal,

4) Automatismo
Los digitlicos tienen profundos efectos en la automaticidad sobre todo en los ventrculos, es debida
en parte por una accin indirecta del mediada por SNA. Muchos de los efectos adversos de los
digitlicos se deben a estas acciones.
5) Excitabilidad
Algunos de los efectos teraputicos y serios efectos txicos de los digitales pueden ser debidos a los
efectos sobre las propiedades electrofisiolgicas del corazn. Se han estudiado con tcnicas de mi-
croelectrodos en preparaciones de tejido cardiaco aislado. Hay un acuerdo general de que los efectos
txicos de los digitlicos en la generacin y conduccin de los impulsos cardiacos, son el resultado
de la inhibicin de la Atepeasa de Na+ y K+, la cual ha sido asignada a un rol de controlen el trans-
porte activo de Na+ y K+ a travs de la membrana celular cardiaca. La inhibicin del transporte de
Na+ y K+, gua a una acumulacin del Na+ intracelular y a una disminucin del K+ intracelular, y
por lo tanto a una correspondiente reduccin del potencial transmembrana. La excitabilidad elctrica
de la aurcula y el vrtice del corazn intacto de perro es ligeramente aumentado por dosis bajas de
digital y deprimido por dosis altas. El aumento en la excitabilidad es debido en forma importante a la
disminucin de la negatividad intracelular durante la sstole. El camino especializado de la aurcula
es ms resistente que el msculo auricular ordinario. Las fibras de Purkinje son gradualmente despo-
larizadas a un perodo de inexcitabilidad por altas concentraciones, pero las fibras del msculo ven-
tricular, son ms resistentes.
Resumiendo: La incapacidad elctrica en el msculo auricular, es el menos resitente, le sigue el tejido
de conduccin auricular, despus del nodo aurcula ventricular, luego las fibras de Purkinje y por
ltimo el msculo ventricular, que es el ms resistente.
6) la velocidad de conduccin
Puesto que la velocidad de la propagacin de impulsos es una funcin del umbral y tambin de la
proporcin de la elevacin y amplitud del potencial de accin, no es sorpresa que la velocidad es
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levemente aumentada en la aurcula y el vrtice con dosis bajas, las cuales aumentan la excitabili-
dad, sin reducir el potencial de membrana o amplitud del potencial de accin y que correspondien-
temente la conduccin es disminuida en el punto en donde falla la propagacin de la aurcula cuando
la excitabilidad es disminuida por dosis txicas. En los ventrculos la conduccin es deprimida antes
que en las fibras de Purkinje, antes que en el msculo sea seriamente disminuda. La conduccin a
travs del nodo A-V es deprimido en el animal intacto por accin vagal y extra vagal de los digitli-
cos. En el hombre estas acciones se manifiestan por la prolongacin del perodo refractario A-V. Al-
tas dosis causan bloqueo completo A-V tanto en el hombre como en los animales.
OTROS EFECTOS:
Presin sangunea: Tanto en los perros como en el hombre, con una funcin cardiaca normal, una
inyeccin de glicsidos cardiactivos y particularmanete de los aglicones, causan una elevacin de la
presin arterial, en parte por una accin refleja central. Manson y col. En 1964, encontraron que una
inyeccin IV de Ouabaina en sujetos normales, aumenta la presin arterial, por un aumento de la
resistencia vascular sistmica, reduce el flujo sanguneo del antebrazo y aumenta el tono venomotor.
Ocurre vasoconstriccin en los vasos esplnicos.
Circulacin coronaria: No se ha detectado ningn cambio en la circulacin coronaria, ni en el flujo, ni
en el O2 tanto en sujetos normales como en pacientes con insuficiencia cardiaca, despus de una
inyeccin IV de Strophantus.
