Morfologia arterioloesclerosis hialina y nefroesclerosis:

Arteriolas muestran engrosamiento hialino homognea de color rosa, con estrechamiento

de la luz. Es producido por salida de proteinas plasmticas a travs de las clls endoteliales
alteradas y por aumento de la sntesis de mec x clls musculares lisas secundario a la sobre
carga hemodinmica. En ancianos se ve el proceso tambin pero no es generalizado.
Tambien se presenta en microangiopatia diabtica. Nefroesclerosis es por hipertensin
crnica en la que el estrechamiento arteriolar x arteriolo H produce un deterioro difuso del
riego sanguneo renal y origina cicatrices glomerulares.
Morfologia placa ateroesclertica:
Engrosamiento de la intima + acumulacin de lpidos. Placas invaden la luz y tiene aspecto
amarillo o blanco, puede haber trombo en la placa ulcerada rojo o pardo. Las lesiones
tienen distribucin irregular, afecta porciones de las paredes arteriales y pocas veces son
circunferenciales, tienen figura excntrica. Alteraciones locales del flujo vuelve propensos a
ciertos lugares de la pared de un vaso a formar placa. Inicialmente afecta pocas zonas pero
con el tiempo aumenta su numero y se vuelven difusas. Afectacion: Aorta abdominal,
coronarias, poplteas, cartidas int, polgono de Willis. Miemb Sup se respetan igual que
mesentricas y renales.
Las placas tienen tres componentes: cells CML, macrfagos y linfocitos; MEC, colgeno,
proteoglucanos, fibras elsticas; lpidos intra y extracllrs. Se presentan en diferentes
proporciones y configuraciones segn cada lesin. Comun: cubierta fibrosa superficial
integrada por CML y colgeno, debajo de ella macrfagos, linfT y CML, capa profunda
nucleo necrtico con detritus celulares, lpidos, clulas espumosas, fibrina, trombos y otras
protenas. En la periferia se pueden hallar neovascularizaciones. El tpico ateroma tiene
bastante lpido, pero algunos pueden ser constituidos solo x CML y tejido fibroso(placa
fibrosa). Las placas siempre estn modificacin y crecen progresivamente debido a la
muerte celular, degenracion, sntesis y degradacin de MEC y organizacin del trombo..
suelen sufrir calcificaciones.
ANCAS:
Anticuerpos anticitoplasma de neutrfilos, se dirigen contra granulos primarios de los
neutrfilos, lisosomas de monocitos y cells endoteliales. Dos tipos: ANCA-p o MPO:
mieloperoxidasa, componente de granulos lisosomicos, genera ros; pueden producirse por
agentes teraputicos como el propiltiouracilo. ANCA-c o PR3, antiproteinasa 3, componente
de granulos azurofilos de los neutrfilos, comparte homologa con pptidos microbianos, lo
que puede explicar como se elaboran.
PR3 tipicos de granulomatosis de wegener, MPO tpicos de poliangitis microscpica y sx de
Churg-Strauss. La raza y la ubicacin tambin influyen en la asociacin de ancas y
enfermedades.
Son un marcador de dx til en las vasculitis asociadas a ellos y sus [] pueden reflejar grado
de act inflamatoria, tambin aumentan en las recidivas de ah su utilidad clnica.
Ancas pueden movilizar a neutrfilos y estimular para que liberen ros y enzimas
proteolticas, en los vasos se da lugar a interacciones clls endoteliales-neutrofilos con su
consiguiente dao endotelial. Las dianas de los ancas son intracelulares.
Mecanismo: Farmacos o ags microbianos con reactividad cruzada producen ancas,
expresin de PR3 y MPO en superficie de neutrfilos o su liberacin determina formacin de
ancas en sujetos predispuesto. Infecciones e inflamaciones activan TNF que genera
expresin de PR3 y MPO en superficie de neutrfilos y otras clulas. Ancas reaccionan con
estas clulas y generan lesin directa o desencadenan mayor activacin. Neutrofilos
activados por anca se degranulan y generan lesin al liberar ros, lo cual lleva a toxicidad de
clls endot y otras alteraciones tisulares.
En fenmenos sin vasculitis como enfermedad inflamatoria intestinal, colangitis primaria o
artritis reuma tambin hay ancas dirigidos contra otros elementos aparte de mpo y pr3.
