Caderno Didático de Farmacologia Geral

Universidade Federal de Santa Maria
Centro de Cincias da Sade

Departamento de Fisiologia e Farmacologia
Farmacologia Geral Veterinria
Autores
Prof Adjunta Eliane Maria Zanchet
Prof Adjunto Joo Regis Miolo
Colaboradores
Md. Vet. Bruna Carolina Garmatz
Md. Vet. Guilherme Coradini Fontoura da Silva
Md. Vet. Luciana Conterato Bulsing
Md. Vet. Renan M. Kruger
Reeditado e Impresso em Maro de 2011

FICHA CATALOGRFICA
2
MINISTRIO DA EDUCAO E CULTURA

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA MARIA
CENTRO DE CINCIAS DA SADE
Prof. Felipe Martins Muller

Reitor da UFSM
Prof. Dalvan Jos Reinert

Vice-Reitor da UFSM
Prof. Paulo Afonso Burmann

Diretor do CCS/UFSM
Prof. Renato Borges Fagundes

Vice-Diretor do CCS/UFSM
3
Autores
Eliane Maria Zanchet 1
Joo Regis Miolo 2
Colaboradores
Bruna Carolina Garmatz 3
Guilherme Coradini Fontoura da Silva3
Luciana Conterato Bulsing3
Renan M. Kruger3
1
Mdica Veterinria, Doutora, Professora do Departamento de Fisiologia e
Farmacologia/CCS/UFSM. Santa Maria RS.
2
Mdico Veterinrio, Mestre, Professor do Departamento de Fisiologia e
Farmacologia/CCS/UFSM. Santa Maria RS.
3
Mdico Veterinrio, graduado pela UFSM.
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APRESENTAO
Este Caderno Didtico foi elaborado para que os alunos do Curso de

Medicina Veterinria da UFSM, tenham acesso fcil a informaes relativas ao contedo
programtico, desenvolvido na disciplina de Farmacologia Geral Veterinria FSL 1003,
facilitando assim a compreenso dos temas abordados em aulas expositivas tericas e
prticas.
Este trabalho que contou com a colaborao de alunos monitores da
disciplina, no tem a pretenso de esgotar o assunto e nem substituir a literatura
especializada em farmacologia veterinria, apenas auxiliar de forma didtica no
acompanhamento das aulas, pelos alunos regularmente matriculados.
Obviamente, que os assuntos aqui abordados restringem-se aos propostos
pelo plano de ensino em sintonia com a ementa da disciplina FSL 1003 do currculo do
Curso de Medicina Veterinria da UFSM, sendo necessrio a busca de mais informaes
por parte dos acadmicos ou quem fizer uso deste manual para aprofundamento dos
temas aqui explanados.
Agradecemos a todos que colaboraram, especialmente aos alunos que se
utilizam deste instrumento para atingirem os seus objetivos como futuros profissionais
mdicos-veterinrios.
Tambm no podemos deixar de lembrar os Professores aposentados
Amauri Rodrigues da Silva, Hilton Machado Magalhes e Rubem Boelter, mestres
inspiradores e pioneiros na elaborao de polgrafos ou cadernos didticos para a
disciplina de Farmacologia Veterinria no Departamento de Fisiologia e Farmacologia,
alm da autoria de livros sobre o tema.
Os Autores
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SUMRIO
UNIDADE I INTRODUO A FARMACOLOGIA________________________ 7
1. INTRODUO AO ESTUDO DA FARMACOLOGIA___________________________7

2. FORMAS FARMACUTICAS E FRMULAS _______________________________13
3. ADMINISTRAO DE FRMACOS_______________________________________17
4. VIAS DE ADMINISTRAO ____________________________________________ 19
5. FARMACOCINTICA __________________________________________________29
6. MECANISMO DE AO DOS FRMACOS- Consideraes Gerais e Receptores ______ 43
7. MECANISMO DE AO DOS FRMACOS Relao dos Frmacos com o Organismo __49
8. EFEITOS ADVERSOS DOS FRMACOS __________________________________52
9. FATORES QUE MODIFICAM A AO FARMACOLGICA DOS FRMACOS____ 53
UNIDADE II FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO _____60
10. ADRENRGICOS E ANTIADRENRGICOS _______________________________ 60

11. COLINRGICOS E ANTICOLINRGICOS _________________________________ 69
UNIDADE III FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO PERIFRICO ____ 74
12. ANESTSICOS LOCAIS _______________________________________________ 74

13. RELAXANTES MUSCULARES DE AO PERIFRICA ______________________79
UNIDADE IV FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL ______ 82
14. INTRODUO E ANESTSICOS GERAIS _________________________________82

15. ANESTSICOS GERAIS INALATRIOS __________________________________ 87
16. ANESTSICOS GERAIS INJETVEIS E DISSOCIATIVOS ___________________ 93
17. TRANQLIZANTES MAIORES __________________________________________99
18. TRANQLIZANTES MENORES ________________________________________ 104
19. RELAXANTES MUSCULARES DE AO CENTRAL _______________________110
20. ESTIMULANTES: CORTICAIS, BULBARES E MEDULARES _________________112
21. CONTENO QUMICA EM RPTEIS________________________________ ___116
22. IMOBILIZAO QUMICA EM PRIMATAS SELVAGENS__________________ __117
23. CONTENO QUMICA DE FELINOS SELVAGENS________________________119
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS __________________________________121
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UNIDADE I INTRODUO FARMACOLOGIA
1. INTRODUO AO ESTUDO DA FARMACOLOGIA

1.1 Breve Histrico da Farmacologia
Desde sempre o homem em todas as pocas lutou e ainda luta contra a dor e a
enfermidade, preocupado com a preservao de sua sade visando melhor qualidade de
vida.
A farmacologia como cincia tem pouco mais de um sculo, sendo sua
predecessora a emprica MATERIA MDICA.
O conhecimento do uso de substncias medicamentosas bem como de sua
aplicao se funde na histria com os aspectos mitolgicos dos diferentes povos da
Antigidade. Acreditavam os povos antigos na interferncia de foras divinas para auxiliar
na cura das enfermidades. Normalmente, cabia ao feiticeiro de cada cl a realizao de
rituais com a finalidade de obter a cura.
Entre o povo grego era Apolo considerado o Deus encarregado da arte de curar.
Asclpio (Eusculpio na mitologia romana), que era filho de Apolo, estimulava seus
seguidores a erigirem templos de tratamento para os doentes sendo que nesses locais,
alm de rituais, os enfermos eram tratados com banhos de gua mineral e massagens;
usavam tambm plantas, animais e seus produtos em sacrifcios para aplacar a ira dos
deuses, bem como com a finalidade de eliminar o agente causador da enfermidade.
A primeira referncia escrita do uso de diversas plantas no tratamento das
enfermidades encontrada na TBUA SMERO-ASSRIO-BABILNICAS (500 A.C.) No
PAPIRO DE EBERS (1500 A.C.) aparecem prescries que especificavam as doenas,
substncias e processos a serem usados no tratamento.
CRATEVAS (126-64 A.C.) foi mdico de Mitrdates IV, o Rei do Ponto, e por
solicitao deste soberano foi o primeiro a estudar os venenos e seus antdotos.
CORNLIO CELSUS (25-50 A.C.) foi o primeiro a classificar as substncias
conforme seus efeitos classificando-as em 6 grupos: purgativos, vomitivos, diurticos,
sudorficos, narcticos e estimulantes.
PEDANO DIOSCORIDES (40-90 D.C.) escreveu o livro De Universa Medicina
reunindo a matria mdica at ento conhecida, realizando a classificao qualitativa de
ervas medicinais, minerais, e alguns produtos de origem animal. Sua matria mdica foi o
guia do uso das drogas at o sculo XVIII.
CLAUDIO GALENO (135-201 D.C.) englobava as prescries que receberam a
denominao de preparaes galnicas, onde se misturavam at 50 substncias
(polifarmcia).
Na Idade Mdia houve uma completa estagnao nas cincias nas artes e
praticamente no ocorreram fatos relevantes dentro da Farmacologia.
A grande arrancada desta disciplina ocorreu juntamente com a Renascena,
destacando-se, entre outros, PHILIPUS AUREOLUS THEOPHRASTUS BOMBAST VON
HOHENHEIM (Paracelso) que foi o primeiro a se insurgir contra o sistema de polifarmcia
preconizado por Galeno; estimulou o uso clnico do enxofre, ferro, sulfato de cobre, sulfato
de potssio, mercrio, ludano, tinturas e extratos de vrias plantas no tratamento das
enfermidades.
SIR CHRISTOPHER WREN e assistentes, em 1656, realizaram a primeira injeo
de drogas no co. Quase que na mesma poca, membros da Ordem dos Jesutas
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levaram da Amrica do Sul a casca da rvore da quina para tratarem indivduos

acometidos de malria. A partir de ento, se concluiu que era possvel de realizar uma
teraputica especfica e este fato iniciou a pesquisa contnua na Farmacologia, com a
finalidade de se achar droga especfica para tratar enfermidade especfica.
WILLIAN WITHERING, em 1783 registrou sua experincia com o uso da Digitalis
no tratamento da hidropsia. A investigao experimental desta planta foi realizada por
CLAUDE BERNARD (1813-1873) e SCHMIEDENBERG demonstrou que a ao era
exercida sobre o corao.
Durante o transcorrer dos sculos XVIII e XIX as cincias experimentais tiveram um
crescimento vertiginoso, principalmente pelo isolamento de princpios ativos de plantas e
a sntese de compostos orgnicos. Destacamos desta poca as figuras de FRANOIS
MAGENDIE (1783-1855) que publicou suas observaes experimentais sobre os efeitos
de inmeras substncias, destacando-se a injeo endovenosa da ipeca, morfina, cido
ciandrico, estricnina, iodo, potssio, veratrina, quinina, dentre outras. ORFILA (1787-
1853) qumico e mdico, realizou investigaes aprofundadas dos venenos e se tornou
conhecido como o fundador da TOXICOLOGIA.
O termo PHARMAKOLOGIE foi usado pela primeira vez em 1692.
Em 1885, BUCHEIM publicou um tratado onde, pela primeira vez, classificou as
drogas de acordo com sua ao farmacolgica sobre o tecido vivo. Por este motivo
RUDOLF BUCHEIM considerado como o pai da farmacologia.
OSWALD SCHMIEDENBERG (1838-1921), discpulo e substituto de Bucheim na
Ctedra de farmacologia teve como meta fazer da farmacologia uma disciplina
independente e baseada numa metodologia experimental exata.
JOO BAPTISTA DE LACERDA (1846-1915), fluminense, dedicou-se ao estudo
dos efeitos de plantas e venenos, sendo o fundador do primeiro laboratrio brasileiro de
fisiologia e farmacologia; EMIL FISCHER (1852-1919) alemo, sintetizou e introduziu o
uso em medicina do primeiro barbitrico, o barbital; PAUL EHRLICH (1854-1915) foi o
fundador da quimioterapia moderna; JOHN JACOB ABEL (1857-1938) farmacologista
americano, pioneiro na investigao das secrees endcrinas: estudou a adrenalina,
cristalizou a insulina, estudou os hormnios da hipfise; WALTER CANNON (1871-1945)
fisiologista americano demonstrou a mediao qumica da adrenalina (e hoje sabe-se da
noradrenalina, tambm) no sistema simptico; OTTO LOEWI (1873-1961) austraco, criou
a teoria de mediao qumica do parassimptico pela acetilcolina (vagusstoff) e explicou a
ao da eserina pela inibio da colinesterase; RUDOLF MAGNUS (1837-1927)
farmacologista holands, foi o primeiro a estudar a ao das drogas sobre o msculo
intestinal isolado; Sir HENRY DALE (1857-1968) farmacologista e fisiologista ingls,
estudou os princpios ativos de erg, das aminas simpaticomimticas e
parassimpaticomimticas, descreveu as aes da histamina analisando seu papel na
anafilaxia, e, criador das expresses adrenrgico e colinrgico; Sir ALEXANDER
FLEMING (1881-1953) escocs, descobridor da penicilina e da lisozima e iniciador da era
da antibioticoterapia; GERHARD DOMAG (1895-1964) alemo, introdutor da sulfanilamida
em teraputica; DANIEL BOVET (1907- ) suo, estudou as aes farmacolgicas dos
primeiros anti-histamnicos e curares sintticos; ALFRED JOSEPH CLARCK (1885-1941)
mdico e farmacologista ingls, fundador da Farmacologia Molecular.
1.2 - Diviso da Farmacologia
FARMACOLOGIA GERAL: tem por objetivo o estudo dos conceitos farmacolgicos

bsicos e comuns a todos os frmacos. Ex: vias de administrao, absoro, distribuio,
biotransformao e excreo.
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FARMACOLOGIA ESPECIAL OU APLICADA: estuda os frmacos reunidos em

grupos que tenham ao farmacolgica similar. Ex: frmacos que agem sobre o sistema
nervoso perifrico, que agem sobre o sistema cardiovascular, sobre o sistema digestivo,
estimulantes do sistema nervoso central, etc...
FARMACOGNOSIA: a parte da farmacologia que estuda a origem dos frmacos.
FARMACODINMICA: estuda os efeitos bioqumicos e fisiolgicos dos frmacos e
seus mecanismos de ao.
FARMACOCINTICA: estuda o destino dos frmacos (absoro, distribuio,
metabolizao e excreo), ou seja, como o organismo se comporta frente aos frmacos.
FARMACOLOGIA MOLECULAR: a rea da farmacologia que estuda os efeitos
das drogas correlacionando-as com a estrutura qumica das mesmas.
FARMACOTCNICA: estuda a maneira de preparar as formas medicamentosas.
FARMACOTERAPIA: o ramo da farmacologia que estuda a aplicao dos
medicamentos no tratamento das enfermidades.
TOXICOLOGIA: a rea que se dedica a estudar os efeitos nocivos dos frmacos,
as doses txicas, os sintomas e o tratamento das intoxicaes.
CRONOFARMACOLOGIA: a rea que se dedica ao estudo das variaes
rtmicas dos medicamentos no corpo, com o objetivo de encontrar horrios em que as
medicaes sejam mais eficientes e provoquem menos efeitos colaterais.
FARMACOGENTICA: o estudo das influncias genticas sobre as respostas
dos frmacos.
FARMACOGENMICA: Descreve o uso da informao gentica para guiar a
escolha de uma terapia medicamentosa em bases individuais. Associando as variaes
genticas especficas s variaes na teraputica ou nos efeitos indesejveis de um
frmaco em particular permitiria a individualizao da escolha teraputica com base no
gentipo do paciente.
FARMACOECONOMIA: Ramo da economia da sade que visa quantificar em
termos econmicos o custo e o benefcio dos frmacos utilizados teraputicamente.
FARMACOEPIDEMIOLOGIA: o estudo dos efeitos dos frmacos em nvel
populacional. Estuda a variabilidade dos efeitos dos frmacos entre indivduos de uma
populao, e entre populaes.
1.3 - Conceitos Gerais

FARMACOLOGIA: uma cincia que estuda os frmacos e os medicamentos
sob todos os aspectos. Compreende o conhecimento da histria, origem, propriedades
fsicas e qumicas, composio, efeitos bioqumicos e fisiolgicos, mecanismo de ao,
absoro, distribuio, biotransformao, eliminao, usos teraputicos, alm de outros
empregos das substncias medicamentosas.
Etimologicamente vem do grego Phrmakon = frmaco, droga ou medicamento e
do sufixo Lgos = estudo, tratado.
FRMACO: so substncias que possuem estrutura qumica definida e que so
utilizadas com a finalidade de modificar ou explorar sistemas fisiolgicos ou patolgicos,
para o benefcio do organismo receptor. a droga-medicamento de estrutura qumica
bem definida.
MEDICAMENTO: do latim medicamentum, de medicare = curar. Portanto,
medicamento qualquer substncia qumica ou associao de substncias empregadas
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num organismo vivo, visando-se obter efeitos benficos. So substncias qumicas

destinadas a curar, diminuir, prevenir e/ou diagnosticar enfermidades.
DROGA: qualquer substncia qumica capaz de agir num organismo vivo,
produzindo efeito farmacolgico, provocando alteraes somticas ou funcionais. Estas
alteraes podem ser benficas (droga-medicamento) ou malficas (droga-txico). Podem
tambm ser utilizadas como instrumento auxiliar em investigao cientfica.
REMDIO: do latim remedium, re= inteiramente + mederi = curar. Portanto, tudo
aquilo que cura, alivia ou evita uma enfermidade. Palavra usada pelo leigo como sinnimo
de medicamento e especialidade farmacutica. Este termo abrange no s os agentes
qumicos (medicamentos) como outros recursos como tratamento psicolgico, alteraes
de hbitos, higiene, massagem, oraes ou crena religiosa, exerccios. O conceito de
remdio exclui a necessidade de comprovao cientfica de sua eficcia e segurana.
FORMA FARMACUTICA: a forma pela qual se apresenta o medicamento
para ser utilizado. Exemplo: comprimido, tablete, cpsula, xarope, elixir, etc...
VENENO: toda a substncia que ingerida ou aplicada externamente, sendo
absorvida, determine a morte ou ponha risco a vida.
PLACEBO: uma palavra derivada do latim placere = agradar. Segundo
definio de 1881: placebo um qualitativo dado a toda medicao prescrita mais para
agradar ao paciente do que para lhe ser til. Outra definio que placebo qualquer
tratamento que no tem ao especfica nos sintomas ou doena do paciente, mas que,
de qualquer forma, pode causar um efeito no paciente. Usado em ensaios clnicos
controlados para determinar a eficcia de novos medicamentos. A palavra tambm pode
ser aplicada a algum processo sem valor teraputico intrnseco, porm realizado pela sua
influncia psicolgica sobre o paciente. Mesmo os medicamentos j consagrados ou em
investigao possuem, alm de sua ao farmacolgica intrnseca, o chamado efeito
placebo quando o paciente acredita na atividade do medicamento.
POSOLOGIA: do grego psos = quanto + logos = estudo. o estudo das
dosagens do medicamento com fins teraputicos.
DOSE: a quantidade de medicamento necessria para promover a resposta
teraputica.
DOSAGEM: Inclui alm da dose, a freqncia de administrao e durao do
tratamento.
DOSE EFETIVA OU TERAPUTICA: a dose capaz de produzir efeito
determinado.
DOSE EFETIVA 50 (DE 50): dose que produz determinado efeito em 50% dos
indivduos testados.
DOSE LETAL 50 (DL 50): dose que produz a morte de 50% dos indivduos
testados.
NDICE TERAPUTICO: a relao existente entre a DL50/DE50. Este ndice
ser tanto melhor quanto maior o quociente.
MARGEM DE SEGURANA: a relao estabelecida entre DL10/DE90.
MEDICAMENTO OFICIAL: aquele que faz parte da farmacopia.
MEDICAMENTO OFICINAL: aquele que se prepara na prpria farmcia, de
acordo com as normas e doses estabelecidas por farmacopias ou formulrios e com
designao uniforme.
MEDICAMENTO MAGISTRAL: aquele prescrito pelo profissional e preparado
para cada caso, com indicao de composio qualitativa e quantitativa, da forma
farmacutica e da maneira de administrao.
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FARMACOPIA: publicao na forma de livro que oficializa as drogas-

medicamentos de uso corrente e consagradas pela experincia como eficazes e teis.
Descreve testes qumicos para determinar a identidade e pureza das drogas e frmulas
para certas misturas dessas substncias. As farmacopias so publicaes oficiais do
governo de cada pas e so atualizadas periodicamente por comisses designadas pelo
rgo oficial.
1.4 - Importncia da Farmacologia na Medicina Veterinria

A Farmacologia pode ser considerada a censura dos medicamentos, uma vez que
para a obteno de um frmaco que seja eficaz na teraputica medicamentosa, na
maioria das vezes necessrio examinar milhares de outras substncias qumicas
derivadas de um s produto, como o caso das sulfas, antibacteriano que para a sua
obteno, examinaram-se mais de cinco mil produtos. Portanto um laboratrio de
Farmacologia pesquisa em mdia de quatro a cinco mil outros medicamentos at chegar
a um medicamento que venha a ser utilizado no arsenal teraputico.
Antes de um frmaco ser testado clinicamente, dever passar por etapas
consideradas bsicas que iniciam pela descoberta de um novo composto ou a descoberta
de um novo uso para um composto j conhecido; a pesquisa inicial por meio de testes
especficos ou gerais para determinar a real atividade farmacolgica; estudos da
toxicidade aguda em animais para estabelecer a margem de segurana, dose letal e dose
teraputica eficaz; estudos mais amplos para estes aspectos de toxicidade e eficcia;
estudos da toxicidade subaguda para determinao da dosagem correta, e o que a nova
droga faz e como faz, usando no mnimo duas espcies de animais e estudos antomo-
patolgicos; informaes s autoridades competentes e solicitao de um requerimento
para uma droga investigacional iniciando estudos em seres humanos, pacientes
voluntrios. Por fim, estudos de toxicidade a longo termo em animais, preferencialmente
primatas, podendo ento a partir da, iniciarem os testes clnicos, continuando os testes
em animais.
Observa-se, portanto a necessidade de conhecimentos principalmente nas reas
de Fisiologia e Patologia, destacando-se o Mdico Veterinrio como um dos profissionais
indicados para estes estudos bsicos e clnicos na pesquisa de frmacos.
Os conhecimentos exatos em Farmacologia so necessrios para o desempenho
pleno da profisso de mdico-veterinrio.
evidente que a farmacologia com suas razes profundas na fisiologia e
bioqumica til a qualquer que seja a especializao dentro da rea da sade.
A farmacologia fornece as bases para o estabelecimento de uma teraputica
cientfica e racional.
1.5 - Sistemas de Tratamentos

ALOPATIA: (allos = outro; pathos = doena). o sistema teraputico em que as
doenas so tratadas criando-se condies compatveis com o estado patolgico,
mediante antagonismo do agente causal.
HOMEOPATIA: (homeo = semelhante; pathos = doena). Ramo paralelo a
Farmacologia, baseado numa teoria criada no final do sculo XVIII por SAMUEL
HAHNEMANN (1755-1843) de que o semelhante combate semelhante. Hahnemman
prope o uso de doses infinitesimalmente menores do que as usadas em terapias com
medicamentos, a tal ponto que praticamente impossvel dosar o que considera
princpios ativos. Baseado na observao de efeitos txicos, a homeopatia procura curar
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administrando um agente que pode causar o mesmo sintoma da molstia. Utiliza os

princpios da potenciao e similaridade (similia similibus curantur), abordando o indivduo
como um todo, trata o doente e no somente a doena. Seus medicamentos so
preparados, empregando-se tcnicas especiais de diluies sucessivas, intercaladas de
agitaes vigorosas e dinamizaes.
FITOTERAPIA: o emprego correto de plantas medicinais para fins
teraputicos, com o uso de plantas medicinais selecionadas por sua eficcia e segurana
teraputicas, baseadas na tradio popular ou cientificamente validadas como medicinais.
As apresentaes e preparaes fitoterpicas so divididas em uso farmacutico (produto
fitoterpico) e uso domstico (planta medicinal).
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2. FORMAS FARMACUTICAS E FRMULAS
2.1 - Introduo
Historicamente, sabe-se que as primeiras formas farmacuticas foram descritas
nos papiros mdicos dos egpcios e que atravs das crenas espirituais, que utilizavam o
encantamento, a msica e os perfumes tentava-se a cura de enfermidades. Tambm as
chamadas beberagens mgicas utilizadas no preparo de medicamentos foram descritas
por Hipcrates na Grcia Antiga e Galeno no Imprio Romano.
A formulao farmacutica propriamente dita foi descrita no sculo XIV por
Paracelsus e por Lavoisier no sculo XVII na chamada Revoluo Qumica.
No sculo XIX e XX sucedeu-se a criao das Indstrias Farmacuticas, iniciando
a produo de medicamentos e a diversificao das formas farmacuticas, seguindo o
princpio de primo non nocere (primeiro no causar mal), ou seja, com o critrio de
assegurar ao medicamento o mximo de ao com o mnimo de inconvenientes.
2.2 - Frmulas ou Formulao

Uma frmula ou tambm chamada formulao constitui-se de:
- Substncia principal da frmula princpio ativo ou base medicamentosa;
- Substncia que refora a ao do princpio ativo adjuvante;
- Substncia para corrigir o sabor e odor corretivo ou edulcorante;
- Substncia que evita incompatibilidades farmacuticas intermedirio;
- Meio no qual se dissolve o princpio ativo veculo para lquidos ou excipiente
para slidos.
BULA: o formulrio tcnico apresentado pelo fabricante do medicamento junto

com a apresentao comercial do frmaco e que deve conter informaes importantes,
tanto ao leigo como ao profissional que far uso do medicamento. Os principais itens so
o nome farmacolgico ou genrico que identifica o produto farmacutico, a composio
(apresentao e quantidade), farmacologia (informaes tcnicas referentes a
farmacocintica e farmacodinmica), indicaes ou usos clnicos, contra-indicaes,
precaues ou advertncias, reaes adversas (RAD) ou efeitos colaterais ou
paraefeitos (efeitos paralelos indesejados), posologia (dose, via, freqncia ou intervalo
de administrao, durao do tratamento), interaes medicamentosas e
superdosagem (toxicologia).
2.3 - Formas Farmacuticas

o estado slido, lquido ou gasoso que se apresenta o frmaco ou o formato que
fica aps a manipulao, ou seja, esfrico (plula); oval (vulo); cnico (supositrio);
cilndrico (cpsula).
As principais formas farmacuticas so classificadas levando-se em considerao

o uso, interno ou externo, bem como a via de administrao de escolha do
frmaco.
2.3.1 - Para uso interno:
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Via Oral ou Digestiva

- Forma slida: ps e aglomerados na forma de plulas, pastilhas, comprimidos,
cpsulas, drgeas, granulados, prola, pasta e gel.
- Forma lquida: composta por solues simples e compostas, xaropes, elixires,
gargarismo, colutrio, sopa e barbotage, bebida e beberagem, poo, alm de disperses
constitudas por emulses e suspenses. Enema uma soluo aplicada por via retal.
2.3.2 - Para uso externo:
Via Cutnea (Tpica): as pomadas, cremes, ungentos, pastas, cataplasmas e
loes so alguns exemplos. Para uso oftalmolgico utilizam-se cremes, colrios e
solues.
Via Vaginal: usam-se vulos, comprimidos, gelias e velas.
Via Parenteral: utilizam-se lquidos, soluo aquosa ou oleosa, suspenso em
grandes volumes (para nutrio parenteral prolongada). Para pequenos volumes
(ampolas e injees) administra-se pela via intramuscular (IM), intravenosa (IV), intra-
raquidiana e intradrmica (pellets), subcutnea (SC) e intraperitoneal (IP).
Via Intramamria: utilizam-se lquidos, pomadas ou cremes e aerossis,
introduzidos pelo canal do teto na glndula mamria. Geralmente o princpio ativo est
contido nestas formas farmacuticas, em seringas plsticas com bico de 2-3 mm de
comprimento, para introduo no canal do teto.
2.4- Classificao das formas farmacuticas

Slidas: comprimidos, drgeas, cpsulas, supositrios e vulos
Lquidas: solues, xaropes, elixires, suspenses, emulses, injetveis, colrios,
tinturas, extratos
Lquidas: solues, xaropes, elixires, suspenses, emulses, injetveis, colrios,
tinturas, extratos
Aerossis
COMPRIMIDOS
So preparaes farmacuticas slidas, de formato variado, geralmente cilndricas
ou lenticulares, obtidas pela compresso de substncias medicamentosas secas,
acondicionadas ou no em excipientes inertes.
Tipos especiais: comprimidos de uso externo, comprimidos sublinguais, comprimidos
bucais, comprimidos efervescentes, comprimidos mastigveis, comprimidos revestidos,
pellets ou implantes.
DRGEAS
So formas farmacuticas cujo princpio ativo fica envolvido por um revestimento
de acar e corante.
CPSULAS
So formas farmacuticas constitudas de um invlucro de gelatina dura ou mole,
contendo um ou mais frmacos.
SUPOSITRIOS
So formas farmacuticas de consistncia firme, forma cnica ou ogival,
destinadas a aplicao retal, obtidas por solidificao ou compresso, em moldes de
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massa adequada, encerrando substncias medicamentosa. Exemplos: supositrio de

glicerina.
VULOS
So formas farmacuticas ovides de aplicao vaginal.
SOLUES
So preparaes lquidas que contm uma ou mais substncias qumicas
dissolvidas em um solvente adequado ou numa mistura de solventes mutuamente
imiscveis.
Tipos:
solues Orais;
solues Otolgicas;
solues Nasais;
colutrios;
solues cavitrias
ELIXIRES
So formas farmacuticas para uso oral que contm no mnimo 20% de lcool e
20% de acar.
XAROPES
So preparaes farmacuticas aquosas contendo 2/3 do seu peso de sacarose.
SUSPENSES
So formas farmacuticas lquidas constitudas de 2 fases: interna slida (insolvel)
e externa lquida. Exemplo: Suspenso de hidrxido de alumnio (MAALOX )
EMULSES
So formas farmacuticas lquidas constitudas por um sistema de 2 fases
imiscveis em que uma est finamente dividida e dispersa na outra por um agente
emulsivo. Apresentam uma fase aquosa e uma fase oleosa. Exemplo: Emulso de
fenolftalena (AGAROL )
INJETVEIS
So solues, suspenses, emulses estreis de substncias medicamentosas em
veculos aquosos, oleosos e outros, apropriados para serem administrados por via
parenteral.
COLRIOS
So formas farmacuticas lquidas administradas sob a forma de gotas, quer se
trate de solues ou suspenses, e que se destinam a tratar das vrias afeces do globo
ocular incluindo a das plpebras, da conjuntiva e da crnea.
EXTRATOS
So preparaes concentradas, obtidas de drogas vegetais ou animais, frescas ou
secas, por meio de um lquido extrativo apropriado, seguido de sua evaporao total e
parcial e ajuste de concentrao a padres estabelecidos. Exemplo: Extrato de boldo
TINTURAS
So preparaes alcolicas ou hidroalcolicas preparadas a partir de matria prima
vegetal ou de substncias qumicas.
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POMADAS
So formas farmacuticas de consistncia macia, pegajosa, semi-slida, contendo
um ou mais princpios ativos, destinadas a serem usadas externamente, para ao tpica
ou sistmica e tambm para fins de proteo e lubrificao. Exemplo: Pomada de
betametasona (BETNOVATE )
CREMES
So emulses lquidas viscosas ou semi-slidas do tipo leo em gua ou gua em
leo que podem ou no conter substncias teraputicas. Exemplo: Creme de
betametasona (BETNOVATE )
LOES
So formas farmacuticas lquidas com princpios ativos em soluo, emulso ou
suspenso destinadas a serem aplicadas na pele. Exemplo: Loo de calamina +
difenidramina (CALADRYL)
AEROSSIS
So formas farmacuticas formadas por frmacos slidos ou lquidos acrescidos de
gases para nebulizao. Exemplos: Beclometasona aerossol (BECLOSOL )
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3. ADMINISTRAO DE FRMACOS
3.1 - Administrao de Medicamentos: Consideraes Gerais

Para que determinado frmaco chegue ao local de atuao necessrio que ele
seja fornecido ao organismo, ou seja, necessrio que haja uma penetrao do frmaco
no organismo, exceto no caso de ele atuar exclusivamente por ao tpica ou local.
Assim o frmaco seguir desde o local onde foi colocado (administrado) at ao local de
atuao, utilizando preferencialmente a corrente sangnea como meio de circulao.
O modo como o frmaco fornecido ao organismo constitui a via de
administrao, que dever ser escolhida em funo do princpio ativo, do veiculo
utilizado (que tem grande influncia na cintica do transporte), do objetivo teraputico e
das condies em que se encontra o paciente. Portanto o efeito desejado (se sistmico ou
local), o perodo de latncia (tempo de inicio da ao), as propriedades fsico-qumicas, a
forma farmacutica do frmaco so fatores que influenciam na administrao e
conseqentemente no efeito farmacolgico.
3.1.1 - Classificao das vias de administrao quanto velocidade de
absoro:
Como vimos, necessrio que o frmaco entre na circulao sangunea para que
atinja o local onde ir atuar. Para isso, ele poder ser introduzido diretamente no sangue
(penetrao direta no organismo - administrao imediata) ou poder ser colocado em
determinado local (depsito - administrao mediata) de onde ir passar para o sangue,
com determinada velocidade. Um dos fatores que influencia grandemente a velocidade de
absoro o veculo da preparao medicamentosa. Baseados em numerosos ensaios, e
nica e exclusivamente com fins pedaggicos, elaborou-se uma lista, em ordem
decrescente, da velocidade mdia de absoro:
1 Via intramedula-ssea +++++
2 Via alveolar ++++
3 Via intraperitoneal/ endovenosa +++
4 Via intramuscular ++
5 Via subcutnea +
6 Via retal +
7 Via digestiva +
8 Via cutnea/ drmica (tpica) -
3.1.2 Absoro:
Esta poder ser mediata ou indireta, sempre que no h traumatismo na deposio
do frmaco, e imediata ou direta quanto h. Portanto, absoro um processo
fisiolgico atravs do qual uma substncia administrada do exterior chega at
corrente circulatria, passando atravs de barreiras fisiolgicas.
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3.1.3 Aspectos a Considerar na Escolha da Via de Administrao:

Quando perante determinado paciente se pretende fazer a administrao de um ou
mais frmacos, deve-se levar em conta o paciente, o frmaco utilizado, a velocidade de
absoro da via escolhida, a conteno do paciente, o objetivo teraputico e no caso das
fmeas em gestao, a absoro por via transplacentria.
a) Aspectos dependentes do paciente: aqui deve-se levar em considerao a
espcie animal, a idade, a raa, o sexo, e o estado fsico do paciente.
b) O Frmaco utilizado: depende do fim que se pretende deve-se escolher o
frmaco em funo da sua farmacodinmica. Um fator importante so as possveis
incompatibilidades existentes; fenmenos de destruio pelo pH cido do estmago ou
enzimas ou bactrias existentes no tubo digestivo; e eliminao na primeira passagem
pelo fgado (efeito de primeira passagem).
c) A velocidade de absoro da via: est dependente do estado fsico do animal
e da preparao medicamentosa.
d) Conteno do paciente: no existe, normalmente, grande colaborao por
parte dos animais na administrao de frmacos, e na maior parte das vezes temos que
nos socorrer de meios de conteno, que diferem entre as espcies e o grau de sujeio
que se pretende.
e) Objetivo teraputico: so variadas as situaes em que o objetivo teraputico
pode condicionar a escolha da via de administrao, notadamente a necessidade de
curtos tempos de latncia ou efeitos mais prolongados no tempo, as vias de acesso ao
local onde se pretende atuar.
f) Absoro por via transplacentria: a absoro por via transplacentria um
fator que no se deve negligenciar nas fmeas em gestao, principalmente no princpio
da gravidez, pois pode provocar a morte dos fetos por intoxicao como tambm
provocam alteraes e mal-formao em diferentes tipos de placentas.
g) Eliminao do frmaco: pelos efeitos nocivos na via de eliminao, capacidade
funcional dos rgos de eliminao e possveis acumulaes de frmaco nesses rgos
ou produtos por eles produzidos. Na escolha da via de administrao deve-se ter ateno
no caso particular das fmeas lactantes (consumo de leite pelas crias ou utilizao do
leite para consumo humano). A via intramamria aquela que tem uma implicao mais
direta.
3.2 - Material Usado na Administrao de Medicamentos

3.2.1 - Material usado nas administraes por via entrica ou digestiva:
- Pistola lana-doses ou dosadora, aplicador intra-ruminal;
- Rgua oral (ovinos, caprinos, bovinos, candeos, felinos) ou abre-bocas;
- Garrafa (para beberagem);
- Sondas gstricas;
- Seringas plsticas (lquidos em animais de companhia).
3.2.2 - Material usado nas administraes por via parenteral:
- Seringas Tipos de seringas: de vidro, metlica (veterinria) e plstico
(descartveis e esterilizveis), seringas de um s uso (descartveis).
- Agulhas Tipos de agulhas: so variveis de acordo com suas caractersticas,
que so: dimetro, comprimento e ngulo do bisel.
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4. VIAS DE ADMINISTRAO
VIAS ENTERAIS Frmacos entram em contato com o trato digestrio.

