Embriologia del Sistema

Nervioso.
1 DR CARLOS FELIPE PONCE
INTRODUCCIN:
El sistema nervioso (SN) aparece al inicio de la tercera semana como una placa de
ectodermo engrosado en forma de zapatilla: la placa neural, Sus bordes laterales
pronto se elevan para constituir los pliegues neurales, estos se acercan entre si y
finalmente se fusionan originando el Tubo neural. Placa neural (en realidad una
gran placoda; situada en la regin medio-dorsal delante del ganglio primitivo. Al
proseguir el desarrollo, los pliegues siguen elevndose, se acercan entre si y
finalmente se fusionan originando el tubo neural. La fusin comienza en la regin
cervical y avanza luego en direccin ceflica y caudal. Una vez iniciada la fusin, los
extremos abiertos del tubo neural forman los neuroporos craneal y caudal.

El cierre definitivo del neuroporo craneal se realiza en la fase de 18 a 20 somitas

(dia 25), el cierre del neuroporo caudal se efetua aproximadamente 3 dias
despues.
El extremo ceflico del tubo neural muestra tres dilataciones, las vesculas
cerebrales primarias, 1) el prosencfalo o cerebro anterior, 2) el
mesencfalo o cerebro medio y 3) el rombencfalo o cerebro posterior. Al
mismo tiempo el rombencefalo produce dos pliegues: 1) el pliegue cervical en
la unin del rombencefalo con la medula espinal y 2) el pliegue ceflico en la
regin del cerebro medio.
Hacia la quinta semana del desarrollo, las vesculas cerebrales primarias ya se
diferenciaron en cinco vesculas secundarias: el prosencefalo da origen al
telencfalo y el diencfalo, el mesencfalo permanece y el rombencefalo
produce el metencfalo y el mielencfalo
Las vesculas secundarias aportan una parte diferente del cerebro. Las
principales estructuras derivadas de ellas, telencefalo (hemisferios
cerebrales), diencefalo (vescula ptica, tlamo, hipotlamo, hipfisis),
mesencefalo (colculos anteriores [visual] y posteriores [auditivo]),
metencefalo (cerebelo, puente) y mielencefalo (mdula oblongada).
Principales sucesos en el desarrollo del cerebro humano y periodos
mximos de aparicin:

Neurulacin se refiere a los fenmenos inductivos que suceden sobre la cara

dorsal del embrin y dan lugar a la formacin del cerebro y la mdula espinal.
Neurulacin Primaria: Se refiere a la formacin del tubo neural, Durante este
cierre se forman las clulas de la cresta neural, y dan lugar a los ganglios de la
raz dorsal, los ganglios sensitivos de los pares craneales, los ganglios del
sistema nervioso autnomo, clulas de Schwann, y clulas de la piamadre y de
la aracnoides
Neurulacin Secundaria: Se lleva a cabo de 4-7 semanas de gestacin, la
formacin de la parte caudal del tubo neural, esto es, los segmentos sacros y
coccgeos inferiores, ocurre por los procesos secuenciales de canalizacin y
diferenciacin retrgrada.
 TRASTORNOS ASOCIADOS A NEURULACIN PRIMARIA.

