Tema5.

Polifenoles

Flavonoides
Antocianidinas
Flavanoles
Flavanonas
Flavonas
Flavonoles Los polifenoles son compuestos con
Isoflavonas anillos aromticos con dos o mas
Biosintesis deflavonoides sustituyentes hidroxilo.
Biodisponibilidad Se encuentran abundantemente en
Polifenoles delteverde el mundo vegetal.
Antocianidinas
Metabolismoyexcrecin

Resveratrol

T.GirbsyP.Jimnez 1
 HO O OH
OH

HO H3CO OCH3
HO
HO OH

HO
CO OH HO OH
CO O

HO
O
CO
O
O

O
O
HO OC OC

HO

OH
HO OH

OH

OH

HO O+

OH
T.GirbsyP.Jimnez 2
OH
T.GirbsyP.Jimnez 3
 Antocianidinas O+

OH

HO O+ catin flavilio

OH
OH
OH

Pelargonidina HO O+

OH
OH

OH
OH

Cianidina
HO O+ OCH3
OH
OH

OH
HO O+
OH OH
Delfinina
OH

OCH3 OH

OH
Petunidina

HO O+
OCH3

OH

OH

Malvidina T.GirbsyP.Jimnez 4
 Flavanoles
OH

OH

HO O
OH OH

O C OH

OH OH
O OH

(-) epigalo-catequin-3-galato OH

HO O
OH

O C OH

OH
O OH

(-) epicatequin-3-galato
OH

HO O
OH

OH
OH
OH
OH (-) epicatequina

HO O
OH

OH

OH T.GirbsyP.Jimnez
(-) epigalocatequina 5
 Flavanoles
OH

OH

HO O
OH OH

O C OH

OH OH
O OH

(-) epigalo-catequin-3-galato OH

HO O
OH

O C OH

OH
O OH

(-) epicatequin-3-galato
OH

HO O
OH
OH

OH OH
OH CO
HO
OH
OH (-) epicatequina

HO HO O
OH

H2O OH

OH T.GirbsyP.Jimnez
(-) epigalocatequina 6
Flavanonas

OCH3

H
HO O
OH

OH O Hesperidina

OH

H
HO O

OH O Naringenina

OH

OH

H
HO O

Eriodictiol T.GirbsyP.Jimnez 7
OH O
Flavanonas

OCH3

H
HO O
OH

OH O Hesperidina

OH

H
HO O

OH O Naringenina

OH

OH

H
HO O

Eriodictiol T.GirbsyP.Jimnez 8
OH O
Flavonas
OH

OH

HO O

OH Luteolina
OH

OCH3

HO O

OH Diosmetina

OH
apio,tomillo,pimientodulce,manzanilla
HO O

OH Apigenina
T.GirbsyP.Jimnez 9
 Flavonoles
OH

HO O

OH

OH O Kaempferol
OH

OH

HO O

OH

OH O Quercetina OH

OH

HO O
OH

OH

OH O Miricetina
T.GirbsyP.Jimnez 10
 Flavonoles
OH

HO O

OH

OH O Kaempferol
OH

OH

HO O

OH

OH O Quercetina OH

OH
Laquercetina esunpotenteinhibidordela
aldosareductasa,enzimaquecatalizala
HO O
OH conversindeglucosaasorbitol(eldesajuste
esimportanteeneldesarrollodelascataratas
OH enlosdiabticos)
OH O Miricetina
T.GirbsyP.Jimnez 11
Isoflavonas

HO O

H O
OH

Daidzeina

HO O

OH O
OH

Genisteina

T.GirbsyP.Jimnez 12
 Isoflavonas

HO O

H O
OH

Daidzeina

HO O

OH O
OH

Genisteina

estradiol T.GirbsyP.Jimnez 13
 Isoflavonas

HO O

H O
OH

Daidzeina

HO O

OH O
OH

Genisteina

estradiol T.GirbsyP.Jimnez 14
T.GirbsyP.Jimnez 15
T.GirbsyP.Jimnez 16
T.GirbsyP.Jimnez 17
Chalcona sintetasa

Chalcona isomerasa

Flavona3hidroxilasa

T.GirbsyP.Jimnez 18
Dihidroflavonol 3hidroxilasa

T.GirbsyP.Jimnez 19
ExpertOpin DrugDiscov.2011Jun;6(6):589595.

