FARMACOLOGIA CLNICA E TERAPUTICA

ANO LECTIVO 2005/2006

1 semestre

Texto de apoio s aulas de 14 de

Dezembro de 2005 e 4 e 11 de Janeiro de
2006

Corticosteroides: indicaes, eficcia,

tolerabilidade, segurana e aspectos
prticos de prescrio

Autor: Mrio Miguel Rosa

Introduo
Os corticosteroides so medicamentos com uso num largo espectro de
patologias (em todas as especialidades clnicas). Eles mimetizam a aco
de vrias hormonas de natureza esteroide, cuja produo se relaciona
com pores especficas das glndulas suprarenais.
o Corticosteroides so frmacos, idnticos ou anlogas a
hormonas produzidas no crtex suprarenal.
A hormona mineralocorticoide (aldosterona) produzida na regio
glomerular, as glucocorticoides (cortisol, corticosterona) so produzidas

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na regio fascicular e as sexoesteroides (dihidroepiandrosterona,
androstenodiona e testosterona) produzidas na regio reticular.
A grande maioria dos frmacos apelidados de corticosteroides tm
caractersticas exclusivamente glucocorticoides, pelo que nos
dedicaremos particularmente a estes medicamentos.
A sntese de corticosteroides no crtex suprarenal efectuada a
partir do colesterol, por controlo da ACTH (corticotrofina) ao longo
de uma cadeia de metabolizao com vrias oxiredues.

O efeito anti inflamatrio cuja aco pretendida com o uso dos

corticoides est associado exclusivamente aco glucocorticoide:

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 Reteno de sdio Neoglicognese Aco anti inflamatria
Cortisol 1 1 1
Prednisolona <1 4 4

Farmacocintica
Os glucocorticoides comercializados neste momento so sintetizados em
laboratrio, tendo potncias superiores aos naturais.

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dos corticosterides dos corticosterides

Esteroides naturais Esteroides sintticos

Aldosterona Betametasona Mometasona
Cortisol Deflazacort Prednisolona
Cortisona Dexametasona Prednisona
Corticosterona Flucinometolona Triancinolona
11-desoxicorticosterona Fludrocortisona
11-desoxicortisol Metilprednisolona

A farmacocintica dos corticoides muito importante na prtica clnica.

Uma vez que quase todos tm eficcias e seguranas semelhantes
quando comparados em termos de equipotncia, as caractersticas
farmacocinticas que fazem a distino significativa entre eles. Destas,
2 so fundamentais:
Absoro
Vida mdia

H vrias formas de aplicao dos corticoides, sistmicas e tpicas. Os

corticoides de aco tpica tm habitualmente menor absoro, de modo
a que o seu efeito tenha (quase) exclusivamente aco local, tanto em
termos de eficcia como de segurana.

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dos corticosterides dos corticosterides
Corticosteroides no mercado Corticosteroides no mercado
Sistmicos Tpicos
Betametasona Drmicos
Deflazacort Aclometasona Flucinolona
Desoxicortisona
Betametasona Flucortisona
Dexametasona
Hidrocortisona Clobetasona Halometasona
Metilprednisolona Ciclobetasona Hidrocortisona
Parametasona Desonido Mometasona
Prednisolona Dexametasona Prednisolona
Prednisona Flumetasona triamcinolona

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dos corticosterides dos corticosterides
Corticosteroides no mercado Corticosteroides no mercado
Tpicos Tpicos
Infiltraes Oftlmicos ORL - Nasal ORL - ticas
Betametasona Betametasona Beclometasona Dexametasona
Hidrocortisona Cortisona Budesonido Flucinolona
Metilprednisolona Dexametasona Hidrocortisona Fenazolona
Prednisolona Flucinometolona Mometasona Hidrocortisona
Hidrocortisona
Mednisona
Prednisolona

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dos corticosterides dos corticosterides
Corticosteroides no mercado Farmacocintica
Tpicos Pouco
Pneumologia absorvidos
Aclometasona
Beclometasona Beclometasona Absorvidos
Budesonido Budesonido A maioria dos outros
Fluticasona Clobetasol
Flunisolide Clobetasona
Mometasona Desonido
Flucinolona
Triamcinolona

Por outro lado, a durao de aco a outra caracterstica

farmacocintica que til na clnica.

