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Module

dImmunologie
2eme Anne Licence

Tronc Commun des Sciences de la Nature

Anne universitaire 2014-2015

Prsent par : A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali
Programme
Chapitre I : Introduction gnrale

Chapitre II : Ligne lymphodes & immunit !


adaptative

Chapitre III : Prsentation antignique

Chapitre IV : Rponse immunitaire dpendante du


complment

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre I : Introduction gnrale
I) Dfinitions
Immunologie : Science tudiant les diffrents mcanismes
permettant la dfense de lensemble de lorganisme contre des agents ou
molcules pathognes.
Systme immunitaire : Ensemble de cellules et molcules
permettant la dfense de lorganisme contre les agents pathognes
Thorie de
Vaccination limmunit inne
Notion de contre le cholra et dcouverte des
Vaccination & anti-rabique macrophages
Edward Jenner Louis Pasteur Elie Metchnikoff

1796 1870 1880 1890 1892 1979 Anne

Dmonstration de Notions radication


la relation entre danticorps de la Variole
micro-organismes Emil Von Behring
&
& infections Shibasaburo Kitasato
Robert Koch
A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015
Chapitre I : Introduction gnrale
II) volution du systme immunitaire
Le systme immunitaire nest pas exclusivement prsent chez les mammifres
voir meme les animaux, il existe meme chez les plantes et organismes primitifs.

Le systme immunitaire des bactries comprend les enzymes de restrictions &


peptides anti-microbiens. La cible : plasmides & bactriophages

Les peptides anti-microbiens sont aussi scrts par les plantes

Les peptides anti-microbiens sont retrouvs chez les mammifres, notamment les
humains

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


tiques et les macrophages, par exemple) lui a rendu un hommage solennel. systme immunitaire inn. microorganismes, mais est rgule
Dans la rponse adaptative, la recon- essentiellement par lactivation du

Chapitre I : Introduction gnrale


Figure 1: Arbre phylognique des rponses immunitaires.
Tous les mtazoaires font appel la rponse immunitaire inne pour combattre les infections
par les microorganismes (bactries, champignons, virus, parasites). Seuls les vertbrs utili-
naissance repose sur des mcanismes
fondamentalement diffrents. Prcisons
dabord que cette reconnaissance est
lapanage exclusif dune catgorie de
facteur transcriptionnel NF-"B (voir plus
loin). Cette activation est dpendante
dune voie de signalisation intracellu-
laire qui est dclenche lorsque des
sent, en plus de la rponse inne, une rponse dite adaptative. Les vertbrs comptent actuelle- globules blancs, les lymphocytes B et structures microbiennes (p. ex. LPS)
ment 45000 espces. On estime 2 millions et plus le nombre despces animales invertbres

II) volution du systme immunitaire


dcrites lheure actuelle. Celles-ci se dfendent contre les microorganismes grce la seule T. Au cours du dveloppement de ces interagissent avec des rcepteurs de
rponse immunitaire inne. cellules, un mcanisme de recombi- limmunit inne sur ces cellules, les
naison de fragments de gnes apparte- TLR (voir plus loin). Prcisons que la
nant la superfamille des immunoglo- mme cellule prsentatrice doit
bulines, gnre dans chaque lymphocyte prsenter la fois lantigne li au
un rcepteur dont la structure fine est complexe majeur dhistocompatibilit et
Existences dune famille de rcepteurs chez de nombreuses
unique. Cette recombinaison est mdie les protines co-stimulatrices pour
par un systme enzymatique appel RAG quune cellule T soit effectivement
espces vgtales et animales : les TLR (Toll like Receptor)
(pour Recombination Activating Genes) active. On peut rsumer ce point crucial

& TNFR (Tumor Necrosis Factor Receptor)


qui nest exprim que dans les lympho-
cytes. On pense aujourdhui que lintro-
par la phrase suivante : lorsque la
synthse des molcules co-stimulatrices
duction dans la ligne germinale des est induite dans les cellules prsenta-
anctres du poisson cartilagineux dun trices dantigne sous leffet de linter-
transposon, portant des prcurseurs de action entre une structure microbienne
RAG, est lorigine de la rponse adap- et un rcepteur Toll-like, ces molcules
tative des vertbrs actuels. Lensemble co-stimulatrices signalent la cellule T
des rcepteurs individuels dans les que lantigne peptidique prsent en
populations de lymphocytes forme un association avec le complexe majeur
immense rpertoire (les estimations dhistocompatibilit est bien dorigine
la voie de signalisation NF-B est extrmement conserve 14
sont, pour lhomme, de 10 pour les
18
microbienne et prsente un danger pour
rcepteurs des cellules B et de 10 pour lorganisme.
durant
possdent, levolution
en plus de leurs capacits : voie de signalisation majeur de ceux des cellules T). La cration de Le problme inhrent la rponse
Deux systmes
lactivation
grer des microbes, des rcepteurs
du
phagocytaires qui leur permettent din-
systme immunitaire inn
de dfense immunitaire
chaque rcepteur se fait au hasard au
sein de chaque cellule. Un lymphocyte
immunitaire adaptative est celui de la
dure de la raction de dfense, en parti-
distincts de ceux des lymphocytes B et La diffrence majeure entre les rponses dont le rcepteur reconnat un patho- culier lors de lexpansion clonale des
T, et qui reconnaissent des motifs struc- immunitaires innes et adaptatives a gne est slectionn lors de cette lymphocytes nafs en cellules effectrices
Le systme du complment est retrouvs chez les
turaux microbiens. Cette reconnaissance trait en tout premier lieu aux mca- rencontre et stimul vers la prolifration en rponse une infection. Il faut en effet