Accin diurtica: Withering us a los digitlicos en la hidropesa y durante mucho tiempo se
consideraron diurticos. Sin embargo los efectos de la digital, sobre el flujo urinario, son
primariamente el resultado de la accin sobre el corazn y la circulacin.
En personas normales y en pacientes con falla cardiaca, pero sin edema, el efecto diurtico es
insignificante, despus de la administracin de digital. En cambio la diuresis es una de las prominentes
manifestaciones de la accin digitlica en pacientes edematosos con insuficiencia cardiaca congestiva.
Puede haber un aumento de 200 ml a 3 litros en 24 horas. Son dos las causas que producen el edema en
la falla cardiaca:
1) Aumento de la presin hidrosttica de los capilares, los cuales retardan el rango de reabsorcin del
lquido extracelular. Cuando la falla es en el ventrculo izquierdo, las venas y capilares pulmonares
elevan su presin y cuando la presin de los capilares excede a la presin osmtica de las protenas del
plasma, el edema pulmonar acompaado de disminucin de la capacidad vital se presenta disnea y
cianosis.
2) La segunda causa mayor del edema cardiaco, resulta del probable mecanismo de compensacin.
Como el rendimiento cardiaco disminuye, el flujo renal y el rango de filtracin glomerular disminuye.
La reabsorcin de Na+ y agua de el filtrado glomerular es ms completo y la retencin de sal y lquido,
da como resultado el edema.
Efectos en el electrocardiograma (ECG):
Entre las 2 y las 4 horas despus de la administracin de una dosis grande de digital, pueden aparecer
alteraciones definitivas en el electrocardiograma, y estos cambio son notados primeramente en el
segmento RS-T, en donde se forma la cubeta digitlica, la cual nos dice que el enfermo ha sido
digitalizado.
Frecuencia: Es el nmero de eventos por unidad de tiempo:
Ritmo: Es el nmero de eventos cordinados por unidad de tiempo:
ACCIONES VAGALES EN EL CORAZN:
1) Disminuye la frecuencia del nodo sinusal
2) Filtra el nmero de impulsos que pasan de la aurcula al ventrculo (disminuye)
3) Acortamiento del perodo refractario auricular
FACTORES QUE MODIFICAN LA TERAPIA DIGITLICA:
Los factores que modifican la terapia digitlica, son contraindicaciones ms bien relativas que
absolutas pues no existen contraindicaciones cuando hay insuficiencia cardiaca. Lo primero que se
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debe hacer es ver si el enfermo no ha sido digitalizado, pues este ha recibido 1/3 de la dosis mortal. El
Calcio es un sinergista de estos frmacos, tanto en lo que se refiere a sus efectos cardiovasculares,
como en la toxicidad. Otro factor importante es la acumulacin.
Las contraindicaciones relativas son en las siguientes enfermedades:
Trombosis coronaria: La oclusin por s sola es una cantraindicacin, el uso de los digitlicos
aumentan la automaticidad y es peligroso, porque puede desencadenar una taquicardia ventricular y
degenerar en fibrilacin ventricular que ya es una situacin grave.
Angina de pecho o Infarto del miocardio: La causa comn de muerte despus de un infarto es la
aparicin de una arritmia y los digitlicos pueden desencadenar una arritmia.
Defectos valvulares o bloqueo cardaco parcial: Los digitlicos pueden convertirlo en bloqueo
completo.
Taquicardia ventricular: Con la administracin de digitlicos puede convertirse en fibrilacin
ventricular.
Tirotoxicosis: Es una taquicardia debida a hipotiroidismo, con o sin fibrilacin auaricular, es
pobremente controlada por los digitlicos.
Miocarditis: No se beneficia con la administracin de digital ya que es una infeccin por bacterias.
Pero siempre que se presente insuficiencia cardiaca debe administrarse digital.

