REVISES DE LITERATURA

A IMPORTNCIA DA
ODONTOLOGIA NAS PESQUISAS
EM CLULAS-TRONCO

Vandr de Mesquita Taumaturgo*, Evamiris de Frana Landim Vasques**, Viviane Maria Gonalves
de Figueiredo***

Autor Correspondente: Vandr de Mesquita Taumaturgo- Email: vtaumaturgo@yahoo.com.br

* DDS, MsC e Prtese-UNP-RN, Especialista em Gesto do Trabalho e Educao em Sade- UFRN-RN
** DDS, MsC, UNP-RN,PhD UNICSUL-S.P, Especialista em Prtese Dentria UECE-CE
*** DDS, MsC, PhD UNESP-SP, Especialista em Prtese Dentria COESP-PB

Resumo

O uso de clulas para a realizao de crescimento celular chamado de Terapia celular. Esta o
conjunto de mtodos e abordagens tecnolgicas que utilizam clulas no tratamento de doenas. A
terapia com clulas-tronco tem despertado grande interesse na comunidade cientfica devido ca-
pacidade destas clulas indiferenciadas se diferenciarem em clulas de diversos tecidos. O objetivo
principal para os pesquisadores desta rea determinar qual a fonte de clula-tronco apropriada
para uso teraputico. Isto depende de diversos fatores como: a sua capacidade de proliferao e esta-
bilidade citogentica, assim como suas caractersticas fenotpicas e seu potencial de diferenciao. A
partir da evoluo das pesquisas da Bioengenharia, a Odontologia tem contribudo em um papel bas-
tante importante, na medida em que utilizam polpas dentrias, em especial as de dentes decduos, de
humanos como meio de crescimentos de clulas-tronco mesenquimais. Este achado utilizando este
tipo de material foi a mais recente descoberta nas pesquisas cientficas mundiais utilizando clulas-
-tronco. Este artigo apresenta uma reviso literria pertinente a este assunto com foco nas pesquisas
mais atuais utilizando como material gentico a polpa dentria.
Palavras-chave: Clulas-tronco; Polpa Dentria Decdua; Regenerao.

Artigo submetido para avaliao em 03/03/2016 e aceito para publicao em 10/03/2016

DOI: 10.17267/2238-2720revbahianaodonto.v7i2.854
 THE IMPORTANCE OF ODONTOLOGY
IN STEM CELLS RESEARCH

Abstract
Cell therapy methods consists of cell cultivation and growth for treatment of diseases. The scientific community
has taken a keen interest in the stem cell therapy due to the stem cells ability to preserve their own population and
to differentiate into cells from various tissues. Finding a source of stem cells suitable for a therapeutic use depends
on several factors, such as their ability to proliferate, their cytogenetic stability, as well as phenotypic characteristics
and differentiation potential. In the evolution of bioengineering research, dentistry has been contributing in a very
important role, in that it will scan dental pulps, especially the deciduous human teeth as a way of mesenchymal
stem cells growth. These findings using pulp of deciduous teeth were the most recent discoveries in the scientific
community using stem cells. This article has thus performed a literature review relevant to this important issue.
Keywords: Stem Cells; Dental Pulp deciduous; Regeneration.

INTRODUO

Atualmente, a Odontologia atravs de pesquisas de dentes decduos so similares quelas encon-