echinodermes & invertbrs


induit ensuite la transcription de gnes
codant pour des protines co-stimula-
nismes de reconnaissance des microor-
ganismes. Dans les processus dimmu-
massive en cellules effectrices iden-
tiques (expansion clonale). Parmi les
entre 3 et 5 jours pour que le systme
acquire sa pleine efficacit pour
trices des cellules T, et des cytokines nit inne, la reconnaissance est mdie cellules ainsi slectionnes par un anti- combattre une infection, ce qui donne
activatrices des lymphocytes. Ces rcep- par des rcepteurs dont la spcificit est gne dun microorganisme donn, largement le temps aux pathognes de
teurs inns, par opposition aux rcep- gntiquement dtermine ds la nais- certaines se transforment en cellules- nuire lhte. L encore, la rponse im-
teurs rarrangs des lymphocytes, sance (do le terme inn ), et nest mmoire et permettront une raction munitaire inne joue un rle crucial par
taient inconnus lpoque. Lhypothse pas variable. Ces rcepteurs sont ex- bien plus rapide et importante lors dune ses mcanismes effecteurs (phagocy-
tait quil sagissait de rcepteurs phylo- prims sur de nombreux types cellu- rinfection par le mme type de microor- tose, peptides antimicrobiens, voies
gntiquement anciens, probablement laires susceptibles de rencontrer des ganisme, phnomne qui est la base alterne et lectine du complment, par
communs tous les mtazoaires, leur microorganismes qui envahissent lhte: de la vaccination. exemple) qui sont activs ds le dbut
permettant une reconnaissance de base certaines cellules pithliales et endo- Pour fin quil soit, le rpertoire de rcep- de linfection et contrlent de faon
de linfection microbienne. thliales, les cellules dentritiques, les teurs de reconnaissance des lympho- quasi-immdiate la prolifration de
Ces rcepteurs, appels aujourdhui Toll- monocytes/macrophages. Leur nombre cytes nest pas capable de faire la diff- pathognes qui envahissent lhte. Au
like receptors (TLR) ont t dcouverts ne dpasse probablement pas celui rence dapprciation entre ce qui est un bout de cette priode, la rponse adap-
quelques annes plus tard la suite de dune ou de deux centaines par espce antigne infectieux et un antigne banal, tative est en mesure de prendre le relais
travaux sur plusieurs modles biolo- et leur spectre de reconnaissance est de lenvironnement, sans danger parti- A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015
chez les vertbrs. Rappelons cepen-
Chapitre I : Introduction gnrale
III) Organisation des dfenses humaine
(I).
Barrire anatomique : Barrire cutano-muqueuse
Peau : 1ere ligne de dfense de lorganisme. Blocage du passage de 99% des micro-
organismes. Surface acide (pH=3.5) , retardement de la croissance des micro-organismes.
Muqueuses : Protection grace aux cils. Neutralisation des micro-organisme via les
secretions.
(II).
Barrire Physiologique non spcifique
Temprature : La temprature physiologique humaine rduit la croissance de nombreux
micro-organisme. La fivre (elevation de T) est moyen dinhibition de croissance de pathognes.
pH : Destruction de la majorit des micro-organismes ingrs.

(III).
Barrire Physiologique cellulaire : systme
immunitaire

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Chapitre I : Introduction gnrale
IV) Organisation du systme immunitaire humain
Anatomiquement, le systme immunitaire est constitu dorganes lymphodes, vaisseaux
lymphatiques & ganglions lymphatiques.

Vaisseaux lymphatiques :
Permettent la circulation de lymphe, sens unique
(des capillaires sanguins vers le coeur).
Ils sont absents dans des dents, os, moelle,
myocarde & SNC.

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Chapitre I : Introduction gnrale
IV) Organisation du systme immunitaire humain
Ganglions lymphodes :
Structures hautement organises, situes aux points de convergences des
vaisseaux lymphatiques. Ils jouent deux roles : Exclusion du pathogne &
dveloppement de rponses immunitaires spcifiques.
Il existe dans le corps 800 ganglions dans le corps
Ils sont rparties dans 6 zones principales : Cervicaux / Occipitaux /Axillaires /
Thoracique / Abdominaux /Inguinaux
La structure histologique :
Vaisseaux lymphatiques affrents et efferents
Cortex :
- Zone externe en forme de follicules (lymphocytes B)
- Zone para-corticale (lymphocytes T & cellules
dendritiques)
- Centre germinatif : structure transitoire apparaissant
lors dune raction immunitaire. Prolifration intensive des
lymphocytes B
Mdullaire :
- Sinus mdullaire : point de rencontre des sinus corticals
- Cordon mdullaire : riche en macrophages & plasmocytes A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015
Chapitre I : Introduction gnrale
IV) Organisation du systme immunitaire humain
Organes Lymphodes :
Moelle Osseuse : Situe au niveau des Os plats & courts.
Role : gnration des cellules immunitaires.
!
Thymus : Croissance jusqu la pubert. Role : maturation des
lymphocytes T.

Tissus lymphodes des muqueuses : Thyroide

Point dentre principal de la majorit des pathognes. Clavicule

Existence dun rseau dense de ganglion appel : MALT


( mucosa-Associated Lymphoid Tissues) Thymus

! Poumons

MALT est compos de trois structures principales : GALT au


niveau intestinal. NALT au niveau nasal. BALT au niveau des
Index Table des Matires

tissus bronchiques.

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Chapitre I : Introduction gnrale
V) Cellules du systme immunitaire humain
Lensemble des cellules du systme immunitaire ont pour site de production
principal la moelle osseuse

Lensemble des cellules proviennent de la meme cellules originelle : la cellules souche


hmatopotique
Selon lorigine, lensemble des cellules sont subdivises en deux groupes : cellules mylode
& cellules lymphodes

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Chapitre I : Introduction gnrale
V) Cellules du systme immunitaire humain
Les cellules immunitaires mylodes :
Cellules composant lensemble la majorit du systme immunitaire inn.

Macrophages : Forme mature des Monocytes. La fonction principale est la


phagocytose. Roles dans limmunit inne & adaptative, mais aussi prsentation de lantigene
Dure de vie longue.

Dendritiques : Caractrises par des prolongements cytoplasmique. Fonctions


phagocytaire et micropinocytose. Prsentation de lantigne aux lymphocytes T.

Mastocytes : Role important dans la raction allergique. Contiennent des granules


notamment de lhistamine.

Granulocytes : Caractriss par la concentration importante de granules et forme du noyau


Dure de vie courte. Il existe trois(03) types :

Activit phagocytaire. Role Role dans limmunit


important dans limmunit anti-parasitaire &
bactrienne ractions allergiques
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Chapitre I : Introduction gnrale
V) Cellules du systme immunitaire humain
Les cellules immunitaires lymphodes :
Cellules immunitaires impliques de faon importante dans limmunit adaptative, mais
aussi dans limmunit inne.

Lymphocytes B : Role dans le dveloppement dun rponse immunitaire spcifique.


Expriment des rcepteurs spcifiques (BCR). La gnration des lymphocytes B
est ralise au niveau de la moelle osseuse.
La production danticorps ce fait via la forme mature : les plasmocytes.

Lymphocytes T : Role dans le dveloppement dun rponse immunitaire spcifique


via une interaction cellule-cellule . Expriment des rcepteurs spcifiques (TCR). Gnrs au
niveau de la moelle osseuse, mais la maturation est ralise au niveau du thymus. ltat
fonctionnel, il en existe trois (03) types : Effecteurs / Cytotoxiques / Auxiliaires

Cellules NK : Roles dans la rponse immune inne et adaptative.


Elles reconnaissent et dtruises les pathognes et cellules dfectueuses, grace aux
granules cytotoxiques contenues dans le cytoplasme. Elles ne possdent pas de
rcepteurs spcifiques aux antignes.

