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UNIDAD 7:
Virus

Bibliografa:
Brock. 10ma. Edicin. Cap. 9.
Brock 12va. edicin. Cap 10.
Donoghue M. 2004. Assembling the Tree of Life. Cap. 8.

Ningn viento es favorable para el hombre que no sabe a dnde va (Sneca)

Estructura de la clase

Clasificacin y taxonoma de los virus.

Ciclo de vida de virus
Clases de virus
Clasificacin de Baltimore: forma de replicacin y transcripcin
Origen y evolucin de los virus: 3 hiptesis
Priones
Viroides

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Virus

Definicin: (del latn veneno) Elemento gentico que contiene RNA o

DNA y se replica dentro de las clulas hospedadoras (pero
independientemente de los cromosomas de la clula) y tambin posee un
estado extracelular.

No est formado por clulas.

Son parsitos intracelulares: necesitan una clula hospedadora para
replicarse, ya que se aprovechan de la maquinaria metablica.
Infectan a todo tipo de organismos celulares.

Los virus son los organismos ms numerosos de la Tierra

Virus

Agente patgeno que mide entre 30-300 nm (0.03-0.3 um).

Poseen dos formas de vida:

- extracelular
- intracelular

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Estado extracelular del virus

La partcula vrica en el estado extracelular se llama virin.
Es la estructura mediante la cual el genoma del virus se
transporta de una a otra clula.
Es metablicamente inerte, sin funciones catablicas y
biosintticas.
El virin (partcula del virus completa) est compuesta de:
Una cpside de protenas.
Material gentico (DNA o RNA).
algunas enzimas (lisozima, transcriptasa reversa, etc.)

Estado intracelular del virus

Infeccin: introduccin de un genoma vrico en una clula hospedadora y
su reproduccin en la misma.
Replicacin del virus: produccin de nuevas copias del genoma vrico y
sntesis de los componentes de la cubierta o cpside.

Material gentico de los virus

El material gentico puede ser DNA o RNA, de cadena sencilla o doble.

Algunos virus tienen DNA y RNA como material gentico en distintos
estadios de su ciclo reproductivo.

Los genomas de los virus son pequeos (5.000-500.000 bp) y codifican

funciones que no pueden utilizar en sus hospedadores.
Genoma circular o linear (pueden tener menos de 5 genes!)

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Ejemplos de virus
Virus DNA
Poxviridae Vaccinia virus
ds DNA
Herpesviridae Herpesvirus
ssDNA Parvoviridae Parvovirus
Hepadnaviridae Hepatitis B virus
Virus DNA/RNA c/ Transcrip. Rev.
Retroviridae HIV-1
Virus RNA
Reviridae Rotavirus
dsRNA
Birnaviridae Virus de la bur. infec. (IBDV)
Paramyxoviridae Virus del sarampin
(-)ssRNA Rhabdoviridae Virus de la rabia-Dengue
Orthomyxoviridae Virus de la gripe
Picornaviriae
(+)ssRNA Coronaviridae SARS
Flaviviridae Virus de la hepatitis C
Sequiviridae TMV

Nombres de los virus

Basado en:"

- la enfermedad que causa"

" "poliovirus, virus de la rabia"
"- lugar geogrfico"
" "Sendai virus, Coxsackie virus"
"- sus descrubridores"
" "Epstein-Barr virus"
"- segn la forma en que fueron contrados:"
" "dengue virus (espiritu diabolico en swahili), influenza virus (influencia del
aire malo)"

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Estructura de los viriones

Estructuras diversas en forma, tamao y composicin qumica.

Cpside: Cubierta proteica formada por protenas individuales, que siguen

un modelo preciso y repetitivo.

La cpside puede estar compuesta por uno o varios tipos de protenas.

Distintas protenas se asocian en estructuras especficas: capsmero, que

se autoensamblan para formar la cpside.

Material gentico
Nucleocpside

capsmero

Estructuras de los virus

Tiene estructura simtrica: cilndrica (helicoidal) o esfrica (icosadrica).

Cabeza icosadrica
Cola helicoidal

Cilndrica o helicoidal
Icosadrica
Compleja

TMV
IBDV
bacterifago (o fagos)

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Virus del mosaico del tabaco

RNA Virus cilndrico,
simetria helicoidal.

Virus envueltos

Algunos virus poseen una membrana rodeando la nucleocpsida.

La mayora son virus animales; e. g Influenza virus.
Consiste en una bicapa lipdica con glicoprotenas embebidas, derivada de
la membrana de la clula hospedadora.
Las glicoprotenas son codificadas por los genomas virales.
Funcin: Da especificidad y colabora en la penetracin.

Virus desnudos Virus envueltos

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Replicacin de los virus - generalizada

1. Fijacin
2. Penetracin
3. Transcripcin/Traduccin
4. Replicacin
5. Ensamblaje/empaquetamiento
6. Liberacin

1-2. Fijacin / Penetracin en clula susceptible.

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3-4. Transcripcin y Traduccin / Replicacin

Depende del material gentico del virus y de los genes que posea.
Clasificacin de Baltimore.
Existen protenas tempranas y protenas tardas.

5-6. Ensamble / Liberacin

Lisis celular

Exocitosis (slo virus envueltos)

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Tipos de virus segn el hospedador

Virus de bacterias = bacteriofagos = fagos

Virus de plantas
Virus de animales
Virus de algas
Virus de arqueas
Virus de protistas

Virus de Bacterias o Bacteriofagos (fagos)

La mayora con dsDNA (tambin hay fagos con

ssRNA, dsRNA)
Con estructuras complejas (cabeza y cola), pocos con
envoltura.
Virus virulentos o atemperados.
Hay fagos especficos de Bacteria y de Archaea.

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Replicacin vrica: ciclo ltico

Etapas de proceso de replicacin de un bacterifago:
Especificidad:
1 Fijacin/adsorcin interaccin con
5 Liberacin de receptores
viriones

Lisozima 2 Penetracin
codificada por Rendimiento
virus vrico - Lisozima

eclipse

4 Ensamblaje y
empaqueta-
miento
3 Sntesis de c.
Maduracin Nucleicos y prot.

Prot. Tempranas
Prot Tardias

Duracin: 20-60 fagos vs. 1-2 d virus animales

Fago T4

Cabeza icosadrica + cola de 110nm

dsDNA lineal, 168.000 bp, 250 protenas
Citosinas modificadas por glucosilacin
Infeccin:
- sntesis de enzima para que la RNA polimerasa del hospedador
reconozca los promotores
- sntesis de enzimas virales para glucosilar las citosinas
- ciclo ltico en 25, 100 partculas vricas.

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Ciclo ltico vs. ciclo lisognico

Ciclo de vida virulento: ciclo replicativo resulta en Ciclo de vida temperado: ciclo replicativo conjunto
la destruccin celular o lisis con el del hospedador, sin destruirlo.

Fago virulento Fago atemperado

Induccin por luz

uV o qcos

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Fago Lambda
Infecta a E. coli
dsDNA lineal, 48.000bp.
Virus virulentos o atemperados.
Ciclo lisognico: se expresan genes para la integracin del DNA del fago.
En estado de lisogenia: no expresan sus genes, excepto un represor viral.
Si se inactiva el represor, el profago es inducido y se desencadena el ciclo
ltico.
Causas: condiciones ambientales, luz uV, rayos X, compuestos qumicos.
Se usa en ingeniera gentica para transportar DNA recombinante.

SEM (Microscopa electrnica de barrido) TEM (Microscopa electrnica

de transmisin)

Fago Lambda

La integracin del genoma viral en el

cromosoma bacteriano ocurre en un
sitio en particular

Una integrasa cataliza la

recombinacin de los dos ADN

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Resistencia

No todas las clulas son susceptibles al ataque del virus.

Formas de resistencia en bacterias:

no existe un receptor de membrana indicado.

destruccin del dsDNA viral por enzimas de restriccin (proteccin
de su propio DNA mediante modificaciones: metilacin).

Algunos virus desarrollan nuevas estrategias:

Inhibicin de sistemas de restriccin del hospedador.

Modificacin de su DNA (metilacin, glucosilacin).

Virus animales

- Hay de todas las clases de virus: DNA, RNA.

- Pueden ser envueltos o desnudos

Polio Herpes
virus Influenza
virus
virus

Infecciones persistentes: viriones son liberados sin lisar la clula.

Infecciones latentes: la aparicin de sntomas (por lisis celular) ocurre un

tiempo despues de la infeccin.

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Ciclo de vida de virus animales envueltos

Los virus de eucariotas, en gral, se encuentran con una clula muy distinta
Opciones de ingreso:
- Solo ingresa la nucleocpside por fusin con la membrana.
- El virin entero entra por endocitosis, en una vescula.

VIDEO: Entry animal viruses

Ciclo de vida de virus animales envueltos

Los cidos nucleicos se dirigen al

ncleo para replicacin y
transcripcin.

Liberacin de virus por lisis o

exocitosis

VIDEO: Exit animal viruses

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Preguntas

Por qu la curva de crecimiento de una poblacin viral es escalonada

(distinto a la curva bacteriana)?

En qu se diferencia el genoma viral de aquel de las clulas? Y en qu

es similar?

Considera que los virus son seres vivos? Por qu?

Cmo diferenciara un virus de un plsmido?

Cmo se diferencia un virus de una clula?

Taxonoma
En el ao 2000, se estimaron:
6 grupos de virus
62 familias
233 gneros
3600 especies
30.000 cepas y subtipos.
Se examinaron animales y plantas principalmente.
Pocos estudios de virus de archaea, hongos, protistas, algas, etc.
Muchos de las familias parecen ser monofilticas.
Pero los virus son polifilticos.

Problemas:
- difcil encontrar caracteres homlogos; pocos genes en virus.
- rpida tasa de evolucin en virus.
- gran extincin de virus.
- transferencia horizontal de genes con los hospedadores.

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Clasificacin de los virus

Taxonoma formal: clasifica a los virus en rdenes, familias, gneros y

especies.
El nivel taxonmico ms til es el de familia. Miembros de una familia
poseen una determinada morfologa, genoma y estrategias de replicacin.
Las familias de virus terminan en -viridae. Ej. Poxviridae.

Se han clasificado basndose en caractersticas diversas:

en funcin de los hospedadores que pueden infectar: animales,
plantas, bacterias.
presencia de transcriptasa reversa, de envoltura.
en funcin del tipo de cido nucleico de los viriones: Sistema de
clasificacin de Baltimore.

Clasificacin de Baltimore
Basada en la relacin entre su genoma viral y su mRNA

Website: The Tree of Life:

http://www.tolweb.org/Viruses/5

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Transcriptasa reversa (viral) para

Replicacin, mediante RNA

Retrovirus

Transcriptasa
reversa (viral)
RNA polimerasa
Proteasa,
(hospedador) RNA polimerasa
Integrasa - DNA polimerasa
dentro del (hospedador) (hospedador)
virus

RNA polimerasa
RNA polimerasa (hospedador)
(hospedador)

RNA polimerasa
dependiente de RNA
RNA polimerasa dependiente (viral) - dentro del
de RNA (viral) - dentro del virus RNA polimerasa dependiente virus
de RNA (virus)

RNA polimerasa
dependiente de RNA (virus)

(Acta como mRNA)

RNA polimerasas del hospedador slo usan dsDNA para formar mRNA (ni ssDNA ni RNA)

Virus del Group VI: ssRNA (+): Retrovirus

Genoma ssRNA pero se replican mediante DNA intermediario.

usan enzima transcriptasa reversa.
Semejantes a elementos transponibles escapados de clulas.
Son virus envueltos
Quiz monofilticos.

Ejemplo: HIV

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Replicacin de Retrovirus

gemacin

Entrada encapsidacin

Decapsidacin

transcripcin

RT

integracin

Movie: Retrovirus replication

Preguntas

Si encontramos a un virus que lleva dentro de su cpside la enzima

RNA polimersa dependiente de RNA, que tipo de genoma es
probable que posea?

Un virus que contiene como genoma mRNA (+), cmo predecira

que va a replicarse?

Qu clases de virus poseen transcriptasa reversa?

Por qu se dice que los virus rompen con el dogma central de la

biologa?

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Origen de los virus

Se originaron en forma independiente, mltiples veces.

Grupo polifiltico.
Tres hiptesis de mecanismos del origen de los virus:

1. Hiptesis Primordial
2. Hiptesis de la fuga de transcriptos
3. Hiptesis Regresiva

1. Hiptesis Primordial: algunos RNA virus existen desde los principios de la

vida en la Tierra hace 3800 millones de aos. Pequeas molculas de RNA
surgieron independientemente.

Evidencia: hay virus en todas las formas de vida.

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2. Hiptesis de la fuga de transcriptos: los virus se originan de mRNA (u otras

molculas de RNA o DNA) de las clulas hospedadoras que adquirieron la
capacidad de replicarse y ser empaquetadas en una cubierta proteica,
permitiendo el escape de la clula.

Esta hiptesis es sugestiva pero no hay ejemplos claros.

3. Hiptesis Regresiva: los virus han descendido de bacterias libres (no

parsitas) que perdieron sus funciones, DNA y las estructuras asociadas.

Esta hiptesis no explica los virus con caractersticas no bacterianas.

Bacteria
Virus

Es probable que las tres hiptesis expliquen el origen de algn virus.

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Origen de algunos virus y anlisis filogenticos

Virus de RNA: Virus de DNA:

- grupo heterogneo
- origen primordial?
- dsDNA o ssDNA
- grupo monofiltico?
- mltiples orgenes
- analisis con RNA polimerasa - hiptesis del escape de transcriptos?

Origen de algunos virus y anlisis filogenticos

RT virus:
- nico origen?
- escape de elementos genmicos con RT de una clula?
- analisis con transcriptasa reversa de virus + telomerasas +
transposones: nico origen.

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Viroides
Descubiertos en 1960, en papas infectadas.
Pequeas molculas de ssRNA circular.
Genoma: 246-375 nt. No codifica para protenas.
Secuencias muy similares: ancestro comn.
Estado extracelular: RNA desnudo, estable.
Penetra la planta por heridas o mediante insectos.
Se replica en el ncleo o cloroplasto de la clula utilizando su maquinaria, ya que forma
estructura ~dsDNA.
La clula forma estructuras multimricas y el mismo RNA actuando como ribozima, corta
el RNA liberando mltiples viroides.
Responsables de enfermedades en plantas nicamente.
Pueden interferir en la regulacin por RNA pequeos de la planta.

Viroides afectando a papas (alargadas)

TEM de un viroide de papa.

Priones (proteinaceous-infective particle)

Constituido nicamente por protena, sin cidos nucleicos. Premio nobel en
Forma extracelular: protenas. 1982 a Stanley
Responsable de la enfermedad de la vaca loca. Prusiner

En el ser humano, enfermedad de Kuru o de la risa:

- transmitida en una tribu de Nueva Guinea por actividades canbales.
- Consumian los cerebros de personas fallecidas.

Se propaga transmitiendo una alteracin en el plegamiento de la protena.

El contacto prion-protena, induce alteracin del plegamiento y cambio en la
funcin.
Las protenas alteradas son
altamente estables.
No se desnaturalizan - dificil
eliminarlas.

Priones son resistentes a radiacin,

temperatura y proteasas.
Se pueden destruir con lavandina (hidrolisis)

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Priones

Quin los codifica? Protenas similares estn codificadas en el

cromosoma del hospedador pero con distinto plegamiento.
Se conocen enfermedades por priones en animales nicamente.
Las enfermedades por priones se las llaman encefalopatas
espongiformes transmisibles.

Las enfermedades por priones ocurren de 3 formas:

- enfermedad infecciosa por priones: por infeccin, ya que los

priones se transmiten entre animales, ej. Ingestin

- enfermedad por priones espordicos: plegamiento anormal al azar

en moleculas de un individuo sano y normal.

- enfermedad hereditaria por priones: una mutacin en un gen de

una protena induce a la protena a plegamientos anormales de
forma frecuente.

Preguntas:
1- Cree que los priones son organismos vivos? Por qu no? Por qu si?

2- Si los virus son polifilticos, por qu todos poseen una cpside para
sobrevivir extracelularmente? Cmo la obtuvieron?

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