Linfangioma cavernoso o higroma qustico:
Ubicacin: cuello (sx Turner) y axilas de nios, algunos retroperitoneales. Las lesiones
pueden ser muy grandes >15cm y llenar axila o generar deformidad. La masa esta
compuesta por espacios linfticos dilatados, revestidos de cells endoteliales, separados por
estroma de tejido conjuntivo con agregados linfoides. Margenes tumorales no estn bien
definidas y su volumen no esta capsulado, dificulta reseccin completa.
Sarcoma de Kaposi: 4 tipos, crnico o clsico, linfadenopatico o endmico, asociado a
trasplantes, asociado a sida o epidmico.
Crnico: afecta pplmnt a ancianos en europa oriental, puede asociarse a un cncer
subyacente o a alteraciones de la inmunidad. Cursa con multiples ndulos o placas
cutneas rojas o moradas que se localizan en las extremidades inf distales poco a poco
crecen en # y tamao en sentido proximal. Son asintomticos y quedan en piel y tejido
celular subcutneo.
Linfadenopatico: distribucin geogrfica igual que linf de Burkit. Afecta ppalmnt a nios, no
guarda relacin con vih. Lesiones cutneas escasas, se presentan linfadenopatias, puede
extenderse a vsceras y es sumamente invasivo. Sumado al sida es el tumor mas frecuente
en africa central (50% de los hombres).
Asociado a trasplante: tiende a ser muy maligno, afectacin ganglionar, mucosa y visceral,
no siempre se presentan lesiones cutneas. Relacionado con inmunosupresin. Pueden
regresar al suavizar el tto inmunodepresor pero se corre el riesgo de rechazo al trasplante.
Asociado al sida o epidmico: incidencia no llega al 1% gracias al tto antiretroviral, puede
afectar ganglios linfticos o vsceras, se disemina rpido. Es el cncer mas comn en
pacientes con sida en eu, no es gran causa de mortalidad.
Patogenia: herpes virus tipo 8 en el 95% de los casos, transmisin via sexual y otras poco
conocidas(saliva?). HVSK es necesario para contraer el SK pero se necesita cofactor (VIH)
aunque es bastante debatido. El virus provoca infeccin ltica y latente en clls endoteliales,
citosinas derivadas de linft infectados o de clls inflamatorias reclutadas por infeccin ltica
crean un medio proliferativo local, Proteina G producida por el virus genera elaboracin
local de VEGS. En las clls con la infeccin el virus altera reproduccin celular y apoptosis
por produccin de inhibidores del p53 y ciclina D. el ambiente generado favorece la
proliferacin. Descubrimientos de productos gnicos abren posibilidad de dianas
teraputicas contra vas afectadas de cinasas intracelulares. Al principio hay pocas clls
infectadas pero despus prcticamente todas las clls fusiformes de las lesiones tienen el
virus.
Morfo: variante clsica: 3 etapas: Mancha: maculas rojas o moradas en extremidad inf,
distales, espacios vasculares dilatados e irregulares, revestidos por clls endoteliales con
linfocitos, clulas plasmticas y macrfagos, se puede confundir con tejido de granulacin.
Placas elevadas: Lesiones diseminan en sentido proximal, son violaceas y mas grandes,
Acumulaciones drmicas de conductos vasculares dilatados e irregulares revestidos y
rodeados de clls fusiformes. Hay globs rojos, macrfagos con hemosiderina y clls
mononucleares extravasadas entre los conductos vasculares. Nodular: sabanas de clls
endoteliales en proliferacin, ppalmnt en dermis o tejido cllr subcutneo que engloban
pequeos vasos y espacios en forma de hendidura que contienen globs rjos; mas evidente
la hemorragia, la hemosiderina e inflamacin por mononucleares; mitosis frecuentes y
globulos citoplasmicos de color rosa cuyo origen se desconoce; tiene afectacin glanglionar
y visceral principalmente la africana y asociada a sida.
Clinica: evolucin es muy variable, se ve influenciada por el contexto clnico. La mayora
son asintomticas. El clsico es muy restringido a piel y basta con su reseccin para la
cura. Radioterapia cuando hayan varias lesiones en una zona y quimio cuando la enf esta
mas diseminada. Linfadenopatico puede tratarse con quimio o radio. EL asociado a
inmunosupresin puede remitir con la retirada de los inmunosupresores. Asociado a vih, el
tto antirretroviral es muy til, interfern alfa e inhibidores de angiogenia tienen eficacia
variable.
