El eje hipotlamo-hipofisario

El hipotlamo y la hipfisis conforman una unidad que participa en la regulacin de varias

glndulas endocrinas, contribuyendo a la homeostasis del estado hdrico y metablico. Las
acciones e interacciones de los sistemas endocrino y nervioso, por las cuales el sistema
nervioso regula el sistema endocrino, y la actividad endocrina modula la actividad del sistema
nervioso central, constituyen los principales mecanismos reguladores para casi todas las
actividades fisiolgicas.
El hipotlamo est situado ventralmente en relacin con los tlamos derecho e izquierdo,
formando el suelo y la porcin inferior de las paredes laterales del tercer ventrculo, y se
conecta con la hipfisis por medio del infundbulo. Se subdivide, por conveniencia, en tres
grupos de ncleos o reas: 1) rostral (anterior); 2) tuberal, denominado as debido a su
asociacion con el tuber cinereum (infundbulo) 3) posterior. La hipfisis yace en la base del
crneo, en una porcin del esfenoides llamada silla turca. Las alas del esfenoides forman las
apfisis clinoides anteriores, el dorso de la silla forma las apfisis clinoides posteriores. La
glndula est rodeada por la duramadre, su plegamiento forma el diafragma de la silla, el cual
evita que la membrana aracnoides y el lquido cefalorraqudeo entren a la silla turca. El tallo de
la hipfisis y sus vasos sanguneos pasan a travs de una abertura en el diafragma. El quiasma
ptico yace de 5 a 10 mm por encima del diafragma y es anterior al tallo debido a su asociacin
con el tuber cinereum (infundbulo).
Casi toda la secrecin de la hipfisis est controlada por seales hormonales o nerviosas
procedentes del hipotlamo. La secrecin de la neurohipfisis est controlada por las seales
nerviosas que se originan en el hipotlamo y terminan en la neurohipfisis. Por el contrario, la
secrecin de la adenohipfisis est controlada por hormonas llamadas hormonas (o factores)
de liberacin y de inhibicin hipotalmicas; estas se sintetizan en el propio hipotlamo y pasan
a la adenohipfisis. A travs de minsculos vasos sanguneos denominados vasos porta
hipotalmico-hipofisarios. Estas hormonas liberadoras e inhibidoras actan sobre las clulas
glandulares de la adenohipfisis y rigen su secrecin. El hipotlamo es una centralita que
recoge la informacin relativa al bienestar interno del organismo y, a su vez, utiliza gran parte
de esta informacin para controlar la secrecin de numerosas hormonas hipofisarias de gran
importancia general.
Sistema porta hipotalmico-hipofisario de la adenohipfisis
El hipotlamo tiene conexiones vasculares con el lbulo anterior de la hipfisis. Estos capilares
sanguneos se conocen como sistema portal hipotlamo-hipofisario y conectan los lechos
capilares del hipotlamo con los del lbulo anterior de la hipfisis. La hipfisis anterior recibe
0.8 mL/g/min de la circulacin portal que la conecta a la eminencia media del hipotlamo. La
irrigacin proviene de las arterias hipofisarias, superior, media e inferior, que son ramas de la
cartida interna. La arteria hipofisaria superior irriga el lbulo anterior; las arterias hipofisarias
media e inferior, el tallo hipofisario y la hipfisis posterior. La arteria hipofisaria superior irriga el
lbulo anterior formando mltiples arterias pre capilares, las cuales forman un plexo denso y
numerosas asas en la eminencia media. Este plexo es notablemente denso en la zona en que
toman contacto la eminencia media y la pars tuberalis, llamada mantel plexus, desde donde la
sangre drena hacia los vasos portales largos localizados en la parte ventral del tallo hipofisario.
La porcin distal del tallo hipofisario y la hipfisis posterior la irrigan las ramas de las arterias
hipofisarias media e inferior. Aproximadamente de 80 a 90% del flujo sanguneo hipofisario se
origina en los vasos portales largos. El drenaje venoso de la hipfisis sirve de va para que las
hormonas hipofisarias anteriores alcancen la circulacin sistmica a travs del seno cavernoso
y, posteriormente, hacia los senos petrosos superior e inferior, el bulbo y la vena yugular.
Las neuronas que inervan el hipotlamo estn presentes en todos los niveles del tronco
enceflico, desde el bulbo caudal hasta el mesencfalo rostral. Son tpicas de dichas
conexiones las de los grupos de neuronas monoaminrgicas. El hipotlamo dispone de
neuronas especiales que sintetizan y secretan las hormonas liberadoras e inhibidoras
hipotalmicas encargadas de controlar la secrecin de las hormonas adenohipofisarias. Estas
neuronas se originan en diversas partes del hipotlamo y envan sus fibras nerviosas a la
eminencia media y al tuber cinereum, una prolongacin de tejido hipotalmico en el tallo
hipofisario. Es as como la secrecin de hormonas adenohipofisarias (glndula hipfisis
anterior) est controlada por los factores liberadores e inhibidores hipotalmicos. Las hormonas
hipofisarias liberadas en la circulacin perifrica regulan el crecimiento celular, la diferenciacin
y las actividades funcionales de los rganos blanco. El mantenimiento de la homeostasis
interna y de la adaptacin al medio externo requiere mltiples seales bioqumicas que
convergen sobre los sistemas neuronales del hipotlamo, lo cual conduce a respuestas
endocrino-metablicas apropiadas por medio de la liberacin de hormonas hipofisarias.
Principales hormonas liberadoras e inhibidoras hipotalmicas:
1. Tiroliberina u hormona liberadora de tirotropina (TRH), que induce la liberacin de tirotropina.
2. Corticoliberina u hormona liberadora de corticotropina (CRH), que produce la liberacin de
corticotropina.
3. Somatoliberina u hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), que produce la
liberacin de hormona del crecimiento, y hormona inhibidora de la hormona del crecimiento
(GHIH), denominada tambin somatostatina, que inhibe la liberacin de la hormona del
crecimiento.
4. Gonadoliberina u hormona liberadora de las gonadotropinas (GnRH), que produce la
liberacin de dos hormonas gonadotrpicas: las hormonas luteinizante y foliculoestimulante.
5. Hormona inhibidora de la prolactina (PIH), que inhibe la secrecin de prolactina.
Hormonas Hipofisarias
1. Hormona estimulante de tiroides o tirotropina (TSH) La TSH es una glucoprotena con
dos cadenas: una , que estructuralmente es semejante a la FSH y LH, y una
especfica. Para tener una TSH activa se requiere ambas cadenas y de su glucosilacin,
principalmente en el hgado. La TSH regular la sntesis y proliferacin de las hormonas
tiroideas y del tejido tiroideo. Su vida media es de alrededor de 60 minutos.
2. Hormona folculo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH) Estas hormonas tienen
como rganos blanco el ovario y el testculo, favoreciendo la sntesis de esteroides
sexuales y el proceso del desarrollo de los gametos. Cuentan con una subunidad a y
una b; esta ltima le confiere la actividad especfica. La vida media de la LH (60 min) y
la FSH (170 min) y sus efectos estn regulados por las concentraciones de estrgenos
en la mujer y testosterona en el hombre. La inhibina es un polipptido que existe en
ambos sexos e inhibe la sntesis de FSH.
3. Corticotropina (ACTH) La ACTH tiene como rgano blanco la glndula suprarrenal, en
donde estimula la sntesis de glucocorticoides, y contiene 39 aminocidos. Su vida
media es de 10 minutos. Sus efectos los regula un receptor de membrana (protena G)
que activa a la adenilato ciclasa, lo que conduce a un incremento en el monofosfato de
adenosina cclico (AMPc) que, a su vez, activa a la cinasa de la protena A. El pico de la
ACTH se produce aproximadamente a las 03:00 am y los factores que favorecen su
liberacin son: estrs, lesiones fsicas, hemorragias, todo a travs de impulsos
aferentes al ncleo paraventricular; por el contrario, los glucocorticoides inhiben su
sntesis.
4. Hormona de crecimiento (GH) La hormona de crecimiento (GH) tiene como principales
rganos blanco el hgado, los msculos y las estructuras seas. Su efecto es indirecto,
ya que a travs del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1, por sus
siglas en ingls), tambin conocido como somatomedina C, influye en el crecimiento. El
gen de la GH se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17. Este polipptido esta
constituido por 191 aminocidos y existen dos monmeros de 20 y 22 kD. El control de
la secrecin est regulado por la GHRH (estimulador) y la somatostatina (inhibidor); es
de tipo pulstil, cada 2 h, con una vida media en circulacin de 15 a 20 min luego de su
secrecin. La GH se une a un receptor de membrana que pertenece a la superfamilia de
receptores de citoquinas, que comprende receptores con un dominio transmembrana,
sin actividad enzimtica intrnseca, y que, por tanto, necesitan estar asociados en su
porcin intracitoplasmtica (homodimerizacin); esto se lleva a cabo a travs de una
protena con actividad de cinasa en tirosina, denominada cinasa Janus (JAK), para que
se efecte la transduccin de la seal intracelular. La GH favorece al crecimiento de los
huesos largos y condrognesis, tiene efectos anablicos en el metabolismo de las
protenas (sntesis) y promueve la gluconeognesis heptica, entre otras funciones. Las
enfermedades relacionadas con la hormona de crecimiento pueden ser por una
disminucin en la sntesis o alteracin de su unin a su receptor (talla baja) o por una
mayor produccin: acromegalia (adultos) o gigantismo (nios-adolescentes).
5. Prolactina (PRL) El principal rgano blanco de la PRL es la glndula mamaria, pues
estimula la produccin de leche. El gen se encuentra en el cromosoma 6, con un
aparente origen ancestral que dio lugar a protenas similares: PRL, GH y lactgeno
placentario. La PRL es un polipptido de 198 aminocidos con tres puentes disulfuro. La
hiperprolactinemia posee la capacidad de inhibir la pulsatilidad de GnRH.
Control hipotalmico del sistema neurohipofisario
El sistema hipotlamo-neurohipfisis secreta dos nonapptidos: la hormona antidiurtica
(HAD, tambin llamada arginina vasopresina) y la oxitocina; estas hormonas se sintetizan
en las neuronas magnocelulares de los ncleos supraptico y paraventricular; su
prohormona contiene tanto al pptido como a un pptido fijador relacionado, denominado
neurofisina: neurofisina I para la oxitocina y neurofisina II para la ADH. Ya que la hormona y
la neurofisina se sintetizan a partir de la misma prohormona, los defectos en la expresin
gentica originan deficiencia de ambos productos. Los receptores de la vasopresina y de la
oxitocina pertenecen a la familia de los receptores acoplados a la protena G. La ADH
constituye un regulador importante del equilibrio hdrico, tambin es un vasoconstrictor
poderoso y tiene actividad en la regulacin de la funcin cardiovascular.
La oxitocina origina contraccin del msculo liso, en especial de las clulas mioepiteliales
que recubren los conductos de la glndula mamaria, con lo que ocasiona eyeccin de la
leche.

Endocrinologa Clnica De Dorantes-Martnez. 4 Edicin. Seccin 2. Pg. 54-58

Greenspan. Endocrinologa Bsica. Captulo 4. Pg. 67-72
Fisiologa De Guyton. 12 Edicin. Pg. 895.