DIGOXINA

Es el nico medicamento digital que se usa actualmente y que como ya vimos comparte todos los
efectos farmacolgicos de los digitlicos y es necesario empezar con el tratamiento por la
Digitalizacin: La digitalizacin o impregnacin debe hacerse en forma gradual (va acompaada del
seguimiento con la dosis de mantenimiento) que puede ser por administracin intravenosa (infusin
lenta o en forma de bolo) con una dosis grande, cuando sea necesario una digitalizacin rpida o en
forma oral por medio de cpsulas en personas adultas y a travs de elixir en los nios, durante varios
das, acompaada en ambos casos por la dosis de mantenimiento, de tal manera que se repongo el
margen de la dosis que ha sido excretada diariamente. Se distribuye en varios tejidos, teniendo un
volumen de distribucin amplio, cruza la barrera hematoenceflica y la barrera placentaria, de tal
manera que las concentraciones en el feto son las mismas que las plasmticas de la madre.
Aproximadamente el 25 % se une a protenas plasmticas, su tiempo de vida media es de 1.5 a 2 das y
nicamente el 16 % es metabolizada en metabolitos 3--digoxigenin y 3-keto-digoxigenin y despus
conjugada con cido glucurnico y sulfatos y eliminados por la orina.
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FORMULA QUMICA:
O

OH
CH3
H
CH3
H

H H OH
O
H
CH3
DIGOXINA
O

O
OH
H
ABSORCIN METABOLISMO Y EXCRESIN:
Las principales vas administracin de los digitlicos son por va endovenosa y por va oral. La
administracin subcutnea puede producir necrosis y la va intramuscular es irregular y pobre pues
impregna al msculo esqueltico.
Administracin de los digitlicos:
Frmaco Administracin Administracin
Oral Endovenosa

Hojas de digital 1.2 a 1.5 g -

Digitoxina 1.2 a 1.5 mg 1.2 mg
Digoxina 1 a 3 mg 0.75 mg
Lanatsido C 1 a 3 mg 3 a 6 mg
Ouabaina - 0.5 mg
La primera consideracin es la prevencin de la intoxicacin, ya que es uno de los frmacos en donde
es ms importante individualizar la dosis. La dosis debe ser compatible con la funcin renal y el peso
corporal. Por ejemplo en la insuficiencia renal la excrecin de los digitlicos, se ve seriamente
comprometida. La excrecin primaria de la digital es por va renal y por lo tanto por la orina, por lo que
la dosis debe ser disminuida cuando hay insuficiencia renal. El peso corporal es otro factor de tomarse
en cuenta ya que por ejemplo la digitoxina es muy soluble en lpidos y debe tenerse en cuenta, para la
dosificacin en pacientes obesos. La hipxia, predispone a la sensibilidad de los digitlicos, por
ejemplo en la enfermedad pulmonar cardiaca. Los electroltos son importantes determinantes de la
accin digital por ejemplo la excrecin de K+, Mg+ y Cloro, puede desencadenar arritmias,
particularmente el K+ por hipokalemia.
CURSO TEMPORAL DE DIGITLICOS:
Accin Ouabaina Digoxina Lanatosido C Digitoxina
(Minutos) (Minutos) (Minutos) (Minutos)

Inicial 5 a 10 5 a 30 15 a 30 90 a 120
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Mxima 45 a 60 90 a 120 2 horas 6 a 12 horas