de polpa dentria, especialmente, as de dentes de-
cduos, contribui para o avano nos estudos mais
atuais de clulas-tronco. Assim, as polpas de den-
tes apresentam caractersticas de clulas indiferen-
ciadas com grande capacidade de auto renovao e
de produzir pelo menos um tipo celular altamente
especializado.(1)
A principal fonte de clulas-tronco a medula
ssea. Estas clulas tm a capacidade de se dife-
renciarem em clulas dos tecidos sseo, adiposo,
cartilaginoso e muscular, o que demonstra sua alta
plasticidade.(2-5)
No entanto, Gronthos et al.(6,7) constataram que
as clulas de polpa dentrias so clulas que pos-
suem a capacidade de auto renovao e de dife-
renciao em diversos tipos celulares. Ademais, as
clulas-tronco da polpa dentria expressaram mar-
cadores de precursores neurais e clulas gliais.
As ltimas pesquisas cientficas utilizando c-
lulas-tronco foram as de polpa dentria de dentes
decduos. Existem evidncias de que clulas-tronco
tradas no cordo umbilical. Da a importncia da
Odontologia em poder contribuir com a cultura de
clulas-tronco.(1,8)
Outras pesquisas demonstraram que clulas-
-tronco da polpa requerem um meio indutor apro-
priado e um arcabouo composto por hidroxiapati-
ta/triclciofosfato para induzir a formao de osso,
cemento e dentina in vivo.(1)
Para que ocorra crescimento celular atravs de
clulas-tronco fatores de crescimento devem ser
utilizados para o desenvolvimento desse tipo de
clulas. Esses fatores so protenas secretadas ex-
tracelularmente que governam a morfognese du-
rante tais interaes.(4)
Dentre os fatores de crescimento existentes, as
protenas morfogenticas sseas so suficientes
para a formao de dentina terciria.(8) Estas c-
lulas sseas chamadas BMPs so tambm encon-
tradas no epitlio estrelado do rgo do esmalte
durante a fase de capuz e esto associadas com a
diferenciao dos ameloblastos e odontoblastos.(5)

