Casos bioqumicos

Problemas nutricionais associados ao metabolismo de protenas.

1. O metabolismo no incio do perodo de jejum

No estado de jejum os rgos tm um fluxo que mantm o pool constante de aminocidos no

sangue. A degradao proteica ocorre na maioria dos rgos principalmente na musculatura
esqueltica. O msculo esqueltico sustenta o pool de aminocidos no sangue durante o jejum,
por conta de sua alta massa proteica, oxidando BCAA (valina, leucina e isoleucina) se obtm
energia e glutamina. Aps a oxidao do BCAA, do aspartato e do glutamato o grupo amino
resultante transportado pela alanina e a glutamina direto para o fgado, onde o grupo amino
ir entrar no ciclo da ureia.
A liberao de aminocidos em jejum principalmente o noturno causado pela diminuio dos
nveis de insulina e pelo aumento dos nveis de glicocorticides no sangue.

*Os glicocorticides so uma classe de hormnios esterides caracterizada pela habilidade de

se ligar com o receptor de cortisol e desencadear efeitos similares.

A insulina promove a captao de protenas e suas sntese, durante o jejum h a queda de

insulina o que promove a protelise e a liberao de aminocidos

O fgado o principal local de captao de alanina, isso porque a alanina um transportador

de grupo amino, esse grupo amino provm da oxidao de aminocidos nos msculos
estriados esquelticos e em outros tecidos, o fgado capta tambm aminocidos livres como
alfa-cetocidos e glutamina do sangue, esses aminocidos captados so oxidados, seus
corpos de carbono vo ser convertidos em glicose. Essa captao estimulada no jejum
noturno pelo glucagon e pelo glicocorticides, causando aumento na gliconeognese e
ureognese.
O fgado produz glicose que ser utilizado pelo crebro ou outros tecidos, como o eritrcitos, o
msculo quando ativada a enzima protena-quinase AMP-ativada tambm utiliza um pouco de
glicose a piruvato, esse vai ser utilizado para compor o esqueleto da alanina (Ciclo da
glicose-alanina).

A glutamina gerado pela oxidao no msculo das protenas BCAA, ela serve como substrato
energtico para tecidos como o rim e a clulas intestinais, seu nitrognio usado para produzir
purinas e como substrato para amoniognese no rim. O nitrognio no usado da glutamina
transferidos para o piruvato virando alanina que vai para o fgado para transferir o grupo amino.

O crebro precisa de glicose, mas pode utilizar BCAA para gerar energia, ainda so fontes de
nitrognios para sntese de neurotransmissores durante o jejum. Aminocidos provenientes da
degradao proteica nos msculos tambm produzem neurotransmissores
 2. Causas do aumento de aminocidos de cadeia ramificada (Leu,
Ile, Val) no plasma, no processo de desnutrio proteica.
Os BCAA (Valina, leucina e isoleucina) formam uma poro significativa de protenas em geral,
so convertidos em intermedirios do ciclo TCA e so utilizados como substrato energtico por
quase todos os tecidos do organismo menos pelo fgado. Eles tambm so propulsores da
glutamina.
O msculo oxida os BCAA em glutamina produzindo energia, os grupos aminos so
transportador para o fgado atravs das molculas de alanina e glutamina.

Existe uma doena gentica relativamente rara em que os trs a-cetocidos de cadeia
ramificada (assim como a leucina, a valina e a isoleucina) acumulam-se no sangue,
extravasando para a urina, este erro inato do metabolismo decorre da deficincia da enzima
desidrogenase de cetocidos de cadeia ramificada. Essa condio, denominada doena do
xarope de bordo devido ao odor caracterstico conferido urina pelos alfa-cetocidos, resulta
de uma deficincia no complexo da desidrogenase dos a-cetocidos de cadeia ramificada.
Quando no tratada, a doena resulta em desenvolvimento anormal do crebro, deficincia
intelectual e morte no incio da infncia. O tratamento inclui controle rgido da dieta, com
limitao da ingesto de valina, isoleucina e leucina ao mnimo necessrio para permitir um
crescimento normal.
A confirmao do diagnstico alcanada atravs da anlise dos nveis sricos de leucina,
isoleucina e valina, que se apresentam elevados na doena, por meio de anlise quantitativa
de aminocidos.
O tratamento desta doena envolve a inibio do catabolismo proteico, manuteno da sntese
proteica e preveno da deficincia de aminocidos essenciais, atravs do consumo de
protenas na forma hidrolisada de aminocidos livres de leucina, isoleucina e valina, visando
prevenir que haja um prejuzo no crescimento e desenvolvimento intelectual. Alm disso, deve
ser realizado o tratamento do edema cerebral durante a sua evoluo aguda, podendo ser
necessrio utilizar diurticos, soluo salina hipertnica, manitol e suporte ventilatrio. Pode ser
necessrio realizar hemodilise ou dilise peritoneal pode para diminuir o nvel de aminocidos.
 3. Descreva as vias metablicas dos aminocidos de cadeia
ramificada metilcrotonil.

