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Radicales libres:
Se puede definir como cualquier especie atmica o molecular con uno o ms
electrones desapareados. Su reactividad depende del tipo de radical del que se
trate, as como de la molcula con la que reaccione.
Cuando un RL reacciona con una molcula que no es radical, se obtiene un e- con
el que logra estabilizarse, pero al hacerlo deja un e- desapareado dentro de un
orbital, generando un nuevo RL.
Las especies ms reactivas para la Bioqumica son los que se forman con el
oxgeno y el nitrgeno y se les conoce como (ERO) y (ERN).
Cuando un e- es aceptado por la molcula del O2 el producto es un radical
superxido, la unin de un segundo e- da origen al anin perxido, pero este se
protonar para formar Perxido de Hidrogeno (H2O2).
Posteriormente se lleva a cabo un rompimiento hemoltico del enlace covalente
entre los dos atmos de oxgeno que produce un anin (OH-) y un radical hidroxilo
(OH*).
Dao oxidativo a las biomolculas:
Los RL en general pueden reaccionar con molculas orgnicas reducidas, en
especial las que tienes dobles enlaces, como los lpidos insaturados, los anillos
aromticos de aminocidos y las bases nitrogenadas. La forma que reacciona el
radical en la gran mayora de molculas es mediante la abstraccin de un H.
Lpidos:
La alteracin ms importante inducida por las ERO sobre los Lpidos est
dada sobre las membranas en proceso daino llamado lipoperoxidacin,
generando dao en cadena en las estructura lipdica de la membrana en
especial en los AG de los fosfolpidos. Produciendo cambios en su fluidez y
permeabilidad, adems de perder la afinidad ligando-receptor y los
mecanismos de segundos mensajeros (alterando la funcin de hormonas y
neurotransmisores). Estos daos pueden conducir a la muerte celular.
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Protenas:
La alteracin de Protenas, segn el aminocido que reaccione con las
ERO, puede haber cambios en la estructura primaria de una protena. Los
aminocidos ms susceptibles son: Histidina, Prolina, Cisteina, Triptofano,
Tirosina. Mediante la descomposicin del H2O2 por medio de iones
metlicos al igual que en los lpidos, inician una cadena de reacciones de
radicales libres (oxidacin de protenas catalizadas por metales), que
generara carbonilos que se ligan a la transformacin de un residuo de
aminocido en otro. Adems de la posibilidad de crear puentes disulfuro
donde no deberan existir. Estos cambios en los diferentes niveles de las
estructuras de la protena dan como resultado cambios en la
inmunogenecidad de las protenas del sistema inmunitario, en la
hidrofobicidad de las protenas de membrana y alteraciones generales en la
estructura de todas las protenas.
DNA nuclear:
El OH* es el radical que reacciona con el DNA, los daos que se generan
ocurren sobre las bases nitrogenadas (pricas y pirimdicas) o sobre los
azucares (desoxirribosa). En este caso no hay abstraccin de un H, si no
que el OH* se une de manera directa a la base nitrogenada formando un
aducto. La generacin de aductos induce alteraciones en los puentes de
hidrgeno que estabilizan la complementacin de la doble cadena del DNA,
de esta manera en el proceso de duplicacin se puede tener errores por
parte de la enzima DNA-polimerasa y generar transversiones y
translocaciones. El dao en las bases da como resultado mutaciones
puntuales, mientras que el dao sobre los azucares genera rompimientos
de las hebras del DNA. Por lo cual hay un gran
dao oxidativo en el DNA generando un proceso de envejecimiento celular
y una gran diversidad de enfermedades como el cncer.
DNA mitocondrial:
Se ha propuesto que el DNA mitocondrial es el sitio ms susceptible al dao
oxidativo, que los RL producidos ah se encuentran en proporcin al
metabolismo celular, que la reaccin de esos radicales con las
macromolculas mitocondriales durante la vida del organismo producen
daos progresivos. En particular se ha reportado que la acumulacin de
mutaciones en el DNAmt contribuye al envejecimiento celular y las
enfermedades degenerativas como el Alzheimer y las enfermedades de
Parkinson.
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Bibliografa:
Jos Laguna Enrique Pea (2007). Bioqumica de Laguna. Mxico. Manual
moderno.
http://bvs.sld.cu/revistas/ibi/vol25_2_06/ibi10206.htm
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/t001.htm