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 Em suma, as clulas humanas isoladas da polpa
dentria possuem fentipo de clulas-tronco com
capacidade multipotente de diferenciao e ainda
possvel que as clulas-tronco da polpa humana e
do ligamento periodontal estejam associadas com
a microvasculatura.(1)
Com isso, consultando pesquisas envolvendo a
rea da Odontologia, este artigo cientfico apresen-
ta uma reviso da literatura mais atual envolvendo
clulas-tronco utilizando polpa dentria humana.
MATERIAIS E MTODOS
DELINEAMENTO DE ESTUDO
A reviso de literatura foi baseada em informaes
literrias publicadas em forma de artigos, livros
e revistas cientficas. Sendo de interesse princi-
palmente, aquelas informaes que tenham uma
abordagem relevante, cientfica e atualizada no
contexto da obra.
BASE DE DADOS
Bases de dados da internet como Bireme, Scielo,
Lilacs, Medline, entre outros foram utilizados para
levantamento de informaes cientficas sobre
o tema proposto usando os descritores (clulas-
-tronco; polpa dentria decdua; regenerao) e
(stem cells, dental pulp deciduous; regeneration). No
foi estabelecido nenhum perodo uma vez que, a
literatura sobre este assunto pequena.
REVISO DE LITERATURA
CLULAS-TRONCO
Clulas-tronco so clulas progenitoras capazes de
se diferenciar em clulas de tecidos adultos espe-
cializados. Em relao s outras clulas do orga-
nismo, apresentam trs caractersticas peculiares:
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so clulas indiferenciadas e no-especializadas,
podem se multiplicar mantendo-se indiferenciadas
por longo perodo (tanto in vivo quanto in vitro), de
forma que poucas clulas so capazes de originar
muitas populaes semelhantes; e, diante de es-
tmulos especficos, possuem a capacidade de se
diferenciar em clulas maduras e funcionais de um
tecido particular.(6)
Elas possuem a propriedade de diviso assim-
trica, ou seja, originam clulas precursoras com
capacidade restrita de diferenciao a um deter-
minado tecido, ao mesmo tempo em que repem
a populao de clulas-tronco com a produo de
clulas indiferenciadas (auto-renovao).(8,9)
Inmeras so as fontes de clulas-tronco e en-
contrar a mais apropriada para uso teraputico de-
pende da investigao de diversos fatores como
suas caractersticas fenotpicas, potencial de dife-
renciao, sua capacidade de proliferao e esta-
bilidade citogentica, quando expandidas in vitro.
As clulas-tronco so classificadas como embrio-
nrias ou adultas de acordo com sua fonte e est-
gio de desenvolvimento.(10)
CLULAS-TRONCO EMBRIONRIAS
As clulas-tronco embrionrias tm sua origem
em embries mamferos no estgio de blastocisto,
onde as clulas da massa interna, que vo originar
todos os tecidos do indivduo adulto, ainda esto
indiferenciadas e podem estabelecer uma linhagem
celular pluripotente. Possuem capacidade de se
multiplicar em cultura sem perder a pluripotncia
e possvel induzir sua diferenciao em diversos
tipos celulares especficos, o que faz das clulas-
-tronco embrionrias uma ferramenta de pesquisa
poderosa e fonte promissora, quase ilimitada, de
tecidos para transplante no tratamento de diferen-
tes doenas.(6,7)
CLULAS-TRONCO ADULTAS
Clulas-tronco adultas, como todas as outras, pos-
suem a propriedade de auto-renovao: fazem c-
pias idnticas de si por longos perodos de tempo;
e tambm podem dar origem a tipos de clulas
maduras com morfologia caracterstica e funes
especializadas.(11)
Normalmente, as clulas-tronco geram um tipo
de clula intermediria antes de se tornarem total-
mente diferenciadas. Essas clulas em estgio in-
termedirio so chamadas de clulas progenitoras
ou precursoras, encontradas em tecidos fetais ou
adultos, parcialmente diferenciadas e que se divi-
dem dando origem a grupos diferenciados.(12)
Muitos experimentos que envolvem a plastici-
dade demonstram que clulas-tronco derivadas da
medula ssea provenientes da mesoderme podem
se diferenciar em outros tecidos provenientes da
mesma camada, tais como: do msculo esquelti-
co, do msculo cardaco e do fgado; mas tambm
foi relatado capacidade de diferenciao em tecido
neural, que derivado de camada embrionria di-
ferente: a ectoderme.(11)
Dentre os principais tipos de clulas-tronco
adultas identificadas temos as Clulas-Tronco Me-
senquimais (CTM), que atuam no reparo e ho-
meostase em vrios tecidos do corpo como na re-
generao de tecidos sseos. So capazes de se
diferenciar em vrios tipos celulares, mas no em
todas as clulas do organismo.(9,13)
CLULAS-TRONCO MESENQUIMAIS
As Clulas-Tronco Mesenquimais podem ser ex-
tradas de diversos rgos, expandidas em cultura
como uma populao aderente de clulas e induzi-
das a se diferenciar em mltiplos tipos celulares.(7)
Alm das caracterizaes fenotpicas e morfol-
gicas para identificao das populaes de clulas
supostamente mesenquimais, avalia-se tambm a
capacidade de se induzir a diferenciao in vitro em
adipcitos, ostecitos e condrcitos.(9,13)
Baseada na observao de que as CTM podem
passar por diferenciao adipognica, osteognica
e condrognica, surgiu a tentativa do uso de clu-
las mesenquimais para reparo tecidual in vivo.(9,13)
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Aproximadamente um tero das CTM se dife-
rencia com sucesso nas linhagens osteognicas,
condrognicas e adipognicas. A diferenciao in
vitro em uma determinada linhagem celular requer
o tratamento das clulas com uma mistura de fa-
