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SAVOIR ET COMPRENDRE

FICHE TECHNIQUE

Principales
maladies
neuromusculaires

Aprs un bref rappel de la structure de lunit motrice et des diffrents


modes de transmission gntique, ce document prsente une description
succincte des principales maladies neuromusculaires et de leur prise en
charge.
La description des maladies est prsente par ordre alphabtique de
nom de groupe de maladies neuromusculaires. Pour chaque groupe de
maladies, des schmas en vignettes indique la zone de lunit motrice et
dans certains cas les protines concernes.
Lindex, en fin de document, prsente une liste alphabtique de noms
de maladies qui renvoient au groupe de maladies neuromusculaires
correspondant.

NOVEMBRE 2009
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

Sommaire
Les maladies neuromusculaires ............................................................. 3 Dystrophies myotoniques...................................................................... 15
- Unit motrice - Dystrophie myotonique de Steinert ou dystrophie myotonique de type 1
- Protines impliques dans les maladies neuromusculaires - Dystrophie myotonique de type 2 (dite aussi PROMM)
Modes de transmission ........................................................................... 5 Dystrophinopathies................................................................................ 16
- Transmission mendlienne - Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)
- Transmission maternelle - Dystrophie musculaire de Becker (DMB)
- Formes mineures de dystrophinopathies
Amyotrophies spinales proximales
(ou SMA pour Spinal Muscular Atrophy) ............................................. 6 Fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) ........................................ 17
- Amyotrophie spinale infantile type I (maladie de Werdnig-Hoffman) Glycognoses musculaires ................................................................... 17
- Amyotrophie spinale infantile type II - Maladie de Pompe ou glycognose de type II
- Amyotrophie spinale infantile type III (maladie de Kugelberg-Welander) - Maladie de Cori (ou maladie de Forbes) ou glycognose de type III
- Amyotrophie spinale de ladulte type IV - Maladie de McArdle ou glycognose de type V
Canalopathies .......................................................................................... 6 - Maladie de Tarui ou glycognose de type VII
- Adynamie pisodique de Gamstorp (paralysie priodique Lipidoses musculaires ........................................................................... 19
hyperkalimique), paralysie priodique hypokalimique de type II - Dficit en carnitine
et maladie de Westphal (paralysie priodique hypokalimique) - Dficit en carnitine-palmitoyl transfrase de type II (CPT II)
- Paramyotonie dEulenburg - Dficit en acyl CoA dshydrognase
Myotonies congnitales .......................................................................... 7 - Dficit en VLCAD (Very Long Chain Acyl-CoA Dehydrogenase)
- Myotonie congnitale de Becker Myopathies mitochondriales ................................................................. 20
- Myotonie congnitale de Thomsen
Maladies de Charcot-Marie-Tooth (CMT) ............................................. 21
- Myotonie chondrodystrophique ou syndrome de Schwartz-Jampel
- Maladies de Charcot-Marie-Tooth de type 1 (CMT1)
Dystrophies musculaires congnitales (DMC) dites classiques - Maladies de Charcot-Marie-Tooth de type 4 (CMT4)
(sans retard mental) ................................................................................. 8 - Maladies de Charcot-Marie-Tooth de type 2 (CMT2)
- Dystrophie musculaire congnitale de type 1A (MDC1A) - Maladies de Charcot-Marie-Tooth intermdiaires dominantes lies lX
- Syndrome dUllrich (CMTX)
- Syndrome de la colonne raide (RSMD1)
- Maladies de Charcot-Marie-Tooth de type intermdiaires autosomiques
- Dystrophie musculaire congnitale de type 1B (MDC1B)
dominantes (DI-CMT)
- Dystrophie musculaire congnitale de type 1C (MDC1C)
- Dystrophie musculaire congnitale avec dficit en intgrine alpha-7 Maladies inflammatoires du muscle ..................................................... 22
- Dermatomyosites
Dystrophies musculaires congnitales (DMC) avec atteinte
- Polymyosites
du systme nerveux central (ou alpha-dystroglycanopathies) ............. 9
- Myosite inclusions
- Dystrophie musculaire de Fukuyama
- Syndrome muscle-il-cerveau ou MEB (Muscle-Eye-Brain) Myasthnie auto-immune ...................................................................... 22
- Syndrome de Walker-Warburg Syndromes myasthniques congnitaux (SMC) .................................. 23
- DMC avec mutation du gne LARGE (MDC1D) - Syndrome myasthnique congnital pr-synaptique
Dystrophies musculaires dEmery-Dreifuss (DMED) ........................... 11 - Syndromes myasthniques congnitaux synaptiques
- Syndromes myasthniques congnitaux post-synaptiques
Dystrophies musculaires des ceintures (LGMD pour Limb Girdle
Muscular Dystrophy) ............................................................................ 11 Myopathies congnitales ...................................................................... 24
- Calpanopathie (LGMD2A) - Myopathies congnitales btonnets ou nmaline myopathies
- Sarcoglycanopathies (-sarcoglycanopathie ou LGMD2C, - Myopathie congnitale central cores
-sarcoglycanopathie ou LGMD2D, -sarcoglycanopathie ou - Myopathie congnitale myotubulaire
LGMD2E, -sarcoglycanopathie ou LGMD2F) - Myopathie congnitale centronuclaire
- Dysferlinopathie (LGMD2B) - Myopathie congnitale multi-minicores
- Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2G Myopathies distales ............................................................................... 26
- Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2H - Myopathie de Miyoshi
- Dystrophie musculaire des ceintures LGMD 2I - Dystrophie musculaire tibiale de type Udd
- Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2J - Myopathie de Nonaka
- Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2K - Myopathie de Welander
- Dystrophie musculaire des ceintures LGMD1A (myotilinopathie) - Myopathie distale de Laing
- Dystrophie musculaire des ceintures LGMD1B
Myopathies myofibrillaires .................................................................... 28
- Dystrophie musculaire des ceintures LGMD1C
- Desminopathie
- Autres formes de dystrophies musculaires des ceintures
- Zaspopathie
dominantes : 1D (LGMD 1D), 1E (LGMD 1E), 1F (LGMD 1F)
- Alpha-B cristallinopathie
Dystrophie musculaire facio-scapulo-humrale (FSH) ....................... 14 - Autres formes
Dystrophie musculaire oculopharynge (DMOP)................................. 14 Index ................................................................................................. 29

2 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

Les maladies neuromusculaires


sont dues des atteintes de lunit motrice
Le terme de maladie neuromusculaire dsigne des atteintes de lunit leurs, dsordres immunitaires) a modifi la qualit de vie des personnes
motrice, primitives ou secondaires, isoles ou associes. Nous ne consi- atteintes de ces maladies : une prise en charge prcoce, rgulire et per-
drons ici que les maladies neuromusculaires primitives de lunit motrice. sonnalise limite les consquences vitales et fonctionnelles des maladies
Ainsi sont exclues les atteintes secondaires musculaires (toxiques, endo- neuromusculaires ; lutilisation daides techniques compensant latteinte
criniennes, secondaires une maladie de surcharge, mdicamenteuses), des fonctions motrices, vise prserver la communication et lautonomie.
les atteintes associes des troubles sensitifs et/ou du systme nerveux
central (moelle pinire, tronc crbral, cervelet, cerveau). La plupart des
Unit motrice
maladies primitives de lunit motrice sont dorigine gntique. Certaines
sont dorigine auto-immune. Le motoneurone et les fibres musculaires quil innerve constituent une
Grce aux avances de la recherche gntique, le diagnostic de la plupart unit motrice. Le nombre de fibres musculaires dans une unit motrice
des maladies neuromusculaires sappuie sur des techniques de biologie varie selon limportance du muscle : 3 6 fibres musculaires par unit
molculaire : analyse de la protine dont le dfaut ou labsence est res- motrice pour les muscles oculomoteurs, plusieurs milliers pour les mus-
ponsable de la maladie, ou identification de lanomalie gntique en cause cles des membres. Au niveau du biceps brachial, un motoneurone innerve
au niveau de lADN ou de lARN, Le conseil gntique permet dvaluer et active de faon synchrone une centaine de fibres musculaires environ.
le risque de rcurrence dune maladie gntique dans une famille et peut Lunit motrice est lunit lmentaire de contraction dun muscle. Lors
dboucher sur un diagnostic prnatal. dun mouvement, la force dveloppe par le muscle est lie au nombre
Si la recherche du traitement des causes de ces atteintes de lunit motrice dunits motrices qui se contractent. Plus le nombre dunits motrices
na pas encore abouti, le traitement des dsordres qui en rsultent (rtrac- se contractant simultanment est grand, plus la force dveloppe est
tions musculaires, dformations orthopdiques, insuffisance respiratoire, importante.
parfois cardiaque, troubles de dglutition et difficults digestives, dou-

Unit motrice : du motoneurone la fibre myofibrille


musculaire.
Une unit motrice est forme par le neurone
moteur (ou motoneurone) situ dans la moelle
pinire, son prolongement (axone) qui chemine
dans le nerf priphrique et lensemble des fibres
musculaires quil innerve. Par dfinition,
les atteintes de lunit motrice sont lorigine
des maladies neuromusculaires.
rticulum
sarcoplasmique

lame basale

cellule
de Schwann

axone

Corps cellulaire

rticulum
endoplasmique
appareil de Golgi

tubule T

mitochondrie

noyau
AFM

motoneurone jonction fibre musculaire


neuromusculaire

Novembre 2009 | 3
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

Protines impliques dans les maladies neuromusculaires filament fin) et la myosine (myofilament pais). Des protines interviennent
dans la stabilit du sarcomre : la tlthonine, la myotiline, la desmine, la
Diffrents complexes protiques relient les myofibrilles (1) au sarcolemme titine et la nbuline. La cohsion des myofibrilles entre elles est mainte-
(membrane plasmique de la cellule musculaire) et la matrice extracellu- nue par les filaments de desmine, qui assurent aussi le rle de lien entre
laire. les myofibrilles dune part au sarcolemme, et dautre part la membrane
Dans le sarcolemme, sont localises la dystrophine, les -, -, - et nuclaire externe.
-sarcoglycanes, la dysferline et la cavoline-3. La dystrophine est asso- La fukutine, ainsi que dautres protines (FKRP, POMGnT1, POMT1,
cie des protines (dystroglycanes, dystrobrvine, syntrophines) qui POMT2, LARGE) sont localises au niveau de lappareil de Golgi.
forment un complexe reliant, travers le sarcolemme, lextrieur (matrice La slnoprotine est localise dans le rticulum endoplasmique. Dans la
extracellulaire) et lintrieur (cytosquelette) de la fibre musculaire. Dans la membrane nuclaire se trouvent lmerine et les lamines A/C. Les lamines,
matrice extra-cellulaire, se trouvent la laminine 2 et le collagne VI. ainsi que lmerine permettent des interactions entre la chromatine et len-
Dans la myofibrille, se trouvent lactine, la tropomyosine, la troponine (myo- veloppe nuclaire.

matrice
extracellulaire

collagne VI agrine/perlecan laminine -2


(mrosine) lame basale

- dystroglycane - sarcoglycane
laminine -2 - sarcoglycane
(mrosine)
- sarcoglycane

- sarcoglycane

- dystroglycane
membrane
integrine -7
cellulaire
(sarcolemme)

nNOS
sarcospane
cytoplasme
(sarcoplasme)
dysferline NO synthase

dystrobrvine
syntrophines
dystrophine
cavoline 3
AFM

actine
Protines impliques dans les maladies neuromusculaires.
Le sarcolemme contient un ensemble de protines spcifiques - en particulier
le complexe de la dystrophine et des protines associes (membranaires et
transmembranaires) - qui interviennent dans le fonctionnement de la fibre musculaire.

sarcomre
troponine
nbuline
tropomyosine actine
myosine myotiline

myofibrille

calpane 3 tlthonine
titine -B cristalline

desmine
AFM

Protines constitutives des myofibrilles


Chaque myofibrille est une succession dunits contractiles, les sarcomres, dont lagencement ordonn
dessine une striation rgulire tout le long de la myofibrille. Chaque sarcomre est form de myofilaments fins
(actine, tropomyosine, troponine) entourant des myofilaments pais (myosine).

(1) La fibre musculaire (ou cellule musculaire) est constitue de nombreuses myofibrilles disposes paralllement son grand axe et stendent sur toute sa longueur.

4 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

Modes de transmission
Selon le mode de transmission de la maladie,
la descendance nest pas expose au mme risque
Transmission mendlienne Transmission autosomique
Parent atteint Parent indemne dominante.
Parents La personne malade a reu un
Certaines maladies neuromusculaires dorigine gntique
Aa aa chromosome porteur de lanomalie
sont dues la prsence danomalies au niveau dun seul gntique. Ce chromosome a t
gne : elles sont monogniques. transmis par le parent malade (pre
Le gne responsable de la maladie est port par lune des Gamtes ou mre). Latteinte dun seul des
A a a deux parents par la maladie suffit
23 paires de chromosomes situs dans le noyau des cellu-
transmettre cette maladie
les. Les chromosomes dune mme paire sont identiques lenfant avec un risque de
(mme taille, mme forme), lun provient du pre, lautre Descendants 1/2 (50%) chaque grossesse.
de la mre. Seuls les chromosomes de la 23e paire sont dif- Aa aa
Si lenfant nhrite pas de la
Enfant atteint Enfant indemne maladie, la transmission est
frents selon que lon est un homme ou une femme : les 1/2 1/2 interrompue dans cette branche
femmes portent deux chromosomes X, elles sont XX ; les de la famille.
hommes portent un chromosome X et un chromosome Y, ils
sont XY. Ce sont les chromosomes sexuels. Les 22 autres
paires de chromosomes, semblables chez lhomme et chez Transmission rcessive
Femme transmettrice Homme indemne
la femme sont appels les autosomes. lie lX.
La maladie ne se manifeste que
Les maladies neuromusculaires monogniques se trans- Parents
si lanomalie gntique est porte
mettent, gnralement, selon les lois de lhrdit mend- xX XY
par les deux chromosomes X
lienne. Lorsque lanomalie gntique est situe sur lune chez la femme ou par lunique
des 22 paires dautosomes, la transmission est autosomi- chromosome X chez lhomme.
Gamtes Une femme porteuse dune
que. Lorsque lanomalie gntique est situe sur le chromo- x X X Y anomalie gntique sur un
some X, la maladie est dite lie lX. Elle est le plus souvent chromosome X nest pas
rcessive et sexprime essentiellement chez lhomme du fait malade mais la maladie peut se
de la prsence dun seul chromosome X. Descendants
transmettre par elle.
xX xY XX XY Chacun de ses garons a un risque
Fille transmettrice Fils atteint Fille indemne Fils indemne sur 2 dtre malade et chacune de
1/4 1/4 1/4 1/4 ses filles a un risque sur 2 dtre
transmettrice.

Chromosome portant le gne responsable de la maladie


Parent indemne Parent indemne
Parents Chromosome portant le gne sain
bB bB

Transmission autosomique rcessive.


