Sntomas psicticos

Alucinaciones: percepciones sin conexin a estmulos externos

(auditivos/visuales).
Ilusiones: percepciones severamente distorcionadas o
malinterpretacin de estmulos.
Delirios: creencias falsas persistentes que no son compartidas
por otros individuos dentro de la cultura del px.

Desrdenes que presentan sntomas psicticos:

*Esquizofrenia
*desrdenes del estado de nimo: congruente con el estado de
nimo elevado o de tipo depresivo.
*episodios de mana: delirio de que el paciente es profeta o dios,
poderes sobrenaturales
*casos severos de depresin: escuchar voces describindolos
como despreciables, ideas delirantes que se estn pudriendo por
dentro.
*Desorden esquizoafectivo
*Desorden esquizofreniforme
*Desorden delirante
*Abuso de sustancias /toxinas /desajustes metablicos
*Alzheimer
*Huntington

Esquizofrenia
Sntomas positivos: fenmenos mentales que que estn ausantes en
individuos sanos y presentes en px. c/esquizofrenia como
a) alucinaciones: comnmente auditivas: sonidos o voces de
conversaciones sobre el px., pueden ser despectivas o de mando.
b) ideas delirantes: extraas (aliens) o paranoides
Sntomas negativos: prdida o deficiencia significativa de funciones
psicolgicas normales como prdida de motivacin, interaccin social,
aplanamiento de afecto, contenido de lenguaje y pensamiento
empobrecido.
Sntomas cognitivos: deficiencia en funciones ejecutivas, MT y memoria
episdica.
Edad de inicio: 20
Periodo prodrmico: px tiene dificultades en escuela o trabajo,
aislamiento, comportamientos excntricos, agresivos y hostiles /
sntomas negativos. (intermintentemente).

Curso crnico con periodos de sntomas residules y recadas de sntomas

psicticos graves. El tratamiento es efectivo en el primer episodio
psictico pero las recurrencias empeoran el funcionamiento del px.
Tratamiento antipsictico: episodios agudos de psicosis y para extender
el periodo entre recadas. Efectos secundarios provoca que los pacientes
los dejen y los sntomas cognitivos responden levemente a estos
frmacos.

Epidemiologa: 1% () nivel mundial (hombres y mujeres)

Gentica: heredable entre familias pero no exhibe patrones tpicos de

heredabilidad de tipo mendeliano (dominante o recesivo).
*Modificaciones epigenticas del genoma: modificaciones resultantes de
seales del medio ambiente

*Esquizotipia: gemelares, familaires y de adopcin muestran que

familiares consanguneos que no presentan sntomas psicticos
presentan cierto grado de aislamiento social, suspicacia, creencias
eccntricas y pensamiento mgico (esquizotipia, desorden de
personalidad esquizotpica)
Si no se presentan sntomas esquizotpicos, hermanos o gemelos hay
una tendencia a presentar deficiencias cognitivas y anormalidades
neuroanatomicas similares pero leves a los que se observan en sus
parientes con esquizofrenia.

Importancia de la gentica: identificacin gentica debera de identificar

vas moleculares involucrados en la patogenia de la enfermedad y
proveer de desarrollo de nuevos tratamientos.
Complejidad gentica: interaccin de mltiples genes de pequeo efecto
y factores no genticos.
DISC1:
Neuregulin 1: 42% - en corteza prefrontal en autopsia de personas con
esquizofrenia y ni en controles. Regula migracin neuronal (proceso
aberrante en esquizofrenia) y expresin de receptores de glutamato
NMDA.
Factores ambientales: industrializzadas, edad parental padre elevada,
exposicin intrauterina a infeccin, la madre halla sufrido hambruna

Patofisiologa de la esquizofrenia
1. Deficiencias cognitivas
Preservado: habilidades sensoriomotoras y habilidades associativas
Comprometido /disminuido/ alterado: tareas que requieran
representacin verbal, integracin de nuevos conceptos con memorias
pasadas, tratar situaciones familiares como si fueran inusuales y
situacioens nuevas como si ya hubieran pasado, memoria de trabajo
d
Sistemas de neurotransmisores implicados en desrdenes
psicticos

Dopamina
Frmacos antipsicticos son antagonistas de receptores D2
Psicoestimulantes como anfetaminas, cocana y L-dopa incrementan
sinapsis dopaminrgicas pueden provocar delirios (comnmente
paranoides, ideas de referenci) y alucinaciones auditivas.
La hiptesis dopaminrgica est basada en evidencia farmacolgica
Puntos dbiles: frmacos antipsicticos actan despus de varios das o
semanas posteriores a la administracin y los psicoestimulantes causan
alucinaciones solo posteriores dosis altas y prolongadas.
*Aunque la manipulacin farmacolgica del sistema dopaminrgico
puede mejorar o empeorar los sntomas psicticos anomalas en este
sistema no implica un desorden psictico necesariamente.