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dos corticosterides
Farmacocintica
Semivida curta Semivida longa
Aclometasona Betametasona
Clobetasona Dexametasona
Desonido
Flucinolona

Semivida mdia
Metilprednisolona
Prednisolona
Prednisona

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Os corticoides circulam ligados s protenas plasmticas:
Albumina: baixa afinidade (15%), grande capacidade total de
ligao
Globulina: alta afinidade (75%), baixa capacidade total de ligao
Livre: peq. Quantidade (10%)
Os corticoides so metabolizados no fgado e excretados pelo rim:
Metabolizao
o 1 reduo (inactivao): intra ou extraheptica
o 2 reduo heptica
o Glicuronoconjugao: heptica e renal
Excreo
o Renal

Mecanismos de aco
Os glucocorticoides tm um mecanismo de aco imediato, como
bloqueadores de vrios intermedirios da resposta imunitria, e um
mecanismo de aco mediato intra nuclear, atravs da modulao da
sntese proteica intracelular.

O mecanismo imediato tem incio de resposta rpida (< 15 minutos aps

administrao ev), e de aco mais ou menos duradoura (horas a dias,
consoante a farmacocintica do agente).

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O mecanismo de aco mediato leva pelo menos 6 horas at que ocoram
os primeiros sinais de resposta (alteraes da sntese proteica no
citosol), e leva semanas at atingir o efeito mximo.
Aps activao dos genes modulados pelos corticosteroides, observa-se
modificao dos:
Metabolismo proteico
Metabolismo lipdico
Equilbrio hidroelectroltico, actuando em vrios sistemas

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dos corticosterides dos corticosterides
Metabolismo HC e proteico Metabolismo lipdico
Aumenta a glicmia 1 - redistribuio de gordura
Diminui uso perifrico
2 - potenciao de agentes
Aumenta gliconeognese adipocinticos com mobilizao dos Tgs
Induz resistncia perifrica insulina
dos adipcitos:
Mobiliza aa dos tecidos
Sndrome de Cushing
Atrofia muscular
Atrofia da rede linftica Buffalo hump
Osteoporose (perda proteica seguida de Moon face
descalcificao Estrias gordas
Atrofia cutnea Distribuio truncal da gordura, e hirsutismo

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dos corticosterides dos corticosterides
Equilbrio hidroelectroltico Sistema cardiovascular
Aco glicocorticoide
Activao do SRAA Activao ADH Reteno de sdio
Aumento de taxa de filtrao
glomerular(++ se sobrecarga Hiperlipmia
de sdio) Diabetes
Aumento de excreo renal de
potssio e hidrogenies
HTA Leso da microcirculao Aterosclerose acelerada
Alcalose hipocalimica

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 Farmacologia Clnica Farmacologia Clnica
dos corticosterides dos corticosterides
Sistema cardiovascular Sistema nervoso central
Miopatia dos corticosteroides Depleco de potssio, Controle da glicose, circulao e electrlitos
cloro e hidrogenies Diminuio da excitabilidade electrica
Reduo edema cerebral

Alteraes neuropsicolgicas

Atrofia muscular generalizada Fraqueza muscular Humor (mania)

comportamento

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dos corticosterides dos corticosterides
Sistema hematopoitico Crescimento
Crebro em desenvolvimento
sequestrao desmarginao destruio produo Atraso de desenvolvimento
psicomotor
Cartilagem de conjugao
Retardamento ou interrupo de
crescimento
Cutneas
Atrofia da pele
Linfcitos Eosinfilos Neutrfilos Eritrcitos
Moncitos Basfilos Hepticas
Clulas neoplsicas Atraso de regenerao heptica

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dos corticosterides dos corticosterides
Sistema imune Sistema imune
Aco imunossupressora
Aco antiinflamatria
Inibe resposta imune, sem inibir
Aguda imunidade humoral (no diminui
Edema, fibrina, vasodilatao, concentrao de anticorpos), nem
migrao leucocitria, fagocitose imunidade celular (no impede
resposta a estmulo imune)
Crnica Inibe produo / libertao:
Proliferao de capilares e Ac. Araquidnico e seus metabolitos
fibroblastos, deposio de PAF (factor actiuvador plaquetrio)
colagnio, cicatrizao TNF
IL-1