Gamtes
La personne malade a reu deux chromosomes porteurs
b B b B de lanomalie gntique. Un chromosome
a t transmis par le pre et lautre par la mre.
Pour les parents, le risque de transmettre une maladie
Descendants
autosomique rcessive est de 1/4 (25%) chaque grossesse.
bb bB Bb BB Les enfants qui nont reu quun chromosome porteur de
Enfant Enfant Enfant Enfant
atteint indemne indemne indemne lanomalie gntique, de leur pre ou de leur mre, ne sont
pas malades.

Transmission maternelle Transmission maternelle.


Lorsquil existe une altration
> V`i
de lADN mitochondrial, elle
Les mitochondries possdant leur propre ADN, le gne  >
ne concerne quune partie des
mut peut se trouver sur lADN mitochondrial. La transmis-  Vj>i
V`i
mitochondries de la cellule
 j
sion est alors maternelle. (htroplasmie). Dans chaque
Les maladies mitochondriales ne se transmettent pas toutes cellule coexistent, en proportion
selon les lois de lhrdit mendlienne : celles-ci ne sappli- 6-" - variable, des mitochondries dont
lADNmt est porteur de lanomalie
quent quaux gnes ports par les chromosomes du noyau
1, - gntique (ADNmt mut) et des
cellulaire. Si la majorit des gnes est situe dans le noyau mitochondries dont lADNmt est
,j>>>>``>i
de la cellule (ADN nuclaire), quelques uns sont localiss normal.
Au fil des divisions cellulaires,
dans les mitochondries (ADN mitochondrial ou ADNmt). Ils la rpartition des mitochondries
codent des protines entrant dans la constitution des mito- mutes se fait au hasard.
chondries. LADN mitochondrial est exclusivement dori-
gine maternelle, car seules les mres transmettent leur ADN >i jj>i >i
 >  >ij  j
mitochondrial leur descendance (hrdit dite maternelle).

Novembre 2009 | 5
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

Maladies dgnratives du Amyotrophies spinales proximales


motoneurone, transmission
autosomique rcessive, dues (ou SMA pour Spinal muscular atrophy)
un dficit en protine SMN Dgnrescence des motoneurones de la Faiblesse symtrique des muscles proximaux
ou Survival Motor Neuron , moelle pinire : lordre de contraction nest et du tronc Atteinte paralytique variable (pour
protine de survie du plus achemin jusquaux fibres musculaires chaque enfant), prdominant aux membres
motoneurone (gne SMN Amyotrophies spinales lies au chromosome infrieurs, dans de trs rares cas acquisition dune
localis sur le chromosome 5). 5 touchent prfrentiellement les muscles marche prcaire Tenue de la tte conserve
On estime leur incidence proximaux ; distinctes des amyotrophies ainsi quune motricit des membres suprieurs
environ 1 naissance spinales dites distales lies dautres gnes Atteinte des muscles intercostaux plus ou moins
sur 5 000 par an. Diagnostic essentiellement clinique confirm importante Une prise en charge respiratoire et
par la gntique molculaire Possibilit orthopdique prcoce conditionne la qualit de
de diagnostic gntique (htrozygotie) vie.
pour la fratrie et le conjoint du patient atteint
Diagnostic prnatal possible si les deux Amyotrophie spinale infantile
parents sont htrozygotes Plusieurs types type III (maladie de Kugelberg-
damyotrophies spinales proximales en fonction Welander)
de lge de dbut des signes cliniques et des Dbut aprs lge de la marche et de la
critres fonctionnels Plus le dbut est tardif, course (aprs 18 mois) et jusqu la fin de
moins lvolution est svre. ladolescence Faiblesse symtrique des
muscles de la racine des membres prdominant
Amyotrophie spinale infantile type I aux membres infrieurs, responsable dune
(maladie de Werdnig-Hoffman) dmarche dandinante Difficult se relever
Dbut entre 0 et 6 mois Type I prcoce : lenfant du sol et monter les escaliers Chutes
na jamais tenu sa tte Type I bis : a tenu sa tte frquentes Fatigabilit anormale Compli-
Hypotonie (enfant mou) complte et marque cations respiratoires et orthopdiques
Faiblesse musculaire des quatre membres volution variable, lentement progressive
Atteinte des muscles respiratoires, respiration (plusieurs annes) ou rapide (quelques mois)
de type abdominale, aplatissement thoracique avec perte de la marche.
(thorax en carne) Insuffisance respiratoire trs
svre Fasciculations linguales volution Amyotrophie spinale de ladulte
svre malgr la prise en charge spcialise type IV
Absence dacquisition du langage La trs Dbut lge adulte Les manifestations
grande majorit des enfants dcde avant lge cliniques surviennent aprs lge de 20 ans
de 2 ans Survie prolonge possible avec Faiblesse musculaire lentement progressive
trachotomie et ventilation assiste. prdominant la racine des membres avec
dmarche dandinante volution variable
Amyotrophie spinale infantile type II entranant une gne croissante courir puis
Dbut aprs lacquisition de la station assise et marcher Perte de la marche tardive.
avant lge de la marche (entre 6 et 18 mois)

Pris e e n c h a r g e
Conseil gntique Kinsithrapie adapte (massages, mobilisation, relaxateurs de pression) et appareillage pour
lutter contre les rtractions musculo-tendineuses, les dformations des membres, de la colonne vertbrale et de
la cage thoracique Assistance ventilatoire Chirurgie du rachis Aides techniques (fauteuil roulant lectrique,
informatique...) pour assurer la meilleure autonomie possible.

Maladies gntiques rares Canalopathies


autosomiques dominantes. Lies
Adynamie pisodique de localis sur le chromosome 17) La maladie
des anomalies des canaux ioniques
Gamstorp (paralysie priodique de Westphal est due un dficit en sous-
membranaires musculaires hyperkalimique), paralysie prio- unit du rcepteur aux dihydropyridines, canal
modifiant lexcitabilit de la cellule dique hypokalimique de type II ionique permettant le passage des ions calcium
musculaire, se traduisant par des et maladie de Westphal (paralysie travers la membrane de la cellule musculaire
accs de paralysie (pendant priodique hypokalimique) (gne CACNL1A3 localis sur le chromosome 1)
lesquels le muscle nest pas Maladies gntiques transmission autosomique Ces maladies concernent moins d1 personne
excitable donc ne se contracte dominante Ladynamie pisodique de Gamstorp sur 100 000 Attaques de paralysies brves mais
pas) ou par un retard de la et la paralysie priodique hypokalimique de frquentes, cdant le plus souvent spontanment
dcontraction musculaire type II sont dues un dficit en sous-unit Accs de paralysie dbutant un ge prcoce
(myotonie). du canal sodium musculaire (gne SCN4A (premire dcennie). Ils commencent par les

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Principales maladies neuromusculaires

extrmits et se gnralisent progressivement ; sur le chromosome 17) Moins dune personne


dclenchs par le repos brusque aprs un sur 100 000 est concerne Apparition, ds la
exercice, un repas trs sal et/ou riche en sucres, petite enfance, dune myotonie dite paradoxale,
une exposition au froid, une pousse fbrile, un car aggrave par la rptition des contractions
traumatisme physique ou psychique Souvent musculaires Sensation de raideur due
associs un phnomne myotonique En une difficult des muscles se dcontracter
gnral, pas de gne entre les crises Amlio- aprs un mouvement (myotonie) persistant
ration avec lge : disparition des crises vers lexercice, saggravant franchement au froid et
40-50 ans Parfois, apparition dune gne saccompagnant dune faiblesse musculaire
motrice aprs plusieurs annes. Le plus souvent, rgression spontane et
rapide des accs paralytiques (quelques minutes
Paramyotonie dEulenburg quelques heures) Polyurie possible aprs la
Maladie gntique, transmission autosomique crise de myotonie Atteinte stable permettant
dominante, due un dficit en sous-unit du une vie socio-professionnelle normale.
canal sodium musculaire (gne SCN4A localis

Pris e e n c h a r g e
Conseil gntique Traitement de la crise Habitudes de vie : exercice musculaire modr sans arrt
brutal, viter le froid Rgime alimentaire et traitement mdicamenteux permettent de prvenir les crises
ou de diminuer leur frquence.

Maladies gntiques rares Myotonies congnitales


autosomiques dominantes ou
Myotonie congnitale de Becker samliorant lors de la poursuite de lexercice
autosomiques rcessives.
Autosomique rcessive Dues des mutations (phnomne dchauffement) Myotonie fluctue
Lies des anomalies des peu pendant la vie Absence daggravation
dans le gne CLC-1 (localis sur le chromosome
canaux ioniques membranaires 7), codant le canal chlore musculaire, canal ionique Hypertrophie musculaire frquente.
musculaires modifiant qui permet le passage des ions chlore travers
lexcitabilit de la cellule la membrane de la cellule musculaire Dbute Myotonie chondrodystrophique ou
musculaire, se traduisant par rarement dans la petite enfance, souvent au cours syndrome de Schwartz-Jampel
la prsence dune lenteur de la premire, voire de la deuxime dcennie Maladie gntique autosomique rcessive Due
anormale du relchement Raideur musculaire apparaissant surtout des mutations dans le gne HSPG2 (localis
musculaire ressentie comme une aprs le repos, samliorant leffort sur le chromosome 1), codant le perlecan, une
raideur musculaire (myotonie). (phnomne dchauffement) Faiblesse protine de la membrane basale de la fibre
Concernent moins d1 personne musculaire plus intense aux membres musculaire Trs rare, 1 personne sur 10
sur 100 000. suprieurs alors que la raideur prdomine millions concerne Plus frquente dans les
aux membres infrieurs Hypertrophie des pays forte endogamie Le processus
muscles des hanches et des membres infrieurs dystrophique touche les muscles, los et les
volution pendant quelques annes puis articulations Aspect caractristique du
stabilisation pour le reste de la vie. visage : blpharospasme et blpharophimosis
Hypertrophie musculaire avec myotonie parfois
Myotonie congnitale de Thomsen douloureuse lors du mouvement volontaire
Autosomique dominante Dues des Troubles de la croissance osseuse de type
mutations dans le gne CLC-1 (localis sur dysplasie spondylo-piphysaire Syndrome
le chromosome 7), codant le canal chlore dysmorphique caractristique, responsable
musculaire, canal ionique qui permet le passage de dformations squelettiques (notamment
des ions chlore travers la membrane de la de la hanche) et de difficults la marche
cellule musculaire Dbute ds la naissance Dveloppement intellectuel en rgle normal
ou dans la premire enfance Raideur Maladie peu ou pas volutive.
musculaire apparaissant surtout au repos,

Pris e e n c h a r g e
viter lexposition au froid Kinsithrapie douce (massages dcontracturants) Exercices musculaires
adapts Mesures hygino-dittiques Certains mdicaments amliorent les symptmes Prcautions
anesthsiques pour viter laggravation de la myotonie.

Novembre 2009 | 7
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

Groupe htrogne de Dystrophies musculaires


maladies neuromusculaires du
tout petit enfant transmission congnitales (DMC) dites classiques
autosomique rcessive dans la
plupart des cas. Elles dbutent
(sans retard mental)
la naissance ou ds les premiers
mois de la vie avec une atteinte
matrice
musculaire prdominante et extracellulaire

gnralement assez svre.


Elles reprsentent la deuxime laminine -2
collagne VI lame basale
cause dhypotonie congnitale (mrosine)

dorigine musculaire, aprs les laminine -2


myopathies congnitales. (mrosine)

membrane
integrine -7 cellulaire
(sarcolemme)

nNOS

cytoplasme
(sarcoplasme)

Diagnostic positif de DMC chez un nourrisson intellectuel ni de malformations crbrales


bas sur trois critres : hypotonie nonatale Bon veil contrastant avec retard du
de degr variable, augmentation (souvent trs dveloppement moteur sans acquisition de la
franche) des cratines phosphokinases (CPK) marche volution svre lie limportance
et signes dystrophiques la biopsie musculaire des dformations de la colonne vertbrale et du
Recherche danticorps spcifiques dirigs thorax ainsi quaux complications respiratoires
contre trois protnes de la matrice extracellulaire Manifestations pileptiques avec frquence
(mrosine, -dystroglycane, collagne VI) suprieure celle de la population de mme ge
utile pour un premier screening du type de la Dficit en mrosine mis en vidence sur biopsie
DMC Biopsie de peau parfois ncessaire, de muscle ou de peau Analyse gntique
soit pour tudier la mrosine, soit pour tablir difficile cause de la grande taille du gne
une culture de fibroblastes destins objectiver LAMA2 Diagnostic prnatal envisageable par
les anomalies morphologiques des rseaux de analyse molculaire directe ou indirecte, et tude
collagne Imagerie (IRM) systmatique la de la mrosine sur trophoblastes.
recherche danomalies oculaires ou crbrales
(plus particulirement anomalies de la substance Syndrome dUllrich
blanche et/ou anomalies des structures sus- et Alllique(2) de la myopathie de Bethlem D des
sous-tentorielles) La classification des DMC, mutations des gnes COL6A1/A2, COL6A3
longtemps fonde sur les seules donnes (localiss respectivement sur le chromosome
cliniques, a volu grce aux progrs en 21 et sur le chromosome 2), lun codant les
gntique Le diagnostic molculaire (auprs sous-units -1 et -2 et lautre la sous-unit
de laboratoires spcialiss) permet de distinguer -3 du collagne VI. Rares formes autosomiques
diffrentes formes. dominantes Le collagne VI est une protine
constitutive de la matrice extracellulaire formant
Dystrophie musculaire congnitale un maillage trs solide et servant de soutien
de type 1A (MDC1A) la fibre musculaire Atteinte musculaire avec
Due un dficit en mrosine ou laminine -2 rtractions proximales et raideur axiale, associes
(gne LAMA2 localis sur le chromosome 6), une hyperlaxit distale (mains et pieds)
un des constituants majeurs de la membrane Luxation congnitale de hanches frquente
basale des cellules musculaires squelettiques Pronostic de marche variable volution lente
De loin, la forme la plus frquente en Europe, avec aggravation musculaire et respiratoire
avec souvent une notion de consanguinit possible.
parentale Enfant mou (hypotonie) avec
faiblesse des muscles des membres et Syndrome de la colonne raide
du tronc et des rtractions musculaires (RSMD1)
Hypotonie axiale marque et rtractions D des mutations du gne SEPN1 (localis
articulaires prcoces ds les premiers mois de sur le chromosome 1), codant la slnoprotine
la vie Anomalies de la substance blanche de type N1, une protine qui jouerait un rle
ne saccompagnant gnralement ni de dficit dans la protection du muscle contre les lsions

(2) Les allles dun gne sont les diffrentes formes sous lesquelles ce gne peut exister. Tout gne peut exister
sous forme dun nombre lev dallles dont certains donnent un phnotype normal, dautres pas.