Inicia la 8 a 12 8 a 10 horas 16 a 30 horas 2 a 3 das

desaparicin
Desaparicin 1 a 2 das 2 a 5 das 3 a 6 das 15 das
Total
EFECTOS ADVERSOS:
Cardiovasculares: Dosis teraputicas de digoxina pueden causar bloqueo cardiaco en pacientes con
senoauricular preexistente o con desordenes de la conduccin AV. Es necesario ajustar la dosis de
digoxina. Con altas dosis se puede presentar disturbios variables en el ritmo y bloqueo cardiaco de
primero, segundo y tercer grado, incluyendo asistolia, disociacin AV, taquicardia ventricular y
fibrilacin, paro cardiaco, prolongacin del perodo refractario y depresin del segmento ST e
hipersensibilidad. Sistema Nervioso Central: disturbios visuales como vista borrosa o visin
amarillenta, cefalea, debilidad, contracciones, apata, confusin, alteraciones mentales por ejemplo
ansiedad, depresin, delirio y alucinaciones. Gastrointestinal: Anorexia, nuseas, vmito y diarrea,
rara vez la digoxina ha sido asociada a dolor abdominal, isquemia intestinal, hemorragia y necrosis de
los intestinos. Miscelneos: Ginecomastia ha sido observada ocasionalmente despus de un tiempo
prolongado de administracin de digoxina, tromocitopenia y rash macopapular y otras reacciones
cutneas. Nota: En los infantes y nios nicamente difieren los efectos adversos en varios aspectos.
Generalmente se deben a sobredosis. El efecto ms comn se debe a disturbios en la conduccin o
supreventricular taquicardias, taquicardia auricular, arritmias ventriculares, bradicardia sinusal.
Contraindicaciones: Fibrilacin ventricular e hipersensibilidad a la digoxina o a otros digitlicos.
PRECAUCIONES:
Desrdenes electrolticos, hipokalemia o hipomagnesemia, la deficiencia de estos electroltos tal vez se
deban a mala alimentacin, de diarreas o vmito prolongado. O tambin puede ser debido al uso de
algunos frmacos como: Diurticos, anfotericina B, corticosteroides, anticidos, susccin mecnica
de secreciones gastrointestinales. Desrdenes tiroideos o estados hipermetablicos, infarto del
miocardio, cardioversin elctrica.
INTERACCIONES:
Medicamentos que pueden aumentar los niveles plasmticos de los digitales: Amiodarona,
benzodiacepinas (alprazolam y diacepam), bepridil, ciclosporina, difenoxilato, indometacin,
itraconazol, macrlidos (eritromicina, claritromicina), propafenona, propanteline, quinidina, quinina,
espironolactona, tetraciclinas, verapamil.
Medicamentos que pueden disminuir los niveles plasmticos de los digitales: Aminoglucosidos orales,
anticidos (aluminio y magnesio), combinacin de antineoplsicos (bleomicina, carmustina,
ciclofosfamida, citarubina, dosorubicin, metrotexate, procarbazina y vincristina), colestipol,
kaoln/pectn, metoclopramida, neomicina, penicilamina, rifampicina, sulfazalicina.
La digoxina con los beta bloqueadores, se utilizan juntos en la fibrilacin auricular, pero tiene efectos
aditivos en la conduccin AV, que puede producir un bloqueo completo y lo mismo sucede con los
bloqueadores de loa canales de calcio como el verapamil. El calcio IV puede producir serias arritmias
en pacientes digitalizados. La succinilcolina y los simpaticomimticos pueden aumentar el riesgo de
arritmias. Los diurticos tiazdicos o de asa puede producir arritmias por el empobrecimiento de potasio
y magnesio. En pacientes digitalizados puede ser necesario aumento de las dosis de digoxina en
hipotieroideos, que reciben hormonas tiroideas.
CAMBIO DE
FRMACO MECANISMO CONCENTRACIN TRATAMIENTO
DE DIGOXINA SUGERIDO
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FARMACOCINTICA

Decremento de Incremento de Se administra digoxina

absorcin absorcin 8 horas antes del
frmaco, o se utiliza
Colestiramina - 25 % una forma de digoxina
caolin-pectina en solucin o cpsula
sulfasalazina llena de lquido

Anticidos - 25 % Dispersin temporal de

Salvado - 25 %
Propafenona, quinidina, Decrmento del la
Quinina,verapamil, depuracin renal, del
Amiodarona volumen de
distribucin o de ambos
de la digoxina
la dosis
70 a 100 % decremento de la dosis
de digoxina del 50 % y
vigilancia de las cifras
plasmticas, segn se
requieran