Indicaes teraputicas
Os corticoides tm indicaes teraputicas alargadas. A maioria dos
corticoides utilizados no tm todas as indicaes para os quais so usados
no RCM. A causa desta disparidade mltipla: a) quando os mais usados
foram comercializados (h mais de 30 anos), a metodologia de atribuio
de autorizao de introduo no mercado era menos rigorosa e era possvel
atribuir indicaes latas; b) muitas patologias foram identificadas e
individualizadas j depois de alguns terem sido introduzidos no mercado; c)

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a utilizao frequente e comum dos corticoides, com transferncia de
prescrio de um medicamento para outro de caractersticas idnticas, foi
sendo muito corrente, sendo inclusivamente efectuados ensaios clnicos que
confirmaram a eficcia cruzada.

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dos corticosterides dos corticosterides
Indicaes Indicaes
Alergologia Cardiologia
Cardite reumtica
Rinite alrgica
Endocrinologia
Doena do soro Substituio adrenal
Urticria Insuf. Suprarenal primria ou
secundria a hipopituitarismo
Dermite de contacto
Gastroenterologia
Reaces a frmacos Gastrites eosinofilicas
Picadas de insectos Doena inflamatria intestinal
Edema angioneurtico (Sprue, Crohn, C. ulcerosa)
Hepatites crnicas activas no VHB
Asma brnquica / VHC)

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dos corticosterides dos corticosterides
Indicaes Indicaes
Nefrologia Oftalmologia
Glomerulonefrites (agudas ou Inflamaes da crnea, do
crnicas) segmento anterior e do
Neurologia segmento posterior
Edema cerebral Oncologia
Compresso medular aguda Linfomas
Doenas desmielinizantes LLA
Outras neoplasias

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dos corticosterides dos corticosterides
Indicaes Indicaes
Reumatologia
Outras indicaes
AR
LED Sarcoidose
Osteoartrite Trombocitopnia autoimune
Esclerodermia Anemias hemolticas Coombs
Polimiosite
positivas
PAN
Polimialgia reumtica Transplante de orgos
Granulomatose de Wegener
Arterite temporal

Contra indicaes
No h contra indicaes absolutas para o uso agudo de corticoides
Administrao nica), mesmo se elevada.

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J para a administrao crnica, a ocorrncia de reaces adversas o
principal limitador ao seu uso:
Contra indicaes relativas:
Infeco
Bacteriana
Viral
Mictica
Infestao
Mania
Crescimento activo
Atrofia muscular dos corticoides
Atrofia cutnea dos corticoides
So efeitos secundrios frequentes (++ provocados por doses prolongadas
e/ou elevadas):
Habitus cushingide
Imunossupresso
Diabetes mellitus
Osteoporose
lcera pptica
Atraso de crescimento psicomotor
Alteraes de fertilidade
Atrofia suprarenal com Addison iatrognico
Atrofias muscular e cutnea

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A maioria dos efeitos indesejveis podem ser razoavelmente controlados,
especialmente se for possvel manter a corticoterapia em doses baixas ou
moderadas. H no entanto normas a acautelar:
Profilaxia das reaces adversas corticoterapia
o Administrar dose mnima necessria
o Administrar a dose total ou
> 60% da dose diria no
pico de libertao fisiolgica
de cortisol (< 10:00)
o Citoproteco gstrica se
necessrio
o Eventual cobertura
quimioterpica
Antivricos
Bacilostticos
o Desmame lento se
administraes prolongadas
Desmame de 20-25%
de dose semanal,
como administrao
em dias alternados
nos ltimos meses
o Vigiar sempre estes doentes apertadamente

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Recomendaes para prescrio racional
o Dose mnima por tentativa erro (up / down titration)
o Dose nica, mesmo elevada, incua
o Administrao curta, na ausncia de contra indicaes fortes,
relativamente segura
o Os efeitos secundrios crescem medida dos dias de
administrao e da dose (se supra fisiolgica)
o A corticoterapia paliativa (excepto nas situaes de
teraputica de substituio em endocrinologia)
o Suspenso sbita aps administrao prolongada desencadeia
crise Addisoniana potencialmente letal

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