Fundamentos de Farmacologa I

TUFH 2016
OBJETIVOS de la clase de hoy
1. Describir objetivos de Farmacoterapia
2. Definicin de Farmacocintica y etapas
3. Qu hay que tener en cuenta para elegir una va de administracin de un
frmaco?
4. Definicin de Absorcin. Factores que influyen. Primer paso heptico: va
de administracin donde se debe tener en cuenta. Va enteral para sortear
el primer paso heptico.
5. Transporte de frmacos a travs de membranas biolgicas, diferencias.
6. Biodisponibilidad de un frmaco. Factores que influyen.
7. Equivalencias qumica, farmacutica y bioequivalencia.
8. Distribucin. Definicin. Unin a protenas plasmticas. Caractersticas de la
unin. Paso de frmacos a travs de la placenta.
9. Biotransformacin o metabolizacin de los frmacos. Donde se produce?
Objetivo y como se produce?. Induccin e inhibicin enzimtica.
10.Excrecin: Renal y biliar Cules son los procesos que ocurren
simultneamente en la excrecin renal?
FARMACOTERAPIA
Objetivos

Aliviar
Curar
Tratar
Prevenir
Diagnosticar

DOSIS ADECUADAS Tejidos Blancos

niveles teraputicos Sin toxicidad!!!
 DEBEMOS CONOCER

Velocidad de inicio de la accin del agente

farmacolgico elegido
Intensidad de su accin
Duracin del efecto

Descripto en cuatro etapas de movilizacin y

modificacin de las sustancias:
Absorcin-Distribucin-Metabolismo-Eliminacin (ADME)
 PORQUE ES IMPORTANTE CONOCER ESTOS
PROCESOS?

Un frmaco solo es activo cundo llega a su sitio de accin,

y se une a su receptor o interacta con el medio en el
cual ejerce su accin farmacolgica.
Los procesos de ADME determinan las concentraciones
plasmticas: Eficacia clnica y/o Toxicidad.

EFICACIA CLNICA: es la capacidad de un medicamento para

modificar favorablemente
un sntoma, el pronstico o el curso clnico de una enfermedad
 FARMACOCINETICA
Rama de la Farmacologa que se ocupa de
analizar el paso de los frmacos y distintas
sustancias a travs del organismo

Cuatro etapas fundamentales:

ABSORCION
DISTRIBUCION
METABOLISMO
ELIMINACION
FARMACOCINETICA
PRIMER ESLABON: seleccionar la forma
farmacutica y la va de administracin
Como elegimos las VAS DE
ADMINISTRACIN???
Segn: CARACTERSTICAS DEL FRMACO Y OBJETIVOS
TERAPUTICOS
Segn CARACTERSTICAS del frmaco (solubilidad, ionizacin,
Peso Molecular, etc.)
En funcin de los Objetivos Teraputicos (velocidad inicio de
accin, liberacin prolongada, sitio de accin)
Dos rutas de acceso principales:
ENTERAL (vo, sl, rectal)
PARENTERAL (iv, im, sc)
Otras: inhalatoria, intranasal, tpica,
transdrmica, intratecal
Vas de administracin ENTERAL

ORAL:________
SUBLINGUAL:----
 PRIMER PASO HEPTICO

Los Frmacos absorbidos en el intestino delgado, luego

de la administracin oral, ingresan en la circulacin portal
heptica por la vena porta, antes de llegar a la circulacin
general.
Es importante porque muchos frmacos se metabolizan
por enzimas hepticas.

El EFECTO DE PRIMER PASO es la alteracin

de un frmaco por las enzimas hepticas
antes de llegar a la circulacin general.
 ETAPAS FARMACOCINETICAS:
ABSORCIN
Transferencia del frmaco desde el sitio en que se
administra hasta el torrente sanguneo

Implica el paso de molculas del frmaco a travs de las

membranas biolgicas.
Va intravenosa total dosis a circulacin sistmica:
BIODISPONIBILIDAD 100%
Otras vas: absorcin parcial disminuye su
BIODISPONIBILIDAD (pasaje x membranas, interaccin con
alimentos, metabolismo, inactivacin x PH)
 Influencia de los alimentos sobre la
absorcin oral de frmacos
DISMINUYE RETRASA NO CAMBIA AUMENTA
AAS Cefalexina Diazepam Carbamazepina

