PLANTA DE -LACTMICOS

Autores: Aponte Y.C., Sanabria R. S., Jaimes N.A.

Corporacin Tecnolgica de Bogot
Bogot, Colombia
15/10/2016
rsanabria46@ctb.edu.co; njaimes73@ctb.edu.co; yaponte30@ctb.edu.co

Plano de planta de produccin de antibiticos -lactmicos

Figura 1. Primer piso planta de produccin. Tomado de Repositorios UDCA

 Figura 2. Segundo piso planta de produccin. Tomado de Repositorios UDCA

Caractersticas de Infraestructura

Segn la resolucin 3028/2008 la produccin de antibiticos -lactmicos requiere un rea

especial de manufactura independiente de la fabricacin de otros medicamentos o de -
lactmicos pero de diferentes tipos (teniendo en cuenta que se clasifican en penicilnicos,
cefalospornicos y otros betalactmicos como monobactmicos, inhibidores de betalactamasa y
carbapenems). Cada tipo de betalactmico deber tener un rea especial de manufactura
independiente; los betalactmicos que hacen parte de la categora de otros betalactmicos
podrn fabricarse en una misma rea especial de manufactura y con los mismos equipos,
siempre y cuando, se realice por campaas y se demuestre ausencia de trazas de alguno de
estos grupos de antibiticos.

Una planta de produccin de -lactmicos debe tener aislamiento trmico que se consigue por
medio del control de ciertas caractersticas:

Aire acondicionado: Permite mantener la temperatura en un rango que oscila entre los 25 y
30C evitando as las variaciones de temperatura que pueden ocurrir durante el proceso
Humedad relativa: La humedad que se maneja dentro del rea no debe superar el 50%, ya
que algunos productos pueden ser higroscpicos
Presurizacin: Es indispensable tener un banco de manmetros que indiquen los valores de
las presiones del rea, que deben estar sobre los 0,05 mmHg.
Adems el diseo de este tipo de plantas debe proveer un adecuado sistema HVAC, el cul
considera tres aspectos principales: la proteccin del producto, la proteccin del personal y la
proteccin del medio ambiente

Tabla 1. Proteccin del operario

Tabla 2. Proteccin del producto

 Tabla 3. Proteccin del medio ambiente
El sistema de aire de la planta es independiente y debe contar con sistemas de filtracin
absoluta, preservando el medio ambiente y logrando clasificaciones de reas adecuadas para
los principios activos que se procesan (ISO 8, Clase D), esto, de acuerdo a la normatividad
vigente que es la norma ISO 14644 que cubre la clasificacin de la limpieza del aire en las salas
limpias y otros entornos controlados. La clasificacin de esta norma se basa exclusivamente en
la concentracin de partculas en suspensin.

Tabla 4. Mximo de partculas segn clasificacin ISO

El grado A se emplea en zonas donde se realizan operaciones de alto riesgo tales como la zona
de llenado, de bandejas de tapones, de ampollas y viales abiertos. Estas condiciones son
provistas por una cabina de flujo laminar, los cuales proporcionan una velocidad homognea del
aire en un intervalo de 0,36-0,54 m/s, con flujo de aire unidireccional.

El grado B se emplea en entornos del rea clase A en el caso de preparacin y llenados

aspticos

El grado C y D se emplea en zonas limpias para realizar operaciones menos crticas de

fabricacin.

La infraestructura de la planta adems debe contar con diferentes reas dispuestas en una
distribucin conforme al producto, es decir, las reas deben estar ubicadas de manera que las
operaciones de produccin se den en lnea recta, disponindose las funciones en secuencia; el
material va pasando hacia adelante y las operaciones progresivas se realizan en orden
sucesivo.

Las reas con las que cuenta son:

Bodega y almacn: En esta rea se recepcionan y almacenan las materias primas. Adems
custodia los productos terminados, productos en cuarentena, rechazados, devueltos o
retirados. Este tipo de rea no requiere control de aire, nicamente monitorizacin de
temperatura y humedad. Adems, debe contar con estanteras o estibas identificadas.
Pesado y dispensacin: Se verifican los respectivos certificados de anlisis y el peso neto
de cada uno. Debe contar con una balanza calibrada.
Laboratorio de Microbiologa: Es un rea tipo B, con control de temperatura y humedad;
adems, debe tener control de ingresos, debe ser de fcil limpieza y debe contar con
cabinas de flujo laminar y con sistemas de extraccin e ingreso de aire filtrado
independiente.
Control de Calidad: rea tipo C y de ingreso restringido. Debe estar separada del almacn y
de produccin, adems debe contar con sistema de aire acondicionado.
Lavado y Esterilizacin: rea tipo C, debe poseer una subdivisin para el lavado de piezas,
y cuenta con equipos como hornos y autoclave, sistemas de ventilacin y extraccin.
Llenado: rea tipo A o B dependiendo del producto, con control de temperatura y humedad.
Deben ser reas separadas, con restricciones de ingreso, indumentaria especial, de fcil
limpieza y con buena iluminacin.
Grafado: rea tipo B. Debe ser fcil limpieza, con ingreso restringido.
Etiquetado y Acondicionamiento: rea tipo C. Deben estar separadas fsicamente para
evitar contaminacin y mezcla
Vestieres y Baos: Sin restriccin, debe estar separada del rea de produccin y los
vestieres de los sanitarios.
Lavandera: Acceso restringido, debe contar con sistema de ventilacin y cabina de flujo
laminar.
Oficinas: Sin restriccin alguna. Debe contar con oficinas administrativas como:
Departamento tcnico, de planeamiento de inventario, de produccin, de control y garanta
de la calidad, de mantenimiento, etc.

Adems los equipos debern ser desmontables, de fcil limpieza y eventualmente

esterilizables, el mantenimiento debe ser realizado dentro de las reas.

Caractersticas fsicas
1) Techos, pisos y paredes: Los materiales que se empleen en su elaboracin deben permitir la
remocin de impurezas y partculas, deben ser lisos y sin porosidades, resistentes a la
accin de sustancias qumicas y sanitizantes, adems de impedir la proliferacin de
microorganismos. Debe tenerse en cuenta la fabricacin de medias caas para facilitar la
limpieza entre paredes, pisos y techos.
 Figura 1. Medias caas
a) Paredes: Deben ser uniformes para lograr el grado de presurizacin deseado impidiendo
la entrada de aire controlado. Se pueden emplear materiales como plstico, polister,
chapas metlicas inoxidables y materiales M-1, es decir, aquellos que son combustibles
ms no inflamables, tales como DM-I o poliestireno extruido. Adicionalmente, se podr
implementar pintura epxica, la cual est compuesta por una resina epxica de alta
durabilidad y resistencia y un esmalte epxico de alto rendimiento, logrando cumplir con
las caractersticas de este tipo de reas estriles.
b) Pisos: Continuos de material plstico epxico o polister ya que son muy resistentes a la
humedad y a las sustancias qumicas; en caso de que la humedad sea inferior al 40% el
piso debe ser antiesttico y debe estar conectado a tierra.
c) Techos: Deben tener luminarias empotradas, con luces fluorescentes y enrasadas con el
techo muy bien cerradas.

2) Puertas y ventanas: Deben ser elaboradas en material no corrosivo

Figura 2. Puertas y ventanas

a) Ventanas: Son de doble vidrio para lograr el aislamiento de calor, ruido, y la mezcla de
aire interior y exterior.
b) Puertas: Deben ser de fcil limpieza y resistentes a agentes qumicos y sanitizantes,
deben poseer manijas de fcil manipulacin y deben estar dotadas con gatos hidrulicos
 que eviten el cruce de aire interior y exterior. Se pueden emplear puertas dobles,
hermticas, lisas y fabricadas con materiales no inflamables (M-0 y M.1).

Puntos crticos de apoyo

Aire
Agua
Gas
Caractersticas Microbiolgicas

Procesos de desinfeccin

PROTOCOLO DE LIMPIEZA Y SANITIZACIN

El objetivo del siguiente protocolo es establecer una serie de procedimientos para llevar a cabo
el programa de limpieza y Sanitizacin en la planta donde se desarrollara el proceso de
betalactmicos estriles; con el fin de mantener el laboratorio libre de contaminacin ambiental
y proporcionar un rea de trabajo limpia, saludable y segura.

El cumplimiento de estos procedimientos asegura la reduccin de la contaminacin del producto

y una mayor calidad del mismo.

