INDICE NOM-059-SSA1-2015
Objetivo Esta Norma establece los requisitos
mnimos necesarios para el proceso
de fabricacin de los medicamentos
para uso humano comercializados en
el pas y/o con fines de investigacin.
Campo de Esta Norma es de observancia
aplicacin obligatoria, para todos los
establecimientos dedicados a la
fabricacin y/o importacin de
medicamentos para uso humano
comercializados en el pas y/o con
fines de investigacin, as como los
laboratorios de control de calidad,
almacenes de acondicionamiento,
depsito y distribucin de
medicamentos y materias primas para
su elaboracin.
El establecimiento debe contar con un
Sistema de gestin de riesgos de
calidad que asegure de forma
cientfica y sistemtica las acciones
para identificar, mitigar y controlar las
potenciales fallas en los sistemas,
operaciones y procesos que afecten la
calidad de los productos.
Gestin de la calidad:
Fabricacin de medicamentos de
acuerdo al SGC.
Conocimiento de producto y
Gestin de riesgos proceso se gestiona durante todo
de calidad el ciclo de vida del producto.
Medicamentos diseados y control establecidas por escrito.
fabricados con BPF.
Operaciones de produccin y
control de calidad claras y en base
a BPF.
NOM-164-SSA1-2015
Esta Norma establece los requisitos
mnimos necesarios para el proceso
de fabricacin de los frmacos o
principios activos comercializados en
el pas o para frmacos en desarrollo
para uso en investigacin clnica.
Esta Norma es de observancia
obligatoria, para todos los
establecimientos dedicados a la
fabricacin de frmacos o principios
activos comercializados en el pas o
frmacos en desarrollo para uso en
investigacin clnica y almacenes de
distribucin de frmacos o principios
activos.
El Sistema de Gestin de Calidad,
debe contemplar el conjunto de
medidas adoptadas de manera
planificada y sistematizada, con el
objeto de garantizar que los frmacos
son de la calidad requerida para el uso
al que estn destinados. La Gestin de
Calidad debe incorporar, por lo tanto,
las normas de BPF, BPD, BPL y los
principios de la Gestin de Riesgos,
incluyendo el uso de las herramientas
apropiadas.
Frmacos diseados, fabricados y
distribuidos de acuerdo con BPF,
BPL y BPD.
Sistema documental que permita
establecer lo que se har, hacer lo
que est escrito y demostrar lo que
est hecho.
Operaciones de fabricacin y
Responsabilidades establecidas.
Controles de materias primas y
productos intermedios.
 Responsabilidades del personal Producto terminado fabricado y
especificadas. controlado de acuerdo con
estndares y atributos de calidad
Medidas oportunas para que las
previamente definidos.
acciones sean verificadas y
aprobadas. Productos validados para
comercializacin y suministro.
Procedimientos y acuerdos
tcnicos para gestionar actividades Productos almacenados y
subcontratadas. manejados con condiciones que
garanticen su seguridad, eficacia y
Ningn medicamento de vende o
calidad durante su periodo de vida
suministra sin que una persona
til.
calificada haya certificado que
cada lote de fabricacin se ha
producido y controlado de acuerdo
a las BPF.
Autoinspecciones y auditoras de
calidad.
Elementos mnimos del SGC: Elementos mnimos del SGC:
Manual de calidad. Manual de calidad.
Sistema de auditoras. Auditoras.
Gestin de quejas. Manejo de producto fuera de
especificacin o no conforme.
Manejo de producto fuera de
especificacin o no conforme. Devoluciones y quejas.
Manejo de desviaciones y sistema CAPA.
CAPA.
Control de cambios.
Retiro de producto.
Gestin de riesgos.
Control de cambios.
Revisin de la calidad del
PMV. producto.
RAP. Transferencia de tecnologa.
Transferencia de tecnologa. Plan maestro de validacin.
Gestin de riesgos.
Control de documentos.
Devoluciones.

Documentacin EMSF, orden maestra de produccin, EMSF, orden maestra de produccin,

orden de produccin, orden de orden de produccin, orden de
envasado y etiquetado, expediente de envasado y etiquetado, expediente de
lotes y partidas, especificaciones, lotes y partidas, especificaciones,
mtodos analticos, certificado de mtodos analticos, certificado de
anlisis, registros de materias primas, anlisis, registros de materias primas,
intermedios, material de envase, por intermedios, material de envase, por
producto, protocolos y reportes de producto, protocolos y reportes de
validacin, registros del laboratorio de validacin, registros del laboratorio de
control de calidad, registro de uso y control de calidad, registro de uso y
limpieza del equipo, acuerdos limpieza del equipo, acuerdos
tcnicos,protocolos y reportes de tcnicos,protocolos y reportes de
estabilidad. estabilidad.
Manual de calidad: Se debe contar
con un Manual de Calidad o
documento que contenga la
descripcin del sistema de Gestin de
Calidad, incluyendo las
responsabilidades de la direccin.
El Manual debe asegurar la revisin
peridica del Sistema de Gestin de
Calidad.

Especificaciones y certificados
de anlisis: materias primas,
EMSF.
materiales de envase y de Se debe contar con un EMSF, que
empaque. describa las actividades relacionadas
al cumplimiento de BPF, el cual deber
Descripcin de materiales: ser entregado a la COFEPRIS.
nombre, cdigo interno,
referencias.
Fabricante aprobado para
frmaco.
Fabricante aprobado para aditivos
y envase primario.
Proveedor aprobado de insumos.
Muestra de materiales impresos.
Instrucciones de muestreo y
pruebas a realizar.
Lmites de aceptacin para
determinaciones cuali y
cuantitativas.
Condiciones de almacenamiento.
Periodo y nmero de reanlisis.
Precauciones para manejo de
material.
Especificaciones de producto
terminado:
Nombre genrico y cdigo interno.
Forma farmacutica y envase
primario.
Instrucciones de muestreo.
Mtodo de anlisis.
Lmites de aceptacin para
determinaciones cuali y
cuantitativas.
Condiciones de lamacenamiento.
Periodo de caducidad del
producto.
Precauciones para manejo del
producto.

Orden Maestra de Produccin: Orden Maestra de Produccin:

Denominacin genrica y cdigo
interno.
Forma farmacutica.
Concentracin.
Tamao de lote.
Frmula del producto con la lista
de materias primas, materiales,
cdigo y cantidades.
Rendimiento esperado con lmites
de aceptacin para cada etapa del
proceso.
Denominacin genrica y cdigo
interno.
Forma farmacutica.
Concentracin.
Tamao de lote.
Frmula del producto con la lista
de materias primas, materiales,
cdigo y cantidades.
Rendimiento esperado con lmites
de aceptacin para cada etapa del
proceso.

Instrucciones de produccin: Instrucciones de produccin:

rea en que se realiza cada etapa.
Equipos.
Mtodos o referencias cruzadas
para preparar equipos crticos
(limpieza, armado, calibracin,
esterilizacin, etc.).
rea en que se realiza cada etapa.
Equipos.
Mtodos o referencias cruzadas
para preparar equipos crticos
(limpieza, armado, calibracin,
esterilizacin, etc.).
Despeje del rea a utilizar que
asegure que est libre de
productos anteriores, equipos y
materiales no necesarios.
Verificacin de que el rea est
limpia para iniciar la produccin.
Instrucciones de cmo realizar
cada etapa con parmetros crticos
(tiempos, temperatura,
velocidades, etc.).
Controles a realizar, frecuencia y
lmites de aceptacin.
Condiciones especficas
necesarias para el manejo y
almacenamiento.
Orden Maestra de Orden Maestra de Acondicionamiento:
Acondicionamiento:
Denominacin genrica,
denominacin distintiva y cdigo
interno.
Lote del producto a granel.
Forma farmacutica.
Presentacin final.
Descripcin y tamao del envase
primario.
Lista completa de los materiales
necesarios para el
acondicionamiento y embalaje
(cdigos, cantidades y referencias
cruzadas a especificaciones).
Rendimiento esperado con lmites
de aceptacin de cada etapa.
Orden de acondicionamiento:
Representacin grfica del
embalaje del producto o referencia
cruzada.
Despeje del rea de trabajo.
Despeje del rea a utilizar que
asegure que est libre de
productos anteriores, equipos y
materiales no necesarios.
Verificacin de que el rea est
limpia para iniciar la produccin.
Instrucciones de cmo realizar
cada etapa con parmetros crticos
(tiempos, temperatura,
velocidades, etc.).
Controles a realizar, frecuencia y
lmites de aceptacin.
Condiciones especficas
necesarias para el manejo y
almacenamiento.
Denominacin genrica,
denominacin distintiva y cdigo
interno.
Lote del producto a granel.
Forma farmacutica.
Presentacin final.
Descripcin y tamao del envase
primario.
Lista completa de los materiales
necesarios para el
acondicionamiento y embalaje
(cdigos, cantidades y referencias
cruzadas a especificaciones).
Rendimiento esperado con lmites
de aceptacin de cada etapa.
Orden de acondicionamiento:
Representacin grfica del
embalaje del producto o referencia
cruzada.
Despeje del rea de trabajo.
 Verificacin de la limpieza del rea.
Instrucciones detallada de cada
etapa de proceso y equipo a
utilizar.
Controles en el proceso,
instrucciones de muestreo y lmites
de aceptacin.
Instrucciones para conciliacin de
materiales impresos.
Condiciones de almacenamiento
de producto terminado.
Condiciones especficas para el
manejo y almacenamiento.
Expediente de fabricacin: orden e
instrucciones de produccin y
acondicionamiento con el registro de
actividades. -
Verificacin de la limpieza del rea.
Instrucciones detallada de cada
etapa de proceso y equipo a
utilizar.
Controles en el proceso,
instrucciones de muestreo y lmites
de aceptacin.
Instrucciones para conciliacin de
materiales impresos.
Condiciones de almacenamiento
de producto terminado.
Condiciones especficas para el
manejo y almacenamiento.

Ordene instrucciones de
produccin.
Nmero de lote del producto.
Nmero de lotes y cantidades
surtidas de los materiales de la
frmula.
Fechas y horas de inicio y trmino
de las etapas de produccin.
Identificacin de quin ejecut la
operacin (inicial del nombre y
primer apellido).
Registros de supervisin.
Registro de controles en proceso
con los resultados y personas que
lo realizaron.
Rendimientos de cada etapa.
Desviacin de instrucciones de
produccin (investigacin
concluida).
 Firma de conformidad de
Responsable Sanitario.

Expediente de
acondicionamiento:
Orden e instrucciones de
acondicionamiento.
Nmero de lote de producto. -
Nmero de lote y cantidad de
producto a granel.
Nmeros de lote y cantidades de
materiales de envase y empaque.
Conciliacin de materiales de
envase y empaque para
determinar la cantidad utilizada,
enviada a destruccin y material
devuelto.
Fecha y hora de inicio y trmino de
las etapas de acondicionamiento.
Identificacin de quin ejecut la
operacin.
Registros de supervisin.
Registro de controles en proceso
en resultados obtenidos y
personas que lo realizaron.
Rendimientos obtenidos de cada
etapa.
Desviacin de instrucciones.
Firma de conformidad del
responsable sanitario.

Mtodos analticos Polticas, protocolos, instructivos de

y de prueba trabajo, reportes o acuerdos.

Documentacin Limpieza y sanitizacin de reas,

escrita equipos y sistemas crticos. Informacin general de
requisitos de documentacin
Operacin y mantenimiento de escrita (slo la esencial,
equipos e instrumentos. actualizada, validada, letra
legible).
Calificacin de equipos y sistemas
y validacin de procesos.
Capacitacin, calificacin y
verificacin de la efectividad de la
capacitacin del personal en la
fabricacin de medicamentos en
todas sus etapas.
Transferencia de tecnologa.
Monitoreo ambiental.
Control de plagas.
Investigacin de desviaciones o no
conformidades.
Reporte de quejas.
Reporte de control de cambios.
Devolucin de productos.
Retiro de producto del mercado.
Reporte de autoinspeccin,
auditoras a proveedores,
auditoras de entidades
regulatorias, auditora de clientes.
Compra de insumos y rdenes de
compra, facturas, permisos de
importacin/exportacin.
Recepcin de insumos.
Almacenamiento.
Distribucin.
Reporte de revisin anual de cada
producto.
Registros de muestreo.
Acuerdos tcnicos de fabricacin,
distribucin y calidad.
Registros de liberacin de
producto.
Establecimientos Original de licencia sanitaria o Original de licencia sanitaria o
aviso de funcionamiento. aviso de funcionamiento.
Aviso de responsable sanitario. Aviso de responsable sanitario.
Certificado de BPF vigente. Certificado de BPF vigente.
Ejemplar vigente de la FEUM y Ejemplar vigente de la FEUM y
suplementos. suplementos.
Expediente de cada producto Expediente de cada producto
registrado (original registro registrado (original registro
sanitario, proyectos de marbetes sanitario, proyectos de marbetes
autorizados por COFEPRIS, autorizados por COFEPRIS,
expediente de registro y expediente de registro y
modificaciones). modificaciones).

Auditoras Internas o autoinspecciones, a Internas o autoinspecciones y a

proveedores y de las entidades proveedores.
regulatorias.

Gestin de quejas Debe existir un responsable de la Debe existir un sistema para la

gestin de quejas. implementacin de las CAPA
Debe existir un procedimiento resultantes de las no conformidades,
para el manejo de quejas, el cual quejas, devoluciones, fuera de
debe incluir: especificaciones, auditoras,
La obligatoriedad de la atencin y tendencias, y las que defina el propio
documentacin de todas las quejas. sistema.
El proceso de investigacin
incluyendo el impacto a la calidad,
seguridad y eficacia del producto.
Definicin de las CAPA a realizar
respecto al problema.
La forma y el tiempo de respuesta
al cliente, en su caso.

Manejo de Los productos en cualquiera de sus

producto fuera de etapas que no cumplan las
especificaciones especificaciones establecidas o que
y/o no conforme sean fabricados fuera de los
procedimientos establecidos deben
ser identificados y colocados en
retencin temporal o de cuarentena.
Debe emitirse un reporte de desviacin
o no conformidad para definir el nivel y
 la extensin de la no conformidad as
como para establecer las acciones
correctivas tal como si puede ser
reacondicionado, recuperado,
reprocesado, retrabajado o rechazado.

CAPA No conformidades, quejas,

devoluciones, fuera de
especificaciones, auditoras,
tendencias.

Devoluciones Debe existir un procedimiento para Se debe establecer un

el control de los productos devueltos, procedimiento para el manejo de los
que indique: productos intermedios o
Que deben ponerse en retencin frmacos devueltos y determinar el
temporal/cuarentena y ser evaluados destino final de stos.
por la Unidad de Calidad Los productos intermedios o
para determinar si deben liberarse o frmacos devueltos no deben ser
destruirse. incorporados a contenedores
con productos intermedios o frmacos
aprobados.
Reporte: nombre del producto, Cuando exista duda de la calidad
presentacin, lote, caducidad, fecha de los productos intermedios o
de devolucin y motivo, nombre y frmacos devueltos, stos
localizacin de quien devuelve. debern reprocesarse, retrabajarse o
destruirse.
El reproceso o retrabajo de las
devoluciones no podr ser realizada
por los distribuidores.

Transferencia de La transferencia de tecnologa

tecnologa deber tener un enfoque
planificado y documentado, en el
que se considere personal
capacitado, requisitos de
calificacin y validacin, sistemas
de fabricacin y control de calidad,
y debe ser formalizada a travs de
un protocolo y su reporte
correspondiente.
Revisin anual del Debe existir una revisin sistemtica Debe existir una revisin sistemtica
producto anual de la calidad de cada producto. anual de la calidad de cada frmaco.
El Responsable Sanitario debe El Responsable Sanitario debe
asegurar la implementacin del asegurar la implementacin del
sistema de RAP y designar a la sistema de RAP y designar a la
 persona responsable de su ejecucin y persona responsable de su ejecucin y
difusin. difusin.
Gestin de riesgos El establecimiento debe contar con un
de calidad Sistema de gestin de riesgos de
calidad que asegure de forma
cientfica y sistemtica las acciones
para identificar, mitigar y controlar las
potenciales fallas en los sistemas,
operaciones y procesos que afecten la
calidad de los productos.
Personal El elemento ms importante para la
seguridad, eficacia y calidad de los
medicamentos es el personal, por lo
que es responsabilidad del fabricante
contar con el nmero suficiente de
personal calificado para llevar a cabo
todas las actividades requeridas para
la fabricacin de medicamentos. El
personal debe recibir induccin en
BPF desde su contratacin,
entrenamiento en las actividades que
va a realizar y capacitacin continua.
Instalaciones y Las reas y equipos deben ser
equipos localizados, diseados, construidos,
instalados y mantenidos
en condiciones que permitan su
correcta operacin.
Las reas, equipos de fabricacin y
sistemas crticos que impacten
directamente en la calidad
del producto deben ser calificados y
validados.
Se deben contar con sistemas
alternos de suministro de energa, para
mantener las condiciones de las
operaciones crticas del proceso de
fabricacin.
El establecimiento debe contar con un
Sistema de Gestin de Riesgos de
Calidad que asegure de forma
cientfica y sistemtica las acciones
para identificar, mitigar y controlar las
potenciales fallas en los sistemas,
operaciones y procesos que afecten la
calidad de los productos.
Es responsabilidad del fabricante
contar con el nmero suficiente de
personal calificado para llevar a cabo
todas las actividades requeridas para
la fabricacin de frmacos. El personal
debe recibir induccin en BPF desde
su contratacin, estar entrenado en las
actividades que va a realizar y
continuamente capacitado.
Las reas y equipos deben ser
localizados, diseados, construidos,
instalados y mantenidos
en condiciones que permitan su
correcta operacin y limpieza.
Las reas, equipos de fabricacin y
sistemas crticos que impacten
directamente en la calidad
del producto deben ser calificados y
validados.
Se deben contar con sistemas
alternos de suministro de energa, para
mantener las condiciones de las
operaciones crticas del proceso de
fabricacin.