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ELABORADO POR:
1
NDICE GENERAL
PG
Prlogo
PRCTICA 3. Disolucin 9
Prlogo
2
El uso de medicamentos ha permitido mejorar la calidad de vida de las personas, para cumplir con
ello es primordial el correcto diseo del medicamento, que permita obtener el efecto teraputico
deseado, as como garantizar la calidad, seguridad y eficacia. Para lograr esto se deben considerar
varios aspectos; tales como el tipo de enfermedad, edad y estado del paciente, propiedades del
principio activo farmacutico, excipientes, procesos de manufactura, costos del proceso de
fabricacin, estudios de mercado etc. Se debe garantizar la seguridad, eficacia del medicamento.
Es indispensable la integracin de ciencias y tecnologa; qumica, fsica, matemticas, ingeniera,
farmacologa, biologa, tecnologa farmacutica, estadstica, mercadotecnia entre otras, por
mencionar las ms importantes.
La industria farmacutica no puede perder de vista las normas oficiales de la localidad en donde
ser fabricado el medicamento, as como su lugar de distribucin. Las buenas prcticas de
manufactura tambin conocidas como GMPs, son indispensables y obligatorias, para asegurar la
calidad total de proceso.
Las normas ms importantes que se deben considerar para el diseo, manufactura y distribucin
de un medicamento son entre otras;
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caractersticas fsicas, qumicas, fisicoqumicas, microbiolgicas y biolgicas entre los
lmites especificados (NOM-073 SSA1-Estabilidad de Frmacos y Medicamentos)
Este manual pretende que el alumno, pueda enriquecer su experiencia en el laboratorio para la
elaboracin de un medicamento. Desde la seleccin los materiales para la formulacin, de
acuerdo al efecto teraputico; propiedades fisicoqumicas, biodisponibilidad, accesibilidad y costo.
Proponer la formulacin y el proceso de fabricacin del medicamento. Disear y evaluar las
pruebas para los estudios de estabilidad del medicamento de acuerdo a la norma oficial mexicana
vigente y a las caractersticas del producto.
Prctica No.1
Los medicamentos son sistemas de administracin de frmacos. As pues, son medios para
administrar los frmacos de una forma segura, eficaz, reproducible y conveniente. Cada tipo de
forma farmacutica requiere un estudio cuidadoso de las propiedades fsicas y qumicas de las
sustancias farmacolgicas con el fin de lograr que el producto sea estable y eficaz, entre estas
propiedades se encuentran el tamao de partcula, solubilidad, disolucin coeficiente de particin,
constante de ionizacin, propiedades cristalinas, estabilidad y propiedades organolpticas. La
preformulacin puede describirse como una fase del proceso de desarrollo del medicamento en la
que se caracterizan las propiedades fsicas, qumicas y mecnicas que permitan disear las formas
farmacuticas que le confieran mayor estabilidad, seguridad y eficacia.
En esta etapa es prioritario tener disponibilidad de los datos en una fase temprana del diseo del
medicamento, con el fin de adoptar las medidas necesarias para definir las propiedades
fisicoqumicas y la manera como stas podran afectar el desarrollo potencial de una posible forma
farmacutica. Las actividades involucradas en esta etapa son:
Mtodos de procesamiento: Determinan los efectos de los mtodos de procesamiento sobre las
propiedades fsicas y qumicas del frmaco.
Prueba Mtodo/funcin/caracterizacin
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Propiedades de compresin Formacin de comprimidos y cpsulas
Compatibilidad con el excipiente Eleccin del excipiente
Metodologa
Determinacin de salicilatos; Preparar una solucin del estndar de cido acetilsalicilico para
obtener concentraciones de 30, 20, 10, 5 y 2.5 g/mL. Disolver el estndar agregando NaOH 0.1 N
y determinar la absorbancia a 298 nm
B) Sulfadizina
Determinacin de Sulfadiazina; Elaborar una curva tipo de sulfadiazina con las siguientes
concentraciones: 10, 5,2.5,1.0,0.5, 0.25 g/mL. Disolver el frmaco con un poco de NaOH y leer a
265 nm, utilizando como blanco, el disolvente de la curva.
Cuesionario.
1. Cules son las caractersticas fsicas y qumicas del cido acetil saliclico y de la
sulfadiazina?
