Definicin:

El cncer de pulmn (CP) es una neoplasia maligna

que se origina a partir del epitelio de los bronquios o
de las clulas alveolares, de aqu el nombre de cncer
broncopulmonar (CBP), como tambin se le conoce. Se
trata, pues, de carcinomas de diferentes estirpes y tipos
histolgicos.
 Etiopatogenia:
El cncer pulmonar es el tipo de cncer ms mortfero. Cada ao mueren ms
personas de cncer en el pulmn que de cncer de mama, de colon y de prstata
combinados.
El cncer pulmonar es ms comn en adultos mayores y es poco comn en personas
menores de 45 aos.
El principal agente ambiental implicado en la carcinognesis es el tabaco,
responsable del 90% de los casos en varones y del 55-80% de los casos entre las
mujeres en los pases de mayor incidencia. Los fumadores tienen un riesgo 20 veces
mayor de desarrollar CP en comparacin con los no fumadores. 1 de cada 9
fumadores desarrollar CP.
Adems, tambin existe una asociacin segura entre exposicin ocupacional a otras
sustancias (asbesto (Responsable del 23% de los casos de CP), radn, arsnico, bis-
cloro-metil-ster, berilio, cromo, gas mostaza, nquel) y aparicin de cncer de
pulmn. En pacientes que estn expuestos al asbesto y adems fuman el riesgo se
incrementa.
Cicatrices pulmonares.
 Etiopatogenia:
- El dejar de fumar disminuye este riesgo.
- La reduccin del riesgo es evidente a los 5
aos de ser abstinente.
- A los 15 aos puede existir una reduccin
del riesgo del 80-90 %
- Se ha estimado que el 17 % de los cnceres de pulmn
en no fumadores es atribuible a la exposicin al
humo ambiental durante la infancia y adolescencia.
 CANCER DE PULMON:
carcinognesis
La exposicin crnica a agentes inhalados conduce a la
la proliferacin del epitelio columnar y a la metaplasia
escamosa.
El incremento de la actividad mittica conduce a la
displasia luego a carcinoma in-situ y posteriormente a
carcinoma invasor.
Todo este proceso puede durar 10 a 20 aos.
El origen de la clula cancerosa podra ser a partir de
las clulas pluripotenciales (stem-cells) que podran
dar origen a adenocarcinomas o a ca. epidermoides
(ello explicara la heterogeneidad de algunos tumores).
Tipos de cncer de pulmn: clsico
Escamoso o epidermoide. Es el tipo ms frecuente y su localizacin es
ms central y el que ms se necrosa.

Adenocarcinoma. El 75% son perifricos. Puede asentarse sobre

cicatrices preexistentes.
Variedad:
Adenocarcinoma broncoalveolar que se caracteriza porque en ocasiones
puede producir una condensacin pulmonar y simular una neumona.

Carcinoma indiferenciado de clulas pequeas. En la mayor parte de

casos es un tumor de localizacin central y metastatiza con gran rapidez.
Es el tumor que tiene una tasa de crecimiento ms rpida.

Carcinoma indiferenciado de clulas grandes.

 Clnica:
- Tos, dolor torcico y hemoptisis son los sntomas ms
tpicos y frecuentes del cncer de pulmn.
- La invasin del nervio recurrente y del esfago produce
disfona y disfagia.
- La invasin de la cava superior provoca un sndrome de la
cava con edema en esclavina.
- Los tumores que se localizan en el pex pulmonar (sulcus
superior) invaden estructuras osteonerviosas cervicales
(tumor de Pancoast )
 Sndromes paraneoplsicos:
Hipercalcemia, por produccin de una sustancia semejante
a la hormona paratiroidea. Es ms frecuente en el
carcinoma de tipo epidermoide.

Secrecin inadecuada de hormona antidiurtica, que cursa

con hiponatremia y es tpica del tumor de clulas pequeas.

Osteoartropata hipertrfica y acropaquias, con

agrandamiento de los dedos de las manos y pies y periostitis
de los huesos largos, que se da especialmente en los
adenocarcinomas y en los carcinomas escamosos.
 Diagnstico:

Citologa de esputo. Es til en los tumores centrales.

Broncoscopia.
- BAS (Broncoaspirado) y cepillado bronquial.
- Biopsia
PAAF guiada por TAC.
Reseccin pulmonar (Lobectoma o neumonectoma).
 CITOLOGIA DE ESPUTO:

- Esputo de la maana de 3 das consecutivos.

- Mayor sensibilidad en tumores de origen central y de gran
tamao.
- Es diagnstico en un 47-78% cuando la muestra es
espontnea, aumenta con la induccin de expectoracin.
- El ms comnmente diagnosticado es el carcinoma
epidermoide.
- Precaucin con falsos positivos.
 PAAF guiada por TAC
- Esta indicada en caso de tumores perifricos con cito-
loga de esputo y broncoscopia no diagnstica.
- Su rentabilidad supera el 90% incluyendo lesiones de
2 cm menos.
- Se debe intentar realizar bloque celular.
- El riesgo de neumotrax es del 12-30%, pero normalmente
son leves. La hemoptisis es rara y escasa.
 Carcinoma epidermoide:
El carcinoma epidermoide o de clulas escamosas es un tumor epitelial
maligno que muestra queratinizacin y/o puentes intercelulares
(caractersticas de diferenciacin escamosa) y que se origina en el
epitelio bronquial.
En Espaa, con los datos del IARC 2007, el carcinoma de clulas
escamosas representa el41,4% de los tumores broncopulmonares. Es
ms frecuente en varones.
La mayora (90%) se desarrollan en fumadores.
Suele tener una localizacin central. Afecta bronquios principales.
Causa obstruccin bronquial, atelectasia, lesiones cavitadas y
neumona.
Las metstasis a distancia son menos frecuentes que en otros tumores
broncopulmonares y ocurren en fases tardas de la historia natural de la
enfermedad.
Carcinoma epidermoide:
Carcinoma epidermoide
 Adenocarcinoma
El adenocarcinoma se define como un tumor epitelial maligno
con diferenciacin glandular o con produccin de mucina, que
muestra un patrn de crecimiento acinar, papilar,
bronquioloalveolar o slido con mucina, o una combinacin de
estas variantes.
La mayora se presenta en la periferia y puede no asociarse con la
va area.
Tiende a invadir la pleura subyacente.
Se origina de las glndulas mucosas del epitelio de los bronquios
y de los bronquiolos, muchas veces adyacente a cicatrices.
Es ms frecuente en mujeres.
En Espaa, con los datos del IARC 2007, el adenocarcinoma
corresponde al 22,1% de los CP.
Tiene gran capacidad metastsica y es mucho ms agresivo que
el carcinoma epidermoide
 Adenocarcinoma
Suele ser pequeo (< 4cms).
Perifrico.
Redondo u ovalado
De bordes lisos
No suele tener calcificaciones y si las tiene es que ha
englobado un granuloma preexistente.
Se acompaa de adenopatas hiliares y mediastnicas.
Diagnstico diferencial con metstasis pulmonares de
ADC de otros rganos (TTF1).
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma: TTF1
 Adenocarcinoma bronquioloalveolar
El tumor bronquioloalveolar se define como un adenocarcinoma
del pulmn que crece a lo largo de las estructuras preexistentes
sin destruir la arquitectura alveolar (patrn lepdico).
Ms del 50% de estos tumores se asocian con zonas cicatriciales
y, con frecuencia, el tumor crece alrededor de la cicatriz.
Puede confundirse como una neumona o como una enfermedad
del intersticio.
Tpicamente, se presenta en una de estas 2 formas: mucinoso
(ms frecuente y con tendencia a ser multicntrico) y no
mucinoso (tiende a ser solitario).
Aparece en hombres y mujeres con una incidencia de 1:1.
Adems, este tipo de cncer de pulmn se desarrolla en no
fumadores con mayor frecuencia que otros subtipos.
Adenocarcinoma bronquioloalveolar
 Adenocarcinoma:
nueva clasificacin
- Hiperplasia Adenomatosa Atpica
Localizada y pequea (<0,5 cm)
Atipia discreta/moderada
- Adenocarcinoma In Situ (AIS)
Localizado y pequeo ( 3 cm)
Patrn LEPDICO exclusivamente
Atipia nuclear: inexistente o mnima
- Adenocarcinoma Mnimamente Invasivo (MIA)
nico o mltiple (primarios sincrnicos)
Pequeo ( 3 cm)
Patrn LEPDICO
Componente Invasivo( 5 mm mx. diametro ):
- Patrn histolgico distinto al lepdico
- Invasin de estroma miofibroblstico
Excluidos: invasin vascular/linftica/pleural y/o necrosis
DESAPARECE EL TRMINO ADENOCARCINOMA BRONQUIOLOALVEOLAR
- ADENOCARCINOMA: LEPDICO, ACINAR, PAPILAR, MICROPAPILAR, SLIDO y MUCINOSO.
ADC: patrones
DD ADENOCARCINOMA/CA EPIDERMOIDE

Terapias especficas dependiendo del subtipo

histolgico
En casos dudosos recurrir a inmunohistoqumica:
- ADC: TTF-1
- Carcinoma epidermoide: p63
 Carcinoma de clulas grandes
El carcinoma de clulas grandes es un tumor pobremente
diferenciado que carece de las caractersticas citolgicas y
de citoarquitectura de los carcinomas microcticos (de
clulas pequeas) y que no presenta diferenciacin
glandular o escamosa. Por lo tanto, el diagnstico se realiza
por exclusin.
En Espaa, con los datos del IARC 2007 representan el
16,3% de todos los CP.
Generalmente son perifricos y voluminosos con mltiples
focos de necrosis y pueden cavitarse hasta en un 20-30% de
los casos.
Crecen con rapidez.
Tiene metstasis linfticas y hemticas tempranas.
Carcinoma de clulas grandes
Biomarcadores en carcinomas no microcticos.
En la actualidad debe considerarse la determinacin de las mutaciones del gen
EGFR durante el diagnstico de la enfermedad en un grupo de pacientes con
tumores avanzados. Se recomienda analizar la mutacin de EGFR en los siguientes
pacientes:
a) Todos aquellos con diagnstico de carcinoma no-escamoso.
b) Todos aquellos no fumadores, sin tener en cuenta el subtipo histolgico.
La presencia de esta mutacin permite el tratamiento con inhibidores de la
tirosinquinasa que dobla la supervivencia de estos pacientes.
El oncogn de fusin EML4-ALK est presente entre el 2 y el 7% de los carcinomas
broncopulmonares, pero su frecuencia aumenta en pacientes no fumadores, o en los
que tienen una historia de hbito tabquico ligero, y en pacientes con
adenocarcinoma. As, con estas caractersticas y en tumores con EGFR no mutado,
la frecuencia de esta translocacin se incrementa hasta el 33%.
Se debe analizar la mutacin del oncogen EML4-ALK en aquellos tumores en los
que se ha analizado la mutacin de EGFR y el resultado ha sido negativo.
Los pacientes con esta mutacin son resistentes a los inhibidores de la
tirosinquinasa y pueden tratarse con otros frmacos especficos.
Clulas de Kulchinsky
(cromogranina)
 Carcinoma indiferenciado de clulas
pequeas
Carcinoma de clulas pequeas es un tumor maligno con clulas con
escaso citoplasma y nucleolo ausente. La necrosis es extensa y el ndice
mittico alto.
Su origen est en clulas progenitoras neuroendocrinas del epitelio
bronquial por lo que sus clulas tienen grnulos secretores y pueden
producir hormonas.
Est tpicamente localizado en la va area, en el bronquio principal
lobar.
Metastatizan en forma rpida y amplia: mdula sea (10-15%), hipfisis
(15%), tiroides (8%), los testculos (7%), paratiroides (1%).
Las mettasis seas pueden ser osteoblsticas.
Tiene estrecha relacin con el tabaquismo.

Otros nombres: Carcinoma de clulas en avena, carcinoma tipo oat cell,

carcinoma microctico.
 Carcinoma de clulas pequeas
La lesin primitiva puede ser tan pequea que no sea
visible con los estudios radiolgicos.
Pero las metstasis extratorcicas son la norma.
Esto hace que el tratamiento de estos
tumores sea la quimioterapia porque la
ciruga excepcionalmente puede ser
curativa.
Carcinoma de clulas pequeas
PAAF carcinoma de clulas pequeas
 Carcinoide
Los tumores carcinoides bronquiales (TCB), son neoplasias que derivan de las
clulas de Kulchitsky, ubicadas en el epitelio bronquial.
Segn la clasificacin de la OMS se incluyen dentro de los tumores epiteliales
malignos, representando entre un 0.6 a 5% de las neoplasias primitivas del
pulmn y un 25% del total de tumores carcinoides.
Presentan bajo grado de malignidad, crecimiento lento, invaden localmente,
desarrollan metstasis a distancia y presentan recidiva locorregional.
Se expresan a cualquier edad con mayor incidencia alrededor de los 50 aos.
Se manifiestan principalmente como infecciones respiratorias a repeticin,
disnea, y dolor torcico; el sndrome carcinoide es excepcional.
El diagnstico se realiza mediante confirmacin histolgica, la cual es
caracterstica, dividindose en tpicos y atpicos, segn su grado de
diferenciacin. Adems se puede complementar con inmunohistoqumica.
Los carcinoides atpicos a veces pueden ser difciles de distinguir del carcinoma
de clulas pequeas.
El tratamiento es quirrgico, presentando una supervivencia a 5 aos de 77 a
96%.
Carcinoide
 Mesotelioma pleural
El mesotelioma es un tumor derivado de las clulas mesoteliales. Aunque
puede asentar en pleura, peritoneo, tnica vaginal y pericardio, el 80% de los
casos tienen su origen en pleura.
Es ms frecuente en hombres que en mujeres, siendo la edad de aparicin ms
frecuente entre 50 a 70 aos.
En un 80% de los casos, su etiologa es la exposicin a polvo de asbesto
(amianto), con un perodo de latencia de 20 a 40 aos desde el inicio de la
exposicin. Otras posibles causas de mesotelioma son la radioterapia y algunos
tipos de virus. No tiene relacin con el tabaco.
Constituye aproximadamente el 3% de las neoplasias malignas de pleura y,
cuando se confirma su diagnstico, su curso es normalmente fatal a largo plazo.
La presentacin clnica ms frecuente es dolor torcico difuso, que puede ser
de tipo pleurtico o irradiado al hombro acompaado de derrame pleural.
El diagnstico se evidencia cuando se encuentra engrosamiento pleural que
rodea el pulmn atrapndolo y fijndolo al mediastino.
Las opciones teraputicas con intencin curativa son escasas, apoyndonos en
terapias multimodales que incluyan la ciruga.
Cuerpos de asbesto
 Mesotelioma pleural
- Desde el punto de vista histolgico, el mesotelioma se clasifica en 3
tipos:
- Epiteloide: corresponde al 50% de los casos y es,
en general, el de mejor pronstico y expectativa de
vida.
- Sarcomatoide: del 7 al 20% de los casos.
- Mixto o bifsico: del 20 al 35% de los casos.

- Dado la rareza de su presentacin y la dificultad de diferenciacin con

el adenocarcinoma metasttico, el diagnstico suele ser difcil y
requiere la aplicacin de un panel de marcadores inmuno-
histoqumicos ya que no hay un solo marcador especfico.
- El diagnstico de mesotelioma tiene repercusiones mdico-legales ya
que su asociacin con el asbesto lo convierte en enfermedad
profesional.
Mesotelioma
Mesotelioma: calretinina