La importancia de la limpieza para un buen cumplimiento de las BPM (Buenas Prcticas de

Manufactura) tiene como objetivo principal eliminar la suciedad y cualquier residuo indeseable,
ya sea fsico, qumico o microbiolgico

En el crculo de Zimmer vienen indicados los cuatro factores que combinados adecuadamente
permiten conseguir una limpieza correcta:
 Energa mecnica: frotamiento de las superficies sucias, tratamiento con presin, aspiracin,
ultrasonido, etc.

Energa qumica y fisicoqumica: disolucin de la suciedad en agua a diferentes pH o

disolventes orgnicos, reacciones qumicas de oxidacin e hidrlisis, etc.

Energa trmica: la temperatura incrementa la accin de la energa qumica y fisicoqumica.

Tiempo de contacto del agente limpiador con la superficie a limpiar.

Exponer los procesos de limpieza y desinfeccin que deben aplicarse a instalaciones, equipos y
materiales involucrados en el proceso de envase de productos betalactmicos estriles para
evitar la contaminacin cruzada en la planta farmacutica.

ETAPAS DE LA LIMPIEZA Y LA SANITIZACION

Limpieza

El proceso de limpieza de un rea o equipo consta de siete etapas bsicas:

Recoger los residuos del producto, polvo o cualquier suciedad presente en el lugar a
limpiar.
Humedecer con agua estril rea o superficie a limpiar.
Preparar las soluciones detergentes a utilizar.
Realizar la limpieza de adentro hacia afuera, del rea ms limpia a la ms sucia.
Dejar que la solucin detergente aplicada actu por un tiempo prudencial.
Enjuagar con suficiente agua asegurndose que la solucin detergente se elimine por
completo.
Verificar la limpieza y registrar.

Sanitizacin

Asegurarse que la superficie este limpia, de no ser as proceder a limpiarla segn las
indicaciones anteriores.
Tener la lista de los sanitizantes a utilizar segn el cronograma de rotacin de los
mismos.
Aplicar la solucin sanitizante sobre el lugar o superficie a sanitizar.
Dejar la solucin sanitizante segn el tiempo establecido para cada sustancia.
Verificar y registrar.

RESPONSABILIDAD

Del Director de Planta: Verifica la correcta ejecucin de dispensacin de sanitizantes,

limpieza de equipos y limpieza de reas.
 Del Supervisor de Produccin: Garantizar que los diferentes procesos se lleven a cabo segn
lo establecido en el protocolo de limpieza y Sanitizacin.

Del Auxiliar de Lavandera: Cumplir con los parmetros establecidos para la dispensacin de
los sanitizantes.

De los auxiliares de produccin: conocer y aplicar el adecuado uso de los sanitizantes, para
iniciar el proceso de limpieza y Sanitizacin de reas y equipos.

Este proceso se llevara a cabo cada vez que se realiza un cambio de producto a envasar, y
cada vez que presente una intervencin de mantenimiento locativo y/o de equipos

LIMPIEZA DE EQUIPOS

Recepcin de los insumos y sanitizantes: La persona encargada de la verificacin de

las cantidades y tipo de sanitizante deber guiarse con el formato de solicitud generada,
al finalizar el proceso firmara la documentacin correspondiente aceptando la entrega
por parte de la lavandera.
Verificacin: En esta etapa del proceso antes de empezar la limpieza se deber
asegurar que los equipos no se encuentren prendidos, utilizar adecuadamente los
insumos designados para cada rea.
Realizar la correspondiente limpieza. En esta etapa del proceso se debe asegurar que
la limpieza del cada equipo de la manera adecuado y a los equipos adecuados.
Aseguramiento de la ausencia de residuos: la persona encargada de realizar el aseo
deber verificar que en los equipos no est presente algn residuo de sanitizante, ya
que esto presentara contaminacin para el producto.

LIMPIEZA DE REAS

El ingreso de implementos a el rea estril: En esta etapa del proceso se garantiza

que todos los elementos a utilizar en la limpieza como baldes y frascos de sanitizantes
pasen por el tnel del UV antes de ingresar al rea estril.
Los sanitizantes dispensados para el rea estril deben pasar a Garanta de Calidad
donde la persona encargada deber realizar el proceso de esterilizacin adecuada y
poder utilizarlos.
Flujo del aseo: En esta etapa del proceso la persona encargada de realizar el aseo,
deber realizarlo de adentro a fuera (de lo ms limpio a lo ms sucio) con el fin de
garantizar una buena limpieza.
Verificacin del rea: en esta etapa del proceso la persona encargada revisara que las
superficies del rea no queden con residuos de sanitizante ni humedad.