Tambm chamada de vias de USO INTERNO.
4.1- Via Oral (VO)

Esta via de administrao a via mais usual para animais domsticos, por ser
relativamente fcil de ser executada pelos donos dos animais.
4.1.1 Vantagens: a via mais simples, a mais segura, a mais econmica e a
menos perigosa, pois em caso de sobredosagem, pode-se retirar o excesso de
medicamento por lavagem gstrica ou por vmito (carnvoros).
4.1.2 - Inconvenientes: A utilizao de substncias com caractersticas
organolpticas indesejveis est condicionada ao uso de cpsulas, drgeas ou corretivos
como forma de abreviar este problema. Est fortemente relacionado ao uso de
substncias que sejam destrudas pelo suco gstrico, instveis no pH intestinal
estomacal, destrudas por enzimas do trato gastrointestinal (TGI) ou microrganismos a
existentes. H frmacos que podem sofrer o fenmeno de primeira passagem
(metabolizao em grande percentagem na primeira passagem pelo fgado antes da
distribuio pelo organismo).
Deve-se ter ateno possibilidade de interao entre os medicamentos
administrados por esta via e ainda entre estes e o contedo do TGI com a formao de
complexos no absorvveis. No caso dos ruminantes a diluio do frmaco no contedo
ruminal pode implicar grandes tempos de latncia e variabilidade das doses de frmaco
que chega ao intestino. Esta via no pode ser utilizada em pacientes comatosos, nem
naqueles em que exista diarria ou vmitos, nem naqueles animais que pela sua
agressividade seja difcil a administrao. Alm disso, levar em conta os seguintes fatores
dependentes do grau e velocidade de absoro:
a) Estado de repleo do estmago;
b) Motilidade intestinal;
c) Variao da circulao sangnea, que sofre a influncia dos estados de
ansiedade, medo, etc.;
d) Variao das secrees;
e) Velocidade de esvaziamento do estmago;
f) Natureza dos excipientes dos medicamentos;
g) Absoro gstrica de cidos fracos e absoro intestinal de bases fracas.
4.1.3 - Regras a observar: Praticamente o nico risco que poder existir a
falsa via, se forar o animal a ingerir a preparao medicamentosa.
4.1.4 - Modo de administrao - O modo de administrao varivel conforme
as espcies.
a) Equdeos e Bovinos:
- Substncias lquidas - Administrao por beberagem e na gua de bebida .A
conteno do animal deve ser de modo a no forar o animal a ingerir o lquido contra
vontade sob risco de provocar um falso trajeto/falsa via. O gargalo da garrafa
introduzido na cavidade oral do animal pela comissura labial, depois de ser levantada a
cabea, deixando-se o lquido verter livremente.
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- Substncias pastosas - Puxar a lngua do animal para fora da cavidade oral e

colocar na poro posterior da lngua com o auxilio de uma esptula.
- Substncias slidas - Administrao por bolos, na gua de bebida e na rao.
Puxar a lngua do animal para fora e colocar o bolo no post-boca e largar rapidamente a
lngua, estimulando o reflexo da deglutio pela presena do bolo, que assim deglutido.
b) Sunos:
- Substncias lquidas - Administrao com o auxilio de pistola lana-doses e na
gua de bebida. Abrir a boca do animal, introduzir a pistola lana-doses no post-boca e
pressionar o "gatilho".
- Substncias pastosas e Substncias slidas - No se utilizam a no ser na
rao e na gua.
c) Ovinos e Caprinos:
- Substncias lquidas - Administrao com o auxilio de pistola lana-doses e
rgua oral e na gua de bebida. Abre-se a boca do animal introduzindo a rgua oral e
coloca-se na posio correta, o mais atrs possvel. Introduz-se a pistola lana-doses pelo
orifcio e aperta-se o "gatilho".
- Substncias slidas - Administrao de cpsulas, com o auxilio da rgua oral e
na gua de bebida e na rao (ver tcnica acima).
d) Candeos e Felinos:
- Substncias lquidas - Com o animal com a boca fechada, puxa-se a bochecha
de modo a fazer uma bolsa e introduz-se a o lquido contido numa colher ou numa
seringa.
- Substncias slidas - Abrir a boca do animal (uma das mos no mandibular e a
outra no maxilar). Com o auxilio dos dedos anelar e mdio obriga-se o animal a abrir a
boca e os restantes dedos segurando o "comprimido" depositando no post-boca. Fechar a
boca do animal (sempre com a cabea em posio normal) e estimular o reflexo da
deglutio. Tambm se podem administrar as preparaes medicamentosas dentro de
pedaos de carne.
4.2 - Via Retal

4.2.1 Vantagens: Permite a absoro local ou sistmica de certas substncias,
que por via oral apresentam caractersticas organolpticas indesejveis (p. ex.
desinfetantes pulmonares), assim como fornecer lquidos a animais desidratados.
4.2.2 Inconvenientes: Devido a dificuldade que existe em manter as
substncias o tempo necessrio para a sua absoro, esta via apresenta certas
dificuldades na administrao. No se pode administrar por esta via substncias irritantes.
4.2.3 - Regras a observar: Trata-se de um clister medicamentoso, deve ter o
menor volume possvel. Deve-se fazer preceder este tipo de enema por um evacuativo, a
fim de facilitar a absoro (por diminuio dos movimentos peristlticos). Se tratar-se de
um supositrio (preparao slida de forma cnica) para pequenas espcies, este deve
ter um tamanho adequado ao tamanho do animal.
4.2.4 - Modo de administrao:
a) Supositrios - Reservam-se s pequenas espcies. Introduzir o supositrio,
aps unt-lo com uma substncia oleosa ou molh-lo o mais possvel dentro da ampola
retal. Impedir a sua sada at que cessem as tentativas de expulso.
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b) Enteroclises - Usa-se um irrigador que se coloca a uma altura superior ao

animal. Deve-se ter cuidado com o volume de lquido que se administra de modo a no
provocar leses.
4.2.5 - Local de administrao: Reto.
4.2.6 - Preparaes medicamentosas mais utilizadas: Supositrios e
enemas.
VIAS PARENTERAIS ou VIAS DE USO EXTERNO

Vantagens: Permite a administrao de medicamentos no absorvveis,
destrudos no TGI ou demasiado irritantes. a via mais cmoda para o clnico,
pois de rpida administrao e de rpido efeito.
Inconvenientes - Pode provocar uma irritao local; no caso de via endovenosa,
h o perigo de reaes gerais de tipo anafiltico ou outras decorrentes de
sobredosagens que surgem logo aps ou mesmo durante a administrao, o que
no d grande margem de manobra para retirar o excesso de medicamento ou
controlar os efeitos adversos; necessidade de material prprio e esterilizado.
Regras a observar - Local da injeo; assepsia rigorosa; procura do refluxo
sangneo (exceto nas injees intravenosas).
Preparaes medicamentosas mais utilizadas: lquidos em ampolas;
implantes (via SC); solues e suspenses.
4.3 - Via Subcutnea (SC)

4.3.1 Vantagens: Permite a administrao de substncias em suspenso ou
oleosas; pouco dolorosa; possibilidade de administraes de grandes quantidades de
lquido, mas em pequenas quantidades no local de aplicao.
4.3.2 Inconvenientes: Absoro muito lenta devido presena do cido
hialurnico (grande viscosidade do meio) e a pouca vascularizao. Esta situao que
desvantajosa numa urgncia pode ser extremamente til nos casos em que se pretenda
exatamente esse efeito como no caso da administrao de vacinas. Pode-se contornar
este inconveniente adicionando hialuronidase, massageando o local e usando um vaso
dilatador perifrico.
4.3.3 - Modo de administrao: Administrao com o auxilio duma seringa e de
agulha (curta e de bisel curto). Desinfetar o local de administrao. Fazer uma prega
triangular na pele e introduzir a agulha profundamente por uma das faces da pirmide
triangular assim formada. Procurar a existncia de refluxo e em caso afirmativo no
injetar. Injetar (velocidade dependente da fluidez do lquido e do volume). Retirar a agulha
rapidamente. Massagear para facilitar a absoro quando tal seja o pretendido.
4.3.4 - Local de administrao: Varivel com a espcie animal:
a) Equdeos e Bovinos - Barbela; zona das costelas, axila e virilha.
b) Sunos - Administrao na base da orelha e regio mamria.
c) Caprinos e Ovinos - Virilha e axila.
d) Candeos e Felinos - Dorso, principalmente regio da espdua e ainda face
dorsal do pescoo.
e) Aves - Na regio peitoral.
21
4.4 - Via Intramuscular (IM)

4.4.1 Vantagens: Nesta via de administrao h facilidade de administrao de
substncias oleosas ou suspenses. O tempo mdio de absoro de 10 a 30 minutos.
As injees so pouco dolorosas, devido ao nmero de terminaes nervosas a
existentes (poucos).
4.4.2 Inconvenientes: Possibilidade de causar leses musculares de gravidade
varivel, principalmente nos equdeos. Pequenos volumes administrveis no local da
injeo.
4.4.3 - Modo de administrao: Administra-se com o auxilio de uma seringa e
de uma agulha (comprimento dependente do porte do animal e bisel mdio). Desinfeta-se
o local de administrao e introduz-se a agulha com um movimento enrgico (em animais
de grande porte e pele grossa deve ser introduzida a agulha por estocada com a agulha
separada da seringa). Procurar a existncia de refluxo e em caso afirmativo no injetar. A
velocidade de administrao da injeo dependente da fluidez do lquido e do volume
do lquido. Aps a injeo dada retirar rapidamente. Verificar se h hemorragia.
4.4.4 - Local de administrao: Varivel com a espcie animal:
a) Equdeos e Bovinos - Tbua do pescoo e regio da garupa, evitar se possvel
esta regio.
b) Sunos - Tbua do pescoo, no se usa o membro posterior por causa do valor
econmico da pea de talho (presunto).
c) Ovinos e Caprinos - Tbua do pescoo e msculos semimembranoso e
semitendinoso, com a introduo da agulha na face interna ou externa da coxa.
d) Candeos - Msculo semimembranoso e semitendinoso com a introduo da
agulha na face interna ou externa da coxa. Longo dorsal (regio lombar).
e) Felinos - Msculo semimembranoso e semitendinoso com a introduo da
agulha na face interna ou externa da coxa.
f) Aves - Msculos peitorais.
4.5 - Via Intravenosa

O medicamento introduzido diretamente na corrente circulatria sem que haja
absoro.
4.5.1 Vantagens: Efeito imediato (til em caso de urgncia). Efeito controlvel,
pois h a possibilidade de parar imediatamente; Possibilidade de fornecimento prolongado
por perfuso contnua (Venoclise) e de grandes quantidades; Possibilidade de injetar
substncias que so necrosantes ou dolorosas por via SC ou IM.
4.5.2 Inconvenientes: uma via perigosa, pois o medicamento chega
rapidamente ao contato com o corao e centros nervosos; Reaes anafilticas mais
exuberantes do que por via IM; Possibilidade de reaes febris devido presena de
pirgenos; no se podem injetar substncias oleosas, nem suspenses, pois h srios
riscos de provocar embolias (o mesmo se passa com bolhas de ar). S pode ser efetuada
por pessoal devidamente treinado.
4.5.3 - Regras a observar: Alm das j descritas; colocar a agulha no centro do
vaso (para evitar a irritao ou necrose do endotlio vascular). Injetar lentamente (no caso
de parada repentina, o crebro recebe ainda o medicamento durante mais 10 ou 15
segundos). No caso de substncias muito irritantes, custicas ou com caractersticas
22
fsico-qumicas muito diferentes do sangue, fazer refluxo com grande quantidade de

sangue para obter um efeito de diluio prvio.
4.5.4 - Modo de administrao: Administrao com o auxilio de uma seringa e
de uma agulha (comprimento mdio e bisel curto). Pode-se usar duas tcnicas:
a) Introduzir a agulha diretamente em direo veia ingurgitada (este
ingurgitamento obtm-se por compresso venosa com o garrote), e assim que surgir um
refluxo de sangue na seringa, aliviar o garrote e injetar lentamente.
b) Introduzir a agulha na via subcutnea, e depois introduzir na veia, com um
movimento lateral da agulha (a veia fica colocada entre o dedo e a agulha). Depois
proceder como acimas descrito.
4.5.5 - Local de administrao: varivel com a espcie animal:
a) Equdeos - V. Jugular e auricular, esta ltima s nos asininos.
b) Bovinos - V. Jugular; V. epigstrica externa (fmeas leiteiras), v. caudal medial,
v. auricular.
c) Sunos - Veia marginal da orelha, jugular e v. cava cranial.
d) Ovinos - Veia Jugular.
e) Caprinos - Veia Jugular.
f) Candeos e Felinos - Veia Jugular; ceflica (ou radial); Safena.
g) Lagomorfos - Veia marginal da orelha ou jugular.
h) Aves - Veia axilar.
4.6 - Via Intratecal ou intra-raquidiana

Normalmente a penetrao de frmacos no SNC muito lento, devido a barreira
hematoenceflica. No entanto, quando desejvel ao local e rpida de frmacos no
SNC, como na anestesia espinhal ou infeco aguda, geralmente costuma-se injet-lo no
espao subaracnide espinhal. O espao peridural, utilizado em anestesia, limita a
difuso do lquido injetado na altura de L2-L3 ou L3-L4 apenas poro espinhal,
diminuindo assim o risco de penetrao do anestsico no encfalo no encfalo e
permitindo que o liquido banhe as razes nervosas. A formulao injetada no deve ter
conservante, deve ser aquosa, isotnica, rigorosamente estril e apirognica.
4.6.1 Vantagens: Certeza de que o medicamento chega ao local onde
queremos que atue (ultrapassagem da barreira hemato-enceflica).
4.6.2 Inconvenientes: H uma difuso muito lenta no lquido cefalorraquidiano.
4.6.3 - Modo de administrao: A administrao feita com o auxlio de uma
seringa e de uma agulha (comprida e de bisel longo) e/ou trocarter. Existem dois tipos de
injees intra-raquidianas: SUB-ARACNOIDEIA e a EPIDURAL.
a) A via subaracnoideia delimitada pela aracnide e pia-mter.
b) A epidural, no chamado espao epidural ou peridural, entre a dura-mter e a
parede do canal raquidiano.
4.7 - Via Intraperitoneal

4.7.1 Vantagem: Facilidade de utilizao no caso de animais comatosos, ou em
que haja um colapso das veias. Possibilidade de injetar grandes volumes de lquido.
Transfuses de sangue total (1) : (4). Velocidade de absoro extremamente elevada.
23
4.7.2 Inconvenientes: Possibilidades de provocar peritonites ou perfuraes de

vsceras principalmente se a tcnica no for bem executada.
4.7.3 - Modo de administrao: Usar seringa ou sistema de venoclise e agulha
comprida, com orifcios terminais lateralizados, para evitar a sua obstruo pelo peritneo;
Usar trocarter em animais de maior porte. Animais colocados em decbito lateral ou
dorsal.
4.7.4 - Local de administrao:
a) Equdeos fossa do flanco esquerdo.
b) Bovinos - flanco direito.
c) Sunos - flanco direito.
d) Candeos, Felinos e Lagamorfos. - Na regio atrs e ao lado do umbigo.
e) Aves - Injeo praticada a meia distncia entre o esterno e a cloaca.
4.8 - Via Intramedular

A via intramedular representa a introduo de um lquido na cavidade da medula
ssea.
4.8.1 Vantagens: Permite a absoro de solues salinas, glicosadas, soro e
sangue total, quando no se pode utilizar outra via (p. ex. endovenosa). a via que
apresenta maior velocidade de absoro. Permite fazer administraes de grandes
volumes de lquidos.
4.8.2 Inconvenientes: Os solutos devem ser administrados gota a gota. H o
perigo de se provocarem osteomielites, abscessos subcutneos, tromboses arteriais.
4.8.3 - Regras a observar: Antissepsia rigorosa.
4.8.4 - Modo de administrao: O primeiro passo consiste em fazer a depilao
da zona, depois faz-se a assepsia com tintura de iodo. Faz-se a puno ssea at
medula e depois faz-se a administrao - velocidade de administrao at 60
gotas/minuto. As agulhas podem ter um comprimento de 40 a 150 mm e um dimetro de
1,6 a 0,9 mm. Como medida profiltica aconselhvel a injeo de antibiticos.
4.8.5 - Local de administrao: Ossos longos, como fmur e mero, e esterno.
4.8.6 - Preparaes medicamentosas mais utilizadas: Lquidos
4.9 - Via Intra-cardaca

4.9.1 Vantagens: Atuao instantnea sobre o corao, em casos de parada
cardaca (p. ex. adrenalina) ou na prtica de eutansia. Facilidade de colheita de sangue.
Administrao em substituio da via endovenosa em animais comatosos e ou
hipotensos.
4.9.2 Inconvenientes: Possibilidades de provocar leses do pericrdio e
miocrdio. Necessidade de grande treino para efetuar esta via em animais com parada
cardaca.
4.9.3 - Regras a observar: o animal deve estar perfeitamente imvel (se no
estiver comatoso, deve ser anestesiado).
4.9.4 - Modo de administrao: Administra-se com o auxilio de uma seringa e
de uma agulha (comprida e bisel curto). Coloca-se o animal em decbito lateral direito
24
(lado esquerdo para cima) nos CARNIVOROS e introduz-se a agulha (aps desinfeco
do local) at aparecer um refluxo de sangue. Nessa altura so perceptveis na agulha os
movimentos cardacos (no caso de no haver parada cardaca). A injeo deve ser dada
rapidamente e retira-se logo a agulha. A presena fsica da agulha tambm funciona
como estmulo para o inicio do movimento cardaco.
4.9.5 - Local de administrao: rea de projeo cardaca:
PUNO CARDACA - Rato (no lado esquerdo, no local do pice cardaco,
decbito dorsal); Cobaia (decbito dorso lateral direito puno no lado esquerdo, ao nvel
do choque pr-cordial); Coelho (decbito lateral direito - ao nvel do choque pr-cordial);
Co e Gato (decbito lateral direito - 4 espao intercostal esquerdo); Eqdeos - 3 e 4
espao intercostal; Bovinos - 3 e 4 espao intercostal esquerdo; Lagomorfos - 3 espao
intercostal esquerdo, 3 a 4 mm acima do esterno, ao nvel do choque pr-cordial; Aves- 3
ou 4 espao intercostal, na linha que une o esterno articulao escpulo-umeral.
4.10 - Via Intradrmica:

Esta via destina-se a pesquisas de carter imunolgico.
4.10.1 Vantagens: O agente antignico permanece no local da inoculao.
4.10.2 - Regras a observar: Trabalhar com material esterilizado para evitar
infeces, ou concorrncias imunolgicas.
4.10.3 - Modo de administrao: Com o auxilio duma agulha muito curta
(aproximadamente 1 cm) introduzir o inoculado entre a derme e a epiderme. A
administrao est correta quando se observa a formao duma "ampola" ou inchao no
local. O volume de 1 a 3 cm .
a) Equdeos - Plpebra e pele do pescoo e espdua.
b) Bovinos - Base da cauda, pescoo e espdua.
c) Sunos - Base da orelha.
d) Ovinos e Caprinos - Poro glabra da base da cauda
e) Candeos - Pele do abdmen
f) Felinos - Ver CANIDEOS
g) Lagomorfos - Ver CANIDEOS e SUINOS
h) Aves - Injetar na espessura do barbilho.
Preparaes medicamentosas mais utilizadas - Ampolas
4.11 - Via Intra-pleural

4.11.1 Vantagens: Hidrotrax, pneumotrax. Tratamento de afeces locais, ou
retirada de lquidos ou gases (toracocenteses).
4.11.2 Inconvenientes: Possibilidade de provocar uma perfurao do pulmo,
ou de introduzir agentes microbianos.
4.11.3 - Regras a observar: Todo o material deve estar perfeitamente
esterilizado.
4.11.4 - Modo de administrao: Aps a introduo da agulha ou trocarter no
espao intercostal, exatamente no centro para evitar a perfurao de vasos. Se tratando
25
de uma toracocentese, adaptar um sistema de 3 vias, para eliminar o contedo pleural

(lentamente para no provocar um estado de choque). Se tratando da administrao de
frmacos, introduzi-los lentamente e em pequeno volume para no provocar
compresses. Proceder ao refluxo, para pesquisa de ar exceto no pneumotrax (pulmo)
ou sangue (vaso sanguneo).
a) Candeos - 6 espao intercostal direito ou 7 - 8 espao intercostal esquerdo.
4.12 - Via Intra-articular

4.12.1 Vantagens: Tratamento por via local de artrites e artroses.
4.12.2 Inconvenientes: Possibilidade de introduzir agentes microbianos.
4.12.3 - Regras a observar: Quer seja para fazer colheita do lquido sinovial,
quer seja para a administrao de frmacos, o material deve estar esterilizado.
4.12.4 - Modo de administrao: Um primeiro ponto o conhecimento da
articulao em causa; Efetuar a anestesia, e a assepsia do local. Colocar a articulao na
melhor posio e introduzir uma agulha comprida e de bisel mdio. Aspirar o lquido
sinovial para se certificar que est no local (so necessrios 10 a 20 segundos para que
ele surja, devido sua viscosidade). Depois ou retirar lquido ou fazer a injeo do
medicamento e obrigar a articulao a movimentar-se para espalhar o medicamento.
4.12.5 - Local de administrao: Qualquer articulao mvel ou semi mvel.
4.12.6 - Preparaes medicamentosas mais utilizadas: lquidos.
VIAS LOCAIS OU TPICAS

Tambm so vias de uso externo
4.13 - Via drmica
Esta via destina-se nica e exclusivamente ao tratamento local de afeces da
derme ou para absoro sistmica nos modos de administrao pour on ou spot on no
caso de endectocidas.
4.13.1 Vantagem: Ao no prprio local da afeco.
4.13.2 Inconvenientes: Os animais normalmente retiram a preparao
medicamentosa: h possibilidade de absoro quer diretamente, quer por via digestiva.
4.13.3 - Regras a observar: Proceder limpeza da regio, retirando mesmo as
camadas anteriores da pomada, antes de nova aplicao.
4.13.4 - Modo de administrao: O modo de administrao est condicionado
pela preparao medicamentosa (slida ou lquida). No se devem cortar os pelos. Deve-
se aplicar massageando para abrir os poros e facilitar assim a sua penetrao por
renovao das secrees das glndulas. A aplicao de lquidos na forma pour on, sobre
o fio do lombo do animal, desde a regio das cruzes at a insero da cauda e na forma
spot on (em um ponto localizado, como uma mancha, que pode ser na nuca ou outro
local), vem sendo muito utilizada em animais.
4.13.5 - Local de administrao: Epiderme.
4.13.6 - Preparaes medicamentosas mais utilizadas: Ps, Pomadas
(todas as suas espcies), Cataplasmas, lquidos.
26
APLICAES NAS MUCOSAS

Vantagens - Atuao no prprio local da afeo.
Inconvenientes - Possibilidade de absores indesejveis.
4.14 - Mucosa Ocular

4.14.1 Inconvenientes: Possibilidade de haver irritaes e leses.
4.14.2 - Regras a observar: Usar colrios(lquidos) ou na forma de spray .
4.14.3 - Modo de administrao: No caso da aplicao de colrio lquido ou
pastoso, fechar o olho do animal, puxar a plpebra inferior de modo a formar uma
cavidade e introduzir o colrio. Depois massagear lentamente para espalhar. No caso de
ser um colrio slido, abrir o olho do animal e projetar o p diretamente, assim como no
uso de aerossol.
4.14.4 - Local de administrao: Mucosa ocular.
4.14.5 - Preparaes medicamentosas mais utilizadas: Colrios e sprays.
Pode ainda ser usado cremes ou pomadas.
4.15 - Mucosa Bucal

4.15.1 Inconvenientes: S usada na clnica de pequenos animais.
4.15.2 - Modo de administrao: Abrir a boca ao animal, e pincelar o local com
o auxilio duma zaragatoa ou cotonete.
4.15.3 - Local de administrao: Cavidade bucal.
4.15.4 Preparaes medicamentosas mais utilizadas: Colutrios.
4.16 - Mucosas Gnito-urinrias

Inconvenientes - h a possibilidade de aumentar a extenso das leses (p. ex. at
ao rim).
Regras a observar - S usar material esterilizado.
4.16.1 - Mucosa Genital do Macho: Fazer a exteriorizao do pnis e aplicar

sobre a sua mucosa a preparao medicamentosa, ou ento aplic-la entre o pnis e o
prepcio.
4.16.2 - Mucosa Urinria do Macho: Fazer a exteriorizao do pnis, e nas
espcies em que possvel, instilar com o auxilio de uma seringa com sonda, ou ento
praticar a puno de bexiga e introduzir o medicamento (exceto no caso de obstruo).
Fazer sempre o esvaziamento prvio da bexiga.
4.16.3 - Mucosa Genital da Fmea: Aps abertura da vulva e vagina com um
vaginoscpio ou espculo vaginal, introduzir o medicamento.
4.16.4 - Mucosa Urinria da Fmea: Aps a colocao do vaginoscpio,
introduzir a sonda (metlica) e instilar ou aplicar o medicamento. Fazer o prvio
esvaziamento da bexiga.
27
a) Local de administrao - Aparelhos genital e urinrio.

b) Preparaes medicamentosas mais utilizadas - solutos, comprimidos
vaginais, vulos, velas.
4.17 - Via Intramamria

4.17.1 Vantagens: Tratamento local das mamites. Certeza da difuso do
princpio ativo.
4.17.2 Inconvenientes: Possibilidade de leso da glndula.
4.17.3 - Regras a observar: Este tipo de tratamento est praticamente reservado
s raas bovinas leiteiras, devido ao dimetro do canal do teto.
4.17.4 - Modo de administrao: Injetar com o auxilio de uma seringa plstica
especialmente desenhada de no mais que 2-3 mm de comprimento.
4.17.5 - Local de administrao: Canal do teto da glndula mamaria em
bovinos.
4.17.6 - Preparaes medicamentosas mais utilizadas: Pomadas, lquidos
ou sprays.
OBS: Levar em considerao o veculo utilizado, que ser o responsvel pela
difuso do frmaco ( em especial antibitico), geralmente a base de polivinil-pirrolidona. N
a fase de lactao, a persistncia do antibitico deve ser curta, portanto o veculo aquoso.
Na fase de secagem, deve-se usar veculo com longa persistncia (leo mineral +
monoesterato de alumnio a 3%). Tambm pode-se usar sais insolveis, normalmente
nestes casos a concentrao do princpio ativo (atb), deve estar em uma concentrao
mais elevada.
4.18- Via Inalatria

A absoro pelo alvolo pulmonar tem velocidade rpida e constante, havendo
necessidade de equipamentos especficos, com alto custo e contando com pessoal
especializado. A grande vantagem a difuso rpida de agentes gasosos volteis, com
efeitos imediatos e reverso imediata com a suspenso da administrao do agente
geralmente anestsico. A grande desvantagem a obrigatoriedade do uso de
equipamento especializado e a tcnica especfica para a espcie animal.
4.19- Via Intraruminal

Esta via de uso especfico em ruminantes e requer tcnica adequada e especfica
ao ruminante, bem como pessoal especializado. Normalmente utilizada para
administrao de vermfugos diretamente no sistema rmen-retculo, atravs da
introduo de seringa com agulha longa, no mnimo 50x20 ou por meio de trocarter, na
fossa paralombar esquerda. A administrao deve sempre ser feita com superviso do
veterinrio.
28
5. FARMACOCINTICA
o estudo do movimento de uma substncia qumica, em particular, um frmaco
no interior do organismo vivo, isto dos processos de absoro, de distribuio, de
biotransformao e de excreo.
5.1 - Absoro
Absoro de frmacos: a passagem do frmaco de seu local de administrao
para o sangue. Portanto, deve ser considerada em todas as vias de administrao, exceto
pela via intravenosa.
Para chegar ao local de ao, o frmaco deve atravessar vrias barreiras, que so
as membranas celulares. As membranas celulares tm uma camada lipoprotica
bimolecular que pode atuar como barreira para a transferncia do frmaco atravs da
membrana. As membranas celulares tambm contm poros.
As barreiras entre compartimentos aquosos no organismo so representadas pelas
membranas celulares. Uma nica camada de membrana separa o compartimento
intracelular do extracelular. Uma barreira epitelial, como aquela representada pela
mucosa gastrointestinal ou tbulo renal, consiste de uma camada de clulas firmemente
conectadas entre si de forma que as molculas devem atravessar duas camadas de
membranas para passar de um lado para o outro. O endotlio vascular um pouco mais
complicado; na maioria dos tecidos, os capilares so fenestrados, sendo as fendas entre
as clulas endoteliais suficientemente grandes para permitir que pequenas molculas
atravessem por difuso aquosa, mas muito pequenas para permitir que molculas com
peso molecular maior que aproximadamente 30.000 A Amstrons (maioria das molculas
de protenas) atravessem. Em alguns rgos, principalmente o sistema nervoso central e
placenta, o endotlio capilar contnuo, e a penetrao por molculas de frmacos
envolve a travessia da membrana das clulas endoteliais, um importante detalhe que
torna esses leitos vasculares muito distintos daqueles de outros rgos. Isso possui
importantes conseqncias farmacocinticas.
Assim, os frmacos atravessam as membranas baseadas na sua habilidade de
dissolver na poro lipdica da membrana e no seu tamanho molecular, o qual regula sua
filtrao atravs dos poros.
Frmacos e outras molculas atravessam as membranas celulares por vrios
processos:
9 Difuso passiva atravs dos lipdios;
9 Difuso passiva atravs canal aquoso;
9 Difuso facilitada;
9 Transporte ativo;
9 Pinocitose.
Dessas vias, a difuso atravs dos lipdios e o transporte mediado por
transportador so particularmente importantes em relao aos mecanismos
farmacocinticos.
A habilidade do frmaco para atravessar a membrana por difuso lipdica depende:
9 Grau de solubilidade em lipdios;
9 Gradiente de concentrao do frmaco ao longo da membrana;
9 Tamanho molecular;
9 Espessura da membrana;
9 rea de superfcie de absoro;
29
9 pH.
A maioria dos frmacos so cidos ou bases fracas e em pH fisiolgico esto

presentes na forma ionizada e no-ionizada. A forma no-ionizada capaz de
atravessar membranas. A forma ionizada tem baixa lipossolubilidade. A proporo das
respectivas formas depende do pKa do frmaco e do pH do meio no qual os frmacos
esto dissolvidos.
Em pH estomacal baixo, os cidos fracos como a aspirina (pKa 3,5) tendem a ser
melhor absorvidos no estmago do que as bases fracas devido as condies cidas.
Bases fracas so pouco absorvidas no ambiente cido do estmago porque elas
existem principalmente no estado ionizado (baixa lipossolubilidade). Bases fracas so
melhores absorvidas no intestino delgado onde o pH mais alcalino.
Para calcular a porcentagem de um frmaco que existe na forma ionizada e no-
ionizada usa-se a equao de Henderson- Hasselbach, mas precisamos conhecer o pKa
da droga e o pH do meio.
Para cidos fracos usa-se:

pKa = pH + log conc. cido no-ionizado
conc. cido ionizado
Para bases fracas usa-se:
pKa = pH + log conc. base ionizado
conc. base no-ionizado
A forma ionizada possui lipossolubilidade muito baixa, e praticamente incapaz de

atravessar membranas, exceto, raramente, onde existe um mecanismo de transporte
especfico.
Para a maioria dos frmacos a espcie no-carregada suficientemente
lipossolvel para permitir rpida travessia da membrana, embora haja excees (ex. o
grupo de antibiticos relacionados estreptomicina) onde mesmo a molcula no
carregada insuficientemente lipossolvel para atravessar as membranas de maneira
considervel. Geralmente deve-se a uma preponderncia de grupos com ligaes de
hidrognio, como -OH, que torna hidroflica a molcula no-carregada.
A ionizao no afeta apenas a taxa com que os frmacos atravessam as
membranas, mas tambm a distribuio constante das molculas de frmacos entre os
compartimentos aquosos, se houver uma diferena de pH entre elas.
5.1.1 - Fatores que Modificam a Absoro:
a) A absoro, seja qual for o local, depende da solubilidade do frmaco.
b) Substncias administradas em soluo aquosas so absorvidas mais
rapidamente que em solues oleosas, suspenses ou forma slida, porque se misturam
mais facilmente com fase aquosa no local absortivo.
c) Condies do local de absoro modificam a solubilidade, especialmente no
TGI.
d) A concentrao do frmaco influencia a velocidade de sua absoro.
e) O fluxo sanguneo no local da absoro tambm afeta a absoro.
30
f) A rea de superfcie absorvente qual o frmaco exposto um dos

determinantes mais importantes da velocidade de absoro. As substncias so
absorvidas muito rapidamente a partir de grandes superfcies, como o epitlio alveolar,
mucosa intestinal.
A absoro gastrointestinal afetada por todos os fatores descritos acima mais:
- Motilidade gastrointestinal
- Interao fsico-qumica com outras drogas co-administradas ou com constituintes
alimentares
- Alterao da estrutura e integridade funcional do epitlio gstrico e intestinal.
5.2 - Distribuio dos Frmacos

Aps a absoro, um frmaco pode ficar sob a forma livre no sangue, ligar-se a
protenas plasmticas ou ento, ser seqestrado para depsitos no organismo. Somente
o frmaco na forma livre distribudo para os tecidos. Define-se distribuio como o
fenmeno em que um frmaco aps ter chegado ao sangue, sai deste compartimento e
vai para o seu local de ao.
Os frmacos abandonam a via circulatria para o espao intersticial por processo
de difuso atravs das membranas celulares dos capilares ou ainda por poros ou
fenestraes existentes na parede dos capilares. A difuso para o compartimento
intersticial rpida por causa da natureza extremamente permevel das membranas
endoteliais capilares, exceto no crebro.
A velocidade com que a concentrao de um determinado frmaco livre demora
para se equilibrar entre o plasma e o lquido extracelular depende basicamente do grau de
vascularizao de um determinado tecido. Este equilbrio conseguido rapidamente em
rgos bem perfundidos. O corao, fgado, rins, crebro e outros rgos bem
perfundidos recebem a maior parte dos frmacos durante os primeiros minutos aps a
sua absoro. O aporte do frmaco musculatura, maioria das vsceras, pele e ao
tecido adiposo mais lento, e estes tecidos exigem de minutos a algumas horas para ser
atingido um estado de equilbrio.
Na distribuio importante levar em conta a gua corporal, que representa de 50
a 70% do peso do organismo, distribudo em 4 compartimentos:
9 Lquido extracelular, constitudo de plasma sanguneo (4,5% do peso corporal);
9 Lquido intersticial (16%) e linfa (1-2%);
9 Lquido intracelular (30 a 40%);
9 Lquido transcelular (2,5%), que inclui os lquido cefalorraquidiano, intraocular,
peritoneal, pleural, sinovial e secrees digestivas.
No interior de cada um destes compartimentos aquosos, as molculas do frmaco
existem em soluo livre, ligada, na forma molecular ou inica, de acordo com o pH de
cada compartimento. Portanto, o equilbrio da distribuio entre os vrios compartimentos
depende: da capacidade de um frmaco de atravessar as barreiras teciduais de cada
compartimento; da ligao do frmaco no interior dos mesmos; da ionizao e da lipo-ou-
hidrossolubilidade das molculas dos frmacos.
Os frmacos que no so lipossolveis e penetram mal nas membranas tm sua
distribuio limitada e seus locais de ao potenciais tambm so limitados.
A distribuio pode ser limitada pela ligao dos frmacos s protenas
plasmticas.
Frmacos cidos - se ligam a albumina

Frmacos bsicos - se ligam a -globulina e 1-glicoprotena 31
Frmacos que apresentam forte e extensa ligao com as protenas plasmticas

tm acesso limitado aos locais de ao celular e so metabolizados e eliminados
lentamente.
Os frmacos podem se acumular nos tecidos. Os frmacos que se acumulam em
determinado tecido podem servir como reservatrio que prolonga a ao do frmaco no
mesmo tecido ou no local distante atingido atravs da circulao.
5.2.1 - Reservatrio dos Frmacos:
Os compartimentos orgnicos nos quais o frmaco se acumula so seus
reservatrios potenciais.
a) Protenas plasmticas Muitos frmacos se ligam s protenas plasmticas:
albumina, -globulina e 1-glicoprotena. A ligao reversvel. A ligao s protenas
plasmticas limita a concentrao nos tecidos e nos seus locais de ao, porque apenas
a forma livre est em equilbrio atravs das membranas.
A ligao limita a filtrao glomerular, mas no limita a biotransformao ou a
secreo tubular renal. Muitos frmacos com caractersticas fsicas semelhantes podem
competir uns com os outros e com substncias endgenas por outros locais de ligao.
Ex:. deslocamento da bilirrubina no-conjugada da ligao com albumina por sulfas,
aumento do risco de encefalopatia por bilirrubina no recm-nascido.
b) Reservatrios celulares Muitos agentes acumulam-se na musculatura e em
outras clulas em concentraes superiores aquelas encontradas no lquido extracelular.
Em geral a ligao tecidual dos frmacos, d-se com protenas, fosfolipdeos e
nucleotdeos e costuma ser reversvel.
c) Tecido adiposo um importante reservatrio de frmacos lipossolveis.
d) Ossos As tetraciclinas e os metais pesados acumulam-se nos ossos por
absoro superfcie cristalina ssea e incorporao final trama cristalina. O osso pode
tornar-se um reservatrio para a liberao lenta de agentes txicos como o chumbo ou
rdio para o sangue.
e) Lquidos transcelulares O principal reservatrio transcelular o TGI. As
bases fracas so concentradas passivamente no estmago, a partir do sangue por causa
do grande diferencial de pH entre os 2 lquidos.
O humor aquoso, lquor, endolinfa e lquidos articulares no acumulam
concentraes importantes de frmacos.
5.2.2 VOLUME DE DISTRIBUIO

O volume de distribuio (Vd) um volume hipottico no lquido no qual o
frmaco se dissemina. O Vd d informaes sobre a distribuio de frmacos no
organismo e, portanto, pode auxiliar na otimizao de esquemas teraputicos.
Logo aps o frmaco ser absorvido, ele pode distribuir-se no compartimento
plasmtico, lquido intersticial, lquido intracelular, ou ser seqestrado em algum local
celular.
Se um frmaco possui massa molecular elevada ou se liga fortemente s protenas
plasmticas, ele acaba aprisionadodentro do compartimento vascular. Assim, o
frmaco se distribui em um volume (o plasma) que cerca de 6% da massa
corporal, em uma pessoa de 70 kg, cerca de 4 L de lquido corporal. Ex.: heparina.
32
Mas se tiver baixa massa molecular ou hidroflico, ele pode se mover atravs das
fendas endoteliais para o lquido intersticial e no conseguem entrar no meio
intracelular. Assim, se distribuem em um volume que soma da gua plasmtica e
da gua intersticial, dito meio extracelular, e corresponde a 20% da massa
corporal, ou cerca de 14 L numa pessoa de 70 kg. Ex.: antibiticos
aminoglicosdeos.
Se um frmaco possui baixa massa molecular e lipoflico, ele pode se
movimentar para o interstcio e para o liquido intracelular. Assim ele se distribui em
um volume de 60% da massa corporal, cerca de 42 L em uma pessoa de 70 kg.
Ex.: etanol
Na gestao, o feto pode captar frmacos e, assim, aumentar o volume de
distribuio. Frmacos extremamente lipossolveis, como o tiopental, podem
apresentar Vd extremamente elevados.
Um frmaco raramente se associa a um nico compartimento de gua corporal. A
grande maioria de se distribui em vrios compartimentos, com freqncia ligando-
se a componentes celulares, como lipdios, protenas ou cidos nuclicos. Por isso,
o volume no qual o frmaco se distribui denominado volume aparente de
distribuio, ou Vd.
Determinao do Vd
O volume aparente no qual o frmaco se distribui, Vd, determinado pela injeo de uma
dose padro do frmaco, a qual inicialmente contida inteiramente no sistema vascular.
O frmaco pode mover-se do plasma para o interstcio e o interior das clulas, causando
a diminuio da concentrao no plasma no decorrer do tempo. Admita, para simplificar,
que o frmaco no eliminado do organismo; ento, alcana uma concentrao uniforme
que mantida no decorrer do tempo. A concentrao no interior do compartimento
vascular a quantidade total de frmaco administrado dividida pelo volume no qual se
distribui.
Vd= D/C
Onde C= concentrao plasmtica do frmaco (mg/L), D= quantidade total do frmaco no
organismo (dose administrada - mg/kg). O valor pode ser expresso em L/kg, ou em L. Ex.:
Foram administrados 25 mg de um frmaco (D=25 mg), e a concentrao plasmtica 1
mg/L, ento Vd= 25mg/1mg/L= 25 L.
Efeito de um Vd elevado na meia-vida do frmaco

