Вы находитесь на странице: 1из 46

Estudio de caso LITIO:

Inhibe la captacin
Mujer de 39 aos que consulta por cefalea de iodo por la
occipital de seis meses de evolucin. glndula.
Refiere historia de un cuadro depresivo
durante el ltimo ao. Su siquiatra Altera la estructura
comenz a tratarla con carbonato de litio. de la tiroglobulina.
Estando con este tratamiento presenta
TSH: 5,8 uUI/ml ( VR: 0,4-4,2) y T4: 7,5 Inhibe la deionidasa I
ug/dl ( VR: 5,5-12,0). No se indica inhibiendo la
tratamiento especfico. Debido a la pobre conversin de T4 a
respuesta a la terapia con litio se agreg T3.
un antidepresivo Luvox (fluvoxamina); tres
meses despus las hormonas tiroideas
eran: TSH: 2,8 uUI/ml y T4: 7,0 ug/dl.

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 1


ENZIMAS I
Actividad enzimtica
2

Saber conocer:
Conoce los fundamentos de la cintica enzimtica y los
mecanismos por los cuales puede inhibirse.
Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina
Metas de aprendizaje
1. Identificar las caractersticas
bsicas de las enzimas y los
componentes de las mismas.

2. Identifica las formas como puede


actuar una enzima y los factores
que pueden influir en su actividad.

3. Aplica el concepto de Km y tipos de


inhibicin enzimtica a problemas
clnicos.

Bibliografa
Bioqumica de Harper 29 Ed. Capitulo 7 y 8.
Bioqumica Mdica de Baynes, tercera edicin Captulo 6.
Grficos tomados de: https://commons.wikimedia.org/wiki/File%3AObjetivos_o_metas.jpg.
3
Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina
Definicin

Enzimas:
Son polmeros biolgicos
(protenas) que catalizan
reacciones bioqumicas.

Protenas altamente
especializadas
Caractersticas de las
enzimas
1. Poder cataltico

2. Poseen un sitio activo

3. Necesitan de molculas externas para su


funcionamiento.

4. Alta especificidad

5. Funcionan en condiciones altamente reguladas de


temperatura y pH

6. Actan secuencialmente
1. Poder cataltico

Catalizador:
Sustancia que en un proceso qumico, esta
en contacto fsico con los reactantes y
modifica la velocidad de la reaccin.

Las enzimas no se consumen en


el proceso de catlisis.
2. Sitio activo
3. Molculas externas

Cofactores:

Iones inorgnicos

Puede necesitar
uno o mas de uno
3. Molculas externas

Coenzimas:
Complejos orgnicos o metalorgnicos
3. Molculas externas
Grupo prosttico:
Es una coenzima o un in metlico que se une
fuerte o covalentemente a la parte proteica de la
enzima

Apoenzima o apoprotena
Parte protica de la enzima

Holoenzima:
Enzima catalticamente activa con sus cofactores
o coenzimas unidas
3. Molculas externas

Enzima
(Holoenzima)

Grupo
Apoprotena
prosttico

Monmero,
Cofactor Coenzima hexmero,
etc
4. Especificidad
Especficas para la reaccin
catalizada

Especfica para un solo


sustrato o un pequeo
grupo de sustratos

Son esteroespecficas:
actun sobre D-azcares y
no sobre L-azcares; actun
sobre L-aminocidos y no
sobre D-aminocidos
5. Condiciones reguladas

Actan en rangos de
temperatura y de pH
muy pequeos, esto
ayuda tambin a la
especificidad de la
reaccin.
6. Orden secuencial
Estioquimometra
Velocidad de
Reacciones bioqumicas la reaccin

AB P + Q Aos
Sustrato Productos

AB Enzima P + Q Segundos
Termodinmicamente favorables.
Cundo P y Q no son reversibles?
Cundo una reaccin es espontnea?
Modelo enzima sustrato

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 16


Mecanismos de catlisis

1. Proximidad.

2. cido bsica

3. Por tensin: estado de transicin

4. Covalente

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 17


Determinantes de la tasa de
reaccin
1. Estado de transicin: GF +GD= G.
2. Cul es el signo de GF=Eact para la mayora de
reacciones?
Teora cintica o teora de colisin

1. Proximidad
2. Energa
3. [Reactantes]

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 18


Determinantes de la tasa de
reaccin
Constante de equilibrio
No afectan la Keq.

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 19


Efecto de la temperatura
El aumento de la temperatura aumenta la
energa cintica de las molculas, as, a mayor
temperatura mayor nmero de choques entre el
sustrato y la enzima y mayor ser la velocidad
de la reaccin

Desnaturalizacin
Determinantes de la tasa de
reaccin

Km: Constante de Michaellis-


Menten.
Concentracin de sustrato en la
cual la enzima alcanza la mitad
de su velocidad mxima.

Las variaciones en la concentracin de


cofactores se comporta de forma similar a la
variacin en la concentracin de sustrato.

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 21


BDeterminantes de la tasa de
reaccin

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 22


Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 23
B Determinantes de la tasa de
reaccin

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 24


Determinantes de la tasa de reaccin

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 25


Inhibicin enzimtica competitiva

Caractersticas
Cambia la Km, pero no cambia la velocidad mxima.
Competencia por el sitio activo.

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 26


Inhibicin enzimtica No competitiva

Caractersticas
No cambia la Km, pero si cambia la velocidad
mxima.
No hay competencia por el sitio activo.
Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 27
Inhibicin enzimtica Mixta
(acompetitiva)

Caractersticas
Cambia la Km y cambia la velocidad mxima.
No hay competencia por el sitio activo.
Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 28
Inhibicin enzimtica

Irreversible:
Modifican la enzima covalentemente, o cambian la
estructura de la protena por desnaturalizacin.

Inactivadores suicidas
Son compuestos no reactivos hasta que llegan al sitio
activo de la enzima y se unen covalentemente a ella

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 29


Metas de aprendizaje
Estudio de caso
En la anemia hemoltica secundaria existe un dao de la enzima
piruvato kinasa eritrocitaria. El dao es autosmico recesivo y puede
diagnosticarse por medio de la siguiente reaccin:

La mutacin causa inestabilidad trmica, descenso de la actividad


enzimtica y baja afinidad por el FEP. qu mecanismo de
catlisis esta afectado?
A qu clasificacin corresponde esta enzima?
Presenta isoformas?
Qu propiedad permite enzimtica permite la identificacin
cualitativa de la actividad enzimtica?.

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 30


ENZIMAS II
Clasificacin y
Utilidad clnica.
Saber conocer:
Identifica a las enzimas como marcadores clnicos del estado de
afectacin de tejidos especficos y compara la utilidad de estos
marcadores en situaciones modelo.
Metas de aprendizaje

1. Clasifica las diferentes enzimas


modelo teniendo en cuenta su
actividad enzimtica.

2. Identifica el papel de las enzimas


como marcadores clnicos de
patologas.

3. Utiliza los conceptos aprendidos para


orientar el diangstico y seguimiento
de enfermedades modelo.

Bibliografa
Bioqumica Mdica Cardell-Hernndez, Tomo 4, Captulo 79.

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 32


Clasificacin
1. Oxido reductasas
Catalizan la transferencia de electrones o de
tomo de H+
Clasificacin
2. Transferasas
Catalizan la transferencia de un grupo como
metil o glicosil de una molcula donadora a una
molcula aceptora
Clasificacin
3. Hidrolasas
Catalizan el clivaje hidroltico de enlaces
C-C, C-O, C-N, P-O.
Clasificacin
4. Liasas
Catalizan el clivaje de C-C, C-O, C-N, llevando a
la formacin de dobles enlaces o a la adicin de
grupos a los dobles enlaces
Clasificacin
5. Ligasas
Catalizan la unin de dos molculas por la
acoplado a la hidrlisis de un grupo pirofosforil
del ATP u otro nucletido trifosfatado
Clasificacin
6. Isomerasas
Cataliza cambios geomtricos y estructurales
dentro de
Isoenzimas

Versiones fsicamente
distintas de una
Creatin cinasa (CK)
misma enzima que
cataliza una nica
reaccin. CK3 o CKMM
CK1 o CKBB
Cerebro Msculo
Pueden diferir en la esqueltico

afinidad, CK2 o
susceptibilidad a CKMB
Miocrdio
inhibidores
Enzimas de importancia
clnica
Marcadores cardiacos

Creatina kinasa
Expresada en varios tejidos. Puede fugarse del interior de
las miofibrillas para ser detectable en sangre. Asociada a
daos en el cerebro corazn y msculo esqueltico.

Troponina
Presente en msculo estriado y cardiaco. Conformada por
tres subunidades(T, C e I). La TNNI3 esta unbicada en el
msculo cardiaco.
Enzimas de importancia
clnica
AEnzimas de importancia
clnica
Fosfatasas:

Fosfatasa alcalina:
til para estudiar enfermedades hepticas y de
los huesos.

Fosfatasa cida:
Se vee elvada en pacientes con carcinoma
prosttico
Enzimas de importancia
clnica
Aminotransferasas:

ASAT / GOT:
Se encuentra elevada cuando se ven afectados el
corazn, hgado, msculo esqueltico

ALAT / GPT:
Diagnstico de desctruccin hepatocelular.
Enzimas de importancia
clnica
CEnzimas de importancia
clnica
Enzimas pancreticas

Amilasa:
Se encuentra elevada en pancreatitis, lceras
ppticas, apendicitis

Lipasa:
Se encuentra elevada en pancreatitis aguda y
crnica
Metas de aprendizaje Isoniazida
Estudio de caso Compite con la
A una persona se le suministra antibiticos piridoxina al unirse a
orales, como la isoniazida, para el ella y formar hidrazonas.
tratamiento de la tuberculosis diariamente
durante 9 meses. Cuarenta das despus del La isoniazida es
metabolizada en el
inicio del tratamiento present vmitos
hgado por el complejo
ictericia, y posteriormente convulsiones. P450 formando radicales
Marcadores clnicos: reactivos.
GOT: 340 U/L (hasta 18 U/L)
GPT: 660 U/L (hasta 22 U/L) La glutamato
LDH: 400 U/L (120 240 U/L) descarboxilasa es
FA: 39 U/L (40 190 U/L) dependiente de B6.

Es la isoniacida un antagonista de la P450?


Cambiara la Km de la P450?
Por qu se da la crisis convulsiva?
Que rgano esta afectado por el tratamiento?
Existe algn tipo de inhibicin enzimtica?

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina 46