Tema 2. Conceptos iniciales de toxicidad.

Curvas de
dosis- efecto y dosis-respuesta.
Concepto de toxicidad.
Es la capacidad de una sustancia para producir efectos adversos en un organismo vivo.
Esta toxicidad depende de la sustancia (sus propiedades fsicas y qumicas), de las
circunstancias de la exposicin (dosis administrada o absorbida, va de absorcin,
frecuencia) y del individuo.
Tipos de toxicidad:
Segn el lugar de accin:

Local, accin en sitio de contacto (piel, mucosas, vas respiratorias)

Sistemtica (o a distancia), tras la absorcin.
Mixta.
La manifestacin clnica de la toxicidad de una sustancia es el conjunto de signos y
sntomas clnicos que se manifiestan debido a la alteracin del equilibrio fisiolgico
producidas por la accin del txico.
Segn su etiologa:

Accidentales: Ambientales (producidas por SOX, NOX, metales, plaguicidas,

hidrocarburos), profesionales (debidas a los agricultores, ganaderos que usan
fertilizantes, plaguicidas, a los qumicos, farmacuticos e investigadores),
medicamentosas (producidas por error, por interaccin o por intolerancia),
alimentarias (alimento toxico, contaminacin biolgica: consumo de alimentos
que contienen microorganismos o sus toxinas: salmonella, estafilococos,
botulismo o contaminacin de alimentos con residuos qumicos), domsticas
(confusiones y excesos) y biotoxinas (animales que poseen toxinas que
inoculadas producen reacciones locales y afecciones sistemticas).
Intencionadas: Provocadas (cebos para animales molestos), voluntarias
(suicidios, abortos), farmacodependencia (a drogas y alcohol), dopaje (laboral,
deportivo y sexual).
Segn su evolucin en el tiempo:
Agudas: Aparicin inmediata (primeras 24
horas) de un cuadro clnico patolgico tras una
nica exposicin a un toxico. Su evolucin
puede conducir a una situacin de muerte o
bien a otra que permite una recuperacin
parcial o total, segn puedan quedar o no
lesiones o secuelas persistentes.
Retardada: Es una forma de intoxicacin agua
especial. Aparece un cuadro clnico patolgico
varios das despus de una nica exposicin a
un toxico, tras un curso asintomtico. Siendo sus sntomas ms moderados.
Subcrnica: Aparicin de un cuadro clnico patolgico por exposicin a un toxico de
forma repetida (durante periodo de tiempo <10% vida media de la especie
considerada).
Crnica: Aparicin de un cuadro clnico patolgico como consecuencia exposicin
repetida al toxico durante un tiempo prolongado (meses o aos). Se puede producir
por:

Por acumulacin: Pequeas dosis de txico pueden ser insuficientes para

provocar efectos, pero la acumulacin de este si es muy txica.
Por movilizacin desde depsitos, aparece un cuadro clnico de forma
repentina.
Actualmente es muy frecuente (debido al mal uso de medicamentos, contaminantes
medioambientales, sustancias industriales, plaguicidas, adicciones). Su cuadro clnico
es difuso (poco claro), induce a la confusin con diversas enfermedades.

Clasificacin de los txicos:

Segn al sistema orgnico que afecta:
Es un estudio de la toxicidad desde un punto de vista clnico, el inconveniente es que al
poder actuar un toxico sobre diferentes rganos es complejo.

Segn el tipo de efectos txicos (mecanismos de accin):

Txicos que provocan anoxia (asfixia): Se combinan con la hemoglobina y la

inactivan para el transporte de oxgeno y se unen a sistemas enzimticos
respiratorios.
Txicos corrosivos e irritantes.
Txicos que inhiben enzimas.
 Txicos que actan sobre la molcula de ADN.
Segn su origen pudiendo ser: minerales, vegetales, animales y fenmenos fsicos.
Segn su naturaleza qumica:

Txicos inorgnicos (metales, metaloides, aniones).

Txicos orgnicos (hidrocarburos, dioxinas, alcaloides, fenoles, alcoholes)
Segn sus usos y aplicaciones:

Sustancias industriales
Sustancias de uso domstico
Sustancias de uso agrcola
Sustancias medicamentosas

El inters toxicolgico del factor tiempo.

Hasta hace unos aos este factor tena muy poca importancia sin embargo gracias a los
estudios de toxicidad de paraquat, haba txicos que a pesar de encontrarse en
concentraciones muy altas sus efectos no aparecan inmediatamente (1-3 semanas).
Aqu aparece el concepto de tiempo de latencia que es el tiempo desde la exposicin al
txico hasta la manifestacin de los efectos que provoca. En cualquier intoxicacin los
efectos permanecen un tiempo determinado, tiempo de evolucin que puede dar
lugar a lesiones, muerte o una recuperacin.