GreenTeaPolyphenolsindrugdiscovery asuccessorfailure?

SmithTJ.

DonaldDanforthPlantScienceCenter,975NorthWarson Road,SaintLouis,MO63132USA,

Abstract
GreenteaismadefromunfermenteddriedleavesfromCamelliasinensis andhasbeen
consumedbyhumansforthousandsofyears.Fornearlyaslong,ithasbeenusedasafolk
remedyforawidearrayofdiseases.Morerecently,alargenumberofinvitroandinvivo
scientificstudieshavesupportedthisancientcontentionthatthepolyphenolsfromgreen
teacanprovideanumberofhealthbenefits.Sincethesecompoundsareclearlysafefor
humanconsumptionandubiquitousinthefoodsupply,theyarehighlyattractiveaslead
compoundsfordrugdiscoveryprograms.However,asdrugs,theyarefarfromoptimum.
Theyarerelativelyunstable,poorlyabsorbed,andreadilyundergoanumberofmetabolic
transformationsbyintestinalmicrobiota andhumanenzymes.Further,sincethese
compoundstargetawidearrayofbiologicalsystems,invivotestingisratherdifficultsince
effectsonalternativepathwaysneedtobecarefullyeliminated.Thepurposeofthisreview
istodiscusssomeofthechallengesandbenefitsofpursuingthisfamilyofcompoundsfor
drugdiscovery.
T.GirbsyP.Jimnez 20
Biodisponibilidadymetabolismo

ALIMENTOS (macro y micronutrientes)

INGESTION FARMACOS

DISGREGACIN
LIBERACIN
SOLUBILIZACIN

GASTRICA
DIGESTIN
INTESTINAL

GASTRICA
ABSORCIN INTESTINAL

ORGANOS
DISTRIBUCIN TEJIDOS

METABOLISMO

PRODUCTOS DEL
EXCRECIN METABOLISMO

Efectospositivos:preventivosyteraputicos
T.GirbsyP.Jimnez 21
Biodisponibilidadymetabolismo

ALIMENTOS (macro y micronutrientes)

INGESTION FARMACOS

DISGREGACIN
LIBERACIN
SOLUBILIZACIN

GASTRICA
DIGESTIN
INTESTINAL

GASTRICA
ABSORCIN INTESTINAL

ORGANOS
DISTRIBUCIN TEJIDOS

ANABOLISMO
METABOLISMO
CATABOLISMO (conjugacin)

PRODUCTOS DEL
EXCRECIN METABOLISMO

Efectospositivos:preventivosyteraputicos
T.GirbsyP.Jimnez 22
Biodisponibilidadymetabolismo

ALIMENTOS (macro y micronutrientes)

INGESTION FARMACOS

DISGREGACIN
LIBERACIN
SOLUBILIZACIN

GASTRICA
DIGESTIN
INTESTINAL

GASTRICA
ABSORCIN INTESTINAL
EFECTOS
ORGANOS
DISTRIBUCIN TEJIDOS

ANABOLISMO
METABOLISMO
CATABOLISMO (conjugacin)

PRODUCTOS DEL
EXCRECIN METABOLISMO

Efectospositivos:preventivosyteraputicos
T.GirbsyP.Jimnez 23
FLAVONOIDESDELTEVERDE
ANTOCIANIDINAS
RESVERATROL

T.GirbsyP.Jimnez 24
T.GirbsyP.Jimnez 25
M.G.Sajilata,PoonamR.Bajaj,andR.S.Singhal.ComprehensiveReviewsinFood
ScienceandFoodSafety.TeaPolyphenolsasNutraceuticals.7,229254(2008).

FujianTeaImport&ExportCoLtd
(China)

T.GirbsyP.Jimnez 1g+150mlaguahirviendo
26
5mininfusin
ABC
15.10.13(11h)

Unhombremuereporsobredosisdecafenaalingerircaramelosenergticos

Unhombrede40aosmurielpasadomesdemayoenelReinoUnido,enelcondado
inglsdeWestMidlands,porunasobredosisdecafenacausadaporlaingestadeun
paquetedecaramelosenergticos.