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre I : Introduction gnrale
VI)Molcules de la communication immunitaire
La communication entre les diffrentes cellules du systme immunitaire, mais aussi entre le
cellules du systme immunitaire et les cellules stromales de la moelle osseuse & thymus; est
ralise grace des molcules spcifiques. Il existe (02) deux types de molcules :
membranaires & solubles.
Cytokines
Molcules solubles avec un poids molculaire compris entre 8 & 80kDa.
Possdent des rcepteurs spcifiques et ont un mcanisme daction autocrine & paracrine
Agissent durant limmunit inne & adaptative
Subdivises en plusieurs groupes :
Groupe Abrviation Exemple Rle
Interleukine IL IL-1 IL-38 Inflammation / Allergie / Maturation
lymphocytaire

Interfron INF INF-/INF-/INF-/ INF- Maturation lymphocytaire / rponse anti-virale


& anti-microbienne / Auto-immunit

Chimiokine / CCL1 CCL28 Migration leucocytaire et lymphocytaire


CXCL1 CXCL28
CXXCL

Facteur de ncrose tumorale TNF TNF- / TNF- Rponse anti-virale et anti-microbienne


(intra-cellulaire) / Activation des macrophages

Facteur de croissance de transformation TGF TGF- / TGF- Rgulation de la rponse immunitaire


adaptative

Colony stimulating factor CSF M-CSF / G-CSF / Stimulation et diffrenciation des progniteurs
GM-CSF Dr A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali 2014-2015
Chapitre I : Introduction gnrale
VI)Molcules
Groupe deAbrviation
la communication
Exemple immunitaire
Rle
Molcules
Interleukine membranairesIL IL-1 IL-38 Inflammation / Allergie / Maturation
lymphocytaire
Plusieurs sont des rcepteurs des molcules solubles (cytokines)
Interfron INF INF-/INF-/INF-/ INF-
Maturation lymphocytaire / rponse anti-virale
& anti-microbienne / Auto-immunit
Permettent linteraction Cellule-Cellule
Chimiokine / CCL1 CCL28 Migration leucocytaire et lymphocytaire
Mode daction par interaction cellulaire CXCL1
Homophilique
CXCL28 ou Htrophilique
CXXCL
Mode daction par interaction molculaire Homodimrique ou Htrodimrique
Facteur de ncrose tumorale TNF TNF- / TNF- Rponse anti-virale et anti-microbienne
(intra-cellulaire) / Activation des macrophages
Exprimes aussi par dautres cellules non immunitaires
Facteur de croissance de transformation TGF TGF- / TGF- Rgulation de la rponse immunitaire
Certaines sont spcifiques des cellules immunitaires voire meme dun type cellulaire particulier
adaptative

Nomenclature
Colony stimulating factor: CDn (Cluster ofCSF
Diffrenciation)
M-CSF / G-CSF / Stimulation et diffrenciation des progniteurs
GM-CSF
Selon la structure, nous avons :

Groupe Caractristiques
Superfamille des Ig Partie extracellulaire de type immunoglobuline / Indpendance au Ca2+

Slectines Rcepteurs des oligosaccharides / Dpendance au Ca2+

Intgrines Rle dans ladhrence cellulaire / Constitus de 02 sous units (, )

Cadhrines Rle dans ladhrence cellulaire / Dpendance au Ca2+

Dr A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre I : Introduction gnrale
VI)Molcules de la communication immunitaire
Molcules membranaires
Molcule Localisation cellulaire Rle
CD34 Cellule souche hmatopotique interaction avec les Slectines

CD2 Lymphocytes T, cellules NK Molcule dadhrence

CD3 Lymphocytes T Associ aux TCR

CD4 Sous-population de Lymphocytes T Co-rcepteur aux molcules de CMH

CD8 Sous-population de Lymphocytes T Co-rcepteur aux molcules de CMH

CD11a Lymphocytes, granulocytes, monocytes, macrophages sous unit de lintgrine

CD14 Macrophages Rcepteur du LPS

CD19 Lymphocytes B Co-rcepteur : activation & maturation

CD20 Lymphocytes B Formation de canaux Ca2+ et rgulation de lactivation

CD56 Cellules NK Molcule dadhrence de type CAM

TLR Macrophages Reconnaissance des composantes bactrienne

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Chapitre I : Introduction gnrale
VII)Droulement de la rponse immunitaire ine
En plus des cellules de la ligne mylodes et les cellules NK qui interviennent dans la
rponse immunitaire inne, il existe un dautres molcules : le systme du complment

Systme du Complment
Compos de nombreuses protines solubles thermolabile
Plusieurs molcules sont des zymognes
Action sur la surface des pathognes
Il existe trois (03) voies principales

Dr A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre I : Introduction gnrale
VII)Droulement de la rponse immunitaire ine
Dans le cas de dficience des barrires physiques et pntration de lagent pathogne
lintrieur de lorganisme, le systme immunitaire sera activ.
Limmunit inne est le premiere rponse immunitaire dclenche, elle est pathogne
non-spcifique.
Les diffrentes classes de pathognes induisant une rponse immunitaire inne, sont les :
Virus, bactries, champignons, helminthes & protozoaires.

Pas de dveloppement
dune mmoire
immunologique

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre I : Introduction gnrale
VII)Droulement de la rponse immunitaire ine
La rponse immunitaire inne est un processus multi-phasiques

Le premier type cellulaire induire une rponse est : les macrophages


Expression des PPR (Rcepteurs de Reconnaissance de Motifs) :
TLR, CD14, rcepteurs aux mannoses & glycanes

Reconnaissance des pathognes via les PAMP (Motifs Molculaires Associs aux
Pathognes) : LPS, Oligosaccharides riche en mannose, ADN riche en CpG

Dr A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre I : Introduction gnrale
VII)Droulement de la rponse immunitaire ine
Induction dun processus Inflammatoire au site de linfection

Linflammation joue trois(03) roles : Attraction de nouvelles molcules / Induction de la


coagulation / Induction de la rparation des tissus.

Lactivation des macrophages Attraction des neutrophiles et macrophages via la production


de cytokines
M-CSF
GM-CSF

IL-1 / IL-6 / IL-12

TNF-
CXCL-8 A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015
Chapitre I : Introduction gnrale
VII)Droulement de la rponse immunitaire ine
La migration des cellules de la circulation sanguine vers le site dinfection se fait travers les
cellules endothliales. Ce mcanisme est ralis uniquement par les monocytes,
neutrophiles & lymphocytes. Ce phnomne sappel : La Diapdse
Le processus dextravasation est scind en quatre (04) tapes :
Interaction & roulement / Adhrence forte / Diapdse / Migration chimiotactique