O gene MCCC1 contm informaes para a sntese da enzima 3-metilcrotonil-Coa

carboxilase. Essa enzima localizada na mitocndria e responsvel por digerir protenas
obtidas na dieta. Mutaes no gene MCCC1 provocam deficincia dessa enzima e
consequentemente o desenvolvimento de uma patologia, caracterizada por nveis txicos de
leucina e seus derivados no sangue, afetando diretamente o sistema nervoso. Os sintomas
dessa patologia so observados desde a infncia (dificuldade na alimentao, episdios de
vmito e diarreia, cansao excessivo e fraqueza muscular).
 4. O metabolismo de metionina. S-adenosilmetionina (Ado Met.).
Vitamina B12.

Vitamina B12 conhecida como cobalamina, contm um anel corrinico, que similar ao anel
porfirnico encontrado no heme. Diferente da molcula do heme, o tomo central no um ferro
mas sim um cobalto. Esse cobalto reage com um carbono do grupo metila formando
metilcobalamina.
Sua principal fonte provm de carnes, ovos e produtos lcteos, os mamferos e as plantas no
sintetizam essa vitamina, sendo as bactrias suas principais produtoras. Sua absoro ocorre
da seguintes formas, a vitamina B12 existe na forma livre ou ligada a protena, na forma livre a
vitamina B12 se liga ao uma protena chamada ligadora-R que so secretadas pelas glndulas
salivares e pela mucosa gstrica, quando chega ao estmago e no intestino delgado ela vai ser
liberada e se ligar a haptocorrinas. No intestino delgado as proteases pancreticas digerem a
haptocorrinas liberando a vitamina B12 fazendo com que ela se ligue ao um fator intrnseco
formando o complexo fator intrnseco-B12, este por sua vez se liga a receptores do intestino
delgado, mais especificamente no leo, e absorvido.
A sua funo a transferncia do grupo metil, que foi capturado do FH4 metilado, para o
homocistena formando metionina, e tambm faz o rearranjo do grupo metila da
L-Metilmalonil-CoA para formar succinil-CoA.
A transferncia do grupo metil da metilcobalamina para a homocistena que convertido para
metionina pela enzima metionina-sintase. A metionina ativada por uma molcula de ATP e
vira SAM ou tambm conhecido como S-Adenosilmetionina, o SAM tem como funo transferir
esse grupo metil para outras molculas.

S-adenosilmetionina usada nas reaes que adiciona grupo metil a tomos de oxignio ou
nitrognio, sendo requerido em reaes que convertem noradrenalina em adrenalina,
guanidinoacetato em creatina, nucleotdeos em nucleotdeos metilados, fosfatidiletanolamina
em fosfatidilcolina e acetilserotonina em melatonina. A S-adenosilmetionina obtida pela
ativao de uma molcula de metionina, quando retirado um grupo metil do
S-adenosilmetionina ela vira S-adenosil-homocistena conhecido como SAH, que hidrolisado
virando homocistena e adenosina, a homocistena vai voltar para o incio do ciclo onde obtm
o grupo metil virando metionina.
Metionina obtida pela dieta ou produzida a partir de homocistena, a qual recebe o grupo
metila da vitamina B12, porm as fontes de homocistena so escassa sendo a produo a
partir desse difcil.
A homocistena fornece tomos de enxofre para a produo de cistena. A homocistena reage
com a serina para formar cistationina o qual clivada, produzindo cistena e alfa-cetobutirato.
No utilizado metionina para se obter homocistena para essa reao, somente ocorre isso se
o corpo est pobre em cistena, mas com um suprimento pela dieta poupado esse
requerimento da metionina.

1 passo a partir da homocistena:

A homocistena recebe uma serina essa reao forma cistationina, catalisada por PLP.

2 passo:
A cistationina perde uma cistena formando alfa-cetobutirato, catalisada tambm po PLP

3 passo:
Propionil-CoA gerado quando alfa-cetobutirato perde um CO2

4 passo:
Propionil-CoA recebe um CO2 formando d-metilmalonil-CoA, catalisada por biotina.

