Hgado: funciones

El hgado desempea numerosas

funciones metablicas, entre las que se cuentan el
procesamiento de los aminocidos, carbohidratos
y lpidos de la dieta. Asimismo, destoxifica y
excreta por la bilis los productos de desecho y
sintetiza numerosas protenas plasmticas.
Hgado: doble circulacin venosa (vena
porta y vena heptica)
Histologa heptica
Hgado: zonacin
Espacio porta y trama reticulnica
 Causas de dao heptico

Infectious
Viral hepatitis hepatotropic
Viral hepatitis opportunistic
Bacterial
Fungal
Parasitic
Helminthic
Immune-mediated
Autoimmune hepatitis
Primary biliary cirrhosis
Primary sclerosing cholangitis
Transplant rejection
Graft-versus-host disease
 Causas de dao heptico
Drug- and toxin-induced hepatotoxicity
Alcoholic liver disease
Therapeutic agents (including complementary medicines and drugs of
abuse)

Metabolic
Inherited metabolic disease
Acquired metabolic derangement
Non-alcoholic fatty liver disease
Mechanical
Obstructive cholestasis
Vascular disorders
Environmental
Environmental toxins
Heat stroke
 Manifestaciones histolgicas del dao
heptico:
Inflamacin:
- Espacios porta
- Interfase entre espacios porta y parnquima
- Parnquima (lobulillo)
Dao hepatocelular:
- Esteatosis
- Colestasis
- Inclusiones
 Manifestaciones histolgicas del dao
heptico:

Necrosis hepatocitaria y apoptosis

Regeneracin
Fibrosis
Cirrosis
Tumor
Inflamacin: espacios porta
Inflamacin: espacios porta
Inflamacin: lobulillar
 Dao hepatocelular: degeneracin
balonizante
La balonizacin de las clulas hepticas se produce por
un dao celular intenso que provoca depleccin de
ATP que da lugar aun aumento del calcio intracelular
que lleva a prdida de funcin de la membrana celular.
Hay dilatacin de la clula, vacuolizacin del
citoplasma y agrupamiento de los filamentos
intermedios. D.D. con esteatosis.
Se produce por dao isqumico, colestasis y otras
formas de toxicidad heptica.
Degeneracin balonizante
 Dao hepatocelular: esteatosis
Acumulacin de vacuolas grasas de triglicridos dentro
del citoplasma de los hepatocitos.
Cuando hay muchas vacuolas de pequeo tamao que
no desplazan el ncleo se llama esteatosis
microvacuolar.
Esteatosis macrovacuolar es cuando hay grandes
vacuolas que desplazan el ncleo.
Se produce en individuos obesos y diabticos, pero
tambin es el marcador del dao por alcohol o del
virus de la hepatitis C.
Esteatosis microvacuolar
Esteatosis macrovacuolar
Esteatosis macrovacuolar (oil red O)
Dao hepatocelular: Depsito de hierro
(hemocromatosis)
Dao hepatocelular: depsito de cobre
(enfermedad de Wilson).
 Dao heptico: colestasis
La bilis es el camino de excrecin de la bilirrubina, el
colesterol y otras sustancias que son escasamente
solubles en el agua y que por tanto no se pueden
eliminar por la orina. Adems la bilis facilita la
absorcin de grasas en el intestino.
Colestasis significa un fallo en el flujo de la bilis.
Clnicamente provoca ictericia y prurito.
La colestasis puede ser obstructiva (extraheptica)o
provocada por dao hepatocelular (intraheptica).
Colestasis intraheptica
 Colestasis extraheptica:
Canalculo biliar distendido por bilis
Colestasis extraheptica: Trombos biliares
en conductillos biliares des espacio porta.
 Dao hepatocelular (inclusiones):
Cuerpos de Mallory

Los cuerpos de Mallory son filamentos de queratina

intracitoplasmticos agregados y colocados de forma
irregular.
Se producen en hepatopata alcohlica, colestasis,
enfermedad de Wilson o por uso de algunas drogas.
Dao hepatocelular (inclusiones):
Cuerpos de Mallory
Dao hepatocelular (inclusiones):
deficencia de alfa 1 antitripsina
 Necrosis y apoptosis