Amoxicilina Digoxina Digoxina Eritromicina estearato,

etilsuccinato
Ampicilina Eritromicina Doxiciclina Fenitona

Ciprofloxacina Furosemida Espiramicina Griseofulvina

Eritromicina base Nitrofurantoina Glibenclamida Litio

Hidroclorotiazida Paracetamol Metronidazol Mebendazol

Ivermectina Ceflacor Minociclina Labetalol

Isoniazida Potasio Paracetamol Nitrofurantona

Levodopa Amoxicilina Prednisona Propoxifeno

Tetraciclinas Teofilina Sulfamidas Claritromicina

Teofilina Valproato Teofilina Efavirenz

 ABSORCION:
Transporte de los frmacos a travs de las membranas
Una bicapa lipdica es una
membrana delgada formada
por dos capas de MOLCULAS
DE LPIDOS
Estas membranas son lminas
BICAPA LIPDICA planas que forman una
barrera continua y delimitan
las clulas.
La bicapa lipdica es la barrera
que mantiene
a iones, protenas y otras
molculas compartimentadas
e impide su libre difusin.
 Transporte de los frmacos a travs
de las membranas
Transporte pasivo o Difusin Transporte activo
pasiva
A favor de un gradiente de Contra un gradiente de
concentracin
concentracin
Depende de las caractersticas
Fisicoqumicas del frmaco y de la Necesita transportadores
superficie de absorcin Se satura (al aumentar la dosis
No precisa carriers no se produce un aumento
(transportadores) proporcional en la absorcin)
No se satura Necesita aporte de energa para
Baja especificidad estructural . llevarse a cabo
As entran molculas lipdicas como
las hormonas
esteroideas, anestsicos como el
ter y frmacos liposolubles.
Y sustancias apolares como
el oxgeno, el CO2 y el nitrgeno
atmosfrico
TRANSPORTE DE FRMACOS
Transporte pasivo:
SIN GASTO DE ENERGIA

Difusin simple
Difusin facilitada
Mediada por canal
Mediada por transportador

Transporte activo
CON GASTO DE ENERGIA
Transporte de los frmacos a travs
de las membranas
 DIFUSIN PASIVA O SIMPLE

Es el mecanismo de transporte ms
habitual de los frmacos.

La velocidad con la que el frmaco atraviesa las

membranas ser tanto mayor cuanto MAYOR sea el
GRADIENTE DE CONCENTRACIN, cuanto MENOR sea
su TAMAO y cuanto MAYOR sea su
LIPOSOLUBILIDAD.
 FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA ABSORCIN

Dependientes del frmaco

Hidrosolubilidad (Liposolublidad)
Coeficiente de reparto: Frmacos con elevado coeficiente de reparto son hidrfobos y se
distribuyen en bicapas lipdicas.
Peso molecular (tamao)
pka: Nos da informacin de la capacidad de un frmaco para atravesar la membrana por
difusin simple, ya que es el PH en el que el 50% de las molculas estn ionizadas. (Las
molculas ionizadas no atraviesan la membrana)
Dependientes del lugar de absorcin
Tipo o naturaleza
Superficie disponible (rea de absorcin)
Flujo sanguneo
Tiempo de contacto
Ph del medio
Dependientes de factores farmacotcnicos
Formulacin
Forma farmacutica
Transporte de los frmacos a travs
de las membranas

En general la membrana
plasmtica acta como
barrera protectora celular.
Solo la atraviesan fcilmente
sustancias pequeas y
liposolubles
 ABSORCIN
La intensidad de los procesos de absorcin, distribucin,
metabolizacin y eliminacin varan con el tiempo.
Por ello se puede obtener una curva que represente la
variacin de las concentraciones plasmticas del frmaco a lo
largo del tiempo , por ejemplo despus de una administracin
oral.
PARMETROS FC relacionados con la absorcin
La curva depende de la forma
farmacutica
LA CURVA DEPENDE DE LA DOSIS
 BIODISPONIBILIDAD

