DIAGNSTICO

Para el diagnstico definitivo de diabetes mellitus y otras categoras de la

regulacin de la glucosa, se usa la determinacin de glucosa en plasma o
suero.

Diabetes Mellitus: El paciente debe cumplir con alguno de estos 4criterios lo

que debe ser confirmado en otra oportunidad para asegurar el diagnstico.

1. Glicemia al azar (en cualquier momento) 200 mg/dl, asociada a

sntomas clsicos (poliuria, polidipsia, baja depeso)

2. Dos o ms glicemias en ayunas 126 mg/ dl (7mmol/L).

3. Respuesta a la prueba de sobrecarga oral de la glucosa alterada ( se da

al paciente 75gr de glucosa) con una glicemia a los 120 minutos post
sobrecarga 200mg/dl (11.1 mmol/L).

Intolerancia a la glucosa: Se diagnostica cuando el sujeto presenta una

glicemia de ayuno < 126 mg/dl y a los 120 minutos post sobrecarga oral de
glucosa entre 140 y 199 mg/dl.

4. HbA1C >6.5%. (La hemoglobina glicosilada o glucosilada es una

heteroprotena de la sangre que resulta de la unin de la hemoglobina con
carbohidratos libres unidos a cadenas carbonadas con funciones cidas en
el carbono 3 y el 4) La prueba se debe realizar en un laboratorio que utilice
un mtodo estandarizado segn el National Glycohemoglobin
Standarization Program.

TRATAMIENTO
El tratamiento de la diabetes est dirigido a aliviar los sntomas, mejorar la
calidad de vida y prevencin de complicaciones agudas y crnicas. La
asociacin americana de diabetes y el grupo de vigilancia europeo para la
diabetes, recomienda corregir las alteraciones en todos los pacientes
diabticos, a travs de criterios bioqumicos para evaluar el control
metablico.
 Las recomendaciones dietticas en la diabetes tipo 2 incluyen un
porcentaje de carbohidratos de aproximadamente el 50% de la ingesta
calrica diaria, protenas 10-20%, grasas 10-20%, menos del 10% de estas
caloras deben ser grasas saturadas, y menor o igual al 10% de grasas
poliinsaturadas, con menos de 300mg de colesterol, 25-35g de fibra, no
ms de 3 gramos de sodio/da.

Los beneficios del ejercicio en la diabetes son, mejorar el metabolismo de

carbohidratos y la sensibilidad a la insulina, modificando los factores de
riesgo cardiovascular, segn lo han demostrado estudios a largo plazo. En
stos se han utilizado regmenes de ejercicio en una intensidad de 50-80%
Vo2max, con una frecuencia de 3-4 veces por semana durante 30-60
minutos/sesin. Alcanzando una reduccin del 10-20% de la HbA1c, ms
marcada en diabetes tipo 2. Adems el ejercicio regular ha mostrado ser
efectivo en disminuir niveles de triglicridos ricos en VLDL, mejorar la
presin arterial principalmente en sujetos hiperinsulinmicos, reducir la
grasa intraabdominal.

Los parmetros de control metablico a perseguir son glucosa de ayuno

120mg/dL, HbA1c menor o igual a 7%; colesterol total menor o igual a
200mg/dL, triglicridos menor o igual a 150mg/dL, CHDL mayor a 45mg/dL
en hombres, mayor de 55mg/dL en mujeres.

Medicamentos

SULFONILUREAS

Las sulfonilureas son cidos dbiles, se unen ampliamente a protenas (>

90%), metabolizadas en el hgado y excretadas a travs del rin o por las
heces. Las sulfonilureas actan aumentando la liberacin de insulina a
travs de un canal de potasio ATP dependiente, y pueden disminuir la
resistencia perifrica a la insulina.
 Los receptores de las sulfonilureas estn relacionados a un canal de
potasio ATP sensible, la inhibicin del flujo de potasio condiciona la
despolarizacin de la membrana de la clula beta, como consecuencia, los
canales de calcio voltaje dependientes en la membrana de la clula beta,
pueden abrirse para permitir la entrada de iones de calcio, lo que produce a
su vez activacin de cinasas, como la cinasa de miosina de cadena ligera,
causando exocitosis de grnulos secretores conteniendo insulina.

Todas las sulfonilureas estn relacionadas con ganancia de peso, los

agentes de primera generacin son: Tolbutamida, acetohexamida,
tolazamida y cloropropamida. Se caracterizan por unirse inicamente a
protenas en el plasma, lo cual incrementa el riesgo de interacciones
medicamentosas, principalmente con alcohol, cloranfenicol, acetazolamida,
inhibidores de MAO, fenotiazinas, propanolol, rifampicina, salicilatos,
sulfonamidas y algunos antiinflamatorios no esteroideos.

Los agentes de segunda generacin como: glibenclamida, giclazida,

glipizida, y glimepirida. No se unen inicamente a protenas, y es menos
probable que interaccionen con otros frmacos. Con la glimepirida a pesar
de tener larga accin, el riesgo de hipoglucemia es menor en comparacin
con otros frmacos.

BIGUANIDAS

Las biguanidas son compuestos, los cuales tienen 2 molculas de

guanidina, las drogas de esta clase son: buformin, fenformin y metformin.
Nos referiremos al metformin, es eliminado nicamente por rin, tiene una
vida media corta de 2-4 horas, con menos afinidad hacia las membranas
biolgicas, no tiene efecto sobre la fosforilacin oxidativa. El metformin es el
ms utilizado por tener menor riesgo de asociarse a acidosis lctica, el cual
es el efecto colateral ms serio.

