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FACULDADE DE FARMCIA
Um muito obrigado ao Professor Doutor Paulo Salstio por me ter ensinado algumas
tcnicas importantes para a realizao do trabalho experimental e Professora
Doutora Cristina Almeida por me ter cedido informao e bibliografia sobre guas
minerais, fundamentais a este trabalho.
A ttulo privado, gostaria de agradecer aos tios Manuel, Isabel, Margarida e Nuno por
todas as horas de babysitting, as quais me permitiram dedicar elaborao deste
trabalho. Gostaria tambm de agradecer, ao Z, o meu marido, por todo o apoio que
me deu e por todas as manifestaes de cansao que tolerou. E, ao meu Frederico,
desculpa todas as horas que a me no brincou contigo e as noites que no te deitei
na cama.
minha amiga Ana Filipa Ramos, pelas vrias palavras de incentivo, companhia de
laboratrio e por saber ouvir, como ningum, todos os meus desabafos.
Por fim, no posso deixar de agradecer aos meus Pais (Victor e M de Lourdes) e aos
meus Avs (Helena e Frederico) que me apoiaram e proporcionaram um nvel de
estudos e educao que me permitiu chegar at aqui.
Effervescent dosage forms have been commercialized for more than 250 years. They
have in their formulation an acid and a basic component. Those, react with water
expontaneously and origin a gas carbon dioxide - and water.
The purpose of this work was to design an effervescent solid dosage form which could
avoid several disadvantages related to effervescent forms, such as their instability
during shelf-life and the necessity of exclusive and expensive manufacturing
conditions.
The work started by producing and analyzing the properties of the classic
effervescent solid dosage form (effervescent tablet with the acid and basic component).
Based on this first formulation, some changes were made to the original formulation
and their potential impact was studied, with focus to the effervescent chemical reaction.
Upon having studied the dosage forms their selves, it was decided to study the
effervescent forms external factors, e.g. the reaction medium.
As a conclusion, it can be said that the acid and the basic component were not
required to be combined in the same pharmaceutical form in order to originate the
effervescent reaction. It was also concluded that both acid and basic compounds react
individually with sparkling mineral water in order to obtain an effervescent reaction.
Keywords: solid effervescent dosage form, double and triple layer tablet, effervescent
reaction, tablets stability, mineral water.
Lista de Abreviaturas......................................................................................................................... 4
1. Introduo .................................................................................................................................. 6
1.1. Definies ............................................................................................................................................ 10
1.2. Vantagens e desvantagens das formas farmacuticas efervescentes ...................................... 13
1.3. Estabilidade ......................................................................................................................................... 16
1.4. Aplicaes recentes das formas farmacuticas efervescentes ................................................... 19
1.5. Tecnologias associadas ao fabrico de Formas Farmacuticas Efervescentes ........................ 21
1.6. Propriedades das Formas Farmacuticas Efervescentes............................................................ 33
1.7. guas minerais.................................................................................................................................... 34
4. Resultados e discusso........................................................................................................... 54
4.1 Matrias-primas .................................................................................................................................. 54
4.2 Misturas ................................................................................................................................................ 55
4.3 Comprimidos efervescentes convencionais ................................................................................... 57
4.4 Comprimidos de dupla e de tripla camada .................................................................................... 63
4.5 Avaliao de vrias guas ................................................................................................... 67
5. Concluso................................................................................................................................. 74
7. Bibliografia ............................................................................................................................... 79
8. Anexos ...................................................................................................................................... 85