Um Vd elevado influencia a meia-vida de um frmaco, pois sua eliminao depende
da quantidade de frmaco ofertada ao fgado ou rins por unidade de tempo. A oferta de
frmacos aos rgos de eliminao depende no somente do fluxo sanguneo, como
tambm da frao do frmaco no plasma. Se o Vd elevado, a maior parte do frmaco
est no espao extraplasmtico e indisponvel para os rgos excretores. Assim, qualquer
fator que aumente o volume de distribuio pode levar a um aumento da meia-vida e
prolongar a ao do frmaco.
5.3 - Biotransformao
A biotransformao dos frmacos submete o frmaco a reaes qumicas,
geralmente mediadas por enzimas, que o convertem em um composto diferente do
originalmente administrado.
33
Este processo torna os frmacos mais polares e menos lipossolveis,

aumentado assim a sua excreo e reduz seu volume de distribuio. Tambm alivia a
carga de substncias qumicas estranhas e essencial sobrevida do organismo.
A biotransformao se processa principalmente no fgado, mas ocorre tambm no
plasma, rins, pulmes, mucosa intestinal e placenta. No interior do fgado as enzimas
envolvidas so intracelulares. Vrias so fixadas ao retculo endoplasmtico liso e
freqentemente so denominadas microssmicas. Para atingir essas enzimas
metabolizadoras, um frmaco deve atravessar a membrana do hepatcito.
A biotransformao das molculas do frmaco envolve 2 tipos de reaes
bioqumicas, que geralmente ocorrem seqencialmente:
Reaes da Fase I oxidao, reduo e hidrlise

Reaes da Fase II conjugao
Ambas as fases reduzem a lipossolubilidade dos frmacos, aumentando a taxa de

eliminao renal.
As reaes da FASE I podem originar metablitos ativos, inativos e txicos. Mas
aps a Fase II, a grande maioria dos frmacos est inativada.
As reaes oxidativas (perda de H+ ou adio de O2) so as reaes mais
proeminentes no metabolismo da maior parte de compostos, incluindo frmacos
lipossolveis e hormnios esterides. Muitas destas enzimas esto localizadas nas
clulas parenquimatosas dos rgos metabolizantes (fgado, rins, epitlio intestinal), onde
ficam associadas ao retculo endoplasmtico liso. Quando os tecidos so
homogeneizados, o retculo endoplasmtico quebra-se para formar pequenas vesculas
conhecidas como microssomos. Essas enzimas, que apresentam uma necessidade
especfica de NADPH e oxignio molecular, foram classificadas como OXIDASES DE
FUNO MISTA e so denominadas enzimas microssmicas. A enzima mais importante
deste sistema enzimtico o citocromo P-450. O NADPH reduz o citocromo P-450, que
reage com o oxignio molecular para formar um intermedirio de oxignio ativo. A
interao entre este complexo e uma droga lipossolvel ou substrato esteride fornece
um substrato hidroxilado, P-450 oxidado, e uma frao molar equivalente de gua.
H vrias famlias de isoenzimas de citocromo P-450, contendo heme, que se localizam
na maioria das clulas, principalmente naquelas do fgado e do TGI. Cada uma das
famlias possui certo substratos que metaboliza mais eficientemente. Isto resulta numa
ampla variedade de reaes oxidativas que ocorrem nos microssomos e incluem
hidroxilao aromtica, oxidao aliftica, O- e N- desalquilao, desaminao oxidativa e
a formao de sulfxido. comum um frmaco ser metabolizado ao longo de duas ou
mais vias simultaneamente. A prevalncia das diferentes isoenzimas diferente de um
rgo para outro dentro de uma espcie, em diferentes espcies para um rgo
especfico e em animais com idades diferentes dentro de uma espcie e tipo de rgo. O
citocromo P450, designado como CIP ou CYP. Seis isoenzimas so responsveis pela
grande maioria das reaes catalisadas pelo P-450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9/10,
CYP2E1 e CYP1A2. As porcentagens de frmacos disponveis que so substrato para
essas isoenzimas so: 60, 25, 15,15, 2 e 2% respectivamente. Um frmaco especfico
pode ser substrato para mais de uma enzima. CYP3A4 encontrada na mucosa
intestinal, respondendo pela biotransformao de primeira passagem de frmacos como a
clorpromazina e o clonazepam. Essas enzimas exibem considervel variabilidade
gentica, que tem implicaes para regimes de dosagens individuais e, at mais
importante, como determinantes da resposta teraputica e o risco de efeitos adversos. O
34
CYP2D6 revelou polimorfismo gentico. Mutaes resultam em capacidades muito baixas

de biotransformar substratos.
Ocorrem tambm reaes oxidativas em vrios outros tecidos alm do fgado e no
envolvem as enzimas do sistema oxidase de funo mista. Ex.: etanol metabolizado por
uma enzima citoplasmtica solvel, lcool desidrogenase; noradrenalina e tiramina
metabolizadas pela monoaminoxidase.
As reaes de reduo (perda de O2 ou adio de H+) geralmente levam a
ativao do composto. So reaes menos comuns que a oxidao e envolvem enzimas
microssomais hepticas.
As reaes de hidrlise (decomposio de uma substncia por intermdio da
gua) no envolvem enzimas microssomais hepticas, mas ocorrem em vrios tecidos. A
hidrlise de steres e amidas prontamente catalisada por diversas enzimas hidrolticas
presentes no plasma sanguneo e em outros tecidos, incluindo o fgado e rins.
Microorganismos ruminais e bactrias intestinais medeiam reaes hidrolticas e
redutoras, por exemplo, os glicosdeos cardacos so hidrolisados no rmen, e o
cloranfenicol inativado por reduo. O paration, precursor do pesticida ativo paraoxon,
pode sofrer nitrorreduo no rmen. Essa reduo metablica reduz a atividade e a
toxicidade desse agente anticolinestersico irreversvel.
As reaes da FASE II, consistem de reaes de conjugao, que ocorrem se a
molcula do frmaco possui um grupo hidroxila, tiol ou amino. Ocorre ento a fixao de
um grupo substituto que pode ser glicuronil, sulfato, metil, acetil, glicil ou glutamil,
produzindo um composto polar, em geral mais hidrossolvel e terapeuticamente inativo
Uma exceo o glicuronideo-6-morfina, que 2 vezes mais potente que a morfina em
vrios modelos de analgesia. A glicuronidao a reao de conjugao mais comum e
mais importante. Os neonatos so deficientes neste sistema de conjugao. Gatos
sintetiza conjugados do glicurondeo em taxa lenta, uma vez que esta espcie deficiente
na enzima glicuroniltransferase. O co e a raposa so incapazes de acetilar grupos amino
aromticos.
Vrias reaes de conjugao ocorrem no fgado, mas tambm no pulmo e rins.
5.3.1 - Fatores que Modificam a Biotransformao:

a) Induo enzimtica:
Frmacos como o fenobarbital, fenilbutazona, carbamazepina, etanol (uso crnico),
rifampicina estimulam a atividade das enzimas microssomais hepticas. O efeito dito
induo e resultado de um aumento na sntese de enzimas microssomais. A taxa do
metabolismo do prprio agente indutor aumentada, assim como aquela de vrias outras
substncias.
Ocorre:
da velocidade de biotransformao heptica do frmaco
da velocidade da produo de metablitos
da depurao heptica do frmaco diminuio
da meia-vida srica do frmaco aumento
do efeito farmacolgico
A induo de algumas das isoenzimas CYP causam interaes farmacocinticas
importantes, pois o aumento da velocidade de biotransformao pode levar a redues
35
significativas nas concentraes plasmticas dos frmacos, com reduo do efeito

farmacolgico.
b) Inibio enzimtica:
Frmacos como o dissulfiram, cloranfenicol, cimetidina, propoxifeno, eritromicina,
cetoconazol e ritonavir bloqueiam a atividade das enzimas microssomais hepticas.
Ocorre:
da velocidade de biotransformao heptica
da velocidade de produo de metablitos
da depurao total
da meia-vida srica do frmaco
dos efeitos farmacolgicos
A inibio da atividade das isoenzimas CYP uma fonte importante de interaes
de frmacos que leva a eventos adversos graves. A forma mais comum de inibio pela
competio pela mesma isoenzima. Numerosos frmacos so capazes de inibir uma ou
mais vias de biotransformao CYP-dependente da varfarina. Por exemplo, o omeprazol
um inibidor importante de trs das isoenzimas CIP responsveis pela biotransformao da
varfarina. Se os dois frmacos so tomados juntos, a concentrao plasmtica da
varfarina aumenta, o que aumenta a inibio da coagulao e o risco de hemorragias e
sangramentos graves.
c) Idade:
Em recm-nascidos e prematuros a atividade das enzimas de biotransformao
baixa.
Em idosos ocorre diminuio da massa heptica, diminuio do fluxo sanguneo e
diminuio da atividade enzimtica.
Nos ces, a maior parte das oxidases de funo mista amadurecem por volta da
quinta oitava semana, com leves diminuies aps o desmame. As reaes de
sulfatao amadurecem rapidamente nos ces, mas a glicuronidao amadurece mais
lentamente.Isso causa impacto no metabolismo e distribuio do paracetamol, do
fenobarbital e da fenitona em ces. Nos ruminantes, modificaes claras no metabolismo
resultam quando os animais pr-ruminantes tornam-se ruminantes. O citocromo P-450 e
as redutases dependentes de NADPH aumentam em torno de 50%.
d) Doenas hepticas:
Hepatotoxicidade, hepatite aguda e leses hepticas extensas alteram a atividade
normal das enzimas microssomais hepticas, diminuindo a biotransformao e
aumentando a meia-vida srica dos frmacos.
e) Estado nutricional:
Casos severos de hipoproteinemia, avitaminose B e deficincia de energia,
diminuem a atividade funcional das enzimas microssomais.
5.3.2 - Metabolismo de Primeira Passagem:
Alguns frmacos so removidos da circulao de forma muito eficaz pelo fgado e
metabolizadas, de modo que a quantidade que chega circulao sistmica
consideravelmente menor que a quantidade absorvida pela veia porta. Um nmero menor
metabolizado na parede do intestino. conhecido como efeito de primeira passagem ou
metabolismo pr-sistmico e significativo para vrios frmacos clinicamente
importantes.
O metabolismo de primeira passagem geralmente um incmodo na prtica,
porque:
36
- necessria uma dose muito maior do frmaco quando este administrado por
via oral que quando administrado por outras vias. Importante frisar, que este aumento da
dose j foi considerado no momento da preparao da forma farmacutica pela indstria,
no necessitando que o profissional adapte a dosagem.
- Acentuadas variaes individuais ocorrem na extenso do metabolismo de
primeira passagem de determinado frmaco, o que pode produzir um grau problemtico
de imprevisibilidade quando tais frmacos so usados por via oral.
Exemplos de frmacos que sofrem metabolismo de primeira passagem: Aspirina,
clorpromazina, contraceptivos orais, lidocana, morfina, paracetamol, petidina,
propranolol, salbutamol, terbutalina, verapamil.
5.4 - Excreo
Os frmacos podem ser excretados aps biotransformao ou mesmo na sua
forma inalterada. Os principais rgos responsveis pela excreo dos frmacos so: os
rins, onde os medicamentos hidrossolveis so excretados; o fgado, onde aps a sua
biotransformao os frmacos so excretados pela bile; e os pulmes, responsveis pela
excreo de frmacos volteis. Pequenas quantidades de frmacos tambm podem ser
excretadas pelo suor, saliva e leite.
5.4.1 - Excreo Renal:
A excreo renal o principal processo de eliminao dos frmacos,
principalmente os polares ou pouco lipossolveis.
Trs processos bsicos so responsveis pela excreo renal:
9 Filtrao glomerular;
9 Secreo ou reabsoro tubular ativa;
9 Difuso passiva atravs do epitlio tubular.
Filtrao glomerular Os capilares glomerulares permitem a passagem de
qualquer molcula do frmaco para o filtrado glomerular, desde que o seu peso molecular
seja inferior que aproximadamente 20.000 A .
Secreo e reabsoro tubular A filtrao remove cerca de 20% do frmaco
que chega ao rim. Os 80% restantes passam para os capilares peritubulares do tbulo
proximal, onde h 2 sistemas transportadores independentes e relativamente no
seletivos que transportam as molculas dos frmacos para a luz tubular. Assim a
secreo tubular potencialmente o mecanismo mais efetivo para a eliminao renal do
frmaco. Ao contrrio da filtrao glomerular, o transporte mediado por transportador
pode atingir depurao mxima do frmaco mesmo quando a maior parte do frmaco se
liga s protenas plasmticas. Este transporte mediado por carreador de determinados
frmacos e metablitos para o lquido tubular ocorre no tbulo proximal. Requer uma fonte
de energia e substncias carreadoras intracelulares, que so relativamente inespecficos,
porque transportam tanto cidos como bases orgnicas, porm sua capacidade
limitada. A ligao protica extensa no impede a excreo tubular do frmaco,
presumivelmente porque o complexo frmaco-albumina dissocia-se pela remoo do
frmaco livre a partir do plasma. A penicilina, por exemplo, embora se apresente 80%
ligada e portanto seja depurada lentamente por filtrao, quase completamente
removida por secreo tubular proximal, e sua taxa de eliminao muito alta.
Vrios frmacos excretados pelos rins compartilham o mesmo sistema de
transporte, e pode haver competio entre eles. Ex. a probenecida que retarda a
excreo da penicilina G.
37
Difuso atravs do tbulo renal A medida que o filtrado glomerular passa

atravs do tbulo renal, a gua progressivamente reabsorvida, sendo o volume da urina
que emerge apenas aproximadamente 1% daquele do filtrado. Se o tbulo livremente
permevel s molculas do frmaco, aproximadamente 99% do frmaco filtrado ser
reabsorvido passivamente. Os frmacos com elevada lipossolubilidade, e portanto
elevada permeabilidade tubular, so lentamente excretados. Se o frmaco altamente
polar, e possui baixa permeabilidade tubular, o frmaco filtrado no ser capaz de sair do
tbulo, e sua concentrao se elevar continuamente at que seja aproximadamente 100
vezes maior na urina que no plasma.
Vrios frmacos sendo cidos ou bases fracas alteram sua ionizao quando o pH
alterado, e isto pode afetar significativamente a excreo renal. Um frmaco bsico ser
excretado mais rapidamente em urina cida, porque o baixo pH no tbulo favorecer a
ionizao e assim inibir a reabsoro. Um frmaco cido ser da mesma forma
excretado mais rapidamente se a urina se tornar alcalina.
O pH urinrio usual de carnvoros como ces e gatos cido (5,5 -7,0), enquanto
que nas espcies herbvoras (eqinos, bovinos e ovinos) alcalino (7,0 -9,0). Em
qualquer espcie, entretanto, o pH urinrio depende do hbito diettico. Em humanos, a
reao urinria geralmente cida, mas pode variar (5,0 8,5).
5.4.2 - Excreo Biliar:
Alguns frmacos e seus metablitos so eliminados pela via heptica por
intermdio da bile.
Os fatores que determinam esta forma de excreo incluem o tamanho e a
polaridade da molcula. Frmacos com peso molecular elevado, acima de 300, tm
grandes probabilidades de serem excretados pela bile. A excreo biliar tambm elimina
substncias orgnicas polares que no so reabsorvidas no intestino como por ex.,
ctions e nions orgnicos.
Ces e ratos apresentam boa capacidade de excreo via bile; gato e ovino,
moderada; cobaias, coelhos e primatas, m excreo por esta via. Ao alcanarem o
intestino, algumas substncias eliminadas na bile podem ser reabsorvidas. Este fato
depender da lipossolubilidade, ou ainda da conjugao destes frmacos com
glicurondeos, sendo que, neste ltimo caso, estes compostos podem sofrer hidrlise
causada pela -glicuronidase, voltando a se reabsorvidos pelo organismo. Esta excreo
heptica, seguida de reabsoro intestinal, denominada ciclo ntero-heptico de um
frmaco.
5.4.3 - Excreo Pelo Leite:
O epitlio secretor da glndula mamria tem caractersticas de uma membrana
lipdica e separa o sangue do leite. O pH tem levemente inferior ao do sangue (7,4)
variando entre 6,4 e 6,8 em animais sadios. Este fato resulta em facilitao da excreo
de medicamentos de carter bsico pelo leite.
Quantificao da eliminao dos frmacos

A taxa de eliminao de um frmaco/droga determinada principalmente pelos
mecanismos do processo. Pode ser influenciada:
Pela alta ligao s protenas plasmticas (+ 80%);
Grau de perfuso dos rgos eliminadores;
Atividade das enzimas metabolizadoras do frmaco;
Eficcia da excreo renal
38
As concentraes plasmticas dos frmacos declinam tipicamente de acordo com:

1. Cintica de primeira ordem. Onde a velocidade de biotransformao do
frmaco diretamente proporcional concentrao de frmaco livre. Isso indica que uma
frao constante do frmaco biotransformada por unidade do tempo. Ocorre geralmente
com doses baixas do frmaco.
2. Cintica de ordem zero. Ocorre quando doses muitos grandes de
frmacos como o cido acetil saliclico, o etanol e a fenitona so administradas. As
enzimas envolvidas na biotransformao so saturadas pela concentrao elevada de
frmaco livre, e a velocidade de biotransformao permanece constante no tempo.
A eliminao de um frmaco em geral segue a cintica de primeira ordem, e

sua concentrao no plasma cai exponencialmente com o tempo. Isso pode ser usado
para determinar a meia-vida do frmaco.
Meia-vida Plasmtica - Em farmacocintica meia-vida se refere ao tempo que leva

determinada concentrao do frmaco para reduzir-se a sua metade.
A meia-vida plasmtica dos frmacos origina dados importantes para interpretao
dos efeitos teraputicos ou txicos das drogas, da durao do efeito farmacolgico e do
regime posolgico adequado.
Situaes clnicas que resultam em aumento da meia-vida do frmaco

Diminuio do fluxo sanguneo renal ou heptico, como por exemplo, no choque
cardiognico, insuficincia cardaca ou hemorragia;
Reduo na velocidade de excreo, por exemplo, na doena renal;
Diminuio da biotransformao, por exemplo, na cirrose ou inibio enzimtica.
5.5 - Biodisponibilidade
Biodisponibilidade indica a poro do frmaco que atinge a circulao geral de
forma inalterada aps sua administrao. a quantidade da droga disponvel para ser
utilizada pelo organismo.
Objetivos dos estudos das biodisponibilidades:
9 Consiste em determinar quanto de determinado frmaco absorvido pelo
paciente, que dele necessita para prevenir ou curar uma doena.
9 Determinar a velocidade de absoro do frmaco.
9 Determinar a permanncia do frmaco nos lquidos do organismo e sua
correlao com as respostas farmacolgicas e/ ou txicas.
Estas informaes tm importncia para a determinao da posologia de um
frmaco e de sua forma farmacutica, principalmente quando se usam medicamentos
com pequena margem de segurana, como 0s digitlicos e alguns antibiticos. Tambm
servem para a adequao da dose utilizada em pacientes portadores de insuficincia
heptica e renal.
A determinao da biodisponibilidade mais freqentemente realizada atravs da
concentrao plasmtica do frmaco.
5.5.1 - Fatores que Influenciam na Biodisponibilidade das Drogas
Administradas por Via Oral:
39
a) Caractersticas da droga:
9 Inativao antes da absoro GI;
9 Absoro incompleta;
9 Efeito de primeira passagem.
b) Forma farmacutica:
9 Estado fsico da droga;
9 Tamanho da partcula;
9 Tipo de sal;
9 Excipiente ou veculo da droga.
c) Interao com outras substncias no TGI:
9 Alimentos e drogas.
d) Caractersticas do paciente:
9 pH gastrointestinal; motilidade GI; perfuso; flora; estrutura; estado de m
absoro; funo heptica; fentipo gentico.
5.5.2- Bioequivalncia- Dois frmacos so bioequivalentes se mostram

biodisponibilidade comparveis e tempos similares para alcanar o pico de concentrao
plasmtica. Dois frmacos relacionados com biodisponibilidades significativamente
diferentes so bioinequivalentes.
5.5.3- Equivalncia teraputica- Dois frmacos so teraputicamente equivalentes se

tem eficcia e segurana comparveis. Dois frmacos que so bioequivalentes podem
no ser equivalentes terapeuticamente.
5.6 - Relao Dose-Resposta

5.6.1 - Relao Dose-Resposta Gradual: aumentos na dose produzem
aumentos na resposta. As curvas dose-resposta graduais tem 4 variveis caractersticas:
9 Potncia: refere-se dose (concentrao) da droga necessria para produzir
um efeito. Quanto menor a dose para produzir um efeito maior a potncia.
9 Inclinao: as drogas que atuam em um mesmo receptor tm curvas com
inclinaes paralelas; drogas que tem curvas dose-resposta ngremes so potencialmente
mais difceis de usar porque pequeno aumento na dose pode produzir toxicidade.
9 Variabilidade: na resposta de uma dose especfica pode ser esperada e podem
ser necessrias variaes na dosagem para produzir uma dada resposta.
9 Efeito mximo: a maior resposta possvel de um efetor.
40
Figura 1 - Curva representando a relao entre dose

em escala logartmica versus intensidade do efeito.
5.6.2 - Relao Dose-Resposta Quantais: so baseadas em resposta de tudo

ou nada.
Relao dose-resposta quantais so usadas para estabelecer o efeito til da droga
e as curvas de efeitos txicos da droga.
Com o grfico da relao dose-resposta quantal podemos obter:
a) ndice Teraputico (IT): relao usada para avaliar a segurana da droga:
IT = DL50
DE50
Teoricamente, quanto maior o ndice teraputico maior a segurana da droga.
b) Margem de segurana padro: um parmetro mais seguro da segurana de

um frmaco do que o ndice teraputico. Ele a porcentagem pela qual a DE99 precisa
ser aumentada antes que a DL1 seja alcanada.
Margem de segurana padro= DL1 DE99 x 100

DE99
41
Figura 2 - (A) A concentrao eficaz para produzir uma resposta quantal foi determinada em 100
indivduos. O nmero de indivduos que exigiu cada dose foi lanado no grfico resultando numa
distribuio de freqncias log normal (barras brancas). As barras empilhadas demonstram que a
distribuio de freqncia normal, quando somada, resulta numa distribuio de freqncias
acumulativa- uma curva sigmide que uma curva concentrao-efeito quantal. (B) Curvas dose-
resposta quantais para a ao til e txica da droga.
42
6. MECANISMO DE AO DOS FRMACOS - Consideraes

Gerais e Receptores
A Farmacodinmica estuda os mecanismos pelos quais um frmaco atua sobre as
funes bioqumicas ou fisiolgicas de um organismo vivo. Este ramo da Farmacologia
realiza o estudo quantitativo, isto , a relao dose-resposta dos efeitos biolgicos e
teraputicos dos frmacos.
6.1 - Local de Ao dos Frmacos

Para que se desenvolva uma ao farmacolgica, o frmaco deve alcanar o local
do organismo onde deve atuar numa concentrao determinada e esta parte do
organismo deve ter a capacidade de responder ao frmaco. Assim os frmacos podem ter
ao local ou tpica que corresponde produzida no local de aplicao, sem penetrar
na circulao. Esta ao ocorre sobre a pele e mucosas, especialmente a respiratria e a
digestiva. evidente que a natureza qumica do frmaco que determina sua no
absoro. O subnitrato de bismuto exerce seu efeito localmente no trato digestivo
protegendo a mucosa.
A ao geral ou sistmica aquela produzida aps a penetrao do frmaco
na circulao (absoro) e seu efeito manifesta-se nos diferentes rgos, segundo a
afinidade dos mesmos pelo frmaco.
A ao indireta ou remota exercida sobre um rgo que no est em contato
com o frmaco ou no tem afinidade pelo frmaco, mas como conseqncia da ao do
frmaco sobre outras estruturas, o mesmo age indiretamente sobre o rgo com o qual
estas estruturas mantm ligaes nervosas ou hormonais. A cnfora, por exemplo, irrita a
pele quando aplicada localmente e pode provocar alteraes da freqncia cardaca por
via reflexa.
6.2 - Ao Farmacolgica
a modificao das funes do organismo no sentido de aument-las ou diminu-
las. Deve-se ter em conta que os frmacos no criam funes novas, apenas as
modificam, sem to pouco alterar as caractersticas das mesmas. O aumento ou
diminuio de uma funo pode, portanto, ser controlado atravs do uso de frmacos.
Assim, os anticidos no curam a lcera, mas provocam a neutralizao da acidez
estomacal, favorecendo ento a cicatrizao da mucosa lesada.
As manifestaes da ao farmacolgica que pode ser observada ou medida
chamada de efeito farmacolgico, por exemplo a morfina age deprimindo o centro
respiratrio bulbar (CRB), sendo o efeito observado a diminuio da amplitude e
freqncia respiratria. Logo o efeito ser sempre uma conseqncia da ao
farmacolgica do frmaco.
6.3 - Alteraes pelos Frmacos na Funo Celular

Conforme a ao farmacolgica produzida pelos frmacos eles podem produzir
alteraes na funo celular, tanto do homem como dos animais, modificando estas
funes num grau controlado, conforme a quantidade administrada e a intensidade dos
efeitos produzidos. Na maioria das vezes no restauram a integridade de clulas lesadas,
mas sim proporcionam condies para a recuperao pelo organismo.
43
6.3.1 - Estimulao o aumento da atividade funcional das clulas de um

rgo ou sistema, podendo pela estimulao prolongada, levar a uma depresso pelo
esgotamento celular. A intoxicao por anestsicos locais na 1 fase estimula e depois
deprime; a cafena aumenta as funes do crtex cerebral, a niketamida ou doxapram
aumenta a funo do centro respiratrio e a estricnina aumenta a atividade reflexa da
medula.
6.3.2 - Depresso - a diminuio da atividade funcional das clulas de um
rgo ou sistema, podendo abolir parcialmente as funes e levar paralisia ou a morte
se paralisar totalmente. Os barbitricos deprimem a atividade do sistema nervoso central
na sua totalidade.
Tanto a depresso como a estimulao so processos reversveis, dependendo do
grau atingido, e uma vez metabolizado o frmaco, a funo normal se normaliza.
6.3.3 - Irritao uma estimulao violenta que produz alteraes na nutrio,
crescimento e morfologia celular. Pode ser leve, produzida por purgantes e anti-spticos;
forte, pela ao do cido saliclico e desinfetantes ou ainda corrosiva, pela ao do nitrato
de prata, sulfato de cobre e o iodo.
6.3.4 - Substituio - a administrao de um frmaco com a finalidade de
substituir secrees ausentes ou insuficientes por alguma causa patolgica. o caso da
utilizao da insulina no diabetes e do extrato de tireide no hipotireoidismo.
6.3.5 - Antiinfecciosa ou Quimioterpica o uso de frmacos que so
capazes de atenuar o crescimento ou destruir os microorganismos e parasitas causadores
de enfermidades, sem, no entanto, produzirem efeitos nocivos sobre o hospedeiro. O uso,
por exemplo, de antibiticos como a penicilina contra bactrias gram positivas ou anti-
helmnticos como o mebendazole no combate da ascaridiose.
6.3.6 - Seletividade - a capacidade do frmaco de ter uma maior ao
predominante sobre determinadas estruturas ou tecidos em comparao com uma menor
ao em outros tecidos, embora possam estar igualmente expostos ao frmaco na
mesma concentrao. A seletividade de grande importncia teraputica, porque permite
atuar sobre uma funo orgnica alterada pela doena, sem modificar as outras funes
do organismo, embora em grandes quantidades administradas, o frmaco pode agir
tambm em outras estruturas.
Os glicosdeos tm ao seletiva sobre o miocrdio, com reaes adversas no trato
gastrointestinal e sistema nervoso central em altas doses, assim como as penicilinas tm
alta seletividade por bactrias gram positivas, ou ainda os venenos protoplasmticos
como os fenis e metais pesados que destroem microorganismos.
6.4 - Alvos para a ao dos frmacos

Os principais alvos para a ao de um frmaco no organismo so macromolculas
proticas com funo de:
9 Enzimas
9 Molculas transportadoras
9 Canais inicos
9 Receptores
44
Exemplos de alvos para a ao das drogas:

Tipo de alvo Efetores
Receptores Agonistas Antagonistas
Nicotnicos Acetilcolina Tubocurarina
Histamina (H1) Histamina Mepiramina
Histamina (H2) Histamina Ranitidina
Canais inicos Bloqueadores

Canais de sdio voltagem Anestsicos locais
dependente
Canais de sdio tbulo Amilorida
renal
Enzimas Inibidor
Acetilcolinesterase Neostigmina
Ciclooxigenase Aspirina
ECA Captopril
Molculas transportadoras Inibidores

Recaptao 1 noradrenalina Antidepressivo tricclico
Cocana
Bomba Na+/K Glicosdeos cardacos
6.5 - Receptores Celulares

Dentre os receptores farmacolgicos, h um grupo de protenas celulares cuja
funo no organismo atuar como receptores de substncias endgenas como os
hormnios, neurotransmissores e autacides. A funo destes receptores fisiolgicos est
ligada transmisso de uma mensagem, quer de forma direta (via canal inico existente
nas membranas plasmticas), quer indireta (via um segundo-mensageiro, que acarretar
mudanas bioqumicas em clulas alvo).
Os receptores esto ligados a diferentes tipos de efeitos celulares e existem vrios
tipos de receptores.
6.5.1 - Receptores ligados protena G:
A famlia dos receptores ligados protena G representa a maioria dos receptores
conhecidos na atualidade.
9 Todos os receptores ligados protena G possuem sete -hlices
transmembranas;
9 Uma das alas intracelular maior que as outras e interage com a protena G.
9 As protenas G so os mensageiros entre os receptores e as enzimas
responsveis pelas mudanas no interior das clulas.
9 A protena G, uma protena de membrana constituda de 3 subunidades
denominadas , e (complexo ), sendo que a subunidade se dissocia e possui
atividade GTPase.
9 Todas as 3 subunidades esto ancoradas na membrana citoplasmtica, porm
podem se deslocar livremente noplano da membrana.
45
9 Quando o receptor ocupado por uma molcula do agonista ocorre alterao

conformacional no receptor fazendo com que este adquira alta afinidade pelo complexo
.
9 A ligao do complexo com o receptor provoca dissociao do GDP ligado a
frao , sendo este substitudo por GTP.
9 A poro -GTP ativada se desloca na membrana e pode agir sobre vrias
enzimas e canais inicos (protena efetora), causando o conseqente efeito celular.
9 O processo concludo quando o GTP hidrolisado a GDP, pela GTPase da
subunidade .
9 O -GDP resultante dissocia-se da protena efetora e une-se novamente s
subunidades , completando o ciclo.
9 Exemplos de receptores ligados a protena G: receptores muscarnicos
(mAChR), adrenoceptores ( e ), receptores NK1 e NK2 para taquicininas, receptor
metabotrpicos para glutamato (mGLU).
Existem vrios tipos de protena G:

Gs estimulante da enzima adenilil ciclase e ativa os canais de Ca2+
Gi inibidora da enzima adenilil ciclase e ativa os canais de K+
Go relacionada com canais inicos, inibe as correntes de Ca2+
Gq ativadora da enzima fosfolipase C
Gt estimula a adenilil ciclase ocular
Gdf - estimula a adenilil ciclase nasal
Os diferentes tipo de protena G vo agir em vrios alvos/efetores como:

a) Sistema adenilil ciclase/AMPc:
9 A ativao da protena Gs ir ativar a enzima adenilil ciclase que catalisa a
formao intracelular de AMPc, a partir do ATP.
9 O AMPc um segundo mensageiro que ativa vrias protenas quinases que
controlam a funo celular em diferentes vias.
9 A ativao da protena Gi ir inibir a enzima adenilil ciclase, reduzindo os nveis
de AMPc.
b) Sistema guanilil ciclase/GMPc
9 Ativao da enzima guanilil ciclase pela protena G, catalisa a formao de
GMPc.
9 GPMc um segundo mensageiro envolvido na ativao de protenas quinases,
fosfodiesterases, canais inicos.
c) Sistema fosfolipase C/fosfato de inositol
9 A ativao da fosfolipase C pela protena Gq, catalisa a formao de 2
mensageiros intracelulares, o inositol 1,4,5-trifosfato (IP3) e o diacilglicerol (DAG).
9 O IP3 promove a liberao de ions Ca++ de compartimentos intracelulares.
9 O aumento de clcio livre inicia muitos eventos, incluindo contrao, secreo,
ativao de enzimas e hiperpolarizao de membrana.
9 O DAG ativa protena quinase C que causa a fosforilao de diferentes protenas
intracelulares, levando aos efeitos fisiolgicos ou farmacolgicos.
46
d) Sistema fosfolipase A2 / cido araquidnico/eicosanides

9 A ativao de receptores ligados protena G podem ativar Fosfolipase A2, que
leva a produo de eicosanides, a partir do cido araquidnico.
9 A funo do cido araquidnico e de seu metablitos nos eventos intracelulares
complexa, incluindo alterao da abertura de canais inicos ligados ao potssio,
estabelecendo comunicao entre as clulas e tambm funcionando como hormnios
locais.
e) Regulao de canais inicos
9 Receptores acoplados a protena Go tambm parecem controlar a funo de
canais inicos, por mecanismos diretos sem o envolvimento de segundos mensageiros
como o AMPc e GMPc ou o IP3. Parece que a protena Go interage diretamente com o
canal inico, alterando a permeabilidade deste canal aos diferentes ons.
6.5.2 - Receptores ligados a canais inicos (receptores ionotrpicos):

9 Esto envolvidos principalmente na transmisso sinptica rpida.
9 So protenas oligomricas contendo cerca de 20 segmentos transmembrana
arranjados em volta de um canal central.
9 Quando o neurotransmissor ou agonista se liga ao receptor, ocorre alterao dos
canais inicos, que provocam aumento da permeabilidade da membrana celular para ons
especficos, levando, portanto, a uma mudana no potencial eltrico das membranas
celulares e da composio inica intracelular.
9 A ligao de ligantes e abertura do canal inico ocorre na escala de tempo de
milisegundos.
Exemplos de receptores ligados a canais inicos: receptor nicotnico (nACh), GABAA, 5-
HT3.
6.5.3 - Receptores ligados a tirosina-quinase:

9 Receptores para vrios hormnios (insulina) e fatores de crescimento
incorporam tirosina-quinase no seu domnio intracelular.
9 Estes receptores tm uma arquitetura em comum, com um grande domnio-
ligante extracelular conectado via uma nica -hlice a regio cataltica.
9 A transduo do sinal geralmente envolve dimerizao do receptor, seguido pela
autofosforilao dos resduos tirosina. Os resduos fosfotirosina atuam como um aceptor
para do domnio SH2 de uma variedade de protenas intracelulares, permitindo, portanto,
o controle de muitas funes celulares.
9 Eles esto envolvidos principalmente em eventos que controlam o crescimento e
diferenciao celular, e atuam pela regulao da transcrio gnica.
Exemplos: receptor para insulina, fatores de crescimento.
6.5.4 - Receptores que regulam a transcrio de DNA:
9 Ligantes para estes receptores incluem os hormnios esteroidais, hormnios da

tireide, vitamina D e cido retinico.
9 Estes receptores so protenas que se encontram no interior da clula como um
constituinte solvel do citosol ou do ncleo.
47
9 Assim os ligantes devem primeiro entra na clula para depois se ligarem a estes
receptores.
9 Aps a ligao, estes receptores sofrem uma alterao constitucional que expe
um stio de ligao com alta afinidade a determinadas regies do DNA nuclear,
conhecidas como regies hormnio-responsiva.
9 Logo aps essa ligao verifica-se aumento na atividade da RNA polimerase da
produo de RNA mensageiro, como resposta fisiolgica final, ocorrendo em um perodo
que varia de horas a dias.
Exemplos: receptores para glicocorticides.
A unio frmaco-receptor envolve todos os tipos de interao-qumica conhecida:
inicas polares, pontes de H, foras de Van der Walls e ligaes covalentes. As ligaes
covalentes em geral correspondem aes irreversveis. Ex. ligao de organofosforados
com a enzima acetilcolinesterase.
48
7. MECANISMO DE AO DOS FRMACOS - Relao dos

Frmacos com o Organismo
7.1 - Ocupao dos receptores

O efeito de um frmaco nem sempre diretamente proporcional ao nmero de
receptores ocupados, embora na maioria das vezes seja assim, portanto a resposta
depende do nmero de receptores ocupados. H casos em que a ocupao de um
nmero relativamente pequeno de receptores determina o aparecimento de um efeito
mximo, neste caso o frmaco apresenta uma potncia relativamente alta, pois pequenas
doses so suficientes para obter-se o efeito.
7.2 - Especificidade dos frmacos

