Wednesday, June 22, 2016

Lab. Simulacin

Antiagregantes plaquetarios
- Las plaquetas funcionan de la siguiente manera:
Adhieren: al contacto con una pared arterial daada o superficie anmala
Activan: liberando factores proagregantes
Agregan: fibringeno
- Antiagregantes naturales: xido ntrico y prostaciclina
- Los frmacos antiplaquetarios funcionan bajo varios mecanismos:
1. Los que interfieren con la va del cido araquidnico:
Inhiben la ciclooxigenasa: cido acetilsalicilico, sulfinpirazona, trifusal,
indobufeno, flurbiprofeno

Inhibicin de la tromboxano sintetasa

Bloqueo de receptores TXA2: vapiprost, ifetrobn
Inhibicin de sntesis y receptores: ridogrel, picotamida
2. Interfieren con la funcin del complejo GP IIb/IIIA

Inhibicin de mecanismos dependientes de ADP: ticlopidina, clopidrogrel

Antagonistas de GP IIb/IIIa: abiciximab, tirofibn, eptifibatida
3. Modulacin de mecanismos mediados por AMPc/GMPc

Modulacin de las ciclasas: prostaciclina, iloprost

Inhibicin de fosfodiesterasas: dipiridamol

1 Carla Lebrn
 Wednesday, June 22, 2016
Inhibidores de la ciclooxigenasa (COX)

Frmacos Mecanismo de accin Efectos Adversos Notas

cido acetil saliclico - Inhibicin irreversible de la molestias gastrointestinales

COX por el tiempo de vida (raro dosis bajas),
que le quede a la plaqueta hipersensibilidad, asma.
- Inhibe agregacin inducida
por ADP, colgeno y trombina
- Inhibe la sntesis de TXA2

Sulfinpirazona - Inhibicin de COX de forma molestias gastrointestinales, No se utiliza

reversible potenciacin de los efectos
de warfarina y antidiabticos
orales, y precipitacin de
clculos de cido rico (por
ser frmaco uricosrico)

Triflusal - Inhibe de forma irreversible molestias gastrointestinales

la COX a nivel plaquetario
(no endotelio)
- Metabolito (HTB): inhibe la
fosfodiesterasa (aumenta
AMPc)

Ditazol - Inhibicin de COX No se

dispone de
info respecto
a sus utilidad
clnica

Incrementan AMP Cclico (AMPc)

Frmaco Mecanismo de accin Efectos Adversos Notas

Prostaciclina o - Activador de adenil ciclasa, Rubor facial, cefalea,

epoprostenol AMPc nuseas, sequedad de
- calcio intracelular boca, dolor torcico,
- Antiagregante potente. bradicardia,
Efecto vasodilatador. hipotensin

Dipiridamol - Inhibicin de cefalea y diarrea potencializa

fosfodiesterasa: aumentando el efecto
AMPc antiagregante
- Inhibicin de reutilizacin de de la aspirina
adenosina
- Aumento de sntesis y
liberacin de PGI2 por el
endotelio

Metilxantinas - Inhibicin de
fosfodiesterasa: aumentando
AMPc

2 Carla Lebrn
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Inhibidores de la activacin plaquetaria mediada por ADP

Inhibidores de la unin de los receptores plaquetarios al fibringeno pptidos

sintticos

Frmacos Mecanismo de accin Efectos Adversos Nota

Anticuerpos -Dirigido contra el receptor Slo se dispone de

monoclonales: c7E3 glicoproteina IIb/IIIa, con el su uso por va
nombre de 7E3, i parenteral y por
- Inhibe la unin del cortos perodos de
fibringeno a las plaquetas tiempo

Trigramn - Inhibidor de la unin del Altamente antignicos

receptor glicoprotena IIa/IIIb

Inhibidores de la unin de los receptores plaquetarios al fibringeno no

peptdicos

3 Carla Lebrn
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Fibrinolticos
- El tratamiento fibrinoltico tiene como fin potenciar la trombolisis, restaurando el flujo
de un vaso ocluido recientemente por un trombo.
- Los frmacos fibrinolticos son proteasas que actan como activadores directos o
indirectos del plasmingeno, dando lugar a la conversin de esta proenzima en su
forma activa (plasmina), que a su vez cataliza la degradacin de fibrina o fibringeno
y la disolucin del cogulo.
- Estos frmacos pueden subdividirse tericamente en activadores:
No fibrinespecficos: como la estreptoquinasa (SK), la uroquinasa (UK), y la
anistreplasa (APSAC)

Fibrinespecficos: t-PA, scu-PA, reteplasa

- Los frmacos trombolticos han sido clasificados tambin como de primera, segunda
y tercera generacin, segn se han ido incorporando a la teraputica habitual de las
enfermedades tromboemblicas.