5 passo:
Surge L-metilmalonil-CoA e em presena de vitamina B12 Succinil CoA.
 5. Relacione, na inanio, a diminuio da alanina plasmtica e a
neoglicognese.

A maior produo de uria no jejum, onde utilizado como fonte de energia aminocidos
provenientes dos msculos, esses aminocidos so utilizados na gliconeognese.
O msculo oxida os BCAA em glutamina produzindo energia, os grupos aminos so
transportador para o fgado atravs das molculas de alanina e glutamina.
O principal aminocido utilizado na gliconeognese a alanina, no qual produzida nos
tecidos perifricos para ser um carreador de nitrognio, a liberao de glucagon estimula o
transporte de alanina para o fgado. A alanina produzida a partir do piruvato por uma
reao de transaminao e pela enzima alanina-aminotransferase, essa reao
reversvel.
Portanto a diminuio da alanina no estado de inanio devido o mecanismo de
gliconeognese que utiliza a alanina disponvel para obter piruvato e depois glicose.
6. Relacionar a funo do alfa-cetoglutarato, glutamato e glutamina.

Para remover o nitrognio do aminocido o principal processo o de transaminao no qual o

nitrognio transferido do aminocido, na forma de amino, para o alfa-cetoglutarato, dessa
maneira formando a partir do nitrognio o glutamato e do aminocido um alfa-cetocido.
O glutamato pode ser desaminado oxidativamente para alfa-cetoglutarato em uma reao
catalisada pela glutamato-desidrogenase, o nad+ e nadp+ servem como cofatores. Essa
reao ocorre na mitocndria e reversvel, sua importncia a de incorporar ou fornecer
amnia a partir de glutamato. O glutamato pela transaminao captura nitrognio de outros
aminocido, com a desaminao ele funciona como fonte de amnia para o ciclo da uria.
Todos as molculas de glutamato so obtidas da glicose, a degradao do glutamato ocorre
ainda com a transformao deste em alfa-cetoglutarato no qual vai ser levado ao fgado e
transformado em malato que entra no ciclo da gliconeognese.
O glutamato origina outros aminocido, glutamina, prolina, ornitina e arginina.
A glutamina produzida a partir do glutamato catalisada pela enzima glutamina-sintetase, qual
adiciona NH4 ao grupo lateral formando uma amida. A glutamina convertida em glutamato
por uma enzima diferente chamada glutaminase.
 7. O ciclo da glutamina. Glutaminlise. Organelas subcelulares e
tecidos nos quais ocorrem.
 8. As reaes anaplerticas do ciclo da uria. Quais os rgos que
atuam nesse processo.
A bicicleta de Krebs uma interao entre o ciclo de Krebs e o ciclo da ureia. O ciclo da ureia
produz, em uma das suas reaes intermedirias, o fumarato, que ser liberado no citosol da
clula, e poder assim ser utilizado no ciclo de Krebs.
Como as reaes do ciclo da ureia e do cido ctrico esto correlacionadas, o conjunto dos dois
tem sido chamado de " ciclo de Krebs ". O fumarato, produzido na reao da argininosuccinato
liase no ciclo da ureia tambm um intermedirio do ciclo do cido ctrico. O fumarato entra na
mitocndria onde as atividades combinadas da fumarase (fumarato hidratase) e da malato
desidrogenase transformam o fumarato em oxalacetato .
O aspartato, que age como um doador de nitrognios na reao do ciclo da ureia catalisada
pelo argininosuccinato sintetase no citosol, formado do oxaloacetato por transaminao com
o glutamato, alfa-cetoglutarato o produto da transaminao e tambm um intermedirio do
ciclo do cido ctrico.
 9. Compare a frmula da alanina, da serina, da cistena e do
selenocistena. Qual foi sua concluso?

Alanina

Serina

Cistena

Selenocistena
A serina, cistena e alanina so aminocidos derivados de intermedirios da gliclise. A partir
da serina so obtidos a alanina e a cistena. A serina produzida a partir de um intermedirio
da gliclise, 3-fosfoglicerato. A alanina produzida a partir do piruvato, num ciclo chamado
alanina-piruvato. A cistena produzido a partir dos carbonos e nitrognio da serina.
A sntese da selenocistena ocorre a partir da serina quando esta est ligada a um tRNA que
tem como anticodo a sequncia ACU. A reao catalisada por uma transferase em que o
dador de selnio o seleno-fosfato.