Tiroxina Disminuciones Incremento del Vigilancia de las

variables de las volumen de concentraciones de
coancentraciones de distribucin y de la digoxina
digoxina depuracin renal
Eritromicina, Incremento del 40 al Vigilancia de las cifras
omeprazol, tetraciclina, 100 %. aumento de la plasmticas de digoxina
absorcin de digoxina
albuterol decremento del 30 % incremento del
volumen de
distribucin

Captopril, diltiazem, Decremento moderado, Aumento variable de Vigilancia de las cifras

nifedipina, nitrendipina variable de la las cifras sanguneas plasmticas de digoxina
depuracin, del
volumen de
distribucin o de ambos
de la digoxina

Ciclosporina Puede haber Incremento variable de

Vigilancia ms
disminucin de la las concentraciones
frecuante de las
funcin renal y de sanguneas concentraciones
manera indirecta, de la plasmticas de digoxina
depuracin de digoxina si hay alteracin de la
funcin renal
INTERACCIN DE LOS EFECTOS FARMACOLGICOS
DE DIGOXINA

FARMACODINAMIA

Agonistas de los receptores Decremento de la conduccin o Vigilancia del ECG por si

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-adrenrgicos, de la automaticidad aparecen datos de bloqueo SA o

verapamil, diltiazem, sinoauricular (SA) o de la unin AV.
felcainida, disopiramida auriculoventricular (AV)

El K+ plasmtico y tisular Vigilancia del ECG para buscar

disminuido incrementa la arritmias congruentes con
Diurticos caliurticos automaticidad y favorece la toxicidad por digoxina
inhibicin de la Na+, K+ atpasa
por la digoxina

Simpaticomimticos Automaticidad aumentada Vigilancia del ECG para buscar

arritmias

Verapamil, diltiazem, Estado contrctil cardiaco Se suspende o disminuye la

antagonistas de los receptores disminuido dosis de bloqueador de los
-adrenrgicos canales de calcio o del
antagonista de los receptores
-adrenrgicos

Solo es una aproximacin; es necesario vigilar segn sea apropiado en la

clnica
Abreviaturas: ECG, electrocardiograma; SA sinoauricular; AV
auriculoventricular

INDICACIONES:
Insuficiencia cardiaca y Fibrilacin auricular. Estn en discusin: Disfuncin sistlica ventricular,
sndrome de "seno enfermo" o disfuncin sino auricular
TRATAMIENTO DE INTOXICACIONES
1) Descontinuar el frmaco y los diurticos que favorecen el empobrecimiento de K+. Si la disminu-
cin de potasio se ha presentado se puede generar una arritmia.
3) Administrar K+ que disminuye la sensibilidad de los glucsidos cardioactivos. La administracin de
debe ser oral, 2-4 g de KCl hasta completar un total de 4-10 g diarios.
4) Administrar un antiarrtmico, que por supuesto va depender del tipo de arritmia como el: Se puede
administrar Propranolol, potasio, difenilhidantona etc:
5) Cuando el trastorno es por el automatismo se administra K+, pero cuidado cuando la arritmia es
debida a la conduccin, por ejemplo la difenihidantona acelera la conduccin AV.

INAMRINONA Y MILRINONA:

Son frmacos sintticos derivados de la bipiridina que han demostrado los siguientes efectos:
1) inotrpico positivo (fuerte), en diversas preparaciones, tanto "in vitro" como "in vivo"
2) Con actividad vasodilatadora
3) Diferente estructura qumica que los digitlicos
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4) Mecanismo de accin diferente a los digitlicos o catecolaminas