8 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

entranes par loxydation Myopathie axiale appartenant au complexe de protines associes


avec dos raide et dficit respiratoire restrictif la dystrophine L-dystroglycane interagit
et prcoce Raideur cervico-axiale (rigid avec les laminines de la matrice extracellulaire et
spine), saccompagnant ou non dune scoliose. tablit ainsi un lien entre lintrieur (cytosquelette)
Lgre faiblesse faciale Voix nasonne et lextrieur (membrane basale) de la cellule
Faiblesse musculaire modre des membres, Atteinte musculaire atrophique-hypertrophique
peu volutive et compatible avec la marche caractristique (faiblesse axiale, des ceintures et
Pas de rtractions majeures des membres. faciale) avec hypotonie congnitale ou prcoce
dans les premiers mois Hypertrophie musculaire
Dystrophie musculaire congnitale (bras, mollets) Insuffisance respiratoire
de type 1B (MDC1B) rapidement progressive, restrictive, avec atteinte
Due une anomalie gntique localise sur le diaphragmatique Atteinte cardiaque surveiller.
chromosome 1 et entranant un dficit secondaire
et partiel en mrosine ou laminine -2 Atteinte Dystrophie musculaire congnitale
et volution de mme type que la dystrophie avec dficit en intgrine alpha-7
musculaire congnitale de type 1A en moins Due des mutations dans le gne ITGA7
svre. (localis sur le chromosome 12), codant lintgrine
7, un rcepteur cellulaire pour la laminine 2
Dystrophie musculaire congnitale (protine de la membrane basale musculaire)
de type 1C (MDC1C) qui intervient dans les interactions entre les
Alllique de la dystrophie musculaire des cellules et la matrice extra-cellulaire, aussi dans
ceintures 2I (LGMD2I) Due des mutations les interactions de cellule cellule, dans la
dans le gne FKRP (localis sur le chromosome migration et la diffrenciation cellulaire au cours
19) codant une enzyme de la famille de la fukutine du dveloppement Hypotonie la naissance,
et entranant un dficit secondaire en mrosine parfois torticolis Retard des acquisitions
(protine de la membrane basale musculaire) motrices (marche vers deux trois ans).
et en -dystroglycane, protine membranaire

Prise e n c h a r g e
Conseil gntique Kinsithrapie adapte et appareillage pour lutter contre les rtractions et les dforma-
tions des membres, du rachis et de la cage thoracique Chirurgie du rachis Surveillance cardiaque rguli-
re (MDC1A) Traitement mdicamenteux en cas dpilepsie (mrosine ngative) Aides techniques (fauteuil
roulant lectrique, informatique) pour assurer la meilleure autonomie possible.

Maladies gntiques Dystrophies musculaires


transmission autosomique
rcessive. Elles dbutent la congnitales (DMC) avec atteinte
naissance ou ds les premiers
mois de la vie avec une atteinte
du systme nerveux central
musculaire plus ou moins
marque associe des
(ou alpha-dystroglycanopathies)
malformations du systme
Les alpha-dystroglycanopathies sont en rapport Dystrophie musculaire de
nerveux central. Fukuyama
avec des troubles, primitifs ou secondaires, de
Ces formes sont trs rares voire la glycosylation de l-dystroglycane, lment Due des mutations du gne FCMD (localis
exceptionnelles en France. charnire entre la matrice extracellulaire et la sur le chromosome 9) codant une enzyme inter-
dystrophine Si elle nest pas glycosyle cor- venant dans la glycosylation de la fukutine. La
rectement, l-dystroglycane ne peut plus se fukutine est une protine de lappareil de Golgi (3),
lier aux protines de la matrice extracellulaire dont le dficit entrane une hypoglycosylation
Dans les alpha-dystroglycanopathies, les mal- de lalpha-dystroglycane. Observe principa-
formations crbrales et/ou oculaires ainsi quun lement au Japon et plus sporadiquement en
retard mental de svrit variable sont la rgle, Turquie Retard mental et pilepsie associs
suggrant un trouble de la migration neuro- une atteinte musculaire importante des muscles
nale associ Continuum phnotypique entre de la face et des membres avec hypotonie pr-
les diffrentes formes cliniques dcrites ci-des- coce volution souvent ltale dans lenfance
sous, dues notamment aux mutations dans des ou ladolescence.
gnes codant des enzymes intervenant dans
la glycosylation (fukutine, POMT1, POMT2 ou
POMGnT1).

(3) Lappareil de Golgi est le lieu o certaines protines sont modifies, notamment par glycosylation (ajout de
molcules de sucre), aprs leur synthse dans le rticulum au cours de la traduction des molcules dARNm.

Novembre 2009 | 9
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

matrice
extracellulaire

laminine -2
agrine/perlecan (mrosine) lame basale

- dystroglycane - sarcoglycane
- sarcoglycane
- sarcoglycane
- sarcoglycane
- dystroglycane membrane
cellulaire
(sarcolemme)

nNOS

cytoplasme
(sarcoplasme)

dystrophine

Les dystroglycanes sont des glycoprotines faisant partie du complexe des protines associes la
dystrophine. Le complexe dystroglycane comprend deux sous-units : l-dystroglycane et le -dystroglycane,
produits dun seul ARN messager. L-dystroglycane est une protine extra-cellulaire qui se fixe, dune part,
la sous-unit 2 de la laminine dans la membrane basale du muscle, et dautre part au -dystroglycane
qui est transmembranaire. Dans sa partie intracellulaire, le -dystroglycane se lie la dystrophine.
A lextrieur de la cellule, l-dystroglycane se lie directement des composants de la matrice extra-
cellulaire : la laminine 1, la laminine 2, le perlcan et lagrine. Les dystroglycanes peuvent interagir avec
dautres protines transmembranaires (complexe des sarcoglycanes, sarcospan) qui stabilisent lassociation
de l-dystroglycane la surface cellulaire.

Syndrome muscle-il-cerveau ou DMC avec mutation du gne


MEB (Muscle-Eye-Brain) LARGE (MDC1D)
Rapport initialement en Finlande D des Due des mutations du gne LARGE (localis
mutations dans le gne POMGnT1 (localis sur le chromosome 22) qui code une actyl-
sur le chromosome 1) qui code la O-mannose glucosaminyl-transfrase, autre enzyme partici-
bta-1,2-N-actylglucosaminyltransfrase pant la glycosylation de lalpha-dystroglycane
Cette protine localise dans lappareil de Golgi Phnotype plus svre du point de vue neuro-
est une enzyme qui participe la transformation logique que musculaire Retard mental profond.
de protines en glycoprotines (glycanes) en Faiblesse musculaire prdominante aux ceintu-
leur ajoutant un sucre spcifique, le O-mannose res associe une rtinopathie.
Cette O-mannosyl-glycosylation est une trans-
formation protique rare qui nest observe que
pour certaines glycoprotines du cerveau, des
Dystrophies musculaires : ensemble daffections
nerfs et du muscle squelettique Atteinte mus-
culaire modre (hypotonie) associe des mal- dorigine gntique, lies une dgnrescence
formations crbrales (avec retard mental et primitive du tissu musculaire.
pilepsie myoclonique) et une atteinte oculaire Myopathie : nom gnrique dsignant toutes les
(myopie svre, hypoplasie rtinienne, strabisme, affections du tissu musculaire, quelles soient pri-
glaucome congnital). mitives ou secondaires.
Les dystrophies musculaires affectent les muscles
Syndrome de Walker-Warburg qui ont atteint leur maturit structurelle et qui sont
D, dans certains cas, des mutations dans le
le sige dune ncrose aboutissant la destruc-
gne POMT1 (localis sur le chromosome 9) qui
tion de la fibre musculaire, avec mise en place des
code la O-mannosyl transfrase 1, autre enzyme
mcanismes de rgnration musculaire visant
participant la transformation de protines en
glycoprotines (glycanes) en leur ajoutant un restaurer lintgrit anatomique et physiologique du
sucre spcifique, le O-mannose Des mutations tissu atteint. Les dystrophies musculaires se dis-
dans les gnes FCMD, FKRP et POMT2 peuvent tinguent donc nettement des myopathies congni-
aussi tre en cause dans le syndrome de Walker- tales qui sont dues un trouble du dveloppement
Warburg Atteinte musculaire en rgle masque du tissu musculaire, concernant essentiellement le
par des anomalies complexes du dveloppe- cytosquelette. Il ny a ni ncrose tissulaire, ni rg-
ment crbral et oculaire Encphalopathie nration dans les myopathies congnitales.
avec pilepsie volution svre court terme.

Pris e e n c h a r g e
Conseil gntique Kinsithrapie adapte et appareillage pour lutter contre les rtractions et les dformations
des membres, du rachis et de la cage thoracique Chirurgie du rachis Surveillance des lsions du systme
nerveux central (IRM crbrale) Traitement mdicamenteux en cas dpilepsie Aides techniques (fauteuil rou-
lant lectrique, informatique) pour assurer la meilleure autonomie possible.

10 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

Maladies gntiques rares Dystrophies musculaires


transmission autosomique
rcessive, autosomique dEmery-Dreifuss (DMED)
dominante et rcessive lie lX.
Elles sont dues un dficit de Forme rcessive lie au chromosome X due les protines du squeletette nuclaire et le
protines lies lenveloppe du labsence dmerine, protine amarre la cytosquelette, du fait de perturbations des inte-
noyau de la cellule musculaire, membrane nuclaire interne des fibres muscu- ractions entre les protines merine, lamines et
lmerine ou les lamines A/C. laires (gne EMD localis sur le chromosome X) nesprines Dbut dans lenfance vers 8/10 ans.
La forme autosomique dominante, et Rtractions localises aux coudes, aux tendons
plus exceptionnellement la forme rces- dAchille et au rachis cervical Progression
sive, dEmery-Dreifuss sont dues lab- lente avec installation dune faiblesse musculaire
sence des lamines A et C, protines formant et dune amyotrophie des paules, des bras et
un rseau fibreux tapissant la face interne des jambes Atteinte cardiaque : troubles du
de lenveloppe des noyaux de la cellule rythme (pouls souvent anormalement lent) et ris-
(gne LMNA localis sur le chromosome 1) que dinsuffisance cardiaque terme.
Seraient dues labsence de couplage entre

Pris e e n c h a r g e
Conseil gntique Surveillance et traitement cardiaques (dfibrillateur implantable indispensable pour les
laminopathies) Kinsithrapie pour lutter contre les rtractions Chirurgie parfois ncessaire pour corriger
les dformations des membres infrieurs.

Groupe htrogne de maladies Dystrophies musculaires des


gntiques, autosomiques
dominantes pour certaines ceintures (LGMD pour Limb Girdle
(LGMD1) et autosomiques
rcessives pour dautres
Muscular Dystrophy)
(LGMD2), touchant 8 personnes
par million dhabitants.
matrice
extracellulaire

lame basale

- sarcoglycane
- sarcoglycane
- sarcoglycane
- sarcoglycane
membrane
cellulaire
(sarcolemme)

nNOS

cytoplasme
(sarcoplasme)

dysferline

cavoline 3

Les dystrophies musculaires des ceintures le 2 e tre dcrit Les dystrophies musculai-
sont caractrises par une faiblesse musculaire res des ceintures rcessives sont de loin les
progressive, dans lesquelles les muscles des plus frquentes Il existe onze entits, tou-
ceintures scapulaire et pelvienne sont princi- tes caractrises sur le plan molculaire
palement touchs La nomenclature LGMD 1 (LGMD2A LGMD 2K) Les formes domi-
ou LGMD 2 dsigne respectivement les for- nantes sont beaucoup plus rares Seulement
mes autosomiques dominantes ou autoso- trois parmi les six entits (LGMD1A LGMD1F)
miques rcessives de laffection La lettre qui ont t rapportes ont un gne identifi
correspond la chronologie des dcouvertes Altration de la fibre musculaire, conscutive
des diffrentes formes Ex : LGMD 1B dsi- au dfaut primaire dune protine (dont la fonc-
gne une forme dominante dont le gne a t tion est le plus souvent structurale, ou parfois

Novembre 2009 | 11
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

sarcomre
troponine
nbuline
tropomyosine actine
myosine

myofibrille

tlthonine
calpane 3
myotiline titine

enzymatique) du sarcolemme, du sarcomre, Sarcoglycanopathies


de lenveloppe nuclaire ou du cytoplasme (-sarcoglycanopathie ou LGMD2C,
Diagnostic clinique confirm par biopsie -sarcoglycanopathie ou LGMD2D,
musculaire (ncessaire dans la plupart des cas) -sarcoglycanopathie ou LGMD2E,
et tude gntique molculaire Dystrophies -sarcoglycanopathie ou LGMD2F)
musculaires progressives dbut trs varia- Dues des anomalies de lune des sarcogly-
ble Dficit musculaire du bassin (ceinture canes, glycoprotines transmembranaires qui
pelvienne) et des paules (ceinture scapulaire) participent lancrage de la dystrophine la
avec ou sans amyotrophie Aspects dystro- membrane de la fibre musculaire (gne SGCG
phiques la biopsie musculaire Elvation codant la -sarcoglycane localis sur le chro-
des enzymes musculaires (CPK) Atteinte mosome 13, gne SGCA codant l-sarco-
respiratoire possible mais non volutive glycane localis sur le chromosome 17, gne
Atteinte cardiaque rare sauf exception SGCB codant la -sarcoglycane localis sur
(LGMD1B, LGMD1D, LGMD2G, LGMD2I) le chromosome 4 et gne SGCD codant la
Grande variabilit clinique : formes sv- -sarcoglycane localis sur le chromosome 5)
res avec aggravation progressive entranant la Proches sur le plan clinique, avec quelques
perte de la marche; formes modres caract- variantes sur le plan volutif Seule lapproche
rises par la persistance dune fatigabilit impor- combinant limmunocytochimie et une analyse
tante volution trs variable Diagnostic gntique des mutations permet de les diffren-
clinique confirm par biopsie musculaire (nces- cier Hypertrophie des mollets Macroglossie
saire dans la plupart des cas) et tude gntique Dcollement des omoplates Cardiomyo-
molculaire. pathie dilate Atteinte respiratoire marque
Contexte ethnique informatif : origine maghr-
Calpanopathie (LGMD2A) bine ou gitane -sarcoglycanopathie ; Amish
Due laltration ou labsence de la calpane 3, du sud -sarcoglycanopathie.
enzyme spcifique du muscle squelettique (gne
CAPN3 localis sur le chromosome 15) jouant Dysferlinopathie (LGMD2B)
un rle clef dans le remodelage du sarcomre (4) Due un dficit en dysferline, protine localise
Dbut des signes partir de la deuxime la membrane de la fibre musculaire et implique
dcennie Difficults marcher, monter les dans le processus de rparation membranaire
escaliers Atteinte des ceintures purement du muscle squelettique (gne DYSF localis sur
atrophique avec dcollement des omoplates, le chromosome 2) Le mme gne est gale-
lentement progressive, symtrique. Atteinte ment en cause dans une myopathie distale, la
scapulaire apparat aprs atteinte pelvienne myopathie de Miyoshi Atteinte des ceintures
Atteinte musculaire slective (loge post- purement atrophique avec respect des fixateurs
rieure de la cuisse plus touche que loge ant- de lomoplate Atteinte prcoce des mollets
rieure, respect des moyens fessiers) Tendance Dbut vers 20 ans et volution vers une perte
rtractile Absence de cardiopathie Atteinte de la marche en quelques annes Absence
respiratoire (de type restrictif) peut sobserver de cardiopathie Atteinte respiratoire modre
mais trs tard dans lvolution et de manire dis- Atteinte proximale qui, avec le temps, peut se
crte Premire orientation diagnostique encore propager des muscles distaux Coexistence
plus probable si origine basque, runionaise ou possible au sein dune mme famille de formes
Amish du nord. avec atteinte des ceintures et de formes avec
atteinte distale.