11 gua Monchique 70
FP Farmacopeia Portuguesa
GI Gastrointestinal
NA No aplicvel
ND No determinado
PVP Polivinilpirrolidona
Introduo
1. Introduo
J no sc. XXI, e nos EUA, o nmero de frmulas efervescentes tem vindo a crescer,
quer a nvel da Indstria Farmacutica, bem como a nvel da Indstria dos
Nutracuticos, uma vez que estas indstrias encontram aqui uma forma de aumentar
as suas cotas de mercado, sobretudo a nvel dos suplementos alimentares (ex.:
vitaminas) e dos medicamentos de venda livre.3
4*
Tabela 1 Medicamentos efervescentes comercializados em Portugal
Forma Necessidade de
Grupo Teraputico Nome Comercial Detentor de AIM
Farmacutica receita mdica
MIGRASPIRINA Bayer N
ASPIRINA C Bayer N
AFEBRYL L. Azevedos N
GRIPONAL Merck N
REDOXON Bayer N
VITAMINA C
Alter N
ALTER*1
VITAMINA C
Alter N
ALTER*1
Comprimido
Vitaminas e sais VITAMINA C
Alter N
minerais ALTER*1
CLCIO + VITAMINA
Ratiopharm S
D3 RATIOPHARM
CALCIUM D
Sandoz S
SANDOZ
CALCIUM SANDOZ
Sandoz N
FORTE
ACETILCISTENA
Generis N
GENERIS 200mg
ACETILCISTENA
L. Azevedos N
AZEVEDOS
ACETILCISTENA
Generis N
GENERIS 600mg
Comprimido
Antitssico/ ACETILCISTENA
Sandoz N
expectorante SANDOZ
ACETILCISTENA
toLife N
TOLIFE
FLUIMUCIL Zambon N
*1-diferentes aromas
4*
Tabela 1 (cont) Medicamentos efervescentes comercializados em Portugal
Forma Necessidade de
Grupo Teraputico Nome Comercial Detentor de AIM
Farmacutica receita mdica
Medicamentos que
actuam do fgado e Comprimido GURONSAN N Jaba Recordati
vias-biliares
Anticidos / anti
Comprimido ZANTAC S GSK
ulcerosos
* data de 12/03/2011
Nota: N No; S Sim; AINE Anti-inflamatrio no esteride
importante referir que a Tabela 1 apresenta apenas uma parte das formas
farmacuticas efervescentes comercializadas em Portugal, uma vez que existe um
grande nmero de efervescentes classificados como Nutracuticos ou Suplementos
alimentares e que por isso, no aparecem listados no stio do INFARMED.
Ao analisarmos a Tabela 1 na forma grfica, podemos verificar (figura 1) que 76% dos
medicamentos com formas farmacuticas efervescentes com AIM aprovada em
Portugal so comprimidos e que 21% so grnulos. Estes nmeros fazem sentido,
uma vez que os comprimidos so, em geral, a forma farmacutica mais comum e
tambm, no caso concreto das formas farmacuticas efervescentes, mais estveis.
1.1. Definies
Como desvantagem principal pode-se referir o risco de uma absoro mais lenta do
princpio activo quando comparada com as formas farmacuticas lquidas, por
exemplo, uma vez que a absoro nos comprimidos est dependente da prvia
desagregao da forma farmacutica.12 Uma excepo a esta desvantagem so as
formas farmacuticas slidas efervescente, uma vez que que permitem administrar o
frmaco j em soluo.
H2O
R-COOH + XHCO3 R-COOX + CO2 + H2O
(cido orgnico) (bicarbonato) (sal)
ficam em suspenso vo actuar como ncleos de reaco, o que faz com que a
libertao do CO2 seja favorecida, evitando a sobressaturao do meio. 17
efervescentes
1.3. Estabilidade
Para alm da humidade, outros factores foram estudados de forma a avaliar o seu
possvel impacto na estabilidade das formas farmacuticas efervescentes. Assim, um
21
estudo efectuado por Anderson concluiu que as condies de fabrico (ex. fora de
compresso) no tm um impacto significativo na estabilidade dos comprimidos
efervescentes, uma vez que a instabilidade devida presena de humidade tem efeito
mais rpido. Por outro lado, a instabilidade dependente da composio da forma
farmacutica (matrias-primas escolhidas como par cido-base), das condies e da
H autores que referem ainda noutras formas de aumentar a estabilidade das formas
farmacuticas efervescentes, tais como a passivao de superfcie (consiste numa
pr-reaco da mistura efervescente num reactor fechado pela aco do calor), a qual
origina uma camada no reactiva em volta das partculas da mistura efervescente, ou
em adicionar uma matria-prima finamente dividida que v actuar como exsicante,
uma vez que a sua capacidade para adsorver gua superior dos restantes
componentes da formulao efervescente (ex.: carbonato de potssio anidro). Porm,
a grande maioria dos mecanismos utilizados actualmente para aumentar a
a
Comprimidos de dissoluo rpida
b
Comprimidos de desagregao rpida ou comprimidos de dissoluo rpida
c
Formas farmacuticas de permanncia prolongada do estmago
d
Formas farmacuticas que flutuam no estmago
27
Adicionalmente, Li, B. et al referem a utilizao de misturas efervescentes em
sistemas de libertao pulsada (para administrao oral) que permitem a libertao,
faseada no tempo, do frmaco. Estes sistemas consistem numa cpsula na qual o
corpo impermevel, a cabea solvel em gua e possuem no seu interior dois
comprimidos multicamadas separados por uma camada moduladora da libertao
(que funciona por entumecimento / eroso). A base do corpo da cpsula pode ser
cheia com uma mistura de cido ctrico / bicarbonato de sdio, a qual quando em
contacto com um lquido, origina uma reaco qumica de efervescncia com gerao
de gs o qual vai, neste caso em concreto, acelerar a libertao do frmaco.