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Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I)Gnration des cellules de la ligne lymphode
Lensemble des cellules de la ligne lymphode drivent du meme
progniteur, lui meme originaire de la Cellule Souche Hmatopotique
(CSH) : Progniteur Lymphode Commun
La ligne lymphode permet de produire quatre (04) types de cellules
savoir : lymphocytes T, Lymphocytes B, Cellules NK &
lymphocytes NKT
Lymphocytes NKT
Sous-population particulire de lymphocytes T (0.01% 2% des LT circulants)
Concentration importante dans le foie (30% 50% des LT)
Expression de marqueurs spcifiques des lymphocytes T (TCR) & cellules NK (NKR=CD161)
Reconnaissance dantignes de type glycolipidiques
Interaction avec les cellules prsentatrices dantignes via le CD1d
Production de INF & IL-4
Roles : Tolrance des greffes / Surveillance anti-tumorale / Contrle du Diabte de type 1 /
rponse anti-parasitaire, anti-microbienne et anti-virale A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015
Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Cellules NK
NK = Natural Killer , capacit de destruction des cellules cibles sans immunisation pralable
Grands Lymphocytes Granuleux
Gnration & Maturation au niveau de la moelle osseuse : processus multi-phasique
Cible prfrentielle : cellules infectes par un virus & cellules tumorales
Mais aussi action contre les parasites et bactries intracellulaires
Cellules sentinelles: Action dans limmunit inne et adaptative
NK immatures NK matures
CLP Pr-pro-NK NKp

Flk2 + - - - - - -
CD244 + + + + + + +
CD27 + + + - + + -
CD127 + + + - - -
CD122 - - + + + + +
NKp46 - - - + + + +
NK1.1 - - - + + + +
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NKG2A/C/E - - - + + +/- -
Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Cellules NK
Les facteurs importants pour la maturation : Il-15/Flt-3/IL-2/IL-12/Il-18/
lINF- & INF- : Activation des NK (activit lytique des cellules infectes par des virus)
Expression spcifique du CD16 & CD56
Production et relargage de nombreuses molcules :
Perforine / Granzyme / TNF-

Role dans lactivit anti-virale & anti-tumorale


Expression de molcules permettant la discrimination du soi
( Rcepteurs Inhibiteurs) & du non-soi ( Rcepteurs activateurs)

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Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Cellules NK

Interaction avec les Interaction avec des


molcules HLA molcules de CMH
induite dans un tat de
stresse (famille MIC)

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Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Lymphocytes B
Cellules immunitaires dans la gnration et maturation est ralise dans le moelle osseuse, chez
ladulte
Au niveau Foetal, les lymphocytes B (LB) sont gnrs par le foie
5 15% des lymphocytes circulants
Production ltat mature danticorps : rponse immunitaire adaptative humorale
Processus de maturation multi-phasique

Pro-B Pr-B

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Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Lymphocytes B
En fonction de la dpendance lantigne, la maturation est scinde en deux grandes:
Indpendante de lantigne & Dpendante de lantigne
Pro-B Pr-B
Phase Indpendante de lantigne
Commence avec la cellule souche hmatopotique
Se droule dans la moelle osseuse
Dpendante de linteraction avec les cellules stromales
Divise en 2 stades : Pro-B & Pr-B
Stade Pro-B : prolifration importante et expression du CD34/CD19 et rcepteur lIL-7
(IL-7R) et sensibilit au SCF (Stem cell factor)
Stade Pr-B : expression du CD19/CD20 et un pr-rcepteur B (pr-BCR) et rcepteurs
lIL-2 & IL-7 (IL-2R & IL-7R )
Phase Dpendante de lantigne
Se droule majoritairement dans les organes lymphodes secondaires (rate, ganglions) =
priphrie
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Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Lymphocytes B
Phase Dpendante de lantigne
Commence avec le stade B-immature
Caractris par lexpression du rcepteur B (BCR) = IgM membranaire

Stade B-immature : se droule dans la moelle osseuse. Expression du CD19/CD20 et BCR


- Tolrance centrale : elimination des lymphocytes B auto-ractifs
Stade B-mature : expression du CD19/CD20, BCR & IgD. Observs dans les organes
priphriques
Stade lymphoblastique : expression du CD19/CD20, BCR. Scrtion dIgM soluble.
Ce sont des B folliculaires

Stade B-memoire : expression du CD19/CD20, BCR. Scrtion dun type danticorps autre
que IgM
Stade plasmocytaire : expression du CD135/CD38. Cellule lymphocytaire effectrice.
localisation au niveau plasmatique et localisation infectieuse

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Chapitre II : Ligne lymphode &
Df
immunit adaptativeLymphocytes B
I) Gnration des cellules de la ligne
Les lymphode
Anticorps
Lymphocytes B
Laction immunitaire des lymphocytes B est ralise grace la production de molcules appele
anticorps = rponse immunitaire adaptative humorale
Protines solubles ou membranaires, forms de 2 sous units : chaines lourdes & chaines lgres
pepsin

Papaine : Aminoterminal desPapaine


Pepsine : Carboxyterminal
: Aminoterminal des ponts
ponts disulfure des ponts
Pepsine disulfure
Chaine Lourde (H) : Chrs 14 : Carboxyterminal des pont

Chaine lgre (L) :


Lambda (Chrs 2) & Kappa (Chrs 22) Domaine Immunologie approfon
variable
Les anticorps possdent des domaines
constants (C) & variables (V) Domaine
constant
Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Lymphocytes B
Variabilit des anticorps
Isotype : Variabilit fonctionnelle, dtermine par la 2. Variabilit Allotypique
nature des regions constantes de la chaine lourde Mu Delta Gamma Epsilon Alpha
Definition
Pentamrique
Chaine J
Dterminants
Monomrique Monomrique antigniques
membranaire + Abondant
Monomrique Mono ou dimrique
Rare Scrtions
correspondant FcR
R lymph Activation B desComplment
variations
Fixation du allliques
Allergies inter-
Fixation du FcR
Allotype : Variabilit personnelle (inter-individuelle), individuelles
Pas de
fixation du C
Complment

caractrise par des determinants antigniques dans les


regions constantes de la chaine lourde
Idiotype : Variabilit permettant la reconnaissance de
lantigne. Localise sur les rgions variables
IgG1 (kappa) IgG1 (kappa)
Sujet 1 Sujet 2

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Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Lymphocytes T
Cellules de limmunit adaptative dont la gnration et maturation est ralise dans des
organes diffrents : Gnration : Moelle osseuse / Maturation : Thymus
La production de lymphocytes T matures est denviron 10 Cellules/Jour
Selon la nature du rcepteur (TCR) , il existe deux
(02) types : Lymphocytes T / Lymphocytes T
Lymphocyte
Forme minoritaire des lymphocytes T
Expression du TCR de type
Expression du CD3 et absence dexpression du
CD4 & CD8
Expression de marqueurs de cellules NK : NKG2D,FcR
Localisation au niveau de la peau & muqueuses
Chapitre II : Ligne lymphode & Lymphocytes: Gamma Delta

immunit adaptative
MHC-specific receptors, and also displays strong cytolytic
activity against a wide array of lymphoid tumours. For
example, GV2S1DV102S1+ T-lymphocytes engage im-
Target cell munological synapses with anaplastic lymphoma target
cells and within minutes, are able to kill them by the release
Antigen of intracellular granules of perforin (Figure 4). See also:
$# TCR Leukaemias and Lymphomas; Tumour Immunology
MHC classI Hence, this subset displays important anticancer func-

