Ciclo de Krebs

Esquema didctico del ciclo del cido ctrico.

El ciclo de Krebs (ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos)1 2 es
una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forma parte de
la respiracin celular en todas las clulasaerbicas, donde es liberada energa almacenada a
travs de la oxidacin del acetil-CoA derivado de carbohidratos, grasas y protenas en dixido
de carbono y energa qumica en forma de trifosfato de adenosina (ATP). En clulas
eucariotas se realiza en la matriz mitocondrial. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza
en el citoplasma.
Adems, el ciclo proporciona precursores de ciertos aminocidos, as como el agente
reductor NADH que se utiliza en numerosas reacciones bioqumicas. Su importancia central
para muchas vas bioqumicas sugiere que fue uno de los primeros componentes establecidos
del metabolismo celular y seala un origen abiognico.3 4
En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la
oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en
forma utilizable: poder reductor y GTP (en algunos microorganismos se producen ATP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, lpidos y protenas frecuentemente se divide en tres
etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos
de estas macromolculas dan lugar a acetil-CoA, e incluye las vas catablicas de
aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis.
La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2)
generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del acomplamiento
quimiosmtico.
El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos
aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al
mismo tiempo.
El nombre de esta va metablica se deriva del cido ctrico (un tipo de cido tricarboxlico)
que se consume y luego se regenera por esta secuencia de reacciones para completar el
ciclo, o tambin conocido como ciclo de Krebs ya que fue descubierto por el alemn Hans
 Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina en 1953, junto con Fritz
Lipmann.

ndice
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1Descubrimiento

2Evolucin

3Visin general

4Reacciones del ciclo de Krebs

o 4.1Visin simplificada y rendimiento del proceso

5Regulacin

6Eficiencia

7Principales vas que convergen en el ciclo de Krebs

8Vase tambin

9Notas

10Referencias

11Enlaces externos

Descubrimiento[editar]
Muchos de los componentes y reacciones del ciclo del cido ctrico fueron establecidos en la
dcada de 1930 por la investigacin del premio Nobel Albert Szent-Gyrgyi, por la que recibi
el Premio Nobel en 1937, especficamente por sus descubrimientos relacionados con el cido
fumrico, un componente clave de sta ruta metablica. 5 El ciclo del cido ctrico fue
finalmente identificado en 1937 por Hans Adolf Krebs, en la universidad de Sheffield, por lo
que recibi el Premio Nobel de Medicina en 1953.6

Evolucin[editar]
Los componentes del ciclo se derivaron de bacterias anaerobias, y el mismo ciclo
posiblemente ha evolucionado ms de una vez. 7 Tericamente, hay varias alternativas al ciclo
del cido ctrico, sin embargo, ste ciclo parece ser el ms eficiente. Si varias alternativas del
ciclo de Krebs haban evolucionado independientemente, todas parecen haber convergid en
esta ruta.8 9

Visin general[editar]
El ciclo del cido ctrico es una va metablica clave que unifica el metabolismo de los
carbohidratos, las grasas y las protenas. Las reacciones del ciclo son llevadas a cabo por 8
enzimas que oxidan completamente el acetato, en forma de acetil-CoA, y se liberan dos
molculas por cada una, de dixido de carbono y agua. A travs del catabolismo de azcares,
grasas y protenas, se produce un acetato de producto orgnico de dos carbonos en forma de
acetil-CoA que entra en el ciclo de cido ctrico. Las reacciones del ciclo tambin convierten
tres equivalentes de nicotinamida adenina dinucletido (NAD +) en tres de NAD + reducido
(NADH), un equivalente de flavina adenina dinucletido (FAD) en una de FADH2 y un
equivalente de guanosina difosfato ) Y fosfato inorgnico (Pi) en una de trifosfato de
guanosina (GTP). El NADH y el FADH2 generados por el ciclo del cido ctrico son a su vez
utilizados por la va de la fosforilacin oxidativa para generar trifosfato de adenosina rico en
energa (ATP).
Una de las fuentes primarias de acetil-CoA es la descomposicin de azcares por glicolisis
que producen piruvato que a su vez es descarboxilado por la enzima piruvato deshidrogenasa
que genera acetil-CoA.

Acetil CoA

El producto de esta reaccin, acetil-CoA, es el punto de partida para el ciclo del cido ctrico.
El ciclo del cido ctrico comienza con la transferencia de un grupo acetilo de dos carbonos de
acetil-CoA al compuesto aceptor de cuatro carbonos (oxaloacetato) para formar un compuesto
de seis carbonos (citrato).
El citrato pasa entonces por una serie de transformaciones qumicas, perdiendo dos grupos
carboxilo como CO2. Los carbonos perdidos como CO2 se originan de lo que fue
oxaloacetato, no directamente de acetil-CoA. Los carbones donados por acetil-CoA se
convierten en parte de la columna vertebral de oxaloacetato de carbono despus de la primera
vuelta del ciclo de cido ctrico. La prdida de los carbonos donados con acetil-CoA como
CO2 requiere varias vueltas del ciclo del cido ctrico. Sin embargo, debido al papel del ciclo
del cido ctrico en el anabolismo, pueden no perderse, ya que muchos intermedios del ciclo
TCA tambin se utilizan como precursores de la biosntesis de otras molculas. 10
La mayor parte de la energa disponible por los pasos oxidativos del ciclo se transfiere como
electrones ricos en energa a NAD +, formando NADH. Para cada grupo acetilo que entra en
el ciclo del cido ctrico, se producen tres molculas de NADH.
Los electrones tambin son transferidos al aceptor de electrones Q, formando QH2.
Al final de cada ciclo, el oxaloacetato de cuatro carbonos ha sido regenerado, y el ciclo
contina.

Reacciones del ciclo de Krebs[editar]

El ciclo de Krebs tiene lugar en la membrana mitocondrial en la clula eucariota.
Ciclo de Krebs en la matriz mitocondrial.

El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6

carbonos) o citrato se obtiene en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA (2 carbonos)
con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada ciclo una molcula
de oxaloacetato y dos CO2, por lo que el balance neto del ciclo es:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H2O CoA-SH + 3 (NADH + H+) + FADH2 +
GTP + 2 CO2
Los dos carbonos del acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que tena acumulada es
liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de alto
potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (molculas que se unen a
enzimas) capaces de acumular la energa en forma de poder reductor para su conversin en
energa qumica en la fosforilacin oxidativa.
El FADH2 de la succinato deshidrogenasa (complejo II de la cadena transportadora de
electrones), al no poder desprenderse de la enzima, debe oxidarse nuevamente in situ. El
FADH2 cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona (coenzima Q), que se reduce a ubiquinol
(QH2) y abandona la enzima.
Las reacciones son:

Molcula Enzima Tipo de reaccin Productos Comentarios

cis-Aconitato+
Reaccin reversible
I. Citrato 1. Aconitasa Deshidratacin
H2O isomerizacin
II. cis-AconitatoNota Reaccin reversible
1 2. Aconitasa Hidratacin Isocitrato
isomerizacin
3. Isocitrato NADH
III. Isocitrato Oxidacin Sntesis de NADH
deshidrogenasa + Oxalosuccinato +H+
Reaccin irreversible,
-cetoglutarato+ es dependiente de la
4. Isocitrato
IV. Oxalosuccinato Descarboxilacin velocidad, sintetiza
deshidrogenasa CO2
molculas de 5
carbonos
Reaccin irreversible,
5. -
Descarboxilacin NADH + H+ sintetiza NADH y
V. -cetoglutarato cetoglutarato
oxidativa + CO2 molculas de 4
deshidrogenasa
carbonos
La reaccin de
condensacin del
GDP + Pi y la
6. Succinil CoA GTP +
VI. Succinil-CoA Hidrlisis hidrlisis de Succinyl-
sintetasa CoA-SH
CoA implican el H2O
necesario para
equilibrar la ecuacin.
Utiliza FAD como un
7. Succinato grupo prosttico en la
VII. Succinato Oxidacin FADH2
deshidrogenasa enzima y sintetiza
ATP.
8. Fumarato
VIII. Fumarato Adicin (H2O) L-Malato
Hidratasa
9. Malato
IX. L-Malato Oxidacin NADH + H+ Reaccin reversible
deshidrogenasa
10. Citrato
X. Oxalacetato Condensacin Citrato + Co-A Reaccin irreversible
sintasa
Visin simplificada y rendimiento del proceso[editar]

El paso final es la oxidacin del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y

dos CO2.

El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos) para

formar citrato (6 carbonos), mediante una reaccin de condensacin.

A travs de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato.

Durante estas reacciones, se substraen 2 tomos de carbono del citrato (6C) para dar
oxalacetato (4C); dichos tomos de carbono se liberan en forma de CO 2

El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO2. Tambin consume 3

NAD+ y 1 FAD, produciendo 3 NADH + 3 H+ y 1 FADH2.

El rendimiento de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 GTP, 3 NADH +3H +, 1

FADH2, 2CO2.
 Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originar 2,5 molculas de
ATP (3 x 2,5 = 7,5), mientras que el FADH2 dar lugar a 1,5 ATP. Por tanto, 7,5 + 1,5 + 1
GTP = 10 ATP por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de Krebs.

Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato, que a su
vez producen dos acetil-COA, por lo que por cada molcula de glucosa en el ciclo de
Krebs se produce: 4CO2, 2 GTP, 6 NADH + 6H +, 2 FADH2; total 36 ATP.

Regulacin[editar]
Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentacin negativa
(feedback), por unin alostrica del ATP, que es un producto de la va y un indicador del nivel
energtico de la clula. Entre estas enzimas, se incluye el complejo de la piruvato
deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA necesario para la primera reaccin del ciclo a partir
de piruvato (mediante una reaccin irreversible), procedente de la gluclisis o
del catabolismo de aminocidos gluncognicos (es decir, los 20 aminocidos estndar
exceptuando lisina y leucina). Tambin las enzimas citrato sintasa, isocitrato
deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones
del ciclo de Krebs, son inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regulacin frena este
ciclo degradativo cuando el nivel energtico de la clula es bueno.
Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder reductor de
la clula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibicin competitiva por producto
(por NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como sustrato. As se regulan, entre otros, los
complejos piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa.

Eficiencia[editar]
El rendimiento terico mximo de ATP a travs de la oxidacin de una molcula de glucosa en
la gluclisis, ciclo del cido ctrico, y la fosforilacin oxidativa es treinta y ocho (suponiendo
tres equivalentes molares de ATP por NADH equivalente y dos ATP por FADH 2). En
eucariotas, se generan dos equivalentes de NADH en la gluclisis, que se produce en el
citoplasma. El transporte de estos dos equivalentes en la mitocondria consume dos
equivalentes de ATP, reduciendo de este modo la produccin neta de ATP a treinta y seis.
Adems, las ineficiencias en la fosforilacin oxidativa debido a la fuga de protones a travs de
la membrana mitocondrial y el deslizamiento de la ATP sintasa/bomba de
protones normalmente reduce la produccin de ATP a partir de NADH y FADH2 por debajo del
rendimiento mximo terico.11 Los rendimientos observados son, por lo tanto, ms cercanos a
~ 2,5 ATP por NADH y ~ 1,5 ATP por FADH2, reduciendo an ms la produccin total neta de
ATP a aproximadamente treinta.12 La evaluacin del rendimiento total de ATP con
recientemente revisado relaciones de protones a ATP proporciona una estimacin de 29,85
ATP por molcula de glucosa.13

Principales vas que convergen en el ciclo de Krebs[editar]

El Ciclo de Krebs es una va metablica central en la que convergen otras, tanto anablicas
como catablicas. Ingresan al ciclo por diferentes metabolitos:

Acetil-CoA:

Gluclisis
 Oxidacin de cidos grasos

Produccin de colgeno

Malato:

Gluconeognesis (por accin de la enzima mlica o malato deshidrogenasa

dependiente de NADP+; esta enzima convierte el piruvato en malato empleando
NADPH, CO2y H2O).

Oxalacetato:

Oxidacin y biosntesis de aminocidos

Fumarato:

Degradacin de aspartato, fenilalanina y tirosina

Succinil-CoA

Biosntesis de porfirina

Degradacin de valina isoleucina y metionina

Oxidacin de cidos grasos

Alfa-cetoglutarato

Oxidacin y biosntesis de aminocidos

Citrato

Biosntesis de cidos grasos y colesterol

NADH y FADH

Fosforilacin oxidativa y cadena de transporte electrnico