Federico Rivadeneira

CAPÍTULO II
Estructura de las membranas biológicas

LA BICAPA LIPÍDICA: ESTRUCTURA Y COMPOSICIÓN

Como sabemos existe una gran diversidad de fosfolípidos pero una característica que los reúne es su
naturaleza anfipática. O sea, poseen una cabeza polar constituida por un glicerol y un fosfato que puede
formar enlaces de hidrógeno con el agua y una cola hidrocarbonada hidrofóbica de 12 a 24 carbonos unidos
a un glicerol 3P. Como sabemos, estas cadenas pueden ser saturadas o insaturadas, provocando la presencia
de dobles enlaces la disminución del PF e incrementando el mismo mediante el largo de la cadena; esto es
debido a la mayor cantidad de interacciones de Van der Waals que se producen.

Respecto a la composición relativa de cadenas saturadas e insaturadas podemos decir que la

cantidad de cadenas insaturadas en las membranas bacterianas es inversamente proporcional a la
temperatura, o sea, al aumentar la temperatura disminuye la cantidad de ácidos grasos insaturados
produciendo este efecto un aumento del PF. Esto no ocurre en células animales que poseen un ambiente
más regulado por lo que la composición varía poco con la temperatura externa.

Los glicerofosfolípidos son los componentes mayoritarios

de las membranas celulares y están esterificados en los C1 y C2
del glicerol-3-fosfato. Las combinaciones de acilos unidos al C1 y
C3 incrementa la variedad de los mismos y además aumenta
esta diversidad al unirse un –OH de otro compuesto al grupo
fosfato en el C3 (serina, etanolamina, colina, etc.)

Un segundo grupo lo constituyen los esfingolípidos

formados a partir de un núcleo de esfingosina conformado por
un alcohol de cadena larga que contiene un grupo amino donde
se puede unir un ácido graso y un hidroxilo en C1 donde se
puede unir una azúcar para formar la cabeza
polar. Un ácido graso (imagen) en el grupo
amino del C2 conforma un esfingolípido
llamado ceramida; precursor de la mayoría de
los esfingolípidos que los podemos clasificar en
esfingomielinas, cerebrósidos y gangliósidos.

Otra molécula es el colesterol que ubica su función hidroxilo a la cara acuosa de la

membrana bajando la interacción entre las cadenas hidrocarbonadas con su parte no polar y
disminuyendo por esto el PF.

La estabilidad de la bicapa lipídica es en gran parte debido a fuerzas de Van der Waals
entre las cadenas hidrocarbonadas y por la misma razón de que esta es la mayor barrera
energética, es difícil que un extremo polar pase hacia el otro lado de la membrana. Por esto, la
bicapa posee una fluidez restringida y una composición diferente tanto del lado externo como del interno.

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Fluidez de la bicapa lipídica

La fluidez depende de la composición fosfolipídica de la membrana y su PF oscila entre 30º y 40 ºC.

PROTEÍNAS DE MEMBRANA: DISTINTOS TIPOS Y FUNCIÓN

Como sabemos las proteínas de membrana las podemos clasificar como proteínas integrales de
membrana y proteínas periféricas. Estas últimas se caracterizan por poseer dos propiedades; la primera es
que se pueden disociar en un medio suave como mediante un cambio en la fuerza iónica del medio o
mediante la extracción de medios quelantes; la segunda es que se separan sin estar asociadas a lípidos y que
se puede disolver en pH neutro. Esto indica que se mantienen unidas mediante uniones débiles y que no se
encuentran asociadas fuertemente a lípidos (Citocromo C y espectrina son ejemplos).

En cambio las proteínas integrales de membrana no se disocian tan fácilmente por lo que se
mantienen unidas a lípidos generalmente y por lo mismo, son insolubles en agua.

Modelo de mosaico fluido

Este modelo implica el movimiento lateral de las proteínas tanto periféricas como integrales en la
bicapa. Este movimiento en algunos casos se ve limitado por la asociación de las mismas con el
citoesqueleto.

Transporte a través de membranas

Debido a la naturaleza hidrofóbica de la membrana y a su estrecha separación las moléculas polares
o muy grandes no pueden atravesar la membrana por simple difusión por lo que las proteínas cumplen esta
función. Estas pueden ser proteínas transportadoras o carriers que se unen al soluto a transportar y
mediante un cambio conformacional lo transportan. Otro tipo son las proteínas de canal que no se unen al
soluto y generan un canal hidrofílica permitiendo el paso de solutos de cierto tamaño y carga.

El transporte, a su vez, puede ser pasivo (sin aporte endógeno de energía) o activo (con un aporte
endógeno de energía), debido a que las moléculas difunden pasivamente mediante gradientes de
concentración, eléctricos o ambos a la vez.