I) Gnration des cellules de la ligne lymphode


$ #
! ! (e.g. HLA-E ) tion that could be boosted upon activation by synthetic
" "
CD3 phosphoantigens. As the potential for cancer immuno-
INMR therapy of these immunostimulatory drugs is now widely
p56 lck (e.g. CD94/NKG2-A) accepted, several clinical trials are currently ongoing to
ZAP 70 SHP-1
harness this new family of therapeutic cells in lymphoma
syk SHP-2
$# T cell and solid tumours.
+++ SHIP Lymphocytes: Gamma Delta

Lymphocytes T Activation by
phosphorylations
Deactivation by
dephosphorylations Conclusion
Gamma delta T cells probably play two important roles

Lymphocyte T
Figure 3 Stimulation of a human gd T lymphocyte by the MHC-unrestricted
that complement those fulfilled by ab T cells. During pri-
recognition of a small nonpeptidic antigen. Its TCR-mediated activation
threshold is balanced by inhibitory signals triggered by the interaction of mary responses, these cells can rapidly mount responses
INMR with MHC class I on target cells. Zap, z-associated protein of 70 KDa. against a small set of phylogenetically conserved but struc-Glyceraldehyde-3-P Pyruvate Pyruvate AcetylCoA
turally diverse ligands. They may thus represent a first line
of defence against external insults and probably act as an AcetoacetylCoA

Reconnaissance des Phospho-antignes : action dans limmunit


DOXP
ecient link between adaptive and nonadaptive immunity. DOXP MVA
HMGCoA
During later stages of the immune response, gd T cells
MEP MVA

CDP-MEP

anti-microbienne & anti-tumorale


MVA5 P
CDP-ME
HDMAPP
MVA5 PP
cMEPF
$#

Mcanisme dactivation CMH indpendant


Tumour cell
DMAPP IPP

Geranyl PP PPi
PPi
Farnesyl PP

Production de Perforine & Granzyme 2 min.


10 m 0 min.
Cholesterol

Tumour
Microbial phosphoantigens
phosphoantigen

Lymphocyte T
O O
O
M Girardi HO P
O

P O
P
O
P
OH
T cells O O
O
OH
O O O

HDMAPP DMAPP
MW 262 MW 246

Forme majoritaire des lymphocytes T synthetase,+2 min.


which leads to accumula-+8 min.They may act as signals that target host
Figure 2 Biosynthesis of nonpeptide phosphoantigens recognized by human gd T lymphocytes. Left, microbial pathogens, e.g. Mycobacterium tuberculosis, the
agent of human TB produces the HDMAPP phosphoantigen to make cholesterol; right, in human cells, cholesterol biosynthesis proceeds by the mevalonate
pathway and produces IPP and DMAPP phosphoantigens.

TCR ligand Rae-1

Expression dun TCR de type


experimental conditions. See also: Cytokines; Epitopes; tumour surveillance. In this regard, mice transgenic for a gd
tion of isopentenyl pyrophosphate. cells for destruction byEpithelial locally resi- Aspects; Immunological TCR
Cells: Immunological TCR presumably directed against a self molecule expressed
NKG2D
The
Figure 4 A human gd T lymphocyte rapidly scans the surface of an anaplastic lymphoma cell target (green cytoplasm and blue membranes) Tolerance: Mechanisms; T-lymphocyte Activation by activated ab T cells developed an increased resistance to
Studies
inhibitory signals. are
Once fully ongoing
activated, to identify
the gd T lymphocyte potential
kills this target dentperforin
by secreting its cytolytic or infiltrating
granules (stained red). T green
cellsGiven as
for stimulating
well
fluorochrome
and
the similarities asexisting between activated and various acute leukaemias. Similarly in humans, the major
transformed cells, it is not surprising that gd subsets rec- GV2S1DV102S1+ T-cell subset, which is stimulated upon
immunostimulatory phosphoantigen other NKG2D lymphoidognizing
(calcein AM) is a viability cytoplasmic stain, whose loss indicates cell death. For easier views, the target cell membrane was + labelled with a blue
cells.
fluorochrome.
When
the former (i.e. taking part in homeostatic proc- an MHC-unrestricted recognition of phosphoantigens,
KC play a role in killsStressed
activated KC
T cells upon masking KC
drugs that might be therapeutic against the prototypic IELs of mouse skin,
esses) also recognize the latter, and thus of its inhibitory

Expression dun CD3, CD4 et/ou CD8 malignancy (Wilhelm et al., 2003; the V5 DETCs, are co-cultured 9with
ENCYCLOPEDIA OF LIFE SCIENCES & 2007, John

Lozupone et al., 2004; Liu et al., 2005) a keratinocyte tumor line expressing
Wiley & Sons, Ltd. +
www.els.net
8 ENCYCLOPEDIA OF LIFE SCIENCES & 2007, John Wiley & Sons, Ltd. www.els.net

and/or infection (Wang et al., 2001). the NKG2D ligand Rae-1, the trans-

Processus de maturation multi-phasique Human peripheral V9V2 cells, formed cells are lysed, and such kill-

K ill
Re granzymes
pai
r perforin
after their exposure to foreign infec- ing is dependent on TCR engagement FGF-7
IGF-1
tious agents or dying or metaboli- (Girardi et al., 2001).

Localisation ltat mature : ganglions & sang circulant


cally stressed host cells (for example,
in tumor states), may enhance other tions of and T cells to cutaneous
More recently, the relative contribu-

immune components as well. Through tumor immunosurveillance have been L-T4 IFN-

the rapid secretion of chemokines and systematically studied in mice (Girardi


Action par interaction directe la cellule cible : Rponse immunitaire
T helper 1 cytokines such as IFN-, et al., 2001; Girardi et al., 2003b;
V9V2 cells may stimulate NK, NKT, Gao et al., 2003; Girardi et al., 2004).
Inhibition of neutrophils/
inflammation
Enhancement of NK and
T-cell immunosurveillence

and T-cell functions (Smith and Intradermal injection of the mutagen


adaptative mdiation cellulaire Hayday, 2000). Moreover, Brandes methylcholanthrene can provoke the
Figure 1. Immunosurveillance by T cells in
murine skin. According to this model, T cells
et al. (2005) recently discovered that development of poorly differentiated would recognize damaged keratinocytes (KCs)
V9V2 cells can also function as fibrosarcomas and spindle-cell carci- as those cells displaying the (yet unidentified)
professional antigen-presenting cells nomas. This occurs with shorter latency TCR ligand as well as ligands for NKG2D (for
capable of ingesting, processing, and in TCR/ mice. Similarly, tumors form example, retinoic acid early-1 (Rae-1)). Such
presenting peptide antigens to stimu- more readily in -deficient mice after cells can be rapidly eliminated via secretionA.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015 of granzymes and perforin. Concurrently, T
late both CD4+ and CD8+ subsets of injection of squamous-cell carcinoma
Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Lymphocytes T
Lymphocyte T Moelle osseuse Thymus
Compartiment
priphrique

Selon la localisation anatomique, les diffrentes sous T CD4


DN : DP : T CD4

populations prcurseurs des lymphocytes T, sont : CD4- CD8- CD4+ CD8+


auxiliaire

CFU-L Pro-T Pr-T Thymocyte

Stade Pro-T : Cest le prcurseur des lymphocytes T et


commun

T CD8
Cytotoxique

drive des cellules souches hmatopotiques. ce stade pas


T CD8 suppresseur

CD34

dexpression de TCR ni de CD3 et expression de CD34. CD2

CD3

Cette population est retrouve dans la moelle osseuse.


