Os hormnios e a regulao fisiolgica

Nicole Galvo-Coelho

Os hormnios

As glndulas endcrinas so rgos especializados na produo e liberao de

hormnios, que so mensageiros qumicos que participam da regulao de funes
fisiolgicas, de comportamentos e da cognio. O conjunto das glndulas endcrinas do
organismo forma o sistema endcrino, que composto pela: pituitria, tireoide,
paratireoides, adrenais, ovrios e testculos.
Quanto ao pncreas, uma glndula mista, suas pores excrinas produzem o
suco pancretico, importante para a digesto dos alimentos (ver Aula 6), e suas regies
endcrinas produzem hormnios importantes para a regulao da glicemia, por exemplo:
a insulina e o glucagon. Outros rgos, como: estmago, intestino, corao, rins, ossos e
o tecido adiposo tambm produzem e liberam hormnios, apesar de no serem glndulas.
Inclusive, existem hormnios que so produzidos por neurnios, como o caso de
neurnios do hipotlamo, importante regio do diencfalo que que controla boa parte do
funcionamento do sistema endcrino, pois regula a pituitria ou hipfise que a glndula
mestra do ser humano (Figura 2).
 Figura 2 Hipotlamo, glndulas endcrinas e pncreas.

Existem hormnios com diferentes naturezas qumicas, o que leva a diferentes

comportamentos em seus mecanismos de produo, armazenamento, secreo, transporte
e ao celular. Os hormnios proteicos so sintetizados pelo maquinrio intracelular,
como: ribossomos e retculo endoplasmtico rugoso e por apresentarem afinidade por
gua, ou seja, serem hidroflicos, podem ser armazenados em vesculas citoplasmticas
no interior da clula, para sua posterior secreo.
J os hormnios esteroides so sintetizados no interior da clula por reaes
enzimticas a partir do colesterol. Devido a sua natureza lipoflica, no conseguem ser
armazenados em vesculas no interior da clula, portanto, ao ser produzidos, so
imediatamente secretados. Um exemplo de hormnio esteroide o cortisol, o principal
hormnio da resposta ao estresse.
Outro grupo de hormnios so as aminas, as quais so derivadas, a partir de reaes
enzimticas, do aminocido tirosina. As aminas formam dois subgrupos: as
catecolaminas, que so a adrenalina e noradrenalina, hormnios que tambm participam
da fase inicial da resposta ao estresse. Elas so produzidas, armazenadas e liberadas pela
medula das glndulas adrenais, duas glndulas endcrinas localizadas sobre os rins. Alm
disso, h os hormnios metablicos T4 (Trioxina) e T3 (Triiodotironina-) produzidos,
armazenados e secretados pela da glndula tireoide.
Os hormnios e as respostas celulares

Um hormnio, assim como um neurotransmissor, um mensageiro qumico que

exerce sua funo ligando-se a receptores celulares especficos, como se fossem chave
(hormnio) e fechadura (receptor) (Figura 3).

Figura 3 Analogia da ao hormonal ao funcionamento da chave e fechadura.

Podemos classificar os hormnios de acordo com a relao entre o seu local de

secreo e atuao. 1. Autcrino: so aqueles que atuam sobre as prprias clulas que o
produzem, pois estas possuem receptores especficos para o hormnio, por exemplo, os
fatores de crescimento celular. 2. Parcrino; so aqueles que atuam em clulas vizinhas
s que o produzem, sem que para isso tenha de atingir a corrente sangunea. Esses
hormnios so muito comuns no controle da digesto e ns iremos estud-los na Aula 6.
3. Endcrino: quando um hormnio atua em clulas distantes do seu local de produo,
chegando ao seu alvo pela corrente sangunea. A maior parte dos hormnios que controla
o crescimento, a reproduo e o metabolismo so hormnios endcrinos. Iremos estudar
alguns nesta aula e na Aula 5 (Figura 4).

Figura 4 Local de atuao hormonal.

 Os hormnios endcrinos podem ser transportados no sangue livremente ou
acoplados a protenas transportadoras, dependendo da sua natureza qumica, at atingirem
suas clulas-alvo. Os hormnios proteicos e as catecolaminas so transportados
livremente no sangue, pois so hormnios hidroflicos. J os hormnios esteroides e os
hormnios da tireoide (T3 e T4) precisam ser transportados no sangue ligados a protenas,
que ajudam a solubiliz-los em meios aquosos, j que estes so hidrofbicos. Quando
esses hormnios atingem suas clulas-alvo devem se desligar da protena transportadora
para se ligar ao receptor (Figura 5b).
Em relao ao receptor celular, uma protena que pode estar localizada na
membrana da clula, no citoplasma ou no ncleo. A ligao do hormnio ao seu receptor
especfico pode estimular ou inibir diferentes respostas celulares (Figura 5). Os receptores
dos hormnios proteicos e das catecolaminas esto localizados na membrana das clulas-
alvo e comunicam-se com diversos tipos de segundos mensageiros, que devem ser
ativados ou inativados a fim de iniciar ou inibir uma resposta celular, respectivamente.
Diferentemente, os receptores dos hormnios esteroides e dos hormnios da tireoide
encontram-se no interior da clula, ou no citoplasma, ou no ncleo. Como esses
hormnios so lipossolveis, eles atravessam a membrana celular livremente e vo se
ligar ao seu receptor intracelular.