2. Qu es polimorfismo y cuantos tipos existen?
3. Investigar las condiciones de tensin que se utilizan para valorar la estabilidad en la
preformulacin del frmaco slido y en solucin acuosa.
4. Cmo se evala la compatibilidad del frmaco con los excipientes?
Bibliografa
Michael E. Aulton., Farmacia: La ciencia del diseo de las formas farmacuticas , Churchill
Livingtone, 2007.2 Ed. ,ISBN.8481717289.
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Skoog Douglas A. y West Donald M.; INTRODUCCION A LA QUIMICA ANALITICA; Editorial
Reverte, S.A; Espaa;1980. Tabla de indicadores de pH
Practica No. 2
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Introduccin
Objetivo general
Que el alumno evalu la importancia de las condiciones en que se lleva a cabo la solubilidad de un
frmaco
Objetivos especficos
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Se evaluaran las condiciones de pH, temperatura y concentracin de un frmaco y la importancia
de estos parmetros para que se lleve a cabo su liberacin del mismo.
Materiales y equipo
Sulfadiazina
Acido acetilsaliclico
Cortisol
Cafena
Soporte: Agnato de calcio al 0.5, 1, 1.5, 2, 3, % hidratar en frio y solubilizarlo en caliente a
40C con agitacin y mantenerlo a bao mara a esa temperatura.
Gelatina al 1,3,6 % hidratar en frio y solubilizarlo en caliente a 40C con agitacin y
mantenerlo a bao mara a esa temperatura.
Bomba peristltica
Vasos de precipitados
Parrillas
Agitadores magnticos
Jeringas
Metodologa
Suspender el frmaco en una agua (0.5 g), adicionar al soporte, contenido en un recipiente a
temperatura constante (alginato de sodio -carragenina) contenido en un recipiente
enchaquetado o bao mara, manteniendo constante la temperatura a 40C en el caso de la -
carragenina para evitar que el polisacrido gelifique y temperatura ambiente para el alginato de
sodio, en ambos casos se debe mantener constante la agitacin a 120 rpm.
Pasar la suspensin a travs de una aguja por medio de una bomba peristltica (12 rpm), para
formar gotas que al ponerse en contacto con la solucin endurecedora (KCl CaCl 2 0.3 M),
gelificaran formndose partculas esfricas de aproximadamente 2 mm de dimetro. La solucin
endurecedora (inductora de gelificacin), se debe mantener en agitacin mnima, para evitar que
las esferas se peguen entre ellas al momento de caer.
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Figura 2. Sistema de encapsulamiento en hidrogeles
Determinaciones
NOTA. Estas pruebas se llevaran a cabo para cada una de las concentraciones del polmero.
Cuestionario
1. Defina solubilidad?
2. Qu factores influyen en la solubilidad?
3. Indique la diferencia entre solubilidad y disolucin
Referencias
Saz et al. , Revista Iberoamericana de Polmeros, Volumen 5(1), Marzo de 2004. Hidrogeles y
Frmacos, pp 586
Prctica No.3
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Disolucin
La disolucin es el proceso por medio del cual una substancia se dispersa en otra, a nivel
molecular y el proceso est determinado por la afinidad entre ambas especies. En el caso de la
disolucin slido en lquido, el producto a disolver (soluto) pasa al disolvente para dar origen a una
solucin. Lo anterior involucra una transferencia de masa o materia. La cuantificacin de los
cambios de concentracin del soluto en la solucin respecto al tiempo, representa un proceso
cintico denominado velocidad de disolucin, Este proceso est caracterizado por una constante
de velocidad que puede ser de orden diverso, (cero, primero o segundo) segn el modelo o tipo de
cintica que se haya presentado. La velocidad intrnseca de disolucin se refiere a las
caractersticas de disolucin de un frmaco puro, en condiciones de superficie constante y
velocidad aparente de disolucin es el proceso de disolucin de frmacos contenidos en un
medicamento, sin considerar una superficie constante del slido. El conocimiento de la disolucin
intrnseca es de vital importancia en la bsqueda de nuevos frmacos ya que es un punto de
partida para formular un medicamento clnicamente efectivo. La prueba de disolucin puede indicar
si la materia prima o el proceso de produccin est fuera de control, las pruebas de disolucin
farmacopicas tienen como objetivo establecer no menos de un determinado por ciento de frmaco
disuelto en un tiempo dado, un perfil de disolucin proporciona por un lado mayor seguridad e
informacin acerca del proceso global de disolucin y es una base de datos potencialmente tiles
para efectos de correlaciones de disolucin in vitro con resultados de biodisponibilidad. Como
indicador en los estudios del desarrollo de un producto se determina o evala la posible
interferencia de los excipientes o del mtodo de manufactura sobre la liberacin y disolucin del
principio activo a partir del medicamento. Entre los factores que afectan la velocidad de disolucin
aparente de un frmaco contenido en un medicamento son: la formulacin, proceso de
manufactura, empaque y edad del producto, factores relacionados al disoluto, pH del medio,
temperatura, volumen, viscosidad, gases disueltos, etc.