Stades de diffrenciation mdullaire et thymique

Stade Pr-T : Persistance de lexpression de CD34 dans le dveloppement T humain

et expression de CD2. Absence dexpression de


CD4 & CD8 ( LT doubles ngatifs). Selon l'expression
du rcepteur TCR et CD3, il existe de grande sous
population de pr-T : DN1 & DN2
DN1 : Expression de CD2. Absence dexpression de CD3
& TCR. tape se droule au niveau du cortex thymique
DN2 : Expression de CD2/CD3 & TCR. Sensibilit
lIL-2 (expression de lIL-2R). tape se droule au niveau
Cortex thymique.
Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Lymphocytes T
Lymphocyte T
Stade Thymocyte Commun : Sous-population localise au
niveau Cortico-Mdullaire thymique. Caractris par lexpression
du TCR, CD2/CD3 et expression concomitante de CD4 & CD8
(Stade double positif). Les lymphocytes T subissent un processus de
slection : Slection Positive & Slection Ngative
Slection Positive : Processus qui a lieu suite linteraction des lymphocytes
doubles positifs avec stroma mdullaire thymique via la prsentation dantignes
du soi. Linteraction TCR-CMH(HLA) permet la survie des lymphocytes DP et leur
diffrenciation en lymphocytes T CD8 ou CD4 ( lymphocytes T simples positifs)

Slection Ngative : Processus qui a lieu suite linteraction des


lymphocytes doubles positifs avec stroma mdullaire thymique via la
prsentation dantignes du soi. Les lymphocytes prsentant une forte interaction
TCR-CMH(HLA) vont tre limins par apoptose et les autres auront un signal
pour devenir simple positif

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Lymphocytes T
Lymphocyte T
Stade Simple Positif : Lymphocytes ayant russis les tapes de
slections, ils sont soit CD4/CD8 ou CD4/CD8 avec
expression du TCR. Les lymphocytes sont localiss au niveau de
la rgion mdullaire du thymus. Ce sont des lymphocytes T
matures naifs. Ces cellules migrants vers les ganglions
lymphatiques
Stade Priphrique : Cest le devenir des lymphocytes T naifs aprs stimulation
Mmoire
LT CD8+
Effecteur
Thymocyte Commun

Mmoire
LT CD4+
Effecteur : TH1 / TH2 / TH17 & Treg
A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015
Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Lymphocytes T
Lymphocyte T
Lactivation des lymphocytes T CD4+ & CD8+ est ralise grace laction concomitante du TCR,
Molcules membranaires & Interleukines et subissent une expansion clonale

Reconnaissance de lantigne
via les cellule prsentatrices dantignes

Prolifration sous laction de lIL-2


& Diffrenciation en cellules
effectrices & mmoires

Action via les cellules effectrices sur


les cellules cibles

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Lymphocytes T
Lymphocyte T
Lymphocytes CD8+ : Reconnaissance dantignes de
8 10 acides amins, via linteraction du TCR avec les
molcules CMH-I (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Ce sont des
CTL (Cytotoxic T Cell) : activit lytique par production de
Perforine/Granzyme/Granulysine & INF &
expression de FasL. Action contre les micro-organismes
intracellulaires & cellules tumorales

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
I) Gnration des cellules de la ligne lymphode
Lymphocytes T
Lymphocyte T
Lymphocytes CD4+ : Pas de diffrences phnotypiques ou
morphologiques, mais diffrences dans les roles suite des signaux
dactivations diffrents

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre II : Ligne lymphode &
immunit adaptative
II) Droulement de la rponse immunitaire
adaptative
Lactivation des cellules immunitaires lymphodes est
ralise hors du site dentre du pathogne
Les cellules responsables de lactivation des cellules
immunitaires lymphodes sont les cellules immunitaires
sentinelles : macrophages & dendritiques

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre III : Prsentation antignique
I) Cellules prsentatrices dantignes
La rponse immunitaire adaptative dpend dun phnomne molculaire : la
prsentation antignique

Prsentation antignique : mcanisme


dvelopper par les cellules prsentatrices
dangtines pour tre reconnues par le systme
immunitaire. Elle consiste en lexpression la
surface cellulaire de peptides antigniques
(epitopes) ports par des molcules appeles
Complexe Majeur dHistocompatibilit (CMH)

La Prsentation antignique est ralise dans


un context immunologique, par les cellules
prsentatrices dantignes spcialises :
Macrophages/Cellules Dendritiques/
Lymphocytes B

Dr A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre III : Prsentation antignique
I) Cellules prsentatrices dantignes
Cellules Dendritiques
Cellules immunitaires sentinelles : prsence
au niveau des tissus
Deux formes : immatures & matures
Forme immature : localisation au niveau des
tissus et capacit de reconnaissance des
pathognes (interactions PPR-PAMP). Faible
expression de CMH.
Forme mature : localisation au niveau des
ganglions lymphatiques. Capacits dactivation
des lymphocytes T. Forte expression de CMH

Lymphocytes B
reconnaissance des antignes solubles par interaction
avec le BCR
Internalisation du complexe BCR-antigne
Prsentation des complexes CMH-Peptides

Dr A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre III : Prsentation antignique
II) Complexe Majeur dHistocompatibilit
Molcules protiques exprimes la surface des cellules et
portant les pitopes (peptides antigniques)
Implication dans le phnomne de rejet de greffe
Selon la nature de CMH il existe (02) types :
CMH-I & CMH-II
CMH = HLA : Human Leucocyte Antigen
CMH-I : Cellules nucles & plaquettes
CMH-II : Cellules prsentatrices dantigne, LT activs &
endothliums
Chapitre III : Prsentation antignique
II) Complexe Majeur dHistocompatibilit
Le systme CMH est : Polygnique & Polymorphe

Polygnique : Il existe
Trois (03) locus gniques codant pour le
CMH-I (HLA-A / HLA-B / HLA-C) &
Trois (03) locus gniques codant pour le
CMH-II ( HLA-DP / HLA-DQ / HLA-DR)