Glutamato
Neurotransmisor excitador con un posible rol en por accin de frmacos
que bloquen receptores NMDA.
Fenciclidina (polvo de ngel): con sitio de unin en el receptor sigma
Ketamina (Kit Kat, special K)
*drogas disosiativas con usos analgsicos con usos potenciales de abuso
debido a que poroducen una sensacin de despersonalizacin y
disosiacin
*Usos en ciruga: disosiacin de estmulos nocioceptivos, no son
experimentados como aversivos.
*Provocan sntomas psicticos dependientes de la dosis: alucinaciones
auditivas y visuales.
poruque el bloqueo de receptores NMDA produce sntomas psicticos?
-mecanismo sigue siendo desconocido
-teora basado en modelos animales: aumento de liberacin de
glutamato en corteza prefrontal, al bloquear los receptores NMDA se
incrementa la transmisin en receptores AMPA lo cual podra ser
responsable de dichos sntomas.
*Posiblemente la esquizofrenia sea resultado de funsin glutamatrgica
aberrante (decremento en funcin de receptores NMDA o incremento en
transmisin de glutamato)
 Frmacos antipsicticos

Antipsicticos de primera generacin (neurolpticos) 1950

Clorpromazina: inicialmente desarrollado como antihistamnico como
preanestsico, posteriormente se adminstra a pacientes psicticos
posteriormente se aplica para sedar a pacientes esquizofrnicos y
manacos reduciendo sntomas psicticos en un periodo de das o
semanas.
Efectos secundarios: efectos extrapiramidales de tipo parkinsnico
(temblor y rigidez), debido a efectos antagonistas con receptroes D2 (es
antagonista de d1 y d2 pero efectos antipsicticos ocurren en D2).
La administracin de clorpromazina u otras antipsicticos causan
incremento de HVA en el estriado (metabolita de DA) proponiendo que
FA (frmacos antipsicticos) bloquen los receptores de dopamina
conllevando a un incremento compensatorio de liberacin de dopamina
y por lo tanto mostratndo un incremento de los metabolitos de DA ->
HVA.
Resperina: utilizado como agente hipertensivo, causando efectos
motores secundarios como clorpromazina a pesar de estructura
molecular y regiones cerebrales como diana diferentes a la
clorpromazina. En 1950 se encontr que este frmaco reduce niveles de
dopamina, norepinefrina y serotonina en cerebros de rata (el blanco se
sabe que es la transportador vesicular de monoaminas VMAT) .
Haloperidol: butiferona que tiene alta afinidad por receptores D2, el
antagonismo a estos receptores per se decrementa los sntomas
psicticos.
Cmo funciona? Teoras:
1. El efecto se explica por un efecto lento acumulativo de adaptacin
de clulas, sinapsis y circuitos neurales a un bloque sostenido de
receptores d2.
2. Entender efectos en el contexto de clulas y circuitos de
receptores: D2 son tanto presinpticos como postsinpticos y son
expresados en el estriado en altosniveles, regiones subcorticales
(amgdala e hipocampo y menores concentraciones en corteza
prefrontal (aqu hay d1))
*Las neuronas pirmaidales de la corteza prefrontal reciben inputs
glutamatrgicos de neuronas corticales y de neuroans talmicas,
mediadas por sinapsis GABArgicas y proyecciones aferentes que
 incluyen proyecciones dopaminrcias del rea tegmental ventral y
otras neuroans monoaminricas y colinrgicas.

Efectos secundarios: divididos por los efectos mediados por receptores

de D2 y por acciones mediadas por otros receptores (Haloperidol)
1. On targete effects: D2
a) Hiperprolactinemia (galactorrea y disfuncin sexual) debido
a que la sntesis y liberacin de prolactina por los lactotrofos
que se encuentran en la pituitaria anterior son inhibidas por la
liberacin de dopamina en el nucleo arqueado actuando en
receptores D2.
b) Efectos mototres extrapiramidales
- Sndrome que asemeja a la EP: caracterizado por rigidez,
dificultad al inicio de movimientos, facia inexpresiva y
temblor de reposos.
- Distonia grave: contraccin muscular espstica y repentina
(cara y cuello) que suelen ser dolorosas
- Acatisia: caracterizada por una sensacin subjetiva de
ansiedad e inquietud.
- Disinesia tarda: movimientos anormales coreiformes (no son
eliminados fcilmente posterior al cese del tratamiento).
*entre mayor afinidad a D2, mayor probabilidad para desarollar efectos
secundarios por lo que se coadministran con efectos muscarnicos como
la benzotropina o la difenhidramina.
*Antipsicticos de primera generacin de baja potencia poseen
propiedades anticolinrcias (antimuscarnicas) que mejoran efectos
extrapiramidales peor no la hiperprolactinemia.

2. Off target effects: otros receptores

a) Sedante: bloquede receptores de histamina H1, receptores

colinrgicos muscarnicos y posiblemente receptores alfa-
adrenrgicos
b) Hipotensin: antagnoismo con receptores alfa1-adrenrgicos.
c) Efectos autonmicos como boca seca, visin borrosa, retencin
urinaria y constipacin son causados por antagonismo con
receptroes colinrgicos muscarnicos.
d) Delirio (pacientes adultos o con frmacos multiples
anticolinrgicos): bloqueo de receptores colinrgicos en el SNC.