(Fig.1). Perfil de disolucin aparente tpico de un frmaco contenido en una forma farmacutica
slida. 1. Tiempo para la humectacin inicial de la forma de disificacin.2. Desintegracin de la
forma en grnulos grandes.3. Desagregacin en grnulos pequeos.4. Disolucin mayoritaria del
frmaco. 5. Mximo disuelto.
Metodologa.
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2. Tomar un comprimido (pesado) y someter a disolucin en HCl 0.1 N, 37 o C y 120 rpm,
tomar muestra cada minuto los primeros 5 min y despus cada 5 min hasta los 30 min.
3. Filtrar y determinar la cantidad de cido ascrbico a 242 nm, realizando diluciones si es
necesario utilizando la siguiente curva tipo.
Cuestionario
Bibliografa:
Michael E. Aulton., Farmacia: La ciencia del diseo de las formas farmacuticas, Churchill
Livingtone, 2007.2 Ed. ,ISBN.8481717289.
Prctica No. 4
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Una suspensin es un sistema disperso heterogneo constituido por partculas de un slido
insoluble (fase dispersa) de tamao de partcula mayor de 0.1 micra, dispersadas en un lquido
(medio dispersante). En general la formulacin de una suspensin es la siguiente: principio activo,
humectante, viscosante, agente floculante, medio dispersante adems de otros como son
correctores de sabor, aromas, antioxidantes, conservadores, redispersantes, reguladores de pH. La
formulacin de una suspensin requiere el conocimiento de las propiedades de la fase dispersa y
el medio dispersante. Los materiales para la formulacin de una suspensin deben ser
cuidadosamente seleccionados dependiendo de la va de administracin y los posibles efectos
adversos. Es importante conocer las propiedades del material a suspender, las partculas deben
tener baja tensin superficial y se deben humedecer fcilmente, se pueden aadir surfactantes
para favorecer estas propiedades, el tamao de partcula influye en la absorcin, distribucin y
biodisponibilidad del frmaco, la viscosidad del medio de dispersin puede ser alta ya que
favorecen una baja sedimentacin. Las suspensiones son una importante forma de administracin
de frmacos incluyendo la oral, tpica, parenteral e incluso oftlmica. Es importante recordar
cuando se desarrolla una formulacin que todos los componentes tienen un efecto en la estabilidad
fsica y qumica de la suspensin, en la tabla 1 se muestran los excipientes ms utilizados para
elaborar una suspensin.
Metodologa:
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Metilcelulosa Metilcelulosa Carboximetilcelulosa Carboximetilcelulosa
.1.0 g 0.75 g .0.1 g 0.2 g
Agua purificada Agua purificada Agua purificada.. Agua purificada.
50 mL 50 mL 50 mL .50 mL
Caducidad 7 das, Caducidad 7 das, Caducidad 7 das, puede Caducidad 7 das, puede
puede usarse puede usarse usarse alcohol etlico al usarse alcohol etlico al
alcohol etlico al 5% alcohol etlico al 5% 5% para aumentar el 5% para aumentar el
para aumentar el para aumentar el periodo de caducidad, pH periodo de caducidad, pH
periodo de periodo de final de la solucin 10. final de la solucin 10.
caducidad. caducidad.
Cuestionario
1. Qu son las nanosuspensiones y cmo se preparan?
2. Qu es un sistema floculado y un sistema defloculado?
3. Cmo se determina la viscosidad en una suspensin?
Bibliografa:
Michael E. Aulton., Farmacia: La ciencia del diseo de las formas farmacuticas , Churchill
Livingtone, 2007.2 Ed. ISBN.8481717289.