Polymorphe : Il existe plusieurs variants pour le meme


locus (exemple de HLA-A : HLA-A1, HLA-A2, HLA-A3,
Polymorphisme HLA-A11).
plantaire
Il existe une prfrence de certains
Ex. du B*27allles
: par rapport
certaines ethnies (ex : B27)
B*27:05, par rapport
la population :

5 % des Franais
15 % des Belges
0,00 % des Chinois de
Hong-Kong et des
Camerounais

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre III : Prsentation antignique
II) Complexe Majeur dHistocompatibilit
En plus des caractres polygniques & A1 A2 A3 A26
polymorphiques, les genes de CMH sont B7 B8 B13 B27
DR1 DR4 DR13 DR12
co-dominants et transmis en bloc DQ5 DQ7 DQ6 DQ7
a b c d
pre mre

A1 A3 A1 A26 A2 A3 A2 A26
B7 B13 B7 B27 B8 B13 B8 B27
DR1 DR13 DR1 DR12 DR4 DR13 DR4 DR12
DQ5 DQ6 DQ5 DQ7 DQ7 DQ6 DQ7 DQ7
a c a d b c b d
En plus de la diversit gnomique, les molcules de enfants
CMH prsentent une diversit dans la prsentation CROSSING OVER : 1% entre A et B, 1% entre B et DR et 1% entre DRDQ et DP
antignique : CMH-I : epitope avec taille de 8 10 Aa 11

& CMH-II : epitope avec de taille de 10 15 Aa

Dr A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre III : Prsentation antignique
II) Complexe Majeur dHistocompatibilit
Les pitopes issus dun meme antignes se fixent avec des affinits
diffrentes sur le meme HLA : cest la restriction pitopique qui est
dpendante de la nature des acides amins constituant lpitope notamment
dans les positions dancrages

Linteraction CMH-pitope nest pas suffisante pour


activer activer un lymphocyte T aprs reconnaissance,
cest la restriction CMH

Dr A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre III : Prsentation antignique
III) Prsentation & apprtement des antignes
Lapprtement des antignes est le processus permettant la captation et la degradation des
antignes permettant de gnrer des pitopes qui froment des complexes avec les molcules de CMH
(I ou II) et ainsi tre prsenter la surface cellulaire

CMH-I

Prsentation des pitopes dantigenes issus de pathognes


croissance intracellulaire ou de protines du soi dfectueuses
Les pitopes sont gnrs par laction de limmuno-
protasome

Linteraction pitope-CMH est ralise dans le reticulum endoplasmique

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre III : Prsentation antignique
III) Prsentation & apprtement des antignes
CMH-II
Prsentation des pitopes dantigenes issus de
pathognes ou antignes dgrads par lactivit
lysosomale
Linteraction pitope-CMH est ralise dans
lendolysosome

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre III : Prsentation antignique
III) Prsentation & apprtement des antignes
Cas particulier : la prsentation croise

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre IV : Rponse Immunitaire
dpendante du complment
Plus dune 30aines de molcules solubles (5% prot plasmatiques) & membranaires
Rponse immunitaire inne & adaptative
Implication dans linflammation, mais aussi phagocytose, neutralisation des virus, limination du
complexe Ag-Ac, prsentation de lAg ....
Plusieurs sont des zymognes

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre IV : Rponse Immunitaire
dpendante du complment
Trois (03) voies diffrentes
Molcules caractristiques pour chaque
voie
Cascades enzymatiques et formation de
nouveaux composs

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre IV : Rponse Immunitaire
dpendante du complment
Voies classique & lectines
Activation la surface des cellules cibles et pathognes
Formation de meme complexe enzymatique : C3 convertase
Diffrence dans le premier complexe de la cascade

MBL: Domaine de Ficoline: Domaine


liaison de type de liaison de type
Lectine Fibrinogne

Voie Classique
Action indirect sur la
surface des pathognes,
Voie des lectines
via linteraction avec les Action direct sur la surface des pathognes
anticorps

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre IV : Rponse Immunitaire
dpendante du complment
Voies classique & lectines

Droulement de la rponse

Activation du complex C1

Activation de la C4 via C1

Activation de C2 via C4b

Formation de C3 Convertase

Activation de C3 via la C3 convertase

Opsonisation

Role de C3b
Formation de la C5 convertase

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre IV : Rponse Immunitaire
dpendante du complment
Voies classique & lectines

Droulement de la rponse

Opsonisation : recouvrement des


pathognes par les molcules C3b pour
faciliter la phagocytose

Formation de la C5 convertase

Complexe
dattaque
membranaire

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre IV : Rponse Immunitaire
dpendante du complment
Voie alternative
La premire tape se droule dans le plasma
Formation dune C3 convertase & C5 convertase diffrentes de celle des voies classique & lectines
Molcules diffrentes de celle des voies classiques & lectines
Droulement de la rponse

Complexe
dattaque
membranaire

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Chapitre IV : Rponse Immunitaire
dpendante du complment
Rles dans la raction inflammatoire
Processus additionnel la rponse immunitaire via le complment
Raliss par les partie non-enzymatiques des molcules du systme du complment
Induction dune inflammation gnralement localise

A.Ghidouche / D.Ait-Ali 2014-2015


Module
dImmunologie
2eme Anne Licence

Tronc Commun des Sciences de la Nature

Anne universitaire 2014-2015

Dr A.Ghidouche / Dr D.Ait-Ali
Annexe : Techniques utilise en immunologie
La majorit sont des techniques utilises dans de nombreux domaine de la biologie et mdecine
La majorit se base sur lutilisation de molcules immunologiques : les anticorps

Rcupration des cellules immunitaires


La technique la plus simple et efficace pour la rcupration des cellules immunitaire est ralise grace
une mthode de centrifugation dans un gradient de densit : Sparation par gradient de Ficoll

Centrifugation Plasma

Cellules mononucles
Ficoll
Hmaties
Re-suspension des cellules
mononucles isoles grace
la centrifugation
Annexe :Techniques utilise en immunologie
Rcupration des cellules immunitaires par des techniques
dimmunophnotypage
Limmunophnotypage est le ciblage des molcules membranaires (CD) par lutilisation danticorps
spcifiques

Tri cellulaire magntique


Utilisation danticorps monoclonaux spcifiques associs des billes magntiques
Ciblage et identification dun type cellulaire prcis

AIMANT

Anticorps

Bille magntique

Mlange des anticorps-billes magntiques


avec la suspension cellulaire (ex sang, Isolation des cellules dintrts portant
ponction de moelle osseuse) lantigne dtect par lanticorps
Annexe :Techniques utilise en immunologie
Cytomtrie en flux

Utilisation danticorps monoclonaux spcifiques associs des fluorochromes


Selon la nature de fluorochrome :
Anticorps Plusieurs longueurs dondes
dexcitation & de dtection
Fluorochrome

Parmi les fluorochrome :


FITC : Fluorescine
isothiocyanate
PE : Phycorythrine
Annexe :Techniques utilise en immunologie
Cytomtrie en flux