1.5.1 Matrias-primas
O componente cido necessrio reaco cido-base pode ter trs origens: cidos
alimentares (ex.: cido ctrico, cido tartrico e cido ascrbico), anidridos cidos (ex.:
anidrido succnico e anidrido ctrico, com uso comercial reduzido) e sais de cidos (ex.:
1, 2
dihidrogeno citrato de sdio e fosfato monossdico). O fosfato monossdico tem a
vantagem de efectuar o tamponamento da soluo, aps a reaco cido-base. 11
desvantagens. Entre estas, temos o facto de ser pouco compressvel o que tem
impacto na formulao de comprimidos e tambm o facto de, quando presente em
elevadas fraces, tender a aumentar o tempo de desagregao. Este fenmeno
devido criao de uma camada alcalina saturada em redor da superfcie da forma
efervescente, o qual mais notrio no caso de comprimidos e vai diminuindo medida
que aumenta a superfcie especfica da forma farmacutica. 2, 6,
1.5.1.3 Aglutinante
A aco dos lubrificantes intrnsecos deve ser potenciada ao nvel dos equipamentos
utilizados durante o fabrico, tais como, punes cobertos por Tflon
(politetrafluoroetileno) ou auto-lubrificados (ex.: colocar um feltro embebido em
parafina por baixo da ponta do puno inferior, o qual vai permitir olear a matriz aps
cada ejeco). 1, 2, 18, 11
1.5.2.1. Ps
1.5.2.2. Grnulos
Caso se opte por efectuar uma granulao durante o fabrico da forma farmacutica
efervescente, esta pode ser efectuada por via hmida ou seca. No caso de se optar
por uma granulao por via hmida, esta pode ser de um de trs tipos:2,12, 31
mtodo de fabrico a mistura, uma vez que se no for bem efectuada pode levar a
comprimidos no homogneos (porque a mistura tem origem em 2 granulados
diferentes).
Outra hiptese, a granulao por via seca (ex: compactao com rolos) que pode
ser efectuada com a mistura de o cido e a base juntos ou separados. Apresenta
como vantagem o facto de ter menos etapas que a granulao por via hmida, como a
secagem mas, por outro lado, necessita de excipientes mais dispendiosos. utilizada
para materiais que no conseguem ser comprimidos nem por compresso directa,
nem aps granulao por via hmida (ex.: materiais que necessitam de pr-
compresso para aumentar a sua densidade ou para eliminar o ar retido no seu
interior devido elevada porosidade).1,2,12
16
Amela et al. mencionam que se deve, sempre que possvel, utilizar a compresso
directa para comprimidos efervescentes. Esta tecnologia tem a vantagem de no
requerer a utilizao de gua e de tornar o processo de fabrico mais rpido e
econmico, quando comparada com os processos de fabrico que recorrem
granulao. Por outro lado, nem todas as misturas permitem ser comprimidas
directamente, uma vez que necessrio que a mistura no segregue, que escoe
facilmente e que seja compressvel (ex.: produtos de cido acetilsaliclico). 1, 16
No fabrico de comprimidos efervescentes com dupla camada, cada uma das camadas
apresenta os seus prprios constituintes. Alm disso, como se parte de duas misturas
diferentes, podem ter propriedades de adeso e lubrificao diferentes, tambm. Este
tipo de forma farmacutica permite, devido a questes de estabilidade, separar
diferentes princpios activos. possvel que as duas camadas apresentem diferentes
tempos de reaco.2
1.5.3 Embalagem
A maioria dos produtos efervescentes pode ser fabricada nos mesmos equipamentos
que as formas farmacuticas slidas convencionais, porm, estes devem obedecer a
algumas caractersticas particulares. Devem ser desenhados e construdos numa
forma e material que permitam uma secagem completa aps limpeza. Isto porque,
qualquer vestgio de humidade no equipamento pode conduzir ao desencadear da
3
reaco de efervescncia. Podem tambm ter que sofrer algumas, pequenas,
alteraes como seja adicionar mquina de compresso um dispositivo de
aquecimento ou de circulao de ar quente a fim de evitar a absoro / adsoro de
humidade.1, 2, 18, 11
A figura 3 apresenta o esquema de uma planta que pretende exemplificar uma zona
de produo de comprimidos efervescentes. As setas representadas pretendem
demonstrar o sentido do fluxo de ar, de acordo com o diferencial de presso.