Kulshreshtha, AK, Singh ON, Wall MG. Pharmaceutical suspensions, 2010,Springer New York
Dordrecht Heidelberg London ISBN
Prctica No. 5
Introduccin:
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fisicoqumicas, microbiolgicas y biolgicas entre los lmites especificados. La estabilidad de las
sustancias farmacuticas, en las formas de dosificacin, es muy importante desde el punto de vista
industrial y legal sanitario, tienen como fin el comprobar la capacidad de los medicamentos para
almacenarse por tiempos relativamente largos, determinando tiempos o fechas lmite para uso
conveniente, tambin sirven para el reconocimiento entre diferentes frmulas o procesos de
fabricacin, de las condiciones ptimas de preparacin. Generalmente se considera que un
medicamento ha caducado o que no es adecuado para su consumo cuando una determinada
fraccin de la cantidad original de las molculas ha desaparecido, es decir que su concentracin no
ha disminuido por debajo del 90% del valor declarado en el marbete, durante y hasta el fin de su
fecha de caducidad.
Las pruebas de estabilidad acelerada son estudios designados para aumentar la degradacin
qumica o el cambio fsico en un frmaco o forma farmacutica, usando condiciones de
almacenamiento exageradas. Tienen como fin el visualizar los posibles efectos qumicos a largo
plazo y los efectos de tiempos de exposicin cortos a condiciones climticas extremas. La norma
oficial mexicana NOM-073-SSA1-2005, estabilidad de medicamentos establece los requisitos de
los estudios de estabilidad que deben efectuarse a los medicamentos nacionales o importados que
se comercialicen en Mxico, esta norma es de observancia obligatoria en los establecimientos para
la produccin de medicamentos para uso humano (ttulo decimosegundo, captulo VII, artculo 257,
fraccin I de la ley general de salud), la vigilancia y el cumplimiento de la presente norma
corresponde a la secretara de salud, cuyo personal realizar la vigilancia y verificacin de la
misma.
Objetivo
Metodologa
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A. Medicamentos con frmacos nuevos
Tabletas y grageas: Los parmetros a evaluar son: concentracin del frmaco, caractersticas
organolpticas, desintegracin y/o disolucin, humedad cuando proceda.
Cpsulas y obleas: Los parmetros a evaluar son: concentracin del frmaco, caractersticas
organolpticas del contenido de la cpsula u oblea, desintegracin y/o disolucin, humedad cuando
proceda.
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anlisis inicial y final. Todos los estudios deben llevarse a cabo con el tapn para determinar si
existe alguna interaccin entre ellos, que afecte la estabilidad del producto.
Polvos y liofilizados: Los parmetros a evaluar son: concentracin del frmaco, caractersticas
organolpticas, humedad; y cuando proceda prueba de eficacia y/o valoracin de los mismos,
esterilidad, stas se deben llevar a cabo en anlisis inicial y final. Si el producto es para reconstituir,
se debe prepara de acuerdo a las instrucciones indicadas en la etiqueta y los parmetros a
examinar durante el periodo de conservacin recomendado son: concentracin del frmaco,
caracterstica organolptica y pH.
Aerosoles y nebulizadores: Los parmetros a evaluar son: concentracin del frmaco, dosis
entregadas (mg/accin de vlvula), caractersticas organolpticas, tamao de partcula
(suspensiones). S e deben considerar las especificaciones para limites microbianos o la cuenta
total de microorganismos aerobios, cocos gran positivos y estafilococos coagulasa positiva, cuando
proceda.
Cremas, geles, pastas y ungentos (pomadas): Los parmetros a evaluar son: concentracin
del frmaco, caractersticas organolpticas, homogeneidad, penetrabilidad y/o viscosidad; y cuando
proceda: pH, prueba de eficacia de conservadores y/o valoracin de los mismos, tamao de
partcula de irritabilidad ocular o en piel, lmites microbianos; estas pruebas se deben llevar a cabo
en anlisis inicial y final.
3. Fuera de lmites de pH
Si ocurre un cambio significativo a 40 oC/75% de Humedad relativa (HR), entonces debe realizarse
un estudio incluyendo los datos de 6 meses de un estudio de 1 ao a 30 oC y 60% de HR.
