Вы находитесь на странице: 1из 4

> STDI Pdf Couleur

EXPERT Canin
Article
de synthse
GASTRO-ENTROLOGIE ET ONCOLOGIE

Le point sur le lymphome


digestif de bas
Benot Vanbrugghe,
grade chez le chat :
pronostic et traitements
Guillaume Derr
Clinique vtrinaire de la Plage
1, promenade de la Plage
13008 Marseille

0,05 CFC
par article lu au chlorambucil
Les plus rcentes tudes sur le lymphome digestif de bas grade chez le chat ont valu
les effets conjugus du chlorambucil et de glucocorticodes.

fLe traitement du leur assure aussi les 15 jours apporte tude de Stein
lymphome digestif un allongement des rsultats trs La dernire tude ce jour, ralise en 2010 par Stein,
de bas grade chez de dure de vie de satisfaisants. Un est mene sur 28 animaux. Elle montre une rmission cli-
Rsum

le chat associant 2 ans en moyenne. suivi clinique et nique dans 96 % des cas (27 sur 28), avec une mdiane
des corticostrodes Diffrents protocoles thrapeutique est
de survie de 786 jours [6].
aux doses usuelles ont t utiliss recommand afin
Ces chats reoivent initialement du chlorambucil tous les
et du chlorambucil jusqu prsent. de contrler les
permet damliorer Cependant, une possibles effets 15 jours et de la prednisolone. 60 % dentre eux reoivent
ltat de sant des tude rcente secondaires, peu une dose immunosuppressive de glucocorticodes qui
animaux dans la utilisant le frquents et souvent est progressivement rduite, jusqu 1 2 mg/kg par voie
majorit des cas. Il chlorambucil tous rversibles. orale (tableau 2). Quatre individus (14 %) dveloppent,
durant les protocoles, un second processus noplasique
indpendant comme des carcinomes mammaires, des

D
mastocytomes gastriques, des carcinomatoses intestinales
iffrents signes dappel permettent de suspec- ou des pithliomas avec des mtastases situes sur les
ter un lymphome digestif chez le chat g et nuds lymphatiques rgionaux [5]. Les complications
divers moyens sont disponibles pour aboutir et les effets secondaires associs au traitement chimio-
un diagnostic histopathologique. Plusieurs thrapique ont t nots aprs 45 jours de protocole :
protocoles sont utiliss depuis quelques 1 animal atteint dune thrombocytopnie et 2 prsentant
annes associant du chlorambucil et de la prednisolone une neutropnie.
par voie orale. Les mdianes de survie ainsi que la qualit
de vie sont considrablement augmentes chez ces ani- tude de Lingard
maux, et peu deffets secondaires sont observs. Ltude de Lingard mene en 2009 concerne 17 chats [3].
76 % dentre eux entrent en rmission complte avec une

PRONOSTIC mdiane de survie de 18,9 mois (de 3,5 73 mois). Le


principal paramtre qui permet dobjectiver une rmission

ET TRAITEMENT clinique chez un animal est labsence de lthargie releve


par les propritaires (caractre subjectif). En effet, sur 13
DU LYMPHOME qui ne montrent plus de lthargie, 12 sont en rmission
clinique (dtermine par une absence de signe clinique,
DE BAS GRADE une prise de poids, une rsolution de lpaisseur des
parois intestinales ou des masses abdominales, et ce pour
1. Rsultats dtudes une priode suprieure ou gale 30 jours). Les 12 indi-
Diffrentes tudes sur le lymphome de bas grade chez vidus qui sont en rmission complte ont une mdiane
le chat ont t menes ces dernires annes [1, 3, 5]. de survie bien suprieure celle des animaux qui ne le
Les trois plus rcentes regroupent des individus soumis sont pas, de 19,3 mois versus 4,1 (figure). Plusieurs effets
diffrents protocoles, avec en majorit du chlorambucil secondaires ont t nots, tels des signes gastro-intesti-
associ des glucocorticodes (prednisolone ou predni- naux non spcifiques, une mylosuppression, une neutro-
sone) (tableau 1). Les effets secondaires sont assez peu sp- pnie transitoire et une svre thrombocytopnie sans les
cifiques et semblent rtrocder larrt des traitements. signes cliniques apparents de cette maladie, aprs 10 mois