FINALIZACIN DEL ASEO

Luego de culminar el aseo el personal deber tomar una ducha para poder ingresar al rea
nuevamente, esto con el fin de evitar contaminacin en el rea.

Control microbiolgico

Se hace necesario conocer la calidad microbiolgica de los productos, de las materias primas
que se utilizan y de los procesos de elaboracin.

La prdida de calidad de un producto puede ser debido a la presencia de microorganismos

patgenos para la salud o de microorganismos que alteren el producto de tal manera que lo
hagan inadecuado para el consumo.

El objetivo principal de los controles microbiolgicos es garantizar al consumidor el

abastecimiento de productos salubres e inocuos y evitar as el deterioro macrobitico de los
mismos.

Para saber si las cantidades de microorganismos presentes en un producto son normales o no,
es necesario contar con normas y especificaciones microbiolgicas.

Los componentes de un anlisis microbiolgico son:

Muestreo: Se debe realizar de forma adecuada siguiendo protocolos establecidos. Las

muestras tienen que ser estadsticamente significativas, por lo cual se llevan a cabo
planes o programas de muestreo.
Mtodo analtico: Se pueden emplear diversos mtodos analticos, eligiendo el ms
sensible para detectar lo que se quiere.
Interpretacin de resultados: Para ello se debe saber el significado de los
microorganismos.

Para llevar a cabo el control microbiolgico en la planta de betalactamicos es necesario

implementar lo siguiente:

PERSONAL

Los ensayos microbiolgicos deben ser supervisados por una persona experimentada y
calificada en microbiologa. El personal debe tener entrenamiento bsico en
microbiologa y experiencia.
Se debe asegurar que todo el personal haya recibido un entrenamiento adecuado para
la ejecucin de los ensayos y el manejo de los equipos.

MEDIO AMBIENTE

Algunos equipos deben ser de uso exclusivo y estar separadas de otras reas
Los suministros de aire para el rea de produccin deben estar separados
Los equipos de laboratorio no deben moverse entre reas de diferente clase de limpieza
para evitar la contaminacin cruzada
LIMPIEZA, DESINFECCION E HIGIENE

Se debe contar con un programa documentado de limpieza y desinfeccin

Se debe disponer de instalaciones adecuadas para lavado y desinfeccin de manos.

INSTALACIONES PARA EL ENSAYO DE ESTERILIDAD

Ensayo de esterilidad se debe realizar bajo condiciones aspticas

El monitoreo microbiolgico ambiental debe incluir muestreo del aire y superficie
apropiados para la instalacin
El ingreso al cuarto limpio debe realizarse a travs de un sistema de exclusas y un
vestuario donde se requiere que los operadores se pongan vestimenta de cuarto limpio

EQUIPAMIENTO

Cada equipo, instrumento u otro dispositivo utilizado para el anlisis, verificacin y

calibracin debe identificarse individualmente.
El laboratorio debe tener un programa documentado para la calificacin, calibracin,
verificacin y desempeo de sus equipos y un sistema para el monitoreo del uso de los
mismos

REACTIVOS Y MEDIOS DE CULTIVO

El laboratorio debe asegurar que todos los reactivos, medios, diluyentes y otros lquidos
de suspensin estn etiquetados para indicar la identidad, concentracin, condiciones
de almacenamiento, fecha de preparacin, fecha de vencimiento validada y periodos de
almacenamiento recomendados

ELIMINACION DE RESIDUOS CONTAMINADOS

Procesamiento para la eliminacin de materiales contaminados deben disearse para

minimizar la posibilidad de contaminacin del ambiente o materiales de trabajo.
Buenas prcticas de gestin del laboratorio y debe ajustarse a las regulaciones
ambientales, sanitarias, y de seguridad nacionales e internacionales.

Bibliografa
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/RESOLUCION%201087%20DE
%202001.pdf
http://ingelyt.com/clasificaciones-salas-blancas-iso-14644/
http://setefa.co.cr/images/disesalalimpia.pdf
https://issuu.com/slavertical4/docs/nameb13fe4
http://www.genmco.com/plantas-farmaceuticas
https://www.aemps.gob.es/industria/inspeccionNCF/guiaNCF/docs/anexos/14_anexo-
1.pdf
https://prezi.com/ib4d4qoxhyo3/planta-farmaceutica-para-antibioticos-betalactamicos/