5) Tampoco es un agonista beta-adrenrgico
FRMUL QUMICA:
H H
O N O N CH3

H2N NC
N N

MILRINONA
INANMIRONA

Es un derivado de la bipiridina, que ha demostrado que ejerce un fuerte efecto inotrpico positivo tanto
en preparaciones in vitro como in vivo.
EFECTOS FARMACOLGICOS:
1) Incrementan la fuerza de contraccin, el efecto inotrpico positivo no es inhibido por el bloqueo
-adrenrgico o -adrenrgico y no est asociado a una inhibicin de la ATPasa de Na+ y K+.
b) Los efectos inotrpicos se suman a los de la digital
c) Adems relaja la musculatura lisa del msculo liso bronquial
Mecanismo de accin:
Son inhibidores fosfodiestersicos (PDE)
1) Inhiben a la enzima monofosfato de adenoscina cclica (CAMP)
2) Aumentan por lo tanto los niveles de AMP
3) Haciendo que se intensifica la contractibilidad del miocardio y la vasodilatacin de las redes
venosas y arteriales
La utilidad de la Inamrinona y Milrinona para el tratamiento prolongado de la insuficiencia cardaca,
funciona como de segunda eleccin. Se utilizan nicamente en tratamientos cortos, en pacientes que no
responden a la digital o que por alguna razn no se pueden administrar
ABSORCIN DESTINO Y EXCRESIN:
Inamrinona:
Se administra por va endovenosa como lactato de Inamrinona, en infusin continua
a) La dosis inicial es de 0.75 mg/kg/1 a 2 minutos (bolo, para la impregnacin)
b) Seguida de una dosis de mantenimiento de 5-10 g/kg/minuto (infusin)
c) Su tiempo de vida media es aproximadamente de 2.6 horas
d) Es metabolizada, por reacciones de conjugacin
e) Se excreta por la orina en forma de metabolitos en 96 horas y un 18 % por las heces
Milrinona
a) Se administra por va endovenosa, en forma de lactato de Milrinona, en infusin continua
b) La dosis inicial 50 g/kg/10 minutos
c) Dosis de mantenimiento de 0.375 a 0.75 g/kg/minuto
d) Se une a protena plasmticas 70 %
e) Se biotransforma en glucuronatos (conjugada con cido glucurnico)
f) Se elimina por orina en forma de metabolitos inactivos
EFECTOS ADVERSOS:
Iamrinona:
Cardiovasculares: arritmias, hipotensin. Gastrointestinales: Intolerancia con nuseas, vmito, dolor
abdominal, anorexia, hepatotoxicidad. Hipersensibilidad: Pericarditis, pleuritis, ascitis, fiebre y
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trombocitopenia (reversible), dolor de pechoirritacin en el sitio de la inyeccin. Contraindicacines:

Hipersensibilidad a la Iamrinona o bisulfitos.
Milrinona:
Cardiovasculares: Arritmias, incluyendo ventriculares incluyendo actividad ectpica ventricular,
hipotensin, taquicardia ventricular que puede llegar a fibrilacin, dolor de angina de pecho, cefalea
(ligera, moderada o severa), hipokalemia, trombocitopenia, broncoespasmo. Miscelneos: Cefalea
usualmente media o moderada y pocas severas, temblor, trombocitopenia, broncoespasmo.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al frmaco.
PRECAUCIONES:
Iamrinona: Enfermedad valvular pulmonar o artica, arritmias supraventriculares o ventriculares,
trombocitopenia, fibrilacin o flutter auricular, hepatotoxicidad, reacciones de hipersensibilidad,
carcinognesis, embarazo: categora C, nios y lactantes, adultos mayores, sobredosis pueden
producir la muerte.
Milrinona: Deben monitorearse los electroltos, la presin arterial y la frecuencia cardiaca, enfermedad
vascular pulmonar y obstruccin aortica, las arritmias supraventriculares y ventriculares, la fibrilacin
o flutter auricular. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al frmaco.
En la insuficiencia cardiaca: los enfermos pueden ser hospitalizados, cuando se presentan los
siguientes estados:
a) Suelen ser hospitalizados, porque se agrava la disnea y el edema perifrico por congestin
pulmonar y sistmica
b) La fatiga es un sntoma frecuente y previene la disminucin del gasto cardiaco y el riego del
msculo de fibra estriada (diurtico y venodilatadores suele ser prioritario)
c) El tratamiento tambin se a mejorar la funcin ventricular y el gasto cardiaco al disminuir la
poscarga ventricular e intensificar la contractibilidad cardiaca
d) Siempre que sea posible, habr que identificar y eliminar factores desencadenantes como fiebre
e infeccin
e) Corregir la causa primaria de la insuficiencia cardiaca como isquemia o valvulopata.