Legenda:
1 Granulador / misturador
2 Mquina de compresso
3 Mquina de embalamento primrio e
secundrio
4 Salas de pesagens
5 Sala de controlo em processo
A gua, no estado lquido ou no estado gasoso, tem uma grande influncia nas formas
farmacuticas efervescentes. Esta influncia verifica-se, entre outros, a nvel do
fabrico, estabilidade durante o prazo de validade e tambm durante o uso dos
comprimidos efervescentes, grnulos efervescentes ou outros. Desta forma, as
propriedades fsico-qumicas da gua, tais como o seu pH e contedo em sais, so
bastante importantes.
Para alm das guas prprias para a Indstria Farmacutica, existem ao nosso dispor
vrios tipos de guas adequadas ao consumo humano, as quais podem ser
classificadas genericamente em dois grandes grupos: as guas engarrafadas e as
33
guas para abastecimento pblico. De acordo com a bibliografia consultada, no
existe nenhum tipo de gua especfica para a administrao das formas farmacuticas
efervescentes.
As guas para consumo humano, quer sejam engarrafas quer sejam para
abastecimento pblico (vulgo gua da torneira) so guas doces que podem ser
origem superficial ou subterrnea.33
33
Tabela 2 Sistema de classificao de guas minerais
Monfortinho
Sem caractersticas especiais Coriches do Couro
Seixoso
Luso
guas fracamente Radioactivas propriamente Caldelas
mineralizadas ditas (Rn>10 n Ci/l) Alardo
Abrunhosa
(Resduo seco Com Carbonatadas (HCO3-) Carvalhelhos
< 200 mg/L) caractersticas
especiais Vale de m
Ferruginosas (Fe2+, Mg2+)
Cachopo
Sulfatadas alumnicas
Foz da Sert
(SO42-, Al3+)
Vidago
Pedras Salgadas
Salus
guas carbonatadas Sdicas (Na+)
Oura
gaso-carbnicas
Vilarinho da Raia
(HCO3-, CO2)
Bem Sade
Mistas (Na+, Ca2+, Mg2+) Melgao
Aregos
Moledo
S. Pedro do Sul
Taipas
Vizela
Entre-os-Rios
S. Vicente
Felgueiro
Unhais da Serra
Fortemente fluoretadas Carvalhal
guas Sulfreas Caldas da Sade
(S2-, CO32-, HCO3-, F-) Alcafache
Cavaca
Cr
Longroiva
Gers
Fredagosa de Marvo (Maria Viegas)
Fredagosa de Nisa
Mono
Fracamente fluoretadas Cabeo de Vide
(F- < 10mg/L) Monchique
guas sulfatadas
Curia
clcicas --
Monte Real
(SO42-, Ca2+)
Hipersalinas Termas salgadas da Batalha
(resduo seco > 10g/L) Moucho da Pvoa-A
Estoril
-- Cucos
Mesosalinas
Fonte dos Frades (Vimeiro)
(1g/L < Resduo
guas cloretadas, Caldas da Rainha
seco > 10g/L) Cloro-sulfreas
bicarbonatadas Moucho da Pvoa-B
(Cl-, HS-, H2S)
(Cl-, HCO3-) Arsenal
Amieira
Sdicas (Na+)
Azenha
Hiposalinas
Alcaarias do Duque
(resduo seco <
Vimeiro (Fonte da Rainha Santa)
1g/L) Mistas (Na+, Ca2+)
Atalaia (Tavira)
Pises (Moura)
Uma gua apresenta naturalmente um valor de pH que influenciado pela sua origem
e pela natureza dos terrenos atravessados, uma vez que ambas condicionam os seus
constituintes. As guas superficiais podem, como consequncia da actividade
biolgica das algas, apresentar, em especial no Vero, valores de pH anormalmente
elevados. Contudo, na maior parte dos casos, a gama de variao dos valores de pH
entre 6,5 e 8,5. 33
2.1 Objectivo
Parte experimental
3 Parte experimental
Com base na formulao que deu origem aos comprimidos e nos resultados obtidos
foram-se efectuando alteraes formulao inicial e verificando de que forma as
mesmas tinham, ou no, impacto nas propriedades da forma farmacutica, sobretudo
na reaco qumica de efervescncia.