Figura 5 a) hormnio hidroflico; b) hormnio lipoflico.

Existem hormnios que possuem mais de um tipo de receptor especfico,

induzindo assim a diferentes tipos de resposta celulares de acordo com o tipo de receptor.
Por exemplo: vimos na Aula 1 que a adrenalina um hormnio que liberado na
circulao sistmica, em situaes de estresse, pelas glndulas adrenais. Nesse caso,
existem cinco tipos de receptores adrenrgicos, receptores de adrenalina, distribudos em
diferentes partes do corpo humano. A ligao da adrenalina ao receptor 1
causa contrao da musculatura lisa de vasos sanguneos e ao receptor 2 causa
relaxamento dessa musculatura e vasodilatao. Veja que so aes antagnicas geradas
pelo mesmo hormnio, em funo da ligao a diferentes receptores, em um mesmo tipo
celular.
No que diz respeito ligao do hormnio ao seu receptor, apenas o incio de uma
cascata de reaes bioqumicas que ocorrem na clula. Dependendo do tipo de receptor,
essa ligao pode desencadear reaes que iro: alterar o funcionamento da membrana
celular, modular a ativao de enzimas citoplasmticas, a liberao intracelular de ons
como o clcio, ou ainda a traduo gentica e a sntese proteica, que em conjunto iro
induzir a uma resposta celular de ativao ou inibio.
Nesse processo, um receptor pode acionar diferentes maquinrios intracelulares e
efetores (molculas intracelulares responsveis por promover as reaes celulares),
dependendo do tipo celular, induzindo-os, assim, a distintos tipos de resposta celulares.
Desse modo, a ligao de um hormnio X a um receptor Y pode induzir a uma resposta
Z, em uma clula, e a uma resposta W em outro tipo celular, devido a diferentes
maquinrios intracelulares ativados pelo receptor Y (Figura 6).

Figura 6 A ligao de um hormnio a um mesmo receptor induzindo a diferentes respostas

celulares, em funo dos diferentes tipos de maquinrio intracelular ativados.

Quanto ao tempo da resposta hormonal, bem diversificado, podendo variar de

minutos a horas ou dias, tanto com relao a sua inicializao quanto com relao a sua
durao. Em geral, os hormnios esteroides induzem a respostas tardias porque, como
vimos acima, as clulas secretoras no so capazes de armazenar esses hormnios em
vesculas, ento, quando estas so estimuladas, precisam sintetizar os hormnios para
depois liber-los. Alm disso, como seu transporte no sangue realizado associado a
protenas transportadoras, antes da ligao do hormnio ao receptor necessrio o
desacoplamento da protena carreadora. Em relao aos seus receptores intracelulares,
modulam transcrio e traduo gnica, mecanismos que requerem tempo. Entretanto,
apesar de tardias, geralmente essas so respostas duradouras.
J os hormnios proteicos e as catecolaminas induzem a respostas mais rpidas e
menos duradouras porque as clulas secretoras so capazes de armazenar esses hormnios
em vesculas e, quando estimuladas, basta liber-los. Ademais, seu transporte no sangue
livre e seus receptores esto presentes na membrana da clula-alvo, agilizando seu
mecanismo de ao.
Quando ativados, esses receptores geralmente desencadeiam respostas que no
dependem da ao gnica e, portanto, so mais rpidas. Se comparados aos
neurotransmissores, os hormnios tm aes mais lentas, mesmo os proteicos e as
catecolaminas. Porm, recentemente foram descobertos alguns receptores hormonais de
membranas que, quando ativados, desencadeiam aes extremamente rpidas, como o
caso de um tipo de receptor do hormnio cortisol, que classicamente deveria estar
localizado no interior da clula e ter uma resposta lenta.
Nesse sentido, a intensidade de uma resposta hormonal vai depender de vrios
fatores, como: a concentrao do hormnio, a quantidade de receptores, a afinidade que
o hormnio tem por um determinado receptor, a maquinaria intracelular e os efetores
ativados. Em algumas situaes, a concentrao hormonal pode ser elevada, mas a
quantidade de receptores pode estar baixa, ficando at mesmo a quantidade do maquinrio
intracelular e dos efetores limitados, reduzindo, assim, a intensidade da resposta celular.
Tambm pode ocorrer o inverso, havendo baixos nveis hormonais, mas grandes
quantidades de receptores, maquinrio e efetores que amplificam a resposta, tornando-a
intensa (Figura 7).
 Figura 7 Amplificao da resposta intracelular.

Se o maquinrio ou os efetores apresentarem algum problema, a resposta celular pode

ser alterada causando um prejuzo ao organismo. Ento, apenas a ligao do hormnio ao
receptor no garante uma resposta efetiva, esta depende tambm do funcionamento e da
ativao adequada do maquinrio intracelular e dos efetores. A essa deficincia no
maquinrio intracelular de alguns receptores denominamos de resistncia do receptor.
Em algumas patologias, como a diabetes tipo II, na obesidade e na depresso maior,
ocorre o fenmeno de resistncia dos receptores. Mais adiante, veremos como o exerccio
fsico pode auxiliar no tratamento dessas doenas, auxiliando a reduzir a resistncia dos
receptores de insulina, leptina e cortisol, respectivamente.
Podemos perceber que o mecanismo de ao de um hormnio e um neurotransmissor
muito semelhante, ambos so mensageiros qumicos que induzem respostas atravs de
sua ligao a receptores celulares especficos. A principal diferena funcional entre eles
o local de atuao. Os neurotransmissores atuam sempre nas sinapses, seja entre
neurnios seja em sinapses neuromuscular (ver Aula 3). J os hormnios nunca agem
dentro de sinapses, eles podem ser produzidos por neurnios, como o caso do
hipotlamo. Porm, nessa situao, nunca atuam sobre outros neurnios e sim sobre
distintos tipos celulares msculos, glndulas, epitlio, clulas do sistema imune desde
que a clula apresente o receptor especfico para o hormnio. Tambm pode ocorrer de
um hormnio ser produzido por uma glndula ou clula especializada e atuar em
neurnios. Por exemplo, o cortisol liberado pelas glndulas adrenais e atua em diversas
regies do crebro modulando os comportamentos emocionais, o apetite e a vigilncia.
Depois que os hormnios realizam sua funo so removidos do corpo por meio dos
processos de metabolizao e excreo. Na metabolizao, os hormnios so inativados
por processos de alterao em sua estrutura bioqumica, perdendo assim sua funo, pois
no consegue mais se ligar a seu receptor especfico, finalizando, dessa forma, a resposta
hormonal. Esse processo pode ocorrer em qualquer tecido do corpo, mas o fgado um
rgo importante no qual ocorrem vrias reaes de metabolizao hormonal. Em
seguida, esses hormnios inativados podem ser eliminados pelo suor, pela urina e pelas
fezes.
No que diz respeito aos hormnios que esto presentes no sangue acoplados a
protenas carreadoras, possuem sua remoo mais lenta e, consequentemente, tm mais
tempo de ao. Nesse sentido, a meia vida de um hormnio o tempo necessrio para
que sua concentrao plasmtica inicial seja reduzida metade. importante ressaltar
que nem sempre o processo de metabolizao leva inativao hormonal. Em algumas
situaes, durante a metabolizao, pode-se induzir a ativao hormonal. Por exemplo, O
T4 que um hormnio de baixa atividade nos humanos pode ser metabolizado a T3, que
uma molcula bem mais potente.
Outro mecanismo que reduz a atuao hormonal o controle realizado por sistemas
de retroalimentao negativa, j ilustrado na aula 1 com os exemplos da caixa dgua e
do refrigerador de ar. Vrios hormnios sofrem controle por esse mecanismo, o que
importante, pois evita a estagnao do sistema. Voltando aos exemplos da aula 1, imagine
se no houvesse a boia na caixa de gua, que atua, nesse caso, como um sensor, a caixa
iria encher at transbordar. Ou se o sensor de temperatura do condicionador de ar estivesse
desregulado, o aparelho iria funcionar permanentemente gerando um rpido desgaste do
equipamento. Ento, para manter a homeostase, nosso corpo dispe de uma srie de
sistemas de retroalimentao negativa que reduz at inibir a liberao hormonal. Isso
possvel porque h receptores nas glndulas ou tecidos liberadores de hormnios que
reconhecem alguns sinais que induzem reduo da secreo hormonal. Esses sinais
podem ser o prprio hormnio em concentraes elevadas ou ainda algumas molculas
orgnicas ou inorgnicas que sofrem regulao pelo referido hormnio. Mais adiante,
nesta aula e na aula 5, vamos ilustrar alguns exemplos de eixos hormonais controlados
pela retroalimentao negativa.