52 Le Point Vtrinaire / Dcembre 2011 / N 321

39B3BB9DQEUXJJKH WUDLWW LQGG 


> STDI Pdf Couleur

Le point sur le lymphome digestif de bas grade


EXPERT Canin
chez le chat : pronostic et traitements au chlorambucil

TABLEAU 1
Traitements des diffrentes tudes
TUDE DE STEIN ET COLL. TUDE DE LINGARD ET COLL. TUDE DE KISELOW ET COLL.
Protocole de Chlorambucil: 20mg/m tous les Protocole 1: 76% des chats: prednisone, 5mg,
chimiothrapie 15jours, PO - chlorambucil 15mg/m/j pendant 4jours, puis 1 ou 2fois par jour, PO
Prednisolone: entre 1 15mg/m toutes les 3semaines 24% des chats: 10mg/j de prednisone
et 2mg/kg/j, PO - prednisolone, 3mg/kg/j, PO, puis
1 2mg/kg, PO, une fois la rmission complte 85% des chats: chlorambucil, 2mg,
1jour sur 2, PO
Protocole 2: protocole Madison-Wisconsin
modifi (encadr) 15% des chats: chlorambucil, 2mg,
tous les 3jours
Protocole 3: combinaison des protocoles 1
et 2
Mdiane de survie 786jours 567jours (18,9mois) 897jours pour les RCC
428jours pour les RCP
Rmission clinique 96% 76% 56% de RCC
39% de RCP
Principaux effets Neutropnie: 1cas, entre 1000 Digestif: 2cas (diarrhe, vomissement,
secondaires et 1499 neutrophiles/l, 1cas, inapptence)
entre 500 et 999 neutrophiles/l Mylosuppression: 2cas
Thrombocytopnie: 1cas, entre Neutropnie: 1cas, 2,57 106neutrophiles/l
50000 et 99999 plaquettes/l Thrombocytopnie: 1cas, 7 109 plaquettes/l
(valeurs usuelles comprises entre 300
et 700 109 plaquettes/l)
Tous ces protocoles sont administrs jusqu rmission. PO: par voie orale; RCC: rmission clinique complte; RCP: rmission clinique partielle. Daprs [1, 3, 5].

de traitement avec le protocole 1. La thrombocytopnie ENCADR


sest rsolue 6 mois aprs linterruption du chlorambucil. Protocole Madison-Wisconsin
2. tude de Kiselow Le protocole Madison-Wisconsin utilis en Amrique du Nord, et
Ltude de Kiselow mene en 2008 porte sur 41 chats flin utilise initialement demeure souvent employ dans
(11 recevant de la prednisone et du chlorambucil des une combinaison dagents les traitements des lymphomes
posologies diffrentes) [1]. Les individus concerns chimiothrapiques: L-asparaginase, canins et flins. Dautres molcules
prsentent une mdiane de survie qui atteint 897 jours vincristine, cyclophasphamide peuvent tre ajoutes ces
lorsquils entrent en rmission clinique complte (100 % doxorubicine et prednisone. Ce protocoles, nomms alors Madison-
des signes cliniques disparus sur une priode suprieure protocole est trs largement Wisconsin modifi.
ou gale 30 jours) et de 428 jours pour ceux rmission
partielle (rmission de 50 100 % et suprieure ou gale
30 jours). 95 % des animaux rpondent la chimiothra-
pie. Cinq pour cent ne ragissent pas au traitement (dont TABLEAU 2
1 chat avec un lymphome hpatique de bas grade et un
lymphome de lintestin grle).
Protocole de ltude de Stein(1)
Dans ces tudes, les mdianes de survie oscillent entre 567 GLUCOCORTICODES CHLORAMBUCIL
et 897 jours, et peu deffets secondaires ont t observs. 17 chats sur 28 2mg/kg/j, pendant 1semaine 26/28 chats reoivent
Le protocole utilis par Stein semble obtenir les meilleurs 20mg/m une fois tous
2 chats sur 28 1,5mg/kg/j, pendant 1semaine les15jours (2 chats,
rsultats avec 96 % de rmissions cliniques, associes
toutes les 3semaines sur
une mdiane de survie de 786 jours. 5 chats sur 28 1mg/kg/j, pendant 1semaine demande du propritaire)
1 chat sur 28 1,5mg/kg, tous les 2jours

