Вы находитесь на странице: 1из 8

SIMPOSIO SATLITE: AUTISMO

El autismo sindrmico: I. Aspectos generales


J. Artigas-Pallars a, E. Gabau-Vila b, M. Guitart-Feliubadal c

SYNDROMIC AUTISM: I. GENERAL ASPECTS


Summary. Introduction and development. The diagnosis of autism is based on the identification of certain behavioural
criteria, but there is no biological test that allows us to diagnose the disorder. Yet, a considerable number of cases of autism,
estimated to be somewhere between 11 and 37%, are linked to specific syndromes that can be identified according to their
clinical characteristics, or by means of some biological marker. These cases are known as syndromic autism or double
syndromes. There is a relation between autism and certain genetic and metabolic diseases, epilepsy, infections of the nervous
system, intrauterine exposure to certain substances and perinatal pathologies. Conclusions. The aim of this review is to guide
the professional in the diagnosis of autistic children in order to rationalise the process by ruling out any underlying disease or
syndrome related to the autistic condition. At the same time, we stress aetiological aspects of these syndromes, which make it
easier to understand the biological bases of autism. [REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S143-9]
Key words. Autism spectrum disorders. Autism. Epilepsy. Landau-Kleffner syndrome. Subtelomeric alterations. Wests syndrome.

INTRODUCCIN pares, variando del 1,5 [3] al 62% [4]. A pesar de esta considera-
En la mayor parte de casos de autismo no es posible detectar cin, la mayor parte de estudios sitan la prevalencia de autismo
una etiologa especfica. Esta misma caracterstica es propia de sindrmico entre el 11 y el 37 % de los casos de autismo [5,6].
otros trastornos del neurodesarrollo. Con el fin de poder clasifi- Esta gran divergencia se puede explicar por diversos motivos:
car de forma comprensible todos los casos, se definen dos gru- El ao en el que se llev a cabo el estudio. Los enormes
pos: el idioptico y el secundario. avances genticos de los ltimos diez aos han incrementa-
En general cuando se habla de autismo sin otra especificacin, do extraordinariamente la identificacin de enfermedades
se sobreentiende que se hace referencia al autismo idioptico. genticas bien definidas.
Puesto que no existe ningn marcador biolgico para el au- La identificacin de autismo en individuos con retraso men-
tismo, las pruebas complementarias que se solicitan en el estu- tal profundo, puede ser difcil y discutible. Si tenemos en
dio de cada caso, vienen determinadas por la busca de una etio- cuenta que los casos secundarios tienden a asociarse a casos
loga especfica. con retraso mental grave, la precisin en el diagnstico de
El autismo secundario ha sido denominado autismo sindr- autismo, en estos casos, tendr una fuerte influencia en la
mico [1]. Tambin ha sido utilizada con la misma intencin la determinacin del porcentaje de autismo sindrmico.
denominacin de sndromes dobles [2]. Para que un paciente Muchos pacientes con un sndrome especfico, no son con-
sea considerado como portador de un sndrome doble se re- tabilizados como autistas, pues se entiende que con dicho
quiere que el segundo sndrome sea una enfermedad que en su sndrome ya se identifica el paciente. Por ejemplo en un
origen haya sido descrita en pacientes no autistas, y que la ma- paciente con sndrome X frgil y autismo, es posible que sea
yora de pacientes con el segundo sndrome no sean autistas. obviada su condicin de autismo.
Cuando una enfermedad o sndrome se presenta asociado al El concepto de trastornos de espectro autista (TEA), amplia
autismo, no significa necesariamente que exista una relacin enormemente el nmero de nios que pueden estar inclui-
etiolgica entre ambos problemas. Por lo tanto, solo se puede dos dentro un concepto amplio de autismo, y en consecuen-
considerar un caso como autismo secundario si se puede deter- cia contribuye a disminuir la proporcin de casos secunda-
minar, ni que sea especulativamente, un nexo causal entre am- rios, al incorporar formas leves de autismo atpico y sndro-
bos trastornos; y adems la prevalencia estimada de autismo me de Asperger. Con ello, los casos secundarios quedan
entre el colectivo de pacientes con el sndrome, exceda amplia- menos representados dentro de la globalidad.
mente la prevalencia de autismo para la poblacin general. Esto El reconocimiento, de forma definitiva, de la base neurobio-
puede resultar difcil de determinar en sndromes muy infre- lgica del autismo, ha propiciado tomar en consideracin
cuentes, por lo cual, en algunos casos pueden persistir algunas con mayor intensidad la bsqueda de una causa mdica.
dudas sobre la conexin entre los dos problemas. La minuciosidad del estudio neurolgico y el uso de proto-
La principales diferencias entre el autismo idioptico y el colos diagnsticos racionales, permite descubrir casos sin-
autismo sindrmico son las referidas en la tabla I. drmicos poco aparentes.
Si se revisan diversos estudios que han aportado informacin
sobre prevalencia de autismo sindrmico, los datos son muy dis-
IMPORTANCIA DEL DIAGNSTICO ETIOLGICO
Aceptado: 30.01.05. Si bien el diagnstico etiolgico en el autismo, puede resultar
a
Unidad de Neuropediatra. b Unidad de Gentica. c Laboratorio de Genti-
frustrante debido a la relativamente baja frecuencia con la que
ca (UDIAT-Centre Diagnstic). Hospital de Sabadell. Corporaci Sanitria se encuentra una causa especfica, nunca debe obviarse el abor-
Parc Taul. Sabadell, Barcelona, Espaa. daje del mismo. Las razones que justifican esta afirmacin son:
Correspondencia: Dr. Josep Artigas. Apartado 379. E-08200 Sabadell (Bar- El conocimiento de una causa especfica, permite cuantifi-
celona). E-mail: 7280jap@comb.es car con cierta precisin el riesgo gentico (ejemplo: sndro-
2005, REVISTA DE NEUROLOGA me X frgil).

REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S143-S149 S143


J. ARTIGAS-PALLARS, ET AL

Tabla I. Diferencias entre autismo idioptico y autismo sindrmico.

Idioptico Sindrmico

Causa desconocida Causa conocida

Trastorno puro Asociado a otras manifestaciones

Base gentica En muchos casos se conoce


poco esclarecida la base gentica

Pronstico inicial incierto Pronstico determinado


por la enfermedad de base

Ausencia de marcador biolgico Pueden haber marcadores


del trastorno de base biolgicos

Predominio en sexo masculino Predominio determinado


por el trastorno primario

Retraso mental en el 70% Retraso mental casi constante


en el autismo clsico

Amplio espectro de gravedad Predominan casos graves

La enfermedad de base puede contribuir a predecir el pro-


nstico evolutivo (ejemplo: sndrome de Rett).
Permite aproximaciones teraputicas ms precisas, al tener
en cuenta el trastorno bsico (ejemplo: fenilcetonuria).
Permite avanzar en el conocimiento de las bases genticas
del autismo idioptico (ejemplo: delecin y duplicacin Figura. Abordaje diagnstico en un nio autista.
15q11-q13).
Permite relacionar el autismo con determinadas lesiones
cerebrales (ejemplo: complejo esclerosis tuberosa). bas, y por otro lado las causas genticas, que son las ms fre-
Permite intuir en que fase del desarrollo fetal se generan las cuentes, no ha sido investigadas en casi un 40% de los casos.
alteraciones biolgicas del autismo (ejemplo: embriopata Recientemente ha sido consensuada por el Grupo de Estudio
por talidomida) de los Trastornos del Espectro Autista del Instituto de Salud Car-
los III, el abordaje diagnstico en un nio autista. Las conclusio-
Para orientar el proceso diagnstico, es preciso partir de una nes de dicho grupo, en concordancia con otras propuestas lleva-
amplia sospecha clnica sobre lo que se quiere buscar. Es obvio, das a cabo por otros colectivos, se describen en la figura [9].
que el gran nmero de enfermedades genticas relacionadas con
el autismo, y el coste elevado de algunos exmenes genticos,
impiden en el momento actual un cribado global de las mismas CAUSAS DE AUTISMO SINDRMICO
de forma sistemtica. Similares consideraciones se pueden hacer Las enormes aportaciones de la gentica molecular en los lti-
por lo que respecta a tcnicas de neuroimagen o neurofisiologa. mos 15 aos han permitido situar en el primer lugar como cau-
De todo ello deriva la importancia de la valoracin neurope- sas de autismo los sndromes y enfermedades genticas. Sin
ditrica, que debe consistir precisamente en racionalizar la soli- embargo, todava se est lejos de poder ofrecer una prueba
citud de pruebas complementarias, para cada caso concreto, a gentica que permita descartar todas las opciones de este grupo.
partir de un amplio conocimiento de los sndromes relacionados Es necesario, por tanto, tomar en consideracin las causas ms
con el autismo. De otro modo, la intervencin neuropeditrica sugestivas para cada caso concreto, con el fin de solicitar la
podra ir dirigida a aadir al proceso diagnstico costes innece- investigacin o investigaciones especficas.
sarios, molestias para el paciente y la familia y sobretodo confu- Otro grupo, mucho menos frecuente, pero que no puede
sin en el manejo del problema. quedar fuera del espectro de posibilidades a considerar, es el de
En un estudio realizado en Espaa se pona de manifiesto que las enfermedades metablicas del sistema nervioso. Tambin en
la realizacin de pruebas de neuroimagen se haba llevado a cabo este caso los estudios son de un gran coste y complejidad, por lo
en un 86 % de pacientes diagnosticados de autismo [7], cifra cla- cual deben ser orientados de acuerdo con la presencia de algu-
ramente exagerada, si se tienen en cuenta las recomendaciones nos sntomas clave. Evidentemente la distincin entre enfer-
consensuadas por expertos sobre el abordaje del proceso diagns- medades genticas y los errores congnitos del metabolismo es
tico en el autismo [8]. Por el contrario, de acuerdo con el citado totalmente artificial, si se tiene en cuenta que la metabolopatas
estudio, las pruebas psicolgicas, extraordinariamente tiles para congnitas tambin son enfermedades hereditarias. Sin embar-
conocer las caractersticas de cada paciente, solo se haban reali- go, para salvar la especificidad clnica de las enfermedades
zado en un 76% de los casos. Tambin result preocupante que metablicas se mantiene la distincin clsica.
las pruebas genticas y/o metablicas solo se haban llevado a Las causas perinatales, a veces errneamente sobrevalora-
cabo en un 63% de los casos. Ello nos lleva a considerar, por que das, tienen poco inters como factores causales aislados. Por el
por un lado se somete a los nios autistas a un exceso de prue- contrario, tienen gran relevancia los factores txicos prenatales,

S144 REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S143-S149


SIMPOSIO SATLITE: AUTISMO

Tabla II. Causas de autismo sindrmico. piensa que el autismo est vinculado a la interaccin de por lo
menos 10 genes. Ciertas regiones tienen un peso importante. La
Trastornos genticos. regin 7q31-q33, a la que se supone una importante implicacin
Trastornos congnitos del metabolismo. el lenguaje, parece fuertemente asociada al autismo [11]. Las
alteraciones en el locus 15q11-q13 se encuentran con relativa fre-
Epilepsia. cuencia, sobre todo las duplicaciones, presentes en el 1% de per-
Infecciones congnitas/adquiridas. sonas autistas. Tambin han sido halladas ciertas variantes alli-
cas en el gen transportador de serotonina en 17q11-q22, ms fre-
Exposicin intrauterina a drogas. cuentes en personas autistas que en personas no autistas [12].
Miscelnea (encefalopata hipoxicoisqumica). Otro gen interesante en el campo de la gentica del autismo que
est siendo muy investigado, es el gen receptor de oxitocina en la
regin 3p25-p26 [13]. Otros candidatos son los genes FOXP2,
Tabla III. Criterios clnicos para realizar estudios subtelomricos (checklist RAY1/ST7, IMMP2L y RELN en la regin 7q22-q33 [14].
para pacientes con alteraciones subtelomricas)

tems Puntuacin ALTERACIONES SUBTELOMRICAS


Historia familiar de retraso mental El estudio de las alteraciones subtelomricas abre un campo
muy interesante tanto en la investigacin de la gentica del
Compatible con herencia mendeliana 1
retraso mental como en el autismo. Se entiende por alteracin
Incompatible con herencia mendeliana 2 subtelomrica aquella que por su tamao escapa al estudio me-
(incluyendo fenotipos discordantes) diante el microscopio ptico (<2-3 megabases). Se han recogi-
Retraso de crecimiento de origen prenatal 2 do en la literatura en conjunto 2.500 sujetos con retraso mental
en los que se han estudiado las alteraciones subtelomricas. Se
Alteraciones de crecimiento posnatales 2 han encontrando alteraciones en un 5%, lo cual representara en
Para cada uno de los siguientes, 1 punto (mx. 2): conjunto la causa gentica identificable, ms frecuente de retra-
so metal. A pesar de que hay que admitir posibles sesgos en esta
Microcefalia (1), estatura corta (1), cifra, no por ello las alteraciones subtelomricas dejan de repre-
macrocefalia (1), estatura alta (1)
sentar una causa importante de retraso metal gentico [15]. De
2 dismorfias faciales 2 acuerdo con los casos positivos detectados se ha elaborado una
lista de criterios de seleccin para realizar un estudio subtelo-
Marcado hipertelorismo, anomalas nasales, anomalas 2
auriculares mrico, tal como se expone en la tabla III [16].
De acuerdo con los puntos se pasa de una sensibilidad 1 y
Dismorfia no facial y/o una malformacin congnita especificidad 0,27, para 3 o ms puntos, a una sensibilidad 0,11
Para cada anomala, 1 punto (mx. 2): y especificidad 0,99, para 9 o ms puntos.

Clara anomala en la mano (1), malformacin cardaca (1),


hipospadias criptorquidia (1) METABOLOPATAS QUE PUEDEN
ASOCIARSE A AUTISMO (Tabla IV)
que deben ser investigados minuciosamente a partir del relato Hasta el presente la investigacin neurometablica en el autis-
de la familia. mo no ha resultado productiva al mismo nivel que lo est siendo
Los casos de autismo adquirido, son muy poco frecuentes, y no la gentica molecular y la neuroimagen.
deberan ofrecer ninguna duda, ante la evidencia del antecedente. No por ello dejan de resultar muy prometedores los hallaz-
En la tabla II se exponen los distintos grupos de autismo gos generados en el estudio del metabolismo serotoninrgico, y
sindrmico. Se debe aceptar que existe un amplio solapamiento ms especficamente del gen transportador de serotonina y de
entre los grupos. De todos modos, se harn las aclaraciones per- los receptores de serotonina. Tambin es interesante desvelar la
tinentes para cada caso particular. funcin del eje hipotlamo-hipofisario en los trastornos del sue-
o frecuentes en autistas, en el posible papel de la oxitocina en
la conducta social, y por ltimo, los efectos del estrs en la fun-
TRASTORNOS GENTICOS cin y posiblemente estructura cerebral. Tambin son esperan-
Es el grupo ms interesante de autismo sindrmico, porque ade- zadoras las investigaciones en las alteraciones de los receptores
ms de la importancia de ofrecer un repertorio de diagnsticos GABA en el hipocampo.
especficos, contribuye al conocimiento de las bases genticas del Desde una aproximacin clnica se constata que las enfer-
autismo idioptico. Por tanto se justifica ampliamente la realiza- medades metablicas del sistema nervioso central, son una cau-
cin sistemtica de un cariotipo de alta resolucin en todos los sa rara de autismo, por lo cual no parecera razonable llevar a
nios diagnosticados de autismo, aadiendo el estudio molecular cabo rutinariamente complejos estudios metablicos, casi siem-
de sndrome X frgil para los casos con retraso mental. En algu- pre estriles. Pero, por otra parte, la identificacin de estos tras-
nos centros se lleva a cabo, de forma sistemtica, la investigacin tornos es de suma importancia, por la posibilidad, aunque remo-
deleciones y duplicaciones en la regin 15q11-13 mediante tcni- ta, de poder ofrecer un tratamiento especfico. Si adems se tie-
cas moleculares a causa de su elevada frecuencia en el autismo ne en cuenta que estas enfermedades son hereditarias, no se
[1]. De todas formas, en los pacientes autistas se han encontrado debe dejar de pensar en ellas.
alteraciones en prcticamente todos los cromosomas [10]. Se Desde un punto de vista prctico se debe pensar en una me-

REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S143-S149 S145


J. ARTIGAS-PALLARS, ET AL

Tabla IV. Metabolopatas que pueden asociarse a autismo. Tabla V. Sntomas que permiten sospechar una metabolopata.

Deficiencia de adenilosuccinasa [17] Letargia

Hiperactividad del citosol 5 nucleotidasa Vmitos cclicos

Leucodistrofia metacromtica Episodios de hiperventilacin

Mucopolisacaridosis Epilepsia precoz y/o rebelde

Sndrome de Sanfilippo Mioclonias

Sndrome de Hurler Afectacin multisistmica

Enfermedades peroxosimales Malnutricin no explicada

Fenilcetonuria Hipotona grave

Sndrome de piridoxindependencia Antecedente familiar de trastorno similar, no explicado

Dficit de succnico semialdehdo dehidrogenasa Rasgos dismrficos/facies tosca

Dficit de biotinidasa [18] Evidencia de retraso mental

Acidemia isovalrica Perdida de habilidades motoras

Histidinemia Hepatoesplenomegalia

Deficiencia de dihidropirimidina dehidrogenasa Acidosis metablica, hiperlacticidemia

Deficiencia de fosforribosilpirofosfato sintetasa Hiperuricemia, hiperamoniemia

Xantinuria hereditaria tipo II [19] Hipocolesterolinemia

Dficit de acil-CoA dehidrogenasa de cadena larga [20] Distona

Espasticidad

tabolopata del sistema nervioso ante determinados sntomas Ataxia


que pueden ser sugestivos de las mismas. Por tanto ante la sos- Afectacin perifrica
pecha clnica se deben protocolizar las investigaciones pertinen-
tes. La tabla V describe los sntomas que deben motivar dicho Megacefalia progresiva
estudio. Alteraciones oculares (cataratas, oftalmopleja, alteraciones retinianas)
Habida cuenta del curso progresivo que se suele observar en
las metabolopatas del sistema nervioso, los sntomas autistas Alteraciones esquelticas
suelen venir precedidos de otras manifestaciones neurolgicas, Consanguinidad de los padres
que habrn motivado el proceso diagnstico antes de instaurar-
se un sintomatologa autista florida. Tambin resulta posible Retraso del crecimiento
que el componente autista, quede totalmente desfigurado en el Alteraciones equilibrio cido-base
contexto de un deterioro global del funcionamiento del sistema
nervioso. Alopecia
Otro aspecto que no se debe perder de vista, es el hecho de Alteraciones cutneas no explicables
que la regresin es una caracterstica frecuente en el autismo
idioptico; lo cual significa que la perdida de habilidades comu- Sntomas recurrentes
nicativas, no necesariamente implica la existencia de una enfer-
medad metablica. La diferencia ms importante entre una
regresin autista y una metabolopata con una evolucin de que pueden complicar muy desagradablemente todo el proceso
deterioro progresivo, consiste en que en el primer caso nica- diagnstico. El estudio de lquido cefalorraqudeo, solo se debe
mente se deterioran las habilidades implicadas en el autismo: llevar a cabo en casos muy seleccionados, y con una orientacin
comunicacin y relacin social; en tanto que en una metabolo- muy especfica. Con todo ello queda enfatizada la importancia
pata la regresin es mucho ms florida (epilepsia, afectacin de una valoracin neuropeditrica sustentada en la sensatez.
motora, afectacin multisistmica).
El nivel de cribado ms elemental ante alguna caracterstica
sugestiva de trastorno metablico consiste en la determinacin ENFERMEDADES TXICAS
en sangre de los parmetros bioqumicos bsicos y de un equili- Durante el perodo gestacional, ciertos txicos pueden alterar el
brio acido-base; y en sangre y orina de aminocidos, cidos neurodesarrollo y en consecuencia generar fetopatas, entre
orgnicos y mucopolisacridos. Una razn adicional para con- cuyas manifestaciones pueden estar incluidos sntomas autsti-
servar el sentido comn en la solicitud de investigaciones meta- cos. Esto se ha podido observar con los txicos referidos en la
blicas estriba en el hecho de que no es infrecuente hallar altera- tabla VI. En este capitulo es interesante la embriopata talidom-
ciones inespecficas, no vinculadas a ninguna enfermedad, pero dica, la cual aunque ya est prcticamente extinguida, nos ha

S146 REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S143-S149


SIMPOSIO SATLITE: AUTISMO

Tabla VI. Embriopatas toxicas relacionadas con autismo. con retraso mental profundo, que en el autismo de funciona-
miento elevado o en el sndrome de Asperger. Tambin se cons-
Sndrome alcohlico fetal, efectos fetales del alcohol tata la misma discrepancia si se compara la frecuencia de apari-
Exposicin fetal a la cocana cin de epilepsia entre los autismos secundarios con los autis-
mos idiopticos. Por tanto, parece que la epilepsia tiene tanta
Exposicin fetal al valproato menos importancia como ms puro es el autismo. Si se analiza
Intoxicacin por plomo el tipo de alteracin epileptgena en el EEG, se comprueba que
el patrn ms comn es la punta o punta onda centro enceflica,
Embriopata talidomdica prcticamente superponible a la alteracin tpica de la epilepsia
rolndica benigna de la infancia, forma ms comn de epilepsia
Tabla VII. Indicaciones del electroencefalograma en el autismo. infantil. Debe hacerse notar que este patrn es el que tambin se
detecta en el sndrome X frgil [24] y en el sndrome de Rett
Historia clnica de crisis [25], resaltndose el carcter inespecfico de dichas alteraciones
en el autismo.
Asociacin de alteracin neurolgica
Al margen de estas consideraciones ciertos sndromes epi-
Sospecha de sndrome de Landau-Kleffner lpticos tienen una relacin muy clara con el autismo.
Si en opinin del clnico es importante descartar convulsiones Sndrome de West
Regresin El sndrome de West es una epilepsia grave del primer ao de
vida, caracterizada por la presencia de espasmos en flexin y un
patrn electroencefalogrfico tpico, denominado hipsarritmia,
dejado una importante informacin sobre el momento en que que se define por la presencia de abundantes puntas, polipuntas
deben aparecer las alteraciones estructurales en el sistema ner- y puntas onda hipervoltadas y asncronas, con breves periodos
vioso, en los casos de autismo producidos por la talidomida. Se de depresin del trazado (burst supression). El sndrome de
ha podido comprobar que la embriopata talidomdica solo se ha West se ha relacionado con el autismo, pues en algunos nios se
asociado a autismo, si el uso de la talidomida haba ocurrido en instaura una conducta autista, independientemente del curso
al periodo comprendido entre el da 20-24 despus de la gesta- evolutivo de las crisis. La probabilidad de que un paciente con
cin, lo cual da a entender que existe una ventana de vulnerabi- sndrome de West desarrolle autismo ha sido estimada entre el 2
lidad para el efecto txico de la talidomida. De ello se puede [26] y el 16% [27]. En contraposicin, desde la perspectiva del
deducir que la distorsin en el neurodesarrollo del autismo, autismo, el antecedente de sndrome de West se halla en el 12%
posiblemente ocurra durante este perodo. de autistas con epilepsia [28]. Sin embargo, no est claro hasta
que punto es el sndrome de West o la etiologa del sndrome de
West el causante del autismo. De hecho, el sndrome de West
EPILEPSIA aparece en diversas enfermedades que tambin han estado rela-
La prevalencia de epilepsia y alteraciones EEG en el autismo es cionadas con el autismo, independientemente de que cursen o
claramente ms alta que en la poblacin general. Pero, a partir no con sndrome de West. Tal el es caso de la esclerosis tubero-
de esta constatacin, los datos recogidos respecto a la relacin sa, de la neurofibromatosis, del sndrome de Down y da la fenil-
epilepsia / autismo, son poco claros, incluso contradictorios. cetonuria. En estos casos de sndrome de West secundario, la
La incidencia de convulsiones reportada vara mucho en probabilidad de aparicin de autismo es ms alta que en los
funcin de las muestras utilizadas para el estudio. A partir casos de sndrome de West idioptico.
pacientes recolectados a partir de muestras comunitarias, por Una de las aportaciones ms interesantes del sndrome de
tanto no sesgadas por la seleccin que comporta ser atendido en West con respecto al autismo es el estudio de Chugani et al [29]
un centro altamente especializado, se aportan cifras tan modes- donde pudo observar que de 14 nios con sndrome de West que
tas como el 3% [21]. Por el contrario, en muestras hospitalarias presentaban un patrn en el PET de hipometabolismo para la glu-
se alcanza el 30% [22]. A esta fuerte discrepancia deben aadir- cosa bilateral en lbulos temporales, 10 evolucionaron a autismo,
se ciertos factores de confusin inherentes al autismo. Por un lo cual sugera la relacin entre afectacin bilateral y autismo.
lado, los autistas presentan sntomas fcilmente confundidos
con crisis: reacciones conductuales aparentemente paroxsticas, Sndrome de Landau-Kleffner
conductas que simulan ausencias, estereotipias y tics. Tambin El sndrome de Landau-Kleffner (SLK), es un trastorno neuro-
puede influir un exceso de celo en la interpretacin del EEG, lgico poco frecuente que se caracteriza por la aparicin sbita
valorando como epilpticas, alteraciones EEG inespecficas, o gradual de afasia y alteraciones electroencefalogrficas. Una
muy comunes en pacientes con trastornos del neurodesarrollo, gran parte de los nios con SLK, aunque no todos, tienen con-
sobretodo en trazados de sueo. No debe perderse de vista que vulsiones que suelen aparecer entre los 5-7 aos. En ocasiones
en la poblacin general se detecta en un 5% alteraciones epilep- el diagnstico de SLK presenta dificultades, pues sus lmites
tiformes [23], cifra que lgicamente est incrementada en los estn poco establecidos. Ello conduce a que algn caso de SLK
TEA. Si bien el EEG no es una prueba indicada como examen pueda ser diagnosticado errneamente como autismo. Pero tam-
de rutina en nios autistas, puesto que no aporta datos diagns- bin ocurre lo contrario, es decir diagnosticar como SLK a
ticos, en algunos puede ser til. La tabla VII muestra los casos nios con autismo y alteraciones EEG con o sin convulsiones.
en los que podra ser til la realizacin de un EEG. Ello se debe a que todava no se han podido definir unos lmites
Todos los estudios coinciden en que la prevalencia de epi- de edad de presentacin, conducta y perfil EEG, entre los nios
lepsia dentro del autismo es mucho ms elevada en los casos que presentan regresin autista con alteraciones EEG (con o sin

REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S143-S149 S147


J. ARTIGAS-PALLARS, ET AL

convulsiones) y los nios con SLK [30]. La tabla VIII muestra Tabla VIII. Diferencias entre autismo y sndrome de Landau-Kleffner (SLK).
las diferencias entre SLK y autismo, las cuales permiten orien-
tar uno u otro diagnstico, en los nios que dejan de hablar y Autismo SLK
tienen crisis y/o alteraciones EEG. Regresin Menos del 30% Siempre

Edad de regresin 18-24 meses 3-6 aos


FACTORES PERINATALES
Manifestaciones Deficit social, alteracin Slo alteracin
Los factores perinatales tienen un inters secundario en la etio- cognitivas del lenguaje, espectro del lenguaje
loga del autismo. A pesar de que se han llevado a cabo estudios restringido de intereses
con muestras grandes de pacientes autistas, al comparar las Tipo de alteracin Cualquiera Afasia grave
complicaciones obsttricas con grupos control, los resultados del lenguaje
no han aportado datos que permitan implicar de forma decisiva
Crisis epilpticas 3% (en formas puras 75%
los factores perinatales en la etiologa del autismo. de autismo)
En general, se ha hallado una mayor representacin de facto-
res obsttricos desfavorables en los grupos autistas que en los Alteracin Punta, punta-onda Punta, punta-onda
electroencefalogrfica centroenceflica perisilviana unilateral
grupos control: padres de edad ms avanzada, intentos de aborto, ms comn o bilateral. Mucho
anestesia epidural, induccin del parto, parto de duracin infe- ms alterado durante
el sueo
rior a una hora, cesrea electiva o de urgencia y Apgar inferior a
6 en el primer minuto. Pero tambin se ha visto que los herma-
nos de los nios autistas han presentado similares problemas, en Tabla IX. Causas infecciosas de autismo.
la misma proporcin. En ningn caso se ha podido identificar
ningn factor aislado o combinacin de factores a los que se les Rubola congnita
pudiera atribuir una influencia importante en el autismo. En
Encefalitis herptica
general los estudios concluyen que si bien existen factores que
convergen en una menor optimizacin perinatal en los nios Infeccin congnita por citomegalovirus
autistas, es ms probable que los factores obsttricos negativos
Haemophilus influenzae
sean con mayor probabilidad una consecuencia del genotipo que
determina el autismo, que un factor causal significativo.

se produce en el segundo trimestre la afectacin es ms leve. Este


ENFERMEDADES INFECCIOSAS dato sugiere que el periodo vulnerable del cerebro para que se
Aunque las infecciones son una causa rara de autismo, merece exprese el autismo, cabe situarlo durante el primer trimestre. Esta
tomarlas en consideracin, puesto que aportan algunos datos rela- observacin concuerda con la apreciacin de que el autismo rela-
cionados con las caractersticas lesionales del autismo. La tabla cionado con la intoxicacin talidomdica se desarrolla slo cuan-
IX muestra las infecciones que han sido implicadas en el autismo. do la talidomida fue administrada entre los das 20-24 despus de
Por lo que respecta a la rubola congnita, cuando la agresin la gestacin, tal como se ha explicado anteriormente.

BIBLIOGRAFA

1. Hansen RL, Hagerman RJ. Contributions of Pediatrics. In Ozonof S, prcticas para el proceso diagnstico en los trastornos del espectro
Rogers SJ, Hendren RL, eds. Autism spectrum disorders. Washington: autista (TEA). Rev Neurol [in process].
American Psychiatric Publishing; 2003. p. 87-109. 10. Gillberg C. Chromosomal disorders and autism. J Autism Dev Disord
2. Gilberg C, Coleman M. The biology of the autistic syndromes. Lon- 1998; 28: 415-25.
don: McKeith Press; 2000. 11. International Molecular Genetic Study of Autism Consortium (IMGSAC).
3. Shevell MI, Majnemer A, Rosenbaum P, Abrahamowicz M. Etiologic Further characterization of the autism susceptibility locus AUTS1 on
yield of autistic spectrum disorders: a prospective study. J Child Neu- chromosome 7q. Hum Mol Genet 2001; 10: 973-82.
rol 2001; 16: 509-12. 12. Muhle R, Trentacoste SV, Rapin I. The genetics of autism. Pediatrics
4. Swillen A, Hellemans H, Steyaert J, Fryns JP. Autism and genetics: 2004; 113: 472-86.
high incidence of specific genetic syndromes in 21 autistic adolescents 13. Auranen M, Vanhala R, Varilo T, Ayers K, Kempas E, Ylisaukko-Oja T,
and adults living in two residential homes in Belgium. Am J Med Gen et al. A genomewide screen for autism-spectrum disorders: evidence
1996; 67: 315-6. for a major susceptibility locus on chromosome 3q25-27. Am J Hum
5. Wing L, Gould J. Severe impairments of social interaction and associ- Genet 2002; 71: 777-90.
ated abnormalities in children: epidemiology and classification. J 14. Liu J, Nyholt DR, Magnussen P, Parano E, Pavone P, Geschwind D, et al.
Autism Dev Disord 1979; 9: 11-29. Autism Genetic Resource Exchange Consortium. A genomewide screen
6. Gillberg C, Coleman M. Autism and medical disorders: a review of the for autism susceptibility loci. Am J Hum Genet 2001; 69: 327-40.
literature. Dev Med Child Neurol 1996; 38: 191-202. 15. De Vries BBA, Winter R, Schinzel A, Van Ravenswaaij-Arts C. Telom-
7. Fuentes-Biggi J, Artigas-Pallars J, Belinchn-Carmona M, Canal- eres: a diagnosis at the end of the chromosomes. J Med Genet 2003;
Bedia R, Dez-Cuervo A, Ferrari-Arroyo MJ. Grupo de Estudio de los 40: 385-98.
Trastornos del Espectro Autista. Encuestas realizadas a familiares de 16. De Vries BBA, White SM, Knight SJL, Regan R, Homfray T, Young
personas con autismo en Espaa. Informe sobre el proceso diagnstico. ID, et al. Clinical studies on submicroscopic subtelomeric rearrange-
Proyecto Obra Social Caja Madrid. Madrid: Instituto Carlos III; 2004. ments: a checklist. J Med Genet 2001; 38: 145-50.
8. Filipek PA, Accardo PJ, Ashwal S, Baranek GT, Cook EH Jr, Dawson G, 17. Fon EA, Sarrazin J, Meunier C, Alarcia J, Shevell MI, Philippe A, et al.
et al. Practice parameter: screening and diagnosis of autism: report of the Adenylosuccinate lyase (ADSL) and infantile autism: absence of pre-
Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurolo- viously reported point mutation. Am J Hum Genet 1995; 60: 554-7.
gy and the Child Neurology Society. Neurology 2000; 55: 468-79. 18. Zaffanello M, Zamboni G, Fontana E, Zoccante L, Tato L. A case of
9. Grupo de Estudio de los Trastornos del Espectro Autista del Instituto partial biotinidase deficiency associated with autism. Neuropsychol
de Salud Carlos III, Ministerio de Sanidad y Consumo. Gua de buenas Dev Cogn C Child Neuropsychol 2003; 9: 184-8.

S148 REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S143-S149


SIMPOSIO SATLITE: AUTISMO

19. Zannolli R, Micheli V, Mazzei MA, Sacco P, Piomboni P, Bruni E, et al. 24. Musumeci SA, Hagerman RJ, Ferri R, Bosco P, Dalla Bernardina B,
Hereditary xanthinuria type II associated with mental delay, autism, Tassinari CA, et al. Epilepsy and EEG findings in males with fragile X
cortical renal cysts, nephrocalcinosis, osteopenia, and hair and teeth syndrome. Epilepsia 1999; 40: 1092-9.
defects J Med Genet 2003; 40: 121. 25. Robb SA, Harden A, Boyd SG. Rett syndrome: an EEG study in 52
20. Clark-Taylor T, Clark-Taylor BE. Is autism a disorder of fatty acid girls. Neuropediatrics 1989; 20: 192-5.
metabolism? Possible dysfunction of mitochondrial beta-oxidation by 26. Prats JM, Garaizar C, Rua MJ, Garca-Nieto ML, Madoz P. Infantile
long chain acyl-CoA dehydrogenase. Med Hypotheses 2004; 62: 970-5. spasms treated with high doses of sodium valproate: initial response
21. Bertrand J, Mars A, Boyle C, Bove F, Yeargin-Allsopp M, Decoufle P. and follow-up. Dev Med Child Neurol 1991; 33: 617-25.
Prevalence of autism in a United States population: the Brick Township, 27. Riikonen R, Amnell G. Psychiatric disorders in children with earlier
New Jersey, investigation. Pediatrics 2001; 108: 1155-61. infantile spasms. Dev Med Child Neurol 1981; 23: 747-60.
22. Giovanardi-Rossi P, Posar A, Parmeggiani A. Epilepsy in adolescents 28. Tuchman RF, Rapin I, Shinnar S. Autistic and dysphasic children. II:
and young adults with autistic disorder. Brain Dev 2000; 22: 102-6. Epilepsy. Pediatrics 1991; 88: 1219-25.
23. Okubo Y, Matsuura M, Asai T, Asai K, Kato M, Kojima T, et al. 29. Chugani HT, Da Silva E, Chugani DC. Infantile spasms: III. Prognos-
Epileptiform EEG discharges in healthy children: prevalence, emo- tic implications of bitemporal hypometabolism on positron emission
tional and behavioral correlates, and genetic influences. Epilepsia 1994; tomography. Ann Neurol 1996; 39: 643-9.
35: 832-41. 30. Tuchman R. Autism. Neurol Clin N Am 2003; 21: 915-32.

EL AUTISMO SINDRMICO: I. ASPECTOS GENERALES O AUTISMO SINDRMICO: I. ASPECTOS GERAIS


Resumen. Introduccin y desarrollo. El diagnstico de autismo se Resumo. Introduo e desenvolvimento. O diagnstico de autismo
basa en la identificacin de determinados criterios conductuales. baseia-se na identificao de determinados critrios de conduta.
No existe ninguna prueba biolgica que permita diagnosticar el No existe nenhuma prova biolgica que permita diagnosticar o
autismo. Sin embargo, un nmero considerable de casos de autismo, autismo. No entanto, um nmero considervel de casos de autismo,
estimado entre el 11 y 37 %, est asociado a sndromes especficos, estimado entre 11 e 37%, est associado a sndromas especficos,
que pueden ser identificado en base a las caractersticas clnicas, o que podem ser identificados com base nas caractersticas clnicas,
mediante algn marcador biolgico. Estos casos se conocen como ou mediante algum marcador biolgico. Estes casos conhecem-se
autismo sindrmico o sndromes dobles. Existe una relacin entre como autismo sindrmico ou sndromas duplos. Existe uma rela-
el autismo y ciertas enfermedades genticas, metablicas, epilepsia, o entre o autismo e certas doenas genticas, metablicas, epilep-
infecciones del sistema nervioso, exposicin intrauterina a determi- sia, infeces do sistema nervoso, exposio intra-uterina a deter-
nadas sustancias y patologa perinatal. Conclusiones. Con esta minadas substncias e patologia perinatal. Concluses. Com esta
revisin se pretende orientar al profesional que diagnostica nios reviso pretende-se orientar o profissional que diagnostica crianas
autistas, con el fin de racionalizar el proceso dirigido a descartar autistas, com o fim de racionalizar o processo dirigido a descartar
cualquier enfermedad o sndrome subyacente relacionado con el qualquer doena ou sndroma subjacente relacionado com o quadro
cuadro autista. Al mismo tiempo, se hace nfasis en aspectos etiol- autista. Ao mesmo tempo, d-se nfase a aspectos etiolgicos destes
gicos de estos sndromes, que facilitan la comprensin de las bases sndromas, que facilitam a compreenso das bases biolgicas do
biolgicas del autismo. [REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S143-9] autismo. [REV NEUROL 2005; 0 (Supl 1): S143-9]
Palabras clave. Alteraciones subtelomricas. Autismo. Epilepsia. Palavras chave. Alteraes de espectro autista. Alteraes subtelo-
Sndrome de Landau-Kleffner. Sndrome de West. Trastornos de es- mricas. Autismo. Epilepsia. Sndroma de Landau-Kleffner. Sndro-
pectro autista. ma de West.

REV NEUROL 2005; 40 (Supl 1): S143-S149 S149

Вам также может понравиться