APLICACIN MDICA.

ANTICUERPOS MONOCLONALES.

Los anticuerpos monoclonales son glucoprotenas especializadas que hacen parte

del sistema inmune, producidas por las clulas B, con la capacidad de reconocer
molculas especficas (antgenos).

Como ya se mencion, la mayora de los antgenos ofrece mltiples eptopos y por

consiguiente induce la proliferacin y diferenciacin de una variedad de clonas de
clulas B, derivadas todas de una clula B que reconoce un eptopo particular. Los
anticuerpos sricos resultantes son heterogneos y comprenden una mezcla de
anticuerpos, cada uno especfico para un eptopo. Esta respuesta de anticuerpo
policlonal facilita la localizacin, fagocitosis y lisis de antgeno mediada por
complemento; por lo tanto, tiene ventajas claras para el organismo in vivo. Por
desgracia, la heterogeneidad de anticuerpos que aumenta la proteccin
inmunitaria in vivo suele reducir la eficacia de un antisuero para varios usos in
vitro. Para casi todos los propsitos de investigacin, diagnsticos y teraputicos,
son preferibles anticuerpos monoclonales, derivados de una sola clona y, por
consiguiente, especficos para un solo eptopo.

No es factible la purificacin bioqumica directa del anticuerpo monoclonal a partir

de un preparado de anticuerpo policlonal. En 1975, Georges Khler y Cesar
Milstein disearon un mtodo para obtener anticuerpo monoclonal, que se
constituy con rapidez en una de las tecnologas fundamentales de la
inmunologa. Mediante la fusin de una clula B productora de anticuerpo activada
de modo normal con una clula de mieloma (una clula plasmtica cancerosa)
pudieron obtener una clula hbrida, llamada hibridoma, que posea las
propiedades de crecimiento inmortal de la clula de mieloma y secretaba el
anticuerpo producido por la clula B. Las clonas resultantes de clulas de
hibridoma, que secretan grandes cantidades de anticuerpo monoclonal, pueden
cultivarse de manera indefinida.
El desarrollo de tcnicas para producir anticuerpos monoclonales, proporcion a
los inmunlogos un instrumento de investigacin poderoso y verstil. La
importancia del trabajo de Khler y Milstein se reconoci cuando ambos recibieron
el premio Nobel.

Los anticuerpos monoclonales tienen muchas aplicaciones prcticas en la

investigacin y en el diagnstico y tratamiento mdicos. Algunas de sus
aplicaciones frecuentes son las siguientes:

Identificacin de marcadores fenotpicos de tipos celulares

particulares. La base de la clasificacin moderna de los linfocitos y otros
leucocitos es el reconocimiento de poblaciones celulares individuales con
anticuerpos monoclonales especficos. Estos anticuerpos se han usado
para definir marcadores de grupos diferenciacin (CD) de varios tipos
celulares.
Inmunodiagnstico. En diagnstico de muchas enfermedades infecciosas
y sistmicas se apoya en la deteccin de antgenos o anticuerpos
 particulares en la sangre, la orina o los tejidos, usando anticuerpos
monoclonales en el inmunoanlisis.
Identificacin del tumor. Los anticuerpos monoclonales marcados
especficos frente a varias protenas celulares se usan para determinar el
origen tisular de los tumores tiendo secciones histolgicas del tumor.
Tratamiento. Los avances realizados en la investigacin mdica han
llevado a la identificacin de clulas y molculas que participan en la
patogenia de muchas enfermedades. Los anticuerpos monoclonales,
debido a su exquisita especificidad proporcionan los medios de dirigirse a
estas clulas y molculas. Actualmente se usan diversos anticuerpos
monoclonales como una forma de tratamiento. Algunos ejemplos son:
- Los anticuerpos contra la citosina factor de necrosis tumoral
(TNF) usados para tratar la artritis reumatoide y otras enfermedades
inflamatorias.
- Los anticuerpos contra el CD20 para el tratamiento de las
leucemias de linfocitos B y para eliminar linfocitos B en ciertos
trastornos autoinmune.
- Los anticuerpos contra los receptores del factor de crecimiento
epidrmico para dirigirse contra las clulas del cncer.
- Los anticuerpos contra el factor de crecimiento endotelial
vascular (una citosina que promueve la angiogenia) en los pacientes
con cncer de colon y otros.