DISCUSSION 1 chat sur 28 1mg/kg, tous les 2jours


Puis tous les chats reoivent 1mg/kg tous les 2jours
1. Efficacit des traitements (1) Cette tude porte sur 28 chats atteints de lymphome digestif de bas grade.
Les tudes exposes, ainsi que notre exprience nous
autorisent conclure que les lymphomes digestifs flins
de bas grade traits avec une combinaison de glucocor-
ticodes et de chlorambucil peuvent entraner des rmis- de chaque individu. Ces nouvelles tudes permettent
sions cliniques et amliorer la qualit de vie des animaux. une standardisation des doses et des protocoles de cette
Diffrents protocoles associant ces deux molcules sont chimiothrapie.
utiliss en pratique courante depuis plusieurs annes. Le
chlorambucil tait administr en cures rgulires de 3 2. Conduite tenir
4 jours ou en jour altern, un jour sur deux. Les posologies Ltude de Stein obtient des rmissions compltes dans
taient adaptes la rponse clinique et thrapeutique 96 % des cas, avec des mdianes de survie de 786 jours et
Le Point Vtrinaire / Dcembre 2011 / N 321 53

39B3BB9DQEUXJJKH WUDLWW LQGG 


> STDI Pdf Couleur

EXPERT Canin
Le point sur le lymphome digestif de bas grade
chez le chat : pronostic et traitements au chlorambucil

1 2
1. chographie montrant un lymphome petites cellules de lintestin. paississement marqu de la paroi (entre les curseurs).
2. chographie montrant une atteinte marque des ganglions abdominaux. Un suivi chographique des lsions permettra dobjectiver la rponse
au traitement.
PHOTOS: CLINIQUE VTRINAIRE DE LA PLAGE

une utilisation bimensuelle du chlorambucil ( la dose de jusqu obtenir une stabilisation est possible. De plus, la
2 mg par chat, tous les 15 jours) et quotidienne de la pred- qualit de vie de ces individus est significativement am-
nisolone (1 2 mg/kg en une seule prise) [5]. Cest dsor- liore avec une disparition des signes cliniques (diarrhe,
mais le protocole que nous utilisons dans notre pratique. vomissement, anorexie, perte de poids, lthargie).
En cas datteinte svre de ltat gnral de lanimal lors
du diagnostic, augmenter la frquence dadministration 3. Effets secondaires
Les effets secondaires apparaissent comme mineurs, assez
peu frquents, et rtrocdent gnralement linterrup-
FIGURE
tion du traitement. Les modifications de la moelle osseuse
tude de Lingard portant peuvent mettre plusieurs mois avant de se normaliser.
sur 17 chats(1) Les modifications hmatologiques et de la moelle osseuse
sont les effets secondaires les plus frquents, en plus de
Lthargie note par les propritaires ceux qui sont non spcifiques et qui indiquent une dpres-
sion du systme immunitaire. Des suivis des numration et
formule sanguines rguliers sont donc recommands afin
Non Oui
de dtecter rapidement lapparition danmie, de neutro-
pnie ou de thrombocytopnie.
Un suivi clinique et thrapeutique est prconis selon la
12/13 sont 4/13 ne sont pas rponse au protocole et lvolution des signes cliniques
en rmission clinique en rmission clinique
de chaque animal. Si des lsions digestives ont t notes
lors de lchographie initiale, un suivi chographique de
Mdiane de survie : Mdiane de survie : la cavit abdominale doit tre ralis afin dobjectiver la
19,3 mois 4,1 mois rmission clinique (photos 1 et 2).

(1) Ces chats sont soumis aux protocoles dcrits dans le tableau 1. 4. Localisation initiale et pronostic
Les diffrentes tudes ne mettent pas en vidence le fait
que la localisation anatomique initiale du lymphome

Points forts digestif influence significativement le pronostic. Cepen-


dant, une atteinte organique diffuse ou concomitante
Le traitement chimiothrapique du lymphome assombrit ce dernier.
digestif de bas grade laide de glucocorticodes
et de chlorambucil est dusage facile et peut 5. Dosage de la vitamine B12
augmenter significativement lesprance de vie Dans ltude de Kiselow, 78 % des chats tests prsen-
des animaux. taient une hypocobalaminmie concomitante [1]. La
cobalamine (vitamine B12) est absorbe la hauteur de
Plusieurs protocoles, qui diffrent en termes
de frquence et de dure dadministration, sont lilon, comme un complexe de cobalamine et de fac-
disponibles. teur intrinsque. Son dosage est un lment prendre en
compte dans le suivi thrapeutique. Une supplmentation
Un traitement associant des glucocorticodes et par voie sous-cutane la dose de 250 500 g par animal
du chlorambucil, administr tous les 15 jours, offre
une fois par semaine, puis une fois par mois peut tre
une mdiane de survie de 2 ans.
ralise selon les rsultats sanguins [2].