Fraccin del frmaco administrado que logra

acceder a la circulacin sistmica sin
modificaciones qumicas

Ej: si 100 mg de un frmaco se administran por va oral y 70

mg se absorben sin cambios, BD=70%
 FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD

Metabolismo heptico de primer paso (#)

Solubilidad del frmaco

Inestabilidad qumica

Tipo de formulacin del frmaco (forma farmacutica)

(#) dosis absorbida puede ser parcial/total inactivada en Hgado antes de

llegar a circ. Gral y a su sitio accin
 EQUIVALENCIAS DE LOS
MEDICAMENTOS
Qumica
Mismo frmaco
Idnticas dosis
Distintas formas farmacuticas pero misma va de adm Ej. Fenitona
100 mg en cpsulas o comprimidos
Farmacutica
Mismo frmaco
Idnticas dosis
Idnticas formas farmacuticas (pueden variar excipientes)
Ej. Acantex (Roche) vs Bioteral (Northia): Ceftriaxona
Biolgica
 .Biolgica
Equivalentes qumicos o
farmacuticos
Misma biodisponibilidad (en
intensidad y velocidad)
Medido en el mismo individuo
Idnticas condiciones
experimentales
La ANMAT es la encargada de
asegurar que dos medicamentos
que contienen el
mismo principio activo
(aspirina), en la misma dosis y MEDICAMENTOS
por la misma va, tengan la
La misma biodisponibilidad es
BIOEQUIVALENTES
decir misma bioequivalencia y
por la tanto sean
INTERCAMBIABLES
ETAPAS FARMACOCINETICAS:
DISTRIBUCION

Proceso por el cual un compuesto deja en

forma reversible el torrente sanguneo y entra
al tejido intersticial (lquido extracelular) o las
clulas de los tejidos, o ambos
 DISTRIBUCION
Farmaco en
circulacion
general

Eritrocitos/otras
U a protenas
clulas
plasmticas sanguneas
Frmaco libre

Filtrarse Permanecer en Distribuirse a

X espacios los
capilares extravasculares tejidos
Unin a protenas plasmticas

La sangre es un medio acuoso, por lo tanto solo los frmacos

hidrosolubles pueden estar disueltos en l. Los liposolubles requieren
de una protena transportadora

Enlaces reversibles
Equilibrio libre unida
Porcentaje de unin variable: 0-99% - Constante para cada frmaco
Naturaleza del frmaco (acido o base)
Consecuencias:
Reserva mvil FRACCIN LIBRE ejerce accin farmacolgica

Ejemplos de protenas transportadoras: Albumina, alfa-1-glicoprotena cida,

globulinas y lipoprotenas
 Factores fisiolgicos y patolgicos que alteran las
protenas plasmticas

DISMINUYEN AUMENTAN
ALBMINA
Abscesos hepticos, Cirosis heptica Ejercicio, enf neurolgicas, Ezquizofrenia,
Ciruga, Edad (neonatos, ancianos), Hipotiroidismo, Neurosis, Paranoia,
Embarazo, Enfermedades GI, FQ, Insuf Psicosis, Tumores benignos
renal, Lepra, Malnutricin grave,
Neoplasias malignas, Neumona
bacteriana, Pancreatitis aguda,
Quemaduras, traumatismos
GLICOPROTEINA
Anticonceptivos orales, Feto, sndrome Artritis reumatoide, Ciruga, edad
nefrtico (anciano), Enfermedad celaca,
Enfermedad de Crohn, Estrs, IAM, IR,
traumatismos
Lipoproteinas
Enf heptica, Hipertiroidismo, Diabetes, Hipotiroidismo, Sindrome
Traumatismos nefrtico
Frmacos con alta unin a protenas

FARMACO U protenas

AAS Saturable
Anfotericina B 96
Clindamicina 94

Diazepam 99
Fenitona 90
Flurbiprofeno 100
Heparina 95
Ibuprofeno 99
Lorazepam 93
Propranolol 93
 DISTRIBUCIN TISULAR
El frmaco libre difunde por distintas membranas y penetra a
los tejidos.
All ejerce su accin y puede en algunos casos acumularse
segn la afinidad por las protenas celulares o tejidos

Est influida por:

Caractersticas del frmaco
Unin a protenas plasmticas
Irrigacin del rgano
Afinidad del frmaco por el tejido
Ejemplos
Griseofulvina laminillas de queratina
Indometacina tejidos inflamados
Tetraciclinas tejidos en va de calcificacin
 ORGANOS DE DIFICIL ACCESO: SNC
Paso de la BHE

Proteccin de cerebro y
LCR

Capilares con clulas

estrechamente unidas /
ZONULAS OCCLUDENS
FARMACOS pasaje x
membranas y contenido
celular

Dificultad para sustancias

HIDROSOLUBLES
 Paso de la barrera placentaria: OCURRE EN LA
ETAPA DE distribucin

Frmaco
GESTACION
PARTO

EFECTOS
EFECTOS
FARMACOLO-
TOXICOS
GICOS

Difusion
LIPOFILAS / TRANSP Facilitada
HIDROFILAS ACTIVO Glu, aa,
iones, etc
 SNC
Grupo I: difusin Grupo II: difusin slo
excelente con inflamacin
con o sin Amikacina
meningea
Inflamacin meningea Ampicilina
Carbenicilina
Aciclovir
Cefalotina
Cloranfenicol
Cefoperazona
TMP-SMX
Cefotaxima
Etambutol
Tetraciclinas
Isoniazida
Kanamicina Amikacina
Metronidazol
Rifampicina
Difusin Cefuroxima Ampicilina*
del ATB Meticilina Carbenicilina
Ceftriaxona
Vancomicina Clindamicina*
a LCR Cloranfenicol*
Grupo A: Concentracin en Eritromicina*
la leche >50% que la Cp Gentamicina
*fcilmente absorbidas Isoniacida*

CIRCULACION por el lactante

Kanamicina
Sulfonamidas (TMP-SMX)
SISTEMICA ATB
Tetraciclinas
Tobramicina
en leche
materna Grupo B: Escasa concentracin
en leche materna
pero con riesgo para
el lactante
Nitrofurantina, Metronidazol
Paso de BP
con riesgo de Aminoglucosidos: ototoxicidad
teratognesis Anfotericina B: nefrotoxicidad
Cloranfenicol: S. nio gris
Nitrofurantona: hemlisis con
deficiencia de G6PDH
Sulfamidas: Idem Nitrof, kernicterus
Tetraciclinas: alteracin denticin
PARMETRO FARMACOCINTICO de LA
DISTRIBUCIN

Porcentaje de unin a protenas plasmticas

Constante para cada frmaco

Independiente de la va de administracin y de su
Concentracin plasmtica

0-99%
ETAPAS FARMACOCINETICAS:
ELIMINACION
Los frmacos deben transformarse en sustancias HIDROSOLUBLES y
POLARES para poder ELIMINARSE, y no REABSORBERSE
Biotransformacin
Modificacin en la estructura qumica del frmaco
debido a la actuacin de sistemas enzimticos del
organismo METABOLITOS (PUEDEN SER ACTIVOS
O NO)
Excrecin
Eliminacin del frmaco SIN sufrir modificaciones
Biotransformacin (Metabolizacin)
Proceso dinmico e irreversible
Objetivo: Transformar el frmaco en metabolitos mas
hidrosolubles y menos activos
Mltiples sistemas enzimticos (hgado)
Reacciones qumicas: Oxidacin, reduccin, hidrlisis
y conjugacin
Factores que influyen:
Fisicoqumicos
Genticos (raza)
Farmacodinmicos Induccin enzimtica
e inhibicin enzimtica

Fisiolgicos (EDAD, SEXO Y HORMONAS)

Bioqumicos
 BIOTRANSFORMACIN

FRMACO
 SUSTANCIAS QUMICAS QUE ACTAN COMO INDUCTORES O INHIBIDORES
ENZIMTICOS (frmacos, productos ambientales, agentes cancergenos, etc)