Los cambios descritos hasta ahora pueden ser

reversibles, pero si la lesin va a ms se produce la
muerte celular. Dos tipos de muerte celular: apoptosis
y necrosis.
 Apoptosis
Apoptosis: es la muerte celular programada mediante
mecanismos inmunolgicos. Los cambios morfolgicos que
se producen son: condensacin citoplasmtica, eosinofilia y
desaparicin final del ncleo (cuerpos de Councilman).
La apoptosis es una caracterstica normal del proceso de
desarrollo y remodelacin heptica.
En condiciones patolgicas se ve en casi todas las causas de
dao heptico: viral, alcohol, autoinmune y drogas.
Es debido a la accin de linfocitos citotxicos sobre los
hepatocitos.
Apoptosis
 Necrosis
La necrosis hepatocitaria se expresa morfolgicamente
por hinchazon citoplasmtica, vacuolizacin,
cariolisis y rotura de la membrana celular.
La necrosis hepatocitaria est muy relacionada con la
isquemia, y frecuentemente tiene una distribucin
zonal, con inicio alrededor de la vena centrolobulillar.
Si se produce necrosis del lobulillo entero y afecta a
extensas zonas del hgado se produce fallo heptico
Congestin centrolobulillar: hgado en nuez
moscada.
Necrosis
 Regeneracin hepatocelular
1. Ante un dao heptico que provoca necrosis de
hepatocitos, el hgado es capaz de regenerarse
extensamente. Esta regeneracin se produce
mediante una importante respuesta hiperplsica de
casi todos los hepatocitos funcionantes maduros.
2. El proceso de regeneracin es compensatorio, ya que
para una vz que la masa heptica original se ha
restaurado.
3. Estos conceptos se aplican en la ciruga heptica
donde se extirpan lbulos hepticos completos sin
posterior alteracin funcional.
 Fibrosis
La fibrosis en una respuesta cicatricial al dao
hepatocelular.
Si el dao heptico es crnico la regeneracin celular
no es capaz de restaurar todo el tejido heptico
perdido de forma correcta, producindose un mayor
tejido fibroso que rellena los huecos dando lugar a una
cicatriz heptica.
El tejido fibroso se produce no slo en los espacios
porta sino tambin en el lobulillo provocando septos
fibrosos que alteran estructura sinusoidal.
 Fibrosis
Hay un progresivo agrandamiento de los espacios porta que
conlleva una proliferacin de los conductillos biliares.
La necrosis hepatocitaria extensa forma puentes.
Morfolgicamente al principio slo se aprecia una trama
reticulnica colapsada, pero posteriomente se observan
puentes de fibrosis bien establecida que alteran la
arquitectura heptica.
Inicialmente este patrn de necrosis confluente en las
regiones centrales y pericentrales del lobulillo (2 y 3), pero
luego se extiende formando puentes centrocentrales ,
centro-portales y porto-portales.
Fibrosis perivenular y perisinusoidal
Fibrosis perivenular y trama reticulnica
colapsada
Fibrosis
Puentes de fibrosis
Evolucin del dao heptico
 Cirrosis
La cirrosis es el estadio final del dao heptico crnico.
En ella se produce una total desestructuracin de la
arquitectura heptica, con formacin de ndulos
regenerativos rodeados de tractos fibrosos.
En la cirrosis se produce un prdida de la funcin
heptica y una obstruccin al flujo sanguneo a travs
del hgado.
Los ndulos pueden variar de tamao. Menos de 3 mm
cirrosis micronodular, si son de mayor tamao cirrosis
macronodular.
Cirrosis macro y micromodular
Cirrosis
Cirrosis
 Neoplasia
Los cnceres hepticos primarios suelen
desarrollarse en el contexto de la hepatitis crnica
y la cirrosis, por aumento de la actividad
proliferativa hepatocelular. A nivel mundial, las
hepatitis vricas B y C son las causas ms
comunes, pero en Estados Unidos el alcoholismo
crnico es una causa frecuente. Otras causas son
la exposicin a aflatoxina, la hemocromatosis, la
deficiciencia de 1-AT y la tirosinemia.
Carcinoma hepatocelular
Carcinoma hepatocelular