Transporte de moléculas pequeñas

El transporte de estas moléculas puede ser pasivo (difusión simple y difusión facilitada) o activo.

1. Difusión simple: Este tipo de difusión ocurre mediante un gradiente de concentración y el mismo
puede ser cuantificado mediante:

−[S]∫ ¿
V =D [S]ext ¿
L

Siendo D el coeficiente de difusión y L la longitud de la membrana a atravesar por el soluto. El

cambio de energía libre depende directamente del gradiente de concentración y en caso de no ser un
electrolito queda determinado por:

[ S]∫ ¿
∆ G °=RT ln ¿
[S]ext

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Otra magnitud de importancia es el coeficiente de permeabilidad de la membrana que es el cociente

entre el coeficiente de difusión D y L.

2. Difusión facilitada: La difusión facilitada también depende de los gradientes de concentración

pero la diferencia principal es que está mediada por proteínas integrales de membrana. Este tipo
de transporte puede ser a la vez antiporte o simporte. En el caso del transporte pasivo, la
difusión facilitada posee un límite superior de velocidad determinado por la cantidad de
proteínas presentes. Por lo que la velocidad puede ser descripta por:

V max [ S]
V=
K m +[S ]

Trasporte activo
El transporte activo, al actuar contra un gradiente necesita energía y proteínas de membrana. El
mismo puede ser Primario, Secundario o de Translocación de grupo.

1. Transporte activo primario: Requiere un aporte primaria de energía como la hidrólisis del ATP,
transporte de electrones o fotones, ejemplos son la Na +-K+ ATPasa, la Ca++ ATPasa o el transporte
de H+ por la bacteriorrodopsina.
1.1 Actividad Na+-K+ ATPasa: La concentración de K + intracelular es mayor que la extracelular y la
de Na+ extracelular es mayor que la intracelular; esto indica que existe un gradiente de
concentración de K+ hacia el LEC y viceversa. Por esto mismo la concentración es mantenida
por la enzima que por cada molécula de ATP hidrolizada extrae 3 Na + por cada 2 K+ que
entran a la célula.
Es una proteína integral compuesta por dos subunidades de estequiometria a 2b2. La
subunidad mayor a posee los sitios de unión para los iones e hidroliza el ATP mientras que la
b más pequeña es una glicoproteína de función desconocida.
2. Transporte activo secundario: En este tipo de transporte la fuente de energía son gradientes
iónicos y de potencial a través de membrana. O sea, son sistemas de transporte que se hayan
acoplados a otros transportes como en el caso del transporte de glucosa al epitelio intestinal. En
este caso la Na+-K+ ATPasa actúa haciendo salir Na+ al LEC y luego, debido al gradiente de
concentración establecido la glucosa utiliza la energía liberada para entrar al epitelio desde el
lumen.
3. Translocación de grupo: Este tipo involucra una reacción enzimática donde una azúcar es
fosforilado al ser transportado mediante un PEP donor de P - (fosfotransferasa dependiente de
PEP), este proceso transporta en E. coli alrededor de diez tipos de azúcares.

Potencial de membrana
El potencial de membrana, de acuerdo al tipo celular varía de -20mV a -200mV. En este caso la
bomba de sodio y potasio juega un papel importante pero también existen los canales de fuga de K + que
actúan a favor del gradiente electroquímico. Esta no es la única función de la bomba, pues también toma
parte en el transporte activo de azúcares y aminoácidos y en el control del volumen celular. Por esto mismo,
la actividad de la bomba que necesita de ATP consume aproximadamente un tercio de la energía disponible.
Siendo posible que se inhiba la misma mediante la ouabaína, hecho que hace reventar a las células.

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Transporte de iones a través de las membranas biológicas

Muchos de los sistemas de transporte activo son acoplados ya sean unidireccionales o de
intercambio mediante el aprovechamiento de la energía liberada mediante el transporte a favor de un
gradiente electroquímico.

La mayoría de estos transportes involucran el cotransporte con Na + y su gradiente del LEC hacia el
citoplasma que es mantenido por la bomba sodio potasio que extrae el sodio hacia afuera de la célula.
Transporte que es realizado mediante la unión del Na + y el soluto a diferentes posiciones de la proteína.

Regulación del pH intracelular:

El mantenimiento del pH es vital; las enzimas lisosómicas actúan a pH ≈ 5 y las citosólicas a un pH ≈
7,2. Este equilibrio está también mediado por transporte acoplado al gradiente de Na +. Estos son:

1. Intercambiador de Na+-H+ que extrae protones al ingresar Na+.

2. Intercambiador de Cl- - HCO3- impulsado por Na+ que acopla la entrada de Na+ con HCO3-.

Estos se ven afectados por el pH citosólico. También existe un transportador impulsado por Na +
unidireccional que acopla la entrada de uno o varios HCO 3-, proceso que se activa cuando disminuye
el potencial de membrana.

