EXERCICI PRCTICA 1.

PSICOFARMACOLOGIA

DISSENY DUN ASSAIG CLNIC (FASE III) PER VALORAR

LEFICCIA DE LEMFATININA1 EN LESQUIZOFRNIA

ANTECEDENTS I ESTAT ACTUAL DE LA RECERCA

PSICOFARMACOLGICA AMB EMFATININA.

RECERCA PRECLNICA

Lemfatinina s un anleg estructural de la quetiapina (antipsictic atpic), sintetitzat

lany 1998.

Les proves in vitro han determinat que presenta una elevada afinitat pels receptors 5-
HT2 serotoninrgics i pels receptors D4 dopaminrgics, una moderada afinitat pels
receptors D2 dopaminrgics, i una baixa afinitat pels receptors alfa1 adrenrgics i pels
M1 muscarnics colinrgics.

Parmetres farmacocintics identificats en ratolins sn els segents:

Absorci: 60 minuts
T.mx.: 90 minuts
Vida mitja: 20 hores
% de fixaci a protenes plasmtiques: 65%
Metabolisme: Principalment heptic
Excreci: Bsicament renal

Els estudis amb animals de laboratori han indicat que la dosi letal 50 (DL50) s de 100
mg/kg de pes i la dosi efectiva 50 (DE50) s de 20 mg/kg de pes. Per tant, lndex
teraputic s de 50.

En el model animal desquizofrnia basat en ladministraci aguda damfetamina (10

mg/kg s.c.) a rates de laboratori, sobserva que lemfatinina reverteix totes les
alteracions conductuals observades en aquest model animal.

1
Lemfatinina s una substncia hipottica
RECERCA CLNICA

Fase I.

Ladministraci demfatinina (0-10 mg/kg) a subjectes humans sans (n=50) genera un

efecte de somnolncia (mesurada mitjanant tasques datenci, de temps de reacci i
avaluacions subjectives) dosi-dependent i en la dosi de 10 mg/kg indueix apatia
(avaluaci subjectiva). En cap de les dosis estudiades sobserva laparici significativa
de: trastorns cardiovasculars; alteracions gastrointestinals; canvis en els parmetres
hematolgics; reaccions cutnees.

De les variables farmacocintiques estudiades, destacaria lobtenci duna vida mitja

llarga (24 hores).

Fase II.

Lemfatinina (5 mg/kg) sha administrat de forma crnica (3 mesos) a 18 pacients amb

diagnstic desquizofrnia (DSM-IV-R) que mostren una predominncia de
simptomatologia negativa i que no havien respos al tractament dantipsictics tpics. Els
resultats de lestudi han indicat que la substncia s ben tolerada (no aparici defectes
adversos significatius), una reducci de la puntuaci de la simptomatologia
esquizofrnica avaluada mitjanant lescala breu davaluaci psiquitrica (BPRS;
Overall i Gorham, 1962).

Overall, J. & Gorham, D. (1962). The brief psychiatry rating scale. Psychological
Report, 10, 799-812.
PUNTS A DESENVOLUPAR

Plantejar a partir de les dades recabades fins al moment un assaig clnic de

fase III per tal dinvestigar si la substncia s succeptible de ser
comercialitzada com un nou antipsictic. A continuaci es concreten els
punt a desenvolupar, els quals cal justificar i/o raonar convenientment.

Justificaci terica

Objectiu

Disseny experimental

Substncies administrades

Selecci de subjectes (criteris inclusi/exclusi)

Variables dependents