Trombolticos de 1ra Generacin (no fibrinoespecficos)

Frmacos Mecanismo de accin Efectos Adversos

Estreptoquinasa (SK) - No tiene actividad enzimtica intrnseca, Hemorragia, reacciones

pero forma un complejo estable, a razn
de 1:1, con el plasmingeno.
- Activa el paso de plasmingeno a
plasmina.
alrgicas, vmitos, diarrea, dolor
abdominal, anorexia, flebitis,
hipertransaminemia, alteraciones
del sistema nervioso central
(delirio, depresin, reacciones
psicticas, etc.) y afectacin
renal.

Uroquinasa (UK) - La UK acta activando al Glu- Hemorragias, estados

plasmingeno por rotura de un enlace transitorios de hipercoagubilidad.
peptdico y produciendo los cambios
estructurales necesarios para la formacin
de Glu-plasmina, una enzima proteoltica
tripsina-"like", la cual degrada a la fibrina y
a otras protenas plasmticas.

4 Carla Lebrn
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Trombolticos de 2da Generacin (fibrinoespecficos)

Frmacos Mecanismo de Accin Efectos Adversos

Activador tisular del - Activa el plasmingeno fijado a la fibrina Hemorragias, prurito o

plasmingeno (t-PA) lo que confina una fibrinlisis al trombo urticaria, nuseas y vmitos,
formado y evita la activacin sistmica en hipotensin arterial y fiebre.
plasmina.

Complejo activador SK- - Complejo estreptoquinasa-plasmingeno Hemorragias,

plasmingeno acilado - Cierta selectividad sobre fibrina: reacciones alrgicas
(APSAC) menor efecto sistmico

Uroquinasa de cadena Hemorragias

nica (pro-UK)

Trombolticos de 3ra Generacin

Frmacos Mecanismo de Accin Efectos

Adversos

Reteplasa (r-PA) - Ejerce su accin sobre el sistmea fibrinoltico Hemorragias

endgeno rompiendo el enlace entre la arginina
y la valina para convertir el plasmingeno en
plasmina.

Tenecteplasa (TNK-tPA) Hemorragias

Lanoteplasa (n-PA) Hemorragias

Anticoagulantes

Frmacos Mecanismo de Accin Efectos Adversos

Heparina La heparina cataliza la inhibicin de

varias proteasas de la coagulacin
mediante antitrombina.

Heparian no fraccionada (HNF) - Se une a antitrombina III (ATIII), Hemorragias, anafilaxia

produciendo un cambio conformacional (diabeticos)
que aumenta la capacidad inhibitoria de osteoporosis, sindrome
esta enzima sobre los factores de de tromocitopenia,
coagulacin: trombina, Xa y IXa. urticaria.

Heparinas de bajo peso - Aceleran la inhibicin del factor Xa y la Hemorragias,

molecular (HBPM)
trombina por ATIII, con la que forman un trombocitopenia
complejo. inducida por heparina,
- Inhiben ms al factor Xa que a la inhibir la sntesis de
trombina (relacin de inactivacin Xa: aldosterona por las
trombina de 4:1 a 2:1) suprarrenales,
hiperpotasiemia

5 Carla Lebrn
 Wednesday, June 22, 2016
Frmacos Mecanismo de Accin Efectos Adversos

Lepirudina Inhibidor directo de la trombina. Se une En px con IR puede

de manera estrecha tanto al sitio cataltico acumularse y causar
como al sitio de reconocimiento de hemorragia en los
sustrato extendido de la trombina. riones.

Bivalirudina Inhibe directamente la trombina

Argatrobn Se une de manera reversible al sitio Vigilar en px con IH

cataltico de la trombina.

Danaparoide Favorece sobre todo la inhibicin del

factor Xa mediante antitrombina

Drotrecogin Inhibe la coa- gulacin por inactivacin Hemorragias

proteoltica de factores Va y VIIIa.

Warfarina Las dosis teraputicas de warfarina Hemorragias,

disminuyen hacia 30 a 50% la cantidad teratgeno, sndrome
total de cada factor de la coagulacin de- de dedos morados,
pendiente de vitamina K sintetizado por el alopecia, urticaria,
hgado. dermatitis

Anisindiona y Fenindiona Tiene cintica de accin similar a la de la Reacciones de

warfarina. hipersensibilidad graves

Raticidas: Bromadiolona, La importancia de estos compuestos

brodifacum, difenadiona, radica en que se les encuentra en
clorofacinona y pindona algunos casos de envenenamiento
accidental o intencional.

Ximelagatrn Inhibidor directo de la trombina.

6 Carla Lebrn