Elsorprendentefallecimientohasaltadoahoraalaprensa,yesrecogidoporelDaily Mail,
arazdelainvestigacinquesoliciti anteelDepartamentodeSaludelforensedeBlack
Country,encargadodeinspeccionarelcadverdeJohnJackson,pintordeprofesinypadre
decuatrohijos.Jacksonhabaconsumidounpaquetedecaramelosenergticosalosque,
cuentasufamilia,eramuyaficionado.

LoqueJacksondesconocaesquecadacaramelocontiene80miligramosdecafena,una
cantidadequivalenteaunalatade250mililitrosdecualquieradelasbebidasenergticas
queexistenenelmercado.Cadapaquetecontiene12caramelos.

T.GirbesyP.Jimnez
M.G.Sajilata,PoonamR.Bajaj,andR.S.Singhal.ComprehensiveReviewsinFood
ScienceandFoodSafety.TeaPolyphenolsasNutraceuticals.7,229254(2008).

T.GirbsyP.Jimnez 28
M.G.Sajilata,PoonamR.Bajaj,andR.S.Singhal.ComprehensiveReviewsinFood
ScienceandFoodSafety.TeaPolyphenolsasNutraceuticals.7,229254(2008).

T.GirbsyP.Jimnez 29
YangandWang.Mol.Nutr.FoodRes.2011,55,819831

ADN(citosina5)metiltransferasa1

Inhibe
EGCG Proliferacin
Transformacin
Angiognesis

Estimula
Apoptosis
(destruccindelasclulas
transformadas)

T.GirbsyP.Jimnez 30
Severe combined immunodeficiency (SCID)/
with androgendependent humanLAPC4
prostate cancer cell/subcutaneous xenografts
Henning SM etal.,Polyphenols inbrewed
green teainhibit prostate tumorxenograft
growth by localizing to the tumorand
decreasing oxidative stressandangiogenesis.
JNutr Biochem. 2012Nov;23(11):153742.doi:
10.1016/j.jnutbio.2011.10.007.Epub 2012Mar
8.

T.GirbsyP.Jimnez 31
Afaq F andKatiyar SK.Polyphenols:skinphotoprotection andinhibition of
photocarcinogenesis.MiniRev Med Chem. 2011Dec;11(14):120015.
T.GirbsyP.Jimnez 32
Afaq F andKatiyar SK.Polyphenols:skinphotoprotection andinhibition of
photocarcinogenesis.MiniRev Med Chem. 2011Dec;11(14):120015.
T.GirbsyP.Jimnez 33
M.G.Sajilata,PoonamR.Bajaj,andR.S.Singhal.ComprehensiveReviewsinFood
ScienceandFoodSafety.TeaPolyphenolsasNutraceuticals.7,229254(2008).

T.GirbsyP.Jimnez 34
M.G.Sajilata,PoonamR.Bajaj,andR.S.Singhal.ComprehensiveReviewsinFood
ScienceandFoodSafety.TeaPolyphenolsasNutraceuticals.7,229254(2008).

T.GirbsyP.Jimnez 35
M.G.Sajilata,PoonamR.Bajaj,andR.S.Singhal.ComprehensiveReviewsinFood
ScienceandFoodSafety.TeaPolyphenolsasNutraceuticals.7,229254(2008).