(4) sarcomre : unit contractile du muscle stri, situe entre deux stries Z de la myofibrille.

12 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

Dystrophie musculaire des mrique du muscle squelettique et du muscle


ceintures LGMD2G cardiaque Gne MYOT localis sur le chromo-
Due un dficit en tlthonine, protine sarcom- some 5 Dbut des troubles vers la fin
rique (gne TCAP localis sur le chromosome 17) de la deuxime dcennie Prdominance
Atteinte des muscles proximaux dbutant dans des symptmes aux membres infrieurs
la deuxime dcennie, associe une atteinte Atteinte des cordes vocales (difficults
distale se traduisant par un steppage. de phonation) Neuropathie priphrique,
ventuellement cardiomyopathie volution
Dystrophie musculaire des lente.
ceintures LGMD2H
Due un dficit en protine de type ubiquitase Dystrophie musculaire des
au rle encore inconnu (gne TRIM32 localis ceintures LGMD1B
sur le chromosome 9). Due un dficit en lamine A/C (laminopathie),
protine formant un rseau fibreux tapissant
Dystrophie musculaire des la face interne de lenveloppe nuclaire (gne
ceintures LGMD 2I LMNA localis sur le chromosome 1), comme
Due des mutations du gne FKRP (localis dans la dystrophie musculaire dEmery-Drei-
sur le chromosome 19) codant une enzyme de fuss autosomique dominante et la maladie de
la famille de la fukutine, la FKRP (fukutine rela- Charcot-Marie-Tooth axonale de type 2B1 (CMT
ted protein), qui participe la transformation de 2B1) Atteinte proximale dbutant habituelle-
protines en glycoprotines (glycanes) en leur ment dans lenfance Rtractions Atteinte
ajoutant un sucre et entranant un dficit secon- cardiaque (troubles de la conduction et du
daire en -dystroglycane et en mrosine (lami- rythme ou cardiomyopathie dilate un stade
nine -2) comme dans la dystrophie musculaire plus tardif).
congnitale MDC1C L-dystroglycane est un
rcepteur de laminine, qui relie cette protine Dystrophie musculaire des
de la matrice extra-cellulaire au cytosquelette ceintures LGMD1C
de la cellule musculaire Variabilit du ph- Due un dficit en cavoline 3 (cavolinopathie),
notype musculaire Insuffisance respiratoire protine de la membrane cellulaire (gne CAV3
svre pouvant prcder la perte de la marche localis sur le chromosome 3) Les cavo-
Cardiomyopathie dilate non corrle avec la lines sont des protines associes aux caveo-
svrit du dficit moteur. lae ou invaginations de la membrane plasmique
La cavoline 3 est spcifique du muscle Des
Dystrophie musculaire des mutations de CAV 3 sont aussi retrouves en
ceintures LGMD2J cas dlvation isole des cratines kinases, de
Due des mutations dans le gne TTN (localis maladie des muscles ondulants (Rippling mus-
sur le chromosome 2) codant la titine, protine cle disease), dans une forme de myopathie
gante qui joue un rle clef dans lorganisation distale et une forme de cardiomyopathie fami-
du sarcomre. liale hypertrophique Crampes Myo-dme
Contractions musculaires en vague Absence
Dystrophie musculaire des de cardiomyopathie.
ceintures LGMD2K
Due des mutations dans le gne POMT1 Autres formes de dystrophies
(localis sur le chromosome 9) qui code la musculaires des ceintures
O-mannosyl transfrase 1, enzyme participant dominantes : 1D (LGMD 1D),
la transformation de protines en glycoprotines 1E (LGMD 1E), 1F (LGMD 1F)
(glycanes) en leur ajoutant un sucre spcifique, Dues des anomalies localises respectivement
le O-mannose Une nouvelle forme de LGMD2 sur les chromosomes 7, 6 et 7 et qui ne sont pas
(rcessive) a t dcrite avec retard mental encore identifies.
Celle-ci est due une anomalie dans le gne
POMT1, dj connue comme responsable du
syndrome de Walker-Warburg.

Dystrophie musculaire des


ceintures LGMD1A (myotilinopathie)
Due un dficit en myotiline, protine sarco-

Pris e e n c h a r g e
Conseil gntique Kinsithrapie adapte Appareillage Surveillance de la fonction respiratoire
Surveillance de la fonction cardiaque Compensation des fonctions motrices dficientes par des aides
techniques pour assurer la meilleure autonomie possible (fauteuil roulant lectrique, informatique...).

Novembre 2009 | 13
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

Maladie gntique, autosomique Dystrophie musculaire


dominante, due une anomalie
situe sur le chromosome 4 : facio-scapulo-humrale (FSH)
diminution du nombre de copies
dune squence gntique Dystrophie musculaire progressive dbutant veurs des pieds entranant des difficults se
(D4Z4) qui perturbe la structure un ge trs variable, classiquement entre 10 et redresser de la position assise et une dmarche
de la chromatine et active 20 ans, avec aux extrmes des formes infanti- instable avec steppage Insuffisance ventila-
les parfois trs prcoces et des formes dbutant toire secondaire aux dformations thoraciques
lexpression de gnes voisins
(FRG1, FRG2, ANT1, DUX4).
au-del de 50 ans Dficit moteur dans des ter- Atteinte possible (souvent asymptomatique)
ritoires prfrentiels : certains muscles du visage de laudition (cochle) et de la vision (rtine)
Le chiffre de prvalence (facio), des paules (scapulo) et des bras (hum- volution trs lente avec souvent des priodes
communment admis est de rale) Dficit souvent asymtrique Atteinte des de stabilisation Esprance de vie non modi-
1 personne atteinte pour 20 000. muscles des membres infrieurs responsable de fie malgr une incapacit fonctionnelle qui peut
En France, environ 3 000 troubles de la marche parfois trs invalidants tre svre selon les individus et les modes vo-
personnes sont atteintes de FSH. Modification de la mimique (inexpressivit, lutifs Existence de formes infantiles dbut
yeux ouverts pendant le sommeil, sourire trans- prcoce, plus mauvais pronostic et des formes
versal ou oblique) Incapacit siffler ou gon- dites asymptomatiques Diagnostic confirm
fler les joues Lvre infrieure souvent verse par un test ADN consistant rechercher lano-
Difficult lever les bras au-dessus de la tte, malie spcifique de la FSH sur le bras long du
paules tombant en avant et omoplates pro- chromosome 4 partir dun prlvement san-
minentes Atteinte des muscles fessiers dans guin standard.
prs de la moiti des cas et des muscles rele-

Prise e n c h a r g e
Conseil gntique Kinsithrapie adapte Surveillance de la vision et de laudition Bilan cardiaque
(surveillance de principe) Parfois intrt dune chirurgie de fixation des omoplates Compensation des
fonctions motrices dficientes pour assurer la meilleure autonomie possible (appareillage releveur du pied,
canne, sige releveur, fauteuil roulant...).

Maladie gntique, Dystrophie musculaire


autosomique dominante, due
des expansions de rsidus oculopharynge (DMOP)
polyalanine (acide amin cod
par le triplet de nuclotides
Dystrophie musculaire progressive touchant tures scapulaire et pelvienne) : la marche ou
GCA) dans la protine PABPN1
principalement les muscles releveurs des pau- certains gestes des bras peuvent devenir diffici-
(gne PABP2 localis sur
pires et les muscles de la dglutition Dbut les. Atteinte possible des muscles des membres
le chromosome 14). clinique lge adulte (40 60 ans) Ptosis volution lente avec aggravation progressive
Maladie rare en France Dysphagie, troubles de dglutition parfois du dficit musculaire oculopharyng Risque
(1 personne sur 100 000), plus svres pouvant entraner des complications vital li aux troubles de dglutition.
frquente au Qubec. (pneumopathies dinhalation ou tat cachecti-
que) Atteinte essentiellement proximale (cein-

Pris e e n c h a r g e
Conseil gntique Adaptation de lalimentation Rducation, chirurgie (myotomie crico-pharyngienne)
Gastrostomie ou jjunostomie dalimentation en cas de troubles svres de dglutition Port de lunettes
anti-ptosis pour relever les paupires, voire chirurgie du ptosis Compensation des fonctions dficientes pour
assurer la meilleure autonomie possible (canne, sige releveur, fauteuil roulant...).

14 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

Maladies gntiques Dystrophies myotoniques


autosomiques dominantes dues
la rptition exagre dune Accumulation dans les noyaux dARN messa- (perte de la marche et dficit intellectuel). Dbut
squence dADN de 3 ou gers muts, galement porteurs du triplet ou clinique tout ge.
4 nuclotides, selon le cas du quadruplet anormalement rpt, pertur- Forme tardive de ladulte : se limitant
dans le gne DMPK ou ZNF9. bant lexpression et lactivit de protines de une cataracte et une calvitie chez lhomme
En France, 5 personnes sur la cellule en pigeant dautres ARN messagers Gnralement, plus la maladie dbute tt, plus
100 000 sont concernes par et des protines dpissage Maladies multi- elle est svre.
une dystrophie myotonique. systmiques touchant les muscles, les yeux, le Forme de ladulte jeune : se manifeste dans
systme nerveux, lappareil cardio-respiratoire, la 3e ou 4e dcennie : myotonie prdominant
lappareil digestif et les glandes endocrines. au niveau des mains (difficult relcher le
poing), amyotrophie et dficit distal, avec parfois
Dystrophie myotonique de Steinert dysphonie et troubles de la dglutition
ou dystrophie myotonique de type 1 Forme infantile : troubles neuropsycholo-
Due la rptition exagre (50 3 000 fois au giques prdominants associs des difficults
lieu de 5 37 fois) dun triplet CTG dans le gne scolaires.
DMPK (localis sur le chromosome 19) codant Forme congnitale : hypotonie nonatale
la myotonine protine kinase, protine implique majeure, dtresse respiratoire, pieds bots et
dans le transfert dnergie dans la cellule Plus troubles de succion et de dglutition.
ce triplet situ dans le gne DMPK est rpt,
plus la maladie est svre Conseil gntique Dystrophie myotonique de type 2
difficile cause de linstabilit des rptitions, (dite aussi PROMM)
du phnomne danticipation (ge de rvlation Autre forme de dystrophie myotonique autoso-
de la maladie plus prcoce et svrit plus mique dominante.
importante de la maladie au fil des gnrations), Due un quadruplet de nuclotides (CCTG),
variable selon le sexe du parent transmetteur. rpt de 75 plus de 11 000 fois dans le gne
Test prsymptomatique et test prnatal possibles ZNF9 (localis sur le chromosome 3) codant
Calvitie prcoce chez lhomme Cataracte une protine doigt de zinc Dbut dans len-
bilatrale et prcoce (avant 50 ans) parfois fance ou lge adulte (8 50 ans) par une myo-
rvlatrice de la maladie Somnolence tonie, une amyotrophie et une perte progressive
excessive diurne. Troubles des fonctions de la force musculaire (dystrophie) des muscles
cognitives, de lhumeur et du comportement proximaux des membres volontiers associes
Troubles du rythme et de la conduction des myalgies Cataracte et calvitie souvent pr-
cardiaque Troubles respiratoires Faiblesse sentes Atteinte cardiaque (troubles du rythme)
et atrophie des muscles du visage, du cou, du moins frquente et anomalies dautres organes
pharynx, des avant-bras, des muscles releveurs beaucoup plus modres que dans la dystro-
des pieds, des abdominaux, des intercostaux et phie myotonique de Steinert Pas de phno-
du diaphragme. Troubles digestifs (constipation/ mne danticipation ni de forme congnitale
diarrhe, sub-occlusion, mgaclon) Troubles dmontrs jusquici volution en rgle plus
du sommeil, dpression Strilit Atteintes et favorable que celle de la dystrophie myotonique
volution variables pouvant atteindre un stade de de Steinert.
grande invalidit 15 20 ans aprs son apparition

Prise e n c h a r g e
Conseil gntique Kinsithrapie adapte Surveillance cardiaque systmatique, pose dun pacemaker si
ncessaire Surveillance respiratoire (EFR, gazomtrie) Chirurgie de la cataracte Prcautions anesthsi-
ques Traitements mdicamenteux des symptmes myotoniques, des douleurs, de lhypersomnie et des trou-
bles de lhumeur Aides techniques pour compenser les fonctions motrices dficientes et assurer la meilleure
autonomie possible (canne, fauteuil roulant lectrique).

Novembre 2009 | 15
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

Maladies gntiques, Dystrophinopathies


rcessives lies au
chromosome X, dues des
mutations du gne DMD
matrice
codant la dystrophine. extracellulaire

Un garon sur 3 500 est atteint


de la dystrophie musculaire laminine -2
de Duchenne la naissance (mrosine) lame basale

(150 nouveaux cas/an). - dystroglycane - sarcoglycane


- sarcoglycane
- sarcoglycane
- sarcoglycane
- dystroglycane membrane
cellulaire
(sarcolemme)

nNOS

cytoplasme
(sarcoplasme)

dystrophine

actine

La dystrophine est une protine localise sous performances verbales et de la mmoire de tra-
la membrane de la cellule musculaire Elle lie vail (1/3 des cas) Formes pseudo-autistiques
lactine du cytosquelette des glycoprotines avec troubles de la communication Diagnostic
du sarcolemme : dystroglycanes (, ) et sar- prnatal et pr-implantatoire possibles Le
coglycanes (, , , ) L-dystrogylcane se diagnostic dfinitif (positif et diffrentiel) est
fixe la laminine 2 de la matrice extracellulaire bas sur des critres molculaires Certaines
Ainsi le complexe dystrophine-protines asso- mres transmettrices sont symptomatiques et
cies tablit un lien entre le cytosquelette de la peuvent prsenter des crampes, des myal-
fibre musculaire et la matrice extracellulaire, en gies, une fatigue musculaire, une intolrance
particulier la membrane basale Des anoma- leffort, voire un vritable dficit musculaire
lies molculaires de la dystrophine provoquent Cardiomyopathie plus ou moins manifeste,
une fragilisation de la membrane de la fibre mus- plus ou moins volutive.
culaire.
Dystrophie musculaire de Becker
Dystrophie musculaire de (DMB)
Duchenne (DMD) Dix fois moins frquente que la dystrophie mus-
Difficults la marche dbutant en gnral vers culaire de Duchenne Symptmes similaires la
lge de 2-3 ans Affaiblissement des muscles dystrophie musculaire de Duchenne moins mar-
des hanches et du bassin (ceinture pelvienne) qus et dapparition plus tardive Progression
Dmarche dandinante, torse rejet en arrire plus lente et esprance de vie normale ou sub-
Difficult monter les escaliers Augmentation normale en labsence dune atteinte cardiaque
du volume des mollets Aggravation et gn- potentiellement grave et volutive Perte de
ralisation de latteinte musculaire : membres la marche inconstante Difficults cognitives
infrieurs et suprieurs, tronc, muscles lisses exceptionnelles.
et cardiaque sont touchs Perte de la mar-
che vers lge de 10 - 12 ans Dformation Formes mineures de
de la colonne vertbrale (cyphoscoliose lors de dystrophinopathies
la pousse pubertaire) Atteinte respiratoire Crampes, douleurs musculaires leffort, l-
(syndrome restrictif) Atteinte cardiaque (myo- vation isole des CPK (cratine phosphokinase)
cardiopathie dilate) Possible atteinte des Formes modres sans perte de la marche.