tores especficos. O meio basal, a densidade celu-
lar, a organizao espacial, fatores de crescimento
e citocinas so fundamentais no sucesso da dife-
renciao.(2) A princpio a primeira fonte de clu-
las-tronco mesenquimais identificada foi a Medu-
la ssea (MO). Recentemente foi proposto que as
CTM poderiam ser encontradas em uma grande
variedade de tecidos, seno todos tecidos corpo-
rais.(14)
CLULAS-TRONCO DE MEDULA SSEA
Na medula ssea trs populaes de clulas-tron-
co podem ser observadas: as hematopoiticas, as
mesenquimais (estromais) e provavelmente clu-
las progenitoras endoteliais. As hematopoiticas
so responsveis pelo tecido sanguneo e as clu-
las mesenquimais encontram-se imersas no estro-
ma medular e podem dar origem a diferentes tipos
celulares.(13)
As Clulas Mononucleares de Medula ssea
(CMO) compreendem as clulas hematopoiticas
e as no-hematopoiticas, ambas possuindo plas-
ticidade, potencial de auto-renovao e diferencia-
o e por isso tem sido sugerido a utilizao de
CMO em terapia celular.(15)
Foi demonstrado que o transplante de clulas da
medula ssea pode resultar na completa e perma-
nente reconstituio dos tecidos hematopoiticos
e que essas clulas podem se diferenciar em clu-
las epiteliais do fgado, bao, trato gastrintestinal,
pele e pulmes.(10)
Outros estudos demonstraram que clulas da
medula ssea possuem capacidade de se diferen-
ciar em microglia e astrcitos aps transplante em
camundongo(15) e alguns trabalhos reportaram c-
lulas de medula ssea expressando marcadores
neuronais.(10)
CLULAS-TRONCO DA POLPA DE
DENTE HUMANO
O dente se desenvolve na maxila e mandbula dos
mamferos, variando a morfologia de acordo com
a espcie e a localizao, mas a estrutura se man-
tm similar sendo formado por: esmalte, cemento
e dentina (juntos formam o tecido mineralizado
que reveste a polpa), a polpa (formada por tecido
conjuntivo vascularizado, com diferentes tipos ce-
lulares) e o periodonto (fixa os dentes nos ossos
maxilares e mandibulares.(16)
A polpa dentria derivada de componentes ec-
todrmicos e mesenquimais e dividida em quatro
camadas: a primeira, mais externa, composta de
odontoblasto produzindo dentina; a segunda ca-
mada, pobre em clulas e rica em matriz extracelu-
lar; a terceira camada contm clulas progenitoras
com plasticidade e pluripotncia; e a camada mais
interna, que compreende a rea vascular e o plexo
nervoso.(5)
Em 2000, Shi et. al.(12) especularam que a polpa
de dente adulta deveria, assim como a medula s-
sea, possuir uma populao de clulas-tronco. Iso-
laram clulas da polpa de dente humano (tercei-
ro molar) que comparadas com as clulas-tronco
de medula ssea apresentaram heterogeneidade,
multipotencialidade, capacidade de proliferao e
de formao de colnias in vitro.
Em seguida a polpa de dente decduo humano
(dente de leite) foi tambm descoberta como uma
rica fonte de CTM, capaz de se proliferar e diferen-
ciar, podendo reparar estruturas dentrias danifica-
das e induzir regenerao ssea.(5)
Em meio de cultura onde foram isoladas clulas
da polpa de dente humano (terceiro molar), com-
posto por L-ascorbato-2-fosfato, glicorticide e fos-
fato inorgnico, foi observada a capacidade de tais
clulas formarem depsitos clcicos in vitro.(5)
Aps transplantao em ratos imunocompro-
metidos, as clulas-tronco pulpares exibiram ha-
bilidade de formar uma estrutura semelhante ao
complexo dentino-polpa, composto de uma matriz
de colgeno tipo I altamente organizada, perpen-
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dicular camada tipo odontoblstica, e tecido fi-
broso contendo vasos sanguneos, anlogo polpa
encontrada em dentes humanos normais.(5)
Por no serem rgos vitais, de fcil acesso e
por ser um tecido que normalmente seria descar-
tado, tornaram-se um atrativo para utilizao em
terapia celular. A extrao do tecido pulpar alta-
mente eficiente, o local de coleta fcil e as clulas
possuem ampla capacidade de diferenciao e in-
teratividade com biomateriais, tornando ideal para
reconstruo de tecidos.(16)
Outros estudos testaram a capacidade do epit-
lio odontognico de estimular clulas-tronco em-
briognicas e mesenquimais, provenientes dos te-
cidos neurais e medula ssea, a expressarem genes
do desenvolvimento dentrio e, assim, substitu-
rem o mesnquima dentrio na bioengenharia.(10)
CONSIDERAES FINAIS
Atualmente sabe-se que a bioengenharia conse-
guiu alcanar grandes avanos no quesito do culti-
vo de clulas-tronco e a rea que contribuiu bastan-
te para esta cincia foi a Odontologia.
Muitos acreditavam que a cincia que estuda o
elemento dentrio se restringia apenas em realizar
procedimentos estritamente relacionados ao trata-
mento das estruturas da cavidade bucal.
Hoje, atravs da polpa dentria encontrada
como uma estrutura interna na parte coronria e
radicular do dente ser capaz proporcionar cresci-
mento de clulas-tronco, ou seja, contribuir para
uma cincia que objetiva o crescimento de clulas
que no possuem estas caractersticas proliferati-
vas, como as clulas nervosas.
Os grandes centros de cincia ao redor do mun-
do j apresentam resultados expressivos. No Bra-
sil, as pesquisas cientficas ainda esto em forma
inicial, ainda muito incipientes. Estas esto situa-
dos no eixo Sudeste do Brasil.
Futuramente esse conhecimento trar maiores
facilidades e com a unio de centros de pesquisa
iremos ter resultados mais expressivos.
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