T.GirbsyP.Jimnez 36
 lipasa

Coalescencia inducida por

los polifenoles del te verde
(reduccin de la superficie)

lipasa

Inhibicindeactividadenzimtica
T.GirbsyP.Jimnez 37
Reduccindelasuperficiedecatlisis
AxelH.Schnthal.Mol.Nutr.FoodRes.2011,55,874885

T.GirbsyP.Jimnez 38
ANTOCIANIDINAS

T.GirbsyP.Jimnez 39
A.Castaedaetal.,FoodChem.113,859871(2009)

T.GirbsyP.Jimnez 40
M.Clifford.J.Sci.FoodAgric.80,10631072(2000)
A.Castaedaetal.,FoodChem.113,859871(2009)

T.GirbsyP.Jimnez 41
 LneaA549carcinomadepulmnen
ratonesenratonesdesnudos

T.GirbsyP.Jimnez 42
 Metabolismodelospolifenoles
polifenol azcar

CBG/LPH

polifenol
COMT

polifenol metilo
UDPGT
cidoglucurnico

polifenol metilo
SULT

cidoglucurnico
sulfato
s

polifenol metilo
T.GirbsyP.Jimnez 43
Polifenolesdietarios
Tejidos

Intestinodelgado Hgado

bilis

colon Rin

Orina
Heces

T.GirbsyP.Jimnez 44
 T.GirbsyP.Jimnez 45
X.Wuetal.,J.Nutr.132,18651871(2002)
 T.GirbsyP.Jimnez 46
E.Sadilovaetal.,Mol.Nutr.FoodRes.51,14611471(2007)
 RESTRICCINCALRICA

SIRT1BIOSINTESISDENAD

METABOLISMODELPIDOSYCOLESTEROL
Descensodelamasacorporal
Descensodeloscidosgrasoslibres
Descensoenelcolesteroltotal

METABOLISMODEAGLUCOSA
Descensodelaglucosa
Aumentodelatolerancialaglucosa

OTROSCAMBIOS
Descensodelconsumodealimentos
Aumentodelconsumodeoxgeno
Aumentodelaactividadfsica

LONGEVIDAD
T.GirbsyP.Jimnez 47
 RESTRICCINCALRICA

SIRT1BIOSINTESISDENAD

METABOLISMODELPIDOSYCOLESTEROL
Descensodelamasacorporal
Descensodeloscidosgrasoslibres
Descensoenelcolesteroltotal

METABOLISMODEAGLUCOSA
Descensodelaglucosa
Aumentodelatolerancialaglucosa

OTROSCAMBIOS
Descensodelconsumodealimentos LAPARADOJA
Aumentodelconsumodeoxgeno
Aumentodelaactividadfsica FRANCESA
LONGEVIDAD
T.GirbsyP.Jimnez 48
 RESTRICCINCALRICA

SIRT1BIOSINTESISDENAD

ACTIVADORES METABOLISMODELPIDOSYCOLESTEROL
(RESVERATROL) Descensodelamasacorporal
Descensodeloscidosgrasoslibres
Descensoenelcolesteroltotal

METABOLISMODEAGLUCOSA
Descensodelaglucosa
Aumentodelatolerancialaglucosa

OTROSCAMBIOS
Descensodelconsumodealimentos LAPARADOJA
Aumentodelconsumodeoxgeno
Aumentodelaactividadfsica FRANCESA
LONGEVIDAD
T.GirbsyP.Jimnez 49
 RESTRICCINCALRICA

SIRT1BIOSINTESISDENAD

ACTIVADORES METABOLISMODELPIDOSYCOLESTEROL
(RESVERATROL) Descensodelamasacorporal
Descensodeloscidosgrasoslibres
Descensoenelcolesteroltotal

METABOLISMODEAGLUCOSA
Descensodelaglucosa
Aumentodelatolerancialaglucosa

OTROSCAMBIOS
Descensodelconsumodealimentos LAPARADOJA
Aumentodelconsumodeoxgeno
Aumentodelaactividadfsica FRANCESA
LONGEVIDAD
O glucopiransido
transpiceido T.GirbsyP.Jimnez 50
T.GirbsyP.Jimnez 51
 transpiceido

tratamientoconbetaglucosidasa transresveratrol

T.GirbsyP.Jimnez 52
?

T.GirbsyP.Jimnez 53
Sambucus

T.GirbsyP.Jimnez 54
Sambucus

T.GirbsyP.Jimnez 55
 RESPUESTASCONTRADICTORIAS
FARMACOCINTICO
Vas
Dosis
GALNICO
Composiciones
Formasdeadministracin
NUTRICIONAL
Estadonutricional
Ingestadealimentos.

T.GirbsyP.Jimnez 56