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Cuestionario
5. Cmo se lleva a cabo la seleccin de lotes para realizar los estudios de estabilidad?
Bibliografa:
Prcticas No. 6
Introduccin
Los medicamentos estn constituidos con molculas orgnicas llamados frmacos, que son los
que interactan con el organismo vivo para producir el efecto teraputico, as como los excipientes;
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compuestos que carecen de efecto farmacolgico. La descomposicin de un medicamento se da
por reacciones con agentes inertes del medio ambiente, como el agua, el oxgeno, la luz y la
temperatura. Por lo regular las condiciones de reaccin son las ambientales, adems de que la
duracin de stas se dan en el trmino de meses o aos. Los tipos de degradacin ms
importantes de los productos farmacuticos son; la hidrlisis, la oxidacin y la fotlisis. En los
anlisis de estabilidad se deben de analizar tanto los frmacos intactos as como los productos de
degradacin, de ser posible seguir el transcurso de una reaccin midiendo los productos de la
misma.
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La ranitidina es un antagonista de los receptores H 2, la cual es ampliamente prescrita para el
tratamiento de lceras ppticas, reflujo gastroesofgico y dispepsia. El frmaco se puede
administrar como tabletas, jarabes o inyecciones y se conocen un gran nmero de sustancias
relacionadas con la degradacin de esta sustancia y que pueden ser determinadas utilizando la
electroforesis capilar (tabla 1).
Objetivo
Metodologa
1. Preparar un buffer de citratos pesando 5.52 g de citrato trisdico y 21.09 g de cido ctrico,
ajustar el pH a 2.6, aforando a 100 mL.
4. Comparar los picos con el electroferograma estndar (fig. 1) y determinar los productos de
degradacin detectados.
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8. Preparacin de solucin stock de la muestra: Pesar con exactitud el equivalente a 150
mg de clorhidrato de ranitidina y transferir cuantitativamente a un matraz volumtrico de
100 mL, posteriormente adicionar al matraz aproximadamente 50 mL de la solucin
amortiguadora utilizada en el mtodo analtico y colocar en sonicacin por 15 minutos.
Llevar el matraz a volumen con la solucin amortiguadora. Filtrar la solucin a travs de
una membrana de nylon de 0.45 m.
10. Preparacin de la muestra para degradacin por luz: Transferir una alcuota de 5 mL de
la solucin stock de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL, colocar el matraz en un
lugar donde se encuentre expuesto a la luz solar y dejar en reposo durante 1 semana.
Disolver y llevar a volumen con la solucin amortiguadora. Filtrar la solucin mediante una
membrana de nylon de 0,45 m y colocar en un vial para su anlisis.
11. Preparacin de la muestra para degradacin por pH: Transferir una alcuota de 5 mL de
la solucin stock de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL adicionar 2 mL de HCL al
0.1 N, calentar el matraz en bao mara a 60C durante 1 hora, posteriormente adicionar 2
mL de NaOH. Disolver y llevar a volumen con la solucin amortiguadora. Filtrar la solucin
mediante una membrana de nylon de 0,45 m y colocar en un vial para su anlisis.
12. Preparacin de la muestra para degradacin por oxidacin: Transferir una alcuota de
5 mL de la solucin stock de la muestra a un matraz volumtrico de 25 mL, adicionar 5 mL
de una solucin perxido de hidrogeno al 3%, colocar en sonicacin por 5 minutos, disolver
y llevar a volumen con la solucin amortiguadora. Filtrar la solucin mediante una
membrana de nylon de 0,45 m y colocar en un vial para su anlisis.
Compuesto Estructura
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1
(H3C)2NH2C CH2SCH2CH2NH NHCH3
O
C
CHNO2 Ranitidina
2
(H3C)2NH2C CH2SCH2CH2NH CH2NO2
O
C
N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-2-nitroacetamida
N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]sulfinil]etil]-N-metil-2-2nitro1.1-
etendiamina
4
(H3C)2NH2C CH2SCH2CH2NH NHCH3
O
C
CHNO2
N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]tio]etil]-N-metil-2-nitro-2,2-etendiamina N-
oxido
O2N C CH2
(H3C)2NH2C CSHCH2CH2NHCNHCH3
O
2
Aducto formaldehido
1. Ranitidina
2. N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-2-nitroacetamida
3. N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]sulfinil]etil]-N-metil-2-2nitro1.1-etendiamina
4. N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]tio]etil]-N-metil-2-nitro-2,2-etendiamina N-oxido
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5. Aducto formaldehido
Cuestionario
1. Qu otros mtodos existen para determinar los productos de degradacin?
Bibliografa:
1. Villafuerte RL, Estabilidad de medicamentos. Instituto Politcnico Nacional. 1 ed.
2002, Mxico.
2. Kelly MA, Altria KD, Grace C, Clark BJ, Optimization, validation and application of a
capillary electrophoresis method for the determination of ranitidine hydrochloride and
related substances, Journal of chromatography A, 798(1998)297-306.
Prctica No 7
Introduccin
La salud es un factor de suma importancia para el bienestar y desarrollo social de la comunidad,
por lo que las autoridades sanitarias, establecen los requisitos que se deben cumplir durante el
proceso de fabricacin de los medicamentos que garantice la calidad de los mismos. Dos de las
normas ms importantes son, NOM-059-SSA1-2006, Buenas prcticas de fabricacin para
establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de
medicamentos, que establece los requisitos mnimos necesarios para el proceso de los
medicamentos comercializados en el pas, con el objeto de proporcionar medicamentos de calidad
al consumidor, y la NOM-073-SSA1-2005. Estabilidad de frmacos y medicamentos la cual
establece los requisitos de los estudios de estabilidad que deben de efectuarse a los frmacos y
medicamentos que se comercialicen en Mxico.
Objetivo
El objetivo de los estudios de estabilidad, es proporcionar evidencia documentada de cmo la
calidad de un frmaco o un medicamento vara con el tiempo, bajo la influencia de factores
ambientales como: temperatura, humedad o luz. Los estudios permiten establecer las condiciones
de almacenamiento, periodos de reanlisis y vida til
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Metodologa
Disee un protocolo de estudios de estabilidad para el medicamento que diseo.
Bibliografa
1 Villafuerte RL, Estabilidad de medicamentos. Instituto Politcnico Nacional. 1 ed. 2002, Mxico
Definiciones
Area asptica, al rea diseada, construida y mantenida con el objeto de tener dentro de lmites
preestablecidos el nmero de partculas viables y no viables en superficies y medio ambiente.
Area, al cuarto o conjunto de cuartos y espacios diseados y construidos bajo especificaciones definidas.
Aseguramiento de calidad, al conjunto de actividades planeadas y sistemticas que lleva a cabo una
empresa, con el objeto de brindar la confianza, de que un producto o servicio cumple con los requisitos de
calidad especificados.
Buenas prcticas de fabricacin, al conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre s, destinadas
a asegurar que los productos farmacuticos elaborados tengan y mantengan la identidad, pureza,
concentracin, potencia e inocuidad, requeridas para su uso.
Calibracin, al conjunto de operaciones que determinan, bajo condiciones especificadas, la relacin entre los
valores indicados por un instrumento o sistema de medicin, o los valores representados por una medicin
material y los valores conocidos correspondientes a un patrn de referencia.
Calidad de un frmaco o de un medicamento. Cumplimiento de especificaciones establecidas que
garantizan la identidad, pureza, potencia y cualquier otra propiedad qumica, fsica o biolgica que asegure su
aptitud de uso.
Calidad, al cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso. La calidad de un
medicamento est determinada por su identidad, pureza, contenido o potencia y cualesquiera otras
propiedades qumicas, fsicas, biolgicas o del proceso de fabricacin que influyen en su aptitud para producir
el efecto para el cual se destina.
Componente (materia prima), a cualquier ingrediente utilizado en la produccin de un medicamento,
incluyendo aquellos que no se encuentren presentes en el producto final.
Concentracin, a la cantidad del frmaco presente en el medicamento expresada como peso/peso,
peso/volumen o unidad de dosis/volumen.
Condiciones de almacenamiento. Las que se indican en la etiqueta del medicamento o del frmaco.
Diseo de anlisis completo. Diseo de un estudio de estabilidad que contempla el anlisis de
Diseo factorial fraccionado. Diseo de un estudio de estabilidad en el que slo un grupo de muestras
seleccionadas del total del nmero de muestras, se analizan a un punto de muestreo especificado. En los
subsecuentes puntos de muestreo se seleccionan otros grupos de muestras y se lleva a cabo el anlisis de
stas. Se asume que la estabilidad de las muestras analizadas representa la estabilidad de todas las
muestras a un punto de muestreo dado.
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Diseos de anlisis reducidos; Diseo de un estudio de estabilidad en el cual slo las muestras de los
extremos de ciertos factores del diseo (por ejemplo: concentracin del frmaco, tamao del contenedor
cierre, cantidad de unidades), se analizan en todos los tiempos establecidos en un diseo completo. Se
asume que la estabilidad del medicamento en los factores de diseo intermedios est representada por la de
los extremos de los mismos.
Envase primario. Elementos del sistema contenedor-cierre que estn en contacto con el frmaco o el
medicamento.
Envase secundario (materiales de acondicionamiento), a los elementos o componentes que forman parte
del empaque en el cual se comercializa el medicamento y no estn en contacto directo con l.
Especificacin, a la descripcin de un material, sustancia o producto, que incluye los parmetros de calidad,
sus lmites de aceptacin y la referencia de los mtodos a utilizar para su determinacin.
Especificaciones de estabilidad. Requerimientos fsicos, qumicos, biolgicos o microbiolgicos
Especificaciones de liberacin. Requerimientos fsicos, qumicos, biolgicos o microbiolgicos que
determinan que un frmaco o un medicamento es adecuado para su liberacin.
Estabilidad. Es la capacidad de un frmaco o un medicamento de permanecer dentro de las especificaciones
de calidad establecidas, en el envase que lo contiene durante su periodo de vida til.
Estudios de estabilidad a largo plazo. Estudios diseados bajo condiciones de almacenamiento controladas
para evaluar las caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas o microbiolgicas del frmaco o del medicamento
durante el periodo de reanlisis o de caducidad, respectivamente.
Estudios de estabilidad acelerada. Estudios diseados bajo condiciones exageradas de almacenamiento
para incrementar la velocidad de degradacin qumica, biolgica o los cambios fsicos de un frmaco o de un
medicamento.
Estudios de estabilidad. Pruebas que se efectan a un frmaco o a un medicamento por un tiempo
determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o luz en el envase que lo contiene.
Expediente de lote, al conjunto de documentos que demuestran que un lote de producto fue fabricado y
controlado de acuerdo al Documento maestro.
Fabricacin, a las operaciones involucradas en la produccin de un medicamento desde la recepcin de
insumos hasta su liberacin como producto terminado.
Frmaco conocido. Al frmaco que ha sido utilizado previamente en el pas.
Frmaco nuevo. Al frmaco que no ha sido utilizado previamente en el pas.
frmaco o el medicamento y no estn en contacto directo con l.
Frmaco. Toda sustancia natural, sinttica o biotecnolgica que tenga alguna actividad farmacolgica y que
se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no se presente en forma
farmacutica y que rena condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un
medicamento.
Fecha de caducidad. Fecha que indica el fin del periodo de vida til del medicamento.
Fecha de reanlisis. Fecha en la que un frmaco o un aditivo se analiza para asegurar que sigue
Forma Farmacutica. Es la mezcla de uno o ms frmacos con o sin aditivos, que permita su administracin.
Identidad, a la comprobacin de la presencia de una sustancia especfica.
Inocuidad, a la caracterstica de un medicamento de poder usarse sin causar efectos txicos injustificables.
Insumos, a todas aquellas materias primas, material de envase primario, material de acondicionamiento y
producto que se reciben en una planta.
Limpieza, al proceso para la disminucin de partculas no viables a niveles establecidos.
Lote de produccin. Lote destinado para comercializacin.
Lote Piloto. Lote elaborado por un procedimiento representativo que simule al de produccin. En el caso de
formas farmacuticas slidas deber corresponder al menos al 10% del lote de produccin o 100 000 tabletas
o cpsulas; en el caso de otras formas farmacuticas se presentar justificacin tcnica de su tamao.
Lote. A la cantidad de un frmaco o medicamento que se produce en un ciclo de fabricacin y cuya
caracterstica esencial es su homogeneidad.
medicamento a partir de lotes de produccin, bajo las condiciones de estabilidad a largo plazo
Medicamento conocido. Es un medicamento que cuenta con registro en el pas.
Medicamento nuevo. Al medicamento que no ha sido registrado previamente en el pas.
Medicamento. Toda sustancia o mezcla de substancias de origen natural o sinttico que tenga efecto
teraputico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacutica y se identifique como tal por
su actividad farmacolgica, caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas.
Mtodo analtico indicativo de estabilidad. Mtodo analtico cuantitativo para un frmaco o un
medicamento, capaz de distinguir cada ingrediente activo de otras sustancias y de sus productos de
degradacin.
Modificacin mayor. A aquella que produce un impacto significativo sobre la calidad y desempeo
Modificacin menor. A aquella que no produce un impacto significativo sobre la calidad y desempeo de la
formulacin. Equivale al Nivel 1 de la Clasificacin de Modificaciones.
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Modificacin moderada. A aquella que puede producir un impacto significativo sobre la calidad y desempeo
de la formulacin. Equivale al Nivel 2 de la clasificacin de Modificaciones.
Muestra de retencin, a la cantidad suficiente de materias primas o producto para llevar a cabo dos anlisis
completos, excepto prueba de esterilidad y pirgenos.
Muestra, a la parte o porcin extrada de un conjunto por mtodos que permiten considerarla como
representativa del mismo.
Nmero de lote, a la combinacin numrica o alfanumrica que identifica especficamente un lote.
Orden de produccin, a la copia de la orden o frmula maestra de produccin a la cual se le asigna un
nmero de lote y se utiliza para el surtido y registro de los componentes para la produccin de un lote de
medicamento.
Periodo de caducidad tentativo. Es el periodo de caducidad provisional que la Secretara de Salud autoriza
con base en los resultados de los estudios de estabilidad acelerada o al anlisis estadstico de los datos de
estabilidad a largo plazo disponible.
Periodo de caducidad. Es el tiempo durante el cual un medicamento contenido en su envase de
comercializacin y conservado en las condiciones indicadas en su etiqueta permanece dentro de las
especificaciones establecidas.
Periodo de reanlisis. Es el tiempo durante el cual un frmaco o un aditivo permanece dentro de las
especificaciones establecidas, bajo condiciones de almacenamiento definidas.
Potencia, a la actividad teraputica del producto farmacutico tal como es indicada por pruebas apropiadas
de laboratorio o por datos clnicos controlados y desarrollados en forma adecuada.
Procedimiento normalizado de operacin o Procedimiento, al documento que contiene las instrucciones
necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una operacin e incluye: objetivo, alcance,
responsabilidad, desarrollo del proceso y referencias bibliogrficas
Produccin, a las operaciones involucradas en el procesamiento de insumos para transformarlos en un
producto a granel.
Producto a granel, al producto en cualquier etapa del proceso de produccin antes de ser envasado.
Producto devuelto, al producto distribuido que se regresa al establecimiento.
Producto semiterminado, al producto que se encuentra en su envase primario y que ser sometido a etapas
posteriores para convertirse en producto terminado.
Producto terminado, al medicamento en su presentacin final.
Programa Anual de Estabilidad. Estudios diseados para verificar la estabilidad del frmaco o del
Protocolo de estabilidad. Diseo del estudio relativo a pruebas y criterios de aceptacin, caractersticas del
lote, manejo de las muestras, condiciones del estudio, mtodos analticos y materiales de envase.
que un frmaco o medicamento debe cumplir a lo largo de su vida til.
Rendimiento final, a la cantidad de producto obtenido al final del proceso con respecto a la cantidad
planeada.
Rendimiento terico, a la cantidad de producto que se espera obtener a travs de un proceso, de acuerdo a
los clculos efectuados.
Reproceso, a someter un lote total o parcial, a una etapa previa del proceso validado de fabricacin debido a
fallas en las especificaciones predeterminadas.
Retrabajo, a someter un lote total o parcial a una etapa adicional al proceso de produccin debido a fallas en
las especificaciones predeterminadas.
siendo adecuado para su uso.
Sistema contenedor cierre. Al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la forma
farmacutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este ltimo cumple la funcin de
proporcionar proteccin adicional al producto.
todos los parmetros a todas las condiciones establecidas en el protocolo.
Validacin. Evidencia documentada que demuestra que a travs de un proceso especfico se obtiene un
producto que cumple consistentemente con las especificaciones y los atributos de calidad establecidos.
Vida til. Es el intervalo de tiempo en el que un medicamento o frmaco permanece dentro de las
especificaciones establecidas, bajo las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta, en el envase
de comercializacin.
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