Las alteraciones de los fenmenos inductivos comprendidos en la neurulacin

primaria suscitan diversos errores del cierre del tubo neural, que se acompaan de
alteraciones del esqueleto axial, as como de las coberturas meningovascular y
drmica suprayacentes.
Craneorraquisquisis total: Fracaso total de la neurulacin. hay una estructura
parecida a placa neural de principio a fin, y no hay esqueleto axial ni cubierta
drmica suprayacente, La mayor parte de esos casos termina en aborto espontneo
en etapas tempranas del embarazo, y slo algunos embriones han sobrevivido
hasta etapas fetales tempranas.
Anencefalia: El defecto esencial de la anencefalia es el fracaso del cierre de la parte
anterior del tubo neural. El tejido neural expuesto est representado por una masa
de neuronas y neuroglia hemorrgica, fibrtica y degenerada. Regularmente faltan
los huesos frontales, los huesos parietales, y la parte escamosa del hueso occipital.
75% de los lactantes es mortinato, y el resto fallece durante el periodo neonatal en
un promedio a los 7 das de vida.
Mielosquisis: El defecto esencial de la mielosquisis es el fracaso del cierre del tubo
neural posterior. Comprende grandes porciones de la mdula espinal, y se presenta
como una estructura plana, expuesta y aterciopelada, sin vrtebras ni cobertura
drmica suprayacentes, se relaciona a menudo con formacin anmala de la base
del crneo.
Encefalocele: puede considerarse un trastorno restringido de la neurulacin, que
afecta el cierre de la parte anterior del tubo neural. El 66% de los afectados hay
agenesia parcial o completa del cuerpo calloso, y en aproximadamente 50% se
observan anomalas del drenaje venoso. La lesin sucede en la regin occipital en
70 a 80% de los casos.
TRASTORNOS ASOCIADOS A NEURULACIN SECUNDARIA.
Milelomeningocele: El fracaso restringido del cierre del tubo neural posterior,
alrededor de 80% de las lesiones sucede en el rea lumbar (toracolumbar, lumbar,
lumbosacra).
Lumbosacra porque esta es la ltima rea del tubo neural que se cierra, y consiste
en falta de fusin o falta de los arcos vertebrales, que produce ampliacin bilateral
de las vrtebras, desplazamiento lateral de los pedculos, y un conducto raqudeo
ensanchado.
Las alteraciones de la funcin neurolgica dependen, por supuesto, del nivel del
dao. Es necesario poner atencin particular al examen de la funcin motora,
sensitiva y de los esfnteres, por lo que evaluamos la inervacin desde L1 a S4 que
va desde la flexin de la cadera hasta la flexin de los dedos de los pies.
Si la circunferencia ceflica est por arriba del percentil 90, hay una probabilidad de
95% de que haya agrandamiento ventricular apreciable. Si est por abajo de dicho
percentil, an hay una probabilidad de 65%, las lesiones toracolumbares aumenta la
posibilidad en un 90%.
DESARROLLO DEL PROSENCFALO.

Del mesodermos precordal ocurre un interaccin, en posicin ventral en el extremo

rostral del embrin, influye sobre la formacin de gran parte de la cara, as como
del Prosencfalo', as, los trastornos graves del desarrollo del cerebro en ese
momento por lo general tambin suscitan anomalas faciales notorias.
El desarrollo del Prosencfalo se considera mejor en cuanto a 3 fenmenos
secuenciales, formacin, divisin, y desarrollo en la lnea media, del prosencfalo.
Formacin: empieza en el extremo rostral del tubo neural, al final del 1 mes y el
principio del 2do.
Divisin: Sucede de manera ms activa durante la 5 y 6ta sem, de gestacin, e
incluye 3 divisiones bsicas del prosencfalo, en direccin horizontal para formar
las vesculas pticas, los bulbos olfatorios, en direccin transversa para separar el
telencfalo del diencfalo en direccin sagital para formar, desde el telencfalo, los
hemisferios cerebrales, los ventrculos laterales y los ganglios basales.
Desarrollo: desde la ltima mitad del 2do hasta el 3er mes.
Trastornos en el desarrollo del PROSENCEFALO.
1).-Trastornos en el desarrollo en la formacin del Prosencfalo.
Aprosencefalia, no ocurre todo el proceso, y el resultado es una falta de formacin
tanto del telencfalo como del diencfalo.
Atelencefalia, la anomala es menos grave por cuanto el diencfalo est
relativamente preservado.

2).-Trastornos en la divisin del Prosencfalo.

Holoprosencefalias inician no ms all de la quinta y sexta semanas de gestacin.
Representa las alteraciones siguientes ms graves del desarrollo del prosencfalo y
afectan de manera especfica la divisin de ste. La anormalidad esencial es falla de
las divisiones horizontal, transversa y sagital del prosencfalo.
Como en esta categora de trastornos casi siempre faltan los bulbos y los fascculos
olfatorios, se ha utilizado el trmino "arrinencefalia".
3).-Trastornos del desarrollo del prosencfalo en la lnea media.
Agenesia del cuerpo calloso, completa o parcial, es una anormalidad notoria. Las
caras superomediales de los ventrculos laterales estn deformadas por las fibras de
los hemisferios cerebrales.
La inversin de la circunvolucin del cuerpo calloso es el resultado de formacin
normal del cuerpo calloso; por ende, las circunvoluciones del cuerpo calloso
evertidas constituyen un signo de disgenesia de ste. Los ventrculos laterales en
forma de media luna (flechas blancas).
La agenesia del cuerpo calloso tiene su origen no ms all de las 9 a 20 semanas de
gestacin, el tiempo mximo del desarrollo de esta estructura, los pacientes
pueden cursar asintomticos.
Agenesia del tabique pelcido tiene su origen en las 20 SG, Esta estructura se
desarrolla durante la formacin del cuerpo calloso, en la cara medial inferior de la
placa comisural.
Otros trastornos del desarrollo Enceflico.
Hidrocefalia Congenita: Existen tres fenmenos crticos para el desarrollo de las
vas del LCR:
Otros Trastornos del desarrollo encefalico:
Hidrocefalia congenita:
1) El desarrollo del epitelio secretor en el plexo coroideo.
2) perforacin del techo del cuarto ventrculo
3) formacin de los espacios subaracnoideos.
En la exposicin que sigue las hidrocefalias fetal y neonatal se diferencian con base
en el tiempo del diagnstico de la hidrocefalia,
Las anormalidades en cualquier sitio de la va del LCR ocurren desde las 6 SG,
puede surgir de una gama de causa sin embargo las mas importantes son
mielomeningocele, estenosis del acueducto de silvio, malformacin de dandy-
Walker.
Malfromacion de Dandy-Walker:
Puede considerarse como un defecto localizado de la diferenciacin del techo del
tubo neural recin cerrado.
Tres anormalidades principales:
1) Dilatacin qustica del cuarto ventrculo,
2) Agenesia completa o parcial de la vermis cerebelosa
3) Hidrocefalia.
Siempre se relaciona con hidrocefalia, mas an, puesto que la malformacin de
Dandy-Walker, La malformacin de Dandy-Walker explica alrededor
de 5 a 10% de los casos de hidrocefalia congnita, Se observan anormalidades
relacionadas del SNC hasta en 70% de los afectados.
La anormalidad fundamental del metencfalo se relaciona con formacin defectuosa
de la vermis cerebelosa y del techo del cuarto ventrculo, se cree que el defecto
ocurre en el periodo de desarrollo de los agujeros es el segundo y tercer mes de la
gestacin.

PROLIFERACION NEURONAL:

Se demostr que las clulas en la periferia de la zona ventricular replican su DNA,

emigran hacia la superficie luminal, y se dividen; las dos clulas hijas emigran
despus de regreso hacia la periferia de la zona ventricular. Esta emigracin hacia
delante y atrs, o "emigracin nuclear intercintica", necesario para la formacin de
clulas neurogliales.

Trastornos de la proliferacin neuronal.

Microencefalia Radial: menor nmero de unidades proliferativas
Microencefalia verdadera: Menor tamao de unidades proliferativas.
Macroencefalia: Significa un cerebro grande, puede haber proliferacin anormal
en el periodo apropiado durante el desarrollo, pero a un ritmo excesivo.
EMIGRACION NEURONAL:
Se refiere a la notoria serie de fenmenos por los cuales millones de clulas
nerviosas se mueven desde su sitio de origen en las zonas ventricular y
subventricular hacia los lugares dentro del SNC, donde residirn de por vida.

Trastornos de la emigracin neuronal.

Las alteraciones de la emigracin suelen relacionarse con dficit clnicos desde los
primeros das de vida. Las crisis convulsivas son ms a menudo el signo neurolgico
temprano dominante.
La mayora de estos trastornos se acompaan de hipoplasia o agenesia del cuerpo
calloso.
Esquizencefalia: Corteza gruesa, con microcircunvoluciones, posible que haya
dilatacin de los ventrculos laterales.
Lisencefalia tipo I: la pared cerebral es similar a la de un feto de alrededor de 12
semanas de edad.
Lisencefalia tipo II: Las meninges estn engrosadas y adheridas a la superficie
cortical y sin circunvoluciones.
Otro fenmeno llamado Paquigiria exceso de circunvoluciones. Tienen dficit
clnicos menos graves, incluso en ocasiones slo deterioro subsecuente leve del
intelecto.

ORGANIZACIN NEURONAL:
Las principales caractersticas vinculadas con el desarrollo son:
1)Establecimiento y diferenciacin de las neuronas de la subplaca.
2) Logro de la alineacin, orientacin y estratificacin apropiadas de las neuronas
corticales.
3) Desarrollo de ramificaciones dendrticas y axnicas.
4) Establecimiento de contactos sinpticos.
5) Muerte celular y eliminacin selectiva de procesos y sinapsis neuronales.
6) Proliferacin y diferenciacin de la neuroglia.

Trastornos de la emigracin neuronal.

Retraso mental con crisis convulsivas o sin ellas, retraso mental, puede deberse a
una anormalidad del desarrollo de las dendritas.
Sndrome de Down. En lactantes con este sndrome se han descrito
anormalidades del desarrollo dendrtico y axnico. hay alteraciones de la laminacin
cortical.
Sndrome de X frgil. Es la forma ms frecuente de retraso mental hereditario, y
es un trastorno propio de varones, comprende alteracin en
el desarrollo dendrtico en la corteza.
Sndrome de Angelman. Tambin denominado "sndrome de marioneta feliz" son
retraso del desarrollo, ataxia, crisis convulsivas, hipotona, paroxismo de risa.
Autismo: Disminucin del tamao de las neuronas corticales, especialmente en el
hipocampo y otras reas del sistema lmbico.
Distrofia muscular de Duchenne. Longitud y ramificacin reducidas de las
dendritas apicales y basales de neuronas piramidales.

MIELINIZACION:
El periodo de mielinizacin en seres humanos es prolongado; empieza durante el
segundo trimestre del embarazo y contina hasta la vida adulta.
La mielinizacin se caracteriza por la adquisicin de la membrana de mielina muy
especializada alrededor de los axones.
El proceso de mielinizacin empieza con proliferacin de la oligodendroglia, que se
alinea a lo largo de los axones. Las membranas plasmticas de la oligodendroglia
quedan desarrolladas como la membrana de mielina, de este modo, es mejor
considerar a la mielinizacin en dos fases: en primer lugar, proliferacin y
diferenciacin oligodendrogliales, y en segundo lugar, depsito de mielina alrededor
de los axones.
La comprobacin inequvoca de alteraciones relacionadas con el desarrollo, de la
formacin de mielina en seres humanos, ha quedado muy obstaculizada por la
insuficiencia de las tcnicas neuropatolgicas estndar para cuantificar el grado de
mielinizacin en el cerebro. Sin embargo se han mencionado hipoplasia de
sustancia blanca, hipotiroidismo y prematurez.

PREGUNTAS:
1.-Cules son los Principales sucesos en el desarrollo del cerebro
humano?
R//Neurulacion primaria y Secundaria, desarrollo del prosencefalo, Proliferacion
Neuronal, migracin Neuronal, Organizacin Neuronal, mielinizacin.
2.-Cules son las vesiculas cerebrales primarias?
R//1) el prosencfalo o cerebro anterior, 2) el mesencfalo o cerebro medio y 3) el
rombencfalo o cerebro posterior.
3.-Cules son las vesiculas cerebrales Secundarias?
R// Vesculas secundarias: el prosencefalo da origen al telencfalo y el diencfalo, el
mesencfalo permanece y el rombencefalo produce el metencfalo y el
mielencfalo.
4.- Mencione 3 trastornos de la Neurulacion Primaria?
R// Anencefalia, Mielosquisis, Encefalocele.

5.- Cules son los sucesos importantes en el desarrollo del prosencefalo y

las estructuras que derivan durante dicho evento?
R// Formacin del prosencefalo.
Divisin del Prosencefalo: Estructuras opticas y olfatorias pares, Telencefalo-
hemisferios cerebrales, diencefalo- Talamo e Hipotalamo.
Desarrollo del Prosencefalo en la linea media: cuerpo calloso, tabique pelucido,
nervios-quiasma optico, hipotlamo.
6.- Mencione 5 trastornos del desarrollo del prosencefalo?
R// Aprosencefalia, Atelencefalia, Holoprosencefalias, hipoplasia del cuerpo calloso,
agenesia del tabique pelucido.
7.- En que periodo ocurre la proliferacion neuronal y mencione 2
trastornos importantes?
R// De 3-4 meses de gestacin, Microencefalia y Macroencefalia.
8.-En que consiste la migracion neuronal y en que periodo sucede?
R// Sucede entre los 3-5 meses de gestacion y Se refiere a la notoria serie de
fenmenos por los cuales millones de clulas nerviosas se mueven desde su sitio de
origen en las zonas ventricular y subventricular hacia los lugares dentro del SNC,
donde residirn de por vida.
9.-Cules son los trastornos de la relacionados con la organizacin
Neuronal y en donde se encuentra el defecto?
R//Sndrome de Down: En lactantes con este sndrome se han descrito
anormalidades del desarrollo dendrtico y axnico. hay alteraciones de la laminacin
cortical.
Sndrome de X frgil: Es la forma ms frecuente de retraso mental hereditario, y es
un trastorno propio de varones, comprende alteracin en
el desarrollo dendrtico en la corteza.
Autismo: Disminucin del tamao de las neuronas corticales, especialmente en el
hipocampo y otras reas del sistema lmbico.
Distrofia muscular de Duchenne: Longitud y ramificacin reducidas de las dendritas
apicales y basales de neuronas piramidales.
10.-Cundo empieza la mielinizacion y que lo caracteriza?
R//El periodo de mielinizacin en seres humanos es prolongado; empieza durante el
segundo trimestre del embarazo y contina hasta la vida adulta.
La mielinizacin se caracteriza por la adquisicin de la membrana de mielina muy
especializada alrededor de los axones.