3.2 Materiais
Uma vez que a lactose o excipiente utilizado em maior quantidade, optou-se por
utilizar, inicialmente, duas lactoses com propriedades e indicaes diferentes. A
Tablettose 80 indicada para compresso directa e tem um tamanho de partcula
superior Pharmatose 200M que indicada para granulao a hmido e a seco.
3.3 Mtodos
A partir dos valores obtidos para a densidade aparente areada e batida foi
determinado o ndice de Carr, de acordo com a equao 1: 1
M2 33 33 -- 34 -- --
M1 25 25 -- 50 -- --
M3 17 17 -- 66 -- --
M5 33 33 1 27 5 1
M4 25 25 1 43 5 1
M6 17 17 1 59 5 1
M7 50 -- 1 49
M8 -- 50 1 49
Comprimido componente
bsico (ex.:M8) Compresso
Comprimido componente
bsico (exp.M8)
Compresso
Comprimido componente
bsico (exp.M8)
A1 75ml Fastio 6.2 0,75g a. ctrico --
0,75g bicarbonato
A2 75ml Fastio 6.2 --
de sdio
A3 50ml Monchique 9.6 1,00g a. ctrico --
A4 50ml Monchique 9.6 -- 2ml NaOH 0,2M
1
A4.1 50ml Monchique 9.6 1,00g a. ctrico 2ml NaOH 0,2M
2
1,00g bicarbonato
A5 50ml Monchique 9.6 1,00g a. ctrico
de sdio
3
50ml Pingo 0,50g bicarbonato
A6.1
5.1 2ml HCl 0,12M
Doce de sdio
4
50ml Pingo 0,50g bicarbonato
A6.2
5.1 0,50g a. ctrico
Doce de sdio
1
1 adicionou-se a base e s depois o cido
2
1 adicionou-se a base e s depois o cido
3
1 adicionou-se o cido e s depois a base
4
1 adicionou-se o cido e s depois a base
Resultados e discusso
4. Resultados e discusso
4.1 Matrias-primas
--
Estearato de
1,086 0,001 -- -- -- 2,85
magnsio
--
Bicarbonato
2,223 0,002 1,110 1,430 22,38 0,43
sdio
<63m - <20%
Lactose A 1,556 0,001 0,598 0,786 23,92 0,66 <400 m - >85%
*1
<630 m - >97%
<45 m 50-65%
Lactose B 1,559 0,005 0,597 0,905 34,03 1,02 <100 m - 90%
*2
<250 m - 99%
*1
Informao retirada do certificado de anlise
*2 39
Informao retirada do stio do fornecedor (DMV Fonterra Excipients)
4.2 Misturas
M1 0,44 ND
ND No determinado
Em relao aos valores da densidade, apenas nos permitem afirmar que so similares
entre si, apresentando a mistura M8 o valor mais elevado.
Para os comprimidos obtidos nas experincias M1, M2, M3, M7 e M8, no foi
determinada a densidade real (picnomtrica), nem o tempo de desagregao. Esta
opo teve em conta o facto de os referidos comprimidos ainda apresentarem alguns
defeitos noutros testes, como o aspecto e a uniformidade de massa, criando a
necessidade de melhorar a sua frmula e por isso, no sendo necessrio a sua
caracterizao na totalidade.
Resistncia ao
Densidade Densidade Porosidade Desagregao Efervescncia
Massa (mg) esmagamento Humidade (%) Aspecto
Real (g/cm3) terica (g/cm3) (%) (s) em gua
(N)
Aspecto conforme, a
M7 123 6 10 2 ND ND ND 1,32 ND No mistura no adere aos
punes e escoa bem.
Aspecto conforme, a
M8 127 6 15 1 ND ND ND 1,01 ND Sim mistura no adere aos
punes e escoa bem.
4.3.1 - Aspecto
4.3.2 Massa
Os valores obtidos para a densidade picnomtrica dos comprimidos mono camada M4,
M5 e M6 so semelhantes entre si. Estes resultados esto de acordo com o previsto
uma vez que as misturas que lhe deram origem so semelhantes entre si, a
compresso foi realizada nas mesmas condies e no existe nenhum passo de
fabrico intermdio entre a mistura e a compresso.