54 Le Point Vtrinaire / Dcembre 2011 / N 321

39B3BB9DQEUXJJKH WUDLWW LQGG 


> STDI Pdf Couleur

Le point sur le lymphome digestif de bas grade


EXPERT Canin
chez le chat : pronostic et traitements au chlorambucil

6. Rglementation Conclusion
concernant le chlorambucil Le lymphome digestif de bas grade chez le chat est un
Si le chlorambucil nest pas directement cit dans la liste processus noplasique frquent rpondant bien un pro-
des molcules de chimiothrapie mentionnes par lar- tocole associant des glucocorticodes et du chlorambucil.
rt du 18 juin 2009 du Guide rglementaire de bonnes Ces mdicaments ont lavantage dtre administrs par
pratiques demploi des mdicaments anticancreux en voie orale par les propritaires et prsentent peu deffets
mdecine vtrinaire, il sagit nanmoins dune substance secondaires. Dautres molcules peuvent tre ajoutes en
cytotoxique. Cet agent devrait rpondre aux mmes rgles cas dchec (telles la cyclophosphamide ou la vincristine)
dusage que les molcules anticancreuses : administra- ou lors de rcidives. Le suivi implique une surveillance cli-
tion par un vtrinaire, port de gants de latex ou de vinyle, nique, chographique, des hmogrammes et des dosages
ne pas ouvrir ou fractionner la glule sortie de son embal- de vitamine B12. Des rmissions compltes sont frquem-
lage, utilisation dune pice rserve cet effet durant ment obtenues et permettent dobjectiver la rponse aux
la procdure et hospitalisation pendant 24 heures avec traitements. Enfin, lapproche des autres lymphomes
ramassage des dchets organiques (vomissures, diarrhe). digestifs doit tre diffrente sur les plans pronostique et
Dans le cas dune administration directe par le propri- thrapeutique. De nombreux autres protocoles (associant
taire (si aucune autre solution alternative nest possible), vincristine/prednisolone, adriblastine, L-asparginase, etc.)
plusieurs rgles doivent respectes. Il convient de stocker et molcules sont utiliss actuellement. Sil nexiste pas de
ce mdicament hors de porte des enfants, de mettre des relle justification adopter une autre mthode pour trai-
gants, dviter tout contact avec des immunodprims et ter le lymphome digestif de bas grade (protocoles utilisant
des femmes enceintes, de faire avaler la glule sans lou- la vincristine, le cyclophosphamide et la L-asparginase),
vrir, de vrifier sa bonne absorption et de surveiller les ces dernires tudes autorisent proposer la corticothra-
dchets de lanimal. Il est donc important de ne pas pres- pie et le chlorambucil comme lassociation thrapeutique
crire du chlorambucil de manire abusive pour son ct de choix de ce type particulier de lymphome flin.
pratique et de se limiter aux situations dans lesquelles Lobservance du traitement ainsi que la rponse clinique
dautres traitements ne sont pas envisageables, lefficacit de chaque animal sont des lments importants dans le
tant un bon critre de choix. suivi des protocoles. ]

Rfrences
1. Kiselow MA, Rassnick KM, du chat. ditions du Point Vtrinaire, 4. Milner RJ, Peyton J, Cooke K et coll. small-cell lymphoma with
McDonough SP et coll. Outcome of Rueil-Malmaison. 2010;574p. Response rates and survival times chlorambucil and glucocorticoids.
cats with low-grade lymphocytic 3. Lingard AE, Briscoe K, BeattyJA for cats with lymphoma treated with J.Am. Anim. Hosp. Assoc.
lymphoma: 41 cases (1995- et coll. Low grade alimentary the University of Wisconsin-Madison 2010;46:413-417.
2005). J.Am. Vet. Med. Assoc. lymphoma: clinicopathological chemotherapy protocol: 38 cases 6. Vail D. Feline lymphoma and
2008;232(3):405-410. findings and response to treatment (1996-2003). J. Am. Vet. Med. Assoc. leukemia. In: Small animal clinical
2. Lecoindre P, Gaschen F, Monnet E in 17 cases. J. Feline Med. Surg. 2005;227(7):1118-1122. oncology. 4th ed. Ed. Withrow SJ and
et coll. Gastroentrologie du chien et 2009;11:692-700. 5. Stein TJ, Steinberg H, Chun R. Vail DM. 2007:733-756.
Treatment of feline gastrointestinal

Le Point Vtrinaire / Dcembre 2011 / N 321 55

39B3BB9DQEUXJJKH WUDLWW LQGG