Licuagen
Cilostazol 50 mg
Cilostazol 100 mg
Comprimidos
Industria Argentina
Venta bajo receta
Composicin:
Cada comprimido de Licuagen 50 mg contiene: Cilostazol 50.0 mg.
Excipientes: glicolato de almidn sdico 6.0 mg, celulosa microcrista-
lina 20.0 mg, lactosa hidratada 67.2 mg, lauril sulfato de sodio 0.8
mg, polivinilpirrolidona 4.5 mg, estearato de magnesio 1.5 mg.
Cada comprimido de Licuagen 100 mg contiene: Cilostazol 100.0 mg.
Excipientes: glicolato de almidn sdico 12.0 mg, celulosa microcris-
talina 40.0 mg, lactosa hidratada 134.4 mg, lauril sulfato de sodio
1.6 mg, polivinilpirrolidona 9.0 mg, estearato de magnesio 3.0 mg.
A c c i n t e r a p u t i c a : El cilostazol circula en el plasma unido a protenas, predominante-
Licuagen es un agente antiagregante plaquetario y vasodilatador
perifrico. Cdigo ATC B01A.
I n d i c a c i o n e s :
Licuagen est indicado para el tratamiento de los sntomas
isqumicos de los miembros (lceras, dolor, claudicacin intermi-
tente, sensacin de fro) debidos a enfermedad arterial oclusiva
crnica.
Propiedades farmacolgicas:
Accin farmacolgica.
Mecanismo de accin.
Licuagen produce su efecto vasodilatador y antiagregante plaque-
tario a travs de la inhibicin especfica de la enzima fosfodiesterasa
tipo III de AMP cclico (AMPc - PDE tipo III), con lo que disminuye la
degradacin del AMPc y provoca el aumento de los niveles de AMPc
en el msculo liso vascular y plaquetas.
Efecto antiagregante plaquetario.
In vitro, cilostazol inhibe la agregacin plaquetaria inducida por ADP,
colgeno, cido araquidnico o epinefrina, como as tambin la desayuno o la cena.
agregacin secundaria de plaquetas humanas, inducida por ADP o
epinefrina. En pacientes con enfermedad arterial oclusiva crnica,
cilostazol administrado por va oral previene la agregacin plaque-
taria inducida por ADP, colgeno, cido araquidnico o epinefrina.
El efecto antiagregante aparece rpidamente y no disminuye con la
administracin prolongada. Luego de la suspensin de la droga, la
agregacin plaquetaria regresa a los niveles basales entre 48 y 96
horas a medida que disminuye la concentracin plasmtica de
cilostazol, sin que se observe fenmeno de rebote.
Efecto vasodilatador.
En pacientes con enfermedad arterial oclusiva crnica de los miem-
bros, se ha demostrado mediante pletismografa que Licuagen
incrementa el flujo sanguneo a nivel del tobillo y la pantorrilla del
miembro isqumico. Estudios de termografa han evidenciado la ele-
vacin de la temperatura y el flujo sanguneo de las extremidades en
pacientes con enfermedad arterial oclusiva crnica de los miembros.
Farmacocintica.
La farmacocintica del cilostazol y de sus dos metabolitos principales
es similar en personas sanas y en pacientes con enfermedad vas-
cular perifrica.
Cilostazol se absorbe luego de la administracin oral. La adminis-
tracin junto con una comida rica en grasas aumenta la Cmx
aproximadamente un 90% y el AUC un 25%.
mente a la albmina en un 95-98%.
El cilostazol es eliminado fundamentalmente por metabolismo hep-
tico y posterior excrecin urinaria de los metabolitos. Las principales
isoenzimas involucradas en este metabolismo son CYP3A4 y, en
menor medida, CYP2C19. Dos metabolitos son activos, uno de ellos
posee por lo menos el 50% de la actividad farmacolgica del cilos-
tazol. Cilostazol y sus metabolitos activos tienen una vida media de
eliminacin aparente de 11-13 horas.
Los parmetros farmacocinticos no se alteran en funcin del sexo o
la edad, incluso en pacientes ancianos, ni en pacientes con enferme-
dad heptica leve. En pacientes con insuficiencia renal severa existe
un clearance disminuido de 4-trans-hidroxicilostazol, por lo que
deber tenerse en cuenta al administrar cilostazol en estos pacientes
(ver Posologa).
Posologa y modo de administracin:
La dosis recomendada de Licuagen en adultos es de 100 mg dos
veces al da, a intervalos regulares, por va oral. Es conveniente que
la dosis sea ingerida una hora antes o bien 2 horas despus del
Los pacientes pueden responder al tratamiento entre las 2 y 4 sema-
nas de iniciado el tratamiento, pero puede necesitarse un tratamiento
durante 12 semanas antes de que se observen efectos beneficiosos.
Debe considerarse el iniciar el tratamiento con 50 mg cada 12 horas,
o disminur la dosis a 50 mg cada 12 horas, en los siguientes casos:
a) Administracin simultnea de frmacos inhibidos del CYP3A4
como eritromicina, diltiazem, ketoconazol e itraconazol, o inhibidores
del CYP2C19 como omeprazol (ver lnteracciones).
b) Pacientes con insuficiencia renal severa (clearence de creatinina
< 25 ml/min).
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida o sospechada a alguno de los compo-
nentes. Cilostazol y varios de sus metabolitos son inhibidores de la
fosfodiesterasa III. Varios frmacos con este efecto farmacolgico han
causado un descenso de la sobrevida comparado con placebo en
pacientes con insuficiencia cardaca congestiva clase III-IV.
Licuagen est contraindicado en pacientes con insuficiencia
cardaca congestiva de cualquier tipo y severidad.
Se contraindica el uso de Licuagen en los siguientes pacientes:
- Pacientes con cuadros hemorrgicos, tales coma hemofilia, aumen-
to de la fragilidad capilar, hemorragia digestiva, hemorragia del tracto
urinario, hemoptisis, y hemorragia vtrea, y otros sangrados mayores.
- Mujeres embarazadas o con posibilidades de embarazarse y
mujeres en perodo de lactancia (Vase Precauciones)
Advertencias:
En las siguientes circunstancias el cilostazol deber ser utilizado bajo
control estricto: pacientes con tendencia al sangrado, pacientes en
tratamiento con anticoagulantes (acenocumarol, warfarina, heparina,
etc.), agentes antiagregantes plaquetarios (aspirina, ticlopidina, etc.)
o trombolticos (estreptoquinasa, uroquinasa, altaplase), as como en
pacientes con insuficiencia heptica o renal severas.
P r e c au c i o n e s :
Embarazo.
El uso de citostazol en embarazadas o mujeres con posibilidad de
embarazo est formalmente contraindicado, ya que se ha observado
en animales de experimentacin el descenso en el peso de los neo-
natos, as como el incremento en la incidencia de malformaciones
cardiovasculares, renales y esquelticas.
Lactancia.
Las mujeres en tratamiento con cilostazol deben evitar el amaman-
tamiento ya que en animales de experimentacin se ha detectado el
pasaje de droga a la leche materna.
Uso peditrico.
No se aconseja el uso de cilostazol en nios pues su eficacia y segu-
ridad no ha sido establecida en este grupo etario.
Uso en ancianos: Los estudios farmacocinticos no han mostrado
efecto de la edad en el metabolismo, distribucin y eliminacin de
cilostazol.
Interacciones medicamentosas.
- Aspirina: estudios de coadministracin de cilostazol y aspirinas
durante corto plazo sugieren que no hay interacciones clnicamente
significativas entre ambas drogas. No se observ efecto aditivo o
sinrgico sobre la agregacin plaquetaria o alteraciones en los par-
metros de la coagulacin.
- Warfarina: cilostazol no altera el metabolismo ni la farmacodinamia
de la warfarina (tiempo de protrombina, KPTT, etc.) en estudios a
dosis nica. An no hay datos disponibles en condiciones de admi-
nistracin prolongada.
- Clopidogrel: no existe informacin con respecto a eficacia y seguri-
dad del uso concomitante de cilostazol y clopidogrel.
- Omeprazol: la coadministracin con omeprazol no altera el metabolismo
del cilostazol, pero la exposicin sistmica al metabolito 3,4-dehidro-
cilostazol aumenta un 69 % probablemente debido a la potente inhibicin
de la isoenzima CYP2C19 por el omeprazol. (ver Posologa).
- Eritromicina: La inhibicin del metabolismo del cilostazol por la eritro-
micina incrementa el rea bajo la curva del cilostazol y del 4- trans-
hidroxi-cilostazol un 73 y 14% respectivamente (ver Posologa).
- Diltiazem: La coadministracin con diltiazem incrementa aproxima-
damente un 50 % la concentracin de cilostazol (ver Posologa).
- lnhibidores del citocromo P-450: si bien no se han descripto
interacciones especficas, cilostazol deber administrarse con precau-
cin y a la mitad de la dosis recomendada, en pacientes que toman
simultneamente inhibidores de amplio espectro del citocromo P-450,
tales como ketoconazol, eritromicina, fluoxetina, etc.
Dado que el jugo de pomelo inhibe la fraccin CYP3A4 de la cito-
cromo P450, se deber evitar el consumo de jugo de pomelo en los
pacientes que reciban Licuagen .
R ea c c i o n e s a d v e r s a s :
- Hemorragias: se ha descripto la aparicin de hemorragias subcu-
tneas, y raramente epistaxis, hematuria, hemorragias gastrointesti-
nales, cerebrales e intraoculares. En estos casos debe suspenderse la
administracin de cilostazol e indicar el tratamiento apropiado.
- Hipersensibilidad: ocasionalmente pueden aparecer erupciones
cutneas. Raramente se ha descripto la aparicin de prurito.
Cuando ocurren estos efectos debe suspenderse la administracin
de cilostazol.
- Neurolgicos: cefaleas, mareos, ocasionalmente vrtigo, insomnio
o somnolencia. En estos casos deben tomarse medidas apropiadas
tales coma disminuir la dosis de cilostazol. En algunos pacientes
sensibles, y cuando el tratamiento se inicia con dosis de 100 mg
cada 12 horas, puede observarse cefalea que desaparece espon-
tneamente en 1 a 2 semanas. Este inconveniente suele evitarse
iniciando el tratamiento con dosis menores (50 mg cada 12 horas) y
aumentando posteriormente la misma luego de 2 a 4 semanas.
- Cardiovasculares: ocasionalmente se han descripto palpitaciones,
taquicardia, rubefaccin y sensacin de acaloramiento. Adems se
han informado casos de fibrilacin auricular, extrasstoles auriculares
y ventriculares. Raramente se ha informado aumento de la presin
arterial. En estos casos deben tomarse medidas apropiadas tales
como la reduccin de la dosis de cilostazol.
- Gastrointestinales: ocasionalmente se ha descripto malestar abdo-
minal, nuseas, vmitos, anorexia, diarrea y distensin abdominal.
- Hepticas: se han descripto aumentos ocasionales de transamina-
sas (TGO, TGP) e ictericia.
- Renales: raramente se ha observado aumento de las cifras de urea,
uricemia y creatininemia.
- Otros: muy raramente se ha descripto la aparicin de neumonitis
intersticial eosinfila, anemia, leucopenia, plaquetopenia, fiebre y
aumento de la glucemia.
Sobredosificacin:
La informacin acerca de la sobredosis aguda con cilostazol en
humanos es limitada. Los signos y sntomas de una sobredosis aguda
podran ser: cefalea severa, hipotensin, diarrea, taquicardia y arritmias
cardacas. Debido a que el cilostazol se une extensamente a las pro-
tenas plasmticas, es improbable que la droga pueda ser removida
por hemodilisis o dilisis peritoneal. En caso de sobredosis, el trata-
miento, que debe iniciarse sin demoras, es sintomtico y de sostn.
Ante la eventualidad de una sobredosificacin concurrir al Hospital
ms cercano o comunicarse con los Centros de Toxicologa:
- Hospital de Pediatra Ricardo Gutirrez: (011) 4962-6666/2247
- Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648 / (011) 4658-7777
- Centro Nacional de Intoxicaciones: 0800-3330160
P r e s en t a c i n :
Envases conteniendo 30 comprimidos.
Condiciones de conservacin y almacenamiento:
Conservar entre 15 y 30 C.
Mantener todos los medicamentos fuera del alcance de los nios.
Esp. Med. aut. por el M.S.
Certificado N 50.803
Laboratorio Elea S.A.C.I.F. y A.
Sanabria 2353, CABA.
Dir. Tc.: Issac J. Nisenbaum. Farmacutico
Elab. en Sanabria 2353, CABA.
Ultima revisin: Abril / 2003
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