Dosis: Cantidad de sustancia administrada o absorbida por un individuo en proporcin

a su peso o volumen corporal. Se suele expresar en mg/kg.
Efecto: Manifestacin de la accin de una sustancia, que modifica algn mecanismo
bioqumico o funcin fisiolgica.
En toxicologa podemos hablar de dosis o niveles sin efectos adversos observables:

o NOAEL (No observed adverse effects level): dosis ms alta a la cual no se observan
efectos adversos.
o LOAEL (Lowest observed adverse effects level): dosis ms baja a la cual se observan
efectos adversos.
Clasificacin de una sustancia en funcin de su toxicidad.
Cuando hablamos de la toxicidad de una sustancia es tpico referirse a la dosis que
causa la muerte tras la absorcin de esa sustancia, es lo que llamamos dosis letal (DL).
La dosis letal se calcula por experimentacin con el suficiente nmero de animales
para obtener valores de significacin estadstica.

D50 : Son dosis que matan al 50% de los individuos de estudio.

D100 : Son dosis que matan al 100% de los individuos de estudio.

Sin embargo, esta informacin es insuficiente para poder calificar la toxicidad ya que
existen sustancias de baja toxicidad aguda, pero peligrosas absorbidas de forma
crnica. No es ticamente aceptable, no es extrapolable a distintas especies y la
absorcin est relacionada con distintas vas de administracin.
En ecotoxicologa, en el medio acutico se utilizan los siguientes trminos:
CL50: concentracin que resulta letal en el 50% de los individuos de ensayo.
CE50: concentracin en la que se demuestra un efecto (p.ej. inovilizacin) en el 50%
los individuos del ensayo.
CI50: concentracin que inhibe una funcin vital (crecimiento, por ejemplo) en el 50 %
de los individuos del ensayo.
Relacin dosis-efecto/ dosis- respuesta.
Es la correspondencia entre dosis de toxico y magnitud efecto. La relacin dosis- efecto
es la dosis a la cual se observa un efecto en un organismo aislado. La relacin dosis-
respuesta es la dosis a la cual se observa un porcentaje de la poblacin que manifiesta
un efecto.
Relacin dosis-efecto:
El efecto est en funcin de la dosis. Se obtiene un efecto de una magnitud definida
para cada dosis, dentro de un rango de dosis. Es decir, a diferentes dosis, D1, D2, Dm,
se observan los efectos, E1, E2, Em, que varan en forma continua y tienen un valor
nico para cada dosis.

Permite deducir la toxicidad a partir de

pendiente. Mas vertical, mayor incremento en la
respuesta para un pequeo intervalo de dosis,
por lo que la sustancia (A) ser ms toxica.

Disruptores endocrinos: Son aquellos que interfieren en el funcionamiento del sistema

endocrino. Pueden no tener dosis sin efecto, presentando curvas de toxicidad
diferentes. Presentan curvas no monotnicas (bifsicas), son curvas dosis-efecto en
forma de U, con grandes efectos a bajas y altas dosis, o U invertidas con mayores
efectos a dosis intermedias.
Mientras dosis bajas BPA estimularon una respuesta de las clulas pancreticas en el
ratn, dosis 100 veces ms altas de BPA no estimularon la respuesta de dichas clulas
en ratn
Relacin dosis- respuesta:
Cuantal o cuntica: Es el porcentaje de poblacin que manifiesta un efecto. Responde
a la ley del todo o nada, ante una dosis el individuo presenta el mximo efecto posible
o no experimenta nada. Por ejemplo, el desarrollo de un tumor que da a la muerte.
Para calcularla recogemos datos de muchos individuos (no todos experimentan un
idntico efecto). Nos da una curva de Gauss.

Conceptos relacionados con la toxicidad.

Tolerancia.
Es la menor sensibilidad al efecto toxico esperado de una sustancia, como resultado de
una exposicin previa a l o a otra estructura qumica similar. Esto ocurre con la
reduccin de la cantidad de toxico que alcanza el lugar donde se produce el efecto
(aumento metabolismo del toxico). Se disminuye la respuesta de un tejido al toxico (se
estimula de forma repetida los receptores).
Hormetinas.
Sustancias absorbidas a pequeas dosis, con un efecto beneficioso, pero si las dosis
son ms altas o dosis bajas repetidas originan concentraciones elevadas y producen
efectos txicos. Ejemplo: consumo crnico alcohol a altas dosis incrementa riesgo
cncer esofgico y cirrosis heptica/baja dosis reduce incidencia enfermedad coronaria
y accidentes cerebrovasculares y estimula reas cerebro.
Sustancias naturales.
Son sustancias que existen en la naturaleza ya sean inorgnicas o biolgicas. Hay
mucha publicidad de ciertos medicamento, cosmticos o alimentos que los presentan
como seguros por ser naturales, pero debemos saber que lo natural no es sinnimo de
inocuo o sano.
Agentes fsicos.
Habitualmente solo consideramos a las sustancias qumicas. Provocan acciones nocivas
que causan las radiaciones ionizantes y no ionizantes provenientes tanto de fuentes
naturales como artificiales. Ejemplos: accidentes en centrales nucleares, aparatos de
radiodiagnstico, armas radiactivas, radiacin natural de fondo.