Hipertrofia cardiaca, fisiopato y progresin a insuf:
Aumento de trabajo mecanico por sobrecarga de presin o de volumen, o por seales
troficas genera HIPERTROFIA DEL MIOCITO(aumento de tamao) esto produce con el tiempo
un aumento de tamao y peso del corazn. La hipertrofia depende de una mayor sntesis
de protenas. Los miocitos hipertrficos tienen mas mitocondrias y nucleos mas grandes. El
patrn de la hipertrofia manifiestas la naturaleza del estimulo. Hipertrofia por sobrecarga
de presin agrandamiento concntrico del espesor de la pared por nuevos sarcomeros
agregados paralelo a los otros miocitos que distiende rea de miocitos. Hipertrofia por
sobre carga de volumen dilatacin ventricular por agregacion de sarcomeros que se
colocan en serie a los que ya existen, por eso el grosor de la pared puede ser mayor, menor
o normal. El peso del corazn y no la anchura de la pared da una mejor medida de la
hipertrofia.
Pesos cardiacos del doble o triple en pacts con hta, cardiopata isqumica, estenosis
aortica, insuf mitral o miocardiopata dilatada, insuf aortica, miocardiopata hipertrfica.
El aumento de tamao de miositos no se acompaa de aumento en el numero de capilares
por lo cual el aporte de ox y nutrientes al corazn empieza a ser deficiente. Igualmente el
consumo de o2 es mayor. Al prolongarse sobrecarga hemodinmica el patrn de expresin
gnica puede cambiar al patrn que se pbserva en el desarrollo cardiaco fetal en el que se
expresan formas embrionarias de la cadena pesada de B-miosina, PN y colgeno.
La hipertrofia se asocia a un aumento de necesidades metablicas por aumento de tensin
en pared, FC y contractilidad, lo cual multiplica los requerimientos de oxigeno. Por eso un
corazn hipertrfico esta expuesto a descompensacin que lleva a insuf cardiaca con el
tiempo. Todas las modificaciones del corazn hipertrfico son en un principio adaptativas
con el fin de mejorar su funcionamiento pero a la vez sirven de abono para generar la
insuficiencia; tres mecanismos: Metabolismo anormal del miocardio, alteracin del manejo
intracllr de Calcio, apoptosis de miositos y reprogramacin de expresin gnica. El grado de
deformidad estructural no siempre manifiesta la intensidad de la disfuncin, los
mecanismos antes descritos pueden permanecer ocultos.
En el infarto se genera una hipertrofia compensatoria de los miocitos viables alrededor de
la zona afectada. En cardiopatas valvulares el aumento de presin o volumen sobrecarga a
todo el miocardio.
A mayor masa cardiaca mayor morbimortalidad. Cardiomegalia factor de riesgo
independiente para muerte sbita.
Ejercicio aerobio genera hipertrofia por volumen que se acompaa de aumento de densidad
capilar y disminucin de FC y TA en reposo (hipertrofia fisiolgica). Ejercicio anaerobio
genera hipertrofia por aumento de presin lo cual no es muy bueno. Sin importar el origen
la ICC se caracteriza por disminucin del gasto y de la perfusin tisular de grado variable,
sumado a acumulacin de sangre en sistema venoso. (insuf antergrada y retrograda
respectivamente).
Debido a que el sist cardiovascular es un circuito cerrado, la insuf de un lado siempre
llevara al fracaso del otro lado terminando en ic global.
Desarrollo y mantenimiento de tejidos hematopoyticos:
CGH aparecen durante la tercera semana en el saco vitelino, pero las definitivas aparecen
semanas mas tarde en el mesodermo de la regin aortica gonadal mesonefrica; en el tercer
mes migran al hgado, al cuerto mes empiezan a viajar a la medula osea, desde el
nacimiento hasta la pubertad la medula osea de todo el cuerpo es hematopoyticamente
activa, despus se limita al esqueleto axial, en adultos solo la mitad de la medula es activa.
Los elementos formados: eritrocitos, granulocitos, monocitos, plaquetas y linfocitos; tienen
un origen comn en las CGH que son clulas pluripotenciales. CGH dan lugar a dos clases
de clls pluripot: progenitores linfoides comunes y mieloides comunes. De los mieloides
surgen progenitores relacionados con un linaje en concreto, se denominan UFC. De los
progenitores comprometidos surgen precursores (mieloblastos, proeritroblastos y
megacarioblastos) que dan origen a granulocitos, eritrocitos y plaquetas maduros.
CGH: dos propiedades esenciales para mantenimiento de hematopoyesis:
pluripotencialidad y capacidad de autorenovacion. Pluripotencialidad: capacidad de una
sola CGH de generar todas las clls hematopoy. Autorenovacion: cuando una CGH se divide
almenos una de las clulas hijas debe renovarse para evitar deplecin de clls germinativas.
Las CGH no son fijas, cuando hay estrs importante como una anemia intensa o una
infeccin grave, pueden movilizarse y aparecer en sangre perifrica, de esta forma se
induce aparicin de nuevas cgh o activacin en otros tejidos como vazo e hgado (lugares
de hematopoyesis extramedular).
La rpta medular a necesidades fisiolgicas a corto plazo esta regulada por factores de
crecimiento hematopoyticos. En almenos una de las divisines de las CGH una clla hija
comienza a diferenciarse, una vez empieza no se puede devolver, pierde capacidad de
autorenovacion y empieza diferenciacin terminal hasta la muerte a medida que se
diferencian aparecen factores que estimulan su crecimiento a corto plazo: factor de clla
germinativa y ligando FLT3 actuan en progenitores. Eritropoyetina, GM-CSF, G-CSF y
trombopoyetina actan en las UFC.
Enfermedades afectan produccin de clls sanguneas, medula responde a estimulos
infecciosos o inflamatorios aumentando produccin endireccion marcada por los factores de
crecimiento y citosinas especficos. Hay transtornos que se asocian a defectos en la
hematopoyesis que generan deficiencias de uno o mas productos. Tmores primarios de clls
hematopoyticas son de las enfermedades mas importantes que interfieren con la funcin
medular, pero hay muchas mas .. genticas, infeccioasas, toxinas, def nutricionales,
inflamacin crnica etc.
Tumores hematopoyticos se asocian a mutaciones que bloquean maduraciond e la celula
progenitora o que anulan su dependencia a factores de crecimiento, esto genera expansin
clonal no controlada, su origen puede ser en CGH transformadas que retienen capacidad
de diferenciacin o puede ser un progenitor mas diferenciado con capacidad de
autorenovacion alterada.
Mieloma multiple:
Neoplasia de clls plasmtaticas caracterizada por afectacin multifocal del esqueleto.
Predomina enf osea, pero en etapas terminales puede diseminarse hacia ganglios y piel.
Causa 1% de muertes por cancer en pases occidentales.
Mayor incidencia en hombres africanos, 65-70 aos.
Clinica: caractersticas: Efectos en el crecimiento de clls plasmticas en tejidos; produccin
excesiva de Ig con propiedades anormales; supresin de inmunidad humoral normal.
Reabsorcion de gueso provoca: fracturas patolgicas, dolor e HIPERCALCEMIA que a su vez
genera confusin, letargo, estreimiento, poliuria, afectacin renal. Descenso en Ig
predispone a infecciones bact recurrentes. INSUFICIENCIA RENAL segunda causa de muerte
dsps de infecciones, multifactorial en el 50% de casos; rion del mieloma: nefritis
tbulointersticial.. nefropata por cadenas ligeras: proteinuria de Bence Jjones, nefropata
por cilindros, amiloidosis, hipercalcemia, hiperuricemia. Enfermedad por deposito de
cadenas ligeras. Hay Ig monoclonales. La mayora de los mielomas tiene mas de 3g/dl en
suero o 6g/dl en orina de protena de Bence jones. Ig mas comn es IgG e IgA. Sobre
produccin de protena M (ig) genera sntomas de hiperviscosidad. Cadenas ligeras libres y
prot M se obsrvan simultneamente en el 60-70% de los casos. 20% solo hay cadenas
ligeras. 1% no tienen igs. Dx definitivo: estudio de medula osea, anemia normocitica
normocromica, leucopenia y trombocitopenia moderadas. Pronostico malo 4-6 aos. No
hay cura. Farmacos citotxicos causan remisin en 50-70% de casos, nuevos abordajes
aumentan esperanza de vida. Clls del mieloma son sensibles a inhibidores de proteasomas
el cual degrada protenas mal plegadas.. al inhibirlo protenas se acumulan y tarde o
temprano generan apoptosis de la celula.
Leucemia mieloide aguda:
Dx se basa en presencia de al menos un 20% de blastos mieloides en medula osea. Hay
varios tipos de blastos mieloides y en algunos tumores puede haber mas de un tipo.
Mieloblastos tienen cromatina nuclear delicada, dos y cuatro nuclolos y citoplasma mas
voluminoso que linfblastos. Citoplasma tiene granulos azurofilos finos de peroxidasa.
Cuerpos de Auer son granulos azurofilos aciculares distintivos, particularmente numerosos
en la LMA con t(15;17) leucemia promielocitica aguda. Monoblastos tienen nucleos
plegados o lobulados, no tienen cuerpos de Auer, reaccin estearasa positiva es
inespecfica. En algunos casos de lma blastos muestran diferenciacin megacariocitica,
acompaada de firbosis medular por liberacin de citosinas fibrogenicas. Es muy rara la
lma con diferenciacin eritroide. El numero de clls leucmicas en sangre es variables
blastos pueden ser mayores a cien mil o menores de 10mil en el 50%. Tambien pueden
estar totalmente ausentes de la sangre (leucemia aleucemica), por lo cual el estdio de
medula osea es muy importante en pacientes pancitopenicos para excluir leucemia aguda.
Pancreatitis aguda:
Fenomenos: Fuga microvascular que genera edema; necrosis grasa por enzimas lipoliticas;
inflamacin aguda; destruccin proteoltica del parnquima pancretico; destruccin de los
vasos sanguneos con hemorragia intersticial.
En formas leves los cambios histolgicos se restringen a ligera inflamacin, edema y zonas
focales de esteatonecrosis (derivada de la actividad enzimtica de la lipasa) en parnquima
y grasa del pncreas. Acidos grasos liberados+calcio genera sales insolubles azules de
aspecto granulado.
Formas graves como pancreatitis aguda necrotizante genera necrosis de tejidos acinares y
ductales y de islotes de Langerhans, lesin vascular provoca hemorragia. En la macro el
tejido presenta reas de hemorragia negro rojizas intercaladas con focos de esteatonecrosis
blanco amarillentos. Estos focos tambin puede afectar grasa exrtapancreatica como
epipln, mesenterio y grasa subcutnea. En la mayora de los casos cavidad oeritoneal
contiene liquido serosos turbio marron en el que se puede identificar globulos de grasa.
Forma mas grave pancreatitis hemorrgica.. amplia necrosis parenquimatosa acompaada
de hemorragia profusa en el tejido de la glandula.
Pancreatitis crnica: Fibrosis parenquimatosa, reduccin de numero y dimensiones de los
acinos con conservacin de islotes de Langerhans y dilatacin variable de conductos
pancreticos. Se acompaan de infiltrado inflamatorio prolongado alrededor de lobulillos y
conductos; conductos inter e intralobulillares se encuentran dilatados y con tapones
proteicos en su luz. Epitelio de los conductos atrfico, hiperplasico o con metaplasia
escamos con concreciones en conductos. Hay perdidad e acinos. Islotes quedan enterrados
en tejido esclertico y pueden fusionarse, desaparecen con el tiempo. Macro: consistencia
dura, conductos sumamente dilatados, a veces concresiones calcificadas visibles.
Pancreatitis esclerosante linfocitaria, autoinmune, infiltrado celular inflamatorio mixto
ductal-central, venulitis y cells plasmticas productores de IgG4, su clnica es similar al ca
de pncreas y responde a tto con corticoesteroides.
Ca de pncreas: 60% cabeza, 15% cuerpo, 5% cola, 20% todo. Masas duras, estrelladas,
mal delimitadas, gris blanquecino.
La mayora son adenocarcinomas ductales que imitan epitelio ductal normal al formar
glndulas y segregar mucina, dos rasgos caracteristicos: CARCTER INFILTRANTE, INDUCE
INTENSA REACCION NO NEOPLASICA EN EL HUESPED, compuesta por fibroblastos, linfocitos
y mec (respuesta desmoplasica).
Carncinoma en cabeza obstruye porcin distal del coldoco, puede producir dilatacin del
rbol biliar e ictericia (50%). Cuerpo y cola no afectan vas biliares, por lo cual permanecen
asintomticos cierto tiempo, pueden alcanzar un gran tamao y muchos se encuentran
diseminados en el momento del dx. Generalmente crecen a lo largo de nervios y se van a
zona retropritoneal. Pueden infiltrar bazo, suprarrenales, columna, colon trnas y estomago.
Ganglios peripancreaticos, gstricos, mesentricos, epiploicos, portahepaticos. Metstasis a
distancia en hgado, pulmones y hueso.
Es un adenocarcinoma moderamente o poco diferenciado con estructuras tubulares
abortivas o agregados celulares con patrn de crecimiento muy infiltrante. El ca infiltrante
se acompaa de fibrosis densa del estroma, tiende a ocupacin perineural, vasos grandes y
linfticos glndulas mal configuradas, con revestimiento de clls epiteliales polimorfas
cubicas o cilndricas con excepcin de los ca bien diferenciados.
Estructura del glomrulo.
El glomrulo esta formado por una red de capilares anastomosados revestidos por un
endotelrio fenestrado que se rodea de dos capas de epitelio; el epitelio visceral se
incorpora a la pared capilar y se convierte en parte de ella, separada de las clls endotelialas
por la MBG, el epitelio parietal situado en la capsula de Bowman recubre el espacio de
Bowman lugar donde se recoge el plasma filtrado.
La pared capilar cumple funcin de membrana de filtracin, esta compuesta por clls
endoteliales fenestradas; MBG, compuesta por una lamina densa central y lamina rara
interna y externa. Contiene colgeno tipo IV, y glucoprotenas; el colgeno actua como red
en la cual se ensamblan otras glucoprotenas(laminina, entactina), esta estructura cobra
importancia a la hora de entender algunas glomerulopatias, por ej el dominio NC1 de la red
de colgeno es diana de abs anti MBG; Celulas epiteliales viscerales(podocitos),complejas,
adheridas a lamina rara externa, estn separados por una hendidura de filtracin; Celulas
mesangiales, sostn y apoyo de todas las estructuras glomerulares. Matriz mesangial
forma red en la que las clls mesangiales estn centradas, son de origen mesenquimatoso,
contrctiles, fagociticas, proliferativas, segregan varios mediadores activos.
La filtracin glomerular normal es muy permeable al agua y los pequeos solutos, por las
fenestraciones y la impermeabilidad a protenas como albumina. Esa propiedad de la
barrera de filtracin permite filtrar distinas molculas proteicas segn su tamao y su
carga. Esto se explica por la estructura de la pared capilar, los poros de colgeno y la carga
de la MBG. La albumina se excluye efectivamente por carga y tamao, ya que es anionica.
El podocito es importante para el mantenimiento de la funcin de barrera ya que su
hendidur a de filtracin ofrece una barrera de fdifusion distal selectiva por tamaos para
filtrar protenas, y adems sintetiza los componente de la MBG. Tres protenas importantes
de la hendidura: efrina, actina y podocina.
Respuesta del glomrulo a la injuria:
-Hipercelularidad: Algunas enfermedades se caracterizan por aumento del numero de clls
en los glomrulos, se caracteriza por: Proliferacion de clls mesangiales o endoteliales;
Infiltrado PMN o linfocitario; Formacion de semilunas, son acumulaciones de clls parietales
proliferativas y leucocitos infiltrantes, se produce dsps de lesin inmune o inflamatoria, se
cree que fibrina en espacio de bowman provoca formacin de ellas, otras sustancias
implicadas son factor tisular y citosinas (Il-1, TNF, interfern gamma).
-Engrosamiento de MB: Se bien con tincin de PAS; adopta dos formas.. deposito de
inmunocomplejos en endotelio, epitelio o mbg, tambin se puede depositar amiloide, fibrina
y otras prot. Engrosamiento de mb por aumento de sntesis de suscomponente proteicos
como en la glomeruloesclerosis diabtica.
-Hialinosis y esclerosis: indica acumulacin de material de aspecto homogneo eosinofilo.
Se compone de prot plasmticas que han pasado de circulacin a las estructuras
glomerulares. Si es extenso este cambio oblitera la luz capilar del ovilllo, suele ser
consecuencia de una lesin en la pared endotelial o capilar y es resultado final de dao
glomerular, es frecuente en GEFS. Esclerosis se caracteriza por acumulacones de matriz de
colgeno que se puede limitar a reas mesanfiales, afectar asas capilares o ambas
estrucuras. Puede dar lugar a la obliteracin de las luces capilares de los glomrulos
afectados.
Lesion renal aguda:
Entidad que se caracteriza por disminucin aguda de la funcin renal casi siempre por
lesin tubular. Causa mas frecuente de IRA, se caracteriza por reduccin de funcin renal,
oliguria <400 24h.
Causas: Esquemia, lesin toxica directa, nefritis tubulointersticial aguda, obstruccin
urinaria.
La lra es una lesin aguda reversible asociada a varias situaciones como trauma,
pancreatitis, hemorragias, shock, hipotensin, este patrn se llama lra isqumica. La
nefrotoxica se presenta en general como rpta a faarmacos como aminoglucosidos,
contrastes readiologicos, metales pesados, disolventes. Pueden haber combinaciones de
ambas en transfusiones sanguneas incompatibles o lesiones musculares que causa
mioglobinuria. Estas lesiones determinan aparicin de cilindros intratubulares de hb o mb.
-Patogenia: Lesion de la celula tubular: son muy sensibles a la isquemia y toxinas. La lesin
consiste en tumefaccin celular, perdida de borde en cepillo y polaridad, desprendimiento
celular, necrosis y apoptosis. Se observa deplecin de atp, acumulacin intracllr de calcio,
activacin de proteasas, fosfolipasas, ros y caspasas. La perdida de polaridad genera
liberacin de sodio hacia los tbulos distales. Tambin expresan citosinas y molculas de
adhesin que reclutan leucocitos que participan en la lesin. Al desprenderse las clls
pueden causar obstruccin luminal aumentando presin intratubular y disminuyendo FG.
Ttnos del flujo sanguneo alteraciones hemodinmicas producen disminucin de Fg.
Ppalmnt la vasoconstriccin intrarrenal que reduce el flujo sanguneo glomerular y el aporte
de oxigeno. Es generada por SRAA estimulado por el aumento de sodio, esto aumenta
endotelina que es vasoconstrictora y reduce niveles de no y prostaciclina.
-Morfo: Necrosis epitelial tubular focal, acompaado de tubulorrexis(rotura memb
basales).LRA isqumica, tbulo recto proximal y rama ascendente gruesa mas vulnerables-
frecuente encontrar cilindros hialinos eosinofilos en tubulos distales y conductos colectores,
esos cilindros tienen protena de tamm horsfall(glucoprotena urinaria segregada
normalmente por clls de la rama gruesa y tubulos distales). Tambin hay edema intersticial
y acumulos de leucos. Tambin se encuentra signos de regenracion.. clls epiteliales
aplanadas con nucleos hipercromaticos y figuras mitticas. LRA toxica lesin tubular
aguda .. tubulos contorneados proximales. Envenenamiento por mercurio las clls pueden
tener grandes inclusiones acidofilas.. se necrosan, descaman hacia la luz y pueden
calcificarse. Tetracloruro de carbono genera acumlacion de lpidos en las clls y luego
necrosis. Etilelenglicol genera balonziacion y degenracion hidrpica o vacuolar de los
tubulos contorneados proximales.
Morfo pielonefritis aguda:
Inflamacion supurativa intersticial parchada, agregados intratubulares de neutrfilos y
necrosis tubular. Supuracin abscesos focales delimitados, cua distribucin
impredecible en pielonefritis asociada a reflujo se afectan polos superior e inferior.
Inicialmente el infiltrado neutrof se limita al tejido, pero la rxn afecta a tubulos y produce el
absceso con destruccin de ellos. La luz actua como via para extensin de la infeccin.
Usualmente los glomrulos resisten la infeccin pero zonas extensa de necrosis intensa los
destruya, pielonefritis micotica los afecta.
Carcinoma de clls claras: tipo mas frecuente 70-80%, clulas claras o de citoplasma
granular y no son papilares.
El patrn de crecimiento puede sr desde solido a trabecular(cordon) o tubular(tubulos). Clls
son redondeadas o poligonales y presentan abundante citoplasma claro o granular que
contiene glucgeno y lpidos. Tiene vasculatura ramificada delicada y reas qusticas y
tambin solidas, la mayora son bien diferenciados pero otros muestran atipia nuclear con
presencia de nucleos pleomorfos y clls gigantes.
Morfologia tumores uroteliales:
-Papilomas: 1%. Pacientes jvenes. Aislados, pequeos, unidos a la mucosa
superficialmente por un tallo, se denominan papilomas exofticos, esta constituido por
tejido fibrovascular laxo, cubierto por epitelio idntico al urotelio normal, recidivas y
progresin infrecuentes. Los papilomas invertidos son lesiones beningnas, resecales, son
cordones anastomosados entre si constituido por urotelio, llegan a la lamina propia.
-Neoplasias uroteliales papilares de bajo potencial maligno: Comparte caractersticas
histolgicas con papilomas, solo que su urotelio es mas grueso y hay un aumento de
tamao difuso del nucleo, rara la mitosis, en cistoscopia son mas mayores que papilomas y
se puede confundir con carcinoma papilar de alto y bajo grado, pueden recidivar, no se
asocian a invasin.
-Carcinomapapilar urotelial de bajo grado: aspecto ordenado en arquitectura y citologa,
clulas distribuidas mantienen polaridad y estn unidas entre si, minima atipia nuclear con
nucleos hipercromaticos dispersos, figuras mitticas en la base y leve variacin en tamao
y forma nuclear; pueden recidivar e invadir.
-Cancer urotelial papilar de alto grado: clls con uniones imperfetctas, nucleos
hipercromaticos grandes, anaplasia franca(algunas), figuras mitticas atpicas.
Desorganizacin y perdida de polaridad. Mayor incidencia de invasin de capa muscilar,
mayor riesgo de progresin, si invaden tienen potencial metastsico significativo. Hgado
pulmones y medula osea ppls lugares de metstasis.
-Carcinoma in situ: presencia de clls malignas dentro de urotelio plano, varia desde una
atipia citolgica de todo el espesor a clls malignas dispersas en urotelio normal.. esta
puede generar diseminacin pagetoide, ausencia de cohesividad lo que facilita
diseminacin hacia la orina. La CIS aparece como un rea eritematosa, granular o
engrosada de la mucosa sin una masa evidente, es multifocal y puede afectar toda la
superficie de la vejiga y extenderse a urteres y uretra. Sin tto el 50-75% progresa a cncer
invasor de muscular.
-Cancer urotelial invasivo: se puede asociar a un cncer papilar urotelial o a un cis..
invasin a muscular de la mucosa tiene importancia para pronostico . la extensin de la
diseminacin en el momento del dx es el factor mas importante que condiciona la
evolucin, casi todos son de alto grado.
-Variantes del carcinoma urotelial: variante anidada con citologa anodina, carcinoma tipo
linfoepitelioma y carcinoma micropapilar.
Carcinoma escamocllr de pene:
Comienza en el glande o en la superficie interna del prepucio cerca al surco coronal. Tiene
dos patrones, papilar y plano los papilares simulan condilomas acuminados y pueden
producir masa en coliflor lesiones planas aparecen como zonas de engrosamiento
epitelial acompaado de colroacion griscea y fisuras en la mucosa. Progresa a papula
ulcerada. Histolgicamente son lesiones epidermoides con grados variables de
diferenciacin.
Carcinoma verrugoso es una variante exofitica bien diferenciada que tiene ptencial maligno
bajo.. son localmente invasivos, rara metstasis.. tambin existen otras variantes menos
comunes: basalioide, verrugosa y papilar.
Clasificacion tumores testculo:
Tumores de clls germinales
Seminomatosos:
o Seminoma
o Seminoma espermatocitico
Tumores no seminomatosos:
o Carcinoma embrionario
o Tumor del saco vitelino
o Coriocarcinoma
o Teratoma
Tumores de los cordones sexuales y del estroma:
Tumor de cells de Leydig
Tumor de clls de Sertoli

Morfo Ca prstata:
Adenocarcinoma de prstata. Variante acinar. Se ubican en la zona perifrica de la glandula
con localizacin posterior. Al corte el tejido es arenoso, firme, puede ser difcil de verlo por
la sustancia prosttica, es mas evidente a la palpacin. Extension local aafecta tejido
periprostatico, vesculas seminales, nase de la vejiga. Metstasis primero a ganlgios
obturadores luego a paraaorticos. Huesos, a veces vsceras. Metstasis a hueso son
osteoblasticas.. lumbar, femur, pelvis, dorso, costillas.
La mayora son adenocarcinomas con patrones glandulars bien definidos, son mas
pequeas que las glndulas benignas y se revisten por una sola capa de epitelio cubico o
cilndrico bajo, estn apiladas y carecen de ramificaciones y pliegues papilares. Hay
ausencia de capa externa de clls basales. El citoplaspa puede ser color palido claro. Nucleos
grandes con uno o mas nuclolos prominentes, mitosis infrecuentes. Es dificl de dx. El dx se
hace con un enfoque morfolgico, citolgico y secundario clls basales presentes en
glndulas benignas no en malignas. Marcadores inmunohistoquimicos AMACR (metilacil
coenzima A racemasa.. regulada + en el ca sensibilidad 82-100%
En el 80% de casos el carcinoma alberga neoplasis intraepiteliales prostticas PIN. Lesiones
precursoras. Son acinos prostticos de organizacin benigna con clulas atpicas de
nuclolos prominentes. El pin y el carcinoma pueden ser idnticos pese a que el pin implica
mas glndulas ramificadas con repliegues papilares hacia el interior, al contrario del ca
invasivo que se caracteriza por glndulas pequeas con gran densidad celular y de bordes
luminales rectos PIN y carcinoma predominan en zona perifrica, pin frecuente en
proximidad al ca. Cambios moleculares en ca invasivos tambin se encuentran en pin no
se conoce la historia natural ni la frecuencia con la que progresa a cncer.