Para que um frmaco seja de algum modo til como instrumento teraputico ou
cientfico, ele deve atuar seletivamente sobre determinadas clulas ou tecidos. Deve
exibir elevado grau de especificidade relativa ao stio de ligao. Por outro lado, as
protenas que funcionam como alvos para frmacos geralmente demonstram alto grau de
especificidade de ligante; reconhecem apenas ligantes de um tipo preciso e ignoram
molculas estreitamente relacionadas.
Nenhuma substncia atua com total especificidade. Em muitos casos, o aumento
na sua dose afeta alvos diferentes do alvo principal, podendo resultar em efeitos
colaterais.
7.3 - Interao frmaco-receptor

A ocupao de um receptor por uma molcula de um frmaco pode ou no resultar
em ativao do receptor. A ativao se refere capacidade da molcula ligada de afetar o
receptor de modo a desencadear uma resposta tecidual. A ligao e a ativao
constituem duas etapas distintas na gerao da resposta desencadeada por um agonista
e mediada por um receptor.
A tendncia de um frmaco se ligar ao receptor determinada por sua afinidade,
enquanto que a tendncia, uma vez ligada, de ativar o receptor indicada pela atividade
intrnseca ou eficcia.
Afinidade: a capacidade de ligao a um receptor.
Atividade intrnseca ou eficcia: a propriedade de gerar estmulos ao unir-se
aos receptores produzindo uma resposta ou efeito.
Agonistas: So todos os frmacos que so capazes de unir-se ao receptor
(afinidade) e de provocar uma resposta (atividade intrnseca).
Agonista total: Produz resposta mxima. Possui atividade intrnseca total ( =1)
Agonista parcial: Produz uma resposta intermediria. Possui atividade
intrnseca intermediria ( 0 1).
Antagonistas: So frmacos que tem afinidade pelo receptor, mas no tem
atividade intrnseca ( = 0). No produzem uma resposta.
49
7.4 - Antagonismo entre frmacos

Com freqncia, o efeito de um frmaco diminudo ou totalmente abolido na
presena de outro. O antagonismo pode ser farmacolgico, fisiolgico ou funcional e
qumico ou antidotismo.
Antagonismo Farmacolgico Competitivo: O antagonista compete com o
agonista pelos mesmos stios receptores, formando com ele um complexo inativo.
Aumentando-se a quantidade do agonista, na presena do antagonista, o primeiro
desloca o segundo do receptor.
Antagonismo farmacolgico parcial reversvel: Neste antagonismo os dois
medicamentos utilizados so agonistas, porm com capacidade diferente de desencadear
efeitos farmacolgicos, isto , com diferentes atividades intrnseca. Portanto, o agonista
menos eficaz nesta situao experimental atua como antagonista parcial do agonista
principal.
Antagonismo farmacolgico irreversvel: Este antagonismo ocorre quando o
antagonista se dissocia muito lentamente ou no se dissocia dos receptores. Portanto,
mesmo aumentando a concentrao do agonista na presena do antagonista, no
possvel alcanar o efeito mximo.
Antagonismo farmacolgico no-competitivo: O antagonista bloqueia em
algum ponto a cadeia de eventos que levaria a resposta desencadeada pelo agonista.
Portanto, no possvel desfazer o bloqueio quando se aumenta a concentrao do
agonista.
Antagonismo fisiolgico ou funcional: Ocorre quando dois agonistas
interagem em sistemas de receptores diferentes, produzem efeitos diferentes que se
anulam. Ex. adrenalina causa vasoconstrio e a aumenta a presso arterial, enquanto a
histamina provoca vasodilatao e diminui a presso arterial.
Antagonismo qumico ou antidotismo: Neste antagonismo, as duas
substncias no reagem com os receptores do organismo, mas reagem quimicamente
entre si em soluo, antagonizando-se.
7.5 - Dessensibilizao e taquifilaxia

Freqentemente o efeito dos frmacos/drogas diminui gradualmente quando ela
dada continuamente ou repetidamente. Dessensibilizao e taquifilaxia so termos
sinnimos para descrever este fenmeno que freqentemente se desenvolve no curso de
pouco minutos.
O termo tolerncia usado para descrever uma diminuio mais gradual na
responsividade da droga, levando dias ou semanas para se desenvolver. O termo
refratariedade algumas vezes usado, principalmente em relao perda de eficcia
teraputica. Resistncia s drogas um termo usado para descrever a perda de
efetividade de drogas antimicrobianas.
Diferentes mecanismos podem dar origem a estes fenmenos e eles so poucos
entendidos. Eles incluem:
7.5.1 - Alterao nos Receptores: Entre os receptores ligados a canais inicos,
a dessensibilizao geralmente rpida e pronunciada. Na juno neuromuscular h
evidncias que o estado dessensibilizado causado por uma alterao lenta na
configurao do receptor, resultando em estreita ligao da molcula do agonista sem a
abertura do canal inico. A fosforilao de regies intracelulares da protena receptora
constitui um segundo mecanismo mais lento pelo qual ocorre dessensibilizao dos
canais de ons. Os receptores ligados a segundos mensageiros tambm exibem
50
dessensibilizao, como os -adrenoceptores, que dessensibilizados, so incapazes de

ativar a adenilil ciclase, embora ele possa se ligar ao agonista.
7.5.2 - Perda de Receptores: Em alguns casos, a exposio prolongada de

agonistas resulta na reduo gradual no nmero de receptores. Isto ocorre com os -
adrenoceptores. Em estudos de cultura de clulas, o nmero de -adrenoceptores caiu
para cerca de 10% do normal em 8h na presena de baixa concentrao de isoproterenol.
A recuperao aos nveis normais levou vrios dias. Mudanas similares foram descritas
para vrios tipos de receptores, incluindo para vrios peptdeos. Acredita-se que o
desaparecimento dos receptores para dentro da membrana celular feito por endocitose
de partes da membrana, um processo que tambm depende da fosforilao do receptor.
Este tipo de mecanismo regulatrio parece ser comum para receptores hormonais e tem
relevncia quando drogas so administradas por longos perodos.
7.5.3 - Exausto de Mediadores: Em alguns casos, a dessensibilizao est

associada com a depleo de substncias intermedirias essenciais. Drogas como as
anfetaminas, as quais atuam liberando noradrenalina e outras aminas do terminal
nervoso, mostram marcada taquifilaxia porque os estoques de noradrenalina so
depletados.
7.5.4 - Aumento da Degradao Metablica: Pode causar tolerncia para

algumas drogas como os barbitricos. Onde a administrao repetida da mesma dose da
droga causa concentrao plasmtica mais baixa da mesma.
7.5.5 - Adaptao Fisiolgica: Pode ocorrer diminuio do efeito de um

frmaco, devido sua anulao por uma resposta homeosttica. Por exemplo, o efeito de
reduo da presso arterial dos diurticos tiazdicos limitado devido uma ativao
gradual do sistema renina-angiotensina. Estes mecanismos homestticos so muito
comuns, e, quando ocorrem lentamente, os resultados consistem no desenvolvimento
gradual de tolerncia.
comum verificar que muitos efeitos colaterais dos frmacos tendem a diminuir,
apesar de sua administrao contnua. Podemos supor que deve estar ocorrendo uma
adaptao fisiolgica, presumivelmente associada a uma alterao da expresso gnica,
resultando em alteraes nos nveis de vrias molculas reguladoras, embora pouco se
saiba a respeito dos mecanismos envolvidos.
51
8. EFEITOS ADVERSOS DE FRMACOS
Reaes adversas - Inclui todos os efeitos indesejados de um frmaco.

Efeitos colaterais - Indica os efeitos indesejveis que ocorrem em tecidos
diferentes do stio-alvo, mesmo com doses teraputicas.
Toxicidade - Implica em efeitos de superdosagem.
Os efeitos adversos podem ser classificados em:

Efeitos Txicos: Dependem de quantidade excessiva de um frmaco no
organismo, decorrente no diretamente da dose, mas sim de concentraes plasmticas
ou teciduais superiores s teraputicas decorrentes de:
- Superdosagem absoluta, que corresponde administrao excessiva do frmaco.
- Superdosagem relativa, conseqente a variaes de disposio farmacocintica
no organismo.
Efeitos colaterais: Ocorrem em concentraes teraputicas, geralmente
acometendo rgo ou sistema diverso do alvo teraputico.
Efeitos secundrios: So conseqncia da ao primria dos frmacos, ou
seja, dependem do mesmo mecanismo de ao geradora da resposta teraputica.
Efeitos teratognicos: Compreendem as manifestaes anormais do
desenvolvimento fetal, geradas por frmacos administrados gestante. O maior risco
ocorre no primeiro trimestre de gestao.
Efeitos de hipersensibilidade: So ocasionadas por respostas anormais do
sistema imunitrio. So independentes da dose, podendo ser desencadeados por nfimas
quantidades de alergnicos, aps uma sensibilizao prvia. Exteriorizam-se de vrias
formas, classificando-se em localizadas ou sistmicas e em imediatas ou tardias. So
exemplos de reaes alrgicas o choque anafiltico, urticria, exantema, dermatite de
contato, dentre outros.
Efeitos idiossincrsicos: Consiste numa resposta qualitativamente diferente da
esperada na populao em geral. So reaes raras, independente da dose, geralmente
associadas a variaes individuais geneticamente induzidas.
Tolerncia: A tolerncia corresponde necessidade de aumentar
progressivamente as doses de certos frmacos para manter a intensidade de seus efeitos
iniciais. Quando isto acontece o organismo precisa adaptar-se quantidade exagerada da
substncia administrada.
Sndrome de retirada e efeito rebote: A sndrome de retirada caracteriza-se
pelo aparecimento de manifestaes clnicas em decorrncia da suspenso abrupta de
um frmaco usado em doses teraputicas por tempo prolongado, quando a interrupo do
uso da droga leva ao recrudescimento dos sintomas iniciais da doena.
Efeito paradoxal: Caracteriza-se pelo aparecimento de manifestaes opostas
s esperadas aps o uso de frmaco.
52
9. FATORES QUE MODIFICAM A AO FARMACOLGICA

DOS FRMACOS
9.1 - Fatores que Dependem dos Frmacos:
9.1.1 - Qualidade: medicamentos de baixo custo e qualidade inferior merecem um

cuidado especial do clnico. Embora a teraputica veterinria seja essencialmente
econmica, devemos procurar receitar medicamentos de boa qualidade e recorrer a
laboratrios idneos, a fim de obtermos resultados seguros. Ex: fenotiazina purificada ou
comum, ivermectinas, penicilinas, benzimidazis.
9.1.2 - Veculo: o veculo ao qual se incorpora o medicamento tambm pode
fazer variar a sua ao. Ex: o sulfato de cobre em soluo de 1% adstringente,
pulverizado com acar a 1:5 vomitivo, puro custico.
9.1.3 - Formas Farmacuticas: dependendo da forma farmacutica, o
medicamento pode variar sua velocidade de absoro.
Os lquidos agem mais rapidamente que os slidos quando administrados
oralmente e estes conforme a consistncia(comprimidos, drgeas, cpsulas), varia a
ao.
Medicamentos em cpsulas gelatinosas passam pelo estmago sem sofrer
alterao.
9.1.4 - Dose: dependendo da dose, um medicamento pode se tornar veneno. H
vrios medicamentos num s, dependendo da dose em que administrado.
9.1.5 - Via de Administrao: os frmacos podem agir diferentemente conforme
a via de administrao. Ex: sulfato de magnsio por via oral purgante, por via
endovenosa hipntico. A digital por via oral ineficaz em bovinos.
9.2 - Fatores Fisiolgicos:
9.2.1 - Espcie: Mesmo que o mecanismo bsico de ao de um frmaco seja o

mesmo, a intensidade e a durao do efeito produzido nas vrias espcies de animais
pode variar consideravelmente. As variaes de acordo com a espcie nas respostas
obtidas por uma dose fixa de uma droga podem ser atribudas a diferenas nos processos
farmacocinticos (absoro, distribuio, biotransformao e excreo) ou na
sensibilidade farmacodinmica dos receptores tissulares especficos.
Existem diferenas anatmicas e funcionais entre os aparelhos digestivos das
diversas espcies de animais selvagens e domsticos que podem influenciar na
disposio de frmacos administrados por via oral.
Carnvoros - se alimentam periodicamente; aparelho gastrointestinal curto;
paredes grossas; trnsito intestinal do bolo digestivo aproximadamente 6 h; pH do suco
gstrico varia de 1 a 3. Podem vomitar facilmente. A absoro de frmacos no co e no
gato sem complicaes, ocorrendo principalmente no trato gastrointestinal superior.
Herbvoros monogstricos (eqinos, cobaios e coelhos) - Possuem ceco e clon
retal volumosos nos quais ocorre degradao microbiana ativa da celulose e outros
carboidratos insolveis. Estes processos de fermentao so sensveis a agentes
antimicrobianos de amplo espectro, as vezes com conseqncia fatal. O metabolismo de
frmacos pela microflora pode dar origem a metablitos diferentes daqueles observados
nas espcies monogstricas simples.
53
Eqinos - tem trnsito intestinal de mais de 30 horas. No possuem vescula

biliar e excretam bile constantemente com eliminao biliar ativa de frmaco. Realiza ciclo
ntero-heptico. No so capazes de vomitar.
Ruminantes - A absoro de frmacos a partir do rmem e retculo retardada
devido diluio no lquido ruminal. Com estase ruminal a taxa de absoro diminui. O
pH do lquido ruminal varia de 6,0 - 8,0, porm depende da dieta. Dieta rica em gros o
pH intra-ruminal varia 5,5 a 6,0, embora a ingesto excessiva de protenas pode elevar o
pH at 8,0.
A biodisponibilidade de frmacos administrados por via oral varivel, devido a
complexidade da atividade dos estmagos anteriores. A microflora anaerbia capaz de
inativar vrias drogas no rmen como o cloranfenicol e glicosdeos cardacos. O contrrio
tambm possvel, quando antimicrobianos de amplo espectro destroem a microflora
ruminal com atonia ruminal resultante.
Sunos, cordeiros e novilhos gordos - o tecido adiposo pode representar um
grande compartimento de distribuio para os agentes solveis em lipdios que se
metabolizam lentamente.
A passagem de frmacos atravs da placenta nas fmeas prenhas varia tambm
entre as espcies. Parece que espcies com placentas menos ntimas (epiteliocorais)
tendem a excluir drogas do feto mais que outros animais com placenta mais ntima
(endoteliocorial, hemocorial ou hemoendotelial).
9.2.2 - Fatores Ambientais e Nutricionais: podem influir nas reaes da fase 1
e 2 em diferentes espcies de animais.
Carnvoros tendem a conjugar as drogas e seus metablitos lentamente,
enquanto que estas reaes so bastante rpidas em herbvoros.
Gatos metabolizam o fenol muito lentamente em comparao com outros
animais e por isso se intoxicam mais facilmente.
Gatos tm deficincia de glicuroniltransferase heptica, que retarda a
biotransformao de certos compostos, com aumentos freqentes na durao de ao e
toxicidade potencial destes agentes.
Sunos so deficientes em realizar reaes de conjugao com sulfato.
Frmacos cuja excreo renal pode ser influenciada pelo pH da urina tem taxas de
eliminao diferentes em:
9 Ruminante - pH da urina de 7.0 a 8.0
9 Cavalo e suno - pH da urina 7.0
9 Carnvoros - pH da urina de 5.0 a 6.5
9.2.3 - Raa: Certas caractersticas genticas ou da raa tambm podem alterar a
sensibilidade de um agente farmacolgico. Os poucos exemplos de respostas
caractersticas conhecidas de uma raa incluem:
Cavalos puro sangue - resposta imprevisvel aos depressores do SNC;
Gado bovino Brahman mais sensvel ao efeito da xilazina que outras raas
europias;
Ces galgos e lebreiros mostram sono prolongado depois da administrao de
tiopental sdico;
Raas braquiceflicas como Boxer, Pequins e Bulldog podem ter sncope
depois da administrao de acepromazina.
Raas collie e shepdog so muito sensveis a ivermectinas
54
9.2.4 - Idade: O recm nascido (at aproximadamente um ms de vida) se

diferencia dos mais velhos da mesma espcie em vrias reas significativas:
A barreira hematoenceflica est pouco desenvolvida no feto e recm nascido
de vrias espcies;
A hemoglobina fetal diferente da hemoglobina do adulto. Vrios frmacos
podem produzir metahemoglobinemia no recm-nascido, como as sulfonamidas,
nitrofuranos, azul de metileno, cido saliclico e as fenotiazinas;
H um aumento da permeabilidade do intestino delgado logo aps o nascimento
e a absoro de drogas retidas no intestino pode ser maior;
comum a hipoproteinemia em recm-nascidos, o que pode aumentar a
quantidade de frmaco disponvel para se difundir nos tecidos;
Recm-nascido deficiente na funo enzimtica de microssomas hepticos
durante as primeiras 4 semanas e especialmente os primeiros 7 dias. Os frmacos que
tem meias-vidas mais prolongadas no recm-nascido, especialmente na primeira semana,
so a fenitona, fenobarbital, cloranfenicol, salicilatos e teofilina;
A funo renal deficiente ao nascer e seu desenvolvimento se completa nos
primeiros um ou dois meses; para tanto as taxas de eliminao de frmacos so lentas e
o neonato ou animal jovem pode ser mais sensvel ao efeito txico de drogas nos rins;
Em pacientes geritricos h indicaes de que a atividade das enzimas
microssomais hepticas est reduzida. A meia-vida de alguns frmacos pode aumentar
em at 50% nos pacientes geritricos, o que normalmente se acompanha de uma
reduo na depurao plasmtica total;
A eficcia de agentes bacteriostticos depende do sistema imune competente.
Animais neonatos e velhos geralmente no so imunocompetentes, prefervel usar
drogas bactericidas para controlar infeces bacterianas.
9.2.5 - Sexo: A influncia do sexo sobre o efeito dos frmacos e as reaes
farmacolgicas adversas se relaciona principalmente com a funo reprodutiva.
As preocupaes farmacoteraputicas principais, associadas com o tratamento das
fmeas so as seguintes:
Efeito potencial dos frmacos usados sobre os rgos reprodutivos e sua
funo;
Possvel atividade teratognica, embriocida e abortificante dos frmacos usados
em fmeas prenhes;
Influncia potencial do frmaco administrado sobre o processo de pario -
induo ou atraso do parto;
Possvel efeito do frmaco sobre a lactao;
Presena do frmaco administrado como resduo no leite de um animal lactente.
9.2.6 - Peso e Superfcie Corporal: As doses dos frmacos so determinadas
em funo do peso do animal. Mas o uso do peso corporal tem vrias limitaes que
devem ser reconhecidas quando se administram agentes teraputicos de grande potncia
nas seguintes situaes: obesidade, inanio, ascite ou edema generalizado,
desidratao severa, falta de maturidade, idade avanada e presena de grandes
tumores.
9.2.7 - Dieta e estado de nutrio: Animais bem nutridos normalmente podem
eliminar os frmacos com pouca dificuldade. Animais que apresentam desnutrio
protica-calrica, a absoro, distribuio, biotransformao e excreo podem estar
afetadas em maior ou menor grau.
55
9.2.8 - Temperamento: Pode influenciar sobre a resposta de um frmaco,

especialmente no caso de agentes com ao no SNC.
9.2.9 - Atividade relativa e ritmos circadianos: Foram identificados e
caracterizados muitos ritmos biolgicos nos animais domsticos. Os ciclos circadianos
podem apresentar mximas diurnas ou noturnas. Sua importncia cronofarmacolgica se
relaciona com a possibilidade de que seja mais desejvel indicar regimes teraputicos
para seguir certos ciclos especficos ao invs de modific-los ou inibir os mecanismos de
controle que funcionam atravs de crculos de informao recproca.
9.2.10 - Condies do Meio Ambiente: Extremos de calor e de frio causam
vasodilatao ou vasoconstrio perifrica respectivamente, com possveis efeitos sobre
a disposio dos agentes. Temperaturas elevadas aumentam a taxa de volatilizao dos
anestsicos inalatrios e aumentam tambm a taxa respiratria, facilitando assim a
anestesia inalatria quando so usados mtodos abertos de administrao. Temperaturas
extremas tambm podem influir sobre as concentraes sangunea de vrios hormnios
como a adrenalina, tiroxina, triiodotironina e os glicocorticides.
9.3 - Fatores Farmacolgicos que Modificam a Ao dos Frmacos:
9.3.1 - Posologia e Administrao: Na maioria dos casos a administrao de

uma frmula farmacutica na taxa e freqncia adequadas, pela via indicada, produz um
padro cintico e uma resposta teraputica satisfatria quando se usa para a afeco
indicada. Mas h vrios fatores relacionados com as formas posolgicas dos frmacos e
sua administrao que poderiam causar inesperadamente uma alterao na resposta ao
frmaco.
A absoro de um agente desde o stio de administrao parenteral (menos
intravenoso), determinado pela frmula do agente, vascularizao do tecido em que se
depositou a preparao, grau de ionizao e solubilidade em lipdios da preparao.
A forma qumica utilizada do frmaco, assim como os veculos, solubilizantes,
estabilizantes, tampes e agentes emulsificantes includos, so capazes de modificar a
taxa de absoro do frmaco desde o stio da injeo.
Todas as formas posolgicas slidas necessitam passar por desintegrao e
dissoluo antes de ocorrer a absoro. A dissoluo a princpio controla a taxa de
absoro do frmaco e para tanto pode haver diferenas entre a biodisponibilidade de
vrias formas farmacuticas do mesmo agente.
Tanto na administrao parenteral quanto oral, quanto maior a concentrao do
frmaco na preparao, mais rpida ser sua taxa de absoro na circulao sistmica e
mais cedo se ter em evidncia seus efeitos farmacolgicos.
9.3.2 - Relaes diretas entre um frmaco e outro: Quando as preparaes
farmacuticas se misturam indiscriminadamente antes de sua administrao por qualquer
rota, podem ocorrer reaes entre os ingredientes ativos das mesmas ou entre os
ingredientes ativos e os coadjuvantes da frmula.
As incompatibilidades que ocorrem podem resultar em precipitao, inativao
qumica ou mudanas na cor, sabor ou forma fsica das preparaes.
A temperatura, umidade, agitao e luz ultra-violeta podem iniciar reaes lesivas
em frmulas misturadas de modo inapropriado.
A regra geral para evitar interaes farmacolgicas diretas consiste em no
misturar preparaes farmacuticas antes ou durante sua administrao, a menos que se
tenha segurana que as frmulas so compatveis.
56
9.3.3 - Relaes entre um frmaco e a dieta: Um componente diettico ou a

simples presena de alimentos pode influir na absoro de frmacos e estes por sua vez,
podem reduzir a absoro de elementos nutritivos. Exemplos:
- A absoro de tetraciclinas diminuda pelo leite e produtos lcteos;
- A presena de alimentos pode reduzir a absoro do sulfisoxazol, ampicilina e
algumas penicilinas semi-sintticas, cefalexina, tetraciclinas, lincomicina e rifampicina.
Alguns frmacos administrados por via oral podem interferir com a absoro de
certos agentes nutritivos. Exemplos:
- Tratamento crnico com fenitona suprime a absoro de cido flico diettico.
- Administrao diria de leo mineral impede a absoro de vitaminas
lipossolveis;
- Administrao oral de antibiticos como tetraciclinas e aminoglicosdeos podem
causar depresso da sntese microbiana de vitamina K e do complexo vitamnico B.
9.4 - Reaes Farmacocinticas

9.4.1 - Reaes Farmacolgicas que Afetam a Absoro
Gastrointestinal:
Existem muitos mecanismos que podem modificar a taxa de absoro de drogas
desde o TGI pela ao de um segundo frmaco:
- Os anticidos e a cimetidina elevam o pH intragstrico e podem mudar a taxa de
desintegrao e dissoluo das formas farmacuticas orais slidas e retardar a absoro
de frmacos levemente cidos.
- A taxa de esvaziamento gstrico e o grau de motilidade intestinal podem
influenciar sobre a taxa de absoro do frmaco.
- Agentes anticolinrgicos, adrenrgicos, neurolpticos, anti-histamnicos e opiides
diminuem a motilidade gastrointestinal e os agentes colinrgicos, metoclopramida,
anticidos e alguns purgantes aumentam a motilidade gastrointestinal.
- O caulim, carvo ativado reduzem a absoro gastrointestinal de frmacos
concomitantemente por via oral - promovem adsoro.
- Certos frmacos como cloranfenicol, neomicina e tetraciclina podem lesar as
clulas da mucosa intestinal em terneiros e causar sndrome da m absoro.
9.4.2 - Reaes Farmacolgicas que Afetam a Distribuio:
A administrao concomitantemente de dois ou mais frmacos pode alterar o
padro de distribuio intracorprea para cada um deles.
A competio pelos stios de ligao s protenas plasmticas comum e o
frmaco deslocado pode causar resposta exagerada ou txica. Exemplos:
- Fenilbutazona desloca warfarin;
- AINE desloca sulfonamidas;
- cido valprico desloca fenitona.
9.4.3 - Reaes Farmacolgicas que Afetam a Biotransformao:
Interaes que causam mudana na taxa do metabolismo do frmaco podem ter
grande significado clnico. Um frmaco pode alterar o metabolismo de outro estimulando
ou inibindo os sistemas enzimticos microssmicos.
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9.4.4 - Reaes Farmacolgicas que Afetam a Excreo:

Reaes farmacolgicas podem afetar a eficincia dos rgos que promovem a
excreo dos frmacos e seus metablitos.
Qualquer frmaco que modifique o fluxo sanguneo renal pode alterar a depurao
renal de outros frmacos.
- Aumento do fluxo sanguneo Aumento da excreo renal;
- Diminuio do fluxo sanguneo Diminuio da excreo renal.
Alterao do pH da urina modifica a taxa de excreo pelos rins, especialmente
quando os valores de pKa dos frmacos se encontram dentro dos limites do pH urinrio.
9.5 - Reaes Farmacodinmicas

Ocorrem quando duas ou mais drogas so administradas simultaneamente, os
efeitos resultantes podem ser:
9.5.1 - Benficos: Exemplos:
- Pr-medicao com neurolpticos antes de anestesia geral;
- Reverso da narcose por opiides com naloxona.
9.5.2 - Malficos: Exemplos:
- Efeitos ototxicos e nefrotxicos dos antibiticos aminoglicosdeos so
potencializados por diurticos como a furosemida.
9.6 - Fatores Patolgicos que Modificam a Ao dos Frmacos

Leses patolgicas em sistemas orgnicos importantes, ou mudanas
patofisiolgicas dentro dos lquidos corporais, podem alterar substancialmente tanto a
farmacocintica como a ao farmacolgica de muitos frmacos.
9.6.1 - Enfermidade gastrointestinal: Vrias afeces podem alterar as taxas
de absoro dos frmacos administrados por via oral. Afeces tais como:
9 Vmito 9 Enterite 9 Ruminite
9 Acidose ruminal 9 Peritonite 9 Diarria
9 Transtornos
9 lcera duodenal 9 lcera gstrica
pancreticos
9 Gastrite 9 Estase ruminorreticular
9.6.2 - Enfermidade heptica: Aguda ou crnica pode alterar a disposio e

eliminao de muitos frmacos. Pode causar:
a) Diminuio da atividade de sistemas enzimticos metabolizadores de frmacos;
b) Limitao da eficincia do sistema secretrio hepatobiliar;
c) Mudanas no fluxo sanguneo heptico;
d) Sntese reduzida de protenas plasmticas, especialmente albumina e alterao
da capacidade de conjugar frmacos;
e) Desenvolvimento de ascite e edema perifrico com aumento conseqente do
volume de distribuio para muitos frmacos e prolongamento de suas meias-vidas de
eliminao.
58
Muitos estados patolgicos podem ter impacto sobre o papel do fgado na

depurao heptica. Ex.: hepatite viral, bacteriana e txica, hepatopatias, cirrose,
abscessos hepticos e transtornos na circulao do sangue atravs do fgado.
9.6.3 - Enfermidade renal: A insuficincia renal causa uma diminuio na
depurao do frmaco e, portanto, uma eliminao mais lenta. Um regime posolgico
usual em tais casos causa acumulao e finalmente toxicidade.
Podem ocorrer vrios transtornos dentro do rim afetado, todos os quais podem
influir de uma maneira ou outra sobre a excreo e depurao renal de frmacos.
Mudanas no pH do filtrado alteram a taxa de excreo do frmaco. Isquemia renal,
leses glomerulares, leso tubular, reduo da perfuso intrarrenal, transtornos funcionais
das clulas tubulares e leses obstrutivas dos tbulos, ductos coletores e ureteres podem
influir na depurao renal eficaz de frmacos e seus metablitos.
9.6.4 - Enfermidades e Conjugao Protica dos Frmacos
9.6.5 - Enfermidade Pulmonar
9.6.6 - Enfermidade Cardiovascular
9.6.7 - Transtornos Neurolgicos
OBS: Os itens acima devero ser pesquisados e discutidos para melhor

compreenso, devendo ser ampliados em outras disciplinas como a Teraputica e a
Clnica Veterinria.
59
UNIDADE II FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO

AUTNOMO
10. ADRENRGICOS E ANTIADRENRGICOS

10.1 - Frmacos Simpaticomimticos ou Agonistas Adrenrgicos
Imitam os efeitos das catecolaminas endgenas sobre os rgos efetores. Existem
frmacos seletivos para os quatro subtipos de receptores: 1, 2 , 1, 2.
Classificao dos frmacos simpaticomimticos:
Tipo de ao Frmaco Ao Principal
Noradrenalina agonista e
Adrenalina agonista e
Isoproterenol agonista no-seletivo
Dopamina agonista e
Salbutamol
Terbutalina
Orciprenalina agonistas 2
Isoetarina
Ao direta Ritodrina
Clembuterol
Dobutamina agonista 1
Nafazolina
agonistas 1
Fenilefrina
Clonidina
agonistas 2
Guanfacina
liberao de noradrenalina
inibem a MAO
Anfetaminas e derivados inibem a captao 1
estimulante do SNC
Ao indireta
agonista e
Efedrina liberao de noradrenalina
fraco estimulante do SNC
Dopamina
liberao de noradrenalina
60
Catecolaminas
Adrenalina uma catecolamina endgena. Potente agonista de todos os adrenoceptores
( 1, 2, 1, 2).
Noradrenalina um potente agonista de adrenoceptores 1, 2, 1. Tem pouco efeito
sobre receptores 2.
Dopamina
Precursor da sntese de adrenalina e noradrenalina. A dopamina causa liberao de
norepinefrina de neurnios adrenrgicos. Em doses intermedirias ativa adrenoceptores
1 e altas doses ativa 1, podendo resultar em vasoconstrio.
A dopamina ativa receptores especficos de dopamina.
Receptores D1 esto presentes na circulao coronariana, mesentrica e renal e so
ativados por baixas concentraes de dopamina. A ativao produz vasodilatao.
Receptores D2 esto presentes em gnglios, crtex da adrenal e certas reas do SNC.
As catecolaminas so pobremente absorvidas aps administrao oral, parte porque as

drogas so rapidamente conjugadas e oxidadas. Elas so absorvidas do trato respiratrio
quando nebulizadas e inaladas. A absoro subcutnea lenta devido a vasoconstrico.
As catecolaminas no atravessam facilmente a barreira sangue-crebro.
Adrenalina
Efeitos sobre a presso arterial

Em dose baixas causam pouca alterao na presso sangnea. Elas aumentam a fluxo
sangneo na musculatura esqueltica atravs da ativao de adrenoceptores 2 e
aumentam a freqncia e fora de contrao do corao atravs da ativao de
adrenoceptores 1. Doses altas de adrenalina leva a ativao dos adrenoreceptores ,
que causam vasoconstrico e reduzem o fluxo sangneo para a musculatura
esqueltica. Ocorre aumento da presso arterial. A ativao de adrenoceptores
aumenta a resistncia perifrica total e neutraliza a vasodilatao induzida pelos
adreneceptores 2. Em adio, as altas doses de epinefrina ativam os receptores 1 no
corao o que aumenta o dbito cardaco e contribui para o aumento da presso
sangnea. Como a presso sangnea aumenta so ativados os baroreceptores no arco
artico e nos seios carotdeos. Estes, em ao, ativam o vago e aumentam o tonus vagal
cardaco para reduzir o dbito, reduzindo a presso sangnea sistmica.
Msculo liso vascular
A ativao de adrenoceptores causa vasoconstrico generalizada de vasos
sanguneos, conduzindo a um aumento da resistncia vascular perifrica e aumento da
presso arterial.
Msculo esqueltico. Em baixas concentraes so ativados os adrenoceptores 2
aumentado o fluxo sangneo para o msculo esqueltico. Em concentraes maiores a
ativao de adrenoceptores reduz o fluxo de sangue.
Msculo liso
A adrenalina potente broncodilatador atuando em receptores 2 . Reduz a frequncia e a
amplitude das contraes do TGI, devido ativao de receptores e . A estimulao de
adrenoceptores relaxa fundos da bexiga e a estimulao contrai trgono e esfncter. O
efeito no msculo uterino depende da espcie e da fase estral e gestacional. A
estimulao dos receptores na musculatura radial da ris causa midrase. A presso
intraocular pode se reduzir por uma ao vasoconstrictora local que diminui a produo
de humor aquoso.
61
Efeitos cardacos. No corao predominam os adrenoceptores 1 mas adrenoceptores

e 2 tambm esto presentes. A adrenalina causa:
aumento da fora de contrao (efeito inotrpico positivo)
aumento da freqncia (efeito cronotrpico positivo)
aumento do dbito
aumento da excitabilidade
aumento da automaticidade
aumento potencial para arritmias
diminuio da eficincia (maior consumo de oxignio)
Efeitos metablicos
A concentrao sangnea de glicose, cidos graxos e cido ltico aumentam quando os
adrenoceptores do fgado, msculo esqueltico e tecido adiposo so estimulados.
Alguns dos efeitos da adrenalina na concentrao de glicose so secundrios (inibio da
secreo de insulina via ativao de adrenoceptores 2 e estimulao da secreo de
glucagnio via ativao de receptores 2).
Noradrenalina provoca todos os efeitos produzidos pela adrenalina que so mediados via
adrenoceptores 1 , 2 e 1 com as seguintes excees:
Em doses similares, a noradrenalina aumenta a presso sangnea mdia mais do
que a adrenalina porque no capaz de relaxar os vasos sangneos esquelticos
via adrenoceptores 2.
A ativao de baroreceptores e o reflexo vagal ocorrem com doses menores de
noradrenalina do que com adrenalina. Este reflexo pode ser forte o suficiente para
diminuir o dbito cardaco apesar da ativao direta de receptores 1 cardacos.
Dopamina no apresenta efeitos simpaticomimticos importantes. A liberao de

noradrenalina dos terminais nervosos ps-ganglionares simpticos pela dopamina
contribui para seus efeitos farmacolgicos.
Ativao de receptores D1 causa vasodilatao nos vasos mesentricos e renais em
taxas de infuso baixa. Natriurese e diurese resultam do aumento da taxa de filtrao
glomerular e do fluxo sangneo renal.
Ativao de receptores D2 no SNC diminui a presso sangnea e a freqncia
cardiaca, provoca vasodilatao nos leitos vasculares renais e mesentrico. improvvel
que os receptores D2 do SNC seja ativados quando se infunde dopamina porque ela no
atravessa a barreira sangue-crebro.
Ativao de receptores 1, que ocorre com concentraes um pouco mais elevadas,
produz efeito inotrpico positivo no corao.
Ativao de receptores 1 provoca vasoconstrico, contudo concentraes muito altas
so necessrias para produzir este efeito.
Usos teraputicos
Adrenalina
Reverso de parada cardaca
A adrenalina usada para tratar reaes de hipersensibilidade e choque
anafiltico caracterizados por broncoespasmo e hipotenso.
Adrenalina reduz o fluxo sangneo cutneo o que a torna til para prolongar o
efeito anestsico local.
Aplicada tpicamente, pode ser usada para controlar hemorragias localizadas.
62
Noradrenalina pode ser usada para corrigir a hipotenso induzida por anestesia
espinhal.
Dopamina pode ser usada para tratar:

choque cardiognico
choque sptico
insuficincia cardaca aguda (geralmente como teraputica de apoio).
Efeitos adversos
Adrenalina. Tremor, tenso, ansiedade, medo, intranqilidade, cefalia pulstil,
hemorragia cerebral, vertigem, palidez, dificuldade respiratria, taquicardia e arritmias
cardacas (especialmente em pacientes hipertreoideos)
Noradrenalina. Os efeitos adversos so similares aos da adrenalina, menos
pronunciados e menso freqentes. Adicionalmente o extravasamento de uma injeo
intravenosa pode causar necrose e ressecamento no local por causa da intensa
vasoconstrico.
Dopamina. Os efeitos adversos incluem nuseas, vmitos, taquicarida, dor anginosa,
arritmias, cefalias, hipertenso e vasconstrio durante a infuso do medicamento.
Isoproterenol
O isoproterenol, um potente agonista de adrenoceptores no seletivo, aumenta os
nveis tissulares de adenosina monofosfato cclico (AMPc) pois os receptores 1 e 2
ativam a adenilil ciclase. O isoproterenol tem baixa afinidade pelos adrenoceptores .
O isoproterenol facilmente absorvido por via parenteral ou como um aerosol.
Efeitos farmacolgicos
A infuso intravenosa produz reduo na resistncia perifrica total.
Aumento do dbito cardaco, devido ao aumento na contratilidade e freqncia cardaca
(ativao de receptores 1). Os tecidos que possuem adrenoceptores 2 (msculo liso,
brnquico e gastrintestinal) so relaxados.
Usos teraputicos
Constrio brnquica aguda
Bloqueio antrioventricular (A-V) completo
Efeitos adversos
Taquicardia, cefalia, ruborizao da pele e arritmias (como resultado da estimulao
generalizada do tecido cardaco)
Dobutamina
Mecanismo de ao. A dobutamina ativa adrenoceptores e .
A dobutamina no absorvida por via oral e administrada por infuso intravenosa. A
meia-vida curta. A dobutamina produz efeitos inotrpicos que so maiores do que os
efeitos cronotrpicos. Aumenta o dbito cardaco por aumentar a contratilidade cardaca
e o volume sistlico.
Usos teraputicos A dobutamina usada para tratamento de curta durao da

insuficincia cardaca.
Efeitos adversos
63
A dobutamina pode aumentar o uso de oxignio e, por isso, deve ser usada com cuidado
aps infarte do miocardio para evitar o aumento do tamanho do infarto. Pode produzir
arritmias. Outros efeitos adversos - pode incluir os descritos para adrenalina.
Terbutalina um agonista de ao direta sobre receptores 2 usado como

broncodilatador. o broncodilatador de escolha para animais com doena cardaca,
hipertireoidismo ou hipertenso, contudo deve ser administrado com cautela porque
doses altas podem estimula receptores 1.
Clembuterol um agonista 2. nico broncodilatador aprovado para uso em cavalos.