LEVOSIMENDAN (Simdax)

Pertenece a una nueva clase de agentes cardiotnicos, es un medicamento con propiedades inotrpicas
positivas y vasodilatadoras por la sensibilidad que poseen sobre el calcio (Ca++). Siendo el
Levosimendan el frmaco ms reciente de un medicamento que incrementa la sensibilidad al calcio,
adems puede inhibir a la fosfodiesterasa y reduce los sntomas en modelos experimentales de
insuficiencia cardiaca. Aumenta la contractibilidad cardiaca mediante el incremento de la sensibilidad
de msculo cardiaco al calcio.
FORMULA QUMICA:
N
C
N NH
N
C HN O
N
H3C
LEVOSIMENDAN H

MECANISMO DE ACCIN:
La contraccin del msculo cardiaco es producto de la interaccin de calcio durante la sstole, con el
sistema actina-troponina-tropomiosina, con lo que se libera la interaccin actina-miosina. Este cacio
activador es liberado del retculo sarcoplsmico y la cantidad liberada depende de la cantidad
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acumulada por este y la cantidad de clacio activador que entra a la clula durante la meseta del
potencial de accin. Las determinantes de la sensibilidad al calcio se relaciona con el acortamiento de
las miofibrillas cardiacas con la concentracin de calcio citoplasmtico. El Levosimendan produce los
siguientes efectos:
1) Mejora la sensibilidad de las protenas contrctiles al calcio, mediante su unin a la tropomina
cardiaca de forma calcio-dependiente.
2) Aumenta la fuerza de contraccin, sin deteriorar la relajacin ventricular.
3) Abre los canales de potasio (K+), sensibles al ATP, en el msculo liso vascular, induciendo de
esta manera la vasodilatacin de los vasos de resistencia: a)Vasos sistmicos coronarios y b)
Vasos de capacitancia venosa sistmica.
4) El Levosimendan es un inhibidor de la fosfodiesterasa III
5) Pacientes con insuficiencia cardiaca, presentan una mayor fuerza de contraccin y una
reduccin de la precarga y poscarga, sin afectar adversamente la funcin diastlica.
ABSORCIN DESTINO Y EXCRECIN:
La va de administracin es por infusin continua, de tal manera que quede una solucin con la
siguiente concentracin: 2.5 mg/ml en suero glucosado al 5 %. El Levosimendan presenta una
biodisponibilidad de 85 %, y se une a protenas plasmticas en un 97 %, siendo su tiempo de vida
media de ms o menos una hora. La mayor parte se elimina por va renal en forma de metabolitos
conjugados con cido glucnico, tambin aparecen en las heces estos metabolitos inactivos.
EFECTOS ADVERSOS:
Los efectos ms frecuentes se presentan con: Dolor de cabeza, hipotensin, debilidad (talvez por su
efecto vasodilatador), taquicardia, extrasstoles ventriculares, palpitaciones, isquemia en el miocardio.
Mareos, nuseas, vmito e hipocalemia. Contraindicaciones: En personas con hipersensibilidad y en
mujeres embarazadas.
INDICACIONES:
Insuficiencia cardiaca.

OTROS FRMACOS QUE SE UTILIZAN EN LA

INSUFICIENCIA CARDIACA

DIURTICOS: Con accin en el asa de Henle

VASODILATADORES: Nitroprusiato de sodio, Nitroglicerina
AGONISTAS DE RECEPTORES -ADRENRGICOS Y DOPAMINRGICOS: Dopamina,
Dobupamina.