METABOLISME GLIKOGEN

Glikogen (lihat hal. 40) digunakan pada hewan sebagai cadangan karbohidrat, dari yang
fosfat glukosa dan glukosa bisa dilepaskan bila diperlukan. Penyimpanan glukosa sendiri
tidak akan berguna, karena konsentrasi tinggi dalam sel akan membuat mereka sangat
hipertonik dan karena itu akan menyebabkan masuknya air. Sebaliknya, glikogen tidak larut
memiliki aktivitas osmotik yang rendah.

A. Keseimbangan Glikogen
Glikogen hewan, seperti amilopektin pada tanaman, adalah homopolimer bercabang
glukosa. Residu glukosa dihubungkan oleh 1Bond 4-glikosidik. Setiap residu
kesepuluh atau lebih glukosa memiliki tambahan 16 obligasi untuk glukosa lain.
Cabang-cabang ini diperluas oleh tambahan 14-linked residu glukosa. Struktur ini
menghasilkan molekul berbentuk pohon yang terdiri dari hingga 50.000 residu (M> 1 10 7
Da).
Glikogen hati tidak pernah benar-benar terdegradasi. Secara umum, hanya ujung
nonreducing dari "pohon" yang disingkat, atau-saat glukosa berlimpah-memanjang.
Terakhir mengurangi pohon ini terkait dengan protein khusus, glycogenin. Glycogenin
melakukan ikatan kovalen autokatalitik dari glukosa pertama di salah satu residu tirosin
dan pemanjangan ini hingga tujuh residu glukosa tambahan. Hanya pada titik ini bahwa
glikogen sintase menjadi aktif untuk memasok elongasi lebih lanjut.
[1] Pembentukan ikatan glikosidik antara gula adalah endergonik. Awalnya, oleh
karena itu, diaktifkan bentuk-UDP-glukosa-disintesis oleh reaksi glukosa 1-fosfat
dengan UTP (lihat hal. 110).
[2] Glikogen sintase sekarang transfer residu glukosa satu per satu dari UDP-glukosa
ke non-mengurangi ujung yang tersedia "cabang."
[3] Setelah rantai tumbuh mencapai panjang tertentu (> 11 residu), yang membelah
enzim percabangan suatu oligosakarida yang terdiri dari 6-7 residu dari akhir itu, dan
menambahkan ini ke bagian dalam rantai yang sama atau berdekatan dengan 16
linkage. cabang ini kemudian diperpanjang oleh glikogen sintase.
[4] Struktur bercabang glikogen memungkinkan pelepasan cepat dari residu gula.
enzim themost penting degradatif, glikogen fosforilase, memotong residu dari
nonreducing sebuah mengakhiri satu demi satu sebagai glukosa 1-fosfat. Semakin besar
jumlah tujuan ini, molekul fosforilase lagi yang bisa menyerang secara bersamaan.
Pembentukan glukosa 1-fosfat bukan glukosa memiliki keuntungan bahwa tidak ada ATP
diperlukan untuk menyalurkan residu dilepaskan ke glikolisis atau PPP.
 [5] [6] Karena struktur glikogen fosforilase, degradasi datang untuk berhenti empat
residu dari setiap titik percabangan. Dua enzim lainnya mengatasi penyumbatan ini.
Pertama, glukanotransferase sebuah menggerakkan trisakarida dari rantai sisi ke sisi
ujung rantai utama [5]. Sebuah 1,6-glukosidase [6] kemudian memotong sisa residu
tunggal sebagai glukosa gratis dan daun belakang rantai bercabang yang sekali lagi
diakses fosforilase.
Pengaturan metabolisme glikogen oleh interkonversi, dan peran hormon dalam
proses ini, yang dibahas pada hal. 120.