Usado para tratar doena pulmonar obstrutiva crnica nesta espcie. Usado tambm
como tocoltico.
Salbutamol, salmeterol, metaproterenol e ritodrina. Atuam seletivamente nos

receptores 2, e produzem broncodilatao e relaxamento do tero grvido. Altas doses
podem causar taquicardia. Uso:alvio do broncoespasmo e retardar parto prematuro.
Fenilefrina
Mecanismo de ao. A fenilefrina um agonista de receptores 1 direto. Em doses
altas tambm apresenta alguma propriedade estimulante -adrenrgica.
A fenilefrina aumenta a presso sangnea (primariamente por vasoconstrico).
Usos teraputicos
A fenilefrina tem vantagens sobre a adrenalina como vasopressor nas situaes
onde a estimulao cardaca indesejvel, como durante a anestesia geral com
halotano.
A fenilefrina usado como descongestionante nasal tpico.
usada em oftalmologia como agente midritico .
Combinado com anestsicos locais, prolongando a ao anestsica.
Efeitos adversos
A fenilefrina pode provocar bradicardia reflexa quando administrada por via intravenosa.
Hipertenso, pode ocorrer principalmente em pacientes hipertensos, hipertireoideos ou
geritricos. Irritao nasal e congesto rebote podem ocorrer aps uso nasal de longa
durao.
Xilazina
Agonista 2, tem propriedades analgsica, sedativa e relaxante muscular de ao central.
Uso teraputico
analgsico, tranquilizante
Efeitos adversos
Hipoxemia em ovinos, cavalos machos relaxamento e exposio do pnis, reduo nveis
de insulina no gato, cavalo, gado e ces, aborto ou parto prematuro em bovinos se for
administrado no ltimo trimestre de gestao.
Efedrina
Mecanismo de ao. A efedrina um agente de ao mista (tem aes diretas e
indiretas) contudo sua ao primria indireta. Assim uma parte significativa da sua ao
resulta da liberao de noradrenalina do terminal nervoso adrenrgico.
A efedrina absorvida do trato gastrintestinal e pode ser administrada por via oral. Ela
resistente ao metabolismo pela MAO e no um substrato para a COMT, tendo uma ao
prolongada.
64
A efedrina aumenta a presso sangnea por estimulao cardaca e vasoconstrico
perifrica. Ela causa broncodilatao pela ativao de adrenoceptores 2. Ela causa
constrico do esfncter da bexiga pela estimulao de receptores adrenrgicos.
Usos teraputicos. A efedrina uma droga controlada

usada no tratamento de condies asmticas.
Descongestionante nasal
usada como midritico.
usada para tratar a incompetncia primria do esfncter da bexiga.
Efeitos adversos so similares aos da adrenalina.

Pode ocorrer hipertenso e arritmias cardacas com o uso sistmico.
A estimulao do SNC pode provocar insonia, nervosismo, nusea e agitao.
Taquifilaxia (diminuio da resposta aps administraes repetidas) pode ocorrer.
atribuido a depleo de noredrenalina nos terminais nervosos adrenrgicos
sensveis a adrenalina.
Anfetaminas
Possuem efeitos predominantes no SNC, que parecem resultar da liberao de dopamina
associado ao bloqueio da recaptura da amina em regies lmbicas. Produz aumento na
presso arterial e pode causar diminuio reflexa da freqncia cardaca. Produz
relaxamento bronquiolar. Em humanos usado no tratamento da obesidade, devido ao
efeito anorexgeno, na narcolepsia e no distrbio de ateno em crianas e adultos
hiperativos.
Em doses altas pode causar estimulao excessiva do SNC, levando a surtos psicticos.
Os efeitos centrais incluem: agitao, vertigem, tremor, loquacidade, tenso nervosa,
irritabilidade, insnia, febre e euforia. Ainda pode causar anorexia, nuseas, vmitos,
diarria e clicas. Intoxicao fatal pode causar convulso e coma.
65
10.2 - Frmacos Simpaticolticos ou Antagonistas Adrenrgicos

10.2.1 - Classificao dos frmacos simpaticolticos:
Frmaco Ao principal
Fenoxibenzamina
Fentolamina antagonistas no seletivo
Tolazolina
Prazozin antagonistas 1
Indoramina
Ioimbina
antagonista 2
Propanolol
Nadolol
antagonistas no seletivo
Timolol
Pindolol
Oxprenolol
Atenolol
Esmolol antagonistas 1
Practolol
Metoprolol
Butoxamina antagonistas 2
Labetalol antagonista e
Antagonistas dos receptores alfa.

Fenoxibenzamina: se liga covalentemente ao receptor . Esta uma ligao estvel que
produz um bloqueio irreversvel e de longa durao. A fenoxibenzamina bloqueia mais
receptores 1 do que 2.
Ela diminui a resistncia perifrica total causando hipotenso; a freqncia cardaca pode
aumentar atravs da ativao de reflexo baroreceptor ou pelo bloqueio de receptores pr-
sinpticos 2 no corao.
Usos clnicos da fenoxibenzamina:
- Em ces e gatos reduz o hipertnus do esfncter uretral.
- Em cavalos, tem sido usada para tratar laminites e diarria secretora.
Efeitos Adversos: Hipotenso pode ser aumentada em animais hipovolmicos.
66
Fentolamina- um antagonista competitivo de adrenoceptores 1 e 2. Pode aumentar

a freqncia cardaca pela ativao de reflexo baroreceptor ou pelo bloqueio de
receptores pr-sinpticos 2 no corao.
A presso sangunea reduzida pela inibio dos adrenoceptores 1 e 2 na
musculatura lisa vascular e por relaxamento direto da musculatura lisa.
Usos clnicos da fentolamina:
- Usada no tratamento da hipertenso e para controlar a presso sangunea
elevada resultante de dose excessiva de amina simpaticomimtica.
Prazozim- um antagonista do receptor 1 seletivo e competitivo. Relaxa a musculatura
lisa arterial e venosa. H uma reduo na resistncia perifrica total, mas pouca
taquicardia porque os adrenoceptores 2 no esto bloqueados.
Usos clnicos do prazozim:
- Usado no tratamento da insuficincia cardaca congestiva. Ele diminui a presso
arterial o que melhora a sada de sangue do corao.
- Tambm usado no tratamento de hipertenso.
Ioimbina- um antagonista competitivo de adrenoceptores 2 que promove a formao

de AMPc por bloquear a ativao do receptor 2.
A ioimbina pode aumentar os nveis sricos de insulina em animais com diabete tipo II,
porque os receptores 2 inibem a liberao de insulina. Pode causar estimulao do
SNC, aumentar a freqncia cardaca e aumentar a presso arterial.
Usos clnicos da ioimbina:
- Usada para reverter os efeitos da xilazina e pode ser efetiva na reverso dos
efeitos txicos do amitraz que tem ao agonista 2.
Efeitos adversos so primariamente a estimulao do SNC.
Efeitos indesejados dos antagonistas dos receptores alfa adrenrgicos:

Os principais usos esto relacionados s suas aes cardiovasculares, mas suas
aplicaes so limitadas. Pouca utilidade no tratamento da hipertenso, devido sua
tendncia a produzir taquicardia, disritmias cardacas e aumento da atividade
gastrointestinal.
Todos os antagonistas alfa adrenrgicos podem causar efeitos colaterais
incmodos, como hipotenso postural, diarria, taquicardia e reteno de lquidos.
Antagonistas dos Receptores Beta:

Propranolol- Bloqueia competitivamente os receptores beta 1 e beta 2. Assim ele diminui
a freqncia cardaca sinusal e deprime a conduo A-V. Diminui o dbito cardaco,
diminui a demanda cardaca por oxignio, diminui a automaticidade do tecido cardaco,
aumenta a resistncia das vias areas.
Pode ser administrado por vai oral e IV. Bem absorvido pelo TGI. Concentraes
plasmticas efetivas so alcanadas em cerca de 1 hora aps administrao. altamente
lipoflico e sofre absoro quase completa aps administrao oral. Sofre metabolismo de
primeira passagem. Liga-se extensamente as protenas plasmticas. Biotransformado no
fgado e eliminado na urina.
67
Usos clnicos:
- Usado para tratar hipertenso associada com tirotoxicose e feocromocitoma.
- Usado para tratar arritmias.
Efeitos adversos:
-Sensibilizao (up-regulation) de receptores beta (aumento no nmero de
receptores) ocorre com terapia de longa durao.
- A suspenso sbita da terapia pode provocar estimulao excessiva de
receptores beta exacerbando os sintomas.
* O propranolol pode causar broncoespasmo e contra-indicado em animais asmticos.
contra-indicado em animais com insuficincia cardaca ou bradicardia sinusal e em
animais com doena ou insuficincia heptica.
Atenolol- um antagonista seletivo beta 1 competitivo. Ele diminui a freqncia cardaca,
o dbito cardaco e as presses sistlica e diastlicas.
Usos clnicos:
-Usado para tratar arritmias supraventriculares, hipertenso e cardiomiopatia
hipertrfica em gatos.
* Deve ser usado com cautela em animais com asma ou histria de broncoespasmo e o
bloqueio excessivo de beta1 pode reduzir muito o dbito cardaco.
68
11. COLINRGICOS E ANTICOLINRGICOS
11.1 - Frmacos Parassimpaticomimticos ou Agonistas Muscarnicos

So frmacos que mimetizam os efeitos da acetilcolina.
Em medicina veterinria as indicaes mais comuns desses frmacos so em
oftalmologia e distrbios digestivos.
11.1.1 - Classificao:
AO DIRETA - Interagem com receptores nicotnicos e muscarnicos.
Pilocarpina
Alcalides naturais Muscarina
Arecolina
Nicotina
Acetilcolina
steres da colina Metacolina
Betanecol
Carbacol
Pilocarpina: Alcalide muscarnico derivado do Pilocarpus jaborandi. uma amina

terciria, podendo assim atravessar as membranas biolgicas mais facilmente. Usado em
oftalmologia para causar constrio da pupila (miose) e para reduzir a presso
intraglobular no glaucoma.
Muscarina: Alcalide da Amanita muscaria. No tem uso teraputico.
Arecolina: Alcalide obtido a partir da noz de Betel. Tem poderoso efeito estimulante
sobre o trato gastrointestinal. Foi usado em medicina veterinria como purgante em
eqinos. Foi por muitos anos a droga de escolha para o tratamento de Echinococcus
granulosus em ces.
Nicotina: Foi usada como anti-helmntico e ectoparasiticida. Agora usada apenas
experimentalmente. Estimula os gnglios e medula adrenal.
Acetilcolina: uma substncia quaternria que estimula receptores nicotnicos e
muscarnicos. Tem pouco ou nenhum uso como droga teraputica.
Metacolina: hidrolisada muito mais lentamente que a ACh e, por isso, mais til como
droga teraputica. a droga de escolha para controlar taquicardias de origem atrial. Ativa
receptores muscarnicos no corao e nos vasos sanguneos causando bradicardia,
reduo da fora de contrao e vasodilatao generalizada.
Betanecol: resistente a hidrlise pelas colinesterases. Atua nos receptores
muscarnicos e mais ativo sobre o intestino do que no corao. usado em humanos
para induzir a motilidade ps-operatria do intestino e bexiga.
Em veterinria usada para tratar distenso abdominal, refluxo esofgico e
distenso da bexiga.
Carbacol: resistente a hidrlise pelas colinesterases sendo ativo oralmente. Atua nos
receptores muscarnicos e nicotnicos. Aps administrao SC ocorre salivao em
ruminantes e sudorese em cavalos. Seu uso freqentemente acompanhado de dor
abdominal devido a hipermotilidade intestinal. A possibilidade de obstruo deve ser
excluda antes do uso da droga.
69
O efeito contrtil sobre msculo liso se estende tambm para o tero, e gestao
uma contra-indicao para o uso carbacol.
Uso clnico: tratamento de clica em cavalos e estase ruminal no gado. Tambm
usado topicamente em oftalmologia para produzir miose.
Atropina e Adrenalina so antdotos efetivos na overdose ou em efeitos

adversos severos de todos parassimpaticomimticos.
AO INDIRETA (ANTICOLINESTERSICOS) - Estes agentes atuam

indiretamente prevenindo a hidrlise da ACh pela acetilcolinesterase (AChE). Em
conseqncia, na juno sinptica, mais receptores colinrgicos so ocupados pela ACh
causando um aumento nas respostas muscarnicas e nicotnicas.
Fisostigmina
Neostigmina
Reversveis Piridostigmina
Edrofnio
Ambenmio
Demecrio
Paration
Malation
Irreversveis Fention
Compostos organofosforados Ecotiofato
Diclorvs
Fisostigmina: uma amina terciria, bem absorvida no TGI, tecido subcutneo e

mucosas. Atravessa a barreira sangue-crebro. Usada para tratar glaucoma e para tratar
intoxicao com atropina e outras drogas antimuscarnicas.
Neostigmina: uma amina quaternria, no sendo absorvida por via oral nem atravessa
a barreira sangue-crebro. Reverte o bloqueio neuromuscular produzido por drogas
curarizantes por inibir a AChE, aumenta a liberao de ACh pelos terminais nervosos e
age diretamente na juno neuromuscular esqueltica. Usada para reverter o bloqueio
tipo curare, leo paraltico, atonia de bexiga urinria e miastenia gravis.
Piridostigmina e Demecrio so similares a fisostigmina e neostigmina, mas com meias-
vidas maiores. Piridostigmina usada no tratamento de miastenia gravis e demecrio no
tratamento de glaucoma.
Compostos Organofosforados
O diisopropil fluorofosfato (DFP) o composto organofosforado prottipo. Foram
introduzidos como pesticidas por cientistas alemes, antes e durante a segunda guerra
mundial. Substncias altamente txicas, foram usadas contra seres humanos na guerra
qumica. Subsequentemente, uma ampla variedade de compostos organofosforados tem
sido sintetizada e pesquisada. Alguns dos mais importantes so usados como pesticidas,
como o paration, o malation, e o ronel. Soman, tabun e sarin so compostos
extremamente potentes que so classificados como gases nervosos. Os compostos
organofosforados usados na clnica so:
70
Ecotifato: tem longa durao de ao e usado topicamente no tratamento de glaucoma.

Diclorvs: um anti-helmntico de largo espectro usado em cavalos, ces, gatos e
sunos. usado tambm impregnado em colares contra pulgas.
11.1.2 - Principais Efeitos Farmacolgicos dos parassimpaticomimticos:

- Bradicardia, vasodilatao com queda da presso arterial.
- Contrao do msculo liso do intestino, bexiga e brnquios.
- Estimulao das glndulas excrinas.
- Constrio pupilar (miose) e contrao do msculo ciliar, levando reduo da
presso intraocular.
11.1.3 - Usos Clnicos dos Parassimpaticomimticos de Ao:

a) Direta:
- Principal uso no tratamento de glaucoma (pilocarpina).
- Estimulao da atividade gastrointestinal (carbacol, metacolina).
- Estimulao do esvaziamento vesical (betanecol).
- Supresso da taquicardia atrial.
Toxicidade: Nuseas, vmitos, clicas, salivao, sudorese, broncoconstrio,
queda da presso arterial.
b) Indireta:
- Tratamento de miastenia grave (neostigmina, piridostigmina).
- Tratamento de glaucoma (demecrio, ecotiofato, fisostigmina).
- Reverso do bloqueio tipo curare (neostigmina).
- Tratamento de leo paraltico e atonia da bexiga (neostigmina).
Toxicidade: Nuseas, vmitos, clica, diarria, salivao, broncoconstrio,
broncorria, defecao e mico involuntrias, hipotenso, fasciculao muscular,
fraqueza, paralisia dos msculos respiratrios, convulso, coma e parada respiratria
central. Tratamento: atropina e pralidoxima.
# Contra-indicado o uso de parassimpaticomimticos em pacientes com asma,
insuficincia coronariana e lcera pptica.
11.2 - Frmacos Parassimpaticolticos ou Antagonistas Muscarnicos

So frmacos antagonistas competitivos da acetilcolina nos receptores
muscarnicos ps-sinpticos. Bloqueiam, pois, os efeitos muscarnicos, mas no os
nicotnicos, da acetilcolina.
11.2.1 Classificao:
Atropina
Alcalides naturais Escopolamina (hioscina)
Homatropina
Propantelina
71
Derivados do amnio quaternrio Metonidrato de atropina

Metescopolamina
Glicopirrolato
Composto muscarnico seletivo Pirenzepina
Atropina- uma amina terciria, o prottipo de todas as drogas antimuscarnicas. um

alcalide obtido da planta Atropa belladonna (dama da noite). um antagonista
competitivo e no seletivo da ACh nos receptores muscarnicos.
A atropina rapida e bem absorvida quando administrada por via oral.
Corao
A freqncia pode diminuir inicialmente ou aps dose baixa, possivelmente como
resultado de estimulao vagal central.
A medida que os receptores muscarnicos do ndo sinoatrial (N-S) so bloqueados pela
maiores concentraes de atropina, ocorre taquicardia.
O intervalo PR diminudo.
Vasos. Como os vasos sangneos so regulados primariamente pelo sistema nervoso
simptico a atropina em doses usuais tem um efeito pequeno a modesto na presso
sangnea sistmica.
SNC. Doses txicas de atropina produzem estimulao do SNC, possivelmente seguido
de depresso com a progresso da toxicidade.
Msculos lisos
As contraes peristlticas intestinais so reduzidas em amplitude e freqncia. O tonus
muscular tambm reduzido. A musculatura do trato biliar relaxada. O tonus dos
uretres e da bexiga so reduzidos. Ocorre broncodilatao nos brnquios largos.
Olho. Ocorre midrase, pois a atropina bloqueia os receptores muscarnicos da ACh no
msculo liso esfncteriano da ris.
Cicloplegia a inabilidade de acomodar para a viso perto. A atropina inibe o controle
colinrgico do msculo ciliar do cristalino.
Secrees
As secrees salivar e biliar so reduzidas. A secreo das glndulas de suor so
reduzidas. A secreo gstrica reduzida com doses altas.
Usos teraputicos
A atropina usada como agente pr-anestsico para reduzir a secreo salivar e
respiratria.
Os antimuscarnicos so usados em oftalmologia para produzir cicloplegia e
midrase; como a atropina tem durao de ao prolongada, sua utilidade
limitada.
Pode ser usada para tratar clicas renais e biliares quando combinada com
opiides.
usada para neutralizar o excesso de dose ou toxicidade de
anticolinesterasicos
Pode ser til no tratamento de intoxicao por fungos se a muscarina o agente
txico.
Efeitos adversos incluem taquicardia, fotofobia (pela midrase), xerostomia, aumento da

temperatura corporal (causada pela diminuio da sudorao), intranquilidade,
desorientao e estimulao do SNC.
72
Tratamento da toxicidade. Agentes anticolinestersicos ( neostigmina, fisostigmina)

devem ser administrados para aumentar as concentraes de ACh nos stios receptores
muscarnicos. A estimulao do SNC pode ser controlada pelos benzodiazepnicos.
Propantelina- droga sinttica, derivada do amnio quaternrio. No atravessa barreira

sangue-crebro. Propriedades antimuscarnicas so similares s da atropina. Usada no
tratamento da diarria e em cavalos para relaxar o reto antes do exame retal.
Glicopirrolato- droga sinttica derivada do amnio quaternrio. No entra no SNC e no
olho.
Pirenzepina- antagonista seletivo dos receptores M1. Reduz a secreo gstrica.
11.2.2 - Principais Efeitos Farmacolgicos dos antagonistas

muscarnicos:
- Inibio de secrees.
- Taquicardia.
- Dilatao da pupila (midrase) e paralisia de acomodao (cicloplegia).
- Inibio da motilidade gstrica e das secrees (pirenzepina).
- Relaxamento do msculo liso dos brnquios, bexiga, vias biliares.
- No SNC efeitos principalmente excitatrios com a atropina; depressor com a
hioscina. Efeito antiemtico e anti-parkinsoniano.
11.2.3 - Usos Clnicos:
- Medicao pr-anestsica (atropina, glicopirrolato).
-Tratamento de lcera pptica (pirenzepina) e diminuio da motilidade
gastrointestinal (propantelina).
- Em oftalmologia no auxlio do exame oftalmolgico da retina e no tratamento da
irite (atropina).
- Envenenamento por drogas parassimpaticomimticas (atropina).
- Cinetose (hioscina).
- Tratamento de taquicardia sinusal, bloqueio S-A e bloqueio A-V incompleto
(glicopirrolato).
11.2.4 - Efeitos adversos:
- Xerostomia, perda da acomodao visual, fotofobia, dificuldade de mico, pele
vermelha e quente, febre, agitao.
73
UNIDADE III - FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO

PERIFRICO
12. ANESTSICOS LOCAIS

12.1 - Introduo
Os anestsicos locais interferem na conduo de estmulos nervosos e acarretam
uma insensibilidade a estmulos dolorosos locais ou regionais no organismo. Estes
agentes no induzem inconscincia. Quando em concentraes suficientes, bloqueiam a
transmisso de impulsos sensoriais somticos, motores somticos, e tambm os impulsos
do sistema autnomo. Ou seja, dependendo do nervo e rea inervada, alm da anestesia
podem ocorrer bloqueio do sistema autnomo e paralisia muscular esqueltica.
Os anestsicos locais podem ser administrados:
- topicamente;
- por injeo;
- nos tecidos a serem anestesiados (infiltrao);
- ao redor de nervos para dessensibilizar os tecidos que eles inervam;
- no espao epidural ou subaracnide para dessensibilizar uma grande regio
corporal de forma bilateral;
- nos espaos articulares.
12.1.1 Qumica:
Estrutura os anestsicos locais tem trs componentes estruturais: um grupo
aromtico, uma ligao intermediria e uma amina terciria.
A ligao intermediria uma composta de hidrocarbonetos e, nos anestsicos
locais clinicamente importantes, pode ser de dois tipos: ster (procana, clorprocana,
tetracana) ou amida (lidocana, mepivacana, bupivacana, etidocana, prilocana,
ropivacana).
A adio de tomos de carbono regio aromtica ou ao terminal amina da
molcula aumenta sua lipossolubilidade e, desta forma, sua potncia.
12.1.2 - Mecanismo de Ao:
Os sinais nervosos so conduzidos por potenciais de ao, que so modificaes
rpidas nos gradientes eltricos atravs da membrana nervosa. A despolarizao ocorre
pela passagem rpida de ons sdio do meio extracelular para o meio intracelular, via
canais de sdio da membrana. Aps, os canais de sdio inativam-se, e, ao mesmo tempo,
abrem-se de forma mais lenta os canais de potssio, que permitem a sada de potssio
da clula. A membrana ento repolariza, e aps esse potencial de ao, a bomba de
sdio-potssio restabelece o equilbrio inico transmembrana. O potencial de ao gerado
move-se ao longo da fibra nervosa desmielinizada at a extremidade da fibra. Em nervos
mielinizados, o impulso salta de um nodo de Ranvier (que so interrupes peridicas na
bainha de mielina) para outro, chamada de conduo saltadora.
Atualmente, aceita-se que os anestsicos locais entrem na membrana lipoprotica
e liguem-se ao receptor no canal de sdio, impedindo o movimento do sdio. Portanto, os
canais ligados aos anestsicos locais deixam de abrir, dificultando a despolarizao da
membrana e a gerao de um potencial de ao. Outros possveis mecanismos podem
incluir o bloqueio fsico causado pela droga no poro condutor de on. Se uma fibra for
74
bloqueada, todo sinal que passar por aquele local, mesmo que originado em uma rea
distante, tambm ser bloqueado.
O tamanho e a presena ou no de mielinizao determinam a susceptibilidade ao
bloqueio anestsico das fibras nervosas. Em geral, fibras menores e fibras mielinizadas
so bloqueadas antes das fibras maiores e/ou desmielinizadas. Na prtica, tm-se
observado que o desaparecimento da funo nervosa ocorre na seguinte seqncia: dor,
calor, tato, presso profunda e, por ltimo, a funo motora. Cabe salientar que existem
variaes individuais e anatmicas que podem modificar essa seqncia.
12.1.3 - Caractersticas:
As drogas anestsicas locais so bases fracas; em conseqncia, so usualmente
insolveis em gua. Os produtos comerciais so preparados como sais cloridrato
solveis, que so cidos. A acidificao aumenta a estabilidade e a hidrossolubilidade da
soluo do anestsico local.
Os anestsicos locais, em soluo, existem na forma de molcula ionizada e no
ionizada.
B + H+ BH+ , onde
B= forma bsica no polarizada do anestsico local
BH+ = forma catinica carregada positivamente
H+ = on hidrognio
As propores relativas de molculas no polarizadas e polarizadas dependem do
pH da soluo e da constante de dissociao (pKa) da droga.
Se o anestsico local injetado em ambiente cido, o [H+] aumenta, produzindo
mais droga ionizada (BH+) diminuindo a efetividade do anestsico local.
De forma inversa, se o anestsico local injetado em um ambiente alcalino, que
tem [H+] baixo, existiro maiores quantidade de droga na forma de base, aumentando a
efetividade do anestsico local.
A molcula no polarizada (B) difunde mais rapidamente atravs da membrana
nervosa do que a polarizada ou ionizada (BH+). Porm, a molcula polarizada parece ser
a forma ativa da droga no axoplasma.
12.2 - Farmacocintica
12.2.1 - Absoro e Latncia (velocidade de incio do efeito):
A absoro sistmica dos anestsicos locais influenciada pela dosagem, local se
injeo (se houver), presena de vasoconstritor, e propriedades fsico-qumicas das
drogas.
A solubilidade lipdica diretamente proporcional potncia e a durao de ao.
Quanto maior a lipossolubilidade, mais potente o agente anestsico, e mais
duradoura sua ao.
O pKa correlaciona-se com a latncia. Drogas com o pKa prximo ao corporal de
7,4 (7,6-7,9) tem rpido incio de ao. Drogas com pKa elevado (8,1-8,9) tem latncia
prolongada.
12.2.2 - Distribuio:
A ligao a protenas correlaciona-se com a durao de ao. O local de ligao do
anestsico local no canal de sdio parece ser uma protena. Anestsicos do tipo ster tm
sua distribuio mais limitada, devido a sua rpida metabolizao pelas colinesterases
plasmticas.
75
A adrenalina adicionada a alguns anestsicos locais (lidocana) para prolongar a

durao de ao. A vasoconstrio induzida pela adrenalina limita a absoro sistmica
da droga, mantendo a concentrao local. Quando a adrenalina combinada com drogas
que j tem uma durao de ao prolongada (bupivacana), o efeito menos dramtico.
Caractersticas de alguns anestsicos locais:
Grupo Droga Solubilidade Potncia PKa Durao

intermedirio lipdica
ster Procana 1 Baixa 8.9 Curta
Clorprocana 8 Intermediria 9,1 Curta
Tetracana 58 Alta 8,4 Longa
Amida Lidocana 3,7 Intermediria 7,8 Intermediria
Mepivacaina 1,3 Intermediria 7,7 Intermediria
Bupivacaina 34 Alta 8,1 Longa
12.2.3 - Metabolismo
Anestsicos locais com ligao do tipo ster sofrem hidrlise pela colinesterase
plasmtica e em menor extenso no fgado, sendo usualmente de curta durao, com
exceo da tetracana.
Anestsicos locais com ligao do tipo amida so metabolizados por enzimas
microssomais, principalmente no fgado, normalmente sendo de durao intermediria ou
longa.
A toxicidade destes frmacos est inversamente ligada taxa de hidrlise.
Alteraes na funo renal podem influenciar a depurao de metablitos dos anestsicos
locais, pois a maior parte eliminada por esta via. A urina cida acelera a eliminao dos
anestsicos locais, que na sua maioria possuem radicais aminoalcalinos. Do mesmo
modo, disfuno heptica pode dificultar a metabolizao e aumentar os efeitos txicos.
12.3 - Usos Teraputicos

12.3.1 Anestesia:
a) Anestesia tpica: os anestsicos locais so utilizados para dessensibilizar as
membranas mucosas do olho, nariz e laringe. Exemplos:
- A lidocana comumente usada para dessensibilizar a laringe de gatos antes da
entubao endotraqueal.
- Procainamida usada para dessensibilizar a crnea.
b) Anestesia infiltrativa: os anestsicos locais so usados para dessensibilizar
tecidos em reas limitadas (com o objetivo de debridar e suturar tecidos lacerados).
c) Bloqueios nervosos perifricos so utilizados para dessensibilizar grandes
reas. Por exemplo, o bloqueio nervoso paravertebral pode ser usado para dessensibilizar
a fossa paralombar do bovino para uma laparotomia.
d) Anestesia neuroltica: o lcool etlico, que neuroltico, tem sido utilizado em
medicina veterinria para produzir bloqueio nervoso prolongado em animais. A perda da
funo nervosa pode durar at um ano (to longo quanto o tempo que o nervo gasta para
regenerar).
76
e) Anestesia espinhal: a injeo epidural de anestsico local anestesia a medula

ou a cauda eqina, e til para procedimentos como cirurgias abdominais, caudais,
plvicas ou perineais.
12.3.2 - Controle de Arritmias: a lidocana infundida ou injetada por via
endovenosa usada para controlar contraes ventriculares prematuras.
12.3.3 - Facilitao da Anestesia Geral: a injeo endovenosa de lidocana
usada para diminuir a dose de tiobarbutato necessria para induo da anestesia e
prevenir arritmias ventriculares associadas com o uso de tiobarbitricos em ces. Injees
alternadas de lidocana e tiopental so administradas at que o tubo endotraqueal possa
ser inserido e a anestesia inalatria estabelecida.
12.4 - Efeitos Adversos

12.4.1 Toxicidade Local:
Quando adequadamente usados, os anestsicos locais raramente iro apresentar
efeitos adversos locais.
a) Toxicidade neural: est relacionada a altas concentraes do anestsico
administrado, causando bloqueio irreversvel na conduo.
b) Toxicidade Muscular esqueltica: uma reao local que raramente acontece,
sendo mais comum no uso de anestsicos de longa durao.
12.4.2 Toxicidade Sistmica:
Podem ocorrer se a concentrao plasmtica do anestsico local alcana certos
valores limiares, o que tradicionalmente acontece quando h rpida absoro a partir de
mltiplos stios perifricos, ou quando ocorre injeo intravascular acidental. A toxicidade
relativa dos anestsicos locais est intimamente ligada a sua potncia anestsica. A
bupivacaina, por exemplo, txica em concentraes plasmticas inferiores s da
lidocana.
a) Sistema Nervoso Central (SNC): os primeiros sinais de toxicidade so
tremores da musculatura esqueltica, mas convulses tnico-clnicas so iminentes e
freqentemente aparecem como primeiro sinal. Altas concentraes podem causar
inconscincia e parada respiratria.
b) Sistema cardiovascular: podem ocorrer efeitos diretos sobre o corao ou na
musculatura lisa vascular, ou ento efeitos indiretos via influncia sobre o SNC,
resultando em:
- diminuio na taxa de despolarizao e bradicardia ou outras disritmias.
- diminuio na contratibilidade cardaca (efeito inotrpico negativo).
- vasodilatao.
- hipotenso (queda no dbito cardaco e vasodilatao).
- a bupivacana e a etidocana causam disritmias graves, incluindo fibrilao
ventricular.
c) Metahemoglobinemia: pode ocorrer aps o uso de prilocaina ou benzocana,
notadamente em gatos e em coelhos. Parece ser causada pelos produtos de degradao
do metabolismo do anestsico local. A oxidao da hemoglobina a metahemoglobina
causada pela o-toluidina, um produto da degradao da prilocaina.
d) Alergias: pode acontecer hipersensibilidade ou resposta anafiltica com
anestsicos do tipo ster, como a procana, apesar de raramente descrito. O PABA, que
um produto do metabolismo do ster, incriminado como causador. Preservantes das
77
solues de anestsico locais, como o metilparabeno, tambm so causas potenciais,

provavelmente por serem quimicamente semelhantes ao PABA.
78
13. RELAXANTES MUSCULARES DE AO PERIFRICA

Tambm denominados bloqueadores neuromusculares ou agentes curarizantes.
Produzem um profundo relaxamento da musculatura, facilitando tanto a anestesia
como a cirurgia.
Transmisso Neuromuscular Classificao dos bloqueadores neuromusculares:
1. Despolarizantes;
2. No-despolarizantes (curares verdadeiros).
13.1 - Bloqueadores Despolarizantes
13.1.1 Succinilcolina:
a) Mecanismo de Ao: A succinilcolina atua como a ACh para despolarizar a

juno neuromuscular, mas hidrolisada mais lentamente pela AChE. O efeito ocorre em
duas fases:
Fase I: A succinilcolina se liga ao receptor NM - ocorre abertura do canal de sdio
associado com o receptor - promovendo a despolarizao da fibra muscular. A mesma
permanece despolarizada pelo tempo em que a molcula do bloqueador permanecer
ligada ao receptor. Esta fase est associada com as fasciculaes musculares.
Fase II: Passado o tempo, o canal de sdio se fecha e a repolarizao ocorre,
tornando a juno neuromuscular resistente a despolarizaes (provavelmente pela
dessensibilizao do receptor). Instala-se ento a paralisia flcida.
b) Farmacocintica da Succinilcolina:
- Aps administrao intravenosa, a succinilcolina tem incio de ao rpido.
- A succinilcolina hidrolizada pela pseudocolinesterase. Ruminantes tm baixos
nveis plasmticos de colinesterases e so muito sensveis succinilcolina; portanto, no
se recomenda o uso deste relaxante muscular nesta espcie.
- Animais que foram expostos a um inibidor da colinesterase organofosforado
(coleira antipulgas, colrios ou anti-helmnticos) at 30 dias antes da administrao da
succinilcolina podem ter uma ao prolongada causada pela reduo na velocidade de
hidrlise da succinilcolina.
c) Efeitos adversos: Pode ocorrer contrao muscular dolorosa, bradicardia,
aumento das secrees bronquiolares e salivar. Hipertermia maligna pode ocorrer em
potros e cavalos.
d) Reverso dos bloqueadores neuromusculares despolarizantes: No existe
um bom antagonista para a succinilcolina. Deve-se prover respirao artificial at ocorrer
a recuperao.
e) Uso clnico: Relaxamento muscular esqueltico, que facilita a entubao
endotraqueal.
13.2 - Bloqueadores No-Despolarizantes
13.2.1 - Representantes: d-tubocurarina, galamina, atracrio, vecurnio,

alcurnio.
79
13.2.2 - Mecanismo de Ao: Bloqueiam o receptor NM, impedindo a

despolarizao da membrana ps-sinptica (fibra muscular).
13.2.3 - Farmacocintica: A maioria dos bloqueadores despolarizantes
(competitivos) apresenta grupamentos de amnio quaternrio, tendo carter altamente
hidroflico. No so absorvidos pelo TGI, devendo ser administrados pela via parenteral.
a) Tubocurarina: Tambm denominado curare. Apenas uma quantidade muito
pequena atravessa a barreira hematoenceflica e placentria. No metabolizada
significativamente pelos animais, aproximadamente 50% excretada inalterada na urina e
50% na bile. No deve ser administrada em animais com doena heptica ou renal.
Contra-indicada em ces, pois causa intensos efeitos cardiovasculares (hipotenso).
b) Galamina: Age semelhante tubocurarina, porm possui durao de efeito mais
prolongado. Bloqueia tambm os efeitos muscarnicos da ACh e possui efeito direto em
beta-adrenoceptores cardacos, promovendo acentuado aumento dos batimentos
cardacos. No metabolizada e excretada na urina. Deve-se evitar o uso em pacientes
com insuficincia renal.
c) Atracrio: Sofre degradao espontnea no plasma (Processo de Hoffmann).
Tambm hidrolizada por esterases o qual no envolve o fgado ou rins, fazendo esta
droga de escolha para relaxar a musculatura esqueltica de animais com doena heptica
ou renal. Desprovido de efeitos colaterais cardiovasculares.
d) Pancurnio: 5 vezes mais potente que a d-tubocurarina e 10 vezes que a
galamina. Da mesma forma que a galamina, produz taquicardia, pois bloqueia
seletivamente receptores colinrgicos cardacos. Aproximadamente 30%
biotransformado no fgado, sendo o restante excretado inalterado pelos rins.
e) Vencurnio: Produzido a partir do pancurnio. Possui menor latncia para o
aparecimento de efeitos do que o pancurnio. eliminado de forma inalterada pela bile,
podendo assim ser usado em pacientes com insuficincia renal. Deve-se ter cautela
quando do uso em pacientes com hepatopatias.
13.2.4 - Efeitos Adversos:
- Todos os bloqueadores neuromusculares podem produzir apnia, necessitando

de respirao artificial.
- d-Tubocurarina pode reduzir a presso sangunea devido a liberao de histamina
e pelo bloqueio da transmisso em gnglios autonmicos. Os ces e gatos so mais
predispostos a liberar histamina pela d-tubocurarina, o que exclui seu uso nestas
espcies. A liberao de histamina tambm pode causar broncoespasmo, aumentando as
secrees brnquicas e salivao.
- A galamina aumenta a freqncia cardaca por bloquear os receptores
muscarnicos no corao. Libera menos histamina que a d-tubocurarina.
- Pancurnio causa pequeno aumento na freqncia cardaca.
- Atracrio provoca liberao de histamina, mas em menor quantidade que a
tubocurarina.
13.2.5 - Usos Teraputicos:
- Produo de relaxamento muscular esqueltico para facilitar o acesso cirrgico.