Pris e e n c h a r g e
Conseil gntique Prvention des rtractions musculo-tendineuses par une kinsithrapie adapte
Appareillage Surveillance des fonctions respiratoire et cardiaque Chirurgie de la colonne vertbrale
Assistance ventilatoire Compensation des incapacits fonctionnelles par des aides techniques (fauteuil
roulant lectrique, informatique...) pour assurer la meilleure autonomie possible Traitements mdicamen-
teux : corticodes; inhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC) en prvention de linsuffisance cardiaque.

16 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

Maladie gntique, autosomique Fibrodysplasie ossifiante


dominante ou sporadique,
due une mutation unique dans
progressive (FOP)
le gne ACVR1 (localis sur Dbut dans lenfance Pousses douloureuses valgus) volution imprvisible par pousses se
le chromosome 4) codant suivies dossification des muscles qui devenant succdant intervalles variables tout au long de
un rcepteur impliqu dans le durs comme la pierre sont responsables dune la vie Pousses pouvant apparatre spontan-
processus dostognse. ankylose progressive (limitations articulaires) et ment, trs souvent leur survenue est post-trau-
Trs rare, 6 personnes sur de dformations Malformations congnitales matique, mme aprs un traumatisme minime
10 millions sont concernes des orteils et/ou du pouce (microdactylie, hallux (injection intramusculaire notamment).
(50 cas en France).

Pris e e n c h a r g e
Conseil gntique Prvenir tout traumatisme mme minime du muscle viter les gestes chirurgicaux (y
compris biopsie musculaire) et les injections intramusculaires Kinsithrapie douce Utilisation du froid
(cryothrapie) pour soulager les douleurs lors des pousses Un diagnostic prcoce des pousses permet de
mettre en route un traitement susceptible de limiter lossification secondaire des muscles.

Maladies gntiques, Glycognoses musculaires


autosomiques rcessives, en
relation avec le mtabolisme
(Lysosome)
glucidique. Elles sont dues
un dfaut dans la chane de
Maltase acide II Maladie de Pompe
ractions chimiques qui (dficit en maltase acide)

transforme les sucres apports


par lalimentation en nergie
(ATP) utilisable par les muscles.
Lors de lexercice physique,
le glycogne ne peut tre Glucose Glycogne

transform en glucose pour IV V Maladie de McArdle


Maladie d'Andersen UDPG PLD (dficit en phosphorylase musculaire)
(dficit en enzyme branchante)
fournir lnergie ncessaire au III Maladie de Cori-Forbes
(dficit en enzyme dbranchante)
bon fonctionnement de la cellule Glucose-1-P
musculaire. Le glycogne non Glucose-6-P XIV (dficit en phosphoglucomutase)
utilis va saccumuler de faon
Fructose-6-P
excessive dans les cellules de
ATP VII Maladie de Tarui
diffrents organes. ADP (dficit en phosphofructokinase musculaire)
Fructose 1,6-P

Glyceraldhyde-3-P

3-P-Glycroyl Phosphate
2ADP
IX (dficit en phosphoglycrate kinase)
2ATP
3-Phosphoglycrate
X Maladie de Di Mauro
2-Phosphoglycrate (dficit en phosphoglycrate mutase)

Phosphoenol Pyruvate
2 ADP
2 ATP
Pyruvate
XI (dficit en lactate dshydrognase)
Lactate

Novembre 2009 | 17
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

Plusieurs types de glycognoses musculai- alors utilisable par lorganisme Quatre formes
res selon le dficit enzymatique Affectent le de glycognoses de type III selon le(s) site(s)
muscle seul ou dautres organes (cerveau, foie, enzymatique(s) atteint(s) et lorgane touch
cur) Dbut nimporte quel ge (de len- Forme IIIa : les deux activits de lenzyme sont
fance lge adulte), le plus souvent sous forme dfectueuses la fois dans les muscles et dans
dune intolrance leffort Fatigue musculaire le foie ; forme la plus frquente de la maladie
et myalgies leffort, crampes et/ou faiblesse Forme IIIb : les deux activits de lenzyme
musculaire progressive et atrophie musculaire sont dfectueuses uniquement dans le foie ; les
Autres manifestations ventuellement asso- muscles dont le cur, sont pargns Forme
cies : atteinte hpatique, atteinte cardiaque IIIc : seule lactivit glucosidase de lenzyme est
ou myoglobinurie volution variable selon les manquante Forme IIId : seule lactivit trans-
formes. frase de lenzyme est manquante la fois dans
les muscles et dans le foie Tolrance au jene
Maladie de Pompe ou glycognose variable avec des chutes du glucose sanguin
de type II (hypoglycmies) Hpatomgalie prcoce sat-
Incidence : 1/40 000 naissances par an. Environ tnuant lge adulte Retard de croissance
100 patients en France A la fois maladie mta- statural et psychomoteur Faiblesse musculaire
bolique musculaire et maladie de surcharge lyso- pouvant tre svre Parfois, cardiomyopathie
somale, due un dficit de l-1,4-glucosidase hypertrophique Dans 15% des cas, atteinte
acide (gne localis sur le chromosome 17) ou hpatique isole.
maltase acide (enzyme lysosomale), empchant
la dgradation du glycogne en glucose au sein Maladie de McArdle ou
du lysosome Trois formes cliniques selon lac- glycognose de type V
tivit enzymatique rsiduelle Forme infantile : Due au dficit de lenzyme phosphorylase
dbut avant 3 mois Enfant mou (hypoto- musculaire ou myophosphorylase (gne loca-
nie) Difficults de succion et de dglutition lis sur le chromosome 11), empchant la
Cardiomyopathie Hpatomgalie Probl- dgradation normale du glycogne en glucose
mes respiratoires dus latteinte diaphragma- Prdominance masculine Dbut gnra-
tique volution svre court terme Forme lement tard dans ladolescence : intolrance
juvnile : dbut fin de lenfance - dbut de musculaire leffort avec des myalgies et des
ladolescence Myopathie +/- cardiomyopathie crampes Phnomne de second souffle
Difficults motrices et respiratoires volution Fatigue Aprs un exercice physique, la moiti
vers une insuffisance respiratoire svre vers des malades prsentent une lvation massive
15-20 ans Forme de ladulte : dbut aprs de la cratine-kinase ainsi quune rhabdomyo-
20 ans Faiblesse musculaire modre lyse avec myoglobinurie (urines rouge fonc ou
volution lente compatible avec une esprance rouge brun) pouvant conduire une insuffisance
de vie prolonge. rnale aigu volution le plus souvent stable,
parfois svre.
Maladie de Cori (ou maladie de
Forbes) ou glycognose de type III Maladie de Tarui ou glycognose
Incidence estime 1 sur 100 000 naissances de type VII
Due un dfaut dun ou des deux sites dac- Maladie trs rare ; 30 cas dans le monde (prin-
tivit de lenzyme dbranchante (gne localis cipalement Japonais et Juifs ashknazes) Ne
sur le chromosome 1) ncessaire pour dgrader touche que quelques personnes en France
les points de branchement quand le glycogne Due un dficit en phosphofructokinase (gne
est catabolis Le glycogne qui saccumule localis sur le chromosome 12), empchant
a une structure anormale (nombreux points de la dgradation normale du glycogne en glu-
branchement et chanes priphriques courtes) cose Intolrance musculaire leffort (dou-
Dans les conditions physiologiques norma- leurs et crampes lexercice) avec rcupration
les, laction successive des deux sites distincts au repos Parfois faiblesse musculaire perma-
de lenzyme dbranchante (un site glucosi- nente volution le plus souvent stable, parfois
dase et un site transfrase), transforme le glyco- svre.
gne dans le foie et dans les muscles et le rend

Pris e e n c h a r g e
Conseils dittiques appropris et diffrencis selon le type de glycognose Rgime riche en protides
Fractionnement des repas en petites collations frquentes Consommation de glucides programme en
fonction de leffort physique fournir En cas dhypoglycmie, pratiquer un apport nocturne continu de
sucres et de nutriments par lintermdiaire dune sonde gastrique viter les efforts intenses Amnager des
temps de repos Entranement physique contrl pour amliorer les performances physiques Kinsithrapie
et assistance ventilatoire Assurer la meilleure autonomie possible Enzymothrapie substitutive dans la
glycognose de type II.

18 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

Maladies gntiques Lipidoses musculaires


autosomiques rcessives.
Myopathies en relation avec Les lipidoses musculaires sont dues un dfaut interne, catalyse le transport des acides gras
le mtabolisme des lipides se dans la chane de ractions chimiques qui chane longue ou trs longue en leur permettant
manifestant le plus souvent transforment les graisses apportes par lali- de franchir les membranes mitochondriales, ce
lors du jene et/ou lors de mentation en nergie utilisable par lorganisme qui constitue la premire tape de la bta-oxyda-
lexercice physique. (bta-oxydation des acides gras) (5) Les grais- tion des acides gras Deux formes diffrentes
ses saccumulent dans les cellules musculaires selon lge du dbut Chez lenfant : affection
et ne peuvent tre utilises Intolrance lef- gnralise et ltale Chez ladulte jeune :
fort caractrise par la survenue de douleurs dbut au cours des 2e ou 3e dcennies, parfois
musculaires pendant ou aprs lexercice physi- plus tardivement. Selon les organes touchs :
que Eventuellement associes : altration de forme musculaire ou forme hpatocardiomus-
la conscience, atteinte cardiaque, myoglobinu- culaire Faiblesse musculaire Atteinte car-
rie, hypoglycmie suite lexercice physique diaque (cardiomyopathie, troubles du rythme)
Dbut nonatal, dans lenfance ou lge Atteinte hpatique Rcupration possible
adulte selon la lipidose en cause volution sous traitement adapt.
extrmement variable Certaines lipidoses mus- Dficit partiel en CPT II : crampes musculaires
culaires ne se manifestent que par le manque et myoglobinurie intenses, prolonges, paroxys-
dadaptation de lorganisme leffort et au jene tiques leffort. Parfois douleurs permanentes
Plusieurs types de lipidoses selon le dficit. Rcupration entre les accs en gnral.
Dficit en carnitine Dficit en acyl CoA
D un dficit en transporteur de la carnitine dshydrognase
(gne localis sur le chromosome 5) Le rle Gne localis sur le chromosome 12 Atteinte
principal de la carnitine est de contrler lentre proche de celle du dficit en CPT II Diffrentes
des acides gras longue chane (>C14) dans formes cliniques en fonction de la longueur des
les mitochondries et dintervenir dans la forma- chanes constituants les acides gras sur les-
tion des acyl carnitines partir des acides gras quels agissent des enzymes acyl CoA dshy-
chanes moyenne et courte au niveau de la drognases spcifiques Myopathie globale
matrice mitochondriale Faiblesse musculaire ou proximale (forme dgrade de lge adulte)
proximale et progressive avec accs dhypogly- Rcupration possible sous traitement adapt.
cmie Cardiopathie parfois associe Chez le
jeune enfant, possibilit dpisodes dencphalo- Dficit en VLCAD (Very Long Chain
pathie en rapport avec les accs dhypoglycmie Acyl-CoA Dehydrogenase)
Rcupration possible sous traitement adapt. Gne situ sur le chromosme 17, impliqu dans
la -oxydation des lipides dans la mitochon-
Dficit en carnitine-palmitoyl drie, et associ un tableau clinique htrogne
transfrase de type II (CPT II) allant de la cardiomyopathie fatale une myopa-
Gne localis sur le chromosome 1 Lenzyme thie dbutant ladolescence.
CPT II, associe la membrane mitochondriale

Pris e e n c h a r g e
Limiter les efforts, amnager des temps de repos, surveiller le rgime alimentaire Dficit en carnitine
et dficit en CPT II - carnitine, pas dexercice prolong, rgime pauvre en graisse et riche en hydrates de
carbone, ne pas sauter de repas Dficit en acyl CoA dshydrognase : parfois sensible la riboflavine.

(5) La bta-oxydation est la principale voie de dgradation des acides gras. Elle se droule dans les mitochondries
(sauf la premire tape qui a lieu dans le cytoplasme), mais aussi dans dautres organites cellulaires que sont les
peroxysomes.

Novembre 2009 | 19
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

Maladies gntiques dues un Myopathies mitochondriales


dysfonctionnement de la chane
respiratoire mitochondriale.

ADN normal

ADN paternel
ADN mut

Les mitochondries sont les centrales dner- lactique et des tableaux neurologiques aigus
gie de la cellule, qui en contient plusieurs cen- ressemblant des accidents ischmiques cr-
taines, voire plusieurs milliers Nimporte quelle braux.
cellule de lorganisme, nimporte quel organe Le syndrome de MERRF (myoclonic epilepsy
peut tre touch Les tissus qui ncessitent le with ragged red fibers ou pilepsie myoclonique
plus dnergie pour fonctionner tels que le mus- avec fibres musculaires rouges dchiquetes)
cle squelettique, le muscle cardiaque et le sys- associe une myopathie, une pilepsie-myoclonie
tme nerveux central sont les premiers et les progressive, une ataxie et une surdit.
plus svrement atteints lors des dysfonctionne- Le syndrome de Kearns-Sayre associe une
ments de la chane respiratoire La transmission faiblesse des muscles des yeux, des troubles de
des myopathies mitochondriales est complexe : lquilibre, une atteinte de la rtine et des trou-
gnralement la transmission est sur le mode bles de conduction cardiaque ncessitant la
mendlien (gnes situs dans le noyau / ADN pose dun pacemaker.
nuclaire), autosomique rcessif ou autosomi-
que dominant selon le cas Cependant, pour Chez lenfant
certaines formes, la transmission est de type Atteinte des muscles (hypotonie, acidose lactique
maternelle (gnes localiss dans les mitochon- Trs frquemment, symptmes regroups en
dries / ADN mitochondrial), les mitochondries syndromes avec atteinte du cerveau, du foie, des
ne sont en principe transmises que par la mre reins ou du cur volution svre possible :
Nombreuses formes cliniques en fonction du atteinte crbrale (troubles de lquilibre, pilep-
territoire atteint Myopathies dbutant ds la sie, paralysie) Difficult se nourrir et troubles
petite enfance ou lge adulte. Manifestations de dglutition.
cliniques trs variables volution variable
selon la svrit de la maladie Elles compor- Chez ladulte
tent notamment les syndromes de MELAS, de Le plus souvent, myalgies, intolrance leffort
MERRF et de Kearns-Sayre. Ophtalmoplgie externe progressive et ptosis
Le syndrome de MELAS associe Myopathie avec ou sans atteinte musculaire des membres
mitochondriale, Encphalopathie, Acidose volution le plus souvent lente.

Prise e n c h a r g e
Un diagnostic suffisamment prcoce permet de mettre en route des traitements par co-enzyme Q ou par
certaines vitamines, mais les rsultats sont inconstants Surveillance et traitement symptomatique selon
latteinte Kinsithrapie adapte Dispositif anti-ptosis Appareillage Aides techniques pour compenser
les incapacits fonctionnelles R-entranement leffort Amnager des temps de repos.

20 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

Maladies gntiques, Maladies de Charcot-Marie-Tooth


autosomiques dominantes ou
autosomiques rcessives ou (CMT)
dominantes lies lX. Neuropathies hrditaires sensitivo-motrices lis sur le chromosome 8), codant une protine
Atteinte des nerfs priphriques. Selon localisation de latteinte nerveuse : CMT qui joue un rle dans le dveloppement neuro-
Latteinte nerveuse peut de type I (atteinte de la gaine de myline avec nal (CMT4A), du gne MTMR2 (localis sur le
concerner soit la gaine de diminution des vitesses de conduction motri- chromosome 11), codant une phosphatase de
myline (CMT1 et CMT4), soit ces) et CMT de type II (dgnrescence axo- la famille de la myotubularine (CMT4B), du gne
laxone (CMT2), soit la gaine nale avec des vitesses de conduction motrices NDRG1 (localis sur le chromosome 8), codant
de myline et laxone [formes sensiblement normales) Age dapparition trs une protine signal qui jouerait un rle dans
intermdiaires dominantes lies variable, dbutant gnralement par les pieds qui la diffrenciation cellulaire (CMT4D), du gne
lX (CMTX) ou autosomiques se creusent, puis deviennent insensibles et peu ERG2 (localis sur le chromosome 10), codant
dominantes (DI-CMT)]. Les stables Amyotrophie distale en particulier des un facteur de transcription (CMT4E), du gne
maladies de Charcot-Marie-Tooth mollets, des cuisses, des avant-bras et des mains PRX (localis sur le chromosome 19), codant la
touchent 1 personne sur 2 500. Atteintes en principe bilatrales Steppage priaxine, protine qui stabilise lunit axone-cel-
Environ 30 000 personnes sinstallant de faon progressive provoquant lule de Schwann (CMT4F), du gne FGD4 (loca-
chutes, entorses et difficult courir lis sur le chromosome 12), codant la frabine,
atteintes en France.
Rtrcissement du primtre de marche facteur dactivation des Rho GTPases.
Rtractions tendineuses entranant une mise
en griffe des orteils Atteinte des mains non Maladies de Charcot-Marie-Tooth
systmatique, gnralement aprs plusieurs de type 2 (CMT2)
annes dvolution : diminution de force, mou- Axonales, reprsentent prs de 30 % des cas de
vements fins difficiles excuter, doigts en CMT Dues des mutations du gne KIF1B
griffe, possible perte de la fonction de pince (localis sur chromosome 1), codant la kinsine
Fatigabilit Crampes frquentes surtout en 1B, protine qui joue un rle dans le transport
priode dvolution Troubles de la sensibilit axonal (CMT2A), du gne RAB7 (localis sur
profonde et superficielle possibles Douleurs chromosome 3), codant une protine implique
Svrit de latteinte trs variable dun patient dans lendocytose (CMT2B), du gne LMNA
lautre y compris dans une mme famille vo- (localis sur chromosome 1), codant la lamine
lution imprvisible Degr de handicap allant A/C, une protine situe la face interne de len-
dune simple gne la marche lusage dun veloppe des noyaux (CMT2B1), du gne GARS
fauteuil roulant (environ 10% des cas) Atteinte (localis sur chromosome 7), codant une protine
peu frquente du nerf phrnique provoquant une essentielle la synthse des protines (CMT2D),
insuffisance respiratoire plus ou moins importante. du gne NEFL (localis sur chromosome 8),
volution gnralement lente Diagnostic codant une protine constitutive des neurofila-
bas sur llectromyogramme (EMG), parfois ments lgers (CMT2E), du gne HSPB1 (loca-
complt par biopsie nerveuse et prise de sang lis sur chromosome 7), codant une protine de
pour les formes identifies au niveau gntique choc thermique (CMT2F).
Formes surtout diffrencies par mode de
transmission et localisation gntique. Maladies de Charcot-Marie-Tooth
intermdiaires dominantes lies
Maladies de Charcot-Marie-Tooth lX (CMTX)
de type 1 (CMT1) 10% des CMT Une forme due des muta-
Autosomiques dominantes, dmylinisantes tions du gne Cx32 (localis sur chromosome X),
Reprsentent prs de 50% des cas de CMT codant la connexine 32 (CMTX).
Dues des anomalies qui touchent les pro-
tines de myline PMP22 (CMT1A) ou PMP0 Maladies de Charcot-Marie-Tooth
(CMT1B) ou des mutations du gne LITAF de types intermdiaires
(localis sur le chromosome 16) codant un fac- autosomiques dominantes (DI-CMT)
teur impliqu dans la dgradation des protines Autosomiques dominantes, dmylinisantes et
(CMT1C) ou des mutations du gne EGR2 axonales Dues des mutations dans le gne
(localis sur le chromosome 10) codant un fac- DNM2 (localis sur chromosome 19), codant
teur de transcription (CMT1D). la dynamine 2, protine jouant un rle dans
le transport axonal (DI CMTB), du gne YARS
Maladies de Charcot-Marie-Tooth (localis sur chromosome 1) codant une enzyme
de type 4 (CMT4) implique dans la synthse dARN de transfert
Autosomiques rcessives, dmylinisantes (DI CMTC).
Dues des mutations du gne GDAP1 (loca-

Pris e e n c h a r g e
Conseil gntique Kinsithrapie pour lutter contre les rtractions musculo-tendineuses Appareillage
(releveurs de pieds, attelles, chaussures orthopdiques) Chirurgie orthopdique pour fixer les articula-
tions des pieds Aides techniques pour compenser les difficults manuelles Aides la marche (cannes,
fauteuil roulant lectrique...).

Novembre 2009 | 21
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

Maladies non hrditaires Maladies inflammatoires


touchant 6 7 personnes
sur 100 000. Plurifactorielles, du muscle
principalement dorigine Les principales myopathies inflammatoires patients de plus de 18 ans Dficit proximal
auto-immune. recouvrent essentiellement les dermatomyosites, (ceintures scapulaire et pelvienne et muscles
les polymyosites et les myosites inclusions. cervicaux) et symtrique Absence datteinte
cutane Diagnostic confirm par biopsie mus-
Dermatomyosites culaire : infiltrat inflammatoire endomysial, infiltrat
Microangiopathie (atteinte de lendothlium des princrotique, fibres envahies.
petits vaisseaux du derme et du muscle) mdie
par un complment Dbut subaigu ou insi- Myosite inclusions
dieux, patients de tous ges Dficit moteur Dpts de protines de la dgnrescence
symtrique, proximal (ceintures scapulaire et Dbut insidieux (> 6 mois) Patients de plus de
pelvienne, muscles cervicaux), signes cuta- 30 ans, survenue quasi exclusive aprs 50 ans
ns (rythme lilac des paupires, rythme Impossibilit de se relever de la position
en bande du dos des mains et des doigts, du accroupie Dficit moteur plus distal, asym-
pourtour ungual) Examens complmentai- trique avec au moins une des atteintes suivan-
res : autoanticorps spcifiques, infiltrat inflam- tes : tibial antrieur, quadriceps, flchisseurs du
matoire privasculaire, atrophie prifasciculaire poignet et des doigts, des palmaires Troubles
volution variable : souvent rapide et grave de dglutition frquents volution lente et
en labsence de traitement adapt, parfois plus progressive Diagnostic confirm par biop-
lente voire chronique Association dermato- sie musculaire : prsence de vacuoles bordes,
myosite et cancers frquente (ovaires, poumons, infiltrat inflammatoire endomysial et princroti-
pancras, lymphome, estomac, clon). que, fibres envahies Rponse aux traitements
immunosuppresseurs trs incomplte voire
Polymyosites inexistante.
Lyse des fibres musculaires par des lymphocy-
tes cytotoxiques auto-ractifs Dbut insidieux,

Pris e e n c h a r g e
Traitements symptomatiques (antalgiques, corticodes, immunosuppresseurs, immunoglobulines en injec-
tion IV...) de longue dure, en rgle gnral efficaces Kinsithrapie adapte et remusculation sont sou-
vent ncessaires en dehors des priodes de pousses de la maladie Prvention des infections pulmonaires.
Investigations (en fonction du contexte) pour rechercher cancers (dermatomyosites) : scanner thoracique,
mammographie, dosage des marqueurs tumoraux, fibroscopie bronchique, coloscopie, gastroscopie.

Maladie non hrditaire, de type Myasthnie auto-immune


auto-immun : la plupart des
personnes atteintes de myasthnie Maladie lie une raction immune mdia- journe et amliore par le repos Ptosis fluc-
fabriquent des auto-anticorps tion humorale dpendant des cellules T, diri- tuant (ou diplopie, voire ophtalmophgie), vo-
se fixant sur les rcepteurs de ge contre la plaque motrice de la membrane cateur du diagnostic Risque de thymome
lactylcholine, situs au niveau post-synaptique La forme avec anticorps volution variable par pousses de gravit
de la jonction neuromusculaire. anti-rcepteur de lactylcholine (anti-RACh) variable, avec des rmissions plus ou moins
La myasthnie auto-immune est de loin la plus frquente Existence de for- compltes ou des exacerbations imprvisibles,
touche 5 personnes sur 100 000. mes (un peu diffrentes sur le plan clinique) avec aboutissant un handicap extrmement varia-
anticorps dirigs contre la protine MuSK, un ble selon les individus Risque de dcompen-
rcepteur tyrosine-kinase spcifique du muscle sation de la myasthnie pendant la grossesse,
(anti-MuSK) Existence de formes de myasth- laccouchement ou le post-partum Diagnostic
nies srongatives (sans anticorps anti-RACh) confirm par diffrentes mthodes : tests phar-
avec ou sans anticorps anti-MuSK (positivisation macologiques qui dclenchent une amlioration
secondaire possible) Anomalie de la transmis- significative de la force musculaire ; mise en vi-
sion neuromusculaire, dbutant tout ge mais dence dans le srum danticorps anti-rcepteur
le plus souvent, de 20 30 ans chez les femmes de lactylcholine (anti-RACh) ou anti-tyrosine
et de 40 60 ans chez les hommes Faiblesse kinase musculaire (anti-MuSK) tudes lec-
et fatigabilit musculaires dintensit et de dure trophysiologiques avec stimulation rptitive
variables pouvant toucher nimporte quel muscle des nerfs et/ou lectromyographie de fibre uni-
Fluctuations importantes des manifestations que (EMG-FU) Symptmes dalarme pouvant
Aggravation leffort et/ou la rptition du annoncer une crise myasthnique : gne res-
mouvement Gnralement, faiblesse muscu- piratoire, dysphagie majeure, aggravation rapide
laire peu importante le matin augmentant dans la des symptmes de la maladie.

22 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

terminaison
axonale

mitochondrie
cellule
de Schwann
vsicules synaptiques
contenant lame basale
lactycholine
actylcholine
fente
synaptique
actylcholinestrase

rcepteur de
lactylcholine
repli
post-synaptique

noyau

cellule musculaire

Dans les conditions physiologiques normales, linflux nerveux, qui se propage le long de laxone, parvient
jusqu la plaque motrice, o il va dclencher la libration dun neurotransmetteur, lactylcholine (ACh). LACh
est synthtise dans les boutons prsynaptiques et stocke dans les vsicules. LACh se fixe sur des rcepteurs
(RACh) qui vont entraner la contraction des cellules constituant le muscle. Le processus de propagation de
linflux nerveux sarrte alors par saturation des rcepteurs et destruction de lACh par une enzyme appele
actylcholinestrase (AChE).
Les personnes atteintes de myasthnie fabriquent des anticorps anti-RACh contre ses propres rcepteurs
lACH (RACh). Ces anticorps, en se fixant sur les rcepteurs lACh, provoquent leur destruction ou bloquent
leur fonctionnement, ce qui entrane une dfaillance de la transmission entre le nerf et le muscle. Malgr une
libration normale dACh, les influx nerveux narrivent pas dclencher une action musculaire.

Pris e e n c h a r g e
Scanner thoracique initial la recherche dun thymome lors de la dcouverte dune myasthnie Penser
lassociation avec une autre maladie auto-immune tout au long du suivi Anticholinesthrasiques
Corticothrapie Immunosuppresseurs Thymectomie En cas de pousse aigu : assistance ventila-
toire Prcautions anesthsiques Certains mdicaments sont contre-indiqus : curare, bta-bloquants,
certains antibiotiques, magnsium en injection intraveineuse Vaccins vivants attnus (polio buccal, rubo-
le) contre-indiqus en cas de traitement immunosuppresseur.

Maladies gntiques, dues Syndromes myasthniques


des anomalies des protines
de la jonction neuromusculaire, congnitaux (SMC)
caractrises par un dfaut
congnital de la transmission
Dbut ds la naissance Forme adulte avec un Syndrome myasthnique
nerveuse au niveau de
dbut tardif possible Fatigabilit anormale due congnital pr-synaptique
la jonction neuromusculaire, une faiblesse musculaire localise ou gn- Syndrome myasthnique congnital apne
et touchant en moyenne ralise, accentue leffort Troubles oculai- pisodique ou myasthnie infantile familiale
1 personne sur 500 000. res (ptosis uni ou bilatral souvent asymtrique, Autosomique rcessif, d une anomalie du
diplopie) et troubles bulbaires (fausses rou- gne CHAT (localis sur le chromosome 10),
tes, voix nasonne, fatigabilit de la mchoire codant la choline actyltransfrase ; dfaut dans
au cours du repas) Fluctuation de latteinte la production de lactylcholine qui traduit et
musculaire : aggravation en fin de journe ou transmet la commande motrice du nerf au mus-
leffort, variabilit dun jour lautre volution cle, ou manque de vsicules prsynaptiques
variable selon le syndrome : par -coups, pro- permettant de la stocker ; samliore en rgle
gressive, peu volutive ou encore amlioration gnrale dans lenfance.
avec le temps Rcupration possible sous
traitement adapt On distingue trois types de Syndromes myasthniques
SMC selon que le dfaut est situ en amont, au congnitaux synaptiques
niveau ou en aval de la jonction neuromuscu- Dficit en actylcholinestrase (enzyme dont la
laire (synapse), entranant respectivement des fonction est de dgrader lactylcholine libre
troubles pr-synaptiques, synaptiques et post- dans la fente synaptique) : autosomique rces-
synaptiques. sif, d une mutation dans le gne ColQ (loca-

Novembre 2009 | 23
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

lis sur le chromosome 3), codant le collagne Q Dficit en rcepteur de lactylcholine d


qui permet lancrage de lactylcholinestrase des mutations du gne RASPN (localis sur le
la jonction neuromusculaire En labsence de chromosome 11), codant la rapsyne, une pro-
cette protine, dfaut de dgradation de lactyl- tine qui agglomre les rcepteurs de lacyl-
choline prolongeant de faon excessive linterac- choline la jonction neuromusculaire ; du gne
tion de lactylcholine avec ses rcepteurs. MuSK (chromosome 9) qui code la protine
MuSK implique dans le dveloppement de la
Syndromes myasthniques jonction neuromusculaire Diminution du nom-
congnitaux post-synaptiques bre des rcepteurs de lactylcholine.
Les plus frquents Dus des mutations du Syndrome dEscobar (forme associant une
rcepteur de lactylcholine (RACh), rduisant le composante myasthnique et des ptrygiums
nombre ou affectant la fonction du canal ionique multiples) d des mutations du gne CHNRG
du RACh (allongement ou raccourcissement du (localis sur le chromosome 2) codant la sous-
temps douverture du canal). unit gamma du rcepteur de lactylcholine.
Syndrome du canal lent (autosomique domi- Syndrome myasthnique congnital avec
nant) et syndrome du canal rapide (autoso- phnotype de myopathie des ceintures
mique rcessif) dus des mutations dans les d des mutations du gne DOK7 (localis sur
gnes CHRNA1, CHRNB1, CHRND, CHRNE le chromosome 4) codant une protine indispen-
(localiss respectivement sur les chromosomes sable la synaptognse.
2, 17, 2, 17), codant les diffrentes sous-units
(alpha, bta, delta et epsilon) du rcepteur de
lactylcholine.

Prise e n c h a r g e
Les traitements anti-cholinesthrasiques sont rarement efficaces mais doivent tre essays Conseil gnti-
que Kinsithrapie adapte et personnalise Assistance respiratoire dans les formes svres, notamment
chez lenfant.

Groupe htrogne de maladies Myopathies congnitales


gntiques rares, autosomiques
dominantes, autosomiques Diffrents types de myopathies congnitales indi- myosine 2 (gne TPM2 localis sur le chromo-
rcessives ou rcessives lies vidualiss grce la biopsie musculaire Dbut, some 9) Tropomyosine, troponine, nbuline et
lX. Dbutent gnralement en rgle gnrale, prcoce (de la naissance 6 -actine sont des protines des fibres musculai-
mois/1 an, voire plus) Possibilit dun dbut res intervenant dans la contraction musculaire
prcocement.
plus tardif selon la forme de la maladie En prin- Concernent 1 personne sur 100 000 environ
cipe non volutives : affections constitutionnelles Prsentes ds la naissance ou peuvent se
(anomalies structurelles de la fibre musculaire) et rvler plus tardivement, mme lge adulte
non processus dgnratif En gnral, plus Plusieurs formes selon le mode de transmission
la maladie est apparue tt, plus elle peut mettre et lge de dbut de la maladie Formes trans-
en jeu le pronostic vital surtout en cas datteinte mission autosomique rcessive (dont une forme
des muscles respiratoires Une amlioration nonatale svre) Formes transmission
nest toutefois pas exclue Chez les enfants autosomique dominante (dont des formes tar-
plus grands et les adultes, elles sont en gnral dives) Certaines formes de ladulte associes
beaucoup moins invalidantes. une anomalie immunologique (gammapathie
monoclonale) ne sont pas dorigine gntique
Myopathies congnitales Les formes, les plus svres se manifestent
btonnets ou nmaline myopathies ds la naissance par une hypotonie gnralise
Maladies le plus souvent gntiques : forme et diffuse (enfant mou) avec atteinte des mains,
autosomique dominante due un dficit en tro- des pieds, du tronc et du visage, rtractions,
pomyosine 3 (gne TPM3 localis sur le chro- importantes dformations articulaires, troubles
mosome 1) ; formes autosomiques rcessives de dglutition et atteinte de la fonction respira-
dues un dficit en nbuline (gne NEB loca- toire Dans les formes rvlation plus tardive :
lis sur le chromosome 2) ou un dficit en dformations des pieds et de la colonne vert-
troponine T1 (gne TNNT1 localis sur le chro- brale (cyphoscoliose), performances sportives
mosome 19) ; formes autosomiques dominan- rduites Chez les grands enfants et les adultes :
tes ou rcessives ou sporadiques dues un dficit non volutif et, en gnral, modrment
dficit en -actine (gne ACTA1 localis sur invalidant.
le chromosome 1) ou un dficit en tropo-

24 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

sarcomre
troponine
nbuline
tropomyosine actine
myosine

myofibrille

calpane 3 titine

Myopathie congnitale central toire svre, troubles de la dglutition, paralysie


cores des muscles du visage (diplgie faciale), ptosis,
Maladie gntique, autosomique dominante et ophtalmoplgie, dformations du thorax et des
exceptionnellement rcessive Due un dfaut pieds souvent associes volution le plus sou-
du rcepteur de la ryanodine, canal calcique vent rapidement fatale Lorsquune ranima-
permettant le passage du calcium travers la tion respiratoire permet lenfant de passer le
membrane de la cellule musculaire (gne RYR1 cap nonatal, il est susceptible dacqurir avec
localis sur le chromosome 19) Ce gne RYR1 beaucoup de retard la station assise, la station
est aussi un des gnes en cause dans une des debout et mme la marche Faiblesse muscu-
formes de susceptibilit lhyperthermie mali- laire trs marque et ophtalmoplgie, dvelop-
gne Manifestations diffrentes selon lge de pement intellectuel normal.
dbut de la maladie Degrs de svrit trs
diffrents chez les individus atteints apparte- Myopathie congnitale
nant la mme famille et ayant la mme ano- centronuclaire
malie gntique Souvent dtecte durant Maladie gntique autosomique dominante ou
lenfance et parfois la naissance, peut appa- rcessive La moiti des formes autosomiques
ratre plus tardivement, voire lge adulte dominantes sont dues des mutations dans le
Peut tre dcouverte loccasion dune crise gne DNM2 (localis sur le chromosome 19)
dhyperthermie maligne lors dune anesthsie codant la dynamine 2 La forme autosomi-
(contracture musculaire gnralise associe que rcessive est due des mutations du gne
une lvation de la temprature du corps sur- BIN1, codant lamphiphysine 2 Maladie proche
venant loccasion dune anesthsie gnrale cliniquement de la myopathie myotubulaire avec
avec certains produits) Chez lenfant : hypo- laquelle elle a longtemps t confondue La
tonie gnralise (enfant mou), retard dacquisi- forme classique se transmet sur le mode autoso-
tion de la marche, dformations orthopdiques mique dominant De nombreux cas sont spora-
(luxation de hanche, thorax et/ou pieds dfor- diques Prsente ds la naissance mais peut
ms), insuffisance respiratoire Chez ladulte : apparatre plus tardivement, voire lge adulte
faiblesse musculaire diffuse avec parfois des Dbut gnralement dans la petite enfance par
dformations orthopdiques Atteinte non pro- un retard dacquisition de la marche Faiblesse
gressive, habituellement modrment invalidante musculaire des membres infrieurs Atteinte
Affection gnralement compatible avec une des muscles du visage Atteinte de la muscu-
scolarit et une vie sociale normales Dans cer- lature oculaire avec limitation des mouvements
taines formes svres : restrictions de la marche, des globes oculaires (ophtalmoplgie) et chute
parfois assistance ventilatoire. de la paupire suprieure (ptosis) volution
variable, plus ou moins invalidante (en fonction
Myopathie congnitale de la faiblesse musculaire et des dformations
myotubulaire orthopdiques) Souvent lentement volutive
Maladie gntique, rcessive lie au chromo- Parfois perte de la marche autonome.
some X, due des mutations dans le gne
MTM1 (localis sur le chromosome X), codant Myopathie congnitale multi-
la myotubularine, une enzyme implique dans la minicores
maturation des fibres musculaires Frquente Maladie gntique, autosomique dominante ou
rduction des mouvements foetaux, associe rcessive, due le plus souvent des mutations
la prsence dun hydramnios la naissance : du gne SEPN1 (localis sur le chromosome
hypotonie nonatale et insuffisance respira- 1), codant la slnoprotine de type N1, une

Novembre 2009 | 25
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

protine qui jouerait un rle dans la protection faciale) Atteintes diaphragmatique et cardia-
du muscle contre les lsions causes par loxy- que frquemment associes Retard dacqui-
dation. Le gne RYR1 peut aussi tre en cause sition de la marche, faiblesse musculaire diffuse,
Hypotonie nonatale Troubles de la dgluti- rtractions marques au niveau de la colonne
tion, paralysie des muscles du visage (immobilit vertbrale volution trs variable.

Pris e e n c h a r g e
Conseil gntique Kinsithrapie adapte (mobilisation articulaire, relaxateurs de pression...) et appa-
reillage pour lutter contre les rtractions et les dformations des membres, du rachis et de la cage thoracique
Chirurgie de la scoliose (formes graves) Prise en charge respiratoire intensive (ventilation nasale, tracho-
tomie...) dans les formes graves Surveillance cardiaque Aides techniques (fauteuil roulant lectrique, infor-
matique...) pour assurer la meilleure autonomie possible.

Groupe htrogne de maladies Myopathies distales


gntiques, autosomiques
dominantes ou rcessives,
ayant pour particularit matrice
extracellulaire
de toucher principalement les
muscles des extrmits des
membres (jambes, pieds, lame basale
avant-bras, mains).

membrane
cellulaire
(sarcolemme)

nNOS

cytoplasme
(sarcoplasme)

dysferline

Dficit et atrophie des muscles des extrmits avant 25 ans la loge postrieure des jambes
des membres (jambes, pieds, avant-bras, mains) Les premiers signes sont une incapacit se
apparaissant ladolescence ou lge adulte tenir debout sur la pointe des pieds, monter les
Progression ascendante de latteinte muscu- escaliers, courir et sauter Faiblesse et atro-
laire nexcluant pas une extension proximale du phie du mollet, parfois asymtrique Muscles
dficit et volution relativement modre selon intrinsques des pieds pargns volution
le type. relativement lente, marque par une atteinte des
muscles de la ceinture pelvienne, entranant une
Myopathie de Miyoshi incapacit marcher (dans un tiers des cas, au
Maladie autosomique rcessive, frquente dans bout de 10 ou 15 ans dvolution en moyenne)
les populations endogames, due un dfi- Plus tardivement, les muscles des membres
cit de la dysferline, une protine localise la suprieurs et des paules sont atteints Parfois
membrane de la fibre musculaire La dysfer- formes svres et formes volution trs rapide
line (gne DYSF localis sur le chromosome 2) Absence datteinte cardio-respiratoire.
joue un rle dans la fusion et la rparation mem-
branaires et pourrait galement intervenir dans Dystrophie musculaire tibiale de
la transduction dun signal La dysferline inte- type Udd
ragit avec des protines lies la membrane Maladie autosomique dominante, due des
telles que les annexines A1 et A2 Le mme mutations du gne TTN (localis sur le chro-
gne est galement en cause dans une des for- mosome 2) codant la titine, protine du sarco-
mes rcessives de dystrophie musculaire des mre qui maintient les filaments de myosine et
ceintures (LGMD2B) La myopathie de Miyoshi contribue llasticit du muscle En France,
et la LGMD2B peuvent tre prsentes dans une ne concerne ce jour que quelques familles
mme famille Myopathie distale la plus fr- Dbut tardif aprs 40 ans, habituellement entre
quente en France Dbut chez ladulte jeune 45 et 55 ans Faiblesse musculaire (parfois asy-

26 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

sarcomre
troponine
nbuline
tropomyosine actine
myosine

myofibrille

calpane 3 titine

mtrique) des muscles releveurs du pied (muscle taper sur un clavier...), puis difficults pour ten-
du tibial antrieur) : pieds tombants au bout dre les doigts Evolution lente Atteinte mus-
de 10 ou 20 ans dvolution Lgre atteinte culaire limite au-dessous des coudes dans prs
des muscles de la cuisse chez environ 1 patient de la moiti des cas Atteinte distale des mem-
sur 10 Atteinte cardiaque exceptionnelle bres infrieurs plus tardive (muscles de la loge
volution gnralement lente et peu invalidante antrieure des jambes ) entranant un steppage
Atteinte musculaire habituellement limite aux avec tendance trbucher et se tordre la che-
jambes Perte de la marche exceptionnelle. ville Rflexes tendineux (achillens) diminus
Troubles vasomoteurs pouvant entraner un
Myopathie de Nonaka refroidissement des mains et des pieds.
Maladie autosomique rcessive, due des muta-
tions du gne GNE (localis sur le chromosome Myopathie distale de Laing
9), codant une enzyme, lUDP-N-actylglucosa- Maladie autosomique dominante Extrme-
mine 2-pimrase GNE est aussi impliqu ment rare, dcrite ce jour dans quatre familles
dans une autre myopathie, la myopathie corps dans le monde (Australie, Allemagne et Autriche)
dinclusions hrditaire (IBM2) Rare (1 cas sur Due des mutations dans le gne MYH7
1 million dindividus), principalement dcrite au (localis sur le chromosome 14), codant une
Japon Dbute chez ladulte jeune (au cours chane lourde de myosine cardiaque Dbut
de la deuxime ou troisme dcennie) par une infantile par une atteinte slective tibiale ant-
atteinte des muscles de la loge antrieure de la rieure : faiblesse des extenseurs des orteils
jambe (pieds tombants et steppage) Atteinte (signe caractristique du gros orteil tombant)
plus tardive de la loge postrieure des jambes et et des chevilles entranant des troubles de la
des muscles proximaux Quadriceps lontemps marche (tendance trbucher) volution lente
pargn Usage du fauteuil roulant aprs 10 des pieds vers la tte, de lextrmit des mem-
15 ans dvolution en moyenne Dformations bres (atteinte distale) vers leur racine (atteinte
articulaires. proximale). Dficit stendant aux extenseurs
des doigts (notamment de lauriculaire) et des
Myopathie de Welander poignets au cours de la troisime dcennie
Maladie autosomique dominante (gne localis Faiblesse proximale aprs 40 ans (muscles
sur le chromosome 2), principalement dcrite en flchisseurs de la nuque, des hanches et des
Sude Dbute tardivement (aprs 40 ans) par paules), ainsi que faiblesse des muscles abdo-
une faiblesse des muscles extenseurs du pouce minaux Trs peu invalidante, mme un ge
et de lindex stendant aux autres doigts : avanc Possible tremblement des mains chez
maladresse des mouvements fins des doigts quelques patients.
(boutonnage, faire des nuds, tenir une aiguille,

Pris e e n c h a r g e
Conseil gntique Kinsithrapie pour maintenir au mieux la souplesse des articulations Appareillage,
notamment releveur du pied ventuellement, aides techniques pour assurer la meilleure autonomie
possible.

Novembre 2009 | 27
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

Groupe htrogne de Myopathies myofibrillaires


maladies gntiques
rares, autosomiques sarcomre
dominantes ou autosomiques
rcessives. Caractrises par
laccumulation de matriel myotiline
protique dans les myofibrilles
et des anomalies des filaments
intermdiaires (filaments du
cytosquelette). myofibrille

tlthonine
-B cristalline
desmine

Le terme myopathie myofibrillaire est un fonction du type et de la localisation de la mutation


concept histologique qui regroupe plusieurs Dbute souvent lge de jeune adulte par une
myopathies caractrises par une altration faiblesse progressive des muscles sqelettiques
structurelle des myofibrilles(6), associe une proximaux et distaux Souvent associe une
accumulation anormale de protines provenant cardiomyopathie avec insuffisance respiratoire
de leur dgradation Huit gnes sont identifis Importance dun diagnostic rapide du fait
ce jour Les filaments intermdiaires sont de la frquence et de la svrit de latteinte
constitus de complexes protiques qui jouent un cardiaque.
rle fondamental dans la rsistance cellulaire et
contribuent lintgrit cellulaire Les filaments Zaspopathie
les plus importants sont constitus de desmine Due des mutations du gne ZASP (localis
Dautres filaments, comme la vimentine, la sur le chromosome 10) codant une protine du
nestine ou la synmine peuvent aussi tre disque Z Alllique de la myopathie distale
exprims dans certains muscles Dbut, le autosomique dominante de type Markesbery-
plus souvent, en fin dadolescence ou lge Griggs, dcrite dans quelques familles en Finlande,
adulte Faiblesse musculaire proximale (paules France et Espagne Dbut vers 30-40 ans
et cuisses) ou distale (mains et pieds) Atteinte Faiblesse progressive et variable des muscles
cardiaque frquente, parfois inaugurale, avec ou de la loge antrieure tibiale de la jambe Les
sans atteinte des muscles squelettiques et/ou mutaions du gne ZASP ont t identifies
des muscles respiratoires Possible neuropathie dans quelques familles en France, Allemagne,
priphrique associe. Royaume-Uni et USA.

Desminopathie Alpha-B cristallinopathie


Due des mutations du gne DES (localis Due des mutations du gne CRYAB (localis
sur le chromosome 2), codant la desmine, sur le chromosome 11), codant la protine
protine constitutive dun rseau de filaments alpha-B cristalline, une protine chaperonne
intermdiaires protgeant lintgrit structurale ncessaire la stabilisation de la desmine.
et fonctionnelle des myofibrilles lors des stress
mcaniques Les mutations du gne DES Autres formes
entranent un changement de structure pouvant Dues mutations du gne MYOT (localis sur le
conduire la dsorganisation et lagrgation chromosome 5) codant la myotiline, une protine
des filaments En labsence de mutations, du disque Z implique dans lassemblage des
les filaments de desmine peuvent aussi tre myofibrilles ; du gne FLNC (localis sur le
dsorganiss, du fait dinteractions avec dautres chromosome 7) codant la filamine C, une protine
protines mutes telles que lalpha-B cristalline du cytosquelette.
ou la plectine Signes cliniques variables en

Pris e e n c h a r g e
Conseil gntique Kinsithrapie adapte Surveillance de la fonction cardiaque Pose dun pacemaker
Surveillance de la fonction respiratoire Compensation des incapacits motrices par des aides techniques
pour assurer la meilleure autonomie possible (appareillage releveur du pied, canne, fauteuil roulant lectrique,
informatique...).

( 6) La myofibrille, forme de myofilaments, est le support de la contraction musculaire. Elle est relie la
membrane plasmique par les filaments intermdiaires qui permettent la cellule musculaire davoir une certaine
lasticit sans se rompre.

28 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

Index

A
- Acyl CoA dshydrognase (Dficit en) : voir Lipidoses musculaires .....................................................................................................................19
- Actylcholinestrase (Dficit en) : voir Syndromes myasthniques congnitaux ..................................................................................................23
- Adhaline ou -sarcoglycane (Dystrophie musculaire avec dficit en) : voir Sarcoglycanopathies .........................................................................12
- Adynamie pisodique de Gamstorp ou Canalopathies hyperkalimiques : voir Canalopathies ..............................................................................6
- Alpha-B cristallinopathie : voir Myopathies myofibrillaires ....................................................................................................................................28
- Alpha-dystroglycanopathies .................................................................................................................................................................................9
- -sarcoglycane (Dystrophie musculaire avec dficit en) ou -sarcoglycanopathie :
voir Dystrophies musculaires des ceintures .........................................................................................................................................................12

B
- -sarcoglycane (Dystrophie musculaire avec dficit en) ou -sarcoglycanopathie :
voir Dystrophies musculaires des ceintures.........................................................................................................................................................12
- Becker (Dystrophie musculaire de) : voir Dystrophinopathies ..............................................................................................................................16
- Becker (Myotonie congnitale de) : voir Myotonies congnitales ...........................................................................................................................7
- BMD (Becker Muscular Dystrophy) : voir Dystrophinopathies ..............................................................................................................................16

C
- Calpanopathie : voir Dystrophies musculaires des ceintures ..............................................................................................................................12
- Canal lent (Syndrome du) : voir Syndromes myasthniques congnitaux ............................................................................................................24
- Canal rapide (Syndrome du) : voir Syndromes myasthniques congnitaux ........................................................................................................24
- Carnitine (Dficit en) : voir Lipidoses musculaires ................................................................................................................................................19
- Carnitine-palmitoyl transfrase de type II (Dficit en) : voir Lipidoses musculaires................................................................................................19
- Central cores (Myopathie congnitale ) : voir Myopathies congnitales .............................................................................................................25
- Centronuclaire (Myopathie congnitale) : voir Myopathies congnitales.............................................................................................................25
- Charcot-Marie-Tooth : voir Maladies de Charcot-Marie-Tooth .............................................................................................................................21
- CMT : voir Maladies de Charcot-Marie-Tooth .....................................................................................................................................................21
- Colonne raide (syndrome de la) : voir Dystrophies musculaires congnitales .........................................................................................................8
- Cori (Maladie de) ou maladie de Forbes : voir Glycognoses musculaires ...........................................................................................................18

D
- -sarcoglycane (Dystrophie musculaire avec dficit en) ou -sarcoglycanopathie :
voir Dystrophies musculaires des ceintures .........................................................................................................................................................12
- Dermatomyosites : voir Maladies inflammatoires du muscle................................................................................................................................22
- Desminopathie : voir Myopathies myofibrillaires ..................................................................................................................................................28
- DMOP : voir Dystrophie musculaire oculopharynge ..........................................................................................................................................14
- Duchenne de Boulogne (Dystrophie musculaire de) : voir Dystrophinopathies .....................................................................................................16
- Dysferlinopathie : voir Dystrophies musculaires des ceintures .............................................................................................................................12
- Dystroglycanopathies ...........................................................................................................................................................................................9

E
- Emery-Dreifuss : voir Dystrophies musculaires dEmery-Dreifuss ........................................................................................................................11
- Erb (Dystrophie musculaire des ceintures de type) ou Calpanopathie : voir Dystrophies musculaires des ceintures ............................................12
- Escobar (syndrome d) : voir Syndromes myasthniques congnitaux ................................................................................................................24
- Enzyme branchante (dficit en) : voir Glycognoses musculaires ........................................................................................................................17
- Enzyme dbranchante (dficit en) : voir Glycognoses musculaires ....................................................................................................................18
- Eulenburg (Paramyotonie d) : voir Canalopathies .................................................................................................................................................7

F
- Forbes (Maladie de) ou maladie de Cori : voir Glycognoses musculaires ...........................................................................................................18
- FOP : voir Fibrodysplasie ossifiante progressive..................................................................................................................................................17
- FSH : voir Dystrophie facio-scapulo-humrale ....................................................................................................................................................14
- Fukuyama (Dystrophie musculaire congnitale de type) : voir Dystrophies musculaires congnitales avec atteinte
du systme nerveux central ..................................................................................................................................................................................9

Novembre 2009 | 29
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE

G
- -sarcoglycane (Dystrophie musculaire avec dficit en) ou -sarcoglycanopathie :
voir Dystrophies musculaires des ceintures.........................................................................................................................................................12
- Gamstorp (Adynamie pisodique de) ou Canalopathies hyperkalimiques : voir Canalopathies ............................................................................6

K
- Kearns-Sayre (Syndrome de) : voir Myopathies mitochondriales .........................................................................................................................20
- Kugelberg-Welander (Maladie de) ou Amyotrophie spinale infantile type III : voir Amyotrophies spinales................................................................6

L
- Laing (Myopathie distale de) : voir Myopathies distales .......................................................................................................................................27
- Landouzy-Dejerine (Myopathie de) : voir Dystrophie musculaire facio-scapulo-humrale.....................................................................................14
- LARGE (DMC avec mutation du gne) : voir Dystrophies musculaires congnitales avec atteinte du systme nerveux central ............................10
- LGMD : voir Dystrophies musculaires des ceintures ...........................................................................................................................................11

M
- McArdle (Maladie de) : voir Glycognoses musculaires .......................................................................................................................................18
- Markesbery-Griggs (Myopathie de) ou Dystrophie musculaire tibiale de type Udd : voir Myopathies distales .......................................................26
- MEB : voir Dystrophies musculaires congnitales avec atteinte du systme nerveux central ...............................................................................10
- Mrosine (Dystrophie musculaire avec dficit en) : voir Dystrophies musculaires congnitales classiques .............................................................8
- Muscle-oeil-cerveau (syndrome de) : voir Dystrophies musculaires Congnitales ................................................................................................10
- Multi-minicores (Myopathie congnitale ) : voir Myopathies congnitales ..........................................................................................................25
- Miyoshi (Myopathie de) : voir Myopathies distales ...............................................................................................................................................26
- Myasthenia gravis : voir Myasthnie auto-immune ..............................................................................................................................................22
- Myasthnie : voir Myasthnie auto-immune ........................................................................................................................................................22
- Myasthnique congnital (Syndrome) : voir Syndromes myasthniques congnitaux ..........................................................................................23
- Myopathie central cores : voir Myopathies congnitales...................................................................................................................................25
- Myopathie inclusions autosomique rcessive (IBM2) ou Myopathie de Nonaka : voir Myopathies distales ........................................................27
- Myopathie multi-minicores : voir Myopathies congnitales ...............................................................................................................................25
- Myopathie centronuclaire : voir Myopathies congnitales ..................................................................................................................................25
- Myopathie myotubulaire : voir Myopathies congnitales......................................................................................................................................25
- Myopathies btonnets : voir Myopathies congnitales .....................................................................................................................................25
- Myosite inclusions : voir Maladies inflammatoires du muscle ............................................................................................................................22
- Myosite ossifiante : voir Fibrodysplasie ossifiante progressive .............................................................................................................................17
- Myotonie chondrodystrophique ou syndrome de Schwartz-Jampel : voir Myotonies congnitales ........................................................................7
- Myotonie de Steinert : voir Dystrophies myotoniques..........................................................................................................................................15
- Myotubulaire (Myopathie congnitale) : voir Myopathies congnitales .................................................................................................................25

N
- Nemaline myopathies ou Myopathies congnitales btonnets : voir Myopathies congnitales..........................................................................25
- Nonaka (Myopathie de) : voir Myopathies distales ..............................................................................................................................................27

P
- Paramyotonie dEulenburg : voir Canalopathies....................................................................................................................................................7
- Phosphofructokinase (dficit en) : voir Glycognoses musculaires ......................................................................................................................17
- Phosphorylase (dficit en) : voir Glycognoses musculaires ................................................................................................................................17
- Polymyosites : voir Maladies inflammatoires du muscle ......................................................................................................................................22
- Pompe (Maladie de) : voir Glycognoses musculaires.........................................................................................................................................18
- PROMM (ou Dystrophie myotonique de type 2) : voir Dystrophies myotoniques .................................................................................................15

R
- Rcepteur de lactylcholine (Dficit en) : voir Syndromes myasthniques congnitaux ......................................................................................23

30 | Novembre 2009
Principales maladies neuromusculaires

S
- Santavuori (Maladie de) ou Syndrome MEB : voir Dystrophies musculaires congnitales avec atteinte du systme nerveux central ....................10
- Sarcoglycanopathies : voir Dystrophies musculaires des ceintures .....................................................................................................................12
- Schwartz-Jampel (Syndrome de) ou Myotonie chondrodystrophique : voir Myotonies congnitales ......................................................................7
- SMA (Spinal Muscular Atrophy) voir Amyotrophies spinales proximales ................................................................................................................6
- Steinert (dystrophie myotonique de) : voir Dystrophies myotoniques ...................................................................................................................15
- Syndrome de la colonne raide (Rigid spine syndrome) : voir Dystrophies musculaires congnitales classiques .....................................................8
- Syndrome de Walker-Warburg : voir Dystrophies musculaires congnitales avec atteinte du systme nerveux central ........................................10
- Syndrome du canal lent : voir Syndromes myasthniques congnitaux ..............................................................................................................24
- Syndrome du canal rapide : voir Syndromes myasthniques congnitaux ..........................................................................................................24
- Syndrome MEB ou syndrome Muscle-Eye-Brain : voir Dystrophies musculaires congnitales avec atteinte du systme nerveux central.............10

T
- Tarui (Maladie de) : voir Glycognoses musculaires.............................................................................................................................................18
- Thomsen (Myotonie congnitale de) : voir Myotonies congnitales .......................................................................................................................7

U
- Udd (Dystrophie musculaire tibiale de type) : voir Myopathes distales .................................................................................................................26
- Ullrich (Syndrome d) : voir Dystrophies musculaires congnitales classiques........................................................................................................8

V
- VLCAD (Dficit en) : voir Lipidoses musculaires ..................................................................................................................................................19

W
- Walker-Warburg (Syndrome de) : voir Dystrophies musculaires congnitales avec atteinte du systme nerveux central ......................................10
- Welander (Myopathie de) : voir Myopathies distales ............................................................................................................................................27
- Werdnig-Hoffmann (Maladie de) ou Amyotrophie spinale infantile type I : voir Amyotrophies spinales ....................................................................6
- Westphal (Maladie de) ou Canalopathies hypokalimiques : voir Canalopathies ....................................................................................................6

Z
- Zaspopathie : voir Myopathies myofibrillaires ......................................................................................................................................................28

Novembre 2009 | 31
SAVOIR ET COMPRENDRE FICHE TECHNIQUE Principales maladies neuromusculaires

AFM 11/2009 (3e d.) ISSN : 1769-1850 Rdaction : TN. Brignol, A. Reis Validation : W. Boucharef, S. Braun Mise en page : a2i graphic Iconographie : M. Gilles email : myoline@afm.genethon.fr Impression : Taag 01 65 25 40 40
+
Site Internet AFM
www.afm-france.org
E n savoi r
www.myobase.org

Avances mdico-scientifiques
Fiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2009.

Myobank
Fiche Technique Savoir et Comprendre, AFM, 2009.

Maladies gntiques : quels modes de transmission ?


Fiche Technique Myoline, AFM, 1999.

Et si ctait une maladie gntique ? Conduite tenir


Fiche Technique Myoline, AFM, 1999.

Maladies neuromusculaires : prise en charge orthopdique


Myoline Hors srie n 1, AFM, 2000.

Amyotrophies spinales
Monographie Savoir et Comprendre, AFM, 2006.

Dystrophie musculaire dEmery-Dreifuss


Monographie Savoir et Comprendre, AFM, 2002.

Dystrophie musculaire facio-scapulo-humrale


Monographie Myoline, AFM, 1999.

Paralysies priodiques familiales et myotonies congnitales


Monographie Myoline, AFM, 1996.

Dystrophie musculaire de Steinert


Monographie Myoline, AFM, 1995.

Dystrophie musculaire oculopharynge


Monographie Myoline, AFM, 1995.

Myasthnie
Monographie Myoline, AFM, 1993.