Canales iónicos
Los canales selectivos forman conductos de comunicación hidrofílicos directamente entre el
citoplasma y el LEC, por lo mismo deben ser altamente selectivos. Este es el caso de las porinas que son
proteínas formadoras de canales en membranas de bacterias, mitocondrias y cloroplastos, los cuales son
relativamente grandes.

En el caso de los canales de iones inorgánicos (Na +, K+, Ca++ y Cl-) simplemente los llamamos canales
iónicos y son transportadores pasivos que cumplen su función a favor de un gradiente electroquímico a una
tasa mayor que cualquier otro transportador. Estos canales no están permanentemente abiertos sino que
pueden ser regulados ya sea, mediante un ligando, mediante el potencial de membrana, mecánicamente o
por la fosforilación y defosforilación de sus proteínas.

TRANSPORTE DE MACROMOLÉCULAS Y PARTÍCULAS: ENDOCITOSIS Y FAGOCITOSIS

Las sustancias de alto peso molecular no pueden entrar libremente a la célula por lo que utilizan un
sistema de endomembranas que nombramos generalmente como endocitosis. El mismo, podemos dividirlo
en dos tipos morfológica y funcionalmente diferentes: pinocitosis y fagocitosis. También existe un
mecanismo de transporte transcelular que implica a las vesículas que no se fusionan con lisosomas sino que
lo hacen con la membrana liberando las sustancias que contienen en el LEC.

1. Fagocitosis: La fagocitosis es un proceso activo que implica la invaginación de la membrana en

torno a la sustancia a ingerir y la posterior estrangulación de la misma formando el fagosoma (de
50 a 400nm) que por transporte microtubular se dirige a la región del Golgi fusionándose con los
lisosomas primarios para formar los lisosomas secundarios.
2. Pinocitosis: En este caso la célula invagina porciones de la membrana para incorporar LEC con
solutos, proceso acompañado por un gran movimiento citoplasmático en su alrededor que

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forma las vacuolas o macropinosomas que al ingresar en hilera al citoplasma van disminuyendo
su tamaño para luego fusionarse y ser finalmente digeridos como en la fagocitosis.

Existe otra clase de vesículas (50-250nm) que quizá formen parte del transporte intracelular
llamadas vesículas revestidas. Sin embargo otras se generan continuamente en ciertas regiones llamadas
depresiones revestidas que constituyen el 2% de la superficie de la misma. Estas vesículas revestidas pierden
tempranamente el revestimiento constituido por una unidad básica, el complejo llamado trisquelión,
formado por tres polipéptidos de clatrina con tres polipéptidos menores formando un poliedro pentagonal.

Endocitosis mediada por receptor:

La endocitosis mediada por receptor es un proceso específico donde la macromolécula se une a
receptores en el lado extracelular de la membrana y en una región de depresión revestida produciendo un
transporte de mayor velocidad relativa respecto a la pinocitosis.

Este es el proceso por el cual se incorpora colesterol y Fe2+ al interior celular mediante las LDL y la
transferrina respectivamente. La LDL se une a receptores expresados en la membrana en función del
metabolismo de colesterol entonces la membrana se invagina y estrangula formando el endosoma que sigue
la misma vía fagocítica.

LA MEMBRANA DEL ERITROCITO

La electroforesis con gel de poliacrilamida y SDS revela la presencia de 15 bandas proteicas
de las cuales tres, la espectrina, glicoforina y la banda 3 constituyen más del 60% del
peso de las proteínas de esta membrana.

La espectrina es una proteína periférica citoplasmática que constituye el 25%

de la masa total de proteínas total, esta es la encargada de mantener la estructura
de la célula y la forma bicóncava. La misma es un heterodímero formado por dos
grandes subunidades similares. Estos heterodímeros consisten en dos cadenas
polipeptídicas antiparalelas y flexibles α y β. Esta proteína se enlaza a filamentos
cortos de actina y la banda 4.1 formando un complejo de unión.

Esta red de espectrina es unida mediante una proteína de unión a membrana llamada banda
3, mientras que la 4.1 se une a la espectrina, a la actina y al dominio
citoplasmático de la banda 3 y la glicoforina.

Esta última es una posee unos 16 oligosacáridos

orientados hacia la zona externa, cuya función no se conoce.

La banda 3 es una proteína transmembrana de paso múltiple con 14 pasos, que transporta el CO 2
mediante un intercambiador de CO3H- por Cl-.