4.3.5 Porosidade
4.3.7 Desagregao
Estas observaes enquadram-se com o objectivo deste trabalho, uma vez que
permitem servir de base para o desenvolvimento de uma forma farmacutica slida
efervescente mais estvel que as clssicas, uma vez que nos permite obter a reaco
qumica de efervescncia cido-base, sem termos que ter presente na mesma forma
farmacutica slida o componente cido e o componente bsico, em simultneo.
Na mesma experincia, tambm visvel que uma das faces se desagrega a uma
velocidade superior outra, mas no possvel identificar qual uma vez que os
comprimidos (cido e bsico) tm exactamente o mesmo aspecto (ver figura 6). Esta
experincia deveria ter sido repetida com uma das faces marcadas para se poder
identificar correctamente qual a face que se desagregou mais rapidamente. Apesar de
esta experincia no ter sido repetida desta forma, foram realizadas mais experincias
no decorrer deste trabalho que permitiram esclarecer esta dvida (ver ponto 4.4.2).
Lieberman2 j tinha descrito esta observao: duas camadas com duas composies
diferentes vo fazer com que cada camada efervesa a diferentes velocidades, uma
vez que o pH do meio de reaco vai-se alterando medida que a reaco qumica de
efervescncia se desencadeia.
gua Pingo Doce (sem gs) 5.3 5.1 20.4 42D1914
gua Monchique (sem gs) 9.5 9.5 20.3 6381208000630
gua Vidago (com gs) 6.2 6.1 22.8 6220902
gua Vimeiro (com gs) -- 5.3 20.5 1029425G1205
4.5.1 Efeito da adio dos componentes cido e bsico gua da rede pblica
Quando se adicionou cido ascrbico (1g) gua da rede pblica, verificou-se que
no ocorreu reaco qumica de efervescncia e que o pH da gua diminuiu para 2,4.
Ao colocar-se o bicarbonato de sdio (1g) em gua da rede pblica, no se observou
qualquer reaco de efervescncia e que o pH da gua aumentou para 8,4.
Os resultados obtidos eram esperados uma vez que o pH inicial da gua era muito
prximo da neutralidade (7,6). Ou seja, a gua encontrava-se num estado de equilbrio
estequiomtrico, no havendo ies acdicos (H+) ou bsicos (OH-) para reagirem quer
com o cido ctrico, quer com o bicarbonato de sdio.
Estes resultados esto em linha com os observados para a gua da rede pblica e
mais uma vez, possvel que as observaes efectuadas estejam relacionadas com o
pH da gua Fastio , o qual muito prximo da neutralidade.
Tabela 11 - gua Monchique
No se dissolveu. No ocorreu
A3 9.6 2.4
qualquer reaco.
Tabela 12 - gua Pingo Doce :
No se dissolveu. No ocorreu
A6 5.1 8.3
qualquer reaco.
Assim, podemos inferir que necessrio que ambos os compostos possuam tomos
de carbono na sua constituio para que possa ocorrer a formao de CO2, com
consequente libertao do mesmo da soluo. Esta observao no est de acordo
com o que se encontra descrito no ponto 1.1.2, na definio de comprimidos
efervescentes pela FP 9, onde mencionado que comprimidos no revestidos que
contm geralmente cidos e carbonatos, ou bicarbonatos, susceptveis de reagirem
rapidamente em presena de gua, libertando dixido de carbono., uma vez que o
bicarbonato de sdio adicionado a uma gua acidificada com HCl (cido de origem
inorgnica) no reagiu sob a forma de reaco qumica de efervescncia. Liberman et
al2 tambm no especificam que o cido e a base tenham que ser de origem orgnica.
Estas observaes parecem indicar que para ocorrer uma reaco qumica de
efervescncia cido-base no necessrio a adio conjunta e em simultneo dos 2
compostos (cido ctrico e bicarbonato de sdio). Ou seja, basta os ies que os
compem existirem em soluo.
Concluso
5. Concluso
Como sugestes para um trabalho futuro podemos propor a realizao das mesmas
experincias mas com formas farmacuticas slidas com diferentes reas de
superfcie, tais como comprimidos maiores que os produzidos, mini-comprimidos e
pellets. Sugere-se tambm a realizao de estudos de estabilidade posteriores a estas
experincias para verificar a estabilidade das mesmas ao longo do tempo.
Bibliografia
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Anexos
8. Anexos
Estearato de Magnsio
Bicarbonato de sdio