Lanalyse est ralise grace un instrument : le cytomtre en flux


Les anticorps permettent de cibler les CDs exprims par les diffrentes
sous-population immunitaires

La Cytomtrie en flux permet : lidentification et/ou lisolement dune sous-population prcises de cellules
immunitaires
Systme fluidique
Filtres B.P Dtecteurs

Optique de
Lasers focalisation

Miroirs dichroques

Informatique
Annexe :Techniques utilise en immunologie
Systme fluidique

Cytomtrie en flux
Filtres B.P Dtecteurs

Les rsultats sont relatifs


La cytomtrie permet : la sparation selon le taille/granulosit Lasers
Optique de
focalisation

Taux dexpression
ONOPARAMETRIQUE des marqueurs
Proprits physiques (CDs)
Histogramme BIPARAMETRIQUE Miroirs dichroques

SSCdu signal B
Informatique
1 2 1= signal B positif
Gran.
Ap 2= signal A et B positifs Plate-forme de Cytomtrie en Flux
SSC

3= signal A et B ngatifs
Intensit

Mono
3 4
+ 4= signal A positif

Ly.

scence (units arbitraires)


FSC FSCdu signal A
Intensit

amme 3D Statistic Number %Gated


Plate-forme de Cytomtrie en Flux I.J.M X-Mean Y-Mean

A-->C1 2522 25.2% 0.42 27.7


A-->C2 4259 42.6% 24.5 26.8
A-->C3 3140 31.4% 0.42 0.45
A-->C4 12 0.12% 7.7 1.8

Plate-forme de Cytomtrie en Flux I.J.M


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe :Techniques utilise en immunologie
Technologie ELISA
Elisa : Enzyme-linked immunosorbent assay
Base sur le proprit de plusieurs pitopes dans un antigne
Utilisation danticorps monoclonaux qui reconnaissent le mme antigne , mais de
diffrents pitopes
Utilisation dune courbe de rfrence (talonnage)

Plaque 96 puits
Ac 1 Ac 2

Anticorps anti-molcule dintrt Anticorps anti-Ac2


( domaines constant de la chaine lourde)

Les diffrentes tapes


Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire

Moelle
Osseuse

Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse

Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse

Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Cellules dendritiques &


macrophages tissulaires Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Cellules dendritiques &


macrophages tissulaires Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Cellules dendritiques &
macrophages tissulaires Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Cellules dendritiques &
macrophages tissulaires Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Cellules mylodes dans la circulation sanguines

s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne
s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne
s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne
s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne
s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne
s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Scrtion
de
cytokines Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne
s NK
l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


Scrtion
de
cytokines Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Thymus

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus
Migr
atio
n de
s cel
l ul es
dend
ritiq
u es

Ganglions
Lymphatiques
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus
Migr
atio
n de
s cel
l ul es
dend
ritiq
u es

Ganglions
Lymphatiques

Site dactivation des


lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

mature naifs
Lymphocytes T
Tissus
Migr
atio
n de
s cel
l ul es
dend
ritiq
u es

Ganglions
Lymphatiques

Site dactivation des


lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

Migr
atio

mature naifs
Lymphocytes T
n de
Tissus s lym
phoc
y tes B

Migr
atio
n de
s cel
l ul es
dend
ritiq
u es

Ganglions
Lymphatiques

Site dactivation des


lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

Migr
atio

mature naifs
Lymphocytes T
n de
Tissus s lym
phoc
y tes B

Migr
atio
n de
s cel
l ul es
dend
ritiq
u es

Ganglions
Lymphatiques

Site dactivation des


lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

Migr
atio

mature naifs
Lymphocytes T
n de
Tissus s lym
phoc
y tes B

Migr
atio
n de
s cel
l ul es
dend
ritiq
u es

Ganglions
Lymphatiques

Site dactivation des


lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

Migr
atio

mature naifs
Lymphocytes T
n de
Tissus s lym
phoc
y tes B

Migr
atio
n de
s cel
l ul es
dend
ritiq
u es

Ganglions
Lymphatiques

Site dactivation des


lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

Migr
atio

mature naifs
Lymphocytes T
n de
Tissus Production
danticorps
s lym
phoc
y tes B

Migr
atio
n de
s cel
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dend
ritiq
u es

Ganglions
Lymphatiques

Site dactivation des


lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

Migr
atio

mature naifs
Lymphocytes T
n de
Tissus Production
danticorps
s lym
phoc
y tes B

Migr
atio
n de
s cel
l ul es
dend
ritiq
u es

Ganglions
Lymphatiques

Site dactivation des


lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

Migr
atio

mature naifs
Lymphocytes T
n de
Tissus Production
danticorps
s lym
phoc
y tes B

Migr
atio
n de
s cel
l ul es
dend
ritiq
u es
Mi
gra
tio
nd
es l
ym Ganglions
ph
ocy
te sT Lymphatiques

Site dactivation des


lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

Migr
atio

mature naifs
Lymphocytes T
n de
Tissus Production
danticorps
s lym
phoc
y tes B

Migr
atio
n de
s cel
l ul es
dend
ritiq
u es
Mi
gra
tio
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ym Ganglions
ph
ocy
te sT Lymphatiques

Site dactivation des


lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

Migr
atio

mature naifs
Lymphocytes T
n de
Tissus Production
danticorps
s lym
phoc
y tes B

Migr
atio
n de
s cel
l ul es
dend
ritiq
u es
Mi
gra
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nd
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ym Ganglions
ph
ocy
te sT Lymphatiques

Site dactivation des


lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

Migr
atio

mature naifs
Lymphocytes T
n de
Tissus Production
danticorps
s lym
phoc
y tes B

Migr
atio
n de
s cel
l ul es
dend
ritiq
u es
Mi
gra
tio
nd
es l
ym Ganglions
ph
ocy
te sT Lymphatiques

Site dactivation des


lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
macrophages tissulaires Activation Thymus
du
complment

Migr
atio

mature naifs
Lymphocytes T
n de
Tissus Production
danticorps
s lym
phoc
y tes B

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dend
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Mi
gra
tio
nd
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ym Ganglions
ph
ocy
te sT Lymphatiques

Site dactivation des


lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
cellules des lignes mylodes &
lymphodes except les
lymphocytes T
Moelle
Pathognes
Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
pathogne Entre des
s NK
cellules l ule
Cel

Lymphocytes B mature naifs


immunitaires
Scrtion notamment
de neutrophiles au
cytokines site de linfection Maturation des cellules
Cellules dendritiques & lymphocytaires T
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Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
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Osseuse
Reconnaissance du Cellules mylodes dans la circulation sanguines
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lymphocytes T & B
Annexe : Rappels gnraux sur la rponse immunitaire
Gnration et maturation des
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Lymphocytes B mature naifs


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Scrtion notamment
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Cellules dendritiques & lymphocytaires T
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