Procedimentos como laparotomias, toracotomias e laminectomias requerem o uso destes
relaxantes musculares.
80
- Usado tambm em procedimentos ortopdicos (reduo de fraturas; para

paralisar os msculos respiratrios de tal maneira que a respirao artificial possa ser
controlada).
13.2.6 - Reverso do Bloqueio Neuromuscular: pode ser feita pelos
inibidores das colinesterases como o edrofnio e a neostigmina.
13.2.7Fatores que Influenciam os Efeitos dos Bloqueadores
-
Neuromusculares:
- Fatores genticos ou os inibidores de colinesterase diminuem a atividade das
colinesterases plasmticas e prolongam a durao de ao da succinilcolina.
- As doenas hepticas podem prolongar a durao da ao da succinilcolina
porque o fgado sintetiza a colinesterase plasmtica.
- Os antibiticos aminoglicosdeos produzem bloqueio neuromuscular; assim a
estreptomicina, gentamicina, tobramicina diminuem a liberao de acetilcolina. Alm
disso, estes antibiticos promovem estabilizao da membrana ps-juncional, diminuindo
a sensibilidade acetilcolina.
- As polimixinas, clindamicina e lincomicina tambm promovem relaxamento
muscular pois diminuem a liberao de acetilcolina. Tendo ainda ao direta no msculo.
Este bloqueio no revertido por clcio.
- Os anestsicos gerais como a quetamina, halotano, enflurano, isoflurano (sendo
os trs ltimos anestsicos inalatrios), potencializam a ao bloqueadora neuromuscular
no-despolarizante, pois promovem uma reduo da atividade do neurnio colinrgico e
inibem a liberao de acetilcolina.
- A lidocana e a procana prolongam a durao da ao da succinilcolina, atravs
da inibio da aceticolinesterase.
81
UNIDADE IV - FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO

CENTRAL
14. INTRODUO E ANESTSICOS GERAIS
Os frmacos que atuam no SNC produzem principalmente efeitos centrais, embora

causem tambm efeitos perifricos.
A importncia dos efeitos no SNC destes frmacos muito grande, pois modificam
funes fisiolgicas especficas e importantes, possibilitando a Anestesia e Analgesia, a
conteno qumica e at mesmo o uso teraputico no controle de convulses, febre, dor,
cinetoses e mese, e outras alteraes nervosas.
O neurnio, unidade funcional do SNC, um complexo sistema neuronal,
constitudo de vasos sangneos e clulas gliais, que contm vrios mediadores qumicos
e canais inicos, que participam ativamente na transferncia e integrao de informaes
atravs do impulso nervoso gerado eletricamente.
A comunicao primria entre neurnios no SNC por transmisso sinptica
qumica, 100 vezes maior que a transmisso eltrica que excepcional nos mamferos.
A medicao qumica efetuada pelos transdutores (terminaes nervosas) que
fazem a converso qumica em eltrica, liberando ento os Neurotransmissores, cerca de
40 substncias qumicas das clulas nervosas usadas para a comunicao celular, entre
os quais, cido Glutmico(Glutamato) e Asprtico(Aspartato), (excitatrios) e o cido
Gama Amino Butrico(GABA) e a Glicina (inibitrios).
As funes dos neurotransmissores podem ser modificadas pelos
Neuromoduladores, como a Noradrenalina, Dopamina e Serotonina.
14.1 - Classificao dos Depressores

Os frmacos que atuam sobre o SNC podem ser divididos em Depressores e
Estimulantes, conforme reduzam ou aumentem a atividade de uma estrutura ou centro, ou
ainda, de todas as estruturas e centros que se situam e compem o SNC.
Esta Depresso ou Estimulao poder ser seletiva ou no seletiva, sendo
expressa na estrutura ou no centro nervoso afetado, como insnia (estimulao reticular)
ou convulses (estimulao reticular) ou convulses (estimulao medular ou cortical),
sonolncia (depresso reticular) ou apnia e hipotenso (depresso no centro respiratrio
e ou vasomotor).
Os Depressores no seletivos tem a capacidade de deprimir os tecidos excitveis
em todo os nveis do SNC, em geral acompanhada de estabilizao das membranas
neuronais, com depresso das estruturas pr-sinpticas e conseqentemente reduo e
depresso dos receptores ps-sinpticos. Neste grupo esto os anestsicos inalatrios,
intravenosos e lcool.
Os Depressores seletivos ou agentes que modificam seletivamente a funo do
SNC podem deprimir ou excitar, com efeitos simultneos em sistemas diferentes, e alguns
agentes com pequeno efeito sobre o nvel de excitabilidade nas doses usadas
terapeuticamente. Neste grupo esto os tranqilizantes, relaxantes musculares de ao
central, hipnoanalgsicos, analgsicos antipirticos e os psicotrpicos.
82
14.2 - Grau de Atividade

A atividade do SNC tem diferentes nveis a partir da normalidade com diminuio
ou aumento da excitabilidade, ambos tendo como desfecho final, o coma, cuja evoluo
pode ser no sentido de recuperao ou no, neste caso a morte. No caso da estimulao,
o coma e ou morte sobrevem por esgotamento do SNC.
A depresso ps-ictal, ocorre pela estimulao aguda excessiva do eixo crebro
espinal, como conseqncia da fadiga neuronal e da exausto das reservas de
mediadores qumicos, podendo ser aditiva pelo efeito de depressores usados para o
controle das convulses que ocorrem. Portanto ocorre aps quadros convulsivos,
correspondendo ao esgotamento das atividades metablicas dos neurnios afetados. O
coma que se segue a depresso sobrevem pela reduo gradual da atividade metablica;
fim da aldedo redutase e acmulo de potssio extracelular, mantendo as clulas
nervosas despolarizadas.
A depresso crnica seguida de hiperexcitabilidade prolongada aps a retirada
sbita do medicamento, podendo ser controlada com o mesmo depressor usado ou outro
com efeito semelhante. O efeito mximo ou eficcia, e mais raramente a potncia,
importante na medida em que o maior efeito analgsico da morfina, por exemplo, influi na
escolha em relao aspirina, assim como a associao de dois agentes de baixa
eficcia.
14.3 - Classificao e Definies de Depressores

Os anestsicos gerais so os frmacos que produzem perda de sensibilidade
geral, inconscincia, anulam a motilidade e reduzem o tnus muscular, ou seja,
promovem a abolio da dor e ausncia de estmulos.
Os narcticos levam ao sono profundo com perda de conscincia, mas a
analgesia parcial, podendo atuar como anestsicos gerais dependendo da dose
empregada. Tm-se como exemplos os halotanos e os barbitricos.
Os hipnticos compreendem os frmacos que produzem um estado de sono,
semelhante ao fisiolgico, mas com m analgesia, podendo ter ao sedante em
pequenas doses, por exemplo, os barbitricos e os benzodiazepnicos.
Sedativos produzem um grau moderado de depresso do SNC, mas sem produzir
sono. O indivduo se apresenta mais calmo e reduz a atividade motora.
Hipnoanalgsicos induzem ao sono e promovem alvio da dor, como o caso da
morfina, meperidina e o fentanil.
Os neurolpticos ou tranqilizantes ou ainda atarxicos so frmacos que
possuem uma ao calmante da hiperexcitabilidade psictica, psicomotora e provocam
indiferena afetiva, sem produzir sono. Como exemplos temos a clorpromazina,
prometazina e derivados fenotiaznicos.
Os analgsicos antitrmicos so os frmacos capazes de, por ao central
reduzirem ou anularem a sensibilidade dolorosa (analgsicos) e por atuarem
seletivamente no centro trmico regulador, reduzem a temperatura elevada (febre),
(antitrmicos), sem sono ou induo ao vcio. So exemplos o acetominofeno ou
paracetamol, cido acetilsalislico e a dipirona.
Psicofrmacos modificam o estado psquico e alteram o comportamento, podendo
atuar diminuindo as atividades psquica, motora e a resposta ao meio ambiente, sendo
83
assim chamados de psicolpticos ou ansiolticos ou ainda antipsicticos (diazepam e

neurolpticos). J os psicoanalpticos promovem a euforia e o bem estar, sendo
chamados psicoestimulantes quando atuam na viglia (anfetaminas) e antidepressivos
quando atuam sobre o humor (imipramina ou o IMAO). Os psicodislpticos so as
drogas despersonalizantes ou alucigengenas como a cocana, LSD, mescalina e
maconha. Ainda esto neste grupo, os normalizadores psquicos, ou energizantes ou
eutmicos como os sais de ltio.
Na hiperatividade motora, so usados os relaxantes musculares de ao central
ou miorrelaxantes centrais, que atuam produzindo relaxamento muscular esqueltico
sem deprimir a conduo nervosa perifrica neuromuscular, diminuindo a hiperreflexia e a
hipertonia, por depresso ou bloqueio das vias polissinpticas (mefenesina,
meprobamato, clorxazona). Tambm so usados os anticonvulsivantes, que
compreendem os frmacos depressores do SNC, capazes de, em certas faixas de
concentrao atuar seletivamente sobre os grupos celulares hiperexcitados que so os
desencadeadores das convulses ou do estado de epilepsia (fenobarbital e diazepam).
Ainda tm-se os antiparkinsonianos como a levodopa.
Ressalta-se diante desta classificao e definio que alguns frmacos podem ter
vrias das aes descritas, dependendo do agente escolhido, da dose e da via de
administrao, com o caso dos barbitricos, que podem ser empregados como
anticonvulsivante, sedativo, hipntico ou anestsico geral.
14.4 Interferncias Neuronais

Os frmacos que atuam no SNC podem produzir seus efeitos por interferncia com
um ou mais neurotransmissores ou por ao direta sobre as clulas neuronais de uma ou
de vrias regies. So reconhecidas como interferncias:
9 Noradrenalina - pelos antidepressivos (imipramina);
9 Dopamina - pelos neurolpticos (haloperinol);
9 Serotonina - pelos sedativos (reserpina) e alucingenos (LSD);
9 GABA e glicina pelos convulsivantes (picrotoxina e estricnina) e
anticonvulsivante (diazepam);
9 Endorfinas - pelos hipno ou narcticos-analgsicos (morfina);
9 Prostaglandinas - pelos narcticos - analgsicos (morfina) e antitrmicos (cido
acetilsalislico).
Os anestsicos gerais, psicoestimulantes (cafena) e o lcool parecem interferir
diretamente sobre as clulas nervosas.
14.5 - Anestsicos Gerais

A anestesia geral um estado de inconscincia e insensibilidade conhecida pelo
Homem desde a idade da pedra, tendo como mtodo de anestesia a concusso
cerebral, utilizada pelos machos para capturar a fmea; assim como o uso posterior de
agentes derivados do pio, bebidas alcolicas, maconha, haxixe (China), mandrgora
(alcalides da beladona), e at a utilizao da asfixia pelos Assrios.
Os anestsicos gerais de inalao foram utilizados com eficcia por volta de 1770 e
1800, quando se passou a conhecer os efeitos anestsicos do xido nitroso (PRIESTLE),
e do ter (JEFFERSON). Em 1846, MORTON, dentista e mdico, demonstrou
publicamente o uso do ter etlico e posteriormente tambm o clorofrmio e o cloreto de
etila foram utilizados como anestsicos gerais inalatrios. Com a descoberta dos efeitos
84
anestsicos dos barbitricos em 1864 (BAEYER), tambm os anestsicos gerais

injetveis passaram a ocupar papel importante na rotina da anestesia.
Com os conhecimentos farmacolgicos e fisiolgicos atuais, a segurana de um
anestsico muito grande, pois alguns fatores aumentam ainda mais esta margem de
segurana, tais como: exame pr-anestsico do paciente, medicao pr-anestsica,
monitorao permanente da anestesia, acompanhamento ps-anestsico.
Para cada tipo de interveno cirrgica, espcie animal e indivduo a ser tratado,
h um agente anestsico mais indicado, visando aumentar ainda mais esta margem de
segurana.
Conceito: A Anestesia Geral um estado de inconscincia, insensibilidade,
reversvel e controlvel, produzida pela administrao de um frmaco ou um grupo de
frmacos. H diminuio da sensibilidade a estmulos provenientes do meio e diminuio
das respostas a estes estmulos. Dependendo da dose do frmaco pode haver depresso
do SNC em diversos nveis: sedao, hipnose, analgesia, relaxamento muscular, amnsia
e bloqueio da resposta neuro-humoral ao estresse anestsico-cirrgico.
Os anestsicos gerais so frmacos depressores do SNC que atuam de forma
generalizada sobre o crtex, os centros sub-corticais e medulares.
14.6 - Medicao Pr-Anestsica

A medicao pr-anestsica pode reduzir os efeitos excitatrios indesejveis
produzidos durante o estgio de induo anestsica. Tem como objetivo avaliar
clinicamente o paciente; planejar a anestesia e prescrever a medicao adequada. A
medicao pr-anestsica diminui a ansiedade do paciente, induz suavemente a
anestesia, com o mnimo de estresse fsico e psicolgico, reduz a quantidade de
anestsico necessria a cirurgia, induz tambm a amnsia para acontecimentos no
perodo pr-operatrio imediato e ainda alivia a dor pr-operatria, quando existente.
Os benzodiazepnicos so os agentes com propriedades ansioltica, sedativo-
hipntica e amnsica mais utilizados, suplantando os barbitricos por serem mais bem
tolerados e mais efetivos. Tm vrias opes de administrao e durao de ao; menor
risco de depresso cardiorespiratria na dose teraputica e um antagonista farmacolgico
especfico, o flumazenil. O diazepam (oral e injetvel) o frmaco de escolha e o mais
prescrito, alm do midazolam (intramuscular).
Outros agentes pr-anestsicos so menos utilizados, tais como analgsicos
opiides (morfina); anticolinrgicos (atropina e escopolamina); butirofenonas (droperidol).
O hidrato de cloral um hipntico que tem uma relativa segurana em pacientes
peditricos.
O uso criterioso de frmacos pr-anestsicos faz com que o paciente chegue na
sala de cirurgia com um grau mnimo de apreenso, sedado e cooperativo, sem efeitos
adversos. Por outro lado a sedao excessiva e a amnsia prolongada podem aumentar
a ansiedade de alguns pacientes.
Jamais um paciente deve ser anestesiado sem a aplicao da
medicao pr-anestsica William Wallace Muir III, 1970
14.7 - Estgios da Anestesia Geral

Os estgios ou planos de anestesia geral foram obtidos por GUEDEL (1920) com a
utilizao do ter etlico, e serviram de base para a anestesia geral por longo tempo.
85
Estgio I Analgesia e movimentos voluntrios. Vai do incio da administrao at a

perda da conscincia. Ainda h comando do paciente.
Estgio II Delrio e movimentos involuntrios. Ocorre a liberao de catecolaminas
do SNA. Vai da perda de conscincia at o estabelecimento de uma respirao regular.
Ocorre dilatao pupilar, taquicardia, vmitos e salivao.
A Induo Anestsica o perodo decorrido desde o incio da administrao at o
momento do final do estgio II (isto : estgio I + II = induo anestsica). Se a induo
anestsica rpida o perodo de excitao encurtado. Na maioria das vezes se evita o
uso de frmacos anestsicos com perodo de induo longa.
Estgio III Anestesia Cirrgica. Este estgio subdividido em 4 planos:
9 Plano 1 superficial;
9 Planos 2 moderado;
9 Plano 3 ideal, tambm dito plano cirrgico;
9 Plano 4 profundo.
No plano 4 ocorre relaxamento muscular, respirao lenta e regular, perda
progressiva de reflexos (ocular, palpebral, mandibular, podal e retal ano-retal (eqinos)).
Estgio IV - Paralisia Respiratria. Paralisia e morte. Ocorre parada respiratria e
cardaca. Dilatao pupilar.
O despertar da anestesia obedece ordem inversa da induo!
No h nenhum agente anestsico seguro; no h nenhum procedimento

anestsico seguro; h apenas anestesistas seguros Robert Smith
Sedare dolorem opus divinum et

Sedar a dor coisa divina
Observao: Atualmente devido ao uso de diferentes protocolos anestsicos,

utilizando inmeros frmacos associados na pr-anestesia e durante a anestesia,
at mesmo no perodo de recuperao do animal, estes estgios e planos aqui
descritos so difceis de serem observados conforme proposto por Guedel,
servindo apenas como uma referncia ao leitor de como a anestesia evoluiu.
86
15. ANESTSICOS GERAIS INALATRIOS

15.1 Caractersticas Gerais
Os principais agentes so o xido Nitroso, Halotano, Enflurano, Isoflurano,
Sevoflurano e Desflurano.
Os anestsicos volteis so lquidos a temperatura ambiente e relativamente
solveis no sangue, lquidos celulares e tecido adiposo.
Principais vantagens:
9 A principal forma de eliminao pela expirao, no sendo necessrio a
mobilizao metablica;
9 O controle da anestesia fcil e facilmente revertido, podendo-se superficializar
a anestesia a qualquer momento;
9 Custo relativamente baixo e de fcil armazenamento.
Como desvantagens pode-se citar:
9 Alguns so irritantes aos tecidos;
9 Alguns explosivos e inflamveis; requerem controle por anestesista;
9 Alguns formam produtos txicos resultantes da oxidao, como o perxido;
9 Outros so miocardiotxicos e hepatotxicos.
15.2 - Mecanismos de Ao
Ocorre depresso generalizada no SNC em especial do Sistema Reticular
Ascendente, causando insensibilidade e inconscincia.
Diversas teorias procuram explicar esta depresso:
9 A potncia anestsica intimamente relacionada com a lipossolubilidade e no
com a estrutura qumica.
9 As teorias mais antigas postulam a interao com a bicamada lipdica. Recente
trabalho favorece a interao com canais inicos da membrana, acionada por ligantes.
9 A maioria dos anestsicos aumenta a atividade dos receptores GABAA inibitrios
e muitos inibem ativao de receptores excitatrios, como os receptores para glutamato e
nicotnicos da acetilcolina.
Outras teorias:
Teoria neurofisiolgica >>> Diminuio na transmisso sinptica Gnglio Cervical
Superior > inibindo o SRAA
Teoria bioquimica >>> Diminuio na produo de ATP pela mitocndria com reduo das
oxidaes celulares > reduzindo consumo de 02 cerebral
Interao com canais inicos da membrana, acionada por ligantes
Teoria dos microcristais ou hidratos >>> Interao entre molculas do Anestsico/gua

>>> Microcristais claratos > estabilizando membrana
Aumento da atividade receptores GABAa inibitrios e inibio da ativao receptores

excitatrios Glutamato / Nicotnicos para Acetilcolina
CAUSA OU CONSEQNCIA?
87
15.2.1 - Efeitos dos Anestsicos Sobre o Sistema Nervoso:
9 Ao nvel celular, o efeito dos anestsicos inibir a transmisso sinptica, no

sendo importante na prtica quaisquer efeitos sobre a conduo axonal. A liberao de
transmissores excitatrios e a resposta dos receptores ps-sinpticas so inibidas. A
transmisso sinptica inibitria mediada pelo GABA aumentada pela maioria dos
anestsicos.
9 Embora todas as partes do SNC sejam afetadas pelos anestsicos, os principais
alvos parecem ser o tlamo, crtex e hipocampo.
9 A maioria dos agentes anestsicos causa depresso cardiovascular, por efeitos
sobre o miocrdio e sobre vasos sanguneos, assim como sobre o sistema nervoso. Os
agentes anestsicos halogenados causam arritmias cardacas, acentuadas pelas
catecolaminas circulantes.
9 Em doses supra-anestsicas, todos os agentes anestsicos causam morte por
perda dos reflexos cardiovasculares e por paralisia respiratria.
15.3 - Farmacocintica dos Anestsicos Inalatrios:

A absoro, portanto, depende de uma boa ventilao pulmonar, concentrao do
anestsico nos alvolos e da difuso do anestsico. A excreo por sua vez depende da
difuso do anestsico, do ponto de ebulio, do coeficiente de solubilidade e da boa
ventilao pulmonar.
A induo da anestesia pode ser feita com o prprio agente inalante atravs de
mscaras ou com aparelhos anestsicos ou ainda pode-se realizar a induo com
agentes injetveis e manuteno com inalante.
15.3.1 - Captao: o anestsico inalante penetra com o ar inspirado, passa ao ar
alveolar e neste ponto sofre absoro atingindo o sangue e se difundindo para o
organismo. A passagem do anestsico inalante do ar alveolar para a corrente sangnea
depende: primeiro da presso do agente no alvolo; segundo da solubilidade sangue/gs.
Quanto maior for o coeficiente de solubilidade sangue/gs mais tempo ser necessrio
para a saturao total do sangue.
Solubilidade de alguns anestsicos:
9 etileno 0,14 9 clorofrmio 8,4
9 ciclopropano 0,415 9 ter 12,1
9 xido nitroso 0,468 9 metoxiflurano 13,0
9 halotano 2,3
Ex.: o ter demora mais para saturar o sangue do que o halotano, por isso a induo pelo
halotano mais rpida do que pelo ter.
A concentrao do anestsico padronizada pelo ndice de Concentrao
Alveolar Mnima (CAM), que corresponde concentrao inspirada do anestsico, a
presso de uma atmosfera, que previne a resposta estmulos nociceptivos (inciso
cirrgica) em 50% dos pacientes. Emprega-se em 95% dos casos, em mdia, 1,3 CAM. A
CAM indica a potncia do anestsico, portanto quanto menor a CAM, maior a potncia
anestsica.
O valor da CAM constante para cada anestsico, podendo variar conforme a
tcnica e o paciente individualmente. A hipotermia, gestao, hipoxemia severa,
88
medicao pr-anestsica, outros anestsicos, anemia severa e a idade avanada,

diminuem a CAM. J a hipertermia, hipertireoidismo, hipernatremia, uso de anfetaminas,
cocana e efedrina, aumentam a CAM.
15.3.2 - Distribuio: ocorre em relao direta com a riqueza de vascularizao

dos tecidos. Assim os primeiro a serem atingidos so: crebro, corao, rins, fgado e
glndulas (tecidos ricamente vascularizados); na seqncia o grupo muscular e a pele,
tecido adiposo e, afinal ossos e cartilagens, tecidos pouco vascularizados.
A distribuio e a captao dependem ainda: da concentrao e da velocidade de
administrao; da intensidade da funo respiratria; alimentao recente; excitabilidade
nervosa; solubilidade dos inalantes em traquias e bales dos aparelhos de anestesia.
Dependendo da ventilao pulmonar adequada e do dbito cardaco ocorrer a
distribuio do anestsico inalatrio, pois destes so dependentes uma adequada
captao de ar e de gs; um volume minuto respiratrio eficiente; a higidez pulmonar uma
vez que no enfisema pulmonar tem-se uma insuficincia respiratria e, finalmente da
plena circulao pulmonar.
Lei de Dalton: quanto maior for a concentrao do gs anestsicos nos
alvolos, maior ser a sua presso parcial.
Lei de Henry: quanto maior a presso parcial maior ser a solubilidade no
sangue.
15.3.3 - Eliminao: quando se interrompe a administrao do inalante este

percorre um caminho inverso da saturao dos tecidos: tecido sangue alvolo
ar expirado. De 80% a 90% dos inalantes so expirados com o ar e o restante sofre
biotransformao primariamente no fgado e posteriormente nos pulmes, rins e trato
gastrointestinal. As oxidases de funo mista so as principais enzimas envolvidas na
biotransformao, cujo processo principal so as oxidaes.
15.4 - Efeitos Gerais dos Anestsicos Inalatrios

15.4.1 - SNC : Metabolismo e Fluxo Sanguneo:
O consumo de energia do Crebro relativamente constante, levando ao sono
profundo. O consumo de oxignio o mesmo verificado em condio de intensa
concentrao cerebral. Em situaes de alto consumo de energia, h um consumo de
20% de toda a energia do organismo dentro dos neurnios.
A energia utilizada para sntese, transporte e liberao de neurotransmissores
nervosos e manuteno de gradiente inico. Provm do metabolismo oxidativo local da
glicose e em situaes especiais obtm-se energia do metabolismo dos cidos.
Uma brusca reduo de glicose no sangue produz rpida depleo de energia e
morte cerebral.
O crebro recebe 15% do dbito cardaco para as necessidades metablicas
comuns ao fluxo constante por auto regulao cerebral. Quando a perfuso diminui, as
arterolas cerebrais dilatam-se e com a baixa da resistncia o fluxo aumenta.
15.4.2 Anestesia:
Na anestesia o consumo de energia cerebral reduz em 50%. Anestsicos como o
xido nitroso, no homem, reduzem o metabolismo cerebral em 10%, sem modificao do
fluxo sangneo. J o halotano, anestsico inalatrio dos mais utilizados, reduz em 15% o
89
metabolismo e aumenta em 20% o fluxo sangneo, caractersticas estas comuns a todos

os outros anestsicos volteis.
Os anestsicos volteis afetam a auto-regulao vascular cerebral e o fluxo
sangneo no pode ser mantido devido reduo da presso sangnea. Deprimem a
respirao mitocondrial, bloqueando a transferncia de eltrons do NADH, alterando as
funes do SNC, interferindo com o suprimento de reservas de energia sob a forma de
fosfatos.
15.4.3 - Sistema Cardiovascular:
Todos os anestsicos volteis alteram a funo cardiovascular, dependendo do
agente utilizado e dose. O xido nitroso tem poucos efeitos com atividade adrenrgica
moderada. Os halogenados, como o halotano, diminuem a presso arterial dose-
dependente, produzindo vasodilatao, queda do dbito cardaco-DC e diminuem o tnus
do simptico. Produzem efeito direto cronotrpico negativo no nodo sinoatrial-AS. O
halotano o que mais sensibiliza o miocrdio por efeitos sobre as catecolaminas.
15.4.4 - Sistema Respiratrio:
Todos deprimem a funo respiratria de forma significativa, sendo o xido nitroso
o que menos deprime. Os efeitos so variveis de anestsico para anestsico e
relacionados com o emprego ou no de depressores na medicao pr-anestsica. H
diminuio do volume minuto, variando de 20% - xido nitroso; 28% - halotano; 34% -
isoflurano; 71% - enflurano. A resposta ventilatria a hipercapnia e hipxia diminui pela
depresso da atividade dos quimiorreceptores.
O paciente perde a capacidade de responder de forma adequada s alteraes da
pCO2 e pO2, portanto a monitorao da funo respiratria imprescindvel. A
concentrao anestsica alta, particularmente do halotano, eleva a pCO2 e baixa a
presso arterial, resultando em acidose respiratria. Deprime o reflexo larngeo, relaxa os
masseteres, proporciona procedimentos de endoscopia, laringoscopia e entubao
traqueal. Em pacientes asmticos, o halotano indicado, pois promove broncodilatao.
15.4.5 - Sistema Muscular:
A musculatura esqueltica relaxa por mecanismos centrais e, na placa mioneural,
relaxa tambm a musculatura uterina, permitindo manobras do parto. Inibe contraes
intensas, prolongando o tempo de parto e agindo sinergicamente com relaxamento
muscular despolarizante, facilitando os procedimentos em cirurgia ginecolgica
abdominal.
15.4.6 - Fgado e Outros rgos:
O halotano est associado com o aumento da ocorrncia de leses hepticas,
eventualmente, aps anestesia e cirurgia.
a) aumento moderado das transaminases, com taxa de mortalidade baixa;
b) disfuno heptica fatal, associada exposio repetida do indivduo em curtos
intervalos = taxa de mortalidade elevada.
A exposio mltipla, obesidade, sexo (feminino) e a sensibilidade so fatores que
aumentam os riscos de hepatotoxicidade fatal.
A ao direta sobre os hepatcitos com diminuio de O2 heptico; resposta
imunolgica aos fluoretos produzidos, agindo com haptenos que atuam na formao de
anticorpos so os mecanismos atribudos hepatotoxicidade. No homem a possibilidade
de 1:800.000 e em animais como cavalos, ces e ovelhas raro esta toxicidade.
A hipertermia maligna, caracterizada por uma sndrome com rpido aumento da
temperatura corporal, taquicardia, hipotenso, cianose e leses musculares, podem
90
ocorrer no homem e nos sunos. Provavelmente h uma regulao deficiente de clcio na

membrana do retculo sarcoplasmtico em indivduos predispostos geneticamente. Outros
fatores como estresse, temperatura ambiental alta, infeco, injria muscular, exerccios,
bloqueadores neuromusculares (succinilcolina administrada previamente), anestsicos
gerais (tiopental) e potentes anestsicos volteis, so tambm fatores predisponentes e
desencadeantes da sndrome. O halotano o agente de maior potencial para a
hipertermia maligna. Trata-se com dantrolene (relaxante muscular potente), bicarbonato
de sdio, antiarrtmicos e resfriamento muscular.
Metabolismo: Todos os agentes inalatrios causam diminuio da resposta
hipofisria, da supra-renal e inibio do ADH.
15.4.7 - tero:
Os agentes inalatrios atravessam a placenta rapidamente e prontamente,
causando efeitos em fetos, dependendo da concentrao e do tempo de exposio.
Comprometem a atividade contrtil e o tnus uterino.
15.5 - Toxicidade Anestsica

Podem provocar toxicidade crnica ou aguda com um nico uso nos rins e fgado,
pelos efeitos imunossupressores. O enflurano tem potencial nefrotxico pela
biotransformao em metablitos do flor. A Sociedade Americana de Anestesiologia
observou aumento na incidncia de doenas no pessoal que freqenta a sala de
operaes, como abortos, mal formaes em crianas, cncer em anestesiologistas
femininos, doenas hepticas e renais em enfermeiras.
15.6 - Usos dos Agentes Inalatrios

Cirurgias prolongadas sem limite de tempo; manuteno da anestesia ps-induo
anestsica com agentes injetveis; quando o uso de agentes anestsicos injetveis
desaconselhado em determinados pacientes e associao com medicao pr-
anestsica, bloqueadores neuromusculares, anestsicos gerais e agentes dissociativos.
15.6.1 - Protxido de Nitrognio ou xido Nitroso:
Mais conhecido como gs hilariante, produz baixa toxicidade e euforia, sendo muito
utilizado como entorpecente, podendo levar o usurio morte por hipxia. No
explosivo e inflamvel, no irrita as mucosas e nem deprime o miocrdio, sem produzir
espasmos bronquiolares.
Por ser pouco potente e ter fraca analgesia, no permite anestesia em planos
profundos, alm de no relaxar muscularmente. Induz a nuseas e vmitos.
Atualmente empregado como agente formador de espuma, ao que quando da
liberao na atmosfera, reage e acaba ajudando a destruir a camada de oznio.
15.6.2 Halotano:
Tem uma potncia muito elevada, induo anestsica rpida e agradvel, permite
um despertar precoce e suave, alm de no ser inflamvel e nem explosivo. o mais
utilizado em anestesia inalatria.
Tem fraca ao analgsica, deprime o miocrdio, produz arritmia, altera a funo
heptica e tem um custo relativamente alto.
91
Promove hipotenso o que leva a miopatia ps-operatria e recuperaco tardia no

eqino.
15.6.3 Enflurano:
um agente inalatrio no explosivo e nem inflamvel, permitindo uma anestesia
rpida e agradvel, no irritando as vias areas. Permite tambm um despertar e
relaxamento precoce, sendo muito potente e raramente produz nuseas ou vmitos.
Por outro lado deprime as funes cardiovasculares, provoca hipotenso arterial e
deprime a respirao, tambm pode levar a mioclonias o equino. considerado o
anestsico de eleio em pequenos animais e animais selvagens e nos animais com
insuficincia renal.
15.6.4 Isoflurano:
Tem o menor ndice de biotransformao (0,2%) e sem toxicidade renal ou
heptica, mas pela pouca disponibilidade tem um custo elevado.
15.6.5 - Sevofluorano e Desflurano:
Tambm so pouco biotransformados (-5%) e tem rpida excreo pela urina, alm
de relativa insolubilidade. O uso mais recente embora o custo j se tornou mais
acessvel. O desfluorano menos estvel.
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16. ANESTSICOS GERAIS INJETVEIS E DISSOCIATIVOS
O uso destes agentes anestsicos iniciou em 1628, por W. Harvey, com estudos
sobre o sistema cardiovascular, pela administrao de frmacos por via intravenosa.
Riynd, 1845, por sua vez criou a seringa hipodrmica e dez anos aps Wood, a agulha
hipodrmica. O introdutor da anestesia geral intravenosa, no homem, foi Or, em 1872,
com o hidrato de cloral e Pirogoff, 1924 utilizou os barbituratos. Posteriormente, outros
compostos do cido barbitricos foram descobertos e utilizados, como o tiopental sdico
at hoje, aumentando assim a margem de aceitao e utilizao deste tipo de
anestesia.
A anestesia injetvel tem como grande vantagem o acesso fcil a via venosa;
comodidade de aceitao pelo paciente; uma induo menos desagradvel que pelos
inalatrios e no requer uma aparelhagem sofisticada.
Como desvantagens a margem de perigo grande, principalmente por pessoas
no habilitadas, alm do que o profissional precisa conhecer: doses e diluies; tcnicas
adequadas de administrao; capacidade de realizar manobras de entubao traqueal em
uma emergncia e conhecimento pleno de procedimentos de reanimao
cardiorespiratria.
Alm disso, a anestesia injetvel tem efeito reversvel lento, pois uma vez injetado
o agente, pouco se pode fazer para retirar do organismo. Quanto menor a concentrao
da diluio ou a quantidade injetada, melhor ser a capacidade do organismo regular a
profundidade anestsica e a avaliao dos parmetros da profundidade.
A anestesia inalatria tem vantagens, pois a suspenso da administrao do
anestsico e o uso de ar (oxignio), fazem cair a concentrao alveolar do gs e diminui a
absoro e a concentrao no organismo.
A superdosagem pode facilmente ser atingida quando da infuso venosa contnua,
por outro lado em dose nica proporciona anestesia de curta durao e induo de
anestesia geral, mantida via inalatria.
Os anestsicos injetveis produzem diferentes graus de depresso no sistema
nervoso central.
Os principais usos so para induo de anestesia geral, anestesia de curta durao
como redues de fraturas; retirada de corpo estranho; curetagem uterina; curativo de
queimaduras; drenagem de abscessos e exames especializados.
16.1 - Barbitricos
O cido barbitrico foi sintetizado em 1864 por Adolph Bayer, atravs da reao do
cido malnico com uria (maloniluria). A utilizao como depressor do SNC, s ocorreu
em 1903.
O nico barbitrico que tem importncia em anestesia o tiopental.
9 Tem lipossolubilidade muito alta;
9 So cidos fracos formados por sais com metais alcalinos de pH 10 - 12,5,
instveis em solues alcalinas e decompem-se facilmente, ionizando-se na gua.
9 A administrao principal por via intravenosa;
9 Ao rpida por causa da rpida transferncia pela membrana
hematoenceflica; curta durao por causa da redistribuio para tecidos com grande
fluxo sanguneo e mais lentamente para os msculos;
93
9 A distribuio ocorre em todos os tecidos conforme a riqueza de vascularizao

e de lipdios. Atravessa a barreira placentria e deprime o centro respiratrio do feto. Nos
primeiros 45 segundos, 1/10 da dose de induo est no crebro.
9 Lentamente metabolizado e sujeito a se acumular no tecido adiposo, pode
portanto causar efeito prolongado se dado repetidamente;
9 Tem baixo efeito analgsico
9 Estreita margem de segurana entre a dose anestsica e a dose causadora de
depresso cardiovascular;
9 Risco de vasoespasmo severo, se injetado acidentalmente em artria.
DURAO DO EFEITO P.HBIL LATNCIA

Longa Durao FENOBARBITAL 06-12 H 12
Curta Durao PENTOBARBITAL 60-120 30-60
Ultra Curta TIOPENTAL 05-20 15-30
QUMICA
Oxibarbitricos>FENOBARBITAL(gardenal) PENTOBARBITAL(nembutal)
Tiobarbitricos>TIOPENTAL(tionembutal) TIAMILAL(surital)
A Injeo perivascular pode causar >>>dor-flebite-necrose; pode ocorrer tambm o

fenmeno de Tolerncia Aguda>> DOSE INICIAL ELEVADA >>TIOBARBITRICO. A
Dose Macia tambm pode ocorrer pela ADMINISTRAO RPIDA>> recuperao
precoce. So frmacos que se readministrados produzem EFEITO ACUMULATIVO,
principalmente nas doses complementares. Ainda conhecido o fenmeno chamado de
REANESTESIA que ocorre com a administrao concomitante de glicose IV.