A nivel gastrointestinal reduce la absorcin de glucosa, inhibe la

gluconeognesis, estimula la captacin celular de glucosa, incrementa la
 unin de insulina receptor. Disminuye la produccin heptica de glucosa,
mejora la tolerancia a la glucosa oral, as como incrementa la captacin de
glucosa en tejido muscular, estimulando la sntesis de glucgeno
(metabolismo no oxidativo), adems se ha visto que los transportadores de
glucosa GLUT 1 y GLUT 4 aumentan su concentracin en varios tejidos. En
relacin a los niveles de lpidos, el metformin reduce el nivel srico de
colesterol LDL, triglicridos VLDL. En diversos estudios se ha encontrado
un aumento del 10% en el colesterol HDL tanto en pacientes diabticos,
como en sujetos sanos.

INHIBIDORES ALFA-GLUCOSIDASA

Los inhibidores de alfa-glucosidasa son: acarbosa, miglitol y vogliobose, los

2 primeros se encuentran disponibles en el mercado. Estos frmacos,
actan inhibiendo la absorcin de carbohidratos a nivel intestinal despus
de una comida, disminuyendo la hiperglucemia postprandial. Retrasan la
digestin de carbohidratos, cambiando la absorcin a las porciones ms
distales del intestino delgado y colon. Retrasan la entrada de glucosa a la
circulacin sistmica permitiendo ampliar el tiempo de la clula beta para
aumentar la secrecin de insulina en respuesta al pico de glucosa
plasmtica.

Como monoterapia acarbosa disminuye el nivel de glucosa plasmtico de

ayuno de 25 a 30mg/dL y la HbA1c disminuye 0.7 a 1.0%. Ambos
principalmente afectan la glucosa posprandial la cual disminuye de 40 a
50mg/dL despus de una comida. Estas drogas son de ms utilidad en
pacientes con diabetes tipo 2 de reciente inicio con hiperglicemia de ayuno
leve y en pacientes diabticos que toman una sulfonilurea o metformin y
requieren una disminucin adicional de glucosa plasmtica de ayuno.
Algunos estudios han reportado una moderada disminucin en el nivel de
triglicridos plasmticos, pero sin cambios en el nivel de CLDL o HDL con
acarbosa.
 MEGLITINIDAS

Recientemente se ha enfocado el tratamiento en disminuir la hiperglicemia

postprandial, ya que la demanda de insulina es mayor con las comidas. La
captacin de glucosa mediada por insulina ocurre casi exclusivamente en el
estado postprandial, las consecuencias metablicas de la diabetes tipo 2
estn muy relacionadas con el metabolismo postprandial.

La terapia que modifica la glucosa postprandial es ms efectiva en reducir

la HbA1c, que aquella que disminuye la glucosa plasmtica de ayuno.
Nuevos agentes orales que restauran los defectos de la funcin de la clula
beta y el aporte fisiolgico de insulina en la primera fase han emergido,
estos agentes llamados meglitinidas, no son propiamente sulfonilureas,
pero actan a travs del cierre del canal ATP sensible en la membrana de la
clula beta, unindose a receptores distintos de las sulfonilureas (SUR1/KIR
6.2). Las drogas que pertenecen a este grupo son la repaglinida y la
nateglinida. Estos frmacos restauran la primera fase de secrecin de
insulina disminuyendo la hiperglicemia postprandial, sin pico hiperglicmico
entre las comidas. A diferencia de las sulfonilureas, la repaglinida no se
internaliza dentro de la clula beta y no tiene actividad biosinttica directa, y
requiere la presencia de glucosa para cerrar los canales de potasio ATP
sensibles e induce flujo de calcio.

TIAZOLIDINEDIONAS

Las tiazolidinedionas (tambin llamadas glitazonas o sensibilizadores de

insulina); actan aumentando la sensibilidad a la insulina, sin afectar la
secrecin de la misma, especficamente se unen a los PPARs gamma
(receptor activado del factor proliferador del peroxisoma) y afectan los
factores de transcripcin que influyen en la expresin de genes
responsables para la produccin de protenas determinantes en el
metabolismo de carbohidratos y lipoprotenas. Esto lleva a un aumento en
los transportadores de glucosa GLUT-1 y GLUT-4
Su mecanismo de accin es promover la captacin de glucosa en msculo
esqueltico, tejido adiposo, y en el hgado a travs de los receptores
celulares nucleares conocidos como receptores gamma proliferador
activado del peroxisoma. A nivel celular las tiazolidinedionas previenen
hiperglicemia severa inducida por resistencia a la insulina, en msculo
esqueltico y cardiaco, producen un incremento en la captacin de glucosa
y en las protenas transportadoras GLUT-1 y GLUT-4. En tejido adiposo
estimulan el transporte de glucosa basal e incrementan las protenas
transportadoras GLUT-1. En el hgado las tiazolidinedionas aumentan la
sensibilidad a la insulina, por lo tanto disminuyen la produccin heptica de
glucosa. Van a ser metabolizadas por el hgado a travs del citocromo
P450.

I REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

Tbar Mass F. J., Escobar Jimnez F. La diabetes Mellitus en la Prctica

Clnica. Espaa: Mdica Panamericana. 2009.
www.dge.gob.pe/boletin.php.