ESTUDO DIRIGIDO: FRMACOS ANTI-PARKINSONISMO

1) Qual a causa mais comum dos sintomas da Doena de Parkinson idioptica?

R= a perda dos neurnios dopaminrgicos da parte compacta da substncia negra, com aparecimento de incluses intracelulares
conhecidas como corpsculos de Lewis.

2) Quais so as classes de frmacos utilizadas para o tratamento do parkinsonismo?

R=Carbidopa/levodopa, Inibidores da COMT, Agonistas da DA, Inibidores da MAO

3) Discuta sobre o resultado do tratamento do parkinsonismo somente com agonista D2.

R= demonstrou-se eficaz no controle das incapacidades motoras em 24%, quando comparados com o basal.Quando comparados
com a levodopa, os resultados indicaram eficcia similar em parkinsonianos na fase inicial.Os efeitos colaterais mais comuns
foram nuseas, vmitos, tonteiras, sonolncia, cefleia, hipotenso postural e aumento das discinesias. As alucinaes ocorreram
em somente 2,6% dos pacientes. A expectativa de que as fibroses pulmonares e retroperitoneal, assim como os efeitos
vasculares, sejam bem menos frequentes, por no ser ergolneo

4) Os frmacos utilizados na terapia do parkinsonismo apresentam todos os mecanismos listados abaixo, EXCETO:
R=LETRA A

a a) A bezotropina bloqueia os receptores muscarnico

b b) A amantadina estimula a liberao da dopamina dos stios de reserva
c c) A bromocriptina estimula os receptores dopaminrgicos
d d) L-dopa potencializa a sntese de dopamina
e e) Selegilina um inibidor de MAO-A

5) Explique o fenmeno On-Off associado com a terapia por L-dopa?

R=Um problema comum na terapia com Levodopa a ocorrncia do fenmeno de esgotamento; cada dose melhora efetivamente
a mobilidade por algum tempo, mas a rigidez e a acinesia reaparecem rapidamente ao final do intervalo entre as doses. O aumento
da dose e da frequncia da administrao pode atenuar essa situao, mas isso geralmente limitado pela ocorrncia de
discinesias, ou movimentos involuntrios anormais e excessivos. As discinesias so observadas mais comumente quando a
concentrao plasmtica de levodopa esta alta, embora em alguns casos possam ser desencadeadas com nveis crescentes ou
decrescentes. Esses movimentos podem ser to desconfortveis e incapacitantes quanto a rigidez e acinesia da doena de
Parkinson. Nos estgios mais avanados da doena, os pacientes oscilam rapidamente entre o estado desligado e ligado,
condio conhecida como fenmeno On/Off.

6) Explique detalhadamente o circuito funcional da Doena de Parkinson com os principais neurotransmissores das vias direta e
indireta.
R=Os gnglios da base podem ser entendido como sistema colateral modulador, que regula o fluxo das informaes provenientes
do crtex cerebral para os neurnios motores da medula espinal. O neoestriado a principal estrutura da entrada dos gnglios
basais e recebe inervao glutamatrgica excitatria de muitas reas do crebro. A maioria dos neurnios existentes dentro do
estriado formado por neurnios de projeo que inervam outras estruturas dos gnglios basais. Um subgrupo pequeno e
importante dos neurnios existentes dentro do estriado mas no se projetam alm dos seus limites. A ACh e ou neuropeptideos
so usados como transmissores por esses interneuronios estriatais.

A inervao eferente do estriado estende-se ao longo de 2 trajetos: via direta e indireta. A via direta formada pelos neurnios do
estriado que se projetam diretamente aos estgios de sada dos gnglios basais, da parte reticular da substancia negra e da parte
interna do globo plido. Estes neurnios retransmitem aos ncleos talmicos anteroventrais e ventrolaterais, que fornecem
estmulos excitatrios ao crtex. O GABA o neurotransmissor dessas conexes, sendo inibitrio, logo o efeito final da
estimulao direta no nvel do estriado aumentar a sada dos estmulos excitatrios do tlamo para o crtex. A via indireta
composta pelos neurnios estriatais que se projetam parte externa do globo plido. Por sua vez, essa estrutura inerva o ncleo
subtalamico que gera os estmulos eferentes o SNpr e o estagio de sada da GPi. GABA tambm o neurotransmissor, contudo a
conexo final uma via glutamatrgica. O efeito final da via indireta no nvel do estriado reduzir a sada dos estmulos
excitatrios do tlamo para o crtex cerebral.

O aspecto fundamental desse modelo funcional dos gnglios da base, que explica os sintomas observados na DP em virtude da
perda dos neurnios dopaminrgicos, o efeito direcionado da dopamina nas vias. Os neurnios dopaminrgicos da parte
compacta da substancia negra inervam todas as partes do estriado; contudo, os neurnios estriatais inervados expressam
diferentes tipos de receptores para a dopamina. Os neurnios que originam a via direta expressam a protena receptora excitatria
D1 da dopamina, enquanto os da via indireta exprimem o tipo d2 inibitrio. Por essa razo a DA liberada no estriado tende a
aumentar a atividade da via direta e reduzir a da via indireta, enquanto a depleo que ocorre da DP produz efeito contrrio.