Induccin enzimtica Inhibicin enzimtica

Aumento en la velocidad de
sntesis de una enzima como
respuesta a la accin de un
agente que se denomina
inductor.
Hgado, piel, riones, pulmones, etc.
Hidrocarburos aromticos, FBB
(fenobarbital), Dexametasona,
Colesterol, cidos biliares, hormona
tiroidea
Inhibicin de enzimas
biotransformantes
Incremento en la semivida del frmaco
cuyo metabolismo es inhibido
Aumento de act farmacolgica
Probenecid, amoxicilina, vancomicina,
fenitona, BDZ
 CONSECUENCIAS CLNICAS DE LA INDUCCIN
ENZIMTICA

a) Cuando el metabolito del frmaco es inactivo,

la induccin enzimtica produce una
disminucin en la intensidad y/o la duracin
del efecto del frmaco cuyo metabolismo es
inducido.

b) Si el metabolito es la forma activa teraputica

del frmaco, su induccin provocar un
aumento de dicha actividad o toxicidad.
CONSECUENCIAS CLNICAS DE LA INHIBICIN
ENZIMTICA

Las enzimas biotransformantes pueden ser inhibidas

por diversos productos, incluidos los frmacos, la
consecuencia clnica de ello es un incremento en la
semivida del frmaco cuyo metabolismo es inhibido;
en la mayora de los casos, habr un aumento en la
actividad farmacolgica.
Ejemplos de frmacos con metabolitos clnicamente
relevantes
cido saliclico
AAS Desetilamiodarona
Amiodarona Nortriptilina
Amitriptilina 10,11-epoxi-carbamazepina
Carbamazepina Morfina
Codena Desmetildiazepam
Diazepam Desacetildiltiazem
Diltiazem Enalaprilato
Enalapril Norfluoxetina
Fluoxetina Desetilidocana
Lidocana Morfina-6-glucurnido
Morfina Prednisolona
Prednisona FBB
Primidona 4-hidroxi-propranolol
Propranolol 3-hidroxi-quinidina
Quinidina Norverapamilo
Verapamilo Zidovudina trifosfato
Zidovudina
ETAPAS FARMACOCINETICAS:
EXCRECIN
Excrecin renal principal rgano de excrecin

Excrecin biliar y ciclo enteroheptico

Otras vas: saliva, lgrimas, sudor, leche materna, va

pulmonar
 Excrecin renal: como resultado de distintos procesos
Filtracin glomerular
Proceso pasivo
Gradiente de presin
Molculas de reducido tamao
FSR (Tasa de filtrado glomerular ml/min)
Secrecin tubular
Transporte activo
Proceso saturable
Reabsorcin tubular
Paso a la sangre
Difusin pasiva: liposolubilidad, PM y pka
Ph orina MODIFICA grado de ionizacin
Excrecin biliar y ciclo entero-heptico

Frmaco
en la bilis

Duodeno

Avanzar x TGI Reabsorberse

Heces Circulacin Sistmica

(Ciclo entero-heptico)
 Ejemplos de frmacos con excrecin biliar
significativa

Acebutolol Indometacina
Ampicilina Metronidazol
Cefoperazona Rifampicina
Cloranfenicol Testosterona
Digitoxina Vincristina
Digoxina
Doxiciclina
Estradiol
5-FU
Hidrocortisona
 VIDA MEDIA DE ELIMINACION

Es una forma de cuantificar la velocidad de

eliminacin de un frmaco
Tiempo necesario para eliminar el 50% del
frmaco

DEPENDE de varios factores:

Si el paciente tiene disfuncin renal o heptica
Ejemplo: si un paciente toma algn antibitico que se elimina por
el rin y tiene falla renal, que puede pasar.
ACUMULARLO y ser TOXICO!!!!
Aclaramiento o Clearance
Indica la capacidad de un rgano para eliminar
el frmaco "el volumen de fluido que es
depurado o purificado de un frmaco por ese
rgano en la unidad de tiempo
Se expresa en ml de plasma que el rgano aclara
en la unidad de tiempo
Cl = D.f/AUC
D: dosis f: fraccin de absorcin
AUC: rea bajo la curva (cantidad total de ppio activo absorbido)

Cl renal, Cl heptico
Liposolubilidad vs Hidrosolubilidad

ABSORCIN: ES
PROPORCIONAL A LA
LIPOSOLUBILIDAD

ELIMINACIN: depende de
la metabolizacin que
produce un producto
MENOS LIPOSOLUBLE O
MS HIDROSOLUBLE

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