Os efeitos depressores em nvel de SNC so em graus variados de sedao ao
coma profundo, podendo levar morte por depresso bulbar. H vrios locais de ao,
promovendo aes bloqueadoras da conduo nervosa no crtex, tlamo, reas motoras
do SNC, nervos perifricos, gnglios autonmicos, junes neuromusculares, medula
espinhal e crebro.
O sistema reticular mesenceflico especialmente sensvel aos efeitos
depressores destes agentes, assim como o centro termorregulador, vagal, respiratrio e
vasomotor.
O mecanismo de ao complexo, pois alteram a condutividade inica de diversos
ons; interagem com o complexo receptor do cido gama-amino-butrico (GABA),
incrementando sua capacidade de induzir o aumento da condutncia ao on cloreto em
diferentes locais do SNC, causando com isso hiperpolarizao da membrana
nervosa, trazendo como conseqncia reduo da atividade eltrica do SNC.
Tambm diminuem a condutncia atravs da membrana plasmtica por
interferncia nos ons sdio, clcio e potssio, resultando em depresso seletiva do
sistema reticular mesenceflico e das respostas polissinpticas em todas as pores do
crebro.
Perifericamente diminuem a ligao e seletividade da acetilcolina na membrana
ps-sinptica, produzindo relaxamento muscular, por isso potencializam os efeitos dos
bloqueadores neuromusculares.
16.1.2 - Fatores que Interferem na Distribuio e Biotransformao:
94
a) Grau de ionizao: para penetrar nas clulas devem estar na forma no

ionizada, sendo favorecido em pH cido, pois tem pKa ligeiramente cido;
b) Lipossolubilidade: os de menor lipossolubilidade tem menor penetrabilidade no
SNC e com isso maior tempo de induo;
c) Ligao a protenas plasmticas: uma frao se liga s albuminas, conferindo
distintas distribuies em indivduos bem nutridos e recm alimentados, comparados com
caquticos. Outros frmacos como os salicilatos e sulfas, podem deslocar os barbitricos
das protenas. A LIGAO PROTENAS PLASMA x pH arterial mxima em pH maior
ou igual a 7,6 onde 70-85% est ligado(Tiopental).
pH CIDO>>acidose/uremia/hipoalbuminemia
d) Excitabilidade do SNC: se o grupo muscular est muito ativo, muito irritado, h
o alojamento do agente no grupo muscular e no atingir nveis anestsicos satisfatrios;
e) Exposio prvia: confere uma maior atividade aos sistemas enzimticos de
biotransformao, reduzindo a efetividade do barbitrico;
f) Integridade das rotas metablicas: determinados frmacos inibem as enzimas
hepticas e com isto causam um aumento na durao e na intensidade do efeito
anestsico, como o caso do cloranfenicol.
As rotas de biotransformao so por oxidao dos radicais de C5 que a mais
importante, resultando em lcoois, cetonas, fenis e cidos carboxlicos que so polares e
ento podem ser excretados de forma livre ou conjugados ao cido glicurnico pela urina.
A excreo dos metablitos mais polares pela biotransformao heptica por
filtrao glomerular ou secreo tubular, por isso leses hepticas e/ou renais retardam a
eliminao dos barbitricos.
16.1.3 - Aes Farmacolgicas:
Deprimem o SNC, com maior ao hipntica do que analgsica, deprimindo o
centro respiratrio dose-dependente, sem alterar significativamente o cardiovascular.
Deprimem o sistema gastrointestinal e aps estimulam (tiobarbitricos). Nos rins
promovem oligria e hipotermia no metabolismo termorregulador.
Podem levar a apnia com diminuio da freqncia cardaca e do volume minuto
respiratrio, sem estmulo para a taquipnia compensatria. No choque hipovolmico,
provocado por hemorragias, produz taquicardia, alteraes da presso arterial e dbito
cardaco, podendo contribuir para a morte (droga da eutansia). Tambm pode produzir
arritmias de origem ventricular e diminuem a presso intracraniana alm da presso intra-
ocular. No interferem nas contraes uterinas, mas deprimem o feto.
A injeo extravascular produz necrose tissular, com forte dor e grande
possibilidade de gangrena da regio.
16.1.4 - Usos :
Na induo da anestesia inalatria ou injetvel, pequenos procedimentos
cirrgicos, exames diagnsticos, cirurgias de curta durao (10-15 minutos ou 60-120
minutos). A pr-anestesia com fenotiaznicos, benzodiazepnicos, agonistas alfa 2-
adrenrgicos, reduz a dose de 50 - 75% do barbitrico associado.
ESPECIALIDADES FARMACUTICAS
Tiopental 0,5-1g Pentobarbital

thionembutal/tiopental/nesdonal/thiopentone/intraval nembutal/embutal/pentone
[2,5%] 5-12,5-25 mg/kg>>>Pequenos Animais 15-30 mg/kg>>>Pequenos Animais

[5%] 1g/100 kg>>> Grandes Animais
95
16.2 Hipnticos : Composto Imidazlico - ETOMIDATO

Potente agente hipntico, sem propriedades analgsicas. rapidamente
distribudo para crebro, pulmes, fgado e intestino. Tem 75% de ligao albumina.
16.2.1 - Mecanismo de ao: no completamente elucidado. Etomidato pode
modular a neurotransmisso GABArgica, interferindo com receptor GABAA; potencia os
efeitos de GABA neste receptor prolongando o tempo de abertura do canal de cloro e
aumentando a probabilidade de abertura destes canais.
16.2.2 - Usos teraputicos: o etomidato o hipntico injetvel de eleio em
pacientes cardiopatas.
9 Possui curta durao de efeito, promovendo hipnose que no ultrapassa 10 - 15
minutos;
9 Dor injeo, mioclonias, excitao e vmitos so freqentes aps a
administrao. Alguns dos sintomas podem ser evitados com uso concomitante de
midazolam.
9 No causa qualquer alterao no sistema cardiovascular; pode causar aumento
da freqncia respiratria;
9 Reduz o fluxo sanguneo cerebral em at 50%, o metabolismo e a presso
intracraniana, sendo, portanto, indicado em neurocirurgia.
16.3 Hipnticos: Alquil-Fenis - PROPOFOL

9 Hipntico intravenoso de curta durao;
9 A depurao e a distribuio do propofol so rpidas, facilitando seu uso na
induo e manuteno da anestesia.
9 Recuperao da hipnose rpida.
9 Propofol muito lipoflico, sendo biotransformado rapidamente. Os metablitos
so excretados na urina.
9 A recuperao pode ser mais prolongada em gatos aps infuso contnua,
devido a sua deficincia em conjugar fenis.
9 No causa analgesia e o grau de relaxamento muscular moderado.
9 No sistema respiratrio causa depresso semelhante ao tiopental.
9 Provoca hipotenso sistmica resultante da reduo da resistncia vascular
perifrica, sendo seu uso evitado em animais com funo cardiovascular comprometida,
no paciente geritrico ou hipovolmico.
9 Atravessa a barreira hematoenceflica, no promove efeitos teratognicos ou
depresso importante que inviabilize os fetos.
9 Pode ser empregado em grandes e pequenos animais, mas seu custo impede
uma utilizao rotineira.
16.3.1 - Mecanismo de ao: O Propofol tem mecanismo de ao semelhante
aos barbitricos e benzodiazepnicos, visto que potencia a ao do GABA nos receptores
GABAA, bem como age diretamente induzindo a corrente de cloro na ausncia de GABA.
16.4 - Anestsicos Dissociativos
96
As ciclohexaminas surgiram em 1963 em substituio as fenciclidinas (Angel -

Dust) e foram descritas em 1968; CORSEN e colaboradores descreveram seus efeitos.
Foram observados atravs de exames EEC o aumento da atividade do crtex
frontal, regio em que os estmulos aferentes so integrados, com pouca alterao na
atividade da formao reticular mesenceflica. Hoje, sabe-se que os anestsicos
dissociativos bloqueiam o fluxo de estmulos sensitivos no tlamo e, ao mesmo tempo,
estimulam as reas lmbicas, facilitando o aparecimento de fenmenos do tipo
epileptiforme, devido estimulao do hipocampo e do crtex.
16.4.1 - Quetamina:
A cetamina ou quetamina se apresenta na forma de cloridrato de 2-[(0)clorofenil]-
2metilamino-ciclohexanona. Hidrossolvel, tambm altamente solvel em lipdeos e, por
isso facilmente absorvida quando administrada por via IV, IM, Intranasal, oral e retal. O
baixo pH (3,5) produz dor e irritao dependentes da via de administrao.
biotransformada no fgado, sendo que, a norcetamina, um de seus subprodutos,
possui 1/3 da sua potncia. AHRENS (1996) discorda da eliminao inalterada por via
renal para os felinos e prope que a biotransformao heptica tambm importante
nesta espcie. A taxa de ligao s protenas plasmticas tambm diferente em ces e
gatos. O tempo de anestesia de 30 e 40 minutos e a ao comea de 0,5 a 5 minutos
aps a aplicao.
Mecanismo de ao da quetamina: Atua bloqueando a ativao do receptor
NMDA( N-metil-d-aspartato) para glutamato (aminocido excitatrio).

16.4.2 - Tiletamina (Zoletil ): A tiletamina (2-(2-tienil ciclohexanona)) mais
potente que a quetamina. Seus efeitos comeam depois de 2-3 minutos da injeo e
duram aproximadamente 60 minutos. Esta substncia produz anestesia semelhante a da
quetamina, porm, fortes efeitos colaterais como: depresso respiratria, ausncia de
relaxamento muscular e um longo perodo de recuperao, impediram seu uso como
agente nico. Assim, a tiletamina passou a ser comercializada associada ao zolazepam,
um benzodiazepnico que produz hipnose e relaxamento muscular, mediados pelo
aumento da atividade inibitria do GABA no SNC (encfalo e medula).
O zolazepam diminui a atividade motora, anticonvulsivante, no induz depresso
cardiovascular e tem ampla margem teraputica visto que a dose efetiva vinte vezes
menor que a dose txica. A presena do zolazepam diminui a incidncia de catalepsia.
16.4.3 - Principais Efeitos:
- Aumentam a presso do lquido crebro-espinhal (LCE);
- Presso intracraniana (como conseqncia do aumento da PaC02, pelo aumento
do fluxo cerebral e consumo de oxignio), tambm aumenta.
- A estimulao cerebral pode causar contraes musculares espsticas e posturas
anormais;
- Aumenta o dbito cardaco;
- Aumenta a presso arterial mdia;
- Aumenta a presso arterial pulmonar;
- Aumenta a presso venosa central (PVC)
- Por via intravenosa, doses elevadas causam depresso profunda do sistema
cardiovascular;
- Deprimem moderadamente a funo respiratria (dose dependente);
- Inspirao - pausa prolongada - e uma respirao irregular e superficial aps
aplicao de doses elevadas( respirao ou dispnia apnustica)
97
- Permanncia dos reflexos protetores: tosse, espirro, deglutio, larngeo e

farngeo;
- Sialorria intensa (cetamina);
- Tiletamina (ritmo respiratrio irregular com pausas curtas durante a fase
inspiratria, aumentando a taxa de CO2 nos primeiros 5 minutos).
16.4.4 - Outros Efeitos:
A associao de cetamina com xilazina pode produzir elevao da freqncia
cardaca e presso arterial pulmonar. H uma reduo no volume de ejeo, diminuindo o
dbito cardaco, subseqentemente h uma reduo da perfuso coronria associada ao
aumento do dbito cardaco e elevao do consumo de oxignio pelo miocrdio. LINDE-
SIPMAN e colaboradores (1992) relatam a morte de gatos 6 semanas aps terem sido
anestesiados com a associao e a necropsia, apresentaram leses no miocrdio.
16.4.5 - Contra-indicaes:
Os agentes dissociativos so contra-indicados em pacientes com trauma ou leso
cerebral por elevarem a PIC (presso intracraniana), a PIO (presso intra-ocular);
- em animais com histria clnica de convulso;
- no deve ser empregado como anestsico nico em ces e gatos, sempre
associar a sedativo ou tranqilizante na MPA para prevenir a excitao, hipertenso e
hipertonicidade muscular.
- no ps-operatrio imediato dos pacientes anestesiados com ciiclohexaminas, usar
uma dose adicional de benzodiazepnicos como diazepam.
16.4.6 Usos:
Os principais usos so na anestesia dissociativa, induo anestsica, conteno
qumica em animais selvagens e anestesia em felinos.
98
17. TRANQILIZANTES MAIORES
O termo tranqilizante refere-se a frmacos que produzem a tranquilizao do

animal, isto , acalmam a agitao e a hiperatividade.
Os Tranqilizantes Maiores so tambm denominados neurolpticos, atarxicos,
psicolpticos, psicoplgicos, antipsicticos e antiesquizofrnicos.
17.1 - Classificao
Os tranqilizantes maiores so classificados em 5 grupos, mas em Medicina
Veterinria so usados apenas:
Derivados fenotiaznicos Acepromazina, clorpromazina, levopromazina,
promazina;
Derivados butirofennicos Droperidol, haloperidol, azaperona.
17.2 - Mecanismo de Ao
Os tranqilizantes maiores atuam seletivamente em algumas regies do SNC:
ncleos talmicos, hipotlamo, vias aferentes sensitivas, sistema lmbico, sistema motor e
tambm so capazes de atuar na periferia, afetando o sistema nervoso autnomo.
Eles bloqueiam os receptores ps-sinpticos da dopamina. Atuam tambm em
receptores pr-sinpticos, os quais so responsveis pela regulao da sntese e
liberao do neurotransmissor.
Podem tambm bloquear no s os receptores noradrenrgicos e serotoninrgicos
centrais, bem como perifericamente exercem efeitos alfa-adrenoltico, anti-histamnico H1,
anti-serotoninrgico e anticolinrgico.
17.3 - Farmacocintica
Tanto os derivados fenotiaznicos como as butirofenonas so absorvidas no trato
gastrointestinal e por via parenteral. So amplamente distribudos nos tecidos, sofrendo
diferentes processos de biotransformao no fgado, sendo os metablitos eliminados
pela urina e fezes.
17.4 - Efeitos Farmacolgicos dos Derivados Fenotiaznicos

17.4.1 Efeitos cardiocirculatrios: Pode ocorrer hipotenso devido ao
bloqueio dos receptores adrenrgicos 1 e diminuio do tnus do sistema nervoso
simptico. A estimulao de receptores 2 pela adrenalina circulante causa vasodilatao
perifrica.
Bradicardia sinusal e bloqueio cardaco de segundo grau podem ocorrer com altas
doses. Pode ainda ocorrer taquicardia sinusal reflexa se houver hipotenso. H ainda
efeitos antiarrtmicos e efeitos inotrpicos.
17.4.2 - Efeitos Respiratrios: Depresso respiratria pode ocorrer com altas
doses e quando associado com opiides.
17.4.3 - Efeitos Gastrointestinais: A motilidade deprimida. A mese
suprimida porque as fenotiazinas bloqueiam os receptores dopaminrgicos da zona
deflagradora dos quimiorreceptores no bulbo.
99
17.4.4 - Efeitos Metablicos: A temperatura corporal tende a cair aps a

tranquilizao.
17.5 - Usos Teraputicos

- Tranquilizao. No tem efeito analgsico.
- Potencializadores da analgesia (neuroleptoanalgesia).
- Antiemticos.
A administrao de uma fenotiazina prvia ao uso de anestsicos volteis pode
reduzir a incidncia de arritmias causadas pela sensibilizao do miocrdio s
catecolaminas.
As fenotiazinas podem ser administradas por via oral, intravenosa, intramuscular ou
subcutnea.
17.6 - Efeitos adversos

O limiar para convulses pode ser reduzido.
A administrao intracartida acidental em cavalos resulta na instalao imediata
de convulses e usualmente morte.
As fenotiazinas inibem a acetilcolinesterase (AChE) e podem agravar os sinais
clnicos de intoxicao por organofosforados.
O efeito anti-histamnico torna os fenotiaznicos drogas imprprias para sedar
animais prvios a testes de alergia.
Em eqinos, foi descrita a ocorrncia ocasional de priapismo ou prolapso de pnis
aps o uso de derivados fenotiaznicos, em particular, a acepromazina. Deve-se usar com
cautela ou evitar o uso de fenotiazinas em reprodutores.
Em cavalos, a clorpromazina acarreta efeitos indesejveis. Logo aps a sedao
inicial, o animal cambaleia, se inclina para trs e ento arremete o corpo para frente de
forma incoordenada. Pode cair, erguendo-se e empinando o corpo. No recomendvel
para a espcie.
17.7 - Contra-indicaes
- Envenenamentos com organofosforados.
- Tratamento, conhecido ou suspeito, com anti-helmnticos organofosforados
- Histria de convulses
A administrao de adrenalina contra-indicada quando se faz uso dos derivados
Fenotiaznicos.
17.8 - Acepromazina
um derivado da fenotiazina que se encontra na forma de um p amarelo.

Acepromazina tem sido misturada com atropina, hidrato de cloral, quetamina, meperidina,
oximorfona e xilazina. Tanto glicopirrolato e diazepam so fisicamente incompatveis com
fenotiazinas.
O uso principal da acepromazina em medicina veterinria como tranqilizante.
Outras aes farmacolgicas que a acepromazina possui, inclui efeitos antiemticos,
100
antiespasmdicos e ao hipotrmica. Fenotiazinas no devem ser usadas em animais

suscetveis a convulses, pois pode precipitar convulses.
Em ces, a acepromazina baixa a presso arterial, causa bradicardia induzida pelo
vago. Pode ocorrer taquicardia reflexa devido diminuio da presso sangunea. A
acepromazina pode inibir arritmias induzidas por barbitricos de ao ultracurta, e protege
contra fibrilao ventricular causada por halotano e noradrenalina.
17.8.1 Usos: Acepromazina est aprovada para uso em ces, gatos e eqinos.
Em ces e gatos usado para controlar animais nervosos, intratveis, como
antiemtico para controlar vmitos associados com movimento.
Em eqinos usado para controlar animais nervosos e como pr-anestsico. A
ao tranqilizadora da acepromazina pode durar at 24 horas. Reduz a excitabilidade,
facilitando a manipulao do animal. Animais permanecem em estao. Tambm usado
para tratar clica devido ao antiespasmdica.
Embora no aprovado, usado em sunos, bovinos, ovinos, caprinos e coelhos
como tranqilizante. Em sunos reduz a incidncia de hipertermia maligna induzida por
halotano.
17.8.2 Farmacocintica: bem estudada em cavalos. A droga tem grande
volume de distribuio e se liga 99% as protenas plasmticas. O incio da ao lento,
requer at 15 min. aps administrao IV, com pico de efeito observado em 30-60 min. A
meia-vida de eliminao em cavalos de 3 horas.
metabolizada no fgado e os metablitos so eliminados na urina.
17.8.3 Precaues: Usar acepromazina com cautela em animais com disfuno
heptica, doenas cardacas e debilitados. Devida a suas aes hipotensivas contra-
indicado em pacientes com hipovolemia ou choque. As fenotiazinas so contra-indicadas
em pacientes com ttano ou intoxicao com estricnina devido a seus efeitos no sistema
extrapiramidal. Devido a seus efeitos sobre a termorregulao, deve ser usado com
cautela em animais jovens e debilitados.
Acepromazina no tem efeito analgsico.
Em ces, a acepromazina apresenta efeitos variveis. Ces velhos, mesmo doses
muito baixas podem causar efeito prolongado. A raa greyhound extremamente sensvel
droga, enquanto que a raa terrier s vezes resistente. Boxers so muito sensveis
aos efeitos hipotensivos da droga.
Em bovinos pode causar regurgitao do contedo ruminal quando usado para
induzir anestesia.
17.8.4 - Efeitos Adversos: Os principais efeitos adversos so hipotenso e
bradicardia. Acredita-se que esses efeitos so mediados por mecanismos centrais e por
aes adrenrgicas da droga. Colapso cardiovascular tem sido descrito em todas as
principais espcies. Ces so mais sensveis a esses efeitos.
Em grandes animais a acepromazina pode causar exposio do pnis. Em cavalos
esse efeito pode durar 2 horas. Usar acepromazina com cautela em garanhes, pois
podem ocorrer leses no pnis com posterior paralisia do msculo retrator do pnis.
Outros sintomas descritos em cavalos incluem excitao, sudorese, taquipnia,
taquicardia, e raramente convulses.
Ocasionalmente animais podem desenvolver sintomas contraditrios de
agressividade e estimulao generalizada do SNC aps receber acepromazina.
101
A hipotenso deve ser tratada com noradrenalina ou fenilefrina. Convulses podem

ser controladas com barbitricos ou diazepam. Doxapram sugerido como antagonista
dos efeitos depressores da acepromazina.
17.8.5 - Interao com Drogas: Acepromazina no deve ser administrado junto
com agente organofosforado, pois seus efeitos podem ser potencializados. Outros
agentes depressores do SNC podem causar efeitos aditivos se usados junto com
acepromazina.
Caulim, pectina e anticidos podem reduzir a absoro oral das fenotiazinas.
Metabolismo da fenitona(anticonvulsivante) pode ser diminudo se administrar
junto com fenotiazinas. A atividade da procana pode ser estimulada pelas fenotiazinas.
17.9 - Clorpromazina
A clorpromazina um derivado da fenotiazina, sendo o agente fenotiaznico

prottipo.
Os seguintes produtos so incompatveis quando misturados com clorpromazina:
aminofilina, anfotericina B, cloranfenicol, clorotiazida, dimenhidrinato, meticilim,
metohexital, naficilim, penicilina G potssica, pentobarbital, fenobarbital e tiopental.
17.9.1 Farmacologia: Em medicina veterinria o uso da clorpromazina tem sido
substitudo por acepromazina. A clorpromazina tem atividade farmacolgica semelhante a
acepromazina, mas menos potente e tem menor durao de ao.
17.9.2 Usos: O uso de clorpromazina tem diminudo, mas a droga ainda usada
como tranqilizante, pr-anestsico e como antiemtico em pequenos animais. Ela inibe o
efeito emtico da morfina no co, mas no inibe a mese causada por sulfato de cobre e
glicosdeos cardacos.
Em ces e gatos pode ser usada como sedativos em animais agressivos (VO, IM,
IV). Como pr-anestsico deve ser administrada 1 hora e antes da anestesia. Efeitos
clnicos visveis por 4-5 horas. Em bovinos usado como pr-anestsico.
17.9.3 Farmacocintica: Clorpromazina rapidamente absorvida aps
administrao oral, mas apresenta metabolismo de primeira passagem no fgado.
distribuda no corpo e no crebro em concentraes maiores que no plasma.
Aproximadamente 95% se liga s protenas plasmticas. A droga metabolizada no
fgado e rins, mas pouca informao disponvel sobre a excreo em ces e gatos.
17.9.4 - Efeitos Adversos: Em gatos clorpromazina pode causar sintomas
extrapiramidais quando usado em altas doses. Esses sintomas incluem tremores, rigidez,
perda de reflexos, letargia e diarria. Cavalos podem desenvolver excitao, por isso no
deve ser usado nesta espcie.
17.9.5 - Interao com Drogas: Fenotiazinas no devem ser administradas
junto com drogas organofosforados, pois seus efeitos so potencializados. A toxicidade
da fisostigmina pode ser estimulada por clorpromazina. A toxicidade do paraquat
aumentada por clorpromazina.
Outros depressores do SNC podem causar efeitos aditivos se usados com
fenotiazinas.
102
A dipirona quando usado com clorpromazina pode causar sria hipotermia.
17.10 - Derivados Butirofennicos (Droperidol, Haloperidol, Azaperona)
17.10.1 - Efeitos Farmacolgicos:
Efeitos Cardiovasculares: O corao fica protegido das arritmias induzidas por

adrenalina. A azaperona produz um leve bloqueio adrenrgico alfa e a vasodilatao
resultante reduz a presso sangunea.
Em sunos, a azaperona pode ser largamente usada como um sedativo. Altas

doses produzem sedao mais profunda e o animal deita. Tambm usada como
medicao pr-anestsica em sunos, na preveno de hipertermia maligna, uma
complicao da anestesia com halotano, desencadeada em animais suscetveis.
Droperidol um tranqilizante de longa ao usado em ces, gatos e sunos.
Haloperidol atua como eficiente alterador de comportamento, que induz a um
estado de calma que perdura por 4 a 24 horas, sendo empregado com sucesso em
aves, para casos de automutilao. Tem sido usado para facilitar o transporte de animais
selvagens.
Em animais selvagens, os tranqilizantes maiores (fenotiazinas e butirofenonas)
induzem calma por perodos prolongados, sendo indicadas, portanto, para
procedimentos de transporte e recolocao.
103
18. TRANQILIZANTES MENORES
So denominados tambm ansiolticos, calmantes, psico-sedativos, estabilizadores

emocionais e tranqilizantes.
18.1 - Classificao
Os ansiolticos em uso atualmente podem ser agrupados, conforme sua estrutura

qumica, em:
- Agonistas adrenrgicos 2(xilazina, detomidina, romifidina e medetomidina)
- Benzodiazepnicos (diazepam, midazolam, zolazepam, clordiazepxido...);
- Propanodilicos (meprobamato, carisoprodol, clormezazona);
- -bloqueadores adrenrgicos (propanolol, oxprenolol);
- Buspirona.
Em medicina veterinria, so mais usados os benzodiazepnicos e os agonistas
adrenrgicos alfa 2, e mais recentemente a Buspirona em distrbios comportamentais.
18.2 - Benzodiazepnicos ou Ansiolticos
Os principais compostos deste grupo de tranqilizantes so o clordiazepxido,

diazepam, lorazepam, bromazepam, flunitrazepam e o oxazepam, que so utilizados no
tratamento da ansiedade, neuroses, relaxamento muscular esqueltico e combate ao
alcoolismo.
A ao tranqilizante produz calma em indivduos tensos e apreensivos, aliviam a
insnia. A ao anticonvulsivante ocorre tanto nas convulses de origem cerebral (febre,
meningite e epilepsia), como nas de origem espinhal ou medular (ttano, estricnina).
So solveis em gua e instveis em soluo, com exceo do diazepam que
insolvel em gua. O oxazepam o produto final hidroxilado e desmetilado do diazepam
Preparaes: Diazepam (Valium, Diempax), Midazolam (Dormonid), Zolazepam
(Zoletil), Bromazepam (Lexotan), Clordiazepxido (Psicosedium, Librium),
Flunitrazepam (Rohypnol), Flurazepam (Dalmadorm), Lorazepam (Lorax).
Atuam de forma seletiva nos centros nervosos. Junto ao sistema reticular ativador
ascendente (SRAA), reduzem os impulsos sensoriais; sobre o sistema lmbico atuam no
ncleo amigdolide resultando na ao ansioltica e no centro cortical e centros motores
leva a depresso destes.
O mecanismo descrito o de potencializao da ao inibidora neuronal do GABA
(principal transmissor inibitrio do encfalo), modulando estes efeitos no crebro.
18.2.2 Farmacocintica:
A absoro pelo trato gastrointestinal imediata, j pela via intramuscular

irregular e forma precipitados. utilizado por via intravenosa na pr-anestesia e no
controle de convulses.
104
Distribui-se amplamente em todo o organismo e atravessa a barreira

hematoenceflica, atingindo concentraes fetais semelhantes s maternas. Liga-se
intensamente s protenas plasmticas.
A biotransformao heptica se d por dealquilao e hidroxilao por conjugao
glicurnica no microssoma heptico. A durao dos efeitos tem relao com o
aparecimento de metablitos ativos que diferenciam os benzodiazepnicos entre si.
A eliminao pela urina ocorre pela formao de metablitos conjugados com o
cido glicurnico e inativos.
a) Efeitos respiratrios - Pode ocorrer depresso na ventilao de modo aditivo

quando os BZD so administrados com outros depressores respiratrios (ex. opiides e
barbitricos)
b) Efeitos musculares - O efeito miorrelaxante que ocorre sobre a musculatura
esqueltica conseqncia da ao depressora dos BZD sobre a medula.
c) Efeito ansioltico - ocorre em conseqncia da atuao sobre o sistema
reticular ativador que mantm o estado de alerta, sobre o sistema lmbico responsvel
pelo contedo evocador de ansiedade e sobre o hipotlamo que organiza as respostas
fisiolgicas ansiedade.
d) Efeito sedativo/hipntico - Alguns BZD produzem hipnose importante devido a
sua atuao sobre a formao reticular e o sistema lmbico, diretamente relacionado com
o ciclo viglia-sono.
e) Efeito anticonvulsivante - Evitam as convulses induzidas quimicamente ou
por leses corticais.
Quando usado s, os derivados benzodiazepnicos no so tranqilizantes

confiveis em eqinos, ces ou gatos, mas produzem tranquilizao satisfatria em
ovinos, caprinos e potros neonatos.
Os BZD associados ou no aos tranqilizantes maiores so usados na pr-
anestesia.
Como anticonvulsivante, o Diazepam o mais utilizado por via oral ou IV para o
controle de convulses ou de estado epilptico.
O Zoletil uma associao do BZD zolazepam com o anestsico tiletamina, que
usado como anestsico e para obter relaxamento muscular.
Os BZD podem induzir excitao ao invs de tranquilizao em alguns animais.

Ataxia, fraqueza e fasciculaes musculares podem ocorrer em cavalos.
18.2.6 Antagonista:
Flumazenil um antagonista de receptores dos benzodiazepnicos. Pode ser til

em situaes nas quais usou-se dose excessiva de BZD.
18.3 - Diazepam
um p branco amarelado, com pKa 3,4.
105
18.3.1 Farmacologia: Os nveis subcorticais do SNC so deprimidos pelo

diazepam e por outros benzodiazepnicos, produzindo efeitos ansiolticos, sedativos,
relaxamento do msculo esqueltico e efeitos anticonvulsivantes.
Receptores especficos dos benzodiazepnicos so encontrados no crebro de
mamferos, rins, fgado, pulmes e corao.
18.3.2 - Uso/Indicaes: Diazepam usado clinicamente como ansioltico,
hipntico, relaxante muscular, estimulante de apetite e como anticonvulsivante.
Pode ser usado por via IV em combinao com opiides (ex. butorfanol) para obter
neuroleptoanalgesia ou com quetamina ou tiopental para induo da anestesia geral.
18.3.3 Farmacocintica: Diazepam rapidamente absorvido aps
administrao oral. O pico dos nveis plasmticos ocorre de 30 minutos a 2 horas aps
administrao oral. A droga lentamente e incompletamente absorvida aps
administrao IM.
O Diazepam solvel em lipdios e largamente distribudo no organismo. Ele
atravessa rapidamente a barreira sangue-crebro e se liga fortemente s protenas
plasmticas. Em cavalos uma concentrao de 75 ng/ml, 87% da droga est ligada s
protenas plasmticas. Em humanos este valor em torno de 98-99%.
Diazepam metabolizado no fgado em vrios metablitos, incluindo
desmetildiazepam (nordiazepam), temazepam, e oxazepam, sendo todos
farmacologicamente ativos. Esses so eventualmente conjugados com cido glicurnico e
eliminados primariamente na urina.
A meia-vida aproximada do diazepam e metablitos em ces, gatos e cavalos :
Diazepam - ces 7-22 hs gatos 20-50 hs cavalos 2,5- 3,2 hs homem 5,5 hs
Nordiazepam - 3 hs 21,3 hs 30-200 hs
18.3.4 Precaues: A injeo intravenosa de diazepam deve ser feita

lentamente. Pode causar tromboflebite significativa. A injeo rpida em pequenos
animais ou neonatos pode causar cardiotoxicidade secundria devido ao propileno glicol
na formulao.
O uso deve ser cauteloso em pacientes com doenas hepticas ou renais, animais
debilitados e velhos. A droga deve ser administrada em pacientes em coma, choque ou
com depresso respiratria muito cautelosamente. Contra-indicada para pacientes com
hipersensibilidade conhecida a droga. Diazepam tem sido implicado em causar
anormalidades congnitas em humanos se administrado durante o primeiro trimestre de
gestao. Em veterinria, o uso desse agente no primeiro trimestre de gestao deve
somente ocorrer se os benefcios forem maiores que os riscos associados com seu uso.
Benzodiazepnicos e seus metablitos so distribudos no leite e podem causar efeitos no
SNC de recm -nascidos.
18.3.5 - Efeitos Adversos: Em cavalos, diazepam pode causar fasciculaes
musculares, ataxia e fraqueza em doses suficientes para causar sedao. Gatos podem
apresentar mudanas no comportamento (irritabilidade, depresso). Ces podem
apresentar respostas contraditrias (excitao do SNC) aps administrao de diazepam.
Os efeitos relacionados com tranquilizao e sedao so muito variveis para cada co.
Devido variao individual, diazepam no agente sedativo ideal para esta espcie.
18.3.6 Overdose: Quando administrado sozinho, overdose de diazepam causa
depresso significativa do SNC, como confuso, coma, reflexos diminudos.
106
18.3.7 - Interao com Drogas: O metabolismo do diazepam pode ser

diminudo e sedao excessiva pode ocorrer se administrado com as seguintes drogas:
cimetidina, eritromicina, izoniazida, cetoconazole, propanolol e cido valprico.
Se administrado com outros depressores do SNC (barbitricos, narcticos,
anestsicos) efeitos aditivos podem ocorrer.
Anticidos podem diminuir a taxa, mas no a extenso da absoro oral.
Os efeitos farmacolgicos da digoxina podem ser aumentados; monitorar os nveis
de digoxina srica ou sintomas de toxicidade.
Rifampicina pode induzir enzimas microssomais hepticas e diminuir os efeitos
farmacolgicos dos benzodiazepnicos.
18.4 - Agonistas Adrenrgicos 2
18.4.1 Preparaes:
Xilazina, detomidina, medetomidina e romifidina so os agonistas adrenrgicos 2

disponveis comercialmente.
18.4.2 - Mecanismo de ao:
Os agonistas adrenrgicos 2 estimulam os receptores 2 centrais. Centralmente,

os adrenoreceptores 2 esto localizados pr e ps-sinapticamente. Os agonistas de
receptores 2 pr-sinpticos reduzem a liberao do transmissor (noradrenalina) dos
terminais nervosos.
18.4.3 - Efeitos farmacolgicos:
a) Efeitos no SNC:
No crebro so obtidos os efeitos analgsico e sedativo desses agentes e na
medula no stio de produo da analgesia e relaxamento muscular.
Os agonistas adrenrgicos 2 potencializam os efeitos dos opiides, barbituratos e
anestsicos inalatrios.
Eles diminuem o tnus simptico.
O efeito hipntico das drogas parece ser resultado da ao depressora no ncleo
cerleo (locus cerulus). O ncleo cerleo o principal ncleo adrenrgico no crebro e
est envolvido com o controle do sono, analgesia e funes autonmicas.
b) Efeitos cardiovasculares:
- Presso sangunea - Quando administradas por via IV, so estimulados primeiro
os receptores 2 perifricos, produzindo vasoconstrio e um aumento da presso
sangunea inicial. A presso retorna ao normal ou abaixo do normal devido diminuio
dos estmulos simpticos do SNC e, por isso, da liberao de noradrenalina.
- Arritmia Bradicardia sinusal e arritmia sinusal
Bloqueio atrioventricular (A-V), bloqueio sinusal e dissociao A-V podem ocorrer.
c) Efeitos respiratrios:
Em cavalos com enfisema, a estimulao dos receptores 2 pr-sinptico em
nervos colinrgicos no trato respiratrio diminuem a liberao de ACh e causam
broncodilatao.
d) Efeitos no TGI:
107
A xilazina pode provocar mese em ces e gatos. O trato gastrointestinal

subseqentemente diminui a motilidade.
e) Outros efeitos:
Diminuio da secreo de hormnio antidiurtico e conseqente diurese
aumentada; hiperglicemia; hipoinsulinemia; efeito ocitcico em bovinos(xilazina); prolapso
peniano em bovino e eqino(xilazina); tremor muscular leve e abaixamento da cabea em
eqinos(romifidina).
Os agonistas adrenrgicos 2 tem efeitos calmantes e relaxante muscular. Alm

disso eles produzem uma analgesia transitria. Observa-se boa analgesia visceral em
cavalos.
A administrao de agonistas 2 antes da induo da anestesia reduz
significativamente a dose necessria para a anestesia geral.
18.4.5 Administrao:
As espcies variam na sua suscetibilidade a esta classe de tranqilizantes.

Bovinos requerem aproximadamente 1/10 da dose de xilazina.
18.4.6 Reverso:
Os efeitos adversos destas drogas podem ser revertidos pela administrao de

antagonistas 2 como a ioimbina, tolazolina, atipamezole e piperoxam.
18.5 - Xilazina
18.5.1 - Usos teraputicos:
A xilazina produz boa sedao na maioria das espcies.

A administrao epidural da xilazina produz analgesia regional sem fraqueza
muscular substancial em cavalos, bovinos, sunos e lhamas.
18.5.2 - Efeitos adversos:
Em cavalos, a injeo intracarotdea acidental de xilazina causa convulses e

colapso imediato. Com terapia anticonvulsivante (diazepam) e apoio s funes vitais a
recuperao possvel.
Em ovinos a xilazina causa dramtica reduo da tenso arterial de oxignio.
Em cavalos machos, ocorre relaxamento e exposio do pnis.
Reduo nos nveis plasmticos de insulina foram encontrados em gatos, cavalos,
bovinos e ces aps a administrao de xilazina. As clulas beta pancreticas so
ativadas por adrenoceptores 2 , resultando na secreo de insulina. Como conseqncia
o nvel plasmtico de glicose aumenta.
Em bovinos, pode ocorrer aborto ou parto prematuro se a xilazina administrada
no ltimo trimestre de gestao, como resultado do aumento do tnus uterino.
A xilazina pode aumentar a eliminao de urina em bovinos e pneis.
108
18.6 - Detomidina
Est aprovada para uso como analgsico-sedativo em eqinos. mais potente que
a xilazina.
18.7 - Medetomidina
Tem sido estudada para uso em ces e gatos, sendo cerca de 20 vezes mais
potente que a xilazina.
18.8 Romifidina
Tem sido utilizada em eqinos, superando a xilazina e a acepromazina no uso
como tranqilizante nesta espcie, devido aos seus efeitos farmacolgicos serem
superiores e com menores efeitos adversos. Um efeito caracterstico,quando atingido o
pico de ao, o abaixamento da cabea, com o animal encostando o focinho no cho.
Os reflexos protetores, como o coice, no eqino, so mantidos.
Neuroleptoanalgesia
Conceito: Neuroleptoanalgesia o efeito produzido pela combinao de um
opiide comum e tranqilizante.
Quando se associa estes dois grupos de medicamentos, ocorre, em algumas
espcies animais, profunda sedao e analgesia, sem a perda de conscincia. Seu uso
tem como principal finalidade proporcionar a realizao de cirurgias, evitando-se os
efeitos metablicos e depressores centrais indesejveis produzidos pelos anestsicos.
Usos Teraputicos:
Em ces usado para realizao de cirurgias
Em ces e eqinos a neuroleptoanalgesia vem sendo introduzida, porm deve-se
ter cautela na escolha do analgsico, bem como na dose a ser administrada.
Em bovinos no se recomenda o uso desta associao, devido aos efeitos
estimulantes dos hipnoanalgsicos nesta espcie animal.
Associaes Utilizadas em Neuroleptoanalgesia:
Fentanil + droperidol = co IV/IM
Oximorfona + acepromazina = gato IV/IM
Meperidina + acepromazina = equino IV
Butorfanol + acepromazina = equino IV
Butorfanol + xilazina = equino IV
Morfina + xilazina = equino IV
Butorfanol + diazepam = co IV/IM
Etorfina + acepromazina = equino IM
Fentanil + droperidol = coelho IV
109
19. RELAXANTES MUSCULARES DE AO CENTRAL
19.1 - Guaifenesim
Preparao: Guaiacolato de glicerila, ter gliceril guaiacol.

Administrao: Via IV, ou VO. Normalmente dissolvido soluo de dextrose 5%
e associado com tiobarbitricos ou quetamina.
No est completamente elucidado; acredita-se que o guaifenesim atue como um

agonista glicinrgico. Este neurotransmissor encontrado no tronco cerebral e na medula
espinhal, promovendo hiperpolarizao ps-sinptica nos motoneurnios.
Os primeiros msculos nos quais se observa relaxamento so aqueles dos
membros, enquanto os respiratrios no so afetados.
19.1.2 - Farmacocintica:
O fgado o principal lugar de biotransformao e os metablitos conjugados so

excretados pela urina. A meia-vida plasmtica de 60-80 min. Atravessa a barreira
placentria, promove depresso dos movimentos fetais. Cuidado ao usar em fmeas
prenhes.
a) Efeitos cardiovasculares - Diminuio da presso arterial em cavalos, mnimos

efeitos sobre o dbito cardaco e freqncia cardaca.
b) Efeitos respiratrios - A funo diafragmtica e a respirao so deprimidos
minimamente.
c) Efeitos analgsicos - Sedao acompanha o relaxamento muscular, mas a
analgesia mnima.
A injeo perivascular causa inflamao aguda, ressecamento e necrose no local

da injeo.
Infuses prolongadas levam ao acmulo da droga no organismo e tempos de
recuperao extremamente longos.
Urticria observada ocasionalmente em cavalos.
Doses excessivas podem causar bradicardia, hipotenso, rigidez extensora, parada
respiratria e parada cardaca.
Concentraes que excedam 10% em bovinos e 12,5% em cavalos esto
associadas com hemlise intravascular e hemoglobinria.
Em cavalos como medicao pr-anestsica, no tratamento do ttano, na

intoxicao por estricnina, na conteno qumica e em manobras obsttricas.
110
19.2 - Metocarbamol
Eficiente relaxante muscular, usado em eqinos, ces e gatos, tendo como

principal indicao a terapia da dor de origem muscular esqueltica, tais como a miopatia
de esforo, espasmo da musculatura, trauma da medula espinhal, inflamao das
articulaes, intoxicao por estricnina e ttano.
Os principais efeitos colaterais, relacionados a doses elevadas de metocarbamol,
so salivao excessiva, vmitos, fraqueza muscular e incoordenao motora. No se
recomenda o uso na gestao.
19.3 - Benzodiazepnicos
J foram discutidos anteriormente os efeitos miorrelaxantes dos Benzodizapnicos

no captulo dos tranqilizantes menores.
19.4 - Baclofem
Derivado sinttico do GABA, atua como agonista dos receptores GABAB .

19.4.1 - Mecanismo de Ao: Acredita-se que atue como agonista nos
receptores GABAB , os quais desempenhariam funo inibitria pr-sinptica, reduzindo a
liberao de neurotransmissores excitatrios de neurnios aferentes da medula espinhal.
O baclofem to eficiente quanto o diazepam para a produo de
miorrelaxamento; produz menos sedao. Medicamento disponvel somente para
administrao oral.
Pouco se sabe sobre os efeitos colaterais nas diferentes espcies domsticas.
111
20. ESTIMULANTES: CORTICAIS, BULBARES E MEDULARES
20.1 - Analpticos e Convulsivantes
O termo analptico significa reviver e usado para os frmacos que estimulam os

centros vitais do bulbo (centros respiratrios e vasomotor), quando ocorre a depresso do
SNC, produzida pela superdosagem de frmacos como a morfina e os barbitricos, ou
outros frmacos narcticos, hipnticos e anestsicos gerais.
Apesar dos centros vitais serem particularmente sensveis ao dos analpticos,
as aes estimulantes destes frmacos no se restringem ao bulbo e, em doses
apropriadas ou nos indivduos sensveis, podem estimular todo o SNC e produzir
convulses severas.
Por esta razo os termos analpticos e convulsivantes so virtualmente sinnimos.
As anfetaminas e a cafena no causam convulses, mas tambm so estimulantes do
SNC. Tambm tm propriedades estimulantes os frmacos como: atropina, lobelina,
nicotina, bemegride, procana, lidocana, aminas simpaticomimticas, niquetamida e
penicilina.
Outras substncias podem ocasionar convulses quando em altas doses interferem
com o metabolismo dos neurnios cerebrais: CO2, insulina, citratos e hormnio
antidiurtico.
Outra causa freqente de convulses a suspenso abrupta de frmacos
depressores de SNC, quando se instalou dependncia fsica.
Os analpticos tradicionais no ocupam mais um lugar importante na medicina,
odontologia ou veterinria. Quando h intoxicao por frmacos depressores deve-se
fazer a respirao mecnica, administrar oxignio, executar dilise peritoneal e forar a
diurese, visando garantir a sobrevivncia do indivduo e acelerar a excreo do frmaco.
Os estimulantes do SNC podem atuar por bloqueio de neurnios inibitrios ou por
estimulao de neurnios excitatrios.
Os estimulantes so, portanto, classificados em Corticais (anfetaminas e
derivados/metilxantinas); Bulbares (analpticos= doxapram, niquetamida, aminofenazol,
etamivam, picrotoxina e pentilenotetrazol); Medulares (estricnina). Alm desses, inclui-se
os Psicotrpicos como o lcool, nicotina, tabaco, pio e derivados opiides, canabinides
(maconha), cocana, LSD e CATNIP.
20.2 - Xantinas
As xantinas produzem seu efeito estimulante do SNC por bloquear a ao

depressora da adenosina no SNC, particularmente bloqueiam os receptores adenosina A1
e A2. A adenosina um neuromodulador central, por isso ocorrer vasodilatao cerebral
e reduo da transmisso nervosa (cafena), alm de inibio dos neurotransmissores
pr-sinpticos e modificao da atividade dos ps-sinpticos (teofilina).
Tambm promovem a inibio da fosfodiesterase (responsvel pela degradao do
AMPc), com isto h uma elevao do AMPc resultando em estmulo beta-adrenrgico, o
que causar uma forte acelerao cardaca podendo chegar at a ocorrncia de arritmias
(cafena e aminofilina).
Outros mecanismos de ao envolvem a antagonizao do efeito inibidor da
morfina liberando o neurotransmissor acetilcolina e a potencializao do efeito da
112
naloxona, um antagonista da morfina, aes essas responsveis pela estimulao

neuromuscular e atividade motora.
So classificados em cafena, teofilina e teobromina. Estes trs frmacos tm uma
variedade de aes e usos em medicina, sendo restrito seu uso em odontologia e
veterinria.
Desde sculos os homens tomam bebidas preparadas base de plantas entre
estas: ch, caf e cacau. Nestes trs produtos encontramos uma ou mais xantinas e,
grande parte da raa humana, desenvolveu o hbito por estas substncias (dependncia
psquica).
A cafena estimula o crtex cerebral resultando em aumento de ateno, reduzindo
a fadiga fsica e mental, auxiliando o pensamento e o raciocnio, tambm aumentando a
capacidade para o trabalho. Estimula o centro respiratrio, relaxa a musculatura lisa
brnquica e tem efeito diurtico. A cafena estimula o centro respiratrio diretamente
quando est deprimido por etanol, cloral ou morfina, talvez por aumentar a sensibilidade
pCO2.
Em uma xcara de ch ou caf forte encontram-se 100 a 150 mg de cafena,
quantidade suficiente para produzir estimulao cortical. De 200 a 250 mg de cafena
provocam estimulao dos centros vasomotor e respiratrio.
A cafena includa em algumas preparaes analgsicas e potencializa a ao da
ergotamina para o tratamento das enxaquecas.
A teofilina tem propriedades semelhantes s da cafena exceto que menos
potente quanto estimulao cortical e mais potente como diurtico e como relaxante
da musculatura lisa.
A aminofilina (teofilina-etilenodiamina) preferida como estimulante respiratrio e
tambm usada na insuficincia cardaca congestiva, insuficincia renal crnica e um
antiespasmdico. Como tal a aminofilina pode ser utilizada via endovenosa, no tratamento
da broncoconstrio alrgica em substituio aos agonistas beta-adrenrgicos.
A teobromina uma xantina encontrada no cacau. a menos potente das xantinas
citadas, mas tem propriedades estimulantes do SNC, diurtica e antiespasmdica.
20.3 - Doxapram
um analptico utilizado primariamente para estimular a respirao no perodo

ps-anestsico ou na fase de recuperao. um estimulante de quimiorreceptores
cardacos, til para estimular a atividade respiratria no perodo ps-anestsico ou de
recuperao da anestesia. Tem ao sobre quimiorreceptores da regio carotdea e
artica e tambm pode estimular diretamente o Centro Respiratrio Bulbar(CRB).
Pode ocorrer estimulao de outras reas do SNC com alterao no
eletroencefalograma (EEG) ou convulses.
Estudos em animais revelam que este agente combina as propriedades de
estimulante cerebral com o de analptico e apresenta um efeito pressor em narcose
provocada pelos barbitricos.
O seu ndice teraputico seis vezes superior a outro analptico (picrotoxina) e 12
vezes ao do pentetrazol. Assim a margem de segurana relativamente alta: 1 para 70
ou 75.
Como ao principal aumenta o volume minuto respiratrio, com efeito mximo
ocorrendo aps 2 minutos da administrao EV de uma dose nica de 0,7 mg/kg e tem a
durao de 5 a 10 minutos. Uma segunda injeo aps 15 ou 20 minutos da primeira no
113
ter o mesmo efeito que a primeira, devido a progressiva refratariedade do Centro

Respiratrio, mas ainda assim ser eficaz. Por via EV usado na reverso da depresso
respiratria central causada por barbitricos ou outros depressores do SNC. Em neonatos
ou em filhotes de ces e gatos pode ser administrado por via SC ou sublingual.
H relatos de que a depresso respiratria e a anestesia profunda causada pela
associao de tiletamina e zolazepam podem ser antagonizadas pelo doxapram, evitando
assim a morte do paciente. Foi observado que o doxapram reverte de forma bastante
eficiente a sedao induzida pela xilazina em bovinos, ces e eqinos. Em gatos pode
induzir a estimulao central no seletiva, embora no seja um antagonista especfico dos
efeitos da xilazina, j que no bloqueia receptores alfa 2 adrenrgicos. Neste sentido a
iombina tem se mostrado mais eficaz para reverter os efeitos sedativos da xilazina.
Os efeitos colaterais mais freqentes so: vmito, rigidez muscular, taquicardia,
hipertenso e arritmias.
Seus efeitos cardiovasculares so aumentados em pacientes que recebem
frmacos simpaticomimticos ou inibidores da MAO (monoaminoxidase).
20.4 - Estricnina
A estricnina um alcalide de origem natural, extrado das sementes da noz

vmica ou amndoa emtica (Strychnos nux vmica), uma planta natural da ndia. A
estricnina , qumica e farmacologicamente semelhante brucina, mas muito mais
potente. Na atualidade no tem valor teraputico, mas durante algum tempo teve uso
como tnico muscular (neuromuscular) e como tnico cerebral.
Ocupa lugar importante na experimentao biolgica como ferramenta
farmacolgica. Tambm foi utilizado como raticida, hoje proibido o uso e a
comercializao no Brasil, pois freqentemente os animais domsticos e crianas, so
intoxicados pela ingesto acidental ou at mesmo criminosa de iscas envenenadas ou
ingesto de ratos mortos por parte dos animais.
A estricnina aplicada em uma rea localizada do crebro, estimula os neurnios
desta regio e a excitao transmitida a outras partes do SNC que tem conexo com a
rea estimulada. Quando a administrao feita por via oral, o local mais atingido a
medula espinhal.
20.4.1 - Mecanismo de Ao: a estricnina promove o bloqueio da inibio ps-

sinptica realizada pela clula de Renshaw, por inibio do receptor da glicina
(neurotransmissor inibitrio). Devido a essa ao anti-inibitria, os movimentos
convulsivos, apesar de violentos so coordenados e devido a ao medular so
simtricos.
No envenenamento estrcnico o relaxamento dos msculos antagonistas, que
devido ao estmulo dos neurnios inibitrios, bloqueado. Ocorre contrao simultnea
dos msculos flexores e extensores, com predomnio dos mais potentes, em geral os
extensores. A convulso , portanto, tnica, alternada com perodos de remisso.
Tambm inibe seletivamente neurotransmissores inibitrios levando ao aumento da
atividade neuronal e aumento excessivo sensorial do SNC, alm de inibidor da liberao
do GABA (gamaminobutrico).
As sndromes de envenenamento podem ser sbitas ou podem se desenvolver
gradualmente. Neste ltimo caso h rigidez dos msculos da mandbula, face e pescoo.
A atividade reflexa aumenta e h abalos musculares. As convulses que se seguem so,
sempre, de origem reflexa e podem ser induzidas por estmulos sensoriais muito leves,
114
interpretado por aumento da sensibilidade. Nas fases iniciais de envenenamento ocorrem

movimentos extensores coordenados e simtricos e, na fase final, convulso tetnica.
Durante a convulso estrcnica o corpo fica arqueado em hiperextenso (no
homem o corpo se apia sobre os calcanhares e sobre o occipital), quadro denominado
de opisttono. Os msculos faciais ficam contrados: riso sardnico. H contrao dos
msculos da respirao, ocasionando parada respiratria com cianose.
Como a ao se faz predominantemente sobre a medula espinhal, a conscincia
no perdida a no ser quando a apnia prolongada. O paciente envenenado com
estricnina relata dores intensas devido a violenta contrao muscular. O relaxamento
muscular entre as crises convulsivas sucessivas no tranqiliza o indivduo: h apreenso
e temor de morte iminente e pela prxima convulso tetnica. A morte sobrevem por
asfixia e exausto.
20.4.2 - Tratamento do envenenamento: Primeiro deve-se prevenir o

surgimento das convulses (considerando que estas so reflexas, deve-se minimizar a
estimulao); garantir a manuteno da respirao; proteger o paciente intoxicado contra
estmulos sensoriais: luz, rudo, movimentao e frio. Aps deve-se administrar via
venosa, um barbitrico de ao curta ou ultra-curta, na dose justo necessria para evitar
as convulses. Podem ser utilizados os relaxantes musculares perifricos. Atualmente, na
espcie humana, o tratamento preconizado envolve a utilizao de Diazepam, um
benzodiazepnico utilizado habitualmente como ansioltico, e que estimula os receptores
da glicina, portanto atua como uma espcie de antagonista.
PSICOTRPICOS
20.5 - CATNIP Nepeta Cataria ERVA DOS GATOS

uma herbcea perene, predominante nos EUA e sul do Canad. encontrada
sob a forma de folhas secas, adicionada em brinquedos ou forma de aerossol.
indicada para animais depressivos ou que ficam muito tempo sozinhos,
principalmente gatos, que ficam eufricos e gostam de cheirar e brincar com a planta.
Sua estrutura qumica possui pores semelhantes a estrutura qumica do cido
lisrgico(LSD) e do tetraidocanabinol(maconha). Os animais que consomem a planta
apresentam respostas comportamentais de prazer e repetem diariamente o consumo ou
rolam sobre suas folhas.
Apresentam 3 FRAES: Neutra Viscosa; cido Nepetlico; Nepetalactona
(frao responsvel pela ao)
A administrao prolongada interfere nos sistemas dopaminrgicos centrais
alm da possibilidade de produzir aborto.
115
21. CONTENO QUMICA EM RPTEIS
Ao optar-se pela conteno qumica em um procedimento de captura deve se

considerar auxiliares no estabelecimento do frmaco e da dose a ser trabalhada. O limiar
de segurana nesse clculo deve levar em conta o fato de que, salvo raras excees, o
peso do animal estimado antes da captura.
Fatores a serem considerados
Cada espcie apresenta suas particularidades e entre essas est a maior ou menor
sensibilidade a determinado frmaco.
As cobras, quelnios, lagartos e jacars so animais que no possuem mecanismo
interno para controle de sua temperatura corprea, estando esta na dependncia da
temperatura ambiente. So animais de baixo metabolismo, com movimentos respiratrios
lentos, chegando a efetuar apenas um movimento por hora. O diafragma est ausente
nas cobras e, quando presente, como no caso dos jabutis, constitu-se de fina membrana
muscular, incapacitada para realizar as funes respiratrias como nos mamferos. Estas
condies fisiolgicas restringem a administrao de anestsicos volteis e as
dificuldades de conteno limitam o emprego de agentes por via intravenosa nesses
animais.
As condies de sade do animal a ser submetido a um processo anestsico
tambm interferem diretamente, bem como sua condio nutricional. Animais doentes ou
desnutridos requerem doses menores.
O sucesso num procedimento anestsico significa segurana para o animal, para a
equipe envolvida e a possibilidade de efetuar o procedimento ao qual essa anestesia se
prope. A depresso respiratria e queda da presso arterial so significativas, quanto
mais demorado for o tempo de decbito desse animal. A recomendao sempre impedir
o acesso gua dos animais quando forem ser anestesiados, para no haver risco de
afogamento.
Mtodos de Conteno
Temperatura
Por serem animais poicilotermos, a temperatura ambiente abaixo de 10C promove
lassido, e devido a esta peculiar fisiologia, os rpteis, em especial o jabuti, cgado e
tartaruga, podem ser imobilizados por hipotermia, bastando mant-los sob temperatura de
5C ou menos, durante 30 minutos. Com essa tcnica o metabolismo basal baixa
profundamente a ponto de permitir intervenes cirrgicas intracavitrias.
Gs Carbnico
Em serpentes, principalmente as peonhentas, recomendado submet-las ao
do gs carbnico com a finalidade de imobilizao. Este gs promove profunda sedao
de curto prazo, entretanto com tempo suficiente para administrao de um agente por via
intramuscular, para realizar extrao de veneno ou outros tratamentos de curta durao.
Frmacos
Dentre os medicamentos parenterais, a quetamina e a tiletamina so os mais
indicados para os rpteis, necessitando doses elevadas.
Quetamina pode ser usada na induo de anestesia ou para procedimentos de
curta durao. Efeitos tranqilizantes so observados em baixas doses. Espcies
menores podem requerer proporcionalmente doses maiores. Dosagens de 40 100mg/Kg
116
so apropriadas para induo, enquanto 5 30mg/Kg reduzem a agresso e diminuem os

reflexos. A recuperao ocorre de 2 a 72 horas dependendo da dose e temperatura . A
dose de 22 - 40 mg/Kg IM ou SC recomendada para sedao e 55 88mg/Kg para
induo de anestesia para intubao. Geralmente nas doses maiores que 110mg/Kg,
parada respiratria e queda do batimento cardaco fazem a respirao artificial essencial.
Induo ocorre de 10 a 30 minutos e recuperao de 24 a 90 horas. O mecanismo de
eliminao da quetamina em rpteis desconhecido . Em cobras, tartarugas e jabutis so
usadas dosagens de 70mg/Kg, com durao do efeito superior a 60 minutos e nos
lagartos 35mg/Kg com mesmo tempo de durao .
A ao da tiletamina similar a da quetamina, porm duas a trs vezes mais
potente o que faz o volume de administrao ser menor. Tiletamina sozinha causa severa
rigidez muscular, entretanto combinada com zolazepam, que sinrgico, anestsico,
analgsico e relaxante muscular causa efeitos anticonvulsivante e antidepressivo. Doses
maiores que 88mg/Kg produz anestesia com tempo de recuperao de 22 horas. Por
causa do rpido efeito, telazol (tiletamina-zolazepam) pode ser til como agente
tranqilizante ou agente indutor para aps realizar manuteno com anestsico inalatrio.
A dose de 4 5mg/Kg IM providencia uma adequada sedao para procedimentos de
diagnstico e intubao . Tiletamina-zolazepam pode ser usado como indutor anestsico,
nas doses de 3 30mg/Kg IM . As doses de associao por via IM so dependentes do
peso, para serpentes de 1 6Kg varia de 22 75mg/Kg; lagartos 0,5 1Kg varia de 10
25mg/Kg e quelnios 1 -3 Kg varia de 4 -9 mg/kg .
Tranqilizantes
Tranqilizantes so aplicados como pr-anestsicos usados na induo e na
manuteno decrescendo a quantidade de anestesia durante a mesma. Eles tambm
podem ser eficazes reduzindo a excitabilidade do paciente, suavizando o perodo de
induo e recuperao.
Fenotiaznicos: acepromazina de 0,1- 0,5 mg/Kg IM; aproximadamente 1 hora
para prvia induo de anestesia, tem sido reportada com ao tranqilizante;
clorpromazina tem demonstrados efeitos similares em quelnios (10mg/Kg IM).
Benzodiazepnicos: diazepam com 0,22- 0,62 mg/Kg, 20 minutos antes da
administrao de succinilcolina ,para crocodilos norte americanos, resultando na sedao.
Midazolam com 2mg/Kg tambm aumenta os efeitos da quetamina nas tartarugas
Chelydra serpentina, mas falha na sedao das tartarugas Chrysemys picta. Zolazepam
um benzodiazepnico usado em combinao com tiletamina j descrito anteriormente.
22. IMOBILIZAO QUMICA EM PRIMATAS SELVAGENS
ANESTESIA GERAL DE UM BUGIO (Alouatta caraya) PELA ASSOCIAO DE

CETAMINA, XILAZINA E ATROPINA COM DOSES CALCULADAS POR
EXTRAPOLAO ALOMTRICA INTERESPECFICA
e
CONTENAO FSICO-QUMICA DO BUGIO (Alouatta fusca)
RELATO DE CASO
Na medicina de animais selvagens a abordagem dos animais constitui um desafio a

mais em relao aos animais domsticos. A conteno dos animais selvagens, tanto
cativos quanto de vida livre, pode ser realizada por meios fsicos, qumicos, ou associao
de ambos.
No primeiro relato de caso utilizou-se um bugio (Alouatta caraya), macho, adulto,
5kg de peso, que apresentava fstula oronasal, infraorbitria associadas a doena
117
periodontal generalizada (piorria) que necessitaram interveno cirrgica composta

principalmente por vrias exodontias. O protocolo anestsico utilizado foi uma associao
de cloridrato de cetamina 5%, cloridrato de xilazina 2% e sulfato de atropina 0,5%, com
doses calculadas por extrapolao alomtrica interespecificas usando como modelo um
co de 10 Kg. As doses modelo utilizadas foram de 15 mg/Kg, 2mg/Kg e 0,04 mg/Kg,
respectivamente, para cetamina, xilazina, e atropina e as doses em ml obtidas foram na
mesma ordem de 1,78ml, 0,6ml e 0,05ml. Depois de dosados os frmacos foram
acondicionados em uma mesma seringa e administrados em um msculo da coxa.
Passado os 3min o animal perdeu a reao postural e aps 7min encontrava-se em plano
anestsico com timo miorrelaxamento, ausncia do reflexo palpebral, relaxamento anal,
ausncia de reflexo ao estmulo doloroso de pinamento digital, manuteno da
respirao e batimentos cardacos. A avaliao da respirao e dos batimentos cardacos
foi realizada qualitativamente e a temperatura no foi aferida. O procedimento de
exodontia e limpeza da cavidade oral durou 30min e foi encerrado ao primeiro sinal de
superficializao anestsica, no sendo necessrio reforo anestsico. Os reflexos
palpebrais foram retomados aos 30min, a sensao dolorosa foi evidenciada aos 34min.
O animal voltou a movimentar-se aos 40min, elevou voluntariamente a cabea aos 65min
e retornou a reao postural somente aps 120 minutos. O protocolo injetvel acima
citado, alm de ser eficiente na anestesia do animal em questo facilitou o trabalho dentro
da boca por permitir ao cirurgio manobras com a cabea do animal, dispensando os
cuidados com tubos utilizados em protocolos de anestesia inalatria.
No segundo relato de caso foi recebido no HV da UFSM, um exemplar de bugio
(Alouatta fusca), macho, jovem, com 1Kg de peso, que apresentava na ocasio leso
necrtica no membro torcico direito. Ao exame clnico visual distncia observou-se
desnutrio, desidratao e desvitalizao do membro, porm, para um exame fsico mais
acurado foi planejada uma conteno fsico-qumica. Idealizou-se esse tipo de conteno
pois o animal estava em mau estado de sade e uma conteno exclusivamente qumica
poderia ser fatal e uma conteno fsica isolada poderia ser perigosa para a equipe e para
o animal. Para conteno qumica utilizou-se cloridrato de cetamina 5%, associado ao
cloridrato de xilazina 2% e sulfato de atropina 0,5%. Todas as doses forma calculadas por
extrapolao alomtrica interespecfica usando como modelo um co de 10Kg. As doses
modelo foram 5mg/Kg, 1mg/Kg e 0,04mg/Kg, respectivamente, para cetamina, xilazina e
atropina e as doses em ml obtidas foram na mesma seqncia de 0,18ml, 0,09ml e
0,015ml. As drogas foram dosadas, acondicionadas na mesma seringa e administradas
no msculo da coxa. Seis minutos aps a administrao retirou-se o animal da caixa de
conteno, avaliou-se o comportamento e atribuiu-se o estado de imobilizao e
tranquilizao. Para conteno fsica utilizou-se somente uma focinheira utilizada
rotineiramente em ces, aplicada na cabea do animal. Contido a animal permitiu um
delicado exame fsico geral e especial. No exame clinico especial promoveu-se o
pinamento digital do membro afetado, que no resultou em reao por parte do animal, e
o pinamento digital em um membro sadio, o qual resultou em vocalizao, foi possvel
assim diagnosticar-se o quadro de gangrena seca. Em gua corrente, procedeu-se
limpeza copiosa do membro, remoo parcial dos tecidos desvitalizados e um curativo foi
aplicado. Aps 2 dias de tratamento e melhora do quadro de sade geral do animal, pode-
se oper-lo e a indicao cirrgica recaiu sobre a amputao do membro. Concluiu-se
que no animal descrito as manobras de conteno fsica e qumica associadas
promoveram o conforto do animal, boa segurana do paciente e da equipe, a
possibilidade de realizao de procedimentos e a recuperao adequada do paciente,
sendo esses os conceitos principais na conteno dos primatas selvagens, e que um
mtodo seguro para ser utilizado em animais debilitados.
118
Relatos de caso por:

Juliano Bolson, Md. Vet., Esp. EQUALIS, Mestrando Cirurgia UFSM bolsista CNPq, Joo
Eduardo Schossler, Md. Vet., Dr, Prof. Adjunto do Dep. De Clinica de Pequenos Animais, UFSM, Fabiola
Dalmolin, Md. Vet., Mestranda do Curso de Ps-Graduao em Medicina Veterinria, UFSM, Roberta
Caroline Ornes, Aluna de Graduao em Medicina Veterinria da UFSM.
23. CONTENO QUMICA DE FELINOS SELVAGENS
Padronizao das Tcnicas de Captura e Imobilizao da Ona Pintada (Panthera

Onca)
Dr. Sharon L. Deem
Um importante componente do programa de conservao do jaguar (Panthera
onca) uma abordagem padronizada vigilncia da sade e das doenas dos jaguares
livres na natureza.
Orientaes padronizadas vo garantir que este programa de sade seja
desenvolvido de uma forma consistente atravs de toda a abrangncia do jaguar. Muitos
pesquisadores de campo esto atualmente imobilizando jaguares livres na natureza com
pouca ou nenhuma experincia em prticas veterinrias, tal como anestesias e coleta de
tecidos biolgicos. Este fato sozinho j sugere a necessidade premente de diretrizes
padronizadas para garantir a segurana e o bem estar dos jaguares sendo manuseados
no campo.
Para as tcnicas de registro de captura e imobilizao, recomenda-se utilizar um
formulrio padro para registrar os eventos de captura e imobilizao. Isto vai assegurar
que todos os pesquisadores estejam coletando os mesmos dados em cada imobilizao,
de modo que esses dados possam ser compilados e comparados, recomenda-se para
essa compilao o uso do software Medarks.
Existe uma variedade de mtodos de captura e imobilizao para felinos livres na
natureza. Os mtodos que tm sido usados para a captura de jaguares incluem encurralar
o animal em rvores com o auxlio de ces, e armadilhas tipo gaiolas ou caixas de
madeira. Os dois ltimos mtodos podem ou no incluir uma isca para atrair o animal para
a armadilha. Uma vez que o jaguar estiver preso na armadilha ou em cima da rvore ele
pode ser atingido com o dardo.
Os anestsicos somente devem ser administrados em jaguares livres na natureza
usando-se o sistema de aplicao de droga por via remota (Remote Drug Delivery System
RDDS, recomendamos o uso de agulhas com colarinho de 1,5 X 30 mm ( calibre 18 X
1 polegadas) para a imobilizao de jaguares adultos livres na natureza.
O mtodo imobilizao recomendado deve fornecer um plano adequado de
anestesia para um procedimento de curta durao no animal (tais como, aplicao de
rdio-colar, medidas morfomtricas e coleta de material biolgico).
O frmaco utilizado o telazol 4-8 mg/kg intramuscular atravs de dardo. Ketamina
usada de forma suplementar numa dose de 1-2 mg/kg, endovenosa ou intramuscular,
conforme necessrio para se manter um nvel adequado de anestesia. (Ketamina
suplementar no deveria ser aplicada por pelo menos 10 minutos aps o dardo de
telazol). Uma dose nica de atropina a 0,04 mg/kg, subcutnea ou intramuscular, pode
ser administrada se o felino apresentar salivao excessiva.
imperativo que haja uma observao visual e um monitoramento fisiolgico das
onas, pois durante a imobilizao com telazol (e ketamina) normalmente tero a
salivao aumentada, plpebras abertas, rigidez muscular no corpo todo (inclusive tnus
na mandbula), e reflexos intactos (tais como, corneal, podal). Os jaguares devem manter
os reflexos de deglutio e tosse. No deve haver tremores musculares e atividades do
tipo convulsivas.
119
Tanto a freqncia respiratria quanto os batimentos cardacos devem ser

monitorados a cada cinco minutos e a temperatura verificada a cada dez minutos. Os
parmetros fisiolgicos so: freqncia respiratria 8 - 24 movimentos respiratrios p/min
batimentos cardacos 70 - 140 batimentos p/min e temperatura 37 39,5C (98,6
103,1F)
O dardo deve ser retirado e guardado em local seguro. O local atingido pelo dardo
no animal no deve ser tocado para evitar contato com resduos da droga ou sangue. As
pessoas que estaro em contato com o animal imobilizado devem sempre usar luvas de
ltex durante o procedimento de imobilizao para evitar a transmisso de doenas
infecciosas entre o animal e elas prprias, assim como minimizar o contato com resduos
da droga no local da injeo. O animal deve ser colocado numa posio que permita que
ele respire facilmente, de preferncia, o jaguar deve ser colocado em decbito lateral.
Existe a ocorrncia de problemas comuns em emergncias anestsicas como
depresso e parada respiratria, parada cardaca, choque e convulses, que podem ser
resolvidos facilmente com algumas tcnicas.
Seguindo-se esses protocolos para captura e imobilizao de onas pintadas,
estar-se- assegurando uma relao mais segura entre pesquisadores e esses animais.
Tambm haver base cientifica para a resoluo de possveis problemas advindos da
conteno qumica e suas resolues.
24. ANESTSICOS INALATRIOS EM AVES
Nos ltimos anos, no s pelo aumento do interesse na conservao da vida

selvagem, mas tambm pelo crescente hbito de manter aves como animais de
companhia, cresceu a demanda de anestesia para conteno de aves. Assim, o mdico
veterinrio enfrenta a necessidade de utilizar meios anestsicos principalmente em
espcies avirias para manejar uma avaliao para tratamento ou outras necessidades,
pois a ave pouco domesticada e possui instintos diferenciados. Neste relato enfoca-se
tambm a difcil tarefa da pesquisa dessas espcies, pois a diferena fisiolgica entre as
aves acentuada. Os anestsicos inalatrios so os mais usados para anestesia em aves
por possurem alto ndice de segurana, permitem induo e recuperao rpida da
anestesia sendo pouco metabolizados e facilitam alteraes no plano de anestesia. Em
relao a sua ao, produz menos alterao na freqncia cardaca, presso sangunea e
dbito cardaco quando comparado com os demais. Assim nesse trabalho observou-se o
efeito anestsico administrando sevofluoreno para anestesia para a espcie aestiva. A
anestesia foi induzida com auxilio de uma mascara neonatal com o sevofluorano
vaporizado em 100% de oxignio. A concentrao foi determinada com as provas de
reao a dor observada no ato. A dose determinada foi de 6V%, e marcando-se os
tempos necessrios para que as manifestaes anestsicas bem como suas
caractersticas de reao. Em estudos feitos por autores citados no trabalho determinou-
se que em aves a necessidade de se conhecer todas as doses para cada espcie se
torna pouco necessria, devido a facilidade de controle do estado de anestesia da ave.
Alem do mais, seria difcil pelas diferenas fisiolgicas entre as inmeras espcies
encontradas.
Artigo cientfico disponvel em:

http: // www.scielo.br/scielo.php
Cincia Rural SEVOFLURANE IN PSITACINES (Amazonas aestiva). DETERMINATION OF
MINIMAL ANESTHETIC CONCENTRARION TO PRODUCE GENERAL ANESTHESIA.
120
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
ADAMS, H. RICHARD. Farmacologia e Teraputica em Veterinria. 8 ed., Guanabara

Koogan , Rio de Janeiro, 2003.
AHRENS, F.A. Farmacologia Veterinria. Artes Mdicas, Porto Alegre, 1997, 360p.
BOOTH, G.C. & MC DONALD, L.E. Farmacologia e Teraputica em Veterinria. 6 ed.,

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BRANDER, G.C.; GH, D.M.; BYWATER, R.J. JENKIS, W.L. Veterinary Applied
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FRASER, C.M. The Merck Veterinary Manual. 7th edition, Merck & CO., Inc. Rahway,
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LANGELOH, A.; BISPO, D.L.N.; MAGALHES, H.M. et al. Farmacologia Veterinria

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MAGALHES, H.M.; CORRA, G.L.B.; MIOLO, J.R. et al. Farmacologia Veterinria

Temas Escolhidos II. Guaba : Agropecuria, 1999, 134p.
PAGE, C.; CURTIS, M.; SUTTER, M.; WALKER, M.; HOFFMAN, B. Farmacologia
Integrada. 2 ed., Manole, Barueri-SP, 2004.
RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M.; MOORE, P.K. Farmacologia. 6 ed., Elsevier,
Rio de Janeiro, 2007.
SPINOSA, H.S.; GORNIAK, S.L.; BERNARDI, M.M. Farmacologia Aplicada Medicina

Veterinria. 4 ed., Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2006.
121

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Universidade Federal de Santa Maria

Centro de Cincias da Sade

Farmacologia Geral Veterinria

Reeditado e Impresso em Maro de 2011

MINISTRIO DA EDUCAO E CULTURA

Prof. Felipe Martins Muller

Prof. Dalvan Jos Reinert

Prof. Paulo Afonso Burmann

Prof. Renato Borges Fagundes

Farmacologia Geral Veterinria

Este Caderno Didtico foi elaborado para que os alunos do Curso de

UNIDADE I INTRODUO A FARMACOLOGIA________________________ 7

1. INTRODUO AO ESTUDO DA FARMACOLOGIA___________________________7

UNIDADE II FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO _____60

10. ADRENRGICOS E ANTIADRENRGICOS _______________________________ 60

UNIDADE III FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO PERIFRICO ____ 74

12. ANESTSICOS LOCAIS _______________________________________________ 74

UNIDADE IV FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL ______ 82

14. INTRODUO E ANESTSICOS GERAIS _________________________________82

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS __________________________________121

UNIDADE I INTRODUO FARMACOLOGIA

1. INTRODUO AO ESTUDO DA FARMACOLOGIA

levaram da Amrica do Sul a casca da rvore da quina para tratarem indivduos

1.2 - Diviso da Farmacologia

FARMACOLOGIA GERAL: tem por objetivo o estudo dos conceitos farmacolgicos

FARMACOLOGIA ESPECIAL OU APLICADA: estuda os frmacos reunidos em

1.3 - Conceitos Gerais

num organismo vivo, visando-se obter efeitos benficos. So substncias qumicas

FARMACOPIA: publicao na forma de livro que oficializa as drogas-

1.4 - Importncia da Farmacologia na Medicina Veterinria

1.5 - Sistemas de Tratamentos

administrando um agente que pode causar o mesmo sintoma da molstia. Utiliza os

2. FORMAS FARMACUTICAS E FRMULAS

2.2 - Frmulas ou Formulao

BULA: o formulrio tcnico apresentado pelo fabricante do medicamento junto

2.3 - Formas Farmacuticas

As principais formas farmacuticas so classificadas levando-se em considerao

2.3.1 - Para uso interno:

Via Oral ou Digestiva

2.4- Classificao das formas farmacuticas

massa adequada, encerrando substncias medicamentosa. Exemplos: supositrio de

3.1 - Administrao de Medicamentos: Consideraes Gerais

1 Via intramedula-ssea +++++

2 Via alveolar ++++

3 Via intraperitoneal/ endovenosa +++

8 Via cutnea/ drmica (tpica) -

3.1.3 Aspectos a Considerar na Escolha da Via de Administrao:

3.2 - Material Usado na Administrao de Medicamentos

VIAS ENTERAIS Frmacos entram em contato com o trato digestrio.

4.1- Via Oral (VO)

- Substncias pastosas - Puxar a lngua do animal para fora da cavidade oral e

4.2 - Via Retal

b) Enteroclises - Usa-se um irrigador que se coloca a uma altura superior ao

VIAS PARENTERAIS ou VIAS DE USO EXTERNO

4.3 - Via Subcutnea (SC)

4.4 - Via Intramuscular (IM)

4.5 - Via Intravenosa

fsico-qumicas muito diferentes do sangue, fazer refluxo com grande quantidade de

4.6 - Via Intratecal ou intra-raquidiana

4.7 - Via Intraperitoneal

4.7.2 Inconvenientes: Possibilidades de provocar peritonites ou perfuraes de

4.8 - Via Intramedular

4.9 - Via Intra-cardaca

4.10 - Via Intradrmica: