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Revue franaise dallergologie 54 (2014) 212217

Bases chimiques et pharmacologiques des AINS

Chemical and pharmacological basics of NSAIDs
P. Trchot *, J.-Y. Jouzeau
CHU de Nancy, hpital Central, 29, avenue du Marchal-de-Lattre-de-Tassigny, 54035 Nancy cedex, France

Disponible sur Internet le 26 fevrier 2014

Rsum
Les anti-inflammatoires non strodiens (AINS) sont trs largement utiliss en thrapeutique. Deux iso-enzymes de la prostaglandine-H
synthase ont t isoles. PGHS-1 ou COX-1, implique surtout dans des mcanismes dhomostasie et PGHS-2 ou COX-2, principalement
exprime lors de processus inflammatoires. Les AINS inhibent la biosynthse des prostaglandines avec des effets diffrents selon limplication de
chacune des deux iso-enzymes. Les AINS inhibiteurs slectifs de COX-2 (coxibs) nont pas, entre eux, le mme degr de slectivit et certains
coxibs se sont rvls, lors de leur utilisation, tre probablement trop slectifs vis--vis de COX-2. Une augmentation du risque cardiovasculaire
tait alors mise en vidence. Le rofcoxib tait retir du march et les autres coxibs contre-indiqus chez les patients prsentant des troubles
cardiovasculaires. Diffrentes classifications des AINS sont possibles parmi lesquelles une base sur la notion de gnration et lautre sur leur
structure chimique.
# 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits rservs.

Mots cls : AINS ; COX-1 ; COX-2 ; Slectivit ; Classification

Abstract
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are used frequently in daily practice. Two iso-enzymes of prostaglandin-H synthase (PGHS)
have been isolated. PGHS-1 (COX-1) is above all involved in the mechanism of homeostasis whereas PGHS-2 (COX-2) is mainly expressed during
an inflammatory reaction. NSAIDs classically inhibit the biosynthesis of prostaglandins with different effects, depending on the involvement of
each of the two PGHS iso-enzymes. When compared, all NSAID inhibitors selective for COX-2 (coxibs) do not have the same degree of coxib
selectivity, and some drugs are much too selective for COX-2. It has been shown that their use was associated with an increased cardiovascular risk.
Rofecoxib was withdrawn from the market and other coxibs have been contra-indicated for patients with established cardiovascular disease.
Different classifications of NSAIDs are possible, among which is one based on the concept of generation and the other on its chemical structure.
# 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

Keywords: NSAIDs; COX-1; COX-2; Coxibs; Selectivity; Classification

1. Introduction raction inflammatoire, sans prjuger de ltiologie, ni du

Aprs la dcouverte des anti-inflammatoires glucocorti-
codes, les molcules anti-inflammatoires de structure non
strodienne qui suivirent furent naturellement dnommes
anti-inflammatoires non strodiens (AINS). Historiquement,
les AINS constituaient un groupe htrogne de substances qui
permettaient de rduire ou de supprimer les consquences de la
* Auteur correspondant.
Adresse e-mail : p.trechot@chu-nancy.fr (P. Trchot).
mcanisme de celle-ci. On sait aujourdhui quils agissent en
inhibant plus ou moins slectivement les iso-enzymes de la
cyclo-oxygnase (COX). Trs largement utilises en raison de
leurs proprits anti-inflammatoires, antipyrtiques, antalgi-
ques et pour certaines inhibitrices de lagrgation plaquettaire,
ces molcules sont malheureusement lorigine deffets
indsirables graves qui dpendent, ou non, de leur mcanisme
daction [1]. Au cours des 30 dernires annes, de nombreux
AINS ont t retirs du march ou ont vu leur dveloppement
sarrter prmaturment en raison dune toxicit anormale. Les
AINS restent cependant parmi les mdicaments les plus

1877-0320/$ see front matter # 2014 Elsevier Masson SAS. Tous droits rservs.
http://dx.doi.org/10.1016/j.reval.2014.01.026
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frquemment prescrits dans le monde, prescriptions auxquelles
il convient dajouter une consommation de plus en plus
importante via lautomdication [2].
La survenue dvnements cardiovasculaires graves lis
lutilisation des inhibiteurs slectifs de COX-2 (coxibs) a eu
comme effet, entre autres, de freiner la recherche fondamentale
sur cette classe thrapeutique.
2. Histoire de lanctre
Du temps dHippocrate, les dcoctions de feuilles de saules
taient utilises pour combattre la douleur et la fivre. En 1829,
un pharmacien franais, P.-J. Leroux appliqua lcorce de
saule les recettes utilises pour extraire la quinine de lcorce
du quinquina. Cest donc lui qui, le premier, rcolta le principe
actif de lcorce de saule. partir de 1500 g dcorces de saules
sches, il obtint 30 g de cristaux dun lment quil nomma
salicine, dont les chimistes isolrent par la suite lacide
salicylique. En 1874, lallemand H. Kolb en fit la synthse [3].
En 1897, un chimiste allemand, F. Hofmann reprend le
protocole de Gerhard, le simplifie et synthtise un acide
actylsalicylique pur et stable (34 ans avant, C.F. Gerhard,
jeune chimiste strasbourgeois, avait synthtis lacide actyl-
salicylique partir de lacide salicylique ; il lavait alors
dnomm acide acto-salicylique ).
En 1899, la firme Bayer commercialise cette molcule sous
le nom Aspirin. Lorigine de son nom est : A pour actyl ; spir
pour spisare ; rin suffixe en chimie industrielle.
Bayer devint un gant mondial de lindustrie pharmaceu-
tique en tant le seul distributeur de laspirine jusquen 1917.
Mais avant la fin de la guerre de 1914, le terme aspirine tait
dj considr, en France, comme un terme gnrique et la
marque Aspirine tombe dans le domaine public [4].
En 1982, J. Vane, B. Samuelsson et S. Bergstrom recevaient
le prix Nobel de physiologie et de mdecine pour avoir prouv
que les effets antalgiques, anti-inflammatoires et antipyrtiques
de laspirine taient lis une inhibition de la production des
prostaglandines (1971).
3. Les prostaglandines
Le nom de prostaglandine (PG) provient de prostate (V. Euler-
1935). Cependant, les prostaglandines sont synthtises dans
presque tous les tissus et agissent comme mdiateurs de lactivit
cellulaire au cours de nombreux processus. Les prostaglandines
sont des mdiateurs lipidiques appartenant au groupe des
eicosanodes (chaque PG possde 20 atomes de carbone [eico]
dont un cycle 5 atomes de carbone) issus du mtabolisme
dacides gras polyinsaturs dont le principal est lacide
arachidonique (AA, C20:4). Sa libration par hydrolyse
enzymatique partir des phospholipides membranaires est
principalement assure par les phospholipases A2, quelles soient
cytosoliques ou scrtes. Le systme enzymatique qui assure les
tapes initiales de biotransformation de lacide arachidonique en
prostanodes est une enzyme bi-fonctionnelle (dioxygnasique et
proxydasique) : la prostaglandine-H synthase (PGHS-1 et
PGHS-2). Les diffrentes biotransformations de lAA conduisent
213
de nombreux mtabolites oxyds par des voies autres que celles
des cyclooxygnases, telles que la voie des lipoxygnases, celle
des isoprostanes. . . [5].
Les prostanodes (prostaglandines, prostacyclines et throm-
boxanes) ont un rle essentiel dans plusieurs grandes fonctions
physiologiques comme : la cytoprotection digestive, lhmo-
dynamique rnale et tout particulirement le maintien de la
pression de filtration glomrulaire en cas dhypoperfusion,
lhmostase primaire et la rgulation du tonus vasculaire, le
maintien de louverture du canal artriel chez le ftus,
lovulation, la nidation et la stimulation de la musculature
utrine. Ces mdiateurs sont galement impliqus dans des
processus de prolifration cellulaire et dimmunomodulation,
notamment au niveau du tractus digestif et contribuent
directement la gense de la raction inflammatoire (vasodilata-
tion, dme, tumfaction), mais aussi celles des processus
douloureux associs. Les prostanodes agissent de faon
autocrine et/ou paracrine [6].
Principaux tissus cibles des PGs et du thromboxane :
 prostacycline (PGI2) : endothlium, reins, cerveau, pla-
quettes ;
 thromboxane (TxA2) : plaquettes, muscles lisses privascu-
laires, macrophages, reins ;
 PGE2 : cerveau, reins, muscles lisses privasculaires, pla-
quettes ;
 PGF2a : utrus, voies ariennes, muscles lisses privascu-
laires, il ;
 PGD2 : mastocytes, cerveau, voies ariennes.
4. Inhibition des iso-enzymes de la COX
Le mcanisme daction des AINS a t prcis par les
travaux de Vane en 1971. Celui-ci reposait principalement sur
linhibition comptitive, rversible ou non, de la COX [7].
Lanne 1991 devait constituer une tape essentielle la
comprhension du mcanisme daction des AINS avec
lidentification de 2 iso-enzymes de la COX : COX-1 et
COX-2 (Fig. 1). COX-1 est une forme constitutionnelle
exprime dans la plupart des tissus sous linfluence de stimuli
physiologiques qui permet la synthse de diffrentes prosta-
glandines exerant un rle important dans de nombreux
processus physiologiques. Bien que COX-2 soit exprime de
faon constitutionnelle dans certains organes (reins, cerveau),
elle nest a priori pas fortement exprime ltat basal. Elle est
essentiellement inductible sous linfluence de stimuli comme
les cytokines pro-inflammatoires ou les facteurs de croissance.
On la retrouve dans diffrents types cellulaires (monocytes,
macrophages, cellules endothliales, chondrocytes articu-
laires. . .) o son expression va conduire la biosynthse des
prostaglandines responsables de linflammation, de la douleur
et de la fivre [1,6].
Aussi, de faon rductrice, linhibition de COX-1 rendrait
compte des effets indsirables lis linhibition de la
production des prostaglandines tandis que linhibition de
COX-2 confrerait, presque elle seule, lactivit anti-
inflammatoire. Cette opposition des COXs (bonnemauvaise)
[(Fig._1)TD$IG]
214 P. Trchot, J.-Y. Jouzeau / Revue franaise dallergologie 54 (2014) 212217
Phospholipides membranaires
Acide Arachidonique
COX-1
Constitutionnelle
(rgulation)
AINS Classiques
Production basale
des eicosanodes
Fig. 1. Mcanisme daction et effets des AINS [6].
na plus cours [1,2]. En effet, la seule inhibition de COX-1 ne
rend pas compte de tous les effets indsirables lis aux
inhibiteurs de la synthse des prostaglandines, tandis que de son
ct COX-2 joue naturellement un rle dans des processus
physiologiques comme le mtabolisme hydrosod, le mtabo-
lisme osseux, la reproduction ou la cicatrisation de la muqueuse
gastrique. On admet aujourdhui que les 2 iso-enzymes ont une
rpartition uniforme dans les membranes cellulaires o elles
sont ancres de faon monotopique, cest--dire insres dans
un seul des 2 feuillets de la bicouche phospholipidique.
5. Slectivit des AINS vis--vis des iso-enzymes de la
COX
La dcouverte de 2 iso-enzymes de la COX a conduit crer
des systmes biologiques permettant de comparer le pouvoir
inhibiteur des AINS conventionnels, ou en dveloppement, sur
chacune des iso-enzymes, puis cibler des molcules
susceptibles dinhiber slectivement COX-2 [6,7].
In vivo, la slectivit daction des inhibiteurs des COXs est
value par la quantification de synthse de prostaglandines :
lactivit inhibitrice sur COX-1 par la production de
thromboxane B2 dans le sang total aprs coagulation et celle
sur COX-2 par la synthse de PGE2 dans le sang total en
rponse une stimulation endotoxinique. Ces valuations ont
confirm que les inhibiteurs slectifs de COX-2 taient avant
tout des molcules ninhibant pas lactivit de COX-1 et non
des molcules inhibant plus efficacement lactivit de COX-
2 que les AINS classiques (dits non slectifs des COXs) [8].
Certaines molcules qui ninhibent significativement lacti-
vit COX-1 plaquettaire quaux plus fortes posologies
recommandes sont appeles inhibiteurs prfrentiels de
COX-2.
Les coxibs de premire gnration se caractrisent
chimiquement par :
 labsence de fonction acide carboxylique qui doit leur
confrer un pouvoir irritant digestif moindre ;
 une structure volumineuse comprenant 2 grands cycles
aromatiques relis un htrocycle central qui lui confre,
Cytokines pro-inflammatoires
Facteurs de croissance
Hormones
COX-2
Inductible Glucocorticodes
(adaptation)
Inhibiteurs slectifs de COX-2
Production stimule
des eicosanodes
probablement, une liposolubilit suprieure aux AINS
classiques ;
 la prsence dun groupement fonctionnel sulfonamide pour
clcoxib et parcoxib, et dun groupement fonctionnel
mthylsulfone pour rofcoxib et toricoxib.
Cette notion de slectivit pour les iso-enzymes de la COX a
conduit proposer une classification des AINS avec :
 les inhibiteurs slectifs de COX-1 (uniquement laspirine
faible dose ) ;
 les inhibiteurs non slectifs des COXs (AINS conven-
tionnels) ;
 les inhibiteurs prfrentiels de COX-2 ;
 les inhibiteurs slectifs de COX-2 (coxibs) [8,9].
Il ne faut pas oublier que certains effets indsirables des
AINS peuvent survenir indpendamment de leur niveau de
slectivit et quils ne sont alors pas COXs-dpendants .
noter que le diclofnac, libuprofne, le flurbiprofne
et le clcoxib sont mtaboliss par liso-enzyme CYP.2C9
du cytochrome P450. Le parcoxib est un prcurseur du
valdcoxib, lui-mme mtabolis par liso-enzyme CYP.2C9
du cytochrome P450. Les inhibiteurs de cette iso-enzyme
exposent une accumulation de ces AINS et une augmentation
de leurs effets indsirables dose-dpendants (exemple
dinhibiteurs de liso-enzyme CYP.2C9 : cimtidine, flucona-
zole, voriconazole, fluoxtine, fluvoxamine. . .).
6. Aspirine faible dose et COX-1
Laspirine est un inhibiteur prfrentiel de COX-1 mais
laspirine faible dose est un inhibiteur slectif de COX-1.
Laspirine agit sur la COX par un mcanisme irrversible
rsultant de lactylation dune srine situe lentre du canal
hydrophobe via lequel lAA migre vers le site catalytique. Cela
empche la formation de PGG2 partir de lAA par blocage de
lactivit dioxygnasique, tandis que lactivit proxydasique
reste fonctionnelle. Aucun des autres AINS nagit selon ce
mcanisme particulier et tous sont des inhibiteurs rversibles.
 P. Trchot, J.-Y. Jouzeau / Revue franaise dallergologie 54 (2014) 212217
Les plaquettes constituent une cible privilgie pour laspirine
car labsence de noyau les rend incapables de rgnrer la
COX. Aprs son absorption digestive, laspirine rencontre la
majorit des plaquettes au niveau de la circulation portale,
cest--dire avant quelle ne soit dsactyle par les enzymes
hpatocytaires : son activit est alors maximale dans la
circulation prsystmique, ce qui permet de comprendre quune
faible dose daspirine puisse inactiver la majorit des plaquettes
circulantes. Les plaquettes ne contiennent pas de COX-2 mais
uniquement de la COX-1. Le thromboxane plaquettaire ne
peut donc tre issu que de lactivit de la COX-1 (le
thromboxane, vasoconstricteur local est un mdiateur pro-
agrgant). Laffinit de laspirine tant plus forte (150
200 fois) pour COX-1 que pour COX-2, elle inhibe de faon
slective et durable ( faible dose) la COX-1 plaquettaire,
aboutissant une inhibition totale et irrversible de synthse de
thromboxane A2. Ce blocage irrversible sexercera pendant
toute la dure de vie plaquettaire (7 jours environ) du fait de
leur impossibilit synthtiser de novo la COX. La prise dune
faible dose daspirine est suffisante pour bloquer la production
plaquettaire de thromboxane A2 plus de 95 % mais, sa prise
quotidienne reste ncessaire car la synthse de thromboxane est
prsente en quantit significative ds que 10 15 % des
plaquettes sont reconstitus. Par contre, une prise unique
quotidienne daspirine ninhibe pas de faon significative la
synthse de PGI2 car lintervalle entre les 2 prises permet la
cellule endothliale de restaurer une activit COX-1 sans altrer
la production de PGI2 dpendante de COX-2. Les AINS
classiques dits non slectifs , qui sont des inhibiteurs
rversibles de la COX-1 plaquettaire, peuvent, en thorie,
inhiber lagrgation plaquettaire mais uniquement pendant la
priode o leur concentration srique est suffisante. Il est
probable que la supriorit de leffet cardioprotecteur de
laspirine faible dose par rapport aux autres AINS soit lie
cette diffrence pharmacologique. Quant aux AINS rcents dits
inhibiteurs slectifs de COX-2, ils inhibent COX-2 sans inhiber
la COX-1 plaquettaire et ce, toutes les concentrations
thrapeutiques. Leffet collatral des inhibiteurs slectifs de
COX-2 est donc labsence dinhibition de la COX-1 plaquettaire
et, par consquent, labsence deffet anti-agrgant plaquettaire
[10,11].
Il parat alors logique de maintenir la prise daspirine
faible dose en cas de prise concomitante dun coxib chez un
patient risque cardiovasculaire.
7. Structure des COXs
Les structures tridimensionnelles des deux iso-enzymes ont
t tablies par radiocristallographie et sont connues depuis
1994 pour COX-1 et 1996 pour COX-2.
Les COXs sont des protines membranaires monotopiques.
Les interactions spatiales entre le domaine enzymatique et le
motif de liaison la membrane dlimitent un long canal
hydrophobe dans lequel est mtabolis lacide arachidonique.
La comparaison des 2 sites actifs des iso-enzymes de COX a
confirm le rle commun essentiel de plusieurs acides amins :
arginine, tyrosine, srine et, dautre part, les lment suivants :
215
 le site actif de COX-2 est plus large ( peu prs 25 %) et plus
volumineux ( peu prs 17 %) que celui de COX-1 ;
 le site actif de COX-2 possde une poche latrale
supplmentaire par rapport celui de COX-1 (substitution
dun acide amin par un autre de taille diffrente) ;
 le site actif de COX-2 possde une vote apicale plus flexible
que celle de COX-1 ;
 enfin, COX-2 est plus flexible que COX-1 car elle peut exister
sous plusieurs conformations [5,6].
8. La COX-3
Lexistence dune nouvelle iso-enzyme a t suggre pour
expliquer les effets antalgiques du paractamol. Le clonage de
COX-3 a montr quil sagissait dun variant de COX-1
(vCOX-1) appel abusivement COX-3 car, non issu dun
nouveau gne.
Mme si COX-3 prsentait une activit COX chez le chien et
que cette activit pouvait tre bloque par le paractamol, son
faible niveau dexpression et sa cintique ne prchaient pas en
faveur dune traduction clinique effective. Par la suite, la mise
en vidence dun lien COX-1COX-2 - paractamol , via la
rgulation de lactivit proxydasique, ouvrait de nouvelles
perspectives pour la comprhension du phnomne douloureux
associ aux processus inflammatoires [8,12].
9. Retrait de VIOXX1 (rofcoxib) et consquences
Le 30 septembre 2004, les laboratoires Merck Sharp et
Dohme-Chibret annonaient le retrait mondial de commercia-
lisation de rofcoxib (VIOXX1). Ce retrait faisait suite aux
rsultats intermdiaires dun essai clinique montrant que
rofcoxib augmentait le risque daccidents cardiovasculaires
graves (infarctus et accidents vasculaires crbraux) au-del de
18 mois de traitement quotidien continu [13]. Lors de cet essai,
dont le but tait de savoir si le rofcoxib pouvait rduire le
risque de cancer chez des personnes ayant eu des polypes
intestinaux, on observait environ deux fois plus daccidents
cardiovasculaires chez des patients recevant rofcoxib que chez
ceux qui nen recevaient pas (le risque relatif de rofcoxib tait
de 1,98 [1,203,15]) [14].
Ce risque cardiovasculaire identifi pouvait alors tre li
un effet de groupe (COX-2) et/ou aux proprits pharmaco-
logiques intrinsques de rofcoxib [13].
Deux hypothses (H) furent poses :
 H1 - une trop grande slectivit vis--vis de COX-
2 provoquait un dsquilibre dans la synthse des pros-
taglandines du compartiment vasculaire au profit dun excs
de thromboxane plaquettaire (pro-agrgant) ;
 H2 - des demi-vies plasmatiques (de distribution) trop
longues empchaient le retour lhomostasie des cibles
vasculaires.
Le rofcoxib, inhibiteur le plus slectif de COX-2 avec une
demi-vie plasmatique longue (17 heures [921 h]), rpondait
aux deux hypothses.
216 P. Trchot, J.-Y. Jouzeau / Revue franaise dallergologie 54 (2014) 212217

Le clcoxib, inhibiteur moins slectif de COX-2 avec une
demi-vie plasmatique plus courte (11 heures [812 h]), ny
rpondait thoriquement pas.
En 2013, Bhala et al. [15] publiaient une tude relative la
toxicit cardiovasculaire des AINS. Les auteurs analysaient
148 essais cliniques ayant compar un coxib un placebo et
113 essais cliniques ayant compar un coxib un autre AINS
(diclofnac, ibuprofne, naproxne). Par rapport au placebo, le
risque dvnement vasculaire majeur tait augment dun tiers
chez les patients traits par coxib ou par diclofnac 150 mg/j.
Ils concluaient :
 que la toxicit cardiovasculaire du diclofnac tait proche de
celle des coxibs ;
 que des posologies leves dibuprofne (2400 mg/j) taient
probablement associes une toxicit cardiovasculaire
similaire ;
 que des posologies leves de naproxne (1000 mg/j) taient
associes un risque plus faible dvnement vasculaire
majeur compar aux coxibs, au diclofnac ou libuprofne
(probablement en raison de ses effets bnfiques sur le
thromboxane plaquettaire).
tre atteints, le rein, la peau, lappareil respiratoire, le foie. Les
effets indsirables neuropsychiques sont plus bnins [17].
Toutefois, des ractions dhypersensibilit, qui se distinguent
par leur imprvisibilit, sont galement bien dcrites avec les
AINS qui sont, avec les bta-lactamines, les mdicaments les
plus frquemment impliqus dans ce type de ractions [18].
Cest une classification qui na pas dintrt dans des
investigations de sensibilit aux AINS. Elle ne peut servir quen
2e intention pour le choix des diffrents AINS proposer (si
besoin), aprs bilan allergologique.
Nous avons tent, en 1996, dtablir une classification des
AINS selon leur hpatotoxicit en comparant avec une
mthodologie strictement identique, les notifications obtenues
en 1985 celles obtenues en 1989 par les 31 centres rgionaux de
pharmacovigilance. Le seul intrt de cette classification a t de
constater en 1989, le retrait de 2 AINS classs comme les plus
hpatotoxiques en 1985 (oxyphenbutazone et isoxicam) [19].
10.2. Classification lie laction respective des AINS
Elle fait suite la mise en vidence des rles probables des
inhibiteurs de COX-1 et/ou de COX-2. Elle est la suivante :

Consquences : lettre aux professionnels de sant -  inhibiteurs slectifs de COX-1 : laspirine faible posologie ;
Information transmise sous lautorit de lANSM. Aot 2013  inhibiteurs non slectifs des COXs : la majorit des AINS
[16]. classiques ;
Bien que les bnfices du diclofnac soient suprieurs aux  inhibiteurs prfrentiels de COX-2 : mloxicam, nimsulide,
risques, les donnes actuellement disponibles indiquent une nabumtone ;
augmentation du risque dvnements thrombotiques artriels  inhibiteurs slectifs de COX-2 : coxibs.
associs un traitement par diclofnac, comparable celle
observe lors dun traitement par les anti-inflammatoires dits 10.3. Classification gnrationnelle des AINS
inhibiteurs slectifs de la COX-2 (coxibs).
Le diclofnac est dsormais contre-indiqu chez les patients Cette classification a le mrite de prciser la mise
atteints dinsuffisance cardiaque congestive avre (stades II disposition des AINS en fonction des poques. Elle peut
IV de la classification de la New York Heart Association sadapter aux autres classifications (Tableau 1). Elle permet,
[NYHA]), de cardiopathie ischmique, dartriopathie pri- lors de lanamnse et en fonction de lge du patient,
phrique et/ou de maladie vasculaire crbrale. Le traitement didentifier les molcules auxquelles il a pu tre expos.
des patients prsentant ces contre-indications devra tre
rvalu.
Le diclofnac prsente donc une plus forte inhibition vis-- Tableau 1
vis de COX-2 que de COX-1 avec augmentation du risque Classification gnrationnelle des AINS.
dvnements thrombotiques artriels par rapport aux AINS Groupes dci Nom de
dits conventionnels (RR = 1,41 [1,121,78]) et comparable spcialit (1)
celui des coxibs. 1re gnration Salicyls Aspirine
( 19501960) Pyrazols Phnylbutazone (Butazolidine1)
10. Classifications des AINS Indols Indomtacine (Indocid1)
Anthraniliques Acide niflumique (Nifluril1)
Plusieurs classifications des AINS sont proposes. 2e gnration Arylpropioniques Ibuprofne (Brufen1)
( 19701980) Arylactiques Diclofnac (Voltarne1)
10.1. Classification selon le suivi de pharmacovigilance Oxicams Piroxicam (Feldne1)
3e gnration Nimsulide (Nexen1)
Les effets indsirables des AINS sont, pour la plupart, des ( 19902000) Mloxicam (Mobic1)
ractions attendues car lies leur mcanisme daction et Nabumtone (Nabucox1)
principalement linhibition de la synthse des prostaglan- 4e gnration Coxibs Rofcoxib (Vioxx1)
dines. La gravit des effets indsirables induits par les AINS est ( 20002010) Clcoxib (Clbrex1)
Parcoxib (Dynasta1)
surtout associe aux atteintes de la muqueuse digestive, qui sont
toricoxib (Arcoxia1)
responsables de la majorit des dcs. Dautres organes peuvent
 P. Trchot, J.-Y. Jouzeau / Revue franaise dallergologie 54 (2014) 212217
Tableau 2
Classification chimique des AINS.
AINS fonction acide
Salicyls {acide actylsalicylique}
Anthraniliques {acide niflumique}
Arylpropioniques <ibuprofne> ;[nabumtone]
Arylactique
Indols {indomtacine}
Non indols <diclofnac>
AINS fonction sulfone
Phnoxyphnyl [nimsulide]
Oxicams : <piroxicam> ; [mloxicam]
Coxibs
(Clcoxib)
(toricoxib)
AINS caractre acide sans fonction sulfone
Pyrazols {phnylbutazone}
{} : 1re gnration ; <> : 2e gnration ; [] : 3e gnration ; () : 4e gnration ;
AINS : anti-inflammatoires non strodiens.
10.4. Classification selon la formule chimique des AINS
Cest cette classification qui nous parat la plus intressante
dans le cadre de lactivit des allergologues (Tableau 2).
Associe la classification que nous avons appele
gnrationnelle , elle donne une vue densemble des AINS.
Ces deux classifications se compltent.
11. Conclusion
Mme si aujourdhui les AINS ont perdu du terrain sur le
front des grandes pathologiques inflammatoires, ils nen
demeurent pas moins une grande classe thrapeutique.
Non homogne, cette classe partage dans ses groupes et dans
ses gnrations des effets thrapeutiques et indsirables
communs qui rsultent de leur structure chimique, de leur(s)
cible(s) enzymatique(s) mais aussi de leur slectivit vis--vis
des Coxs.
En 2014, trois points forts se dtachent pour les AINS :
 leur mcanisme daction peut tre tout la fois COX et
posologie dpendant ;
 certaines molcules de cette classe sont considres, tort,
comme anodines alors que leur utilisation et leur
prescription, comme pour tout mdicament, doivent tre
conseilles et/ou raisonnes par des professionnels de sant ;
 la ligne blanche ne plus franchir avec cette classe de
molcules rside dans une hyperslectivit daction non
dtecte avant mise sur le march.
217
Dclaration dintrts
Les auteurs dclarent ne pas avoir de conflits dintrts en
relation avec cet article.
Rfrences
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