B. Keseimbangan Glikogen
Organisme manusia dapat menyimpan hingga 450 g glikogen-sepertiga dalam hati
dan hampir semua sisa dalam otot. Isi glikogen dari organ-organ lain rendah. glikogen
hati terutama digunakan untuk mempertahankan tingkat glukosa darah pada fase
postresorptive (lihat hal. 308). Isi glikogen hati karena sangat bervariasi, dan dapat
menolak untuk hampir nol dalam periode kelaparan diperpanjang. Setelah ini,
glukoneogenesis (lihat hal. 154) mengambil alih pasokan glukosa untuk organisme.
glikogen otot berfungsi sebagai cadangan energi dan tidak terlibat dalam regulasi glukosa
darah. Otot tidak mengandung glukosa 6-fosfatase dan karena itu tidak dapat
glukosa rilis ke dalam darah. Isi glikogen ofmuscle karena tidak berfluktuasi secara luas
sebagai yang hati.
Glikogen hati terutama digunakan untuk mempertahankan tingkat glukosa darah
pada fase ostresorptive (lihat hal. 308). Isi glikogen hati karena sangat bervariasi, dan
dapat menolak untuk hampir nol dalam periode kelaparan diperpanjang. Setelah ini,
glukoneogenesis (lihat hal. 154) mengambil alih pasokan glukosa untuk organisme.
glikogen otot berfungsi sebagai cadangan energi dan tidak terlibat dalam regulasi glukosa
darah. Otot tidak mengandung glukosa 6-fosfatase dan karena itu tidak dapat melepaskan
glukosa ke dalam darah. Isi glikogen ofmuscle karena tidak berfluktuasi secara luas
sebagai yang hati.
 PENATAAN
A. Penataan metabolisme karbohidrat
Dalam semua organisme, metabolisme karbohidrat tunduk pada mekanisme
peraturan yang kompleks yang melibatkan hormon, metabolit, dan koenzim. Skema yang
ditampilkan di sini (masih satu implified) berlaku untuk hati, yang memiliki fungsi
utama dalam metabolisme karbohidrat (lihat hal. 306). Beberapa mekanisme kontrol
yang ditampilkan di sini tidak efektif di jaringan lain.
Salah satu tugas penting liver'smost adalah untuk menyimpan kelebihan glukosa
dalam bentuk glikogen dan melepaskan glukosa dari glikogen bila diperlukan (fungsi
penyangga). Ketika cadangan glikogen habis, hati bisa menyediakan glukosa oleh de
novo sintesis (glukoneogenesis; lihat hal. 154). Selain itu, seperti semua jaringan,
istirahat hati glukosa turun melalui glikolisis. Fungsi-fungsi ini harus dikoordinasikan
dengan satu sama lain. Misalnya, tidak ada gunanya glikolisis dan glukoneogenesis
mengambil tempat secara bersamaan, dan sintesis glikogen dan degradasi glikogen tidak
baik terjadi secara bersamaan. Hal ini dipastikan oleh fakta bahwa dua enzim yang
berbeda ada untuk langkah-langkah penting di kedua jalur, masing-masing mengkatalisis
hanya anabolik atau reaksi katabolik. Enzim juga diatur secara berbeda. Hanya ini enzim
kunci yang ditampilkan di sini.
Hormon. Hormon-hormon yang mempengaruhi metabolisme karbohidrat termasuk
peptida insulin dan glukagon; sebuah glukokortikoid, kortisol; dan katekolamin sebuah,
epinefrin (lihat hal. 380). Insulin mengaktifkan glikogen sintase ([1]; lihat hal 388.), Dan
menginduksi beberapa enzim yang terlibat dalam glikolisis [3, 5, 7]. Pada saat yang
sama, insulin menghambat sintesis enzim yang terlibat dalam glukoneogenesis (represi;
[4, 6, 8, 9]). Glukagon, antagonis insulin, memiliki efek sebaliknya. Menginduksi enzim
glukoneogenesis [4, 6, 8, 9] dan merepresi piruvat kinase [7], enzim kunci glikolisis. efek
tambahan glukagon didasarkan pada interkonversi enzim dan dimediasi oleh cAMP
utusan kedua. Ini menghambat sintesis glikogen [1] dan mengaktifkan glikogenolisis [2].
Epinefrin bertindak dengan cara yang sama. Penghambatan kinase piruvat [7] oleh
glukagon juga karena interkonversi.
Glukokortikoid-terutama kortisol (lihat hal. 374) -induce semua enzim kunci yang
terlibat dalam glukoneogenesis [4, 6, 8, 9]. Pada saat yang sama, mereka juga
menginduksi enzim yang terlibat dalam degradasi asam amino dan dengan demikian
memberikan prekursor untuk glukoneogenesis. Peraturan ekspresi PEP carboxykinase,
enzim kunci dalam glukoneogenesis, dibahas secara rinci pada hal. 244.
Metabolisme. konsentrasi tinggi ATP dan sitrat menghambat glikolisis dengan
peraturan alosterik dari fosfofruktokinase. ATP juga menghambat piruvat kinase. Asetil-
 CoA, penghambat piruvat kinase, memiliki efek yang sama. Semua metabolit ini timbul
dari degradasi glukosa (umpan balik inhibisi). AMP dan ADP, sinyal kekurangan ATP,
mengaktifkan degradasi glikogen dan menghambat glukoneogenesis.

B. Fruktosa 2,6-bifosfat
Fruktosa 2,6-bifosfat (Fru-2,6-bP) berperan penting dalam metabolisme karbohidrat.
Thismetabolite dibentuk dalam jumlah kecil dari fruktosa 6-fosfat dan memiliki fungsi
murni peraturan. Ini merangsang glikolisis oleh aktivasi alosterik dari fosfofruktokinase
dan menghambat glukoneogenesis dengan menghambat fruktosa 1,6-bisphosphatase.
Sintesis dan degradasi Fru-2,6-bP dikatalisis oleh satu dan protein yang sama
[10a, 10b]. Jika enzim hadir dalam bentuk unphosphorylated [10a], ia bertindak sebagai
kinase dan mengarah pada pembentukan Fru-2,6-bP. Setelah fosforilasi oleh cAMP-
dependent protein kinase A (PK-A), ia bertindak sebagai fosfatase [10b]
dan nowcatalyzes degradasi Fru-2,6-bP menjadi fruktosa 6-fosfat. Keseimbangan antara
[10a] dan [10b] diatur oleh hormon. Epinefrin dan glukagon meningkatkan tingkat
cAMP (lihat hal. 120). Sebagai hasil dari peningkatan PK-A aktivitas, ini mengurangi
konsentrasi Fru-2,6-bP dan menghambat glikolisis, sementara pada saat yang sama
mengaktifkan glukoneogenesis. Sebaliknya, melalui [10a], insulin mengaktifkan sintesis
Fru-2,6-bP dan dengan demikian glikolisis. Selain itu, insulin juga menghambat aksi
glukagon